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nutrientes
Análise

Gengibre na Saúde Humana: Uma Revisão


Sistemática Abrangente de 109 Ensaios Controlados
Randomizados

Nguyen Hoang Anh1, Sun Jo Kim1, Nguyen Phuoc Long1, Jung Eun Min1, Jovem
Cheol Yoon1, Eun Goo Lee1, Mina Kim1, Tae Joon Kim1, Yoon Young Yang1, Eui Filho
1, Sang Jun Yoon1, Nguyen Co Diem2, Hyung Min Kim1e Sung Won Kwon1,*

1 Faculdade de Farmácia, Universidade Nacional de Seul, Seul 08826, Coréia; 2018-23140@snu.ac.kr (NHA);
danielkim27@snu.ac.kr (SJK); phuoclong@snu.ac.kr (NPL); mje0107@snu.ac.kr (JEM); yunyochl@snu.ac.kr
(YCY); piggypet@snu.ac.kr (EGL); alsdk@snu.ac.kr (MK); joont@snu.ac.kr (TJK); yyyang95@snu.ac.kr (YYY);
dmldud3110@snu.ac.kr (EYS); supercanboy@snu.ac.kr (SJY); snuhmkim04@snu.ac.kr (HMK)

2 Escola de Medicina, Universidade Nacional do Vietnã, Cidade de Ho Chi Minh 70000, Vietnã;
ncdiem.stu15@medvnu.edu.vn
* Correspondência: swkwon@snu.ac.kr ; Tel.: +82-2-880-7844

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Recebido: 4 de dezembro de 2019; Aceito: 31 de dezembro de 2019; Publicado: 6 de janeiro de 2020 ---

Abstrato:As aplicações clínicas do gengibre com expectativa de benefícios clínicos estão recebendo atenção significativa. Esta revisão sistemática visa fornecer uma

discussão abrangente em termos dos efeitos clínicos do gengibre em todas as áreas relatadas. Seguindo os itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e

meta-análises (PRISMA), foram investigados ensaios clínicos randomizados sobre os efeitos do gengibre. Assim, 109 artigos elegíveis foram totalmente extraídos em

termos de desenho do estudo, características da população, sistemas de avaliação, efeitos adversos e principais resultados. A qualidade do relato dos estudos incluídos

foi avaliada com base na ferramenta da Colaboração Cochrane para avaliar o risco de viés em estudos randomizados e integrados com estudos que investigaram os

mesmos indivíduos. Os estudos incluídos que examinaram a melhora de náuseas e vômitos na gravidez, inflamação, síndromes metabólicas, função digestiva e

marcadores de câncer colorretal foram consistentemente apoiados, enquanto outras funções esperadas eram relativamente controversas. No entanto, apenas 43 ensaios

clínicos (39,4%) preencheram o critério de ter uma 'alta qualidade de evidência'. Além do resultado da avaliação de qualidade, pequenas populações e sistemas de

avaliação não padronizados foram as deficiências observadas nos ensaios clínicos de gengibre. Mais estudos com desenhos adequados são necessários para validar as

funções clínicas relatadas do gengibre. No entanto, apenas 43 ensaios clínicos (39,4%) preencheram o critério de ter uma 'alta qualidade de evidência'. Além do resultado

da avaliação de qualidade, pequenas populações e sistemas de avaliação não padronizados foram as deficiências observadas nos ensaios clínicos de gengibre. Mais

estudos com desenhos adequados são necessários para validar as funções clínicas relatadas do gengibre. No entanto, apenas 43 ensaios clínicos (39,4%) preencheram o

critério de ter uma 'alta qualidade de evidência'. Além do resultado da avaliação de qualidade, pequenas populações e sistemas de avaliação não padronizados foram as

deficiências observadas nos ensaios clínicos de gengibre. Mais estudos com desenhos adequados são necessários para validar as funções clínicas relatadas do gengibre.

Palavras-chave:ruivo; saúde humana; ensaios controlados randomizados; revisão sistemática

1. Introdução

Ruivo (Zingiber offcinaleRoscoe), uma planta herbácea bem conhecida, tem sido amplamente
utilizada como agente aromatizante e fitoterápico há séculos. Além disso, o consumo do rizoma de
gengibre é um remédio tradicional típico para aliviar problemas comuns de saúde, incluindo dores,
náuseas e vômitos.1]. Notavelmente, um número proeminente de ensaios clínicos randomizados (ECRs)
foi conduzido para examinar o efeito antiemético do gengibre em várias condições, como enjoo, gravidez
e pós-anestesia.2–4]. Mais de aproximadamente 100 compostos foram isolados do gengibre.5].
Especificamente, as principais classes de compostos de gengibre são gingerol, shogaols, zingibereno e
zingerona, bem como outros compostos menos comuns, incluindo terpenos, vitaminas,

Nutrientes2020,12, 157; doi:10.3390/nu12010157 www.mdpi.com/journal/nutrients


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e minerais [6]. Entre eles, os gingeróis são considerados os componentes primários, relatados por possuírem
várias bioatividades.7]. Como resultado, muitas atividades biológicas relacionadas têm sido exploradas, como
antioxidante, antimicrobiana e anti-neuroinflamação, apenas para citar algumas.8]. Além disso, nos últimos
anos, o papel do gengibre foi estendido para anticâncer, náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ)
e fadiga, bem como melhorias na qualidade de vida no trabalho humano diário.9,10].
Essas potenciais atividades farmacológicas e fisiológicas levaram a um aumento significativo no número
de investigações sobre os benefícios do gengibre para a saúde. Em relação aos aspectos clínicos, tem havido
uma tendência de acúmulo de evidências quanto à eficácia do gengibre na saúde humana. De fato, um
número notável de ECRs que visavam descobrir os benefícios do gengibre reduzindo os sintomas foi realizado.
Por exemplo, vários ECRs avaliaram a eficácia da suplementação de gengibre na redução de CINV em pacientes
com câncer, bem como na dismenorreia.11]. Além disso, várias revisões sistemáticas e meta-análises (SR-MA),
que tiveram como objetivo avaliar a eficácia clínica do gengibre, foram concluídas. Em particular, Chen et al.
conduziram um SR-MA de ingestão oral de gengibre e descobriram que o gengibre pode efetivamente
controlar a dor menstrual na dismenorreia [11]. Outro estudo SR-MA revelou que o gengibre melhorou os
perfis lipídicos e beneficiou o controle da glicose, a sensibilidade à insulina e a hemoglobina glicosilada do
diabetes mellitus tipo 2.12]. Além disso, a potência do gengibre tem sido regularmente proposta em artrite,
disfunção gástrica e câncer.6,13,14].
Embora várias revisões sistemáticas tenham sido realizadas, as limitações quanto à qualidade dos
relatórios ainda persistem. Assuntos importantes que precisam de investigação adicional incluem, mas não
estão limitados a, população heterogênea, critérios menos rigorosos, avaliação de qualidade inadequada e
resultados inconsistentes. Mais importante, ainda falta uma revisão abrangente em termos de avaliação crítica
e comparação da qualidade das evidências derivadas de ECRs em diferentes domínios de sua eficácia. Este
estudo teve como objetivo fornecer um resumo sistemático da eficácia do gengibre oral na saúde e doenças
humanas nos ECRs atuais. Além disso, avaliamos a eficácia do gengibre em todos os aspectos clínicos relatados
para fornecer direções futuras para a pesquisa clínica do gengibre. Além disso, avaliamos o desenvolvimento
contínuo e a realização de ensaios clínicos randomizados relacionados ao gengibre em tópicos representativos
específicos. Finalmente, foram discutidas as deficiências dos ECRs disponíveis em termos da investigação do
efeito do gengibre.

2. Materiais e métodos

2.1. Estratégia de pesquisa de literatura

O estudo segue os itens de relatório preferidos para as diretrizes de revisões sistemáticas e meta-análises
(PRISMA) (Tabela S1) [15]. Uma busca sistemática foi realizada em seis bibliotecas, incluindo quatro bases de
dados em inglês e duas bases de dados coreanas. Primeiramente, para a literatura em inglês, pesquisamos
Pubmed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) e Clinical Trials (ClinicalTrial.gov)
com a consulta: “Zingiber offcinale" OU "Z. offcinale” OU “Gengibre”. Em seguida, dois bancos de dados
coreanos, o Korean Studies Information Service System (KISS) e o National Digital Science Library (NDSL), foram
pesquisados usando a consulta: “Zingiber offcinale" OU "Z. offcinale” OU “Gengibre” e termos coreanos
relacionados ao gengibre. Os dados foram coletados até julho de 2019 e atualizados regularmente por busca
manual. Não houve limitação no período de busca.

2.2. Critérios de Inclusão e Exclusão

Primeiro importamos os resultados da pesquisa para o Endnote X9 e executamos a etapa de remoção da


duplicação. Os demais artigos foram selecionados para título e resumo. Este estudo se concentrou em ensaios clínicos
randomizados investigando a eficácia do gengibre para melhorar a saúde humana, bem como para apoiar doenças
humanas. Por esse motivo, qualquer artigo que relatasse a eficácia do gengibre em aspectos clínicos foi incluído neste
estudo. Os artigos inadequados foram excluídos pelos seguintes motivos: (1) não serem ensaios clínicos; (2) tema não
relacionado; (3) dados irrelevantes para análise; (4) análise secundária; (5) resumo ou texto completo indisponíveis; (6)
duplicação; e (7) relatos de casos, cartas, comentários, registros de reuniões ou artigos de revisão.
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Pelo menos dois autores realizaram esta etapa para avaliar a elegibilidade de cada item. Em seguida, a qualificação de cada
artigo foi avaliada por meio da leitura do texto completo, e os artigos qualificados foram coletados para a próxima etapa de
extração de dados. Além disso, também foi realizada uma busca manual por meio da triagem das listas de referências dos
artigos selecionados. Por fim, os artigos qualificados foram incluídos para o processo de extração de dados.

2.3. Extração de dados

Foram extraídos os detalhes das populações demográficas e informações do desenho do estudo, incluindo ano,
alocação da amostra, tamanho da amostra, idade, desenho do estudo, sintoma e doença, informações de intervenção do
grupo de tratamento e controle, duração da terapia e cegamento. É importante ressaltar que extraímos o sistema de
resultados da avaliação, os principais resultados e os efeitos adversos de cada estudo, bem como os efeitos colaterais
encontrados, se houver.

2.4. Avaliação de Qualidade

A ferramenta da Colaboração Cochrane foi empregada para avaliar o risco de viés em pesquisas individuais para
avaliação de qualidade [16]. A ferramenta incluiu sete itens que visavam avaliar a qualidade do desenho do estudo
(por exemplo, randomização), o resultado (por exemplo, relatório de resultados) e outros vieses. Todos os itens foram
avaliados independentemente e pontuados por pelo menos dois revisores para evitar viés pessoal. Sete itens foram
avaliados para todos os 109 estudos, que foram pontuados em três escalas: H indica um alto risco de viés, U indica um
risco incerto de viés e L indica um baixo risco de viés. Além disso, cada função essencial foi pontuada com base em
sete itens de relatório de qualidade: 0 pontos para alto risco, 1 ponto para risco incerto e 2 pontos para baixo risco de
viés, e a pontuação de avaliação de qualidade (pontuação de QA) como a soma de cada ponto. Definimos os critérios
na pontuação QA de 10 ou superior como uma 'alta qualidade de evidência'.

3. Resultados

3.1. Seleção de estudo

Após uma busca sistemática que focou seletivamente no desenho do estudo dos ensaios clínicos, recuperamos
221, 222, 59 e cinco artigos do PubMed, Embase, Clinical Trials e CENTRAL, respectivamente. Posteriormente, foram
eliminados 101 registros em duplicidade. Em seguida, os títulos e resumos dos registros restantes foram selecionados
para elegibilidade para o processo de extração. Por fim, 137 registros foram incluídos para o monitoramento do texto
completo, e 109 artigos qualificados, incluindo documentos de busca manual, permaneceram para a etapa final de
extração de dados. Da mesma forma, estendemos nosso método de busca para dois bancos de dados de literatura
coreana (KISS e NDSL) e recuperamos um número notável de estudos (n = 790 após a remoção da duplicação).
Infelizmente, nenhum artigo coreano se classificou após o fluxo padrão de avaliação. O fluxo de trabalho deste estudo
é mostrado na Figura1.
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Figura 1.O fluxo de trabalho de pesquisa sistemática em ensaios clínicos randomizados de gengibre (ECRs) com cinco
funções substanciais categorizadas.

3.2. Características dos estudos incluídos

Os desenhos demográficos e RCT dos estudos que foram avaliados como tendo uma 'alta qualidade de
evidência' estão descritos na Tabela1. As demais publicações estão descritas na Tabela S2 devido ao tamanho da
amostra. A tendência na publicação dos estudos incluídos mostrou um aparente aumento ao longo das décadas
(Figura2uma). Dezoito estudos foram ensaios cruzados que tinham uma vantagem comumente conhecida na redução
do impacto de covariáveis de confusão (Figura2b). Em relação ao tamanho da amostra, uma população com menos
de 60 participantes por grupo foi majoritariamente conduzida (Figura2c). Setenta e três estudos demonstraram o
efeito do gengibre em comparação com grupos placebo como controle, enquanto 14 estudos compararam o
gengibre com medicamentos ou outros materiais funcionais (Figura2d). Dezesseis estudos foram desenhados com
placebo e medicação ou outros materiais funcionais como grupos de controle (Figura2d). Uma dosagem diária de 0,5
a 1,5 g de gengibre foi frequentemente adotada, enquanto seis estudos trataram o gengibre com uma faixa de
dosagem múltipla (Figura2e). A etnia dos participantes nos estudos incluídos está resumida na Figura2f, mostrando
que mais da metade dos estudos foram realizados no Irã ou nos Estados Unidos.
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Tabela 1.Desenho do estudo e descrição demográfica dos estudos incluídos com “alta qualidade de evidência” (o escore de avaliação da qualidade é de pelo menos 10).

Coorte Tipo de Intervenção Comparador


Autor (ano) Design de estudo
Doença/Sintoma
Duração Cego
Alocação Número M/F Dosagem Número M/F Dosagem

300mg de gengibre
Quimioterapia- 300mg de
Marx et ai. Randomizado extrair (5%
Austrália náusea induzida 24 16/08 27 16/11 placebo/limite, 4 5 dias Duplo-cego
(2017) [17] ensaio controlado gingerol)/tampa, 4
e vômito cápsulas/dia
cápsulas/dia
500 mg de pó
Quimioterapia- 5 dias antes e
Sanati et ai. Randomizado gengibre/tampa, 2
Irã náusea induzida 15 0/15 15 0/15 Regime DMA * 5 dias depois Duplo-cego
(2016) [18] ensaio controlado cápsulas/dia e
e vômito quimioterapia
Regime DMA *
500mg de
500 mg de pó
Quimioterapia- em pó 5 dias antes e
Randomizado gengibre/tampa, 2
Irã náusea induzida 15 0/15 15 0/15 camomila/boné, 2 5 dias depois Duplo-cego
ensaio controlado cápsulas/dia e
e vômito cápsulas/dia e quimioterapia
Regime DMA *
Regime DMA *
5 dias em cada
Cruzamento Quimioterapia- 500 mg de pó 500mg de
Thamlikitkul et ai. Segundo ciclo: 19; Segundo ciclo: 0/19 Segundo ciclo: 15; Segundo ciclo: 0/15; segundo e terceiro
Tailândia randomizado náusea induzida gengibre/tampa, 2 placebo/limite, 2 Duplo-cego
(2016) [19] Terceiro ciclo: 15 Terceiro ciclo: 0/15 Terceiro ciclo: 19 Terceiro ciclo: 0/19 ciclo de
ensaio controlado e vômito cápsulas/dia cápsulas/dia
quimioterapia

250 mg de pó
Quimioterapia- 250mg de milho
Li et ai. Randomizado gengibre (5%
China náusea induzida 71 53/18 69 47/22 amido/tampa, 2 5 dias Duplo-cego
(2017) [20] ensaio controlado gingerols)/tampa, 2
e vômito cápsulas/dia, lance
cápsulas/dia, lance

Induzida por quimioterapia 250 mg de pó 250mg de


Ansari et ai. Randomizado 3 dias para cada 3
Irã náusea e 57 0/57 gengibre/tampa, 4 62 0/62 amido/tampa, 4 Simples cego
(2016) [21] ensaio controlado ciclos
vômito cápsulas/dia, lance cápsulas/dia, lance

Náusea e 40mg de vitamina


Sharifzadeh et ai. Randomizado 500 mg de gengibre/tampa,
Irã vomitando porque 28 28/0 26 0/26 B6/cap, 2 4 dias Triplo cego
(2018) [4] ensaio controlado 2 cápsulas/dia
da gravidez cápsulas/dia
Náusea e
Randomizado 500 mg de gengibre/tampa, 2 placebo
Irã vomitando porque 28 28/0 23 23/0 4 dias Triplo-cego
ensaio controlado 2 cápsulas/dia cápsulas/dia
da gravidez
Danos musculares 4 g de pó
Matsumura et ai. Unido Randomizado 4 g de dextrose em
e início tardio 10 5/5 gengibre em 10 5/5 5 dias Duplo-cego
(2015) [22] Estados ensaio controlado cápsula(s)/dia
dor muscular cápsula(s)/dia
200mg de
200mg de gengibre
celulose/tampa, 2
Martins et ai. Randomizado extrair/cap, 2
Brasil Enxaqueca 30 26/04 30 26/04 cápsulas/dose + Dose única Duplo-cego
(2018) [23] ensaio controlado cápsulas/dose + 100
100mg de
mg de cetoprofeno (iv)
cetoprofeno (iv)

500mg de trigo
Arzati et ai. Randomizado Diabetes tipo 2 500 mg de gengibre/tampa,
Irã 25 16/09 25 18/07 farinha/tampa, 4 10 semanas Duplo-cego
(2017) [24] ensaio controlado melito 4 cápsulas/dia
cápsulas/dia
1 g de amido de milho
1 g de pó
Attari et ai. Randomizado e outro
Irã Obesidade 39 0/39 gengibre/aba, 2 31 31/0 12 semanas Duplo-cego
(2016) [25] ensaio controlado excipientes/guia,
comprimidos/dia
2 comprimidos/dia
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Tabela 1.Cont.

Coorte Tipo de Intervenção Comparador


Autor (ano) Design de estudo
Doença/Sintoma
Duração Cego
Alocação Número M/F Dosagem Número M/F Dosagem

1 g de pó 1g de milho
Attari et ai. Randomizado Obesidade
Irã 39 0/39 gengibre/aba, 2 31 31/0 amido/aba, 2 12 semanas Duplo-cego
(2015) [26] ensaio controlado gestão
comprimidos/dia comprimidos/dia

Mozaffari-Khosravi 500 mg de pó 500mg de


Randomizado
et ai. Irã Osteoartrite do joelho 50 3/47 gengibre/tampa, 2 50 43/07 amido/tampa, 2 3 meses Duplo-cego
ensaio controlado
(2016) [13] cápsulas/dia cápsulas/dia
750 mg de pó 750mg de trigo
Aryae et ai. Randomizado reumatóide ativo
Irã 33 29/04 gengibre/tampa, 2 30 27/03 farinha/tampa, 2 12 semanas Duplo-cego
(2019) [27] ensaio controlado artrite
cápsulas/dia cápsulas/dia
A partir do dia
43 (1º mês); 0/43 (1º mês) 250 mg de pó 43 (1º mês); 0/43 (1º mês) 250mg de antes da menstruação
Kashefi et ai. Randomizado Menstruação pesada
Irã 41 (2º mês); 0/41 (2º mês) gengibre/tampa, 3 38 (2º mês); 0/38 (2º mês) lactose/tampa, 3 sangramento para o 3º Duplo-cego
(2015) [28] ensaio controlado sangramento
38 (3º mês) 0/38 (3º mês) cápsulas/dia 33 (3º mês) 33/0 (3º mês) cápsulas/dia dia do
Período menstrual

Leite materno
volume de
pós-parto 500 mg de pó 500mg de milho
Paritakul et ai. Randomizado
Tailândia mulheres que 15 0/15 gengibre/tampa, 2 21 21/0 amido/tampa, 2 7 dias Duplo-cego
(2016) [29] ensaio controlado
entregou um prazo cápsulas/dia cápsulas/dia
bebê (≥37 semanas
de gestação)

Uma cápsula de gengibre


Induzida por quimioterapia Três placebo
Ryan et ai. Unido Randomizado (250 mg de extrato de
náusea e 134 12/122 149 14/135 cápsulas, 6 dias Duplo-cego
(2012) [30] Estados ensaio controlado gengibre) + 2 cápsulas de
vômito Duas vezes por dia
placebo, duas vezes/dia

Duas cápsulas de gengibre


Induzida por quimioterapia
Unido Randomizado (250 mg de extrato de
náusea e 141 19/122
Estados ensaio controlado gengibre) + 1 cápsula
vômito
placebo, 2 vezes/dia

Induzida por quimioterapia Três cápsulas de gengibre


Unido Randomizado
náusea e 152 10/142 (250 mg de extrato de
Estados ensaio controlado
vômito gengibre), duas vezes/dia

250 mg de gengibre seco


Induzida por quimioterapia 250mg de
Zick et ai. Unido Randomizado extrato de raiz/cap, 4
náusea e 53 39/14 57 14/43 lactose/tampa, 8 28 dias Duplo-cego
(2008) [31] Estados ensaio controlado cápsulas de gengibre e 4
vômito cápsulas/dia
cápsulas de lactose/dia

Induzida por quimioterapia 250 mg de gengibre seco


Unido Randomizado
náusea e 52 12/40 extrato de raiz/cap, 8
Estados ensaio controlado
vômito cápsulas/dia
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Tabela 1.Cont.

Coorte Tipo de Intervenção Comparador


Autor (ano) Design de estudo
Doença/Sintoma
Duração Cego
Alocação Número M/F Dosagem Número M/F Dosagem

Cruzamento Induzida por quimioterapia 250 mg de pó 250mg de


Fahimi et ai. 3 dias para cada
Irã randomizado náusea e 36 26/10 gengibre/tampa, 2 36 26/10 lactose/tampa, 2 Duplo-cego
(2010) [32] período
ensaio controlado vômito cápsulas/dia cápsulas/dia
6 dias a partir de três
Induzida por quimioterapia 250 mg de pó 250mg de
Yekta et ai. Randomizado dias antes de um
Irã náusea e 40 0/40 gengibre/tampa, 4 40 0/40 amido/tampa, 4 Duplo-cego
(2012) [33] ensaio controlado quimioterapia
vômito cápsulas/dia cápsulas/dia
sessão
Náusea e 500 mg de pó 20mg de vitamina
Ensiyeh et ai. Randomizado
Irã vomitando porque 35 0/35 gengibre/tampa, 2 34 0/34 B6/cap, 2 4 dias Duplo-cego
(2009) [3] ensaio controlado
da gravidez cápsulas/dia cápsulas/dia
4 cápsulas/dia,
Náusea e 125mg de gengibre
Willetts et ai. Randomizado cada cápsula
Austrália vomitando porque 48 0/48 extrair/tampa, 4 51 0/51 4 dias Duplo-cego
(2003) [34] ensaio controlado contendo soja
da gravidez cápsulas/dia
óleo de feijão

Náusea e 250 mg de pó
Vutyavanich et ai. Randomizado 4 placebo
Tailândia vomitando porque 32 0/32 gengibre/tampa, 4 38 0/38 4 dias Duplo-cego
(2001) [35] ensaio controlado cápsulas/dia
da gravidez cápsulas/dia
Fischer-Rasmussen Cruzamento Náusea e 250 mg de pó 250mg de
Dois períodos de 4
et ai. Dinamarca randomizado vomitando porque 27 27/0 raiz/chapéu de gengibre, 4 27 27/0 lactose/tampa, 4 Duplo-cego
dias
(1990) [36] ensaio controlado da gravidez cápsulas/dia cápsulas/dia
Náusea e 25mg de vitamina
Smith et ai. Randomizado 350 mg de gengibre/tampa,
Austrália vomitando porque 145 0/145 146 0/146 B6/cap, 3 3 semanas Duplo-cego
(2004) [37] ensaio controlado 3 cápsulas/dia, td
da gravidez cápsulas/dia, tid

10mg de
Náusea e 150 mg de gengibre seco doxilamina + 10
Biswas et ai. Randomizado
Índia vomitando porque 34 0/34 extrair/guia, 3 29 29/0 mg de 3 semanas Simples cego
(2011) [38] ensaio controlado
da gravidez comprimidos/dia piridoxina/guia, 2
ou 3 comprimidos/dia

Náusea e 250 mg de pó 40mg de vitamina


Firouzbakht et ai. Randomizado
Irã vomitando porque 24 0/24 gengibre/tampa, 4 35 0/35 B6/cap, 4 4 dias Duplo-cego
(2014) [39] ensaio controlado
da gravidez cápsulas/dia cápsulas/dia
Náusea e 250 mg de pó
Randomizado 40 mg de açúcar/tampa,
Irã vomitando porque 24 0/24 gengibre/tampa, 4 28 28/0 4 dias Duplo-cego
ensaio controlado 4 cápsulas/dia
da gravidez cápsulas/dia
Uma cápsula
Pós-operatório
Arfeen et ai. Randomizado contendo 500 mg de Dois placebos
Austrália náusea e 36 N/D 36 N/D Dose única Duplo-cego
(1995) [40] ensaio controlado gengibre em pó e cápsulas
vômito
uma cápsula placebo

Pós-operatório Duas cápsulas


Randomizado Dois placebos
Austrália náusea e 36 N/D contendo 500 mg de 36 N/D Dose única Duplo-cego
ensaio controlado cápsulas
vômito gengibre em pó
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Tabela 1.Cont.

Coorte Tipo de Intervenção Comparador


Autor (ano) Design de estudo
Doença/Sintoma
Duração Cego
Alocação Número M/F Dosagem Número M/F Dosagem

100 mg de extrato/tampa Dose tripla: antes


Pós-operatório
Eberhart et ai. Randomizado de gengibre, 1 gengibre 2 placebo operação e 3 h
Alemanha náusea e 59 0/59 59 0/59 Duplo-cego
(2003) [41] ensaio controlado cápsula + 1 placebo cápsulas/dose e 6h pós
vômito
cápsula/dose Operação

Dose tripla: antes


Pós-operatório 100 mg de extrato/tampa
Randomizado 2 placebo operação e 3 h
Alemanha náusea e 57 0/57 de gengibre, 2 gengibre 59 0/59 Duplo-cego
ensaio controlado cápsulas/dose e 6h pós
vômito cápsulas/dose
Operação

0,5 g de pó 2 cápsulas de
Pós-operatório 1h antes
Mandal et ai. Randomizado gengibre/tampa, 2 placebo/dose + 4
Índia náusea e 50 42/8 50 38/12 indução de Duplo-cego
(2014) [42] ensaio controlado cápsulas/dose + 4 mg mg de ondansetrom
vômito anestesia geral
de ondansetrom (iv) (4)
250mg de
250 mg de pó
Ozgoli et ai. Randomizado Primário mefenâmico
Irã 50 0/50 gengibre/tampa, 4 50 0/50 3 dias Duplo-cego
(2009) [43] ensaio controlado dismenorreia ácido/tampão, 4
cápsulas/dia
cápsulas/dia
250 mg de pó 400mg de
Randomizado Primário
Irã 50 0/50 gengibre/tampa, 4 50 0/50 ibuprofeno/cap, 4 3 dias Duplo-cego
ensaio controlado dismenorreia
cápsulas/dia cápsulas/dia
250 mg de pó 220mg de zinco
Kashefi et ai. Randomizado Primário 47 (1º mês); 0/47 (1º mês) 54 (1º mês); 0/54 (1º mês);
Irã gengibre/tampa, 3 sulfato/tampa, 3 4 dias N/D
(2013) [44] ensaio controlado dismenorreia 45 (2º mês) 0/45 (2º mês) 53 (2º mês) 0/53 (2º mês)
cápsulas/dia cápsulas/dia
250 mg de pó 220mg de
Randomizado Primário 47 (1º mês); 0/47 (1º mês) 45 (1º mês); 0/45 (1º mês);
Irã gengibre/tampa, 3 lactose/tampa, 3 4 dias N/D
ensaio controlado dismenorreia 45 (2º mês) 0/45 (2º mês) 42 (2º mês) 0/42 (2º mês)
cápsulas/dia cápsulas/dia
A partir de dois dias
500 mg de torrada antes do início do
500 mg de pó
Rahnama et ai. Randomizado Primário em pó período menstrual
Irã 59 0/59 raiz/chapéu de gengibre, 3 59 0/59 Duplo-cego
(2012) [45] ensaio controlado dismenorreia (placebo)/tampa, 3 aos primeiros três dias
cápsulas/dia
cápsulas/dia de menstruação
período

500 mg de torrada
500 mg de pó Primeiros três dias de
Randomizado Primário em pó
Irã 59 0/59 raiz/chapéu de gengibre, 3 46 0/46 o menstrual Duplo-cego
ensaio controlado dismenorreia (placebo)/tampa, 3
cápsulas/dia período
cápsulas/dia
Nutrientes2020,12, 157 9 de 28

Tabela 1.Cont.

Coorte Tipo de Intervenção Comparador


Autor (ano) Design de estudo
Doença/Sintoma
Duração Cego
Alocação Número M/F Dosagem Número M/F Dosagem

Seis cápsulas
Seis cápsulas
Dor muscular, contendo 2 g de
contendo 2 g de seco
Cruzamento inflamação, farinha com 250 mL
Preto et ai. Unido extrato de gengibre com
randomizado e disfunção 27 15/12 27 15/12 de água Dose única Duplo-cego
(2010) [46] Estados 250ml de água
ensaio controlado induzido por e um
e uma colher de
exercício excêntrico colher de sopa de azeitona
azeite.
óleo.

Dor muscular Estudo de gengibre cru:


Preto et ai. Unido Randomizado Gengibre cru Estudo de gengibre cru: Estudo de gengibre cru: 2 g Gengibre cru Estudo de gengibre cru:
causado por 2g de amarelo 11 dias Duplo-cego
(2009) [47] Estados ensaio controlado estudo: 17 14/03 de gengibre cru/dia estudo: 17 14/03
exercício excêntrico centáurea/dia
Gengibre tratado termicamente Tratado termicamente
Dor muscular
Unido Randomizado Tratado termicamente Tratado termicamente estudo: 2 g de Tratado termicamente Tratado termicamente estudo de gengibre: 2 g
causado por 11 dias Duplo-cego
Estados ensaio controlado estudo de gengibre: 20 estudo de gengibre: 7/13 tratado termicamente estudo de gengibre: 20 estudo de gengibre: 7/13 de em pó
exercício excêntrico
gengibre/dia açúcar mascavo/dia

1 g de pó 1g de milho
Mahluji et ai. Randomizado Diabetes tipo 2
Irã 28 N/D gengibre/aba, 2 30 N/D amido/aba, 2 8 semanas Duplo-cego
(2013) [48] ensaio controlado melito
comprimidos/dia comprimidos/dia

1 g de pó
Khandouzi et ai. Randomizado Diabetes tipo 2
Irã 22 17/05 gengibre/tampa, 2 19 10/09 Lactose (placebo) 12 semanas Duplo-cego
(2013) [49] ensaio controlado melito
cápsulas/dia
Cruzamento 500 mg de pó 500mg de
Phillips et ai. Unido
randomizado Esvaziamento gástrico 16 N/D gengibre/tampa, 2 16 N/D lactose/tampa, 2 Dose única Duplo-cego
(1992) [50] Reino
ensaio controlado cápsulas/dose cápsulas/dose

250mg de gengibre
Jiang et ai. Unido Randomizado Risco normal para
14 N/D extrair/tampa, 8 16 N/D Placebo (lactose) 28 dias Duplo-cego
(2013) [14] Estados ensaio controlado câncer colorretal
cápsulas/dia
250mg de gengibre
Unido Randomizado Alto risco para
10 4/6 extrair/tampa, 8 10 3/7 Placebo (lactose) 28 dias Duplo-cego
Estados ensaio controlado câncer colorretal
cápsulas/dia
Ciclo de célula
biomarcadores no
250 mg de extrato de
aparência normal 250mg de lactose
Citronberg et ai. Unido Randomizado gengibre em pó (5%
mucosa colônica de 10 4/6 10 3/7 pó/tampa, 8 28 dias Duplo-cego
(2013) [51] Estados ensaio controlado gingerols)/tampa, 8
pacientes em cápsulas/dia, lance
cápsulas/dia, lance
risco aumentado para
câncer colorretal

Nível de eicosanóides
250 mg de gengibre seco 250mg de
Zick et ai. Unido Randomizado de pacientes com
16 N/D extrato de raiz/cap, 8 17 N/D lactose/tampa, 8 28 dias Triplo-cego
(2011) [52] Estados ensaio controlado risco normal para
cápsulas/dia cápsulas/dia
câncer colorretal
Nutrientes2020,12, 157 10 de 28

Tabela 1.Cont.

Coorte Tipo de Intervenção Comparador


Autor (ano) Design de estudo
Doença/Sintoma
Duração Cego
Alocação Número M/F Dosagem Número M/F Dosagem

Nível de eicosanóides 250 mg de gengibre seco


250mg de
Zick et ai. Unido Randomizado de pacientes com extrato de raiz (5%
10 4/6 10 3/7 lactose/tampa, 8 28 dias Duplo-cego
(2014) [53] Estados ensaio controlado risco aumentado para gingerols)/tampa, 8
cápsulas/dia
câncer colorretal cápsulas/dia
1 g de gengibre em
Tilburg et ai. Unido Randomizado Intestino irritável cápsulas (2,29 mg/g de Açúcar mascavo em
15 N/D 15 N/D 28 dias Duplo-cego
(2014) [54] Estados ensaio controlado síndrome gingerols e cápsulas
6-shogaol)

2 g de gengibre em
Unido Randomizado Intestino irritável cápsulas (2,29 mg/g de
15 N/D
Estados ensaio controlado síndrome gingerols e
6-shogaol)

Grupo 1 (gengibre 250 mg de extrato de Grupo 2 (placebo


Cruzamento Grupo 1 (gengibre Grupo 2 (placebo
Wigler et ai. Sintomático primeiro): 14; Grupo gengibre (10 mg de primeiro): 15; Grupo Cápsulas de placebo, 4 Dois períodos de 12
Israel randomizado primeiro): 1/13 Grupo 2 primeiro): 5/10; Grupo 1 Duplo-cego
(2003) [55] gonartrite 2 (placebo primeiro): gingerol)/tampa, 4 1 (gengibre primeiro): cápsulas/dia semanas
ensaio controlado (placebo primeiro): 5/10 (gengibre primeiro): 1/13
15 cápsulas/dia 14
* Esquema DMA: dexametasona, metoclopramida e aprepitant; M/F: Masculino/Feminino; N/A: Não disponível.
Nutrientes2020,12, 157 11 de 28

Figura 2.Características do gengibre Características do ensaio clínico randomizado (RCT). (uma) A tendência na
publicação de RCTs de gengibre ao longo das décadas, (b) os tipos de desenho de estudo, (c) os intervalos do
tamanho da amostra agrupada por grupo, (d) os tipos de comparação na intervenção, (e) as faixas de dosagem
adotadas, e (f) a variedade de etnias. N/A: Não disponível.

3.3. Clínica Effefeitos de gengibre

Os efeitos do gengibre foram relatados em uma variedade de doenças e condições de saúde. Nas seções a seguir,
abordamos os cinco efeitos biológicos significativos do gengibre que foram examinados principalmente nos estudos
incluídos. Além disso, outros efeitos potenciais também são brevemente resumidos e discutidos. Mesa2 apresenta a principal
descoberta de cada estudo apresentado na Tabela1. A principal descoberta de outras publicações é fornecida na Tabela S3.

3.3.1. Função antiemética

Grandes ensaios clínicos com gengibre foram realizados para avaliar sua atividade antiemética (n=
47). Dentre estes, a NVIQ, fenômeno induzido por agentes quimioterápicos e que ativa
neurotransmissores como efeito colateral, foi o assunto mais investigado.n=16). De 16 ensaios, oito
demonstraram o efeito positivo do tratamento com gengibre na prevenção e alívio da CINV. Sanati et ai.
relataram que o gengibre melhorou significativamente a qualidade de vida no grupo CINV de pacientes
que receberam o primeiro ciclo de quimioterapia moderada a altamente emetogênica em comparação
com o placebo (mediana (intervalo interquartil) = 124,5 (113,2, 126) vs. 111 (99, 126 );p=0,043) [18]. Além
disso, o gengibre reduziu efetivamente a CINV aguda e tardia em crianças e adultos.56,57]. Por outro
lado, Thamlikitkul et al. e Li et ai. concluíram que o gengibre mostrou um efeito insuficiente na profilaxia
de náuseas e vômitos agudos e tardios induzidos por um regime de adriamicina-ciclofosfamida e um
regime de cisplatina, respectivamente, que são regimes altamente emetogênicos.19,20].
Náusea e vômito da gravidez (NVP), também chamada de hiperêmese gravídica em casos graves, é um
sintoma que ocorre comumente em gestantes e tem potencial para causar deficiência nutricional. Houve 14
ensaios clínicos sobre o efeito aliviador do gengibre na NVP. Oito estudos investigaram o efeito antiemético do
gengibre comparando-o a um grupo placebo, revelando efeitos significativos no grupo de tratamento com
gengibre. Simultaneamente, o gengibre mostrou um efeito semelhante em comparação com outros grupos de
medicamentos, como vitamina B6 (piridoxina), anti-histamínico ou metoclopramida. No entanto, um estudo de
Ensiyeh et al. concluiu que o gengibre é mais eficaz no alívio da gravidade da náusea em comparação com a
vitamina B6 (p=0,024) [3].
Nutrientes2020,12, 157 12 de 28

Mesa 2.Sistema de avaliação e achado chave dos estudos incluídos com “alta qualidade de evidência” (a pontuação da avaliação da qualidade é de pelo menos 10).

Autor (ano) Sistema de resultados de avaliação Resultado principal E Adversoffetc

Em comparação com o placebo, a terapia de suplementação de gengibre


pode melhorar a qualidade de vida relacionada à náusea induzida pela
Marx et ai. (2017) [17] Questionário FLIE-5DR, RINVR Não
quimioterapia e aliviar o vômito e a fadiga causados pela quimioterapia.

Efeitos dos grupos sobre náuseas e vômitos usando o modelo O tratamento com gengibre reduziu significativamente a frequência de
Sanati et ai. (2016) [18] Não
de equações de estimativas generalizadas (GEE) vômitos e náuseas.

Este estudo indicou que tomar 1g de gengibre por cinco dias a partir
Escore de náusea (por VAS), incidência de vômitos, taxa de uso de do primeiro dia de quimioterapia não teve efeito na redução da
Thamlikitkul et ai. (2016) [19] Não
medicação de resgate e incidência de redução da dose de quimioterapia gravidade da náusea de pacientes com câncer de mama que
receberam quimioterapia com adriamicina e ciclofosfamida.

Em pacientes com câncer de pulmão que receberam regime de


Li et ai. (2017) [20] Incidência e gravidade de CINV pela ferramenta MASCC Antiemesis cisplatina, tomar gengibre como droga adjuvante para antieméticos Não
foi ineficaz na redução da incidência e gravidade da NVIQ.

Não houve melhora significativa em pacientes com câncer de mama que


Episódios de vómitos e náuseas gravidade pela classificação de receberam CINV induzida por regime de quimioterapia após o tratamento
Ansari et ai. (2016) [21] Não
náuseas e vómitos com gengibre. Assim, estudos adicionais são necessários para chegar a
uma conclusão.

No alívio de náuseas e vômitos moderados a leves causados pela


Sharifzadeh et ai. (2018) [4] Questionário Rhodes 2 gravidez, os grupos de gengibre tiveram efeitos semelhantes aos da Não
vitamina B6 e foram mais eficazes que o grupo placebo.

Este estudo mostrou que tomar 4 g de gengibre pode promover a


Creatina quinase, lactato desidrogenase, 1RM, dor muscular (por VAS),
recuperação da força muscular após exercícios intensos, mas não
Matsumura et ai. (2015) [22] Circunferência, flexão de ADM, extensão de ADM, temperatura da pele - braço Não
tem efeito nos indicadores de dano muscular ou dor muscular de
não dominante, temperatura da pele - braço dominante
início tardio.

Escala de quatro pontos, escala de dor facial, escala numérica visual,


O grupo tratado com gengibre mostrou um efeito significativo na redução
Martins et ai. (2018) [23] náusea, escala ordinal, fotofobia, fonofobia e satisfação com o Não
dos ataques de enxaqueca.
tratamento

FBS, colesterol total, TG, LDL-colesterol, HDL-colesterol, A suplementação de gengibre reduziu significativamente o açúcar no
Arzati et ai. (2017) [24] Não
HbA1C sangue em jejum, a variação média de HbA1C e a relação LDL/HDL.

Um pequeno efeito benéfico da suplementação de gengibre em pó


Attari et ai. (2016) [25] Glicose, leptina, resistina, adiponectina, insulina, HOMA-IR, QUICKI foi encontrado na melhora do indicador bioquímico de obesidade e Não
na perda de peso.
Nutrientes2020,12, 157 13 de 28

Mesa 2.Cont.

Autor (ano) Sistema de resultados de avaliação Resultado principal E Adversoffetc

Assuntos com oAA,UCP1, eTrp64Trpgenótipos de β3ADR


diminuíram significativamente as medidas antropométricas e
Attari et ai. (2015) [26] Parâmetros associados à obesidade1 os escores de apetite total em comparação com o grupo Não
placebo, mas outros resultados de avaliação não foram
significativos.

Em pacientes com osteoartrite do joelho, o TNF-αNF-m IL-1β sérico


Mozaffari-Khosravi et al.
TNF-α sérico, IL-1β sérico estava diminuído em ambos os grupos, com um nível mais baixo no Não
(2016) [13]
grupo gengibre do que no grupo placebo.

Este estudo mostrou que o gengibre pode melhorar a artrite


Escore de atividade da doença-28, reumatóide ativa, poisFOXP3expressão gênica aumentou
Aryae et ai. (2019) [27] Níveis de expressão gênica dePPARγ,FOXP3,T-bet,GATA3,RORγt, significativamente dentro do grupo gengibre e entre dois Sim
eNFκB grupos, enquantoT-beteRORγtexpressão gênica diminuiu
significativamente entre os dois grupos.

O tratamento com gengibre reduziu significativamente a perda


Kashefi et ai. (2015) [28] Porcentagem pela qual a hemorragia média diminuiu (%) Não
de sangue menstrual durante três intervenções.

O tratamento com gengibre aumentou significativamente o volume


de leite no terceiro dia em comparação com o grupo placebo. No
Volume de leite materno no terceiro dia, volume de leite materno no
Paritakul et ai. (2016) [29] entanto, não foi encontrada diferença significativa no volume de Não
sétimo dia e nível sérico de prolactina
leite e níveis séricos de prolactina no sétimo dia entre os grupos
gengibre e placebo.

Em pacientes adultos com câncer, uma dose diária de 0,5-1,0 g de


Classificação semântica de sete pontos, inventário de sintomas de 13
Ryan et ai. (2012) [30] gengibre foi útil para aliviar a gravidade da doença aguda. Sim
itens e avaliação funcional da terapia de doenças crônicas geral
náusea induzida por quimioterapia

Tomar gengibre como redução de CINV foi insuficiente


Prevalência e gravidade de náuseas e vômitos tardios (pelo
Zick et ai. (2008) [31] e não houve benefício adicional para reduzir a Não
questionário Morrow Assessment of Nausea and Emesis)
gravidade da CINV aguda e tardia.
O tratamento com gengibre não mostrou efeito na
Prevalência, gravidade e duração de náuseas e vômitos agudos
Fahimi et ai. (2010) [32] redução da prevalência, gravidade e duração das Não
e tardios (pela Avaliação Morrow de Náuseas e Vômitos)
náuseas e vômitos agudos e tardios

O grupo de tratamento com gengibre diminuiu os vômitos nas


Instrumento de auto-relato em duas partes (número de
Yekta et ai. (2012) [33] fases antecipatória, aguda e tardia dos pacientes que receberam Sim
vômitos, uso de outros antieméticos, efeitos colaterais)
quimioterapia.
Nutrientes2020,12, 157 14 de 28

Mesa 2.Cont.

Autor (ano) Sistema de resultados de avaliação Resultado principal E Adversoffetc

No início da gravidez, a ingestão de gengibre teve um efeito mais forte no


Escores de náusea, número médio de episódios de vômito, visita de alívio da gravidade da náusea do que a ingestão de vitamina B6. No
Ensiyeh et ai. (2009) [3] Não
acompanhamento, escala Likert de cinco pontos entanto, não houve diferença significativa na diminuição do número de
episódios de vômito.

Em relação à experiência de náusea e ânsia de vômito, o grupo


Willetts et ai.
Índice de Rhodes de náuseas, vômitos e ânsia de vômito gengibre foi significativamente menor do que o grupo placebo de Não
(2003) [34]
náusea induzida pela gravidez.

Náusea (escore EVA), número de episódios de vômito e Náuseas e vômitos induzidos na gravidez podem ser aliviados
Vutyavanich et ai. (2001) [35] Não
sintomas avaliados por escalas Likert pelo gengibre.

Fischer-Rasmussen et al. A gravidade da hiperêmese (por grau de náusea, vômito e O tratamento com gengibre mostrou alívio significativamente maior
Não
(1990) [36] perda de peso) na hiperêmese do que um placebo.

Incidência de náusea, ânsia de vômito e vômito (pelo índice de Mulheres grávidas com náuseas, ânsia de vômito, vômitos podem usar
Smith et ai. (2004) [37] Rhodes da forma de náusea e vômito) e estado de saúde (pelo MOS gengibre no estágio inicial da gravidez para aliviar a gravidade dos Não
36 short form health survey) sintomas de forma tão eficaz quanto a vitamina B6

A gravidade da dismenorreia, náusea e vômito (por VAS), média de Um extrato de gengibre pode ser considerado uma terapia
Biswas et ai. (2011) [38] crises de náusea por dia, episódios de vômito, média de episódios de segura e alternativa eficaz para a redução de náuseas e Não
náusea e número médio de vômitos na última semana vômitos sem eventos adversos graves ou graves.

Após uma semana, a gravidade das náuseas e vômitos foi


A gravidade da náusea e a frequência do vômito (por escala
Firouzbakht et ai. (2014) [39] reduzida drasticamente em 60,6%, 42,7% e 61% dos grupos Sim
Likert e VAS)
gengibre, placebo e B6, respectivamente.

0,5 ou 1,0 g de gengibre não mostraram eficácia na incidência de


Arfeen et ai. (1995) [40] A incidência de NVPO e a distribuição do escore de náusea Não
náuseas e vômitos pós-operatórios.

A taxa de incidência de NVPO, náuseas, vômitos e antieméticos de Não houve redução nas náuseas, vômitos e na demanda por
Eberhart et ai. (2003) [41] Sim
resgate tratamento antiemético de resgate em três grupos.

Episódios de náusea, ânsia de vômito, vômito e antiemético de resgate Gengibre combinado com ondansetrona pode ser mais útil em
Mandal et ai. (2014) [42] Não
(pela pontuação de Bellville) e gravidade da NVPO (pela VAS) NVPO controlado do que ondansetrona sozinho.

Ao aliviar a dor em mulheres com dismenorreia primária, o


Ozgoli et ai. (2009) [43] Questionário autoadministrado gengibre foi comparável ao ácido mefenâmico e ao Não
ibuprofeno.
Nutrientes2020,12, 157 15 de 28

Mesa 2.Cont.

Autor (ano) Sistema de resultados de avaliação Resultado principal E Adversoffetc

Houve diferenças na dor após a administração nos grupos


Kashefi et ai. (2013) [44] PVAS gengibre e sulfato de zinco, e quando comparado com os Sim
grupos placebo, mostrou-se eficaz em ambos os grupos.

Houve diferenças significativas na gravidade da dor entre os


dois grupos, mas apenas o 'protocolo 1' mostrou uma
Rahnama et ai. (2012) [45] Dor (por VAS), duração da dor Não
diferença significativa na duração da dor entre os dois grupos.

Uma única dose de 2 g de gengibre não atenuou a dor, inflamação


Amplitude de movimento do cotovelo, volume do braço, escore VAS e taxa metabólica ou disfunção muscular induzida pelo exercício excêntrico aos 45
Preto et ai. (2010) [46] Não
minutos após a ingestão. No entanto, o gengibre pode atenuar a
progressão diária da dor muscular.

Intensidade da dor muscular do braço dor muscular (mm) 24-post, amplitude de


movimento, volume do braço, força isométrica,4ROM (mudança percentual
Tomar gengibre cru e tratado termicamente ajudou a reduzir a
Preto et ai. (2009) [47] média na amplitude de movimento, %),4Volume (alteração percentual no volume Não
dor muscular após lesão muscular induzida pelo exercício.
do braço, %),4Força (alteração percentual na força isométrica, %), PGE2 (pg/mL) e
classificações de esforço percebido

A suplementação de gengibre teve efeito significativo na


Soro FBG, HbA1c, insulina, HOMA, QUICKI, TG, TC, LDL-C, HDL-C
Mahluji et ai. (2013) [48] redução dos níveis de insulina, LDL-C, TG e HOMA, e Sim
aumentou o índice QUICKI em relação ao grupo controle.
A suplementação de gengibre pode ajudar a reduzir os níveis de
Khandouzi et ai. (2013) [49] FBS, HbA1c, ApoB, Apo AI, ApoB/Apo AI, MDA FBS, HbA1c, ApoB, Apo AI, ApoB/Apo AI, MDA, em comparação com Não
o placebo e os grupos de linha de base.

A ingestão oral de 1 g de gengibre simultaneamente com


Concentração de paracetamol (tempo até o pico e tempo até a primeira paracetamol não afetou a taxa de absorção do paracetamol.
Phillips et ai. (1992) [50] Não
detecção) Portanto, o estudo revelou que o gengibre não teve melhor
efeito na motilidade gástrica.

No alto risco dos participantes do CRC, o nível de proteína da


ciclooxigenase-1 colônica diminuiu significativamente no grupo do
gengibre. Por outro lado,
Jiang et ai. (2013) [14] níveis de proteína ciclooxigenase-1 e 15-hidroxiprostaglandina Não
A 15-hidroxiprostaglandina permaneceu inalterada. Não há
diferença significativa no risco médio de CCR entre os grupos
de gengibre e placebo.
Nutrientes2020,12, 157 16 de 28

Mesa 2.Cont.

Autor (ano) Sistema de resultados de avaliação Resultado principal E Adversoffetc

Dois gramas de extrato de gengibre podem ajudar a reduzir a


Bax, Bcl-2, p21, hTERT, MIB-1, Razão Bax/Bcl-2, Razão Bax/hTERT, Razão proliferação do epitélio colorretal de aparência normal, bem como
Citronberg et ai. (2013) [51] Bax/MIB-1, Razão p21/hTERT, Razão p21/MIB-1, pontuação do ciclo celular aumentar a apoptose e a diferenciação em relação à proliferação - Sim
(w /MIB-1) e pontuação do ciclo celular (w/hTERT) especialmente na zona de diferenciação das criptas

O tratamento com gengibre pode ajudar a reduzir os níveis de


PGE2, ácido 13-hidroxi-octadecadienóico e ácido 5-, 12- e 15 eicosanóides, inibindo a síntese do ácido araquidônico. Além disso, o
Zick et ai. (2011) [52] Não
hidroxieicosatetraenóico gengibre é considerado seguro para pessoas com alto risco de
câncer colorretal.

O tratamento da extração da raiz com gengibre para pessoas com alto


PGE2, LTB4, ácidos 13-hidroxi-octadecadienoico e ácido 5-, risco de CCR por 28 dias diminuiu significativamente o risco na mucosa
Zick et ai. (2014) [53] Sim
12- e 15-hidroxi-eicosatetraenoico colônica normal de ácido araquidônico e aumentou significativamente o
LTB4, mas outros eicosanóides foram ineficazes.

No tratamento da síndrome do intestino irritável, o gengibre pode não ser


Escala de gravidade da síndrome do intestino irritável e escala de classificação de alívio
Tilburg et ai. (2014) [54] uma escolha adequada porque o resultado do estudo não pode sugerir Sim
adequada
evidências para o melhor desempenho do tratamento com gengibre.

Após o cruzamento (três meses), o grupo de tratamento com gengibre


Wigler et ai. (2003) [55] EVA de dor ao movimento e deficiência apresentou um efeito significativamente maior em comparação ao grupo Sim
placebo.

1: Peso corporal, IMC, circunferência da cintura, circunferência do quadril, relação cintura-quadril, relação cintura-estatura, gordura corporal, massa gorda corporal, massa corporal livre de gordura, pontuação
total de apetite. CINV: náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia; FBS: glicemia em jejum; FLIE-5DR: recordatório de 5 dias do índice de vida funcional emese; HOMA-IR: modelo de avaliação da homeostase da
resistência à insulina; HDL-C: lipoproteína-colesterol de alta densidade; HbA1c: Hemoglobina A1c; IL: interleucina; LDL-C: lipoproteína-colesterol de baixa densidade; MDA: malondialdeído; PVAS: escala analógica
visual da dor; QUICKI: índice quantitativo de verificação da sensibilidade à insulina; RINVR: Inventário de Rhodes de náuseas, vômitos e ânsia de vômito; ADM: amplitude de movimento; TNF-α: fator de necrose
tumoral alfa; EVA: escala analógica visual; MASCC: associação multinacional de cuidados de suporte em câncer; Apo: apolipoproteína; CT: colesterol total; TG: triglicérido; LTB4: leucotrieno B4; PG: tratamento com
prostaglandinas.
Nutrientes2020,12, 157 17 de 28

Náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) é um evento emético que é induzido nos pacientes após
procedimentos cirúrgicos e é causado principalmente pelo anestésico. O tratamento com gengibre foi usado
como intervenção em onze ECRs. No entanto, cinco ECRs concluíram que não houve resultados significativos
com gengibre.
Ainda assim, o gengibre pode ter um efeito benéfico em pacientes ginecológicos, de acordo com os
resultados de Apariman et al., Chaiyakunapruk et al., Phillips et al., e Bone et al. [58–61]. Finalmente, no estudo
de Dabaghzadeh et al., os pesquisadores examinaram principalmente o efeito do gengibre e demonstraram
seu benefício na prevenção de náuseas e vômitos induzidos por um regime antirretroviral.p=0,001) [62]. A
eficácia no enjoo e na vertigem também foi examinada em vários estudos, com resultados indicando diferentes
aspectos entre os estudos.

3.3.2. Função Gastrointestinal

Como extensão da propriedade antiemética, o gengibre tem sido estudado por seu efeito protetor no sistema
gastrointestinal. Sete ensaios clínicos randomizados examinaram o efeito do gengibre na função gástrica,
principalmente em relação ao esvaziamento gástrico e disritmia. Todos os estudos que observaram a taxa de
esvaziamento gástrico relataram o gengibre como um potenciador digestivo, exceto o estudo de Phillips et al., onde
eles negaram a facilitação da função gástrica demonstrada pela taxa de absorção do paracetamol.50]. Lien et ai.
relataram que o tratamento com gengibre reduziu significativamente a atividade taquigástrica induzida pela vecção
circular, um fenômeno de sentir uma sensação de rotação sem movimento real, em um tambor rotativo.p<0,05).
Gonlachanvit et ai. investigaram o efeito benéfico da raiz de gengibre na prevenção de arritmias de ondas lentas
induzidas por eventos hiperglicêmicos agudos.p<0,05) [63,64].
Quatro ECRs examinaram o efeito anticancerígeno do gengibre, todos os quais avaliaram o risco de câncer
colorretal de acordo com o tratamento com gengibre. Coletivamente, o gengibre tem um efeito benéfico no câncer
colorretal, reduzindo os fatores de risco tumorigênicos. No entanto, Jiang et al. relataram que os participantes com
risco médio de câncer colorretal não apresentaram aspecto significativo entre os grupos gengibre e placebo.14].
Citronberg et ai. investigaram marcadores do ciclo celular com biópsias de pacientes com risco aumentado de câncer
colorretal e demonstraram a regulação de marcadores apoptóticos e de diferenciação pela suplementação de
gengibre.51]. Por fim, um estudo de Miranda et al. examinaram o alívio sintomático em pacientes com síndrome do
intestino irritável após a aplicação de gengibre e não encontraram evidências na redução dos sintomas (p>0,05) [54].

3.3.3. Função analgésica

Sete ensaios clínicos randomizados examinaram o efeito do gengibre na dismenorreia primária. Quatro estudos
compararam o efeito analgésico com outros medicamentos, como ácido mefenâmico, ibuprofeno e sulfato de zinco,
que apresentaram eficiências semelhantes ao gengibre. Três ensaios adotaram um placebo como grupo controle,
relatando a redução da dor pelo nível da escala analógica visual. Por exemplo, Rahnama et al. relataram que o
gengibre melhorou significativamente a dismenorreia primária em pacientes tratadas com gengibre por cinco dias,
começando dois dias antes do início da menstruação.45]. Apenas um estudo concluiu que o gengibre era um
analgésico insuficiente em comparação com o alongamento e o exercício para alívio.65].
Quatro ECRs administraram gengibre a um grupo de participantes com dores musculares, com resultados
variados observados. Dois estudos relataram falta de evidências sobre o efeito do gengibre, e os outros dois
relataram que o gengibre atenuou parcialmente a dor muscular em comparação com o grupo placebo. Enxaquecas e
dores de cabeça foram examinadas para avaliar os atributos de alívio da dor do gengibre em três ensaios clínicos
randomizados. Maghbooli et ai. e Martins et ai. compararam os efeitos do sumatriptano e do placebo,
respectivamente, ambos mostrando que houve uma diferença significativa na atenuação dos sintomas.p<0,05) [23,66].
Pacientes com lombalgia e dor torácica causadas por angioplastia coronária transluminal percutânea também foram
selecionados para avaliar os efeitos analgésicos do gengibre, e ambos os estudos concluíram que o gengibre era uma
opção útil para o alívio da dor.
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3.3.4. Efeito inflamatório

No geral, oito ECRs relataram o efeito anti-inflamatório da suplementação de gengibre. Dentre eles, as
doenças relacionadas à artrite foram os estudos mais realizados, principalmente a osteoartrite (OA). Em relação
à OA, seis estudos investigaram a eficiência dos constituintes do gengibre que atuam como agentes anti-
inflamatórios. Todos os estudos relataram melhora após a ingestão de gengibre em comparação com o grupo
controle. Por exemplo, Mozaffari-Khosravi et al. propuseram que os benefícios do gengibre foram observados
devido a uma redução no nível das citocinas pró-inflamatórias após três meses de consumo de 500 mg de
gengibre em pó.13]. Outros estudos mostraram um benefício promissor do gengibre no alívio da dor em
pacientes com OA. Além disso, nenhum efeito adverso significativo foi observado durante os ensaios. Um
estudo adicional que avaliou os efeitos do gengibre na artrite reumatóide demonstrou melhora ao reduzir os
sintomas por meio da induçãoFOXP3expressão genetica. Finalmente, Kulkarni et al. relataram que a
suplementação de gengibre isoladamente e combinada com o tratamento antitubercular ajudou
significativamente a diminuir os níveis de fator de necrose tumoral (TNF) alfa, ferritina e malondialdeído (MDA)
em comparação com o grupo controle.67].

3.3.5. Melhoria metabólica

Estudos avaliando a eficiência do gengibre em síndromes metabólicas também têm sido amplamente realizados. A maioria dos estudos incluídos avaliou a

associação de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e obesidade com a suplementação de gengibre. Em detalhes, cinco estudos exploraram o efeito do gengibre nos índices

relacionados ao diabetes, como marcadores glicêmicos, nível lipídico e pressão arterial, enquanto quatro estudos se concentraram em várias condições relacionadas à

obesidade, como doenças cardiovasculares, adipocitocinas séricas e câncer de mama. Por exemplo, três estudos avaliaram a influência do gengibre nos parâmetros

bioquímicos relacionados ao DM2 e demonstraram a redução significativa do açúcar no sangue em jejum, hemoglobina A1c (HbA1c), sensibilidade à insulina e resistência à

insulina. Além disso, o perfil lipídico, marcadores inflamatórios e antioxidantes também foram afetados pela ingestão de gengibre, o que foi demonstrado pela redução da

proteína C reativa, triglicerídeos (TG), colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e malondialdeído. Outro estudo avaliou a relação entre gengibre e pressão

arterial no DM2, mas não mostrou diferenças significativas em relação ao grupo controle. Em relação à obesidade, o estudo incluído visou o efeito do gengibre na

obesidade. Em mulheres obesas, Attari et al. relataram que os suplementos de gengibre tiveram um benefício menor na perda de peso, na redução da insulina e na

avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) e no aumento do índice quantitativo de verificação da sensibilidade à insulina (QUICKI) [ Outro

estudo avaliou a relação entre gengibre e pressão arterial no DM2, mas não mostrou diferenças significativas em relação ao grupo controle. Em relação à obesidade, o

estudo incluído visou o efeito do gengibre na obesidade. Em mulheres obesas, Attari et al. relataram que os suplementos de gengibre tiveram um benefício menor na perda

de peso, na redução da insulina e na avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) e no aumento do índice quantitativo de verificação da

sensibilidade à insulina (QUICKI) [ Outro estudo avaliou a relação entre gengibre e pressão arterial no DM2, mas não mostrou diferenças significativas em relação ao grupo

controle. Em relação à obesidade, o estudo incluído visou o efeito do gengibre na obesidade. Em mulheres obesas, Attari et al. relataram que os suplementos de gengibre

tiveram um benefício menor na perda de peso, na redução da insulina e na avaliação do modelo de homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) e no aumento do índice

quantitativo de verificação da sensibilidade à insulina (QUICKI) [25]. Em termos de fatores de risco cardiovascular relacionados à obesidade, o gengibre foi relatado como

benéfico na redução dos fatores de risco, como massa de gordura corporal, percentual de gordura corporal, colesterol total, circunferência da cintura, relação cintura-

quadril e resistência à insulina. Além disso, foi sugerido que o gengibre tem efeitos antioxidantes e anti-dismetabólicos em mulheres obesas com câncer de mama.

Finalmente, outros estudos tiveram como objetivo explorar o efeito do gengibre no metabolismo lipídico, incluindo a utilização de gordura e a eficácia na redução de

triglicerídeos. Em geral, acreditava-se que o gengibre proporcionava benefícios potenciais, reduzindo os fatores de risco de síndromes metabólicas. Além disso, nenhum

efeito adverso grave foi observado em todos os estudos incluídos.

3.3.6. Outras funções clínicas

Além dos efeitos apresentados acima, várias funções diferentes, como função termorreguladora,
trombótica e respiratória, foram avaliadas em nível clínico. A função termogenética do gengibre foi examinada
por três ensaios randomizados cruzados, e apenas um estudo observou o resultado esperado. Em termos de
função respiratória, a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e a asma foram examinadas para
avaliar a melhora dos sintomas. O gengibre reduziu efetivamente a duração da ventilação mecânica e o tempo
de permanência na unidade de terapia intensiva em pacientes com SDRA; também melhorou os sintomas
asmáticos. Houve três estudos sobre a função trombótica, e dois estudos relataram que o gengibre teve pouco
efeito sobre a reação trombótica. No entanto, Bordia et al. relatado
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que uma dose única de 10 g de gengibre em pó reduziu significativamente a agregação plaquetária induzida por
adenosina difosfato e induzida por epinefrina em pacientes que estavam se recuperando de infarto do miocárdio.68].
Kashefi et ai. administraram gengibre a pacientes de 15 a 18 anos com sangramento menstrual intenso, e o grupo de
tratamento com gengibre demonstrou uma redução significativa na perda de sangue menstrual.p<0,001) [28].
Paritakul et ai. examinaram o efeito do gengibre na produção de leite materno em um grupo de mulheres após o
parto e concluíram que o tratamento com gengibre aumentou significativamente o volume de leite no terceiro dia
pós-parto em comparação com o placebo.p<0,01) [29].

3.4. E Adversoffects

Dezessete estudos forneceram informações sobre efeitos adversos em seus trabalhos de pesquisa, a maioria
dos quais não foi considerada gravemente prejudicial aos participantes. Entre os efeitos adversos, os sintomas
gastrointestinais foram principalmente relatados para reverter o efeito protetor gastrointestinal do gengibre em
outros aspectos. Azia, um sintoma geral da doença do refluxo gastroesofágico, foi relatada em dezesseis estudos.
Cinco estudos relataram náusea como efeito colateral do tratamento com gengibre, que foi o principal tópico avaliado
para observar o efeito clínico do gengibre. Diarréia foi relatada em dois estudos em grupos de pacientes com
sangramento menstrual intenso e após cesariana eletiva. Outros sintomas gastrointestinais incluíram dor abdominal,
distensão abdominal, gases e desconforto epigástrico. Além disso, sintomas cardiovasculares e sintomas respiratórios
foram observados em um grupo de pacientes tratados com gengibre que foram submetidos à cirurgia laparoscópica.
Os tipos de efeitos adversos, taxa de incidência e dosagem estão descritos na Tabela S4.

3.5. Avaliação de Qualidade

Em primeiro lugar, em relação ao viés de seleção, três estudos foram julgados como de alto risco de viés na
geração de sequência aleatória, e 50 estudos que foram atribuídos ao baixo risco descreveram o procedimento
metodológico de randomização. Trinta e seis estudos descreveram o método de ocultação de alocação com
explicações detalhadas, e dez estudos que forneceram informações ambíguas sobre alocação foram atribuídos a ter
um risco incerto. Sessenta e três foram julgados como tendo um alto risco de viés na ocultação de alocação. Por
exemplo, no estudo de Shirvani et al., os participantes foram divididos em um grupo de tratamento com gengibre e
um grupo de exercícios, o que significa que a alocação era facilmente previsível.65]. Em segundo lugar, em um
aspecto de viés de desempenho, o cegamento foi uma prática comum em mais de 75% dos estudos (n=85). Dezoito
estudos foram julgados como mostrando um risco incerto, pois não mencionaram cegamento ou semelhança na
aparência da administração. A maioria dos estudos não relatou sobre o cegamento da avaliação de resultados e foi
atribuída a ter um alto risco de viés de detecção (n=75, 69,7%). Trinta e um artigos com baixo risco neste item
descreveram o cegamento do analisador de dados ou afirmaram que seu desenho de estudo era triplo-cego. Viés de
atrito e viés de relato foram os dois vieses menos potenciais que poderiam interromper os resultados dos estudos
incluídos, onde 101 e 103 estudos foram atribuídos a baixos riscos de desgaste e viés de relato, respectivamente.
Finalmente, 42 estudos descreveram as limitações de seus estudos e implicaram a possibilidade de quaisquer outros
vieses, enquanto 58 estudos não mencionaram limitações e foram classificados como de alto risco. Para melhor
visualização, um gráfico de qualidade metodológica é apresentado na Figura3.
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Figura 3.Gráfico de qualidade metodológica: O risco de viés para cada item é expresso em porcentagem.

Além de investigar cada item de avaliação de qualidade para estudos gerais, também comparamos a qualidade
de cada função importante com base em nosso sistema de pontuação de avaliação de qualidade, conforme descrito
na Figura4. Os resultados da avaliação de qualidade (QA) e a pontuação QA para cada estudo são fornecidos na
Tabela S5.

Figura 4.Distribuição de ensaios clínicos randomizados (RCTs) de gengibre com base na pontuação de avaliação
de qualidade (QA): uma cor brilhante indica uma 'alta qualidade de evidência', enquanto uma cor escura indica o
oposto. (uma) No total, 43 ECRs foram abordados para ter uma alta qualidade de evidência e (b) cada função
importante foi avaliada (NVIC: náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia; NVP: náuseas e vômitos da
gravidez; NVPO: náuseas e vômitos pós-operatórios).
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4. Discussão

As aplicações clínicas do gengibre como terapia medicinal ou adjuvante vêm recebendo atenção significativa
devido às suas várias funções esperadas, uso geral globalmente e segurança empiricamente garantida.69,70]. No
entanto, uma comparação geral dos estudos que tratam de diferentes efeitos funcionais e estudos que examinam
funções menores ainda não foi realizada adequadamente. Conforme demonstrado por nossa avaliação sobre a
qualidade do relato, o viés de atrito e o viés de relato foram observados como menores na maioria dos estudos, e o
cegamento dos participantes também foi relativamente bem gerenciado. No entanto, vários estudos não descreveram
detalhadamente o método de geração de sequência aleatória, método de ocultação no procedimento de alocação e o
cegamento dos avaliadores. Como resultado, vários estudos clínicos de gengibre tiveram uma probabilidade
substancial de viés de seleção e detecção. Por exemplo, em um estudo de Vladimir et al., o grupo tratado com
gengibre e o grupo tratado com diclofenaco receberam diferentes formulações de medicamentos,71]. Finalmente,
apenas oito estudos foram julgados como tendo baixo risco para todos os tipos de viés com base na ferramenta de
avaliação de qualidade da Cochrane Collaboration [14,18,20,28,29,31,45,55]. Em relação à qualidade do relatório de
funções essenciais, 43 ECRs de 109 (39,4%) relataram uma alta qualidade de evidência. Coletivamente, nenhuma
função importante satisfez os critérios para todos os estudos, exceto o câncer colorretal. As principais funções que
indicaram uma alta qualidade de evidência em mais da metade de seus estudos foram CINV, NVP, câncer colorretal e
dor muscular. Menos de um terço das investigações de NVPO, função gástrica e síndrome metabólica foram avaliadas
como tendo uma alta qualidade de evidência.

Apenas 17 ECRs incluídos (15,6%) apresentaram informações de resposta adversa. Não houve casos graves ou
com risco de vida relatados. Azia foi o único sintoma consistentemente relatado em 16 estudos em que os
participantes receberam entre 500 e 2.000 mg de gengibre por dia. Este resultado foi apoiado pela propriedade
biológica dos constituintes do gengibre inibindo a ciclooxigenase, que tem um papel na defesa da mucosa gástrica.9,
72]. Outros sintomas relatados não puderam ser generalizados como efeitos colaterais do gengibre porque o número
de estudos relatados e o número de participantes em cada estudo eram pequenos. Por exemplo, um estudo de
Kashefi et al. relataram diarreia como um evento adverso no grupo de tratamento com gengibre. No entanto, apenas
um dos 46 pacientes (2,17%) relatou o sintoma, indicando não haver correlação estatisticamente significativa com o
gengibre.28]. Além disso, a proporção de casos inesperados relatados por grupo variou consideravelmente entre os
estudos. Uma descrição metodológica sobre o sistema de avaliação usado para efeitos adversos deve ser fornecida
em estudos futuros para uma integração precisa dos dados.
O gengibre foi investigado como tratamento adicional ou alternativo aos regimes padrão em quinze
ensaios clínicos de CINV, mas os resultados entre os estudos foram controversos, com apenas cerca de metade
deles demonstrando efeitos significativos correspondentes aos resultados de revisões sistemáticas anteriores.
73,74]. Além disso, estudos de Yunes et al. e Müzeyyen et al., onde concluíram o efeito antiemético do
gengibre, foram avaliados como tendo um alto risco de viés no cegamento dos participantes [75,76]. A
dosagem de gengibre variou entre os estudos sem qualquer correlação com os desfechos. Portanto, estudos
clínicos de gengibre adequadamente projetados sobre CINV precisam ser realizados para demonstração
aparente. Pelo contrário, o gengibre mostrou um efeito promissor na NVP. Todos os 10 RCTs sobre NVP
concluíram que o gengibre é tão eficaz quanto outros medicamentos antieméticos, como piridoxina,
metoclopramida ou dimenidrinato, ou mais eficaz que o placebo, pelo menos em alguns aspectos, com uma
dosagem inferior a 1,5 g. Um estudo de observação de Portnoi et al. relataram que um grupo de gestantes não
apresentou diferenças estatísticas na teratogenicidade quando comparado a um grupo que recebeu drogas
não teratogênicas.77]. Uma grande coorte populacional do estudo Norwegian Mother and Child Cohort relatou
correspondentemente que o gengibre não afetou o risco de teratogenicidade e anormalidades no nascimento.
78]. Além disso, uma revisão de Stanisiere et al. descobriram que não houve efeitos colaterais graves com o
consumo de gengibre em estudos controlados, não controlados e pré-clínicos, com redução significativa de
náuseas e vômitos.79]. Esses resultados apoiam a ideia de que o gengibre pode ser uma abordagem
alternativa para a terapia antiemética em mulheres durante o período gestacional da gravidez. A eficácia do
gengibre na NVPO, semelhante aos resultados da CINV, foi inconsistente
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entre os estudos mesmo com uma dose comparativamente alta (2 g), indicando que mais investigações são
imperativas [60,80,81].
Estudos sobre a função digestiva relataram principalmente um efeito positivo do gengibre na redução do tempo
de esvaziamento gástrico e na disritmia. No entanto, os sintomas e os métodos de avaliação variaram entre os
estudos, com qualidades gerais abaixo do padrão, dificultando a integração dos resultados. Investigações sobre a
atividade anticancerígena do gengibre ou seus constituintes ativos, especialmente shogaols e espécies de gingerol,
têm sido conduzidas em vários tipos de câncer com diferentes modelos.6,82]. No entanto, não houve avaliação direta
da incidência ou sobrevida dos pacientes nos quatro ensaios que avaliaram o efeito do gengibre no câncer colorretal.
Em vez disso, fatores de inflamação, proliferação, diferenciação e apoptose foram medidos após o tratamento com 1-2
g de gengibre para avaliar a melhora do risco. Todos os quatro estudos relataram que os fatores de risco relacionados
ao câncer colorretal foram reduzidos no grupo de tratamento com gengibre. Embora apenas quatro estudos tenham
sido avaliados para esta revisão em relação ao câncer colorretal, os resultados foram promissores e a qualidade dos
estudos foi alta, com baixa possibilidade de qualquer viés. Assim, mais ensaios clínicos são imperativos para reforçar o
efeito preventivo do câncer colorretal do gengibre.

O efeito analgésico do gengibre foi examinado principalmente no alívio da dismenorreia primária. Seis
estudos relataram que o gengibre melhorou o alívio da dor e teve eficácia semelhante com medicamentos
como ácido mefenâmico e ibuprofeno em comparação com o grupo placebo, exceto um estudo de Marjan et
al., em que o gengibre não apresentou nenhum benefício.65]. No entanto, o grupo de comparação neste
estudo administrou a dismenorreia com exercícios em vez de placebo ou outro medicamento, dando assim um
alto risco de fatores de confusão. Além disso, a dosagem foi de 250 mg por dia, enquanto a dose de tratamento
variou entre 750 e 1.500 mg por dia nos outros seis estudos. Ao todo, o efeito analgésico do gengibre na
dismenorreia primária é digno de consideração, mas estudos mais apropriados devem ser conduzidos porque
a qualidade geral dos estudos não foi alta. Outros tipos de dor também melhoraram com o tratamento com
gengibre na maioria dos estudos. Isso pode ser um resultado indicativo dos mecanismos previamente
conhecidos dos compostos ativos do gengibre para suprimir a ciclooxigenase e a lipoxigenase.9,72].

A eficácia do gengibre em anti-inflamatórios e síndromes metabólicas tem sido bem estudada. Por
exemplo, descobriu-se que reduz significativamente os sintomas em pacientes com doenças relacionadas à
artrite. No entanto, o benefício do gengibre entre os estudos foi inconsistente em termos de eficácia.
Notavelmente, vários estudos compararam a eficácia do gengibre com outros medicamentos anti-
inflamatórios. Um estudo concluiu que o gengibre é tão eficaz quanto o ibuprofeno na redução dos sintomas
da OA, enquanto outro estudo relatou o resultado oposto.83,84]. No entanto, todos os estudos incluídos foram
realizados com um tamanho de amostra inferior a 100 participantes em cada grupo. Além disso, as dosagens
entre os estudos variaram de 15 a 750 mg, e a duração do tratamento variou de três semanas a 12 semanas.
Portanto, mais estudos com amostras maiores e desenhos de estudos padronizados devem ser realizados para
confirmar o efeito do gengibre nos sintomas da OA. Em relação às doenças metabólicas, muitos estudos
demonstraram que o gengibre pode melhorar os parâmetros bioquímicos do sangue e os perfis lipídicos, o que
pode auxiliar na redução do risco de doenças cardiovasculares. Por exemplo, descobriu-se que a
suplementação de gengibre reduz notavelmente o açúcar no sangue em jejum, a HbA1c e a resistência à
insulina.85–87]. Além disso, os perfis lipídicos (por exemplo, colesterol total e LDL-C), proteína C reativa, fatores
de risco cardiovascular relacionados à obesidade foram encontrados para reduzir com a ingestão de gengibre.
24,88–90]. Em geral, verificou-se que o gengibre indica um efeito benéfico em altas doses e tratamento a longo
prazo em doenças metabólicas. No entanto, uma limitação óbvia é que todos os estudos foram realizados em
uma amostra de menos de 50 participantes. Outras investigações devem ser realizadas para validar o efeito do
gengibre na síndrome metabólica.
Além disso, as deficiências nos atuais ensaios clínicos de gengibre em todos os domínios precisam ser especificadas.
Primeiro, o tamanho do grupo era geralmente pequeno e raramente excedia 100 participantes por grupo (apenas cinco
estudos) [30,37,80,91,92]. Trinta e seis estudos conduziram ensaios clínicos com tamanhos de grupos de menos de 20
pacientes. Portanto, as conclusões extraídas desses estudos correm o risco de serem insuficientes.
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Em segundo lugar, os sistemas de avaliação de alguns sintomas variaram entre os estudos que enfocaram um
assunto semelhante. Por exemplo, o efeito benéfico na função preventiva do câncer digestivo e colorretal foi
consistentemente relatado em estudos relacionados. No entanto, os diferentes parâmetros e marcadores de
avaliação dificultaram a integração dos resultados. Finalmente, não podemos descartar a possibilidade de
baixa validade externa devido à diversidade de etnias: houve 46 ensaios do Irã e 18 ensaios dos Estados
Unidos.

5. Conclusões

O gengibre é um tempero natural que é usado em diversas regiões para adicionar um sabor pungente aos
alimentos. Além disso, o gengibre tem sido usado como medicamento fitoterápico para problemas de saúde comuns.
Esta revisão sistemática é o primeiro estudo que coletou exclusivamente ECRs sobre a eficiência do gengibre em
várias condições de saúde humana. Os efeitos clínicos do gengibre foram apresentados em seis subseções: náuseas e
vômitos, função gastrointestinal, dor, inflamação, síndromes metabólicas e outros sintomas. Alegadamente, o
gengibre tem sido eficaz na maioria dos estudos, incluindo aqueles que examinaram o alívio da NVP, função digestiva,
melhora no nível de expressão de marcadores de risco de câncer colorretal e funções anti-inflamatórias. Várias outras
funções também foram consideradas benéficas em ensaios, com alguns resultados confrontantes. No entanto,
algumas desvantagens em relação à qualidade dos estudos, sistemas ou parâmetros de avaliação inconsistentes e o
tamanho geralmente pequeno dos estudos precisam ser observados. Portanto, pesquisas sistematicamente
projetadas com descrições detalhadas da metodologia e um grupo suficiente de participantes são necessárias para
futuros ensaios clínicos para abordar as características funcionais do gengibre.

Materiais Complementares:A seguir estão disponíveis on-line emhttp://www.mdpi.com/2072-6643/12/1/157/s1, Tabela S1: Lista de
verificação PRISMA, Tabela S2: Desenho do estudo e descrição demográfica dos estudos incluídos com pontuação de qualidade inferior
a 10, Tabela S3: Sistema de avaliação e principais achados dos estudos incluídos com pontuação de qualidade inferior a 10, Tabela S4:
Tipos de efeitos adversos, taxa de incidência e dosagem de 17 estudos, Tabela S5: Resultados de avaliação de qualidade e pontuações
de avaliação de qualidade dos estudos incluídos.

Contribuições do autor:SWK supervisionou o projeto. SWK, NHA, SJK e NPL participaram do desenho do
estudo. NHA, SJK e NPL pesquisaram e coletaram os dados. NHA, SJK, NPL, JEM, YCY, EGL, MK, TJK, YYY, EYS, SJY,
NCD e HMK realizaram verificações de qualidade de dados, síntese de dados e interpretação de dados. NHA,
SJK e NPL realizaram o processamento de dados e análise estatística. NHA, SJK e NPL contribuíram para a
redação da primeira versão do manuscrito. Todos os autores leram, revisaram criticamente e aprovaram o
manuscrito final. NHA e SJK contribuíram igualmente para este trabalho. Todos os autores leram e
concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento:Esta pesquisa foi apoiada pela Administração de Desenvolvimento Rural da Coreia (PJ01420102).

Agradecimentos:Este trabalho foi apoiado pelo Programa BK21 Plus em 2019. Resumo gráfico criado com Biorender.
com.

Conflitos de interesse:Os autores declaram não haver conflito de interesses.

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