Mayara Tostes - Turma 122 B

Neurobiologia
Transporte de pequenas moléculas através das membranas biológicas
•Devido ao seu interior hidrofóbico, a bicamada *O transporte por meio de proteínas de canal
lipídica das membranas celulares serve como ocorra a uma velocidade muito mais rápida do
uma barreira à passagem da maioria das que o transporte mediado por proteínas
moléculas polares. Essa função de barreira transportadoras.
permite que a célula mantenha concentrações
de solutos no citosol que são diferentes
daquelas no líquido extracelular e em cada um
dos compartimentos intracelulares delimitados
por membranas.
•Duas principais classes de proteínas de →Princípios do Transporte de
membrana que medeiam o tráfego membrana
transmembrana:
-Transportadoras (carreadoras, ou
permeases): que sofrem alterações
sequenciais de conformação para o
transporte de moléculas pequenas específicas
através das membranas. Ligam-se ao soluto
específico a ser transportado e sofrem uma •As bicamadas lipídicas livres de proteínas são
série de alterações de conformação que
impermeáveis a íons.
levam à exposição alternada dos sítios de
ligação ao soluto em um dos lados da ***Em geral, quanto menores e mais
membrana e, a seguir, no outro lado, para hidrofóbicas, ou apolares, mais facilmente as
transferir o soluto através desta. moléculas se difundirão através da bicamada
lipídica.
-De canal: que formam poros estreitos que
permitem o movimento passivo
transmembrana, predominantemente de água
e de pequenos íons inorgânicos. Interagem
muito mais fracamente com o soluto a ser
transportado. Elas formam poros contínuos e
que atravessam a bicamada lipídica. Quando
abertos, esses poros permitem a passagem
de solutos específicos (como íons inorgânicos
de tamanho e carga adequados e, em alguns
casos, de pequenas moléculas como água,
glicerol e amônia) através da membrana.
*As moléculas pequenas apolares, como O2 e
CO2, facilmente dissolvem-se em bicamadas
lipídicas e, portanto, difundem-se rapidamente
através delas. As pequenas moléculas polares
sem carga, como água ou ureia, também se
difundem através da bicamada, embora muito
mais lentamente. Em contraste, as bicamadas
lipídicas são essencialmente impermeáveis a
moléculas carregadas (íons), não importando
o tamanho: a carga e o alto grau de hidratação
de tais moléculas impedem-nas de penetrar a
fase hidrocarbônica da bicamada
•Difusão através de membranas permeáveis:
-Antes do equilíbrio: concentração 1 é maior
que concentração 2. Assim, o fluxo líquido
será de C1 para C2.
-Após o equilíbrio: as concentrações se
igualam (cada compartimento fica com
metade da concentração original) e não há
fluxo líquido.
•Difusão simples de CO2 nas hemácias:
-O CO2 é produzido pelo metabolismo das
células, então a concentração extracelular de
CO2 nos tecidos é bastante alta e isso implica
que ele possa entrar na hemácia, passando
pela bicamada. Na hemácia, a anidrase
carbônica irá catalisar a reação entre CO2 e
H20, formando HC03- + H+. Dessa forma, a
concentração de CO2 é sempre baixa dentro
da hemácia. O bicarbonato sai por meio de um
trocador Cl -/ HCO3 - e o H+ se une à Hb,
reduzindo-a. A Hb reduzida, expulsa o
oxigênio, que nessa situação é mais
concentrado do lado de dentro e, assim, tende
a sair para os tecidos. Isso é um ciclo que
envolve a diferença de concentração dessas
substâncias que passam livremente pela
bicamada lipídica. Quando chega no pulmão,
ocorre o contrário. Existe a absorção do
bicarbonato, existe muito oxigênio no pulmão,
que, então, tende a entrar na hemácia, tirando
o H+ da Hb, oxidando-a, liberando esse próton
que vai se ligar como bicarbonato formando
CO2 e H20 (pela ação da anidrase carbônica).
O C02 vai sair da hemácia, pois ele está mais
concentrado na hemácia, do que no pulmão.
Obs: Gradiente = diferença de concentração
entre 2 compartimentos. Só ocorre fluxo
líquido se há gradiente.
-Nesse transporte, a única energia utilizada é
a do próprio gradiente da molécula.
•Transporte Mediado
*Mediado por ptnas de membrana.
→Tipos de transportes
•Transporte passivo: não precisa de energia
para ocorrer o transporte. A energia vem
apenas do gradiente de concentração da
substância que passa pela membrana.
•Transporte Ativo: sempre a célula gasta
energia para transportar uma substância
através da membrana.
!!!! Nem sempre o transporte ativo é contra
o gradiente de concentração!!!!
-Ele também pode ser a favor do gradiente,
basta que a célula gaste energia para realizar
o transporte. Por exemplo, mesmo sendo a
favor do gradiente de concentração, a ptna
pode precisar de gastar energia para mudar
sua conformação e transportar a substância.
-O transporte ativo é mediado por proteínas
transportadoras acopladas a uma fonte de
energia
-Se o soluto porta uma carga líquida, tanto
seu gradiente de concentração como a
diferença de potencial elétrico através da
membrana, o potencial de membrana,
influenciarão seu transporte.
***O gradiente de concentração e o
gradiente elétrico podem ser combinados
para formar uma força motriz líquida, o
gradiente eletroquímico, para cada soluto
carregado***
-De fato, quase todas as membranas
plasmáticas apresentam um potencial elétrico
(uma voltagem) através delas, com o interior
geralmente negativo em relação ao exterior.
Esse potencial favorece a entrada de íons
carregados positivamente na célula, mas se
opõe à entrada de íons carregados
negativamente; ele também se opõe ao
efluxo de íons carregados positivamente.
-O gradiente eletroquímico de um soluto
com carga (um íon) afeta seu transporte. Esse
gradiente combina o potencial de membrana
e o gradiente de concentração do soluto. Os
gradientes químico e elétrico podem atuar de
forma aditiva, aumentando as forças que
direcionam um íon através da membrana (no
centro) ou podem trabalhar um contra o outro
(à direita).

•Podemos ter proteínas que fazem transporte
de uma substância apenas (uniporte) e elas
podem transportar mais de uma substância ao
mesmo tempo (co-transporte). O co-
transporte, também chamado de transporte
acoplado, pode ser simporte ou antiporte.
•Cada proteína costuma transportar apenas
um tipo específico de molécula ou, algumas
vezes, uma classe de moléculas (como íons,
açúcares ou aminoácidos).
•Os indivíduos com a doença genética
cistinúria, por exemplo, são incapazes de
transportar certos aminoácidos (incluindo a
cistina, o dímero de cisteína ligado por
dissulfeto) da urina ou do intestino para o
sangue; o acúmulo de cistina resultante na
urina leva à formação de cálculos renais de
cistina.
→Difusão por canais
•Difusão, significa que é passivo e precisa ter
uma diferença de concentração entre os dois
lados da membrana.
•Quando o canal está aberto ocorre a difusão
da substância a favor do gradiente de
concentração. O gradiente determina o fluxo
da substância.
•Na imagem, esse é um canal vazante, como
se ele estivesse permanentemente aberto,
permeável, na membrana. Muitos canais não
são assim, eles são o que chamamos de canais
transientes, que estão normalmente fechados
e, através de um estímulo eles vão abrir.
Quando eles abrem, eles deixam passar a
substância a favor do gradiente de
concentração.
•Os estímulos que ocorrem normalmente
para a abertura dos canais transientes:
1. Mudança na diferença de potencial de
membrana. *Canais dependentes de voltagem.
2. Dependentes de ligantes (moléculas que
vão se ligar de forma não-covalente à ptna
canal de membrana).
3. Sensíveis à distorção mecânica. Mais
abundantes nas terminações nervosas
sensitivas.
•A maioria dos canais são canais iônicos e os
íons principais que passam por esses canais
são: Na+, K+, Cl-, H+, Ca2+, Mg2+.
→Estrutura do canal de Potássio
dependente de voltagem
•Bastante complexo, tem várias sub-unidades,
várias alfa-hélices.
•É um canal que fica normalmente fechado.
Pela despolarização da membrana ele abre,
deixando passar apenas potássio. Esse canal é
específico para o K+.
*Os canais são extremamente seletivos para
a carga do íon. Muitos canais, distinguem não
só a carga, mas também o próprio íon.
•O potássio, como vários outros íons, é
hidratado, tem aquela água de solvatação, que
fica presa. Essa água vai sair do íon quando
ele passar no canal.
•Estrutura do canal:
•O canal é constituído por quatro subunidades
transmembrana idênticas, que, em conjunto,
compõem um poro central através da
membrana.
•Cada subunidade contribui com duas a-hélices
transmembrana que são inclinadas para o
exterior na membrana e, juntas, formam um
cone, cuja extremidade mais larga está voltada
para o exterior da célula, onde íons K+ deixam
o canal.
•A cadeia polipeptídica que conecta as duas
hélices transmembrana forma uma curta a-
hélice (hélice do poro) e uma alça essencial
que forma uma projeção na seção larga do
cone para formar o filtro de seletividade. As
alças de seletividade das quatro subunidades
formam um poro curto, estreito e rígido,
revestido pelos átomos de oxigênio carbonila
da sua cadeia principal de polipeptídeos. Visto
que as alças de seletividade de todos os canais
de K+ conhecidos apresentam sequências
semelhantes de aminoácidos, é provável que
elas formem estruturas bastante similares.
•A estrutura do filtro de seletividade explica a
seletividade iônica fina do canal. Um íon K+
deve perder quase todas as moléculas de
água a ele ligadas para que penetre no filtro,
onde ele deverá interagir com os oxigênios
carbonila que revestem o filtro de seletividade.
Os oxigênios estão rigidamente espaçados a
uma distância exata para acomodar um íon
K+. Um íon Na+, ao contrário, não pode entrar
no filtro porque os oxigênios carbonila estão
demasiadamente afastados para que o íon
Na+, que é menor, consiga compensar o
consumo de energia associado com a perda
das moléculas de água necessária para a
entrada
→Canais de Sódio dependentes de →Transporte passivo de glicose
voltagem

•Quando a glicose se liga no sítio de ligação,

ela altera a conformação do ptna. A proteína
fará um movimento de “ping-poing” na
membrana.
•A velocidade do transporte vai depender do
→Canais de Cloreto nº de transportadores.
•A insulina muda a velocidade e a capacidade
da célula de absorver glicose, pois estimula a
colocação de mais proteínas transportadoras
(GLUT) na membrana.

•Terá filamentos positivos para retirar a água

do cloreto e atraí-lo.

→Canais dependentes de ligantes:

Receptores ionotrópicos para
neurotransmissores
•Se o indivíduo tiver algum problema nessa
sinalização, ele não irá conseguir colocar
transportadores na membrana e começa a
não absorver a glicose toda que o indivíduo
ingeriu. Começa a ter excesso de glicose no
meio extracelular, no meio circulante =
hiperglicemia.

•São menos seletivos que os canais

dependentes de voltagem.

•Quando nos alimentamos, absorvemos
glicose, nós enchemos a célula do epitélio
intestinal de glicose. Na membrana basal dos
enterócitos terá um GLUT2 que irá
transportar essa glicose para a circulação, a
favor do gradiente. Isso é passivo, depende da
concentração de glicose.
→Proteínas transportadoras e o
transporte ativo de membrana
•Cada tipo de proteína transportadora tem um
ou mais sítios de ligação específicos para seu
soluto (substrato).
•Elas transportam o soluto através da
bicamada lipídica via uma série de alterações
reversíveis de conformação que,
alternadamente, expõem o sítio de ligação ao
soluto em um lado e em outro da membrana
– mas nunca em ambos os lados ao mesmo
tempo. A transição ocorre via um estado
intermediário, no qual o soluto encontra-se
inacessível, ou ocluído, em relação a ambos
os lados da membrana.
•Quando o transportador está saturado (ou
seja, quando todos os sítios de ligação ao
soluto estão ocupados), a velocidade (ou taxa)
de transporte é máxima. Essa taxa,
denominada Vmáx, é característica para cada
carreador específico. A Vmáx indica a taxa na
qual um carreador pode alternar entre seus
estados conformacionais. Além disso, cada
proteína transportadora tem uma afinidade
característica por seu soluto, refletida no Km
da reação, que é igual à concentração do
soluto quando a taxa de transporte é metade
do seu valor máximo.
•Como ocorre com as enzimas, a ligação do
soluto pode ser bloqueada por inibidores
competitivos (que competem pelo mesmo
sítio de ligação, podendo ou não ser
transportados) ou por inibidores não
competitivos (que se ligam em qualquer outra
parte do transportador e alteram sua
estrutura).
•As células realizam transporte ativo de três
principais formas:
1. Os transportadores acoplados vinculam a
energia estocada em gradientes de
concentração para acoplar o transporte
através da membrana de um soluto na
direção de seu gradiente ao transporte de
outro soluto no sentido contrário ao seu.
2. As bombas dirigidas por ATP acoplam o
transporte contra o gradiente à hidrólise de
ATP.
3. As bombas dirigidas por luz ou reações importação de um pequeno grupo de
redox, encontradas em bactérias, arqueias, açúcares ou aminoácidos relacionados para o
mitocôndrias e cloroplastos, acoplam o interior da célula.
transporte no sentido do gradiente à energia
obtida da luz, como no caso da
bacteriorrodopsina, ou obtida de uma reação
redox, como no caso da citocromo c oxidase.
**Diz-se de transportadores acoplados
mediados por íons, que eles medeiam o
transporte ativo secundário. Em contraste, diz-
se que as bombas dirigidas por ATP medeiam
o transporte ativo primário, pois nestas a •Os neurotransmissores (liberados por
energia livre da hidrólise de ATP é usada
neurônios como sinalização nas sinapses –
diretamente para dirigir o transporte de um
conforme discutido a seguir) são recuperados
soluto contra seu gradiente de concentração.
por simportes de Na+ após sua liberação.
Estes transportadores de neurotransmissores
são importantes alvos para drogas:
estimulantes, como a cocaína e
antidepressivos, os inibem e,
consequentemente, prolongam a sinalização
mediada pelos neurotransmissores, os quais
⇢Transporte ativo dirigido por gradientes de
não são removidos de maneira eficiente.
concentração de íons
•Os transportadores em geral são formados
por feixes de 10 ou mais α-hélices que
atravessam a membrana.
•Os sítios de ligação para íons e para os
•Esse transporte só ocorre se houver solutos estão localizados a meio caminho,
gradiente do íon co-transportado. dentro da membrana, onde algumas hélices
apresentam quebras ou distorções, e cadeias
•Na membrana plasmática de células animais, laterais de aminoácidos e átomos da cadeia
o Na+ é o íon habitualmente cotransportado, principal polipeptídica os formam.
porque o seu gradiente eletroquímico fornece
⇢Bomba de Na+/K+
uma grande força motriz para o transporte
ativo de uma segunda molécula. -Essa ptna, para mudar sua conformação,
precisa de hidrolisar o ATP para adquirir
•As células epiteliais intestinais e renais contêm
energia.
uma ampla variedade de sistemas simporte
dirigidos pelo gradiente de Na+ através da
membrana plasmática. Cada simporte dirigido
por Na+ é específico em relação à
 •Solução: Bombeamento de íons para fora da
célula (isso regula a osmolaridade da célula)
*Bomba de Na+/K+

⇢Bomba de Ca+
•As células mantêm concentração muito
baixas de Ca2+ livre no citosol, em
comparação com as concentrações
extracelulares muito mais altas. Mesmo
pequeno influxo de Ca2+ a favor de seu
gradiente acentuado pode gerar vias de
sinalização até de morte celular. ATPases de
Ca2+ bombeiam-no ativamente para fora do
citoplasma, como a do tipo P na membrana
do retículo sarcoplasmático (RS) de células
musculoesqueléticas, estocando Ca2+,
movimentando-o do citosol de volta ao RS.
*O REL de células musculares contém uma
→Osmose bomba semelhante, em menores quantidades.
⇢Bomba de H+
•Pra dentro de lisossomos, pra acidificar
vesículas para que proteases possam atuar
(atuam apenas em pH ácido).
•Problema: tenho muitas proteínas
concentradas dentro da célula e isso atrai água
por osmose.