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O REGISTRO ANATÔMICO 291:927–938 (2008)

Cricotireofaríngeo recentemente revelado

Músculo na laringofaringe humana
LIANCAI MU1 * E IRA SANDERS2
1
Laboratório de Pesquisa das Vias Aéreas Superiores, Departamento de Otorrinolaringologia,
Escola de Medicina Mount Sinai, Nova York, Nova York
2
Alice e David Jurist Institute for Biomedical Research,
Hackensack University Medical Center, Hackensack, Nova Jersey

RESUMO
Os seres humanos têm uma faringe e língua curvadas únicas que se
acredita terem evoluído para a fala. A parte mais inferior da faringe consiste na
laringofaringe, a encruzilhada crítica onde a deglutição, a respiração e a fonação
se sobrepõem. Nossa hipótese é que a laringofaringe humana possui
especializações neuromusculares únicas que podem estar relacionadas à fala.
Espécimes de laringofaringe de 15 humanos e 20 mamíferos não humanos
(cão, porco, coelho e rato) foram estudados. A microdissecção revelou que
apenas espécimes humanos tinham um músculo que se originava do arco
anterior da cartilagem cricoide e cursava entre os músculos constritor inferior
da faringe e cricofaríngeo para se inserir na rafe mediana na linha média
posterior da faringe.
Com base nessas características anatômicas, nós o denominamos ''cricothyro
pharyngeus'' (CTP). A estrutura, inervação e tipos de fibras musculares do CTP
humano foram posteriormente investigados por métodos histológicos, coloração
de Sihler e imunocitoquímica de cadeia pesada de miosina (MHC).
Verificou-se que os tipos de inervação e fibras musculares do CTP diferem
daqueles dos músculos vizinhos. A porção laríngea do CTP foi inervada pelo
nervo laríngeo superior externo, enquanto a porção faríngea do músculo foi
suprida pelo plexo faríngeo. O mais notável foi que o CTP continha fibras
musculares especializadas expressando algumas isoformas incomuns do MHC
(ou seja, tônico lento, a-car diac, neonatal e embrionário). Em conclusão, o CTP
parece ser um músculo recém-descrito e exclusivamente humano com
características que sugerem uma função especializada que pode estar
relacionada à fala. Anat Rec, 291:927–938, 2008.
2008 Wiley-Liss, Inc.

Palavras-chave: cricotireofaríngeo; laringofaringe; inervação; isoformas

MHC; tipos de fibras; mancha de Sihler; imunocitoquímica

A laringofaringe, a parte mais inferior da faringe, situa-se

abaixo da orofaringe e posteriormente à laringe. Estende-se
da epiglote superiormente até a borda inferior da cricoide em
C6. A região laringofaríngea está envolvida em importantes
funções de manutenção da vida, como deglutição, respiração
e fonação. Os músculos dessa região têm várias
características especiais. Essas características incluem que
eles são relativamente pequenos em tamanho, organizados
em compartimentos, ligados às cartilagens laríngeas
(cartilagens cricoide e tireoidiana) e inervados por diferentes
nervos (nervo laríngeo superior, nervo laríngeo recorrente e
nervo laríngeo recorrente).
Patrocinador do subsídio: Instituto Nacional de Surdez e Outros
Distúrbios da Comunicação; Número da concessão: National Institutes
of Health Grant 5 R01 DC004728-07.
* Correspondência para: Liancai Mu, Departamento de
Otorrinolaringologia, Box 1189, Mount Sinai School of Medicine, Nova
York, NY 10029-6574. Fax: 212-831-3700. E-mail: lmu03@yahoo.com
Recebido em 29 de abril de 2007; Aceito em 2 de abril de 2008
DOI 10.1002/ar.20727
Publicado online em 2 de junho de 2008 em Wiley InterScience
(www.interscience.wiley.com).

2008 WILEY-LISS, INC.

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928 MU E SANDERS

plexo faríngeo). Nossos estudos demonstraram que os (Mu e Sanders, 2007). Infelizmente, os métodos anatômicos
músculos constritores faríngeos humanos (PCs; Mu e Sanders, tradicionais geralmente não conseguem determinar com
2001, 2007), cricofaríngeo (CP; Mu e Sanders, 1998a, 2002) precisão os padrões neurais intramusculares. Para esse fim,
e músculo cricotireóideo (CT) (Mu e Sanders, 2008) são a coloração de Sihler provou ser uma técnica confiável que
compostos dos compartimentos neuromusculares (NMCs). limpa o tecido muscular, enquanto contrasta os nervos que
Por exemplo, além das duas barrigas tradicionalmente podem ser rastreados do tronco principal aos terminais
descritas (ou seja, reto e oblíquo), uma terceira barriga (Sanders et al., 1994; Mu e Sanders, 1998a,b, 2000 , 2001,
horizontal foi revelada nos músculos CT do cão (Zaretsky e 2007, 2008; Ren e Mu, 2005).
Sanders, 1992) e humano (Mu e Sanders, 2008). O CP e os Histoquimicamente, os NMCs em um músculo geralmente
PCs humanos adultos são divididos em duas camadas têm distribuição regionalizada das fibras musculares tipificadas.
distintas e especializadas: uma camada interna lenta (SIL), A distribuição diferencial das fibras musculares em regiões de
inervada pelo nervo glossofaríngeo (IX), e uma camada contração lenta e contração rápida permite que essas regiões
externa rápida (FOL), inervada pelo nervo vago (X) (Mu e funcionem de maneiras diferentes. Por exemplo, alta
Sanders, 2007). Com base nesses achados, propusemos que porcentagem de fibras de contração lenta (tipo I) dentro de
ambas as camadas de fibras são controladas por dois um NMC sugere que ele realiza atividades prolongadas para
conjuntos neuromusculares, o IX-SIL e o X-FOL. Notavelmente, ajustes posturais e/ou movimentos finos. Considerando que a
esses músculos contêm fibras musculares especializadas que alta porcentagem de fibras de contração rápida (tipo II)
expressam isoformas incomuns de cadeia pesada de miosina observadas em um NMC sugere que ele realiza contração rápida e fásica.
A relação tipo-função de fibra foi demonstrada por muitos
(MHC) (isto é, tônica lenta, a-cardíaca, neonatal e embrionária).
Acredita-se que as especializações neuromusculares dos estudos (Bodine et al., 1982; Chanaud et al., 1991b). No
músculos da região laringofaríngea se acoplem com suas entanto, deve-se notar que alguns músculos cranianos diferem
múltiplas funções. dos músculos dos membros e do tronco.
Especificamente, foi demonstrado que os músculos
NMCs foram encontrados em muitos músculos esqueléticos extraoculares, da orelha média, masseter, supra-hióideos,
de mamíferos (Windhorst et al., 1989; English et al., 1993). laríngeos e faríngeos adultos contêm fibras musculares
Os NMCs em um músculo são geralmente definidos primeiro especializadas que expressam isoformas MHC incomuns,
por diferenças regionais no arranjo de fibras musculares e conforme mencionado acima (para revisão, consulte Mu et
tendões (Inglês e Letbetter, 1982a; Richmond e Armstrong, al., 2004, 2007a,b). Acredita-se que a existência de isoformas
1988; Chanaud et al., 1991a; Segal et al., 1991; Zaretsky e incomuns do MHC nesses músculos cranianos especializados
Sanders, 1992 ; Sanders et al., 1994, 1998; Mu e Sanders, esteja relacionada à origem embrionária, padrão de inervação
1998b, 2000, 2008), ramificações nervosas intramusculares e requisitos funcionais únicos (Butler-Browne et al., 1988;
separadas que suprem regiões distintas (English and Letbetter, Jung et al., 1999).
1982a; Chanaud et al., 1991a; Segal et al., 1991; Sanders et Nosso trabalho de microdissecção revelou uma estrutura
al., 1994; Mu e Sanders, 1998a,b, 2000, 2007, 2008), bandas muscular em banda que se originou do arco cricoide
separadas da placa motora (Galvas e Gonyea, 1980; Mu e anteroinferior, ligada ao corno inferior da tireoide e inserida
Sanders, 1998b, 2000) e sua regionalização do tipo de fibra na rafe mediana na parede posterior da faringe. Como a
toquímica ( English e Letbetter, 1982b; Richmond e Armstrong, anatomia macroscópica e as fixações dessa estrutura são
1988; Chanaud et al., 1991b; Mu e Sanders, 1998b, 2000, diferentes daquelas dos músculos circundantes, nós o
2001, 2002, 2007). Os NMCs podem ser arranjados em consideramos como um músculo distinto denominado ''cri
paralelo (English and Letbetter, 1982a; Sanders et al., 1994; cothyropharyngeus'' (CTP). Uma revisão completa das
Mu e Sanders, 2000), em série (Richmond e Armstrong, 1988; publicações sobre as estruturas laríngeas e faríngeas não
Mu e Sanders, 1998b), ou ambos ( Richmond et al., 1985). encontrou nenhuma descrição sobre esse músculo nos livros
Os NMCs nos músculos extraoculares (Wasicky et al., 2000) de anatomia (Standring et al., 2005) e na literatura
e faríngeos (Mu e Sanders, 2001, 2002, 2007; Mu et al., contemporânea (para revisão, consulte Sivarao e Goyal, 2000;
2007a,b) podem ser organizados em camadas. Os padrões Ertekin e Aydogdu , 2002).
de arranjo dos NMCs parecem estar relacionados às posições Nossa hipótese é que, se o CTP é um músculo independente,
anatômicas e demandas fisiológicas dos músculos. Estudos ele pode ter especializações neuromusculares que diferem
eletromiográficos (EMG) demonstraram que os NMCs daquelas observadas em seus músculos circundantes (ou
anatomicamente delineados dentro de um músculo agem seja, CT e CP), e que o CTP pode ser um músculo
independentemente de acordo com os requisitos da tarefa especializado exclusivo dos humanos. Para testar essas
(English, 1984; Chanaud et al., 1991b; Zaretsky e Sanders, hipóteses, este estudo foi realizado para determinar se o CTP
1992). existe de maneira dependente da espécie, ou se existem
diferenças entre o CTP, CT e CP na organização muscular,
padrão de suprimento nervoso, expressão do MHC e fibras
distribuição de tipo.
Anatomicamente, o arranjo das fibras musculares é sempre
examinado primeiro para determinar os pontos de inserção
das fibras musculares, pois indicam diferenças nas ações MATERIAIS E MÉTODOS
mecânicas. Depois que regiões musculares distintas são
delineadas, sua inervação motora deve ser determinada, pois Espécies estudadas e preparação de amostras
o suprimento nervoso intramuscular separado é um indicador Quinze laringes e faringes humanas adultas (30 lados; nove
importante para delinear os NMCs em um músculo. Na maioria homens e seis mulheres; idade média, 64 anos) foram obtidas
dos casos, regiões musculares distintas são inervadas por post mortem dentro de 20 horas após a morte, sem história
ramos nervosos motores separados, que podem ser derivados de doença neuromuscular ou distúrbios laringofaríngeos. Os
do mesmo nervo (Mu e Sanders, 1998b, 2000) ou de nervos diferentes.
espécimes foram dissecados
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MÚSCULO CRICOTIROFARINGEO HUMANO
sob um microscópio de dissecação (OPMI 99; Zeiss, Thorn wood, Nova
York) em uma ampliação de 316. Atenção especial foi dada para determinar
a origem e inserção do músculo CTP e alinhamentos de fibras musculares.
Em seguida, a dimensão do CTP foi medida com um paquímetro.
Além disso, as laringofaringes de cães (n 5 5), porcos (n 5 6), coelhos (n
5 4) e ratos (n 5 5) também foram obtidas de animais eutanasiados por
outros investigadores depois que eles terminaram seus experimentos para
determinar a presença ou ausência do músculo CTP nestas espécies.
Oito laringes e faringes humanas (16 lados) foram processadas com
coloração de Sihler para determinar os padrões de suprimento nervoso
intramuscular. Os sete espécimes restantes foram cortados ao meio (14
lados) e preparados para análise histológica (n 5 6) e imunocitoquímica (n 5
8). Para imunocitoquímica, cada um dos músculos CTP foi dividido ao nível
do corno inferior da tireoide em duas porções: laríngea (CTP-l) e faríngea
(CTP-p).
Para comparação, os músculos oblíquos CT (CT-o) e oblíquos CP (CP o)
adjacentes ao CTP conforme descrito na Figura 1A também foram
amostrados. Para exame histológico, o músculo CTP foi removido conforme
indicado pela caixa na Figura 1D.
Todas as amostras de músculo removidas foram colocadas em paralelo,
congeladas juntas em isopentano resfriado por gelo seco, cortadas
transversalmente ou longitudinalmente (10 mm de espessura) a 2258C em
um criostato (Reichert-Jung 1800; Mannheim, Alemanha) e montadas em
lâminas de vidro revestidas com gelatina limpas e armazenadas a 280°C
até serem usadas.
Mancha de Sihler
Oito laringes e faringes humanas foram usadas para a coloração de
Sihler. Detalhes sobre os procedimentos de coloração foram fornecidos em
nossas publicações anteriores (Sanders et al., 1994; Mu e Sanders, 1998a,b,
2000, 2001, 2007, 2008; Ren e Mu, 2005). Em resumo, os espécimes foram
(1) fixados por 4 semanas em formol não neutralizado a 10%; (2) macerado
e despigmentado por 3 semanas em solução de hidróxido de potássio (KOH)
a 3% com várias trocas; (3) descalcificado por 2 semanas em solução de
Sihler I (uma parte de ácido acético glacial, uma parte de glicerina e seis
partes de hidrato de cloral aquoso a 1%) com várias mudanças; (4) corado
por 4 semanas em solução de Sihler II (uma parte de estoque de hematoxilina
de Ehrlich, uma parte de glicerina e seis partes de hidrato de cloral aquoso
a 1%); (5) descorado por 4 horas em solução de Sihler I; (6) imerso por 1
hora em solução de carbonato de lítio a 0,05% para escurecer os nervos;
(7) clareado por 3 dias em glicerina a 50%; e (8) preservado por 4 a 8
semanas antes da microdissecção em glicerina 100% com alguns cristais
de timol para transparência. Os espécimes foram lavados em água corrente
por 1 hora entre as primeiras seis etapas.
As laringes e faringes inteiras coradas de Sihler foram grosseiramente
dissecadas sob o microscópio de dissecação (OPMI 99) com 316. O CTP e
seus músculos circundantes (ou seja, CT, CP e constritores faríngeos)
foram removidos das cartilagens laríngeas. Os músculos removidos foram
posteriormente dissecados com o auxílio de um microscópio de dissecação
(TYP 355110; Wild, Heerbrugg, Switzerland) com ampliação de 310–50
após transiluminação por uma fonte de luz de xenônio (modelo 610; Karl
Storz, Endoscopy-America, Culver City, CA). Os nervos que fornecem esses
músculos foram rastreados a partir de seus troncos principais
929
às suas terminações e suas ramificações e distribuição foram registradas.
Os espécimes dissecados e transiluminados foram então fotografados com
uma câmera OM-4 Olympus (Tóquio, Japão) equipada com lentes de 20,
38 ou 50 mm.
Histológico e Imunocitoquímico
Procedimentos
Algumas seções de músculos humanos foram coradas com hema-
toxilina e eosina (H&E) e coloração de van Gieson (Dubo witz, 1985) para
examinar a estrutura interna do CTP.
Seções transversais seriadas foram coradas para imunocitoquímica, com
um painel de anticorpos monoclonais previamente muito bem caracterizados
(mAbs; Tabela 1) para identificar os três principais (MHCI, IIa e IIx) e quatro
incomuns [ou seja, lento-tônico (MHC -ton), a-cardíaca (MHC-a), embrionária
(MHC-emb) e neonatal (MHC-neo)] isoformas de MHC.
O mAb NOQ7-5-4D é específico para MHC tipo I, MY-32 para todos os
MHCs de tipo rápido, SC-71 para tipo IIa MHC, ALD-58 para MHC-ton, BA-
G5 para MHC-a, N2. 261 para MHC-neo, e F1.652 para MHC-emb.
Método Avidina-Biotina-Complexo (ABC). Os três principais MHCs nas
fibras musculares foram detectados usando o método ABC conforme
descrito (Mu et al., 2004, 2007a,b; Wang et al., 2004; Ren e Mu, 2005; Mu e
Sanders, 2007). Resumidamente, os cortes seriados foram (1) fixados em
paraformaldeído a 4% por 10 min; (2) bloqueado em 2% de albumina de
soro de videira (BSA) com 0,1% de Triton X-100 por 20 min; (3) incubado
com mAbs primários por 1 hora à temperatura ambiente (mAb NOQ7-5-4D)
ou durante a noite a 48°C (mAbs MY-32 e SC-71); (4) incubado com um
Vec tastain anti-ratinho IgG (ATCC, Rockville, MD) durante 1 h e feito reagir
em reagente ABC durante 1 h; (5) reagiu por 10 min com uma solução
contendo 3,30 -diaminobenzidina (DAB) como cromogênio para localizar
peroxidase para anticorpos primários de acordo com o kit de substrato DAB
(SK-4100; Vector Laboratories, Burlingame, CA); e (6) desidratado em
concentrações graduais de etanol, clareado em xileno e montado com
Permount.
Coloração imunofluorescente indireta. As isoformas incomuns
do MHC nas fibras musculares foram detectadas usando
coloração imunofluorescente indireta conforme descrito (Mu et
al., 2004, 2007a,b; Wang et al., 2004; Ren e Mu, 2005; Mu e
Sanders, 2007). Resumidamente, os cortes adjacentes aos
corados pelo método ABC foram (1) fixados em paraformaldeído
fresco a 4% por 10 min; (2) bloqueado em 2% BSA com 0,1%
Triton X-100 por 20 min; (3) incubado com mAbs primários a
48°C por 12 h (mAbs N2.261 e F1.652) ou 24 h (mAbs ALD-58
e BA-G5); (4) novamente bloqueado com BSA 1% por 5 min; (5)
incubado em uma IgG de cabra anti-camundongo marcada com
isotiocianato de fluoresceína (FITC-GAM; diluição 1:50; Sigma,
St Louis, MO) por 1 hora; e (6) montado com meio de montagem
Vectashield (Vector Laboratories) e mantido no escuro a 48°C.
Tipagem de Fibra Muscular
As seções musculares coradas foram examinadas sob um
Fotomicroscópio Zeiss (Axiophot-2; Carl Zeiss, Goettin gen, Alemanha)
equipado com óptica de epifluorescência e microscopia de contraste de
interferência diferencial e foto
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930 MU E SANDERS
Fig. 1. Músculo CTP humano com uma interseção entre os
compartimentos laríngeo (CTP-1) e faríngeo (CTP-p). A: Visão de baixo
aumento da hemilaringe e faringe esquerdas obtida em necropsia (sexo
masculino, 67 anos), mostrando a localização anatômica do CTP e suas
estruturas adjacentes. Observe que o CTP era uma pequena musculatura
em forma de faixa que se originava do arco cricoide anterior, viajava
póstero-superiormente, cruzava o corno inferior da tireoide e corria entre
o constritor inferior da faringe (IPC) e o compartimento oblíquo (CP-o) da
o músculo cricofaríngeo (CP). Sob um microscópio de dissecação, uma
interseção transversal (seta) no CTP foi visualizada ao nível do corno
inferior da tireoide, que serve como uma linha divisória que separa o CTP
em dois compartimentos, CTP-l e CTP-p. O CTP-1 estava situado logo
abaixo do ventre oblíquo do músculo cricotireóideo (CT-o), enquanto o
CTP-p estava localizado entre o IPC e o CP-o. Observe que o CTP e o
CP-o originaram-se de diferentes pontos no arco cricoide. A, anterior; C,
arco cricoide; CP-h, compartimento horizontal do músculo CP; CT-r,
ventre reto do músculo CT; P, posterior; Th, cartilagem tireoide; Tr, tra
grafados usando uma câmera digital (Spot-32, Diagnostic
Instruments; Keene, New Hampshire) acoplada ao
fotomicroscópio e conectada a um computador pessoal com
software de análise de imagem. As fotomicrografias foram
chea. B: Fotografia em close da mesma peça mostrada em 1A, mostrando
a interseção transversal (seta) no músculo CTP e a relação anatômica
entre o CTP-l e o CT-o. Observe que o CTP era mais avermelhado do
que o músculo CT. C: Visão de grande aumento de A, mostrando que o
CTP estava localizado acima do CP-o e abaixo do CT-o no nível do corno
inferior do hióide e da articulação cricotireóidea. A seta indica a interseção
entre o CTP-l e o CTP-p. D: Visão em grande aumento da região de
intersecção (caixa) no CTP retraído inferiormente. Observe que a
interseção estava localizada na superfície externa do corno inferior da
tireoide (HI). Verificou-se que as fibras musculares CTP não se inserem
no IH. Em vez disso, estava conectado ao HI por tecido conjuntivo frouxo.
A caixa também indica o local de amostragem de tecido para secção
muscular em E. E: Fotomicrografia de corte longitudinal corado por van
Gieson do tecido muscular amostrado da região em caixa em D,
mostrando a característica histológica da interseção. Observe que a
interseção fibrosa (seta) era composta por fibras colágenas (coradas em
rosa). Barra de escala em E 5 100 mm.
retirados do CTP-1, CTP-p, CT-o e CP-o, respectivamente.
Um total de 6.823 fibras musculares coradas
imunocitoquimicamente de CTP, CT-o e CP-o foram contadas. Primeiro
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MÚSCULO CRICOTIROFARINGEO HUMANO 931

TABELA 1. Especificidade dos anticorpos monoclonais (mAbs) usadosa

isoformas MHC

mAbs EU IIa IIx tonelada a emb neo Fonte solução de trabalho

NOQ7-5-4D 12 2 22 2 MY-32 21 1 22 2 SC-71 21 2 22 2 ALD-58 22 2 12 2 BA-G5

2

Sigma (St Luis, MO) 1:1000

22 2 21 2 F1.652 22 2 22 1 N2.261 22 2 22 2 2

Sigma 1:50
ATCCb (Rockville, MD) Sobrenadante
2

Dr. DA Fischmanc ATCC Sobrenadante

2

ATCC ATCC Sobrenadante

Sobrenadante
2

1 Sobrenadante
a
1, reação positiva entre mAb e MHC; 2, reação negativa entre mAb e MHC; tonelada, MHC-tonelada; a, MHC-a; emb, MHC-emb; neo, MHC-neo.
b
Células de hibridoma adquiridas da American Type Culture Collection (ATCC, Rockville, MD). Os sobrenadantes da cultura de células de hibridoma dos mAbs
SC-71, ALD-58, BA-G5, F1.652 e N2.261 foram usados neste estudo.
c
Células de hibridoma doadas pelo Dr. DA Fischman, Departamento de Biologia Celular e Anatomia, Cornell Medical College, Nova York, NY.

Fig. 2. Músculo CTP humano sem uma interseção entre o CTP-l e o CTP-p. A: Visão de Figura 1. B: O CTP (seta) foi isolado microscopicamente e retraído para cima. Observe
baixo aumento da laringe e faringe direitas obtidas de uma autópsia (feminino, 72 anos), que não houve interseção entre o CTP-l e o CTP-p no nível do corno inferior (HI) da
mostrando o músculo CTP sem dissecção. Observe que o CTP contornado por linhas tireoide. Observe também que as fibras musculares CTP não se inseriram no IH. UE,
pontilhadas (seta) neste espécime teve o mesmo curso que o mostrado em esôfago superior. As outras abreviaturas são as mesmas da Figura 1.

de todos, as seções transversais coradas com o método ABC
foram visualizadas e as principais fibras contendo MHC foram
contadas. Três tipos principais de fibras baseadas em MHC
foram classificados como tipo I ( fibras NOQ7-5-4D1 MY-322 ),
tipo rápido IIA (fibras SC-711MY-321 NOQ7-5-4D2 ) e tipo
rápido IIX (fibras MY-321SC -712 fibras NOQ7-5-4D2 ).
Proporções relativas e padrões de distribuição dos principais
tipos de fibra foram calculados.
Como os músculos laríngeos humanos adultos (Han et al.,
1999) e faríngeos (Mu e Sanders, 2007; Mu et al., 2007a,b)
expressam isoformas MHC incomuns que coexistem
com os principais MHCs, todas as seções musculares coradas
com sete mAbs foram analisadas fibra a fibra. As fibras
musculares expressando apenas uma única isoforma do MHC
foram classificadas como fibras puras. Em contraste, as fibras
que foram coradas positivamente com mais de um mAb anti-
MHC foram classificadas como fibras híbridas. Na população
de fibras híbridas, foram determinados os padrões de
coexpressão das isoformas do MHC. As fibras positivas e
negativas que reagiram a um mAb específico foram
identificadas manualmente e marcadas usando um sistema
computadorizado de análise de imagem (SigmaScan; Jandel Scientific, San Ra
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932 MU E SANDERS
Fig. 3. Inervação do músculo CTP humano. A: Vista lateral de baixo
aumento da laringe e faringe humana adulta fresca, mostrando o CTP-l e
o CTP-p. As abreviações nesta Figura são as mesmas da Figura 1A. B:
Vista posterior dos músculos faríngeos em ambos os lados, mostrando a
disposição do CTP-p (linhas pontilhadas e seta) e os compartimentos
dentro do músculo CP. A linha pontilhada posicionada verticalmente
indica a rafe mediana. MPC, músculo constritor médio da faringe. Outras
abreviaturas são iguais às da Figura 2B. C: Músculo CT humano corado
por Sihler e o CTP-1. Observe que o CT-r e o CT-o foram alimentados por
ramos primários separados do
a proporção relativa de um determinado tipo de fibra foi computada
automaticamente.
Análise de dados
Dados anatômicos sobre a topografia, disposição das fibras e
distribuição intramuscular dos nervos foram relatados em detalhes
por meio de fotografias e registros escritos.
nervo laríngeo superior nal (ESLN). O CTP-1 e o CT-o foram inervados
pelo mesmo ramo primário do ESLN. Aumento original, 36. D: Semifaringe
humana corada por Sihler, observando que o CTP-p (linha pontilhada e
seta) era suprido pelo plexo faríngeo formado principalmente pelos ramos
faríngeos do nervo vago (Ph-X) e nervo glossofaríngeo (Ph-IX), e menos
pelo ESLN (cabeça de seta) e ramos do nervo simpático do gânglio
simpático cervical superior (S). A linha pontilhada posicionada
verticalmente indica a rafe mediana. ISLN, nervo laríngeo superior interno;
N, gânglio nodoso do nervo X. Outras abreviaturas são as mesmas que
em B.
descrições. As proporções relativas das principais e incomuns fibras
contendo MHC no CTP-1, CTP-p, CT-o e CP-o foram determinadas
pela média das amostras globais. Todos os dados foram relatados
como média 6 SE. Os valores médios para vários tipos de fibras
baseadas em MHC foram comparados entre o CTP-1 e o CTP-p e
entre o CTP e seus músculos circundantes. Uma análise de
variância de 1 via foi realizada para intra e intermuscular
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MÚSCULO CRICOTIROFARINGEO HUMANO 933

Figura 4. (Legenda na página 934).

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934 MU E SANDERS
comparações de diferentes variáveis. Diferenças significativas
entre as médias foram então determinadas com o teste t de
Student, e a significância estatística foi aceita em P < 0,05.
RESULTADOS
Características Topográficas e Morfológicas do Músculo CTP
O músculo CTP foi identificado em 83% (25/30) dos espécimes
em humanos (Figs. 1, 2), mas não nos animais examinados (dados
não mostrados). O CTP humano foi encontrado para ser um
pequeno músculo em forma de banda (43 3 6 3 4 mm) na
laringofaringe. Originou-se na parte anteroinferior do arco cricoide,
cursou póstero-superiormente, fixou-se no corno inferior da tireoide
e inseriu-se na rafe mediana (Figs. 1, 2). O CTP-1 (18 mm de
comprimento) estava localizado logo abaixo do CT-o, enquanto o
CTP-p (25 mm de comprimento) estava situado entre o músculo
constritor inferior da faringe (IPC) e o CP-o. A coloração do CTP foi
semelhante à do CP-o, mas bastante avermelhada em relação ao
CT-o (fig. 1).
Em alguns espécimes com o CTP (56%, 14/25), uma interseção
fibrosa posicionada transversalmente foi visualizada
microscopicamente entre o CTP-l e o CTP-p no nível do corno
inferior da tireoide (Fig. 1A-D). A coloração histológica mostrou que
a intersecção era composta por fibras colágenas (Fig. 1E). A
interseção não foi observada nos corpos de prova restantes (44%,
11/25).
Nesses espécimes, o CTP viajou do arco cricóide anteroinferior à
rafe mediana sem interrupção (Fig. 2A,B). Microdissecações
demonstraram que o CTP com ou sem interseção fibrosa não se
ancorou no corno inferior da tireoide. Em vez disso, foi anexado por
tecido conjuntivo frouxo à superfície externa da parte mais inferior
do corno inferior da tireóide e da articulação cricotireóidea. Portanto,
o músculo CTP foi facilmente deslocado ou separado dessas
estruturas (figs. 1D, 2B).
Padrão de inervação do músculo CTP
A vista lateral da laringofaringe (Fig. 3A) e a vista dorsal da
parede posterior da faringe (Fig. 3B) ilustram a relação entre os
músculos CTP, CT e CP humanos. A coloração de Sihler mostrou
que o CTP-1 e o CTP-p receberam sua inervação motora de
diferentes fontes. Especificamente, o CTP-1 e o CT-o foram
invadidos pelo mesmo ramo primário derivado do nervo laríngeo
superior externo (ESLN; Fig. 3C), enquanto o CTP-p e o CP foram
supridos pelo plexo faríngeo formado principalmente por o faríngeo
Fig. 4. Comparação da distribuição dos tipos de fibras musculares entre o CTP-
l e o CT-o. Fotomicrografias de seções transversais em série coradas
imunocitoquimicamente de CTP-1 humano adulto (coluna da esquerda) e CT-o
(coluna da direita) mostram a expressão do MHC e a distribuição do tipo de fibra.
A–F0 : As seções foram incubadas com anticorpos monoclonais NOQ7-5-4D
específicos para MHC tipo I (A,A0 ), ALD-58 para MHC-ton (B,B0 ), BA-G5 para
MHC-a (C, C0 ), MY-32 para todos os MHCs tipo II rápidos (D,D0 ), SC-71 para
MHC IIa rápido (E,E0 ) e N2.261 para MHC-neo (F,F0 ). Os cortes foram corados
pelo método do complexo avidina-biotina (A,A0 ,D–E0 ) e coloração
imunofluorescente indireta (B-C0 ,F,F0 ). As fibras encerradas no vermelho
ramos do nervo vago (Ph-X) e nervo glossofaríneo geal (Ph-IX) e
menos pelos ramos do ESLN e fibras simpáticas derivadas do
gânglio simpático cervical superior (Fig. 3D). Evidentemente, o CTP
humano tem uma organização neural única que difere daquela
observada no CT-o ou CP-o. O padrão de suprimento nervoso do
CTP sugere que o músculo é composto por dois compartimentos
neuromusculares, CTP-1 e CTP-p.
Expressão do MHC e distribuição do tipo de fibra no músculo CTP
Cortes transversais seriados corados com o método ABC
rotularam as principais fibras musculares contendo MHC (Figs.
4A,A0 ,D,D0 E,E0 , 5A,A0 ,D,D0 E,E0 ). Nenhuma diferença
significativa na distribuição dos principais tipos de fibra foi
encontrada entre o CTP-1 (tipo I 61% e tipo II 39%) e o CTP-p (tipo
I 63% e tipo II 37%; P > 0,05). No entanto, todo o CTP [tipo I 62%
e tipo II 38% (IIA 34% e IIX 4%)] foi mais lento que o CT-o (tipo I
53% e tipo II 47%), mas mais rápido que o CP- o (tipo I 70% e tipo
II 30%; P < 0,05). Conforme indicado pelas proporções dos
principais tipos de fibras baseadas em MHC, o CTP deve ter
velocidade de encurtamento intermediária entre o CT-o e o CP-o.
Além dos principais MHCs, algumas isoformas incomuns do
MHC (ou seja, MHC-ton, MHC-a, MHC-neo e MHC emb) foram
expressas por fibras musculares no CTP-1 (Fig.
4B,C,F), CTP-p (Fig. 5B,C,F), CT-o (Fig. 4B0 ,C0 ,F0 ) e CP-o (Fig.
5B0 ,C0 ,F0 ). No entanto, as formas iso incomuns do MHC foram
expressas de maneira dependente do músculo.
Por exemplo, fibras contendo MHC-ton e MHC-a representaram
58%, 67% e 42% da população total de fibras para CTP, CP-o e
CT-o, respectivamente. Fibras contendo MHC neo representaram
32%, 25% e 45% da população total de fibras para CTP, CP-o e
CT-o, respectivamente. Evidentemente, CTP e CP-o continham
mais fibras contendo MHC-ton e MHC-a do que CT-o, enquanto CT-
o continha mais fibras contendo MHC-neo em comparação com
CTP e CP-o (P < 0,01).
Muito poucas fibras (3-5%) nos músculos estudados expressaram
MHC-emb (dados não mostrados).
Verificou-se que a expressão dependente do músculo das
isoformas incomuns do MHC era consistente com os padrões de
co-expressão do MHC. A comparação fibra a fibra mostrou que
MHC-ton e MHC-a foram coexpressos predominantemente com
MHC tipo I (Figs. 4A–C0 5A –C0 ), enquanto MHC-neo coexistiu ,
principalmente com MHCs tipo II (Figs. 4D– F0 e 5D–F0 ).
Aproximadamente 90% das fibras CTP continham múltiplas (2 a 4)
isoformas MHC, formando assim vários tipos de fibras híbridas,
como I/ton, I/a, I/ton/a, I/IIa/ton/a, IIa/neo , e IIx/neo. Quase metade
do
os círculos (coluna da esquerda) e os quadrados vermelhos (coluna da direita)
são as fibras MHCI positivas e MHCII negativas. Em contraste, as fibras incluídas
nos círculos amarelos (coluna da esquerda) e nos quadrados amarelos (coluna
da direita) são as fibras MHCII-positivas e MHCI-negativas. Observe que o CTP-1
(A,D,E) foi relativamente mais lento que o CT-o (A0 ,D0 ,E0 ). Ambos os
compartimentos musculares continham fibras musculares expressando formas
iso incomuns do MHC. MHC-ton (B,B0 ) e MHC-a (C,C0 ) foram coexpressos
predominantemente com MHC tipo I (A,A0 ), enquanto MHC-neo (F,F0 ) coexistiu
principalmente com MHC tipo II rápido (D- E0 ). Barra de escala 5 100 mm em F0 .
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MÚSCULO CRICOTIROFARINGEO HUMANO 935

Figura 5. (Legenda na página 936).

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936 MU E SANDERS
As fibras CTP expressam três isoformas do MHC, como I/ton/a. As fibras
I/ton/ae IIa/neo (49% e 28% da população total de fibras, respectivamente)
foram significativamente mais abundantes do que outras fibras híbridas
(P < 0,01).
DISCUSSÃO
Resumo de dados
Até onde sabemos, este é o primeiro relato a documentar a existência
do CTP na laringofaringe humana.
Tendo em vista as diferenças entre CTP, CT e CP nas características
anatômicas e propriedades intrínsecas, o CTP parece não fazer parte do
músculo CT ou do CP. Na realidade, ele tem sua própria localização
topográfica, ou origem e inserção, padrão de inervação e distribuição do
tipo de fibra. Portanto, propomos que o CTP seja considerado como um
músculo independente da laringofaringe que não foi descrito anteriormente
em livros de anatomia e literatura contemporânea. A presença do músculo
CTP em humanos ganha suporte com as seguintes observações.
Anatomicamente, o CTP é o músculo mais longo da laringofaringe,
que se origina do arco cricoide anteroinferior, se insere na superfície
externa do corno inferior da tireoide e da articulação cricotireóidea e se
insere na rafe mediana. A porção anterior do CTP (ou seja, CTP-1)
localiza-se inferiormente, mas separada do CT-o, já que este se origina
do arco cricóide anterossuperior e se insere na borda inferior da cartilagem
tireoide posterior e na superfície anterior do o corno inferior da tireoide.
Embora a porção posterior do CTP (isto é, CTP-p) esteja paralela ao CP-
o e se insira na rafe mediana, esta última surge do arco cricóide
posteroinferior.
Neurologicamente, o CTP recebe sua inervação tanto do ESLN, que
supre o CTP-1, quanto do plexo faríngeo, que inerva o CTP-p. Em
contraste, os músculos CT e CP são inervados pelo ESLN e pelo plexo
faríngeo, respectivamente.
Imunocitoquimicamente, o CTP tem um perfil de tipo de fibra que difere
tanto do CT-o quanto do CP-o.
Especificamente, o CTP é mais lento que o CT-o, mas mais rápido que o
CP-o, conforme indicado pela distribuição percentual dos principais tipos
de fibra MHC. Embora isoformas incomuns do MHC sejam detectadas no
CTP, CT e CP, existem diferenças nas proporções das fibras incomuns
contendo MHC entre os três músculos. Especificamente, o CTP continha
mais fibras contendo MHC-ton e MHC-a do que o CT-o, enquanto o último
continha mais fibras contendo MHC-neo em comparação com o primeiro.
É importante ressaltar que o CTP foi identificado em humanos, mas
não em animais experimentais examinados. Essas descobertas sugerem
que o CTP pode ser uma estrutura especializada exclusiva dos humanos.
Conhecimento avançado no detalhamento
Fig. 5. Comparação da distribuição dos tipos de fibras musculares entre o
CTP-p e o CP-o. Fotomicrografias de cortes transversais em série corados
quimicamente por imunocito de CTP-p humano adulto (coluna da esquerda)
e CP-o (coluna da direita) mostram a distribuição dos tipos de fibras
musculares em ambos os compartimentos musculares. Os métodos de
coloração usados e as implicações para as fibras envolvidas são os mesmos
anatomia e especializações da laringofaringe humana é fundamental
para uma melhor compreensão da base neuromuscular das tarefas e
distúrbios motores que ocorrem nessa região.
Possíveis implicações funcionais
O trabalho anatômico e histoquímico continua a revelar a base
estrutural do controle neuromuscular das funções das vias aéreas
superiores. Embora faltem evidências diretas para os comportamentos
eletrofisiológicos do CTP, o significado funcional do músculo pode ser
implicado por suas características anatômicas e intrínsecas.
Em primeiro lugar, o CTP parece ser exclusivo dos humanos, uma vez
que uma estrutura semelhante não foi encontrada nos animais
experimentais comumente usados. O design estrutural dependente da
espécie na laringofaringe provavelmente está relacionado a requisitos
funcionais exclusivos. Nesse sentido, o CTP pode ser um componente
importante que evoluiu para a fala humana.
Em segundo lugar, a orientação geométrica e a organização das fibras
musculares são aspectos importantes da função muscular.
Diferentes arranjos físicos dos músculos CTP, CT e CP permitem que
eles tenham vantagens mecânicas distintas na realização de diferentes
ações. Além disso, os compartimentos de um determinado músculo
exercem diferentes vetores de força nas cartilagens cricoide e tireóide,
bem como na articulação CT, em virtude das diferenças na origem,
inserção e direção das fibras. Por exemplo, a TC humana é composta por
três barrigas (isto é, reto, oblíquo e horizontal; Mu e Sanders, 2008).
Como a TC do reto insere o arco cricóideo e a margem inferior das
cartilagens tireóideas, sua contração se aproxima de ambas as cartilagens.
Essa ação mecânica leva a um aumento da distância relativa entre as
cartilagens tireóide e aritenóide, alongando, tensionando e aduzindo as
pregas vocais, que são críticas para a elevação do pitch vocal (Arnold,
1961). Em contraste, o CT-o surge do arco cricoide anterossuperior e se
insere na junção entre a lâmina tireoidiana e o corno inferior e na
superfície anterior do corno inferior. Sua contração poderia deslizar a
cartilagem tireoide para frente sobre a cartilagem cricóide.
Acredita-se que o movimento deslizante para frente da cartilagem tireoide
esteja associado ao movimento respiratório da laringe (Horiuchi e Sasaki,
1978). O CTP era composto por dois NMCs (ou seja, CTP-l e CTP-p),
que são arranjados em série. Como o CTP origina-se do arco cricoide
anteroinferior, liga-se à superfície externa do corno inferior da tireoide e
se insere na rafe mediana, a contração do músculo pode estabilizar
ambas as cartilagens e a articulação CT que pode ser necessária para a
articulação da fala.
Em terceiro lugar, os padrões de inervação do músculo CTP sugerem
que o CTP-1 e o CTP-p são controlados separadamente pelo sistema
nervoso. Conforme demonstrado pelo traçado neural retrógrado, os
aspectos anatômicos e histológicos
na Figura 4. Observe que o CTP-p (A,D,E) e o CP-o (A0 ,D0 ,E0 ) tinham
expressão de MHC e distribuição de tipo de fibra semelhantes. Os padrões
de coexpressão dos principais MHCs (tipos I e II) com as formas iso
incomuns do MHC (MHC-ton, MHC-a e MHC-neo) são semelhantes aos
observados no CTP-1 e CT-o. Barra de escala 5 100 . mm em F0
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MÚSCULO CRICOTIROFARINGEO HUMANO
NMCs quimicamente definidos dentro do músculo genioglosso
de macacos (Sokoloff e Deacon, 1992) e ratos (Aldes, 1995;
McClung e Goldberg, 2002) são inervados por populações
separadas de motoneurônios no núcleo do hipoglosso. Este
estudo mostrou que o CTP-l e o CTP-p são inervados pelo
ESLN e pelo plexo faríngeo, respectivamente. Esses achados
sugerem que ambos os NMCs podem ser ativados
simultaneamente ou separadamente, dependendo das
demandas funcionais. A coativação do CTP-l e CTP-p pode
ser necessária para estabilizar as cartilagens laríngeas e a
articulação CT durante a fala.
Outra possibilidade é que os compartimentos CTP inervados
separadamente possam funcionar independentemente ao
realizar diferentes tarefas motoras. Embora os padrões de
ativação específicos da tarefa dos compartimentos CTP
permaneçam desconhecidos, é possível que o CTP-1 possa
estar envolvido principalmente na fala humana, enquanto o
CTP-p pode participar principalmente na deglutição.
Finalmente, o tipo de fibra e a composição MHC do CTP
são indicativos da função muscular. Nos músculos esqueléticos
humanos, existem três tipos principais de fibras musculares
(ou seja, tipo I, IIA e IIX) e isoformas MHC correspondentes
(ou seja, MHCI, IIa e IIx; Schiaffino e Reggiani, 1994).
Esses tipos de fibra diferem uns dos outros em estrutura,
histoquímica, bioquímica e fisiologia (Hoh, 1992; Schiaffino e
Reggiani, 1996). Funcionalmente, eles diferem na velocidade
de contração, geração de tensão, produção de energia e
resistência. As fibras do tipo II são recrutadas apenas para
esforços máximos breves e têm uma velocidade de contração
rápida, mas são facilmente fatigadas. Em contraste, as fibras
do tipo I têm uma velocidade de contração lenta, mas são
altamente resistentes à fadiga (Bottinelli et al., 1991). Portanto,
os tipos, proporções e padrões de distribuição das fibras
contendo MHC em um determinado músculo são projetados
funcionalmente. Os músculos ou regiões musculares com alta
proporção de fibras rápidas do tipo II facilitam movimentos
rápidos e fásicos, enquanto aqueles com alta proporção de
fibras do tipo I geralmente estão envolvidos em ajustes
posturais (Monster et al., 1978; Hoh, 1992; Schiaffino e
Reggiani, 1996). A este respeito, o CTP (tipo I 62%) é
relativamente mais lento do que o CT-o (tipo I 53%).
Mais importante ainda, o CTP contém um número maior de
fibras MHC-ton altamente especializadas em comparação
com o CT-o. Fibras MHC-ton comumente vistas em vertebrados
inferiores e aves são inervadas polineuronalmente e ativadas
localmente. Eles não se contraem como a maioria das fibras
musculares esqueléticas; em vez disso, eles encurtam de
maneira graduada e precisamente controlada. Especificamente,
as fibras MHC-ton não respondem a cada impulso nervoso
com um potencial de ação muscular e, portanto, não produzem
uma resposta de contração, mas respondem a impulsos
nervosos repetitivos com uma tensão crescente lentamente e
relaxam extremamente lentamente após a cessação da
estimulação (Fechar e Hoh, 1968; Morgan e Proske, 1984).
As características biológicas do CTP sugerem que ele é
adequado para atividades que requerem contração constante
e sustentada, movimentos finos e ajustes posturais delicados,
como a estabilização das cartilagens laríngeas e da articulação
CT durante a articulação da fala.
Em conjunto, este estudo forneceu evidências anatômicas
e histoquímicas para a existência do CTP em
a laringofaringe humana. No entanto, mais estudos
eletrofisiológicos são necessários para documentar diretamente
as funções musculares para uma melhor compreensão da
relação estrutura-função e neuromuscular.
937
controle das tarefas motoras que ocorrem na região
laringofaríngea.
AGRADECIMENTOS
Agradecemos ao Dr. Hungxi Su pela excelente assistência
técnica e aos do Departamento de Patologia do Mount Sinai
Medical Center, pelo fornecimento de amostras. Agradecemos
também aos dois revisores por seus valiosos comentários
sobre o manuscrito. LM foi financiado pelo National Institutes
of Health grant do National Institute on Deafness and Other
Communication Disorders.
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