Introdução à genética médica

 Genética médica é envolver qualquer

aplicação genética à pratica médica Conceitos básicos
 Hereditariedade (diploide)
 Variabilidade  Genética é a ciência que estuda a
 DOENÇA = fenótipo clínico hereditariedade e a variabilidade de uma
Tipos de doença: espécie.
- Cromossômicas
-Gênicas  Variação/ mutação são mudanças na
-Multifatoriais sequencia gênica de um organismo.
-Mitocondriais
 Os distúrbios monogâmicos são classificados  Alelo é a forma alternativa do gene (mutação).
de acordo com são herdados: Pode ser dominante ou do tipo recessivo.
A) Autossomo dominante
B) Autossomo recessivo  Gene é um segmento funcional do DNA que
C) Ligado ao sexo possui elementos reguladores, sítio promotor,
Das 19.000 doenças genéticas bem estudadas: unidade de transcrição, sequência de
18.000 são monogâmicas, + de 1.000 são ligadas ao X, terminação e que gera um transcrito primário
57 são ligadas ao Y e 63 estão no genoma (RNA hn) em eucariontes.
mitocondrial.
 Cromossomo é a cromatina compactada.
Mutação
 Cromatina é o filamento de DNA organizado
com proteínas histonas (nucleossomo).
DNA
 Cromossomos homólogos: cada membro de
um par de cromossomos geneticamente
GENE equivalentes presentes em uma célula
diploide, apresentando a mesma sequência de
lócus gênico.
RNAhm
 Lócus gênico é a posição ocupada por um gene
no cromossomo
Genótipo/ genoma
 Cariótipo é o conjunto de todas as informações
sobre os cromossomos de uma espécie em
Fenótipo clinico número, tamanho e forma (tipo de cada
cromossomo: metacêntrico, submetacêntrico,
acrocêntrico, telocêntrico)
Herança
 Genoma- conjunto haploide (n) de
cromossomos da espécie ou conjunto de todos
Sexual Autossômica Extra nuclear os genes de uma espécie

 Genótipo é o conjunto diploide (2n) de

Dominante Recessivo cromossomos de um indivíduo ou conjunto de
todos os alelos de um individuo
Completa penetrância e
Incompleta expressividade  Fenótipo é a expressão genica do genótipo.
Codominante Sofre influência do meio.
  Homozigose é a condição genotípica da
existência de dois alelos iguais de um mesmo
alelo
 Heterozigose é a condição genotípica da
existência de dois alelos diferentes de um
mesmo alelo
 Dominância é a condição genotípica em que o
alelo manifesta-se tanto em homozigose
quanto em heterozigose
 Recessividade é a condição genotípica em que
o alelo só se manifesta em dose dupla, ou seja,
em homozigose recessiva
Formas de interação alélicas
 Dominância completa
Condição fenotípica em que o indivíduo heterozigoto
apresenta o mesmo fenótipo que o indivíduo
homozigoto.
Ex.: Grupo Rh- RR e Rr apresentam o mesmo fenótipo
que é Rh+
 Dominância incompleta
Indivíduo heterozigoto apresenta fenótipo
intermediário ao fenótipo de homozigotos.
Ex.: sensibilidade a feniltiocarbamida (PTC)
Ex escolar: Flor boca de leão (flor vermelha + flor
branca= flor rosa)
 Codominância
Individuo heterozigoto expressa dois fenótipos
simultaneamente.
Ex.: Sistema ABO- individuo AB (IAIB)
Anemia falciforme- traço falciforme HbAHbS
 Genes letais
Quando ocorre a presença de determinados alelos
provocando a morte pré ou pós nascimento, ou produz
uma deformidade tão grave que levará o indivíduo à
morte.
Os alelos podem ser:
Dominantes: levam à morte em homozigose ou
heterozigose
Recessivo: levam à morte em homozigose
recessiva
Ex.: Doença de Tay- Sachs que corresponde ao acumulo
do gangliosídeo nas células nervosas devido a falta as
enzima hexosaminidase no lisossomo. É progressiva e
fatal.
Ex2: Ictiose congênita fatal que corresponde à uma
desordem de queratinização. A fatal é Ictiose arlegium
(apresenta uma pele dura que impossibilita a
movimentação).
 Pleiotropia
Quando um gene influencia em mais de um fenótipo
(fisiológico ou anatômico). Gene que possui esse feito
é pleiotrópico.
Ex.: Síndrome de Marfan; fenilcetonúria
Formas de interação genicas
Dois ou mais genes influenciam em UM fenótipo
 Genes complementares
2 genes são necessários para formar um produto
Ex.: osteogênese imperfeita
 Epistasia
Ação conjunta de genes determina o fenótipo.
Ex.: surdez
Informações extras
 ‘’ Somos 99% geneticamente iguais’’
Mutação não é um evento raro, cerca de 10.000 por dia
 Mutação cromossômica têm maior incidência
em gene feminino (formação de ovócitos)
 Mutação genica tem maior incidência em gene
masculino (formação de espermatozoide)
 Eugenia leva a morte por aumentar a
probabilidade de encontro de alelos recessivos
no gene (diminui a variabilidade)
 A probabilidade de natimortos masculinos
sempre é maior
 A mutação somática é aquela que vai levar a
tumoração
 Mutação germinativa é aquela que passa de
geração para geração
 Epimarcas são ligadas e desligadas
Aplicação clínica
Distrofia muscular de duchenne
Leva a perda da mobilidade devido à falta de proteção
da membrana plasmática da fibra muscular causada
pela falta de distrofina
Neurofibromatose
É relacionada ao desligamento da proteína RAS
Albinismo
É uma desordem genética em que se observa um
defeito na produção de melanina
Tipagem sanguínea
Não serve para determinação de paternidade, pelo
fato da arvore glicídica ser montada por várias enzimas
diferentes.
Efeito Bombaim (falso O) (casal O com filho A ou B)
Alcoolismo
Relacionado ao processo de metabolização
Ácido fólico
Relacionado com processo da integridade da divisão
celular
Variação genética
Mutações e os fenótipos mutantes distintos
o Mutação morfológicas
Alteram na forma, cor, tamanho de uma célula ou
organismo
o Mutação bioquímicas
Resultam em perda ou alteração de alguma função
bioquímica, não são observáveis, precisam de uma
análise bioquímica
Ex.: polimorfismo da G6PD (glicose 6 fosfato
desidrogenase) responsável por glicose-6-fosfato (G6P)
em 6- fosfoglicono-δ-lactona pela retirada dos
hidrogênios.
Pode ter uma variante que de conversão mais lenta
tendo uma baixa metabolização, dessa forma, falta
bases para a formação de ácido pirúvico e
consequentemente para a formação de ATP. O
paciente deve ser monitorado em relação à alta taxa de
glicose sérica
o Mutação condicionais
Os fenótipos só se manifestam sob determinadas
condições.
Anemia falciforme em altitude ao nível do mar- sem
manifestação
Anemia falciforme em elevadas altitudes-
manifestação
o Mutação resistente
Confere resistência da célula ou do organismo a certos
tipos de drogas, incluindo antibióticos
Ex.: bactérias resistentes à amoxicilina devido a
produção de betalactamase
o Mutação regulatórias
Os fenótipos são detectados pela incapacidade de
controle de expressão de um ou vários genes
o Mutações letais
Resultam em morte
Mutações espontâneas
A) Mutação cromossômica numérica
Não disjunção dos cromossomos (10-2)
B) Mutação cromossômica estrutural
Rearranjo cromossômico (6 X 10-4)
C) Mutação genica
Mutação por par de base (10-6)
Em genes grandes como DYS e NF1 a probabilidade
aumenta (10-5)
Como ocorrem as mutações gênicas espontâneas?
Erros de replicação
(Substituição de bases, inserção ou deleção de bases)
Lesões espontâneas
(Depurinação, desaminação e danos oxidativos)
Lembrete:
A= T e GC
Purina: A e G
Pirimidina: T e C
Transição: quando se troca uma purina por outra
purina ou uma pirimidina por outra pirimidina
Transversão: quando se troca uma purina por uma
pirimidina
Erros de replicação
Tautomerismo de bases em meio aquoso
O núcleo só fica aquoso se o DNA for exposto
(eucromatina), envolvendo troca de próton, pode
ocorrer mudança de pH promovendo um
tautomerismo
Adenina
Grupo amino tautomerismo imino
Citosina
Grupo amino tautomerismo imino
Guanina
Grupo ceto tautomerismo enol
Timina
Grupo ceto tautomerismo enol
Uma citosina amino tende a parear com uma adenina
imino, dessa forma, deixa de der CG e passa a ser CA. A
timina ceto tende a parear com guanina enol.
Uma mutação só se fixa no segundo sítio de replicação.
No primeiro ciclo ela pode ser descoberta e a célula
entra em apoptose.

Sequência de bases repetidas/ derrapagem da DNA
polimerase
Comum onde há sequencias repetidas, pode deletar ou
inserir um ou mais pares de bases em sequência
repetidas mono, di ou tetranucleotideos. Dessa forma
altera toda a cadeia peptídica
Múltiplos de 3 inserem um aminoácido, sendo
menos prejudicial
Lesões espontâneas
Depurinação
Alteração química dentro do nucleoplasma  enzima
 separação a purina do resto do nucleotídeo  DNA
polimerase pode adicionar qualquer base no lugar,
podendo ter alteração, transversão ou transição
Desaminação
Perda do grupamento amino (NH2) da base
nitrogenada, logo:
Citosina desaminada = uracila
Citosina metilada desaminada= timina
Como a timina não é reconhecida pela maioria dos sistemas de
reparo, este é o mecanismo mais comum de mutação
Danos oxidativos
Radicais livres, principalmente, superóxido, peroxido
de hidrogênio e hidroxila
8-oxodeoxiguanina  promove a transversão G p/ T
Timidina glicol  bloqueia a replicação
Mutações genicas induzidas
Agentes mutagênicos: químicos e físicos
Agentes mutagênicos químicos
Análogo de base
A ação mutagênica de um análogo de base resulta na
sua incorporação no DNA no lugar de uma base regular.
Pode adquirir exo ou endogenamente
Exemplo 1:
5 bromo uracila (5UB) análogo da timina
O bromo é um metal toxico que pode ser adquirido por
meio da ingestão de água, animal ou planta
contaminados.
DNA polimerase passa a ter mais afinidade pelo 5UB
do que pela timina
É uma molécula instável, sofre tautomerismo e
passa de 5UB ceto para 5UB enol passando a parear
com a guanina
O par antes AT passa a ser GC
Para parear com a guanina o 5UB enol é lido como
citosina.
Vale lembrar que a mutação se fixa no 2º ciclo
Exemplo 2:
2 amino purina (2AP) análogo da adenina
Um grupamento a mais na adenina
2AP passa por tautomerismo virando 2AP imino que
tende a parear com citosina, se for fixado o par que
antes era TA passa a ser CG
Compostos que reagem com DNA ou alquilantes
São aqueles que reagem com o DNA alquila podendo
causar desaminação oxidativa, altera bases e em
consequência o pareamento errado.
Exemplo1: ácido nitroso (HNO2)- presente em
conservantes
Causa desaminação oxidativa e converte o grupamento
amino em carbonila
Exemplo2: hidroxilamina
Promove adição de uma hidroxila à citosina que passa
a parear com a adenina mudando o par de CG para AT
Exemplo 3: etil metano sulfonato
Adiciona etil ao oxigênio na posição 6 da guanina,
causando transição CG para AT
Agentes intracelulares
Intercalam entre as bases nitrogenadas; entram no
sulco do DNA fazendo com que a DNA polimerase erre
no processo de replicação acrescentando ou
deletando, ou até mesmo parando a replicação. São
moléculas planares constituídas de 3 anéis
Exemplo 1: acridina laranja (corante)
Adiciona, normalmente, uma base
Exemplo 2: proflavina é um composto mutagênico para
tratar animal
Exemplo 3: benzopireno
Encontrado no alcatrão da fumaça de cigarro ou na
queima de carvão
Agentes mutagênicos físicos
Radiação não ionizante (Raios UV)
Geram dímero de pirimidina provocando a
incorporação de bases erradas seja por substituição ou
por adição
UVA: maior potencial mutagênico
Os dímeros de pirimidina especialmente T-T vão se
lidos como guanina
DNA fotoliase ativada na presença de luz reconhece os
dímeros de pirimidina
Radiação ionizante (Raios X e γ)
Alto poder de penetração sendo capaz de ionizar a
molécula de água formando radicais livres.
Pode gerar sítios apurínicos ou apirimidinicos
DISTRIBUIÇÃO ESPACIAL DAS MUTAÇÕES
Pontos quentes (hot spots)
Ilhas CG comum em sítios promotores, porque a
tendência da citosina ganhar um agrupamento metil e
que pode sofre desaminação virando timina.
Principal causa de mutação
Possibilidade 30X maior devido à alta sequência de G
Consideração sobre a mutação por substituição de
base
Modificação em um códon que pode ou não causar
alterações.
Mutação silenciosa: a substituição do par de base não
altera a sequência de aminoácidos na cadeia
polipeptídica.
(Degenerescência do código genético, ultimo par de
base)
Mutação de sentindo/errado: a substituição do par de
base acarreta em uma alteração em uma alteração em
um amino ácido.
‘’ proteína meia boca’’
‘’ pode ou não gerar problemas’’
Mutação sem sentido: a substituição do par de base
produz um códon stop (UAA; UAG; UGA)
Exemplo: fibrose cística
Classe 1- ausência da proteína sem sentido
Classe II- maturação da proteína defeituosa e
degradação prematura sentido trocado
Classe III- regulação desordenada como ligação de ATP
diminuída e hidrolise sentido trocado
Classe IV- defeituoso na condução de cloreto sentido
trocado
Classe V- redução do número de transcrito CFTR devido
ao splicing do sítio promotor ou anormalidade
substituição de par de base
Classe VI- rotatividade acelerada a partir da superfície
da célula (sentido trocado)
Mecanismo de reparo do DNA
 Reversão direta da lesão do DNA
(fotorreatividade, reparo de bases alquiladas)
 Reparo por excisão (excisão de bases e de
Oligonucleotídeos e reparo de mal
pareamento)
 Reparo pós replicação
Aplicação clínica
o A maioria das consequências clinicas está
centrada em mutações que ocorrem em DNA
codificante ou em sequencias genicas
regulatórias
o Probabilidade de Aneuplodia é maior no
gameta feminino
o Xeroderma pigmentosa- a pessoa não possui a
fotoliase dessa forma qualquer exposição à
radiação UV, pode dar câncer
o o gene da distrofia muscular é o que mais tem
mutação duchenne e a de Becker são duas
doenças classificadas pelo mesmo princípio
uma é a falta da distrofina e a outra é uma
variante
o Huntington (derrapagem)
Doença neurodegenerativa da massa encefálica
porque deixa de produzir uma proteína chamada
Huntington que ativa no processo de manutenção
dos neurônios que vão acabar sendo degradados.
10 a 25 sequencias de glutamina
(trinucleotideo) não altera e proteína e muitas
vezes os pacientes não tem nenhum problema
Acima de 28 sequencias de glutamina
(trinucleotideo) a dobrar adequadamente e
começará a ter problemas, expressão tardia.
Quanto mais glutamina tiver na proteína pior será
a sua função.
 Se tiver mais de 30 a demência pode demorar
a parecer, mas se tiver 100 a demência vem mais
rápido
o Turn over- capacidade de ficar mantendo a
proteína no canal, não consegue ser uma
transmembrana integral.
o AZT
Análogo de base da timina que ao invés de ter uma
hidroxila, possuem NH3.
Não tendo a condição de fazer ligação fosfodiester, não
acontece a transcriptase reversa, logo, diminui a carga
viral do vírus da AIDS, não elimina, mas diminui a carga
viral. Paralisa o processo de replicação.
O medicamento é tomado na forma de nucleosídeo e o
organismo o converte para trifosfato de azidotimidina
(AZT tp)
Deve ser evitado o uso de aspira (ácido acetilsalicílico)
porque combina com AZT tornando-o uma substancia
mais toxica e difícil de ser eliminado.
o Duchenne
Pode relacionar a alguma mutação que leva a perda
total da proteína, ou uma integridade ou um eodon
STOP. Mutação que acrescentou um códon STOP, ou
deleção/inserção de bases não múltiplos de três
porque formou uma proteína totalmente diferente que
não consegue fazer seu papel.
o Becker
Pode ser que foi acrescentando uma técnica ou
substituição de par de base, já que consegue manter a
proteína, mas ela não é eficiente como deveria ser
Gene e o controle da expressão
Células geneticamente idênticas mas fenotipicamente
diferentes (similares/iguais apenas no mesmo tecido)
grupos nos tecidos que formam o mesmo fenótipo
216 células diferentes em 4 tecidos diferentes
Princípio da regulação genica: o ligar e desligar de
genes
Normalmente depois que um gene é desligado é difícil
liga-lo, novamente, mas é comum em caso de tumor.
Gene: segmento funcional do DNA que possui
elementos reguladores, sítio promotor, unidade de
transcrição, sequência de terminação e que gera um
transcrito primário (RNA hn) em eucariontes.
nem todo gene é codificado, mas todo gene é
transcrito
Elementos regulatórios, podem facilitar ou dificultar
a expressão genica.
Sítio promotor: local onde os fatores de transcrição
e várias proteínas serão ligadas para que a RNA
polimerase possa transcrever à fita anti sequência
RNA (nh)- RNA heterogêneo nuclear
Totipotentes: capacidade de gerar todas as 216 células
diferente, ou seja, é a que tem capacidade de ligar os
19.000 genes. Não sofreu o processo de diferenças,
fase de mórula.
Pluripotentes: capacidade de gerar células dos três
folhetos embrionários
Multipotentes: capacidade de gerar um número
limitado de células especializadas. O fibroblasto é um
exemplo.
Porque as células são geneticamente iguais, mas não
são fenotipicamente iguais?
R- Devido a regulação genica (diferenciação celular).
Uma célula humana expressa cerca de 10.000 genes de
seus 19.000
Classificação dos genes
Genes constitutivos/ manutenção/ domésticos:
presente em todas as células responsáveis por funções
comuns para a manutenção e para o metabolismo
celular.
Genes induzidos/ específicos: se expressam em
algumas células e apenas em certo momento da vida
do indivíduo.
Quais são os fatores responsáveis pela ativação do
gene?
Luz/ escuro, idade, nutrição, comportamento,
temperatura, densidade populacional, estresse,
toxinas, fármacos, emoções...
Os genes se ligam/ desligam pelas epimarcas que são
radicais de químicos, metilação, acetilação. A epimarca
é o interruptor de gene. Algumas epimarcas são
passadas de geração para geração.
Controle da regulação genica em nível de cromatina
(antes da transcrições)
Na fase (G1 e G2) a cromatina pode ser encontrada na
forma de eucromatina (10 nanômetros) e
heterocromatina (30mm). A condensação da
cromatina segue em mecanismo geral de
empacotamento por nucleossomo (8 histonas).
  Eucromatina- transcrita
 Heterocromatina- não é transcrita
(constitutiva)/ heterocromatina facultativa
cromossomo X em mulheres
 No início do desenvolvimento embrionário
só não está os genes que favorecem mistos
sucessivas.
 Há 05 tipos de proteínas histonas H2A,
H2B, H3, H4 e H1. A H1 é responsável por
ligar os nucleossomo. 2H2A, 2H2B, 2H3 e
2H4 formado o octâmero.
 As mais estudadas são as caudas da H3 e H4
porque são onde se ligam as epimarcas.
 Acetilação: deixa transcrever (cromatina
ativa) (perde afinidade)
 Metilação: não deixa transcrever
(aumenta a afinidade)
 Fosforilação das serinas nas caudas amino
terminais das histonas pode aumentar ou
diminuir a expressão gênica, por meio da
acetilação
CÓDIGO DAS HISTONAS
A H3 apresenta a H3.1 e a H3.3
H3.1 é encontrada apenas em partes do genoma onde
os genes não estão ativos, selecionados para não
replicação; pode sofrer metilação.
H3.3 está presente onde os genes estão ativos, não
pode ser metilada e serve como um dispositivo de
memória para a célula marcando genes que necessitam
permanecer ativos após o processo de replicação/
divisão celular
↓ variabilidade genética, mas ↑ variabilidade
fenotípica- capacidade de adaptar
A ligação tem que ser na cauda da histona porque é a
única parte que ficará exposta, quando liga metil,
acetil, fosfato, ubiquitina e altera a relação ácido-base.
Principais: T (treonina), S (serina), R (argenina), K
(lisina)
A fosforilação está relacionada com o processo de
divisão mitótica.
SUMOilação faz com que a proteína perca sua
estabilidade consequentemente vai perder a sua
função ou atuar em um local diferente.
Ubiquitina encaminha a proteína para o proteassoma,
mas no nível de histona ela pode silenciar ou ativar.
A epigenética pode ajudar no processo de adaptação,
mas ela pode desligar genes e gerar doenças.
As epimarcas podem ser passadas de geração para
geração, exemplo silencio do cromossomo X, mas
algumas vezes o silenciamento pode estar na enzima
ou a falta de uma enzima, nem sempre estará na
epimarca.
Controle da regulação genica em nível de DNA
 Metilação acontece exclusivamente na
citosina
A metilação do DNA é regulada por metilases e
desmetilases.
 DNA hipermetilado não transcreve
 Sítio promotor  ilhas CG (40% dos genes),
dímeros CG
 A metilação das citosinas controlam: expressão
genica, estabilidade genômica, silenciamento
de transposons e de retrovírus endógenas.
 Sítio promotor metilado não ocorre expressão
genica.
 O gene P53 guardião do genoma, fator de
transcrição. Sua hipermetilação pode levar a
tumoração.
 O gene MLH1 está relacionado ao reparo de
bases mal pareadas ao DNA. A hipermetilação
desse gene também pode levar a formação do
tumor
 Citosina metilada ligada ao oxigênio se torna
ativa
Sistema imunitário
Hora se torna ativa hora desativa
(epigenética)
Condição de interação com o meio
(ex.: estresse – herpes)
Controle da regulação genica por RNA de
interferência (RNAi)
Pequenas moléculas não codificantes (não ligados a
ribossomo) chamados small nuclear RNA (SnRNA que
podem ligar ou desligar genes)
 Sítios promotores ricos em CG promove o
silenciamento de gene
 Se ligarem em sítios promotores pobres em CG
promove a transcrição do gene.
Dessa maneira a expressão do gene pode ser diminuída
ou aumentada devido ao RNA de interferência
  Regulação pós transcricional por RNAi
° micro RNAs que atuam na estabilidade e tradução dos
RNAm
° regulação: proliferação, morfogênese, apoptose e
diferenciação
Atua diretamente no gene fazendo que não produza
mitógenos (responsável por preparar a célula para a
divisão) acarretando na apoptose.
 Regulação pós transcricional por tRNA
Após realizar seu papel é degradado e seus fragmentos
(subprodutos) regulam o processo de estresse
oxidativo e invasivo viral
Os fragmentos de regulação de expressão gênica se
ligam no sítio promotor ativando a P53 promovendo a
apoptose (mecanismo de proteção contra o câncer)
 Regulação pós transcricional por RNA xist no
cromossomo X
Cromossomo X tem uma particularidade que é um
centro de regulação no braço longo – RNA xist
O RNAxist vai heterocromatinizar o cromossomo que
vai se tornar inativo porem alguns genes das mulheres
precisam ser de origem diploide do crmsX, então o
RNAxist não vai se ligar em algumas partes do
cromossomo X inativo, permitindo a expressão de
cerca de 15% dos genes do cromossomo X inativo.
A mulher é um mosaico ora expressa o X materno ora
o X paterno, devido a heterocromatização de 50% dos
genes de ambos.
O sinal da inativação promove a metilação do DNA e a
desacetilação das histórias promovendo uma
inativação a longo prazo.
Se houver a deleção do xist não ocorre a inativação
Regulação da transcrição por proteínas e sequencias
especificas de DNA
Principal processo de controle da expressão,
correlacionando com uma condição mais fisiológica/
genética do que epigentica
Interagem com o DNA fazendo com que haja ou não
liberação para transcrição
Apenas 2% do DNA é exoma, 98% serve de processo de
regulação.
O DNA possui sulco maior e menor para ser ponto de
referencias
Quais são essas proteínas?
-Fatores de transcrição que reconhecem o sítio
promotor (diretamente)
-Proteínas que podem estar distantes do sítio
promotor
-Potenciadores e intensificadores da expressão
-Silenciadores da expressão
Sítio promotor
Sequencias adjacentes ao local do início da transcrição
funciona como local de reconhecimento para os
fatores de transcrição e para a RNA polimerase II
Valores negativos porque está antes do que deve ser
transcrito
TATAbox: 10% dos genes (específicos), mutação nessa
sequência pode alterar o início da transição
CAATbox: rica em genes específicos
CGbox: sequencia exclusiva de genes constitutivos.
Pode ser metilada causando a mutação mais comum.
Reforçadores/ intensificadores
Sequencias situadas distantes do que deve ser
transcrito, associados à proteína reguladoras.
Mantem os fatores de transcrição no local liberando
apenas a RNA polimerase
Aumenta a capacidade de síntese proteica
Silenciadores
Sequencias curtas de DNA que reprime a transcrição
quando associados à proteínas repressoras
Interruptor
Desliga o ‘’Looping’’, as proteínas se desprendem do
sítio promotor e recomeça o processo da cromatina
FATORES DE TRANSCRIÇÃO
Proteínas que se ligam ao sítio promotor, possuem
uma ordem especifica, se falta 1 a transcrição não
ocorre. Possibilita a ligação da RMA polimerase.
Proteínas reguladoras
Favorecem, impedem e mantem o processo de
transcrição
 Dedos de zinco
Atua no sulco maior do DNA para fazer ligações
especificas e mudar a conformação.
Zinco  grampo
Processo/ regulações imunológicas

Zíper de leucina
Região rica em aminoácido leucina.
Capacidade de entrar no sulco maior e no sulco menor
Looping, grampeamento para mudar a conformação

Hélice volta hélice

2 alfa hélices separadas por uma curta sequência de
aminoácidos e uma dobra.
Reconhece pontas específicas do DNA
APLICAÇÃO CLÍNICA
 Crioconservação de células do cordão
umbilical devido a presença de mesênquima

 Processo de fosforilação é em um nível de

cromatina e ajuda na memória de longo prazo

 Fumar causa hipermetilação do DNA

 Tumor é um crescimento amórfico de células

que se dividem constantemente. Amórfico
porque voltam a ser embrionárias. A maioria é
devido a hipermetilação do gene P53.

 Os radicais livres podem se ligar nos

fosfolipídios, impermeabilizando a ligação de
aquaporina enrugando a pele