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Recebido: 8 de abril de 2022 | Revisado: 5 de julho de 2022 | Aceito: 1º de agosto de 2022

DOI: 10.1111/codi.16300

ARTIGO ORIGINAL

Exposição ao estrogênio e risco de vazamento da anastomose após

cirurgia de câncer colorretal – Uma pista para as diferentes taxas de
vazamento em homens e mulheres

Martin Rutegard1,2 | John Moshtaghi-Svensson3 | Caroline E.

Weibull3 | Ulrika Ottander4 | Caroline Nordenvall5,6 | Malin Sund1,7

1
Departamento de Cirurgia e Perioperatório Abstrato
Ciências, Cirurgia, Universidade de Umeå,
Antecedentes: O vazamento da anastomose colorretal é consistentemente mais comum em homens,
Umea, Suécia
2 independentemente da localização do tumor. Este fato é amplamente inexplicado, mas pode ser uma consequência
Wallenberg Center for Molecular
Medicina, Universidade de Umeå, Umeå, de diferenças biológicas, incluindo exposição hormonal e não apenas relacionadas à anatomia.
Suécia
3 Métodos: Este foi um estudo observacional retrospectivo, nacional, baseado em registro de
Divisão de Epidemiologia Clínica,
Departamento de Medicina Solna, Karolinska mulheres na pós-menopausa operadas para câncer colorretal com uma anastomose entre
Institutet, Estocolmo, Suécia
2007 e 2016. Exposição hormonal antes da cirurgia, definida por medicamentos prescritos
4
Departamento de Ciências Clínicas,
Obstetrícia e Ginecologia, Umeå
afetando os níveis de estrogênio, foi relacionado ao vazamento da anastomose pós-operatória, usando
University, Umeå, Suécia modelos de regressão logística de efeitos mistos com ajuste para confusão. Razões de chances
5
Departamento de Medicina Molecular e
(ORs) com correspondentes intervalos de confiança de 95% (CIs) foram derivados. Além disso,
Cirurgia, Karolinska Institutet, Estocolmo,
Suécia estimativas separadas de acordo com a localização do tumor foram computadas, e uma sensibilidade
6
Departamento de Câncer Pélvico, GI foi realizada uma análise excluindo a exposição tópica ao hormônio estrogênio.
Unidade de Oncologia e Cirurgia Colorretal,
Resultados: Foram incluídas 16.535 mulheres na pós-menopausa, das quais 16,2% eram
Karolinska University Hospital, Estocolmo,
Suécia expostos a drogas que aumentam os níveis de estrogênio antes da cirurgia. Neste grupo exposto
7
Departamento de Cirurgia, Universidade de em comparação com os não expostos, as taxas de vazamento foram de 3,1 e 3,8%, respectivamente. Após o ajuste,
Helsinque e Hospital Universitário de Helsinque,
Helsinki, Finlândia foi detectada redução do vazamento anastomótico no grupo exposto (OR: 0,77; IC 95%:

Correspondência
Martin Rutegård, Departamento de Ciências
Cirúrgicas e Perioperatórias, Cirurgia, Universidade
de Umeå, Umeå SE-901 85, Suécia.
E-mail: martin.rutegard@umu.se
0,59–0,99). Esse achado foi amplamente atribuído ao subgrupo de câncer retal (OR: 0,55;
95% CI: 0,36–0,85), enquanto a exclusão de drogas estrogênicas tópicas reduziu ainda mais a
estimativas da análise principal (OR: 0,63; IC 95%: 0,38–1,02).
Conclusões: As taxas de vazamento da anastomose são menores em mulheres expostas ao hormônio

terapia de reposição antes da cirurgia para câncer colorretal, o que pode explicar alguns dos
Informações de financiamento
Fundação de Pesquisa do Câncer no Norte a diferença nas taxas de vazamento entre homens e mulheres, especialmente em relação ao câncer retal.
Suécia; Cancerföreningen em Estocolmo;
Knut e Alice Wallenbergs Stiftelse; PALAVRAS-CHAVE
Svenska Läkaresällskapet
insuficiência anastomótica, gênero, hormônios, sexo

Este é um artigo de acesso aberto sob os termos da Creative Commons Attribution Licença, que permite o uso, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que devidamente citada a obra
original. © 2022 Os Autores. Doença Colorretal
publicado por John Wiley & Sons Ltd em nome da Associação de Coloproctologia da Grã-Bretanha e Irlanda.

Doença Colorretal. 2023;25:9–15. wileyonlinelibrary.com/journal/codi | 9

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INTRODUÇÃO

O que isso acrescenta à literatura?

O vazamento da anastomose colorretal é uma complicação importante, muitas vezes
As mulheres experimentam menos vazamento anastomótico após
resultando em morbidade e, às vezes, mortalidade [1, 2]. A etiologia da idade do
cirurgia de câncer colorretal do que os homens, um problema até então inexplicável
vazamento é amplamente inexplicada, embora seja considerada de natureza multifatorial.
facto. Este estudo observacional investiga diferentes níveis
Numerosos fatores de risco foram avaliados, onde um anasto distal
de exposição pré-operatória ao hormônio estrogênio, sugerindo
a localização motora e o sexo masculino exibem consistentemente uma forte
que as drogas que aumentam o estrogênio podem reduzir a incidência
associação com vazamento [1, 3]. Uma meta-análise estimou uma incidência de
de vazamento anastomótico.
vazamento anastomótico 50% maior em homens [3]. Especificamente no câncer retal,

as taxas de vazamento mais baixas em mulheres foram explicadas por uma

dissecção tecnicamente mais fácil, devido a uma pelve mais larga. Estudos

pelvimétricos recentes mostraram, no entanto, que, apesar de uma associação entre drogas desde julho de 2005 [10]. Medicamentos vendidos sem receita ou administrados

entrada e saída pélvica maior e vazamento, o sexo masculino continua sendo um no hospital não podem ser identificados neste registro. O registro contém informações

fator de risco independente para vazamento [4]. Além disso, esse efeito específico do sobre o código Anatomical Therapeutic Chemical (ATC), dosagem, idade e data da

sexo também existe na cirurgia de câncer de cólon, possivelmente devido a prescrição, bem como retiradas. O Registro Nacional de Pacientes inclui datas de
diferenças na distribuição de gordura visceral [5]. As diferenças hormonais entre homens e mulheres sãoeconsideradas
diagnóstico cirurgia e códigos para diferentes diagnósticos. Dados sobre atendimento

importante em outros processos biológicos, onde os antiandrogênios e estrogênios hospitalar são coletados desde 1964 (com cobertura nacional desde 1987) e dados

demonstraram afetar positivamente a cicatrização de feridas cutâneas [6]. Embora ambulatoriais desde 2001, com cobertura nacional de mais de 99% [11].

tais pesquisas sejam escassas para cicatrização de anastomose colorretal, dados

experimentais sugerem que camundongos machos depositam menos colágeno em As informações sobre o nível educacional foram recuperadas do banco de dados

anastomoses colônicas [7]. Para avaliar a sugestão de que os hormônios sexuais Longitudinal Integrated for Health Insurance and Labour Market Studies (LISA) [12]. O

femininos desempenham um papel na etiologia do vazamento, foi realizado um Registro da População Total foi utilizado para informações sobre migração [13] e o

estudo de base populacional. Neste estudo, foi levantada a hipótese de que a Registro de Causas de Morte para informações sobre o estado vital.

exposição ao estrogênio em mulheres pode diminuir o risco de vazamento da

anastomose colorretal, em comparação com mulheres não expostas.

Design de estudo
MÉTODOS
Trata-se de um estudo observacional retrospectivo, onde mulheres diagnosticam

Lista de verificação para o relato de estudos observacionais com câncer colorretal em 2007-2016 foram identificados no

SCRCR. Os critérios de inclusão foram cirurgia de câncer colorretal com anastomose

Este artigo foi escrito de acordo com a lista de verificação Fortalecendo o Relato de e idade superior a 50 anos, já que esta última indicava menopausa [14]. Os dados

Estudos Observacionais em Epidemiologia (STROBE) para o relato de estudos clínicos, incluindo dados do tumor, tratamento cirúrgico e oncológico, foram derivados

observacionais [8]. do SCRCR, enquanto os dados de comorbidade e educação foram coletados do

Registro Nacional de Pacientes e do banco de dados LISA, respectivamente. A

mortalidade foi derivada do Registro de Causa de Óbito.

Fonte de dados

Um estudo de registro nacional foi realizado com base no Colorectal Cancer Base

Sweden (CRCBaSe), um mega-linkage originário de um registro de qualidade Exposição e resultado do estudo

nacional, o Registro Sueco de Câncer Colorretal (SCRCR), que contém todos os

pacientes suecos diagnosticados com câncer colorretal. Exposição

Para câncer retal, o registro começou em 1995 e desde 2007 o registro também

incorpora pacientes com câncer de cólon. A conformidade nacional em 2008–2015 A exposição foi classificada de acordo com os códigos ATC derivados do Registro de

foi de 98,5 e 98,8% para tumores de cólon e reto, respectivamente [9]. Os dados são Medicamentos Prescritos. Para ser classificado em qualquer grupo de diminuição ou

registrados prospectivamente durante o tratamento e acompanhamento. As aumento de estrogênio, os medicamentos relevantes tiveram que ser retirados pelo

características do paciente e do tumor, como idade, sexo, grau da American Society menos duas vezes consecutivas, das quais pelo menos uma vez dentro de 6 meses

of Anesthesiologists, localização do tumor e estágio do tumor, são relatadas em antes da operação de câncer colorretal. Os medicamentos para aumentar o estrogênio

detalhes, bem como tratamento pré-operatório e dados perioperatórios, incluindo tipo incluíam agentes dos seguintes grupos ATC: G03CA03, G03CA04, G03CC07,

de cirurgia e complicações pós-operatórias. Vários outros registros são incorporados G03CX01, G03FA e G03FB.

ao CRCBase e descritos aqui. O Registro de Medicamentos Prescritos relata Essas drogas constituíam terapia de reposição hormonal, incluindo terapia vaginal

informações sobre todos os medicamentos prescritos e dispensados tópica. A redução de estrogênio compreendeu tamoxifeno, fulvestranto e inibidores

de aromatase, com os seguintes códigos ATC:

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L02BA01, L02BA03, L02BG03, L02BG04 e L02BG06. Pacientes sim com a borda inferior a pelo menos 15 cm da borda anal, medida por um

preenchendo simultaneamente os critérios para o grupo de aumento de estrogênio sigmoidoscópio rígido.

e a droga de diminuição de estrogênio foram excluídos do primeiro, mas incluídos

no último grupo. As mulheres não expostas não preencheram os critérios nem para

o aumento de estrogênio nem para o grupo de diminuição de estrogênio. Análise estatística

Um gráfico acíclico direcionado [17] foi usado para ajudar a selecionar potenciais

Resultado fatores de confusão para as análises multivariadas, com o objetivo de estimar o

efeito total da exposição ao estrogênio sobre o risco de vazamento da anastomose

Vazamento anastomótico dentro de 30 dias ou intra-hospitalar foi o desfecho (Figura 1). Esses fatores compunham um conjunto de ajuste minimamente suficiente,

primário. Não há definição formal de vazamento no registro, mas essa variável foi enquanto o ajuste para mais covariáveis, por exemplo, variáveis perioperatórias,

validada em relação ao câncer retal e foi subnotificada (29%) quando comparada a enviesaria as estimativas e diminuiria a precisão, uma vez que elas não estão

uma definição de consenso internacional [15], enquanto praticamente nenhum falso simultaneamente relacionadas de forma unidirecional à exposição e ao resultado.

positivo foi encontrado [ 16]. Vale ressaltar que não há informações disponíveis As covariáveis selecionadas foram idade no diagnóstico, ano civil da cirurgia, índice
sobre como de massa corporal (IMC), índice de comorbidade de Charlson (CCI) [18] e

e quando vazamento anastomótico foi diagnosticado dentro do período de tempo escolaridade; as três primeiras variáveis foram incluídas como var contínua

acima, considerando que qualquer reintervenção para vazamento é registrada

(desde procedimentos sob anestesia local, por exemplo, drenagem percutânea, até variáveis nos modelos, enquanto o IMC e a educação formal foram tratados como

relaparotomia/relaparoscopia). variáveis categóricas (<25, 25–30 ou >30 kg/m2 ; e <9, 9–12 ou >12 anos,

respectivamente). Regressão logística não ajustada, bem como análises de

regressão logística de efeitos mistos com ajuste para as covariáveis acima, incluindo

localização do tumor hospital operacional como efeito aleatório, foram realizadas, produzindo odds ratio

(ORs) com intervalos de confiança (ICs) de 95%. Além disso, um modelo de

Os cânceres do lado direito incluíam qualquer câncer do ceco ao cólon transverso; interação foi usado

os cânceres do lado esquerdo incluíam a flexura esplênica até o sigmoide; e os para estimar os efeitos separados da exposição ao estrogênio de acordo com as

cânceres retais foram definidos como qualquer câncer diferentes localizações do tumor. Além disso, foi realizada uma análise de sensibilidade

FIGURA 1 Gráfico acíclico direcionado,

retratando as relações propostas entre
exposição, desfecho e outras variáveis
pertinentes à questão de pesquisa. Os
círculos vermelhos indicam os ancestrais do
resultado e da exposição, necessários para ajustar
para eliminar a confusão. ASA, grau de aptidão
física da American Society of Anesthesiologists;
IMC, índice de massa corporal; CCI, índice de
comorbidade de Charlson; c/ pTNM, sistema de
estadiamento clínico/patológico de metástase
tumor-nódulo
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conduzido para avaliar o impacto da exclusão de mulheres apenas com terapia foram obrigados a provar tal diferença a um nível de significância de 5% com
de reposição hormonal tópica. Uma análise de casos completa foi usada em poder de 90%.
todo o processo, pois dados ausentes eram raros. As análises estatísticas
foram realizadas no R versão 4.1.1.
RESULTADOS

Poder Participantes do estudo

Antes da coleta de dados, um cálculo de potência foi derivado. O risco de
vazamento de anastomose em mulheres operadas para câncer colorretal foi
assumido como sendo de 5%, enquanto o uso de terapia de reposição hormonal
na menopausa foi previamente descrito em 10% em mulheres suecas [19]. Com
uma suposição adicional de que o grupo de aumento de estrogênio teria uma
proporção reduzida de vazamento pela metade, 7.880 pacientes
Neste estudo, 16.535 mulheres foram incluídas. Destas, 2.686 (16,2%) tiveram
retiradas de prescrição consistentes com aumento de estrogênio, 313 (1,9%)
com diminuição de estrogênio, enquanto 13.541 (81,9%) mulheres foram
consideradas não expostas (Tabela 1, Figura 2 ) . Digno de nota, a maioria
das variáveis clínicas e demográficas foram distribuídas de forma semelhante
entre os grupos de exposição, embora a comorbidade (devido a um câncer de mama anterior

TABELA 1 Dados demográficos e clínicos de 16.535 mulheres com mais de 50 anos e operadas por câncer colorretal durante 2007-2016 em
Suécia, dividida por diferentes níveis de exposição ao estrogênio de medicamentos prescritos

controles femininos aumento de estrogênio diminuição de estrogênio

Variáveis (N = 13.541) (N = 2686) (N = 313)

Categórico N (%) N (%) N (%)

Índice de massa corporal (kg/m2 )

<25 6233 (46%) 1285 (48%) 140 (45%)

25–30 3777 (28%) 768 (29%) 96 (31%)

>30 1955 (14%) 353 (13%) 50 (16%)

Educação formal (anos)

<9 4241 (31%) 720 (27%) 88 (28%)

9–12 6322 (47%) 1240 (46%) 145 (46%)

>12 2788 (21%) 700 (26%) 79 (25%)

localização do tumor

Dois pontos direito 7822 (58%) 1527 (57%) 188 (60%)

Dois pontos esquerdo 3668 (27%) 771 (29%) 77 (25%)

Reto 2045 (15%) 385 (14%) 48 (15%)

Ausente 6 (0%) 3 (0%) 0 (0%)

Estágio patológico do tumor

0-eu 2344 (17%) 575 (21%) 56 (18%)

II 4802 (35%) 912 (34%) 109 (35%)

III 4503 (33%) 891 (33%) 98 (31%)

4 1764 (13%) 310 (12%) 48 (15%)

Ausente 128 (1%) 28 (1%) 2 (1%)

Cirurgia de emergência 1906 (14%) 310 (12%) 40 (13%)

Cirurgia minimamente invasiva 1966 (15%) 448 (17%) 49 (16%)

Mortalidade em 90 dias 517 (4%) 67 (2%) 12 (4%)

Contínuo Mediana (IQR) Mediana (IQR) Mediana (IQR)

Anos de idade) 74 (66–81) 73 (66–80) 74 (66–81)

Índice de comorbidade de Charlson 0,0 (0,0–1,0) 0,0 (0,0–2,0) 2,0 (2,0–6,0)

Ano de diagnóstico 2011 (2009-2014) 2012 (2009–2014) 2012 (2009–2014)

Observação: as porcentagens podem não somar devido a arredondamentos.

Abreviação: IQR, intervalo interquartílico.

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FIGURA 2 Fluxograma de inclusão e exclusão do estudo com uma descrição dos grupos de exposição hormonal
diagnóstico) foi mais prevalente no grupo de diminuição de estrogênio.
Além disso, uma maioria substancial do grupo de aumento de estrogênio foi
atribuída a este grupo devido apenas à reposição hormonal tópica (70%).
Vazamento anastomótico por tratamento com estrogênio
Para as mulheres não expostas, a proporção de vazamento foi de 3,8%,
enquanto os grupos de aumento e diminuição de estrogênio tiveram
participações de 3,1 e 2,6%, respectivamente (Tabela 2). Destes, a
reintervenção por vazamento foi de 72, 82 e 75%, respectivamente. As análises
ajustadas mostraram resultado significativo apenas para o grupo de aumento
de estrogênio, com OR de 0,77 (IC 95%: 0,59–0,99). Em análises estratificadas
pela localização do tumor, esse efeito foi detectado apenas no grupo de câncer
retal (OR: 0,55 [IC 95%: 0,36–0,85]). Na análise de sensibilidade, excluindo
aqueles em uso apenas de reposição hormonal tópica, foi encontrada uma
redução de risco mais pronunciada, embora não estatisticamente significativa,
em comparação com a análise principal (OR: 0,63 [IC 95%: 0,38–1,02]); nesta
análise, os grupos de aumento e diminuição de estrogênio apresentaram
proporções de vazamento de 2,8 e 2,6%, respectivamente.
ÿÿ
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DISCUSSÃO
Neste estudo nacional de mulheres com câncer colorretal na pós-menopausa,
uma redução potencial do risco de vazamento anastomótico foi detectada em
função de medicamentos recentemente prescritos que aumentam os níveis
de estrogênio. Esta diminuição foi mais pronunciada no grupo com tratamento
com estrogênio oral. O efeito foi evidente principalmente em pacientes com
câncer retal e pode fornecer uma pista para as diferenças observadas no
vazamento anastomótico entre homens e mulheres.
Existem limitações para o presente estudo. A classificação incorreta da
exposição e do resultado é provável. A classificação da exposição assume
que as abstinências equivalem à ingestão de drogas, o que é impossível de
controlar. Ao excluir aqueles com apenas uma retirada de receita, a chance de
os pacientes realmente tomarem o medicamento foi aumentada. Informações
sobre cremes contendo estrogênio e remédios fitoterápicos não estavam
disponíveis. Há também uma subnotificação conhecida de vazamento no
SCRCR; no entanto, essa classificação incorreta não diferencial provavelmente
leva à atenuação das associações, e não ao contrário. Não havia informação
se a anastomose era costurada à mão ou grampeada. Embora clinicamente
interessante, é difícil conceber como a técnica anastomótica
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TABELA 2 Vazamento anastomótico em função da exposição ao estrogênio em mulheres com mais de 50 anos e operadas por câncer colorretal, bem como estratificado por
localização do tumor

grupo de estrogênio Proporção de vazamento OR não ajustado (95% CI) OR ajustadoa (95% CI)

Todos os locais

Sem exposição 518/13.541 (3,83%) Referência Referência

aumento de estrogênio 83/2.684 (3,09%) 0,80 (0,63–1,01) 0,77 (0,59–0,99)

diminuição de estrogênio 8/310 (2,58%) 0,66 (0,30–1,25) 0,75 (0,37–1,55)

Dois pontos direito

Sem exposição 227/7822 (2,90%) Referência Referência

aumento de estrogênio 38/1527 (2,49%) 0,85 (0,59–1,19) 0,78 (0,50–1,20)

diminuição de estrogênio 3/188 (1,60%) 0,54 (0,13–1,44) 0,60 (0,18–1,96)

Dois pontos esquerdo

Sem exposição 146/3668 (3,98%) Referência Referência

aumento de estrogênio 30/771 (3,89%) 0,98 (0,24–2,66) 0,97 (0,63–1,50)

diminuição de estrogênio 3/77 (3,90%) 0,98 (0,64–1,44) 1,09 (0,33–3,57)

Reto

Sem exposição 145/2045 (7,09%) Referência Referência

aumento de estrogênio 15/385 (3,90%) 0,53 (0,30–0,88) 0,55 (0,36–0,85)

diminuição de estrogênio 2/48 (4,17%) 0,57 (0,09–1,87) 0,57 (0,17–1,87)

Nota: Regressão logística de efeitos mistos foi usada para derivar odds ratio (ORs) com intervalos de confiança (ICs) de 95%.
a
Com ajuste para idade no diagnóstico, índice de comorbidade de Charlson, índice de massa corporal, escolaridade e ano de diagnóstico.

afetam a exposição e, portanto, dificilmente podem ser considerados um engano. No a possível associação entre microbioma intestinal e vazamento anastomótico [22].

entanto, existe o risco de confusão residual, como em todos os Alterações hormonais alteram o microbioma em mulheres [23], e estudos experimentais
Estudos observacionais. mostraram uma correlação positiva entre ERÿ intestinal e diversidade do microbioma

Os pontos fortes incluem o design baseado na população, o que alivia o viés de [24].

seleção. Além disso, dados de alta qualidade sobre as características do paciente e Mais pesquisas são necessárias, pois o vazamento da anastomose colorretal

do tumor estavam disponíveis, incluindo potenciais fatores de confusão, como IMC e a idade é um grande problema clínico, e o papel da modulação do estrogênio pode

comorbidade. A captura nacional também fornece um tamanho de amostra amplo, ser importante. Os resultados do estudo podem potencialmente ser usados para

necessário para avaliar até mesmo pequenas saídas antecipadas melhor estratificar as mulheres para a cirurgia anastomótica ou para evitar um estoma
venha as diferenças. desfuncional desnecessário na cirurgia de câncer retal.

Embora a diferença entre os sexos no vazamento da anastomose seja conhecida

há muito tempo, a literatura é surpreendentemente desprovida de estudos avaliando CONTRIBUIÇÕES DO AUTOR

as possíveis causas. As disparidades na cirurgia de câncer retal não são explicadas Martin Rutegård e Malin Sund conceberam a ideia do estudo, enquanto Martin

por diferentes dimensões pélvicas [4], e as taxas de vazamento são maiores em Rutegård, Ulrika Ottander, Caroline Nordenvall e Malin Sund desenvolveram o projeto

homens, mesmo em operações de câncer de cólon [3]. Embora dados experimentais do estudo. Martin Rutegård, John Moshtaghi Svensson, Caroline E. Weibull e

apontem para diferenças biológicas em relação, por exemplo, à deposição de Caroline Nordenvall adquiriram os dados. Os dados foram então preparados por

colágeno [7], e há indícios de que a gordura visceral contribui Caroline E. Weibull e John Moshtaghi-Svensson. A análise estatística foi conduzida

Para diferentes frequências de vazamento [5], o presente estudo é o primeiro a tentar por John Moshtaghi-Svensson, enquanto a interpretação dos dados foi feita por Martin

avaliar os efeitos de drogas moduladoras de estrogênio sobre o risco de vazamento Rutegård, Caroline E. Weibull, Caroline Nordenvall e Malin Sund.

de anastomose em mulheres. Ao contrário da hipótese do estudo, o grupo de

diminuição de estrogênio não apresentou maiores taxas de vazamento; no entanto, o Martin Rutegård redigiu o manuscrito, enquanto John Moshtaghi Svensson, Caroline

número de mulheres nesse grupo foi baixo, impossibilitando conclusões firmes. Esse E. Weibull, Ulrika Ottander, Caroline Nordenvall

achado também pode estar relacionado a diferenças nas respostas celulares de e Malin Sund editou e revisou criticamente o manuscrito. Todos os autores deram a

bloqueio do receptor de estrogênio (ER), já que o principal receptor intestinal é o ERÿ. aprovação final da versão publicada e concordaram em ser

Em cenários experimentais, esse receptor está associado à inflamação, hipóxia e responsável por este trabalho.

permeabilidade epitelial no cólon. Além disso, os moduladores dos receptores de

estrogênio mostraram exercer efeitos antagonistas e agonísticos no ERÿ, enquanto RECONHECIMENTOS

o próprio estrogênio parece ter efeitos principalmente agonísticos [20, 21]. Outro Este projeto foi possível graças ao trabalho contínuo dos grupos dirigentes do SCRCR

mecanismo pode ser e do CRCBaSe, bem como dos colaboradores do Regional Cancer Center Norte.
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INFORMAÇÕES DE FINANCIAMENTO
Fundação Knut e Alice Wallenberg, Sociedade Sueca de Medicina,
Cancer Research Foundation no norte da Suécia, o Stockholm
Cancer Society e o Acordo Regional sobre Treinamento Médico e Pesquisa Clínica
entre o Conselho do Condado de Estocolmo e
Instituto Karolinska.
CONFLITO DE INTERESSES
Nenhum declarado.
DECLARAÇÃO DE DISPONIBILIDADE DE DADOS
Os dados que apóiam as descobertas deste estudo estão disponíveis no Registro
Sueco de Câncer Colorretal. Restrições se aplicam à disponibilidade desses dados,
que foram usados sob licença para este estudo. Os dados estão disponíveis do(s)
autor(es) com a permissão do Registro Sueco de Câncer Colorretal.
APROVAÇÃO ÉTICA
O estudo foi aprovado pelo Conselho Regional do Comitê de Ética
Comitê em Estocolmo, Suécia (DNR: 2014/71–31, 2018/328–
32, 2021–00342).
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Como citar este artigo: Rutegård M, Moshtaghi-Svensson J, Weibull CE,
Ottander U, Nordenvall C, Sund M. Exposição ao estrogênio e risco de
vazamento da anastomose após cirurgia de câncer colorretal – Uma
pista para as diferentes taxas de vazamento em homens e mulheres . Dis.
Colorretal 2023;25:9–15. https://doi. org/10.1111/codi.16300