DESENVOLVIMENTO DA LEUCEMIA MIELÓIDE ÁGUDA DEVIDO

À EXPOSIÇÃO CRÔNICA AO BENZENO

Andrea ... 1
Carlos ...1
Mônica Maria Vieira Lima Barbosa²
Ricardo Marques Nogueira Filho²

RESUMO

O benzeno é um composto químico de formula C6H6, classificada como hidrocarboneto

aromático. Essa substância e um contaminante universal, utilizado nas indústrias e na
composição da gasolina, encontrando-se em grande quantidade. Contudo, a medula óssea vem
sendo apontada como o principal alvo desse agente, se tratando da toxicidade que causa, a
porta de entrada do toxicante no organismo pode ser tanto pela via respiratória quanto por via
oral. A substância é eliminada pelos pulmões por meio da respiração e outra parte é absorvida
e biotransformada. A atual relação do benzeno com a leucemia mielóide aguda, não é bem
conhecida, sugerindo que ocorra pela produção dos metabolitos do benzeno, reagindo com os
cromossomos e interferindo na mitose. O presente artigo trata-se de um estudo de revisão
bibliográfica de caráter qualitativo descritivo, entre os anos de 1993 a 2017, tendo como
objetivo principal investigar danos que a exposição ao agente tóxico benzeno pode trazer para
a saúde humana. A esse panorama, é fundamental conhecer a substância química benzeno e
ficar ciente dos efeitos desse agente prejudicial à saúde humana.

Palavras-chave: Benzeno. Medula óssea. Leucemia mielóide aguda.

ABSTRACT

Benzene is a chemical compound of formula C6H6, classified as a hydrocarbon aromatic.

This substance is a universal contaminant, used in industries and gasoline composition,
finding in large quantity. However, the bone marrow has been pointed out as the the main
target of this agent, when it comes to the toxicity it causes, the entrance of the toxicant in the
body can be both respiratory and oral. The substance is eliminated through the lungs by
breathing and another part is absorbed and biotransformed. The current relationship of
benzene with acute myeloid leukemia, not well known, suggesting that it occurs due to the
production of benzene metabolites, reacting with chromosomes and interfering with mitosis.
This article is a study of descriptive qualitative bibliographic review, from 1993 to 2017,
having as its main objective to investigate damage that exposure to the benzene toxic agent
can bring to human health. Concludes that it is important to know the benzene chemical and
be aware of the effects of this harmful agent on human health.

Key words: Benzene. Bone marrow. Acute myeloid leukemia.

¹ Alunos graduandos do 8º período de Bacharel em Biomedicina / e-mail: Biomedicina.unirios@gmail.com
² Mestra em Ciências da Educação. Especialista em Orientação Educacional. Doutoranda em Ciências da
Educação / Universidade Interamericana. Especialista em Gestão Socioambiental e Ecologia Humana.
Especialista em Gestão e Tutoria em Educação a Distância. Pedagoga. Professora do Centro Universitário do Rio
São Francisco.
² Mestre em Ciência Animal pela Universidade Federal do Vale do São Francisco. Doutorando em Saúde e
Ambiente pela Universidade Tiradentes. Biólogo. Professor do Centro Universitário do Rio São Francisco.
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1 INTRODUÇÃO

O agente benzeno vem sendo alvo de estudo associado ao desenvolvimento de

canceres como é o caso da leucemia, ele é um hidrocarboneto empregado em vários solventes
na sua forma líquida e incolor. Também é comum a utilização do mesmo em indústrias,
petróleo, gasolina, e em pequenas quantidades em alimento como exemplo o peixe (LIMA,
2015). No geral a população entra em contato com o benzeno por meio do ar contaminado,
pela água, solo e outras fontes de contaminação e isso pode ocasionar sérios riscos para a
saúde (SILVA et al., 2014).
Entre os efeitos nocivos à saúde relacionados à exposição ao benzeno, é capaz de
ocorrer danos hematológicos, genotóxicos que é a capacidade de um agente químico alterar o
material genético por meio de mutações, e o desenvolvimento de cânceres principalmente a
Leucemia Mielóide Aguda (SÃO PAULO, 2012).
As principais vias de exposição ao benzeno é a via respiratória e oral. Quando ele é
infiltrado no organismo, passa por uma etapa de metabolização no fígado e na medula óssea e,
após esse processo, são gerados metabólitos que segundo estudos apresentam toxicidade,
consequentemente danos ao indivíduo (SANTOS et al., 2017).
A leucemia é caracterizada pela proliferação irregular que ocorre nas linhagens
linfoide ou mieloide da medula óssea, que causa o aparecimento anormal das células
sanguíneas, ou seja, as células imaturas substituem as células normais, como os leucócitos,
hemácias e plaquetas (CARVALHO; PEDROSA; SEBASTIÃO, 2011).
Partindo do que é analisado acerca da exposição ao benzeno e aos danos à saúde
humana, como a influência da toxidade do benzeno está associada ao desenvolvimento da
Leucemia Mielóide Aguda? Esse estudo teve como objetivo indicar as vias de absorção do
benzeno no organismo e informar os riscos da exposição ao agente tóxico, além disso
demostrar mecanismos de ação do benzeno no organismo.

2 ASSOCIAÇÃO DO TOXICANTE À NEOPLASIA (Fundamentação teórica entregar

no dia 06/05)

A exposição ao agente tóxico benzeno, é uma prática constante no cotidiano. Os

funcionários de postos de combustíveis retratam um grupo que vem sendo repetidamente
exibida ao benzeno, no qual é a substância presente na gasolina. O benzeno está apto a gerar
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uma série de problemas adversos no corpo do indivíduo, incluindo prejuízos hematológicos e

o desenvolvimento de cânceres (NOGUEIRA, 2016). A importância de o indivíduo conhecer
os meios de absorção e danos à saúde torna-se indispensável, visto que, com medidas
profiláticas é possível ter mais cuidados à exposição deste agente tóxico, principalmente para
aqueles que trabalham em indústria e postos de combustíveis.

2.1 Benzeno

A substância tóxica benzeno é um composto químico de fórmula C6H6 classificada

como hidrocarboneto aromático, mostrando-se de modo líquido, volátil, incolor, explosivo e
bastante inflamável (KLAASSEN, 2012). A exposição ao benzeno é onipresente, porém essa
substância é contaminante universal, é utilizado nas indústrias e se encontra em grande
quantidade na composição da gasolina, expondo trabalhadores de Postos de Revenda de
Combustíveis (PRC), meio ambiente e habitantes geral. Essa exposição ocorre devido ao
lançamento de hidrocarboneto aromático voláteis no exercício de suas atividades
(SKAMVETSAKIS et al., 2017).
O benzeno é de fácil absorção por via oral, dérmica e pulmonar, sendo as duas últimas
mais importantes, isso devido as suas particularidades físico-química. Uma vez absorvido é
compartilhado para vários órgãos e sistemas do corpo, e em maiores concentrações são vistos
em tecidos ricos em líquidos (MENDES et al., 2017).
Esse elemento é altamente empregado em vários recursos produtivos, como por
exemplo na indústria petroquímica e especialmente na exploração do petróleo. O mesmo é
identificado como substância cancerígena pela Agência Internacional de Pesquisas sobre o
Câncer (IARC) da Organização Mundial da Saúde (OMS), a partir do ano de 1982, cujo efeito
a saúde por exposição tem sido relacionado com desenvolvimento de câncer no sistema
hematopoiético (CORREA; SANTANA, 2016).

2.2 Mecanismo de ação

Estudos ainda vem sendo desenvolvidos acerca do mecanismo de ação do benzeno,

mas a medula óssea vem sendo apontada como o principal alvo desse agente quando se trata
da toxicidade que ele causa (CARBONARI et al., 2014). A porta de entrada do benzeno para
o organismo pode ser tanto pela via respiratória, chegando aos pulmões, quanto pela via oral.
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Quando o benzeno é inalado, somente uma parte dele passa pelo processo de metabolização
que ocorre no fígado, e a parte que não é metabolizada é eliminada na urina. Em quadros de
ingestão oral, uma grande parte quase que completa é metabolizada, o restante é absorvido
quando entra em contato com a pele (NORTH et al., 2014).
Alguns metabolitos do benzeno são considerados genotóxicos, que tem capacidade de
alterar o material genético e citotóxicos, ou seja, capacidade de distribuição de outras células,
onde o alvo desses mecanismos é principalmente as células sanguíneas, por meio de processos
como mutações, ligações covalentes, alteração da expressão gênica, entre outros fatores
(WAN et al., 2002; WANG et al., 2012).

2.3 Toxicocinética

Devido ao contato com o organismo, a substância tóxica inalada é eliminada pelos

pulmões por meio da respiração, e outra certa parte é absorvida e biotransformada e se
mantém inalterada no sangue, rins e acima de tudo nos tecidos gordurosos, sendo eliminado
totalmente pela urina (NOGUEIRA, 2016).
A biotransformação do benzeno acontece principalmente no fígado, e em menor
intensidade nos pulmões e na medula óssea, apesar da complexidade e de ampla relevância,
visto que, inúmeros estudos demostram que o efeito tóxico do benzeno vem de seus
metabólitos. Os mecanismos relacionados ao efeito tóxicos e carcinogênicos do benzeno, até
o momento não foram totalmente esclarecidos, todavia, a sua toxidade é dependente da
biotransformação (ROSS; ZHAU, 2010).
Um motivo relevante sobre a biotransformação do benzeno é em que exposição de
concentração baixa, o mesmo é capaz de ser metabolizado por duas vias metabólicas.
Contudo, a formação desses metabólicos com atividade tóxica seria capaz de trazer efeitos
tóxicos maiores do que previsto em seres expostos a baixa concentração do benzeno no ar
(SMITH, 2010).
Na metabolização desse agente tóxico envolve a oxidação do benzeno a partir da
CYP2E1, a oxido de benzeno, que fica em constância com seu tautômero oxipina. A grande
parte de óxido de benzeno é transformada, isso em rearranjo espontâneo, em fenol, na qual é
capaz de ser excretado e transformado em hidroquinona da mesma forma pelo CYP2E1, e por
sua vez em 1,4 benzoquinona, por meio da enzima MPO (WANG et al., 2012).
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O restante de óxido de benzeno é hidrolisado em catecol e 1,2 benzoquinona ou reage

com a glutationa para gerar ácido fenil mercapturico, ou ainda, do funcionamento da epoxido
hidrolase, podendo passar a benzeno dihidrodiol, sendo que é transformado em caticol e 1,2-
benzoquinona pela dihidrodiol dehidrogenase. O metabolismo da oxipina acontece por meio
da família CYP, que converte em muconaldeido e ácido E,E-muconico, sendo depois
convertido em ácido trans, trans-muconaldeido, graças a ação da enzima aldeído
desidrogenase, e por fim é transformado em t,t-MA (PALMA et al., 2013).

2.4 Toxicodinâmica e ação cancerígena

Segundo estudos do Instituto Nacional do Câncer, em parceria com o Ministério da

Saúde, publicados no Manual de Câncer Relacionado ao Trabalho, a leucemia mielóide aguda
é a segunda causa de óbito da população brasileira após os 40 anos, sendo o adoecimento pelo
trabalho um fator que contribui para o aumento desses dados, o que mostra de forma implícita
a necessidade de intervenção no controle da exposição ao benzeno nos trabalhadores
(BONATES et al., 2010).
A atual relação do benzeno com a leucemia mieloide aguda não é bem conhecida,
porém, sugere-se que ocorra pela produção dos metabólitos do benzeno (fenol e
hidroquinona) que reagem com os cromossomos e interferem na mitose. Outra possibilidade
pode ser a depleção de enxofre para desintoxicação, que é ocasionada pela interação de
elementos tóxicos com fatores de crescimento como células formadoras de colônias, na
medula óssea. Além disso, estudos demonstram a relação de metabólitos tóxicos produzidos
por medicamentos utilizados no tratamento de câncer atuando na causa de leucemia mieloide
aguda após a remissão da neoplasia (RABEO, 2015).
O óxido de benzeno espontaneamente se transforma em fenol in vivo, metabolizado
posteriormente com participação da CYP2E1, à hidroquinona considerada precursora de
metabólitos mielotóxicos78. As benzoquinonas também são capazes de formar adultos de
DNA em sistemas celulares e humanos13. Esses adultos podem gerar desde mutações proto-
oncogenes ou formação de genes supressores de tumor à iniciação de processos de
carcinogênese química (SILVA et al., 2014).
Vários mecanismos do sistema imunológico entram neste processo de ação contra este
agente tóxico. Nosso organismo possui várias citocinas responsáveis pelo mecanismo de
defesa e produção de células. Acredita-se que os metabólitos hepáticos reativo do benzeno são
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encaminhados para seu alvo principal de toxicidade, ou seja, a medula óssea. A ação deste
agente em alguns estudos indica mielotoxicidade relacionados com a maturação das células
primitivas em todas as linhagens. O macrófago produz a interleucina-1-Alfa, no qual é uma
citocina bastante importante para a hematopoese, é alvo também da toxicidade do benzeno
(ANDRE; CAMPOS; FERNANDES, 2017).

2.5 Sinais e sintomas relacionados a intoxicação do benzeno

Precisa-se levar em consideração alguns fatores em relação aos efeitos que a exposição
a substância do benzeno pode causar no organismo do indivíduo, como por exemplo a
quantidade que foi absorvida, a quantidade de vezes do contato com o benzeno, a imunidade
da pessoa, entre outros fatores. Indivíduos que ficam expostos a tal agente, podem ser
intoxicados, apresentando sintomas como astenia, sonolência, tontura, mialgia e infecções
recorrentes. Os efeitos da exposição podem atingir somente um local ou atingir um sistema
como um todo (BONATES, 2010).
Em casos de intoxicação aguda (exposição contínua com uma alta concentração da
substância), o benzeno consegue atingir o Sistema Nervoso Central, comprometendo a
integridade do indivíduo que pode apresentar tremores, convulsões, dificuldade para respirar,
perda da consciência ou até mesmo chegar a óbito (RUIZ et al., 1993).
Já em casos de exposição crônica, relacionada com uma baixa quantidade do benzeno,
o indivíduo pode desenvolver anemia aplástica que é caracterizada por uma baixa quantidade
de células sanguíneas e também quadros de leucemia (INFANTE, 2011; SAHMEL et al.,
2013).

3 METODOLOGIA

Com o intuito de reconhecer os artigos publicados acerca do tema sugerido, foi

executado um levantamento bibliográfico, utilizando as buscas eletrônicas pelas bases de
dados da Biblioteca Virtual de Saúde (BVS), Scientific Eletronic Library Online (SCIELO);
Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Google
acadêmico, bem como teses, monografias e dissertações, além de livros, publicados no
período de 1993 a 2017.
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Foi executada uma separação preliminar dos artigos por meio de literatura do título e
resumo para a retirada de temas que não estava relacionado com a busca e outros idiomas que
não o português e inglês.

4 RESULTADOS E DISCUSSÃO

O presente estudo mostrou que o benzeno é um risco para saúde humana, cujo seu
composto químico é altamente carcinogênico quando inalado cronicamente. Assim como
também pode desencadear outros tipos de mudança de saúde no indivíduo, como,
insuficiência respiratória, mal-estar, dores de cabeça, tontura, infecções recorrentes e
intoxicação aguda que leva à tremores, convulsões, perda de consciência (RUIZ et al., 1993).
Relacionado à leucemia mielóide aguda foi observado que a neoplasia ocorre pela
produção dos metabólitos do benzeno (fenol e hidroquinona) que reagem com os
cromossomos e interferem na mitose, acredita-se que os metabólitos hepáticos reativo do
benzeno são encaminhados para seu alvo principal de toxicidade, a medula óssea, no qual é
muito sensível à exposição a este composto (RABEO, 2015). A ação deste agente em alguns
estudos indica mielotoxicidade relacionados com a maturação das células primitivas em todas
as linhagens, ou seja, quando ocorre esta mielotoxicidade a uma interferência na maturação
das células, provocando a liberação de células indiferenciadas, que irá comprometer
totalmente o sistema imunológico, já que uma célula imatura não consegue exercer sua função
no organismo (ANDRE; CAMPOS; FERNANDES, 2017).
É possível afirmar que um dos grandes problemas avistados é principalmente a
exposição e a falta de proteção correta, principalmente entre os funcionários de postos de
combustíveis que retratam um grupo de risco que veem sendo repetidamente exibida ao
benzeno, no qual é a substância presente na gasolina. Isso indica que quanto mais exposto,
tende a ter um grau de risco maior, desta forma este estudo tem como papel principal, levar
informações para população em especial aos grupos de riscos que estão diariamente expostos,
pois se faz necessário o uso dos equipamentos de proteção individual (EPIS) para proteção,
assim, evitando distúrbios neoplásicos, como foi descrito a correlação da leucemia com o
benzeno.

5 CONSIDERAÇÕES FINAIS ou CONCLUSÃO

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Muitos estudos que foram desenvolvidos apontaram o benzeno como um agente que
pode causar danos a população que fica exposta, acarretando em prejuízos para a saúde
humana. A exposição ao toxicante benzeno é um problema de saúde pública não só no Brasil,
porém no mundo. O mesmo passou a ser usado na indústria como solvente e logo foi
classificado como cancerígeno, pelo fato de ter ação sob a medula óssea tendo como principal
efeito a Leucemia Mielóide Aguda.
As vias respiratória e oral, são as principais para a absorção do benzeno. É de extrema
relevância conhecer o impacto que as substâncias químicas provenientes das industrias, assim
como o benzeno, causa sobre a saúde humana. Se faz necessário que ocorram capacitações
para que os profissionais da área da saúde consigam identificar possíveis casos de intoxicação
aguda e crônica dos indivíduos expostos. Além disso, os trabalhadores precisam ser
informados dos malefícios que o benzeno pode causar antes de entrarem em contato com o
mesmo. Estudos e técnicas de prevenção, assim como medidas de gerenciamento já estão
sendo empregadas a fim de minimizar os efeitos desse agente prejudicial.

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