2.

Benzeno

O benzeno onipresente no ambiente. A maior parte da populao geral est exposta na atmosfera urbana e industrial ao benzeno atravs de uma variedade de fontes. A maior parte das fontes so devido a queima de combustveis, emisses industriais e o hbito de fumar (fumo ativo e passivo) (KALABOKAS e cols, 2001, WHO/IPCS, 1993). A toxicidade ocupacional pelo benzeno tem sido descrita na literatura mdica desde o final do sculo XIX. Inmeros trabalhos cientficos tm sido publicados desde ento, correlacionando diversas repercusses orgnicas, sobretudo hematolgicas, com a exposio ocupacional ao benzeno (Ministrio da Sade, 2004, WHO/IPCS, 1993). Pela importncia do tema, o Ministrio da Sade publicou em 2004 a Norma de Vigilncia da Sade dos Trabalhadores Expostos ao Benzeno, na Portaria 776. Um estudo concluiu que a exposio a 1 ppm por 40 anos no mostrou aumento significativo da ocorrncia de leucemia. Contudo, como o benzeno carcinognico, a OMS recomenda que a exposio deve ser limitada ao menor nvel de exposio tecnicamente possvel. Um estudo em trabalhadores de uma refinaria do Texas que apresentava nves baixos de exposio variando de 0,5 por 1 a 20 anos no mostrou alteraes hematolgica nos trabalhadores (THOMSON, 2006). No Brasil, a NR-15 (Norma Regulamentadora No 15 do Ministrio do Trabalho e Emprego) institui, no Anexo 13A, o Valor de Referncia Tecnolgico VRT, que se refere concentrao de benzeno no ar do ambiente ocupacional, considerada exeqvel do ponto de vista tcnico, definido em processo de negociao tripartite. O VRT deve ser considerado como referncia para os programas de melhoria continua das condies dos ambientes de trabalho. O cumprimento do VRT obrigatrio e no exclui risco sade. O princpio da melhoria contnua parte do reconhecimento de que o benzeno uma substncia comprovadamente carcinognica, para a qual no existe limite seguro de exposio. Todos os esforos devem ser dispendidos continuamente no sentido de buscar a tecnologia mais adequada para evitar a exposio do trabalhador ao benzeno. Toxicocintica O benzeno rapida, mas incompletamente absorvido por humanos e animais em exposio por via respiratria. Estudos demonstram que a mdia de absoro respiratria em humanos de aproximadamente 50%. Com relao absoro oral no existem dados em humanos, mas estudos em animais demonstram que extensivamente absorvido por esta via, cerca de 90%. A absoro drmica do benzeno baixa em humanos e animais. Estudos em animais demonstram absoro de menos de 1% por esta via (WHO/IPCS, 1993, ATSDR, 1997, ATSDR, 2002). A metabolizao principal do benzeno ocorre no fgado. A biotransformao do benzeno fundamental para o desenvolvimento de sua toxicidade sobre a medula ssea, relacionada aos seus metablitos. Os seus metablitos so eliminados predominantemente na urina, enquanto o benzeno inalterado eliminado no ar exalado (WHO/IPCS, 1993, ATSDR, 1997, ATSDR, 2002). A excreo do benzeno no metabolizado, aps exposio nica, ocorre em trs fases distintas: a primeira fase corresponde a eliminao do solvente presente nos pulmes e no sangue (meia-vida de 90 minutos), a segunda representando a eliminao do benzeno nos tecidos moles e ocorrendo de 3 a 7 horas aps a exposio e a terceira, com meia-vida de 25 horas, correspondendo ao solvente depositado no tecido adiposo. Cerca de 3,8 a 27,8% do benzeno absorvido pode ser excretado atravs do ar exalado (MARTINS & SIQUEIRA, 2002).

cit2E1, citocromo P450 2E1; GST, glutationa S transferase; EH, epxido hidrolase; ALD, aldedo desidrogenase

Toxicodinmica e Quadro Clnico A seguir, ser descrito rapidamente aspectos da toxicologia do benzeno. Principais efeitos agudos pela exposio ao benzeno

O benzenismo definido como um conjunto de sinais , sintomas e complicaes , decorrentes da exposio aguda ou crnica ao hidrocarboneto aromtico, benzeno (Ministrio da Sade, 2004). O benzeno um irritante moderado das mucosas e sua aspirao em altas concentraes pode provocar edema pulmonar. Os vapores so, tambm, irritantes para as mucosas oculares e respiratrias (THOMSON, 2006, Ministrio da Sade, 2004). A absoro do benzeno provoca efeitos txicos para o Sistema Nervoso Central causando, de acordo com a quantidade absorvida, narcose e excitao, sonolncia, tonturas, cefalia, nuseas, vmitos, taquicardia, arritmias, dificuldade respiratria, tremores, convulses, perda da conscincia e morte (THOMSON, 2006, Ministrio da Sade, 2004). Principais agravos sade pela exposio crnica ao benzeno Vrios tipos de alteraes sangneas, isoladas ou associadas, esto relacionadas exposio ao benzeno. Devidas leso do tecido da medula ssea, essas alteraes correspondem, sobretudo a Hipoplasia, Displasia e Aplasia (Ministrio da Sade, 2004) A hipoplasia da medula ssea pode ocasionar, no sangue perifrico, citopenia(s). A leucopenia com neutropenia corresponde principal repercusso hematolgica da hipoplasia secundria ao benzeno e, em menor freqncia, a plaquetopenia isolada ou associada neutropenia. Pode ocorrer aplasia da medula ssea, que corresponde depresso de todas as linhagens hematolgicas se expressa no sangue perifrico atravs de pancitopenia (leucopenia, plaquetopenia e anemia) (THOMSON, 2006, Ministrio da Sade, 2004, WHO/IPCS, 1993). O carter leucemognico do benzeno amplamente reconhecido. As transformaes leucmicas, precedidas ou no por alteraes mielodisplsicas, so objeto de diversas publicaes, sendo a Leucemia Mielide Aguda, a mais freqente. Outras variantes so tambm descritas. Alm de leucemognica, a toxicidade por benzeno est tambm relacionada ao surgimento de outras formas de doenas onco-hematolgicas, como Linfoma no-Hodgkin, Mieloma Mltiplo e Mielofibrose, embora em menor freqncia (THOMSON, 2006, Ministrio da Sade, 2004, WHO/IPCS, 1993). So descritas alteraes neuro-psicolgicas e neurolgicas como: ateno, percepo, dficit de memria, habilidade motora, viso-espacial, viso-construtiva, funo executiva, raciocnio lgico, linguagem, apredizagem e humor. Alm dessas disfunes cognitivas, surgem outras alteraes como: astenia, cefalia, depresses, insnia, agitao e alteraes de comportamento. So tambm descritos quadros de polineuropatias perifricas e mielites transversas (Ministrio da Sade, 2004). Foram observadas alteraes cromossmicas numricas e estruturais em linfcitos e clulas da medula ssea de trabalhadores expostos ao benzeno (Ministrio da Sade, 2004). Os efeitos imunolgicos obsercados em animais so relacionados aos efeitos na medula ssea, resultando em alteraes na imunidade humoral e celular (WHO/IPCS, 1993). Podem ocorrer alteraes dermatolgicas tais como eritema e dermatite irritativa de contato por exposies ocupacionais repetidas e prolongadas ao benzeno (Ministrio da Sade, 2004).