Patogenicidade Bacteriana

Patógeno: Qualquer ser vivo capaz de - Potencialmente patogênicas;

provocar doenças, no homem, animais - Raramente patogênicas.

ou plantas

Oportunista: Provoca doenças quando

tem a oportunidade
Microbiota Normal Patogênica

Tropismo: Propensão- “o vírus da raiva

tem tropismo (se conectar/ acometer Patógeno + Presença de sintomas:

determinado tecido) pelo sistema
- Com comprometimento da função
nervoso. O que determina o tropismo é o
receptor da superfície celular. • Infecção na garganta ⇒ DOENÇA
faringite

- Portadores assintomáticos de
Bactérias:
Streptococcus pneumoniae
- Não patógenos;
• Pertence a microbiota transitória
- Patógenos oportunistas • Há infecção, mas não há a doença
(imunossupressão ou debilidade);

- Patógenos;

* Hospedeiros têm diferentes graus Patogenicidade x Virulência

susceptibilidade
Patogenicidade- propriedade de um
microrganismo provocar alterações
fisiológicas no hospedeiro, ou seja,
capacidade de produzir doença.

Virulência- Grau de patogenicidade,

determinada pelos fatores expressos
pelas células.
- Estritamente patogênicas;
 • Capacidade relativa de um Limitação:
patógeno causar doença.
- Há germes não cultiváveis em lab.
• A virulência pode ser estimada por
• Mycobacterium leprae
estudos experimentais. (LD50: dose
• Treponema pallidum
que causa 50% de mortalidade).
• Patógenos altamente virulentos: - Inocular o germe isolado em cultura
▪ Requerem baixo número de pura nos camundongos
células para matar toda
- Verificar a presença dos sintomas da
população teste.
doença
• Patógenos com menor virulência:
▪ Requerem um maior número - Isolar do camundongo, a mesma

de células para matar toda a bactéria isolada do paciente (cultura

população teste. pura)

• Fator de virulência (Toxinas, Postulados de Robert Koch

enzimas hidrolíticas- moléculas que
catalisam reações de hidrólise,
catalisar uma reação química entre
uma molécula de água e a outra
molécula)

Postulados de Robert Koch

Postulados: série de critérios c/ o

objetivo de identificar os agentes das
doenças

- Chega um indivíduo com doença

Quem é o agente causador da doença? Requisitos para Doença:

O que eu devo fazer??

• Isolar 1 determinado germe

suspeito dos doentes e não isolar
de indivíduos sadios (em cultura
pura)
 Requisitos para Doença

- Acessar o hospedeiro= como ocorre o

acesso ao hospedeiro;

- Aderir aos tecidos (e colonizar)= como

ocorre a aderência aos tecidos;

- Escapar do sistema imune;

- Lesar os tecidos= como ocorre a lesão

tecidual.

Relação bactéria (parasita)- hospedeiro=

mecanismo de defesa e fatores de Acesso

virulência. Depende de características

Acesso do microrganismo ao hospedeiro=
inerentes (essencial) do microrganismo e
porta de entrada- depois de acessar-
hospedeiro.
precisa aderir
- Por porta de entrada refere-se ao
trajeto pelo qual o agente infeccioso
introduz-se no hospedeiro suscetível;
- A porta de entrada oferece acesso aos
tecidos nos quais o agente pode
multiplicar-se ou local onde a toxina,
por ele produzida, possa agir;
- Frequentemente, as portas de saída e
entrada são as mesmas. As mais
importantes são:

Fatores de virulência • Trato respiratório

• Trato digestivo
Elementos presentes nos microrg.
• Trato geniturinário
(estratégias) usados para provocar
• Pele, mucosas e secreções.
doenças:

- Promover a colonização e a invasão

das superfícies do hospedeiro;

- Promover a destruição tecidual.

Aderência a superfície celular- 1º
passo depois da exposição
- É o processo de fixação dos
microrganismos ao hospedeiro;
- Adesinas: proteínas ou glicoproteínas=
permitem adesão num tecido específico
do organismo;
- Os receptores (geralmente
carboidratos) nas células hospedeiras são
basicamente açúcar= os patógenos se
aproveitam para se aderirem.
Fatores de virulência
- Adesinas: proteínas que permitem
adesão;
- Ex:
- Pili se estende pela membrana celular;
- Fímbria= relacionada a aderência;
- Salmonela= adesinas específicas para o
trato intestinal.
- Especificidade: principal característica;
• Adesinas específicas para o trato
intestinal:
▪ Salmonella: especificidade
p/o trato intestinal
- Presente em bactérias patogênicas e
não patogênicas;
• Algumas adesinas são típicas de
bacts patogênicas:
▪ Fímbria pap – E. coli que
causa infecção
▪ Fímbria tipo 1 – E. coli da
microbiota normal
- Ingestão da bactéria:
• Estômago (rico em suco gástrico)
• Intestino (Alto peristaltismo)- a
bactéria tem que se aderir e não
ser vulnerável ao peristaltismo
• Bactéria tem que aderir
rapidamente à célula
hospedeira (ADESINAS)
- Motilidade:
• Movimento da bactéria por flagelo
(meio externo)
• Movimento da bactéria por
filamento axial
• Movimento em parafuso
(típico de espiroquetas-
bactéria leptospira)
• Deslizamento até chegar no sítico
para interagir com a mucosa (no
organismo)
• Adequado ao meio viscoso
das sup de mucosa do
organismo
Microrganismo é exposto ao hospedeiro
através da porta de entrada- depois vai
ter uma adesina que vai permitir uma
aderência dele a alguma superfície
daquele organismo- depois ele precisa
realizar a colonização.
Colonização: 2º passo para o sucesso
do microrganismo em causar doença
Crescimento microbiano na superfície
das células epiteliais- precisa colonizar o
tecido para ter sucesso na infecção.
- Pele é um local mais ácido e seco, e a
água é um fator importante para a
proliferação bacteriana.
- Batimento dos cílios- movimento de
varredura. Cães e gatos (fumantes
passivos) tem o mesmo efeito que um
fumante, por conviverem, tendo mais
propensão a terem doenças respiratórias.
- No trato digestório, pode ter um
microrganismo chegando da luz do
intestino para dentro, conseguindo
destruir o tecido e invadir o organismo.
Ou também a bactéria através da
circulação sanguínea, ela consegue
adentrar o epitélio e causar destruição.
Mecanismo de patogenicidade das
bactérias
O que são biofilmes? Comunidades de
micro-organismos associados à uma
superfície.
Formação de colônia de bactérias que
ficam protegidas por uma substancia
mais espessa chamada de biofilmes.
Podem se formar em seres vivos e
tecidos inanimados cateter, próteses),
colonização do esmalte dentário.
- Aderência a superfícies lisas;
Formação de biofilmes:
- Bactérias começam a se proliferar e
vão formando um material glicoproteico
ao redor delas, esse material vai
crescendo, vai ocorrendo a proliferação
bacteriana, vão trocando nutrientes
ocorrendo o amadurecimento e ruptura
desse biofilme; onde elas se dispersam
para outras superfícies.
- Por que a formação de biofilmes?
• Proteção ao
desenvolvimento= não
conseguindo tratar essas
bactérias com antibiótico,
tendo que utilizar produtos
mais elaborados para
desinfecção;
• Favorecimento relações
simbióticas= associação a
longo prazo entre dois
organismos de espécies
diferentes seja essa relação
benéfica para ambos os
envolvidos ou não;
• Sobrevivência em ambientes
hostis;
- Onde encontramos? Praticamente
tudo:
• Metais
• Plásticos
• Pedras
• Lentes de contato, implantes
artificiais
• Homem: placas dentárias, pulmão
(fibrose cística)
• Equipamentos de ordenha (saúde
animal e qualidade do leite)
Escape do Sistema Imune
O microrganismo precisa escapar do
sistema imune do hospedeiro
- Modificação de antígenos na superfície
• Modificação da estrutura
bacteriana= escape da bactéria das
células de defesa
Variação Antigênica
- Alguns microrganismos alteram seus - A bactéria pode ter várias cepas e
antígenos de superfície por um processo cada uma delas vai ter um antígeno de
chamado de variação antigênica. superfície diferente.

- Tem- se a superfície celular (uma

Inibição da Formação do
bactéria por ex) e ela tem receptores
(triângulos, bolas, retângulos) e os Fagolisossomo

anticorpos tem onde necessite a ligação

Fagocitose: O macrófago vai englobar um
do antígeno de superfície; é uma ligação
microrganismo, dentro de um
específica. Tendo um anticorpo para se
fagossomo, as substancias bactericidas
ligar ao triângulo, ao círculo, ao
estão dentro de um lisossomo, se as
retângulo.
substancias ficassem soltas dentro da
- Então a bactéria “sabe” que a resposta
célula, poderia causar um dano nessa
imune é específica (resposta adquirida),
célula, nas outras organelas.
então ela pode ter estratégia de variação
Na fagocitose normal tem a junção do
antigênicas, onde ela troca sua capa
fagossomo com o lisossomo formando o
para tentar enganar o sistema imune.
fagolisossomo, tendo a eliminação
- Então os antígenos de superfície
daquele agente.
podem ser uma hora o triângulo, depois
sofre uma variação e passa a ser círculo,
depois retângulo; confundindo o sistema
imunológico.
- Estratégia de sobrevivência do
microrganismo.
- No caso da Mycobacterium tuberculosis
(agente etiológico da tuberculose
humana), vai ocorrer a fagocitose das
bactérias, o macrófago vai lá e fagocita o
Mycobacterium, mas nesse processo há o
recrutamento da proteína Coronina ,
recrutada para o fagossomo de
micobactérias;
- A coronina 1 ativa a calcineurina que
impede a junção do lisossomo e
fagossomo;
- Se não tem a junção, não ocorrerá a
degradação das bactérias. Como o
macrófago viaja pelo corpo, a
micobactéria “pega carona” com ele.
ROS: espécies reativas de oxigênio
OS: oxido nítrico
Fatores de Virulência
- Proteases (enzimas que quebram
ligações peptídicas entre os aminoácidos
das proteínas) de IgA secretória
(imunoglobulina- IgA)- destroem as
imunoglobulinas
- IgA secretória:
* Anticorpo (são imunoglobulinas) é uma
proteína- não lisa, mas neutraliza.
Mecanismo específico de defesa.
• Presente nos tecidos e nas
secreções do indivíduo
• Componente específico de defesa
• Liga-se as bacts (Segura os germes
no muco)
• Retirada das bacts da camada de
muco que recobre a mucosa (tosse,
espirro,etc)
Produção e secreção de IgA:
- IgA (azul e vermelho) se liga ao
antígeno (cinza), e consequentemente o
antígeno não vai conseguir se ligar ao
receptor da célula por que o anticorpo
está impedindo;
- Agora, se uma bactéria tem uma
protease que destrói essa imunoglobulina,
esse antígeno consegue se ligar, adentrar
e invadir aquele tecido.

Destruição Tecidual
1 Mecanismo: Destruição significativa
que vai ter consequentemente
manifestação do clinico. Há varias
formas da bactéria causar destruição
tecidual:
- Ex= enzimas:
• Colagenase e Hialuronidase
(Streptococcus pyogenes- faringite)
• Degradam colágeno e ácido
hialurônico disseminação
bacteriana no tecido subcutâneo
- Patógeno tentando adentrar a
superfície epitelial;
- Ele pode secretar a Hialuronidase para
destruir o ácido hialurônico;
- Depois destrói o colágeno, chegando
em tecidos mais profundos
2 Mecanismo: Tipos bacterianos que
possuem coagulase.
- O patógeno invade determinado
tecido, forma-se um coágulo ao redor
dele, onde o mesmo fica protegido.
Quando o sistema imune do hospedeiro
está mais debilitado, a coagulase destrói
o coágulo, e permite a disseminação dos
patógenos
Exotoxinas x Endotoxinas
Alguns tipos de toxinas produzidas pelas
bactérias
Exotoxinas:
- Proteínas produzidas no interior da
bactéria;
- Ocorre normalmente quando a
bactéria está se multiplicando;
- Ela vai produzindo toxinas que vai ser
liberada no meio que circunda essa
bactéria.
Exotoxinas:
- Excretadas por células vivas;
- Produzidas por bactérias Gram (+)
e Gram (-);
- Propriedades:
• Podem ser termo- instáveis ou
termoestáveis
• São altamente imunogênicas
• Geralmente são altamente
tóxicas

Endotoxinas:
- Endotoxinas fazem parte da estrutura
da bactéria;
- Será liberada quando tiver ruptura
dessa célula bacteriana ou lise (morte
dessa bactéria).
Endotoxinas:
- Parte integrante da parede celular
das bactérias Gram (-): P= LPS; e das
bactérias Gram (+): ácido teicóico,
ácido lipoteicóico;
- Propriedades:
• Liberadas durante a lise (morte
celular)
• Relativamente estáveis
• Fracamente imunogênicas
• Geralmente são moderadamente
tóxicas
* Iminogênicas: Intensidade com que o
imunógeno (antígeno) estimula a
resposta imune ao entrar em contato
com o organismo.
* Bactérias Gram-negativa= não retêm
o corante violeta de genciana.
* Bactérias Gram-positiva= obtêm uma
coloração violeta ou azul escura através
da técnica de Gram.
Um animal infectado por uma bactéria
que tem o potencial de liberar
endotoxinas. Qual o tipo de antibiótico
deve-se utilizar?
• Tem antibiótico bacteriostático e
bactericida.
• Tem antibiótico que mata a
bactéria (bactericida) e tem
antibiótico que impede a
multiplicação bacteriana
(bacteriostático)
Usar um antibiótico bactericida pioraria
o quadro do animal
Exotoxinas:
- Proteinas tóxicas liberadas pelas células
do patógeno;
- São proteínas secretadas= tóxicas para
células eucarióticas;
- Solúveis, portanto, podem ser
disseminadas no hospedeiro.
Classificações das Exotoxinas: desses transmissores que provocam
a contração muscular é chamado
Toxinas Citolíticas:
Acetil- CoA.
- Provocam dano a membrana
• Normalmente a Acetil- CoA sai do
citoplasmática, promovem lise e
neurônio e vai se ligar aos
subsequente a morte celular;
receptores musculares, tendo um
- Ex: Hemolisina de Escherichia coli
processo de contração muscular
(bactéria Gram (-)). A hemolisina vai
• A toxina butolinica impede a saída
causar a ruptura de uma hemácia
da Acetil- CoA dos neurônios, não
• Representada a membrana de um
tendo contração muscular,
eritrócito, onde a toxina forma um
ocorrendo uma paralisia flácida, o
poro, onde há passagem (perdendo
individuo não consegue mais
a homeostasia- equilíbrio) tendo
contrais mais os músculos
um desequilibro hidroeletrolítico
respiratórios- diafragma e
levando aquele célula a morte
intercostais, levando a asfixia. O
animal tem plena consciência do
que está acontecendo, ele fica
alerta- mais comum em grandes
animais.

Toxinas AB:
- Ex: Toxina Botulínica- pode levar a
morte;
- O complexo liga-se as membranas dos
neurônios, bloqueando a liberação de
acetilcolina, impedindo a contração
muscular, provocando paralisia e morte Toxinas Superantígenos:

por asfixia.
- Provocam intensa ativação das células
• Representado uma estrutura
T (linfócitos T), liberação de citocinas
nervosa e uma muscular, há
(secretadas por células específicas do
neurotransmissores que passam da
sistema imunológico) e inflamação
estrutura nervosa para a muscular
através da fenda sináptica. Um
sistêmica (afeta o organismo como um
todo);
• Normalmente quando o organismo
é invadido, tem-se uma série de
eventos da resposta imune, que
tem a liberação de citocinas
(substâncias de comunicação entre
as células, e também atuma como
mediadores inflamatórios)
• O organismo é invadido, há o
processo de reconhecimento de
antígeno, expansão clonal, célula e
memória e efetora,
• Nesse caso, essa toxina considerada
um superantígeno, ela vai provocar
uma ativação muito intensa dos
linfócitos T, ocorrendo uma
liberação desordenada de citocina,
ocorrendo uma inflamação
sistêmica (desordenada), podendo
ser muito nocivo para o organismo
- Ex: intoxicação alimentar por
Staphylococcus.
Classificações das Endotoxinas:
Parte da parede celular das bactérias
Gram negativas.
- LPS= quando há lise daquela célula,
essa estrutura é liberada, podendo
causar queda de pressão, pode ter como
desfecho o óbito, o animal pode ter
febre, náusea, calafrios;
- “Estimulam” macrófagos (fagocita
uma bactéria com endotoxina) para
liberar citocinas que estimulam sintomas
(febre, náusea, calafrios- queda de
pressão);
- São liberados no tecido do hospedeiro
quando:
• Durante a multiplicação ou após
lise bacteriana
Exotoxinas x Endotoxinas
Exotoxinas:
A- B: toxinas

Endotoxinas:
- Uma bactéria com endotoxina: a
endotoxina pode cair na circulação,
promover a liberação de mediadores
inflamatórios que vão para o hipotálamo,
causando a febre, tendo a alteração do
termostato, da temperatura corpórea
daquele organismo, gerando febre.
Potencial Sistêmico quando há infecção
por bactérias:
- Bactérias no sangue Liberação de
Toxinas bacterianas (endotoxinas ou
exotoxinas) Macrófagos e neutrófilos
Pode haver a liberação de
mediadores inflamatórios vasoativos
(TNF= Fator de Necrose Tumoral e
Interleucina 1).
Macrófago e neutrófilo
Toxinas
- Intoxicação:
• Produção da toxina bacteriana
fora do organismo
• Ingestão da toxina pronta
• Ocorre a ligação da toxina em
receptores específicos do seu
organismo
• O sinal clinico começa minutos
depois da ingestão- ex alimento
estragado
- Toxinfecção:
• Ingestão da bactéria que se
multiplica dentro do organismo e
produz a toxina
• Para aparecer os sinais clínicos
podem aparecer alguns dias
• Ex- salmonela
Uma bactéria pode ter vários
mecanismos para causar doença- vários
fatores de virulência:
 multiplica, libera toxina, causa
lesão, o animal vai eliminar através
da urina e de hemorragias a
bactéria na forma vegetativa no
ambiente, e em contato com o
oxigênio, a bactéria esporula
novamente

Estudo de Caso:

Carbúnculo Hemático- Etiologia= Bacilo

antraz:
- Infecção por inalação, ingestão ou
contato com a pele.;
- Patogenia:
- Possui a forma de esporo, encapsulada,
• Infecção: via digestória, inalatória,
bastante resistente, e dentro do
percutânea;
organismo ele passa para a forma
• No hospedeiro: passa da forma
vegetativa onde ele começa a se
esporulada para a vegetativa;
multiplicar, causar lesão, liberar toxina;
• Multiplicação na PE= porta de
- Fonte de infecção: animais doentes
entrada;
(eliminação do bacilo na forma
• Disseminação pelos macrófagos
vegetativa- urina, saliva, hemorragias);
(linfática e hematógena);
- Esporulação no meio ambiente=
• Disseminação sistêmica
contaminação dos pastos;
(septicemia, choque morte)-
Ingestão do esporo por outro suscetível.
bactéria vai se multiplicando e
- A transmissão por moscas
liberando as exotoxinas
hematófagas já foi comprovada
experimentalmente.
- Fatores de Virulência (3 tipos):
- Ciclo:
• Plasmídeo (pXO2) codifica
• Bactéria no ambiente, na forma de
capsula– evasão do sistema imune.
esporo, o animal ingeriu ou inalou
o esporo, o esporo passa para a
forma vegetativa, a bactéria se
 • Plasmídeo (pXO1) codifica para
uma exotoxina com três
polipeptídeos:
I. Fator edema- Causa
aumento da permeabilidade
vascular, inibição da
agregação plaquetária
(levando a hemorragia)
II. Antígeno protetor (alvo para
realização de vacina)- Ação
antifagocitária, promove a a
entrada dos fatores I e III no
macrófago (bom antígeno
para vacinas).
III. Fator letal- Ativação de
citocinas, em ação
proteolítica (função de
digerir as proteínas ajudando
no processo de digestão,
quebrando-as em
aminoácidos), SNC e sistema
respiratório; causando lesão
tecidual.
Mecanismo de ação:
- Tem-se o bacilo antraz na forma
vegetativa, liberando então exotoxinas
(EF- fator edema, LF- fator letal, PA-
fator protetor) que vão cair na
circulação sanguinea. O PA vai tentar
encontrar o seu receptor na superfície
celular, então vem uma proteína
chamada Furina do organismo e vai
clivar (separar, quebrar) o PA, sendo o
gatilho para o PA modificar a sua
estrutura, depois o EF e LF vão se ligar
ao PA e com a formação desse complexo,
eles adentram a célula (por endocitose),
para depois liberar o EF e LF do PA,
onde o EF e LF conseguem ir para o
citoplasma do hospedeiro ocorrendo uma
série de reações bioquímicas, levando o
aumento da permeabilidade, o EF vai
causar edema e o LF necrose.