Genética Molecular

AND y ARN

Qué es el ADN y ARN

El ADN y el ARN son ácidos nucleícos que trabajan juntas para preservar y transmitir la
información genética. Estos elementos son vitales y característicos de cada ser vivo.

El ADN (ácido desoxirribonucleico o DNA en inglés) es un manual de instrucciones sobre la

construcción de la vida que conocemos porque define a todos los seres vivos por igual.

En las células eucariotas, el ADN se encuentra en el núcleo de las células, las mitocondrias
y los cloroplastos. En las células procariotas el ADN se encuentra libre en el citoplasma.

El ARN (ácido ribonucleico o RNA en inglés) tiene la función de transportar y transmitir la

información entregada por el ADN para así sintetizar las proteínas para el desarrollo de
todas las características y funciones grabadas en el ADN.

Por lo tanto, el ARN es una macromolécula que ayuda al ADN en las funciones de
trasmisión de genes y de síntesis de proteínas. Tienen algunas diferencias en sus
estructuras y en su composición, por ejemplo, la estructura de doble hélice del ADN hace
que sea más fuerte que la cadena simple del ARN.

Estructura del ADN y el ARN

La estructura del ADN y del ARN es parecida. Ambas están compuestas por 4 bases
nitrogenadas: Adenina, Guanina y Citosina y se diferencian por la Timina en el ADN y el
Uracilo en el ARN. Esta diferencia es la que crea la multiplicidad de organismos sean
microbios, plantas o humanos.

Las bases nitrogenadas son las que graban la información en el ADN y en el ARN y la
asociación de éstos permite la transmisión de los genes y las instrucciones para definir la
función de cada proteína. Las proteínas deben estar presentes o activos en casi todos los
procesos biológicos y de ahí su gran importancia.

Tanto el ADN como el ARN son ácidos nucleicos, macromoléculas que almacenan o

transportan la información celular y dirigen de esta manera, el proceso de síntesis de las
proteínas esenciales para la vida del organismo.

Diferencia entre el ADN y el ARN

El ADN
El ADN (ácido desoxirribonucleico o DNA en inglés) se encuentra en el núcleo de todas las
células de todos los organismos vivos. Se encuentran doblados en pares de ‘paquetes’
llamados cromosomas.

La cantidad de cromosomas es propio de cada organismo. Los seres humanos tienen 23

pares o 46 cromosomas en comparación con el helecho Ophioglussum recitulatum con
630 pares o 1260 cromosomas, la planta con más cromosomas que se conoce.

Los cromosomas son compuestos de muchos genes que se encargan de mandar las

instrucciones para que las proteínas empiecen a trabajar para la formatación y
funcionamiento de los organismos.

El ARN

El ARN (ácido ribonucleico o RNA en inglés) es una macromolécula que se diferencia en su

estructura del ADN por su base nitrogenada Uracilo (U), en vez de Timina (T). Además, su
estructura es de hélice simple a diferencia del doble hélice del ADN.

El ARN se diferencia del ADN por sus funciones. Existen 3 tipos: el ARN mensajero (ARNm),
el ARN de tranferencia (ARNt) y el ARN ribosómico (ARNr).

El ARN mensajero tiene la función de recoger la información del ADN y llevarlo a salvo
hasta los ribosomas. En el ribosoma, el ARN de transferencia se juntará con el ARN
ribosómico (que forma parte del ribosoma) para sintetizar las proteínas según las
instrucciones entregadas.
Replicación

La replicación del ADN es el proceso por el cual se copia la información genética contenida
en una molécula de ADN a otra molécula de ADN. Este proceso es esencial para la división
celular (obtener dos células hijas a partir de una célula madre – mitosis). Además de para
la transmisión de información genética de una célula a su descendencia.

En la replicación del ADN, la doble hélice de ADN se separa y cada cadena sirve como
molde para la síntesis de una nueva cadena complementaria. La síntesis de la nueva
cadena se lleva a cabo por la enzima ADN polimerasa. Dicha enzima requiere la presencia
de una cadena molde de ADN y un primer de ARN. El resultado es dos moléculas de ADN
idénticas a la molécula original.

Transcripción

Proceso por el cual el ADN se transcribe a ARN. La información genética almacenada en el

ADN se transcribe en ARN mensajero (ARNm) por medio de la actividad de una enzima
llamada ARN polimerasa. Para simplificar el proceso molecular, podríamos decir que la
transcripción se trata de un paso “intermedio” y necesario para que la información que
contiene el ADN pueda expresarse en elementos funcionales del organismo, las proteínas.

Traducción

Proceso por el cual el ARN se traduce en proteínas. El ARNm se transporta fuera del
núcleo hacia el citoplasma donde se une a los ribosomas. Los ribosomas son los
responsables de la síntesis de proteínas, y utilizan la información del ARNm para producir
la secuencia correcta de aminoácidos que constituirán la proteína.

Mecanismos de Control Genético’

La regulación génica diferencia a las células

La regulación génica es la forma como una célula controla qué genes, de los muchos genes
en su genoma, se "encienden" (expresan). Gracias a la regulación de los genes, cada tipo
de célula en tu cuerpo tiene un conjunto diferente de genes activos, a pesar de que casi
todas las células del cuerpo contienen exactamente el mismo ADN. Estos diferentes
patrones de expresión génica causan que tus diversos tipos de células tengan diferentes
conjuntos de proteínas, lo que hace que cada tipo de célula sea exclusivamente
especializada para hacer su trabajo.

Por ejemplo, una de las funciones del hígado es eliminar las sustancias tóxicas como el
alcohol de la sangre. Para ello, las células del hígado expresan genes que codifican las
subunidades (piezas) de una enzima llamada alcohol deshidrogenasa. Esta enzima
descompone al alcohol en una molécula no tóxica. Las neuronas en el cerebro de una
persona no eliminan las toxinas del cuerpo, así que mantienen estos genes sin expresar, o
"apagados". Del mismo modo, las células del hígado no envían señales utilizando
neurotransmisores, así que mantienen los genes neurotransmisores apagados.

Panel izquierdo: célula del hígado. La célula del hígado contiene proteínas de la enzima
alcohol deshidrogenasa. Si miramos en el núcleo, vemos que se expresa el gen de la
alcohol deshidrogenasa para hacer el ARN, mientras que no se expresa el gen del
neurotransmisor. El ARN se procesa y se traduce, por esa razón las proteínas de la alcohol
deshidrogenasa se encuentran en la célula.

Panel derecho: neurona. La neurona contiene proteínas neurotransmisoras. Si miramos en

el núcleo, vemos que no se expresa el gen de la alcohol deshidrogenasa para hacer su
ARN, mientras que sí se expresa el gen del neurotransmisor. El ARN se procesa y se
traduce, por esa razón las proteínas neurotransmisoras se encuentran en la célula.

Hay muchos otros genes que se expresan diferentemente entre las células del hígado y las
neuronas (o cualesquiera dos tipos de células en un organismo multicelular como tú).

¡Esa es una pregunta difícil! Muchos factores pueden afectar qué genes expresa una
célula. Diversos tipos de células expresan diversos grupos de genes, como vimos
anteriormente. Sin embargo, dos diferentes células del mismo tipo también pueden tener
diferentes patrones de la expresión de un gen, según su ambiente y su estado interno.

En general, podemos decir que el patrón de la expresión génica de una célula lo determina
la información tanto del interior como el exterior de la célula.

 Ejemplos de información del interior de la célula: las proteínas que heredó de su

célula madre, si su ADN está dañado y cuánto ATP tiene.

 Ejemplos de información del exterior de la célula: señales químicas de otras

células, señales mecánicas de la matriz extracelular y niveles de nutrientes.

¿Cómo ayudan estas señales a que una célula “ decida” qué genes expresar? Las células
no toman decisiones como lo hacemos tú o yo, tienen vías moleculares que convierten la
información –tal como la unión de una señal química a su receptor– en un cambio en la
expresión del gen.

Como ejemplo, consideremos cómo las células responden a los factores de crecimiento.
Un factor de crecimiento es una señal química de una célula vecina que instruye a una
célula objetivo crecer y dividirse. Podríamos decir que la célula “nota” al factor de
crecimiento y “decide” dividirse, pero ¿cómo ocurren realmente estos procesos.
Los factores de crecimiento se unen a sus receptores en la superficie celular y activan una
vía de señalización en la célula. La vía de señalización activa los factores de transcripción
en el núcleo, que se unen al ADN cerca de los genes que promueven la división y el
crecimiento, y provoca su transcripción en ARN. El ARN se procesa y se exporta del núcleo,
y después se traduce para hacer las proteínas que promueven el crecimiento y la división.

 La célula detecta el factor de crecimiento a través de la fijación del factor de

crecimiento a una proteína receptora en la superficie de la célula.

 La unión del factor de crecimiento causa que el receptor cambie de forma, lo que
acciona una serie de eventos químicos en la célula que activa las proteínas
llamadas factores de transcripción.

 Los factores de transcripción se fijan a ciertas secuencias de ADN en el núcleo y

causan la transcripción de los genes relacionados con la división celular.

 Los productos de estos genes son varios tipos de proteína que hacen que la célula
se divida (promueven el crecimiento de la célula y/o hacen que la célula avance en
el ciclo celular).

Este es solo un ejemplo de cómo una célula puede convertir una fuente de información en
un cambio en la expresión de un gen. Hay muchos otros, y actualmente entender la lógica
de la regulación génica es un área de investigación en curso en la biología.

La señalización del factor de crecimiento es compleja e implica la activación de muchos

objetivos, que incluyen proteínas de factores de transcripción y de factores que no son de
transcripción. Puedes aprender más sobre cómo funciona la señalización del factor de
crecimiento en el artículo sobre la transducción de la señal intracelular.

La expresión génica eucarionte puede regularse en muchas etapas

En los artículos que siguen, examinaremos diversas formas de regulación génica en

eucariontes. Es decir, veremos cómo puede controlarse la expresión de genes en
eucariontes (¡como nosotros!) en varias etapas, desde la disponibilidad del ADN, hasta la
producción de ARNm, y la traducción y procesamiento de proteínas.

La expresión génica en eucariontes implica muchos pasos y casi todos pueden regularse.
Diferentes genes se regulan en diferentes puntos y no es poco frecuente que un gen
(particularmente uno importante o poderoso) sea regulado en múltiples pasos.
 Accesibilidad de la cromatina. La estructura de la cromatina (ADN y sus proteínas
de organización) puede regularse. La cromatina más abierta o “relajada” hace a un
gen más disponible para la transcripción.

 Transcripción. La transcripción es un punto regulador clave para muchos genes.

Grupos de proteínas del factor de transcripción se fijan a secuencias específicas del
ADN en o cerca de un gen y promueven o reprimen su transcripción en un ARN.

 Procesamiento del ARN. El proceso de corte y empalme, la adición del casquete y

la adición de un cola poli-A a una molécula de ARN pueden regularse, así como la
salida del núcleo. Se pueden producir diferentes ARNm del mismo pre-ARNm por
el proceso de empalme alternativo.

1. Estructura de la cromatina. La cromatina puede estar bien compactada o suelta y

abierta.

2. Transcripción. Un gen disponible (con suficiente cromatina abierta) se transcribe

para hacer un transcrito primario.

3. Procesamiento y exportación. El trancrito primario se procesa (empalma, se

adiciona el casquete y una cola poli-A) y se envía fuera del núcleo.

4. Estabilidad de ARNm. En el citosol, el ARNm puede estar estable durante largos

periodos o puede degradarse rápidamente (descomponerse).
 5. Traducción. El ARNm puede ser traducido más o menos fácilmente/con frecuencia
por los ribosomas para hacer un polipéptido.

6. Procesamiento de la proteína. El polipéptido puede experimentar varios tipos de

procesamiento, que incluyen la degradación proteolítica (recorte de los
aminoácidos) y la adición de modificaciones químicas, tales como grupos fosfato.

Para que una proteína activa esté presente en la célula, se deben ejecutar todos estos
pasos (si corresponde) para un gen dado.

 Estabilidad del ARN. El curso de vida de una molécula de ARNm en el citosol afecta
cuántas proteínas pueden hacerse de ella. Pequeños ARN reguladores
llamados miARN pueden unirse a ARNm objetivos y hacer que se corten en
pedacitos.

 Traducción. La traducción de un ARNm puede aumentarse o inhibirse por los

reguladores. Por ejemplo, los miARN a veces bloquean la traducción de sus ARNm
objetivos (en lugar de hacer que se corten en pedacitos).

 La actividad de la proteína. Las proteínas pueden someterse a una variedad de

modificaciones, tales como ser cortadas o etiquetadas con grupos químicos. Estas
modificaciones pueden ser reguladas y pueden afectar la actividad o el
comportamiento de la proteína.

Aunque todas las etapas de la expresión génica pueden ser reguladas, el principal punto
de control para muchos genes es la transcripción. Fases posteriores de la regulación a
menudo refinan los patrones de la expresión del gen que fueron “aproximados” durante la
transcripción.

Regulación génica y diferencias entre especies

Las diferencias en la regulación génica hacen que la estructura y función de los diferentes
tipos de células de un organismo multicelular (tal como tú mismo), sean únicas. Si
tomamos un poco de distancia, la regulación de genes también puede ayudar a explicar
algunas de las diferencias en la forma y función entre diferentes especies con secuencias
de genes relativamente similares.

Por ejemplo, los seres humanos y los chimpancés tienen genomas que son
aproximadamente 98.8%98.8%98, point, 8, percent idénticos a nivel de ADN. Las
secuencias codificantes de proteínas de algunos genes son diferentes entre los humanos y
los chimpancés, lo que contribuye a las diferencias entre las especies. Sin embargo, los
investigadores también creen que los cambios en la regulación de genes juegan un papel
importante en hacer a los seres humanos y a los chimpancés diferentes entre sí. Por
ejemplo, algunas regiones de ADN presentes en el genoma de chimpancé, pero que faltan
en el genoma humano contienen secuencias de regulación génica conocidas que controlan
cuándo, dónde o con qué fuerza se expresa un gen3.

Mutación

Una mutación es un cambio en la secuencia de ADN de un organismo. Las mutaciones

pueden producirse a partir de errores en la replicación del ADN durante la división celular,
la exposición a mutágenos o una infección viral. Las mutaciones en la línea germinal (son
las que ocurren en los óvulos y los espermatozoides) pueden transmitirse a la
descendencia, mientras que las mutaciones somáticas (las que ocurren en las células del
cuerpo) no se transmiten.