Capítulo 2 - Microbioma Humano na Saúde e na Doença

Laryssa Izabelle Andrade Araújo

Letícia E. Sales Guimarães
Matheus Matos Mohallem
O Microbioma Humano
No ambiente intrauterino, o feto humano se desenvolve circundado por um meio de grande
salubridade, protegido da exposição às bactérias, vírus, fungos, entre outros microorganismos.
Todavia, durante o parto e a partir de seu nascimento, o indivíduo é “bombardeado” por
comunidades de organismos oriundos de sua mãe, da sociedade humana e meio ambiente no qual
habita.

Microbiota
Microbiota Microbiota Microbiota
humana
materna ambiental individual
próxima

As comunidades podem determinar contato passageiro ou permanecer e se proliferar, de

forma a participar estruturalmente da constituição individual. Nesse sentido, forma-se a flora normal
ou microbiota, a qual prolifera-se, majoritariamente, por toda a extensão da pele, narinas, boca,
órgãos genitais e, principalmente, intestino.

Pele

Principais locais de Microbiota Residente:

Nariz
proliferação da é característica de cada sitio
microbiota: anatômico; não é totalmente
eliminada após procedimentos
de antissepsia e limpeza; sua
Boca formação depende dos hábitos
individuais.

Orgãos
genitais
Microbiota Transitória:
está presente temporariamente
e é facilmente retirada com
Intestino procedimentos de limpeza e
antissepsia.

Fonte: Netter. Atlas de Anatomia Humana - 6ª edição

Para fixar:

1) Quais os componentes da Microbiota Individual?

2) Cite 2 diferenças entre a Microbiota Residente e a Microbiota
Transitória:
 Contrariando os paradigmas estabelecidos com a descoberta destas comunidades no
organismo humano, é fundamental salientar sua influência não só na geração de processos
patológicos, mas na construção do metabolismo e da imunidade. Para isso, é necessário
compreender seu desenvolvimento.
Defesa
contra
patógenos

Alterações
Processos
fisico-
metabólicos
químicas
Microbiota/
Flora Normal

Doação de Estímulo à
nutrientes imunidade

Para a mensuração da dimensão e da composição da microbiota humana normal, foi

lançado, em 2007, o Projeto Microbioma Humano, o qual investigou comunidades microbianas
internas e externas ao corpo humano adulto saudável. Foram coletadas amostras de cavidade
nasal, cavidade oral, pele, intestino e vagina, de forma que os microrganismos coletados tiveram
informações de seu conteúdo genético investigadas a partir do sequenciamento do genoma
Lembrete:
completo.
Principais locais
de proliferação
da microbiota.

O Projeto Microbioma Humano (HMP) , iniciado em 2007, foi

concluído em 2017, obtendo o genoma de trilhões de espécies,
seu mapeamento completo e localização.

Fonte: NIH – National Institute of Health

Por meio do Projeto Microbioma Humano, pode-se concluir grande variabilidade entre as
comunidades, nos diferentes indivíduos, mas também intra e inter-regiões do mesmo organismo.
Estima-se, ainda, que o número de células bacterianas seja 10 vezes maior que as células do
hospedeiro humano; o locus com maior complexidade de variação seja o intestino e que
microambientes de cada região apresentem comunidades específicas.

Para fixar:
3) Cite os principais resultados obtidos por meio do Projeto Microbioma
Humano:
 Microbioma Central (Core)
Um conjunto de espécies presentes em uma região específica em mais de 95% dos
indivíduos recebe o nome de Microbioma Central e representa a maior parte da população total. O
microbioma é mais expressivo na cavidade oral, seguido, de forma decrescente pelo nariz,
intestino, pele e vagina.

Expressividade do Microbioma Central: Boca > Nariz > Intestino > Pele > Vagina

A outra porção da população - constituída por diferentes espécies em menor número - é

facilmente compartilhada entre os indivíduos e recebe o nome de Microbioma Secundário.
Portanto, observa-se a importância fundamental do Microbioma Central para o desempenho de
funções imunológicas e metabólicas, enquanto as funções, também importantes, desempenhadas
pelo Microbioma Secundário podem ser realizadas por diferentes organismos.
Para resumir:

Microbioma Central: Microbioma Secundário:

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Em uma população, a diversidade taxonômica é grande, todavia, observa-se uma

redundância funcional, uma vez que as funções fisiológicas são realizadas nos diferentes
microbiomas, relacionadas diretamente a relação simbiótica entre microorganismos e hospedeiro.
Assim, variações dos componentes da microbiota podem existir, desde que seja garantida, por
exemplo, a manutenção de funções metabólicas, o estímulo à imunidade inata ou a defesa contra
colonização de patógenos, ou seja, funções fundamentais à saúde.

Complete o esquema abaixo, com os exemplos de funções comuns desempenhadas

pelos diferentes microbiomas:
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________________

.
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. ________________
________________
. .
__________

Diferentes Diferentes Funções Fisiológicas

Microorganismos Microbiomas comuns

Evolução do Microbioma e da Flora Normal

A união das microbiotas central e secundária, que evoluíram da relação simbiótica com o
hospedeiro e competitiva com outras espécies, formam a flora normal de um local específico do
corpo. Essa comunidade única oferece estímulo ao desenvolvimento da imunidade inata, proteção
contra agentes competitivos e patógenos, além de funções metabólicas necessárias à saúde. O
organismo hospedeiro, por sua vez, fornece abrigo para colonização, nutrientes e proteção relativa.

Flora Normal:
estímulo à
Hospedeiro:
Imunidade
SIMBIOSE

abrigo,
Inata, proteção
nutrientes,
contra
proteção
patógenos,
relativa.
funções
metabólicas.

A determinação da espécie que habita cada local do organismo é feita de acordo com sua
capacidade de adaptação ao ph, presença ou ausência de oxigênio, concentração salina local e
capacidade de absorção de minerais e metabolização de nutrientes. As bactérias anaeróbicas, por
exemplo, conseguem colonizar diferentes regiões do organismo.
Ademais, a higiene pessoal é fator contribuinte para a criação de ambientes propícios à
colonização, assim como a dieta, ingestão de água não-tratada, exposição a toxinas e uso de
fármacos. Relativamente aos fármacos, o uso de antibióticos é, principalmente, problematizado,
uma vez que influencia indiretamente na flora normal ao combater organismos patogênicos, além
do fato de os antibióticos e amplo espectro atuarem na seleção de espécies resistentes.

Resistência bacteriana é a capacidade natural ou adquirida das bactérias de

permanecer imune ao efeito de bactericidas e bacteriostáticos. E representa um
grande desafio ao sistema de saúde, na atualidade.
Fonte: sap.org.ar
 As modificações determinadas pelas variáveis anteriormente citadas são aceitáveis à
medida que não alteram de forma grave a microbiota central, o que determina processos
patológicos caso as propriedades funcionais não sejam mantidas.
Liste as variáveis para a fixação da Flora Normal:

Fatores Fatores
Intrínsecos Extrínsecos

As bactérias do trato digestivo, em sua maioria, são membros das Actinobactérias,

Bacteroidetes e Firmicutes. Para estabelecer seu local de colonização e combater agentes
invasores patogênicos, as bactérias competem por meio do uso de bactericinas, metabólitos
bacteriostáticos e proteínas antibacterianas. Para sua resistência nesse meio, a bactéria deve,
ainda, possuir resistência aos peptídeos antimicrobianos e à imunoglobulina (Ig) A.

Sobre as bactérias do trato digestivo, preencha os dados abaixo:

Principais filos: Mecanismos de competição e Fatores de resistência:

colonização:

Na relação entre o hospedeiro e as bactérias, a metabolização de nutriente é fundamental,

como ocorre, no trato digestivo, as Bacteroidetes e Firmicutes são eficazes na metabolização de
carboidratos complexos em ácidos graxos que serão utilizados pelas células do organismo, limitam
o crescimento de organismos invasores e alimentam bactérias que nutrem-se da mucina. Assim,
em pacientes desnutridos ou debilitados, o aumento da população dessas bactérias pode ser
favorável por aumentar o armazenamento dos subprodutos da metabolização. Em pacientes bem
nutridos, todavia, pode determinar tendência à obesidade e Diabetes Mellitus.
 Metabolização de Ácidos graxos de Facilmente
Bacteroidetes e Carboidratos cadeia curta. utilizado
Firmicutes complexos. pelas
(Ex: Acetato) células.
(Ex: celulose)

O aumento do número de Bacteroidetes e

Firmicutis na flora intestinal contribuem para o
. aumento da reserva de subprodutos da
metabolização de carboidratos complexos. Estes
auxiliam no tratamento de pacientes desnutridos,
como portadores de neoplasias.

Importante:
Fonte: IHMC.us
Simbiose ≠ Disbiose
Papel do Microbioma na Doença
À perturbação da flora intestinal normal, dá-se o nome de disbiose, a qual pode determinar
um quadro patológico na medida que observa-se o desequilíbrio entre a morte de microorganismos
favoráveis aos processos metabólicos e imunológicos e o aumento de organismos invasores
patogênicos. Exemplos de doenças que apresentam essa etiopatogenia são a colite associada aos
antibióticos e a colite ulcerativa.
O predomínio de bactérias metabolizadoras de carboidratos complexos determina o
acúmulo de subprodutos capazes de desencadear a obesidade e Diabetes Mellitus. Por outro lado,
a ausência de bactérias capazes de degradar o glúten, podem causar doença celíaca, em
indivíduos predispostos. Outros exemplos de patologias causadas pelo desequilíbrio de microbiota
local são infecções crônicas de feridas e dermatite atópica, na pele. No caso de alteração da flora
vaginal, observa-se o desenvolvimento de vaginite.

Complete o esquema abaixo com exemplos de doenças desencadeadas pelo

desequilíbrio da flora local:

Bactérias da flora
Uso de antibióticos
intestinal Colite

Bactérias
Metabolizadoras de Acúmulo de
Carboidratos Subprodutos
Complexos

Bactérias capazes de
Resposta Inflamatória
metabolizar o glúten
 Diagnóstico e Terapêutica
Assim como a presença de alguns microorganismos evidencia um processo patológico, a
ausência também pode propiciar o surgimento de doenças. O uso de antibióticos, por exemplo,
pode causar a alteração de flora local e favorecer a proliferação de C. difficile. Dessa forma, um
dos tratamentos possíveis, atualmente, é o transplante fecal cujas amostras podem ser obtidas de
familiares saudáveis ou produzidas em laboratório.

- Para realização do transplante de microbiota intestinal, preferencialmente são

utilizadas amostras de cônjuges saudáveis ou misturas produzidas laboratorialmente a partir
de microorganismos aeróbios e anaeróbios.

- O Hospital das Clínicas da UFMG possui o primeiro centro do país especializado em

Transplante Fecal.

Evidências demonstram, ainda, a relação entre a disbiose e o câncer colorretal, seja por
meio da produção de sulfatases que, ao destruir a mucina, degradam o epitélio intestinal, ou
através do aumento da proliferação de microorganismos anaeróbios que geram processo
inflamatório intestinal crônico. Dessa forma, a compreensão da importância dos microorganismos
que compõem a flora normal auxiliam no diagnóstico, assim como no tratamento de diferentes
processos patológicos.

Probióticos
Os probióticos são encontrados nas formas de cápsulas ou suplementos alimentares
produzidos a partir de bactérias gram-positivas ou leveduras que, quando ingeridos, colonizam o
intestino e se proliferam provisoriamente. Neste local, acredita-se que promovam proteção - por
meio do estímulo à imunidade inata e adaptativa, assim como pela competição com agentes
patogênicos -, auxílio na digestão e recomposição da microbiota saudável.
Apesar da carência de evidências quanto à eficácia, estes compostos de bactérias e
leveduras são utilizados para tratamento de diarreia, intolerância à lactose, dermatite atópica e
doenças autoimunes.

Os probióticos, atualmente, não substituem a

terapêutica convencional, mas são utilizados
como auxiliares, principalmente, no combate às
diarreias de diferentes causas.

Fonte: threadless.com
 O implemento de novas pesquisas é fundamental para comprovação de seus resultados e
grupos de pessoas potencialmente beneficiáveis, a fim de que possam ser utilizados de forma
complementar a outros tratamentos, no futuro.

Mecanismo de ação dos probióticos: Principais doenças tratadas:

_______________________________________ __________________________________________
_______________________________________ __________________________________________
_______________________________________ __________________________________________
_______________________________________ __________________________________________

Perspectiva
Muitas dúvidas ainda devem ser esclarecidas acerca da análise do microbioma para a
compreensão da etiologia, diagnóstico e tratamento de diversas doenças. Nesse sentido, com a
introdução de novas tecnologias, o exame da flora bacteriana saudável e suas alterações deve ser
viabilizado, de forma a permitir a expansão da abordagem microbiológica na medicina.

Preencha a tabela abaixo com os termos utilizados nesse capítulo e suas definições:

Termo Definição
As comunidades de microorganismos que
fazem contato com um organismo e se
proliferam, de forma a participar
estruturalmente da constituição individual.
Microbioma Central

Aproximadamente 5% da população de
microorganismos, de diferentes espécies que
constituem a flora normal.
Relação entre hospedeiro e flora normal por
meio da qual ambos se beneficiam. A partir
dessa relação, o hospedeiro concede
condições para a sobrevivência e proliferação
dos microorganismos, enquanto esses
participam de processos fisiológicos e
metabólicos.
 Disbiose

Cápsulas ou suplementos alimentares

produzidos a partir de bactérias gram-positivas
ou leveduras que, quando ingeridos, colonizam
o intestino e se proliferam provisoriamente.

Questões Comentadas

1) Quais os primeiros elementos constituintes da microbiota individual?

a) Microbiota materna, microbiota ambiental e microbiota humana próxima.
b) Microbiota normal, flora normal e microbioma.
c) Microbiota residente e microbioma secundário.
d) Microbioma central e microbiota transitória.
Resposta: letra a – Após o nascimento, a microbiota individual é formada pelos organismos
constituintes da microbiota da mãe; dos indivíduos que habitam no mesmo meio e do
ambiente em si.

2) Qual das alternativas abaixo não representa uma contribuição da flora normal para o
hospedeiro?
a) Estímulo à imunidade inata
b) Defesa contra patógenos
c) Ambiente seguro e nutrientes
d) Processos metabólicos
Resposta: letra C – Representa uma contribuição do hospedeiro para a flora normal, a fim
de garantir um meio para colonização e proliferação.

3) São resultados obtidos por meio do Projeto Microbioma Humano, exceto:

a) Mapeamento completo do genoma de trilhões de espécies.
b) O número de células bacterianas seja 10 vezes maior que as células do hospedeiro
humano.
c) O locus com maior complexidade de variação é o sistema genital.
d) Variabilidade entre as comunidades, nos diferentes indivíduos, mas também intra e inter-
regiões.
Resposta: Letra C – O locus com maior complexidade de variação é o intestino.
 4) Qual a correta ordem de expressividade do Microbioma Central?
a) Vagina > Intestino> Boca> Pele> Nariz
b) Vagina> Intestino>Pele> Boca> Nariz
c) Intestino>Pele>Vagina>Boca>Nariz
d) Boca> Nariz> Intestino> Pele> Vagina
Resposta: Letra D -

5)

variabilidade entre as comunidades, nos diferentes indivíduos, mas também intra e inter-
regiões do mesmo organismo. Estima-se, ainda, que o número de células bacterianas seja 10
vezes maior que as células do hospedeiro humano; o locus com maior complexidade de variação
seja o intestino e que microambientes de cada região apresentem comunidades específicas.

Referências Bibliográficas:

MURRAY, Patrick R.; ROSENTHAL, Ken S.; PFALLER, Michael A. Microbiologia médica. 8. ed. Rio
de Janeiro: Elsevier, 2017.