Interstício: composição e alterações quantitativas e qualitativas
Interstício:
 Ou matriz extracelular (MEC) é constituído por uma
rede complexa de macromoléculas que preenche os
espaços intercelulares.
 Funçã o: preencher os espaços permitindo a
ancoragem e melhor estabilizaçã o do tecido.
 Exerce também resistência aos tecidos (proteínas
fibriladas) e isso amortece certos impactos aos
tecidos
 É o meio por onde chegam os nutrientes e sã o
eliminados os dejetos celulares. Algum momento isso
passa de célula a célula, mas é mais comum eliminar
dejetos na matriz extracelular e chegar aos vasos
sanguineos
 Ajudam na ancoragem da célula
 É um veículo de migraçã o da célula. Precisa da
regulaçã o do processo de proliferaçã o da matriz
extracelular
 Meio de transporte de sinais intercelulares.
Componentes:
 Proteínas fibrosas, como colá geno e elastina. O
colá geno compõ e de fibras colá genas e
reticulares e elastina é composta por fibras
elá sticas
 Proteínas de aderência como a laminina e
fibronectina. (Aderência a célula a MEC). Temos
proteínas organizadoras: tenascina, entactina,
ondulina.
 Substancia fundamental amorfa composta por
glicosaminoglicano e proteoglicano. É um gel
hidratado que permite a soluçã o desses
componentes.
Degradaçã o e renovaçã o da MEC
Degradaçã o depende de proteases denominadas:
 Metaloproteinases de matriz (MMP)
Sintese de MMP:
 Células fagocitá rias (MACROFAGO- M1 e M2) e células
do tecido conjuntivo (Fibroblasto)
Açã o das MMP:
 Clivam outras proteases, citocinas, quimiocinas,
fatores de crescimento e moléculas de adesã o
Controle da MMP- nã o podem degradar demais e precisa
manter certo tipo de integridade
 Citocinas e proteínas de fase aguda
 TIMPs- inibidor tecidual de MMP
Renovaçã o: MMP – TIMP
Por exemplo, na fibrose, a MMP vai degradar partes
necrosadas. Depois os TIMP inibem a MMP para para o
remodelamento tecidual.
Componentes do interstício e suas alteraçõ es patoló gicas
Colá geno:
 Corresponde a 25% das proteínas do organismo e é
mais abundante no interstício
 Formada por 3 cadeias polipeptídicas do tipo alfa
 Em forma de hélice
 Direcionados para direita
 Enroladas umas sobre as outras
11 tipos de colá genos
 Quem produz o colá geno? Fibroblasto,
osteoblato, condroscito, leiomiocitos
 Quem degrada o colá geno? Metaloproteinases
como colagenases, fibroblastos, macró fagos e
bactérias
Colá geno tipo IV: Participa da membrana basal
Colá geno I, II, III: fibras visíveis ao microscó pico. (fibrose-
junçã o de colá geno I, II,III) O colá geno tipo IV nã o conseguimos
ver, apenas em microscopia de varredura ou eletrô nica. Os tipo
I, II, III podem ser produzidos de forma patoló gica
Biossíntese do colá geno:
As células fibroblasto, as que produzem colá geno recebem
estimulo para produzir como as citocinas TGF alfa, TGF beta,
IL-1, IL-4. Essa sinalizaçã o faz que age na ligaçã o e envie a
mensagem de produçã o do colá geno. Temos a liberaçã o de
fatores de transcriçã o que agem sobre material genético e
produzirá os colá genos
I- Ativaçã o de genes das cadeias alfa, com síntese
de m RNA que se dirigem aos ribossomos do RER
II- Síntese das cadeias alfa nos polissomos e
penetraçã o dos polipeptídeos nascentes nas
cisternas do RER;
As pro cadeias alfa contem a sequência sinalizadora e os
peptídeos terminais nas extremidades NH2 e COOH. Esses
peptídeos fazem que sejam consideradas pro-cadeias
III- Nas cisternas do RER, ocorre a hidroxilaçã o da
prolina e lisina na presença e O e vitamina C
IV- Apó s a hidroxilaçã o, inicia-se a associaçã o das 3
cadeias a partir dos peptídeos terminais
A molécula formada é o pró -colá geno, pois ainda contém os
peptídeos terminais.
V- Transportadas para o Complexo de Golgi, as
moléculas de pró -colá geno sã o glicosiladas,
principalmente em resíduos de hidroxilisina;
VI- As moléculas de pro colá genos sã o levada as
membranas citoplasmá ticas e excretada
VII- No meio extracelulas, as moléculas de pro
colá geno sofrem açã o de peptidases que clivam
os peptídeos terminais
Alteraçõ es do colá geno:
Primarias (congênitas) - qualitativas
 Defeitos genéticos que comprometem a estrutura,
síntese ou degradaçã o do coclageno (afeta ou a
síntese, ou degradaçã o ou estrutura)
Secundá ria (adquiridas) – quantitativas (defeito pos
transcricional)
 Interferem na síntese ou degradaçã o do colá geno sem
relaçã o genética
Primarias/congênitas/qualitativas
 Síndrome de enles-Danlos (SED)- homem elá stico
 É uma herança autossô mica dominante (50%) ligado
ao Y
 Mutaçõ es especificas dos genes que codificam os tipos
I, III e V de colá geno determinam a classificaçã o da
SED em dez síndromes clinicas distintas
 Nos tipos clá ssicos de SED (tipo I e II) há a reduçã o
das cadeias de pró colá geno
Sintomas:
 Hiperextensibilidade
 Hipermobilidade
 Dores articulares crô nicas
 Comprometimento de ó rgã os internos
 Luxaçõ es
 Cicatrizes atró ficas
 Pele friá vel
 Equimoses- hematomas
Secundá ria/adquirida/quantitativas
 Resultam de agressõ es que alteram os mecanismos
pos-transcricionais de sua síntese
 Defeito na produçã o, excesso de produçã o ou excesso
de degradaçã o
Escorbuto
 Carência de vitamina C que leva a hidroxilaçã o
deficiente do colá geno tipo IV (alta glicosilaçã o)
 Altera a membrana basal
 Fragilidade capilar
 Hemorragia
 Comprometimento dos alvéolos dentá rios e da
dentina podendo aparecer deformidades ó sseas
Diminuiçã o de colá geno tipo IV
Fibrose:
 Deposiçã o anormal de colá geno e de outros
componentes da Matriz extracelular em resposta a
estimulo inflamató ria para substitui regiã o necrosada
Cirrose- evidencia os colá genos que foram produzidas em
excesso em resposta a reaçã o inflamató ria
Fibras elá sticas:
 Principal componente é elastina
 Elastina = proteína hidrofó bica
 Secretada nos espaços intercelulares
 Degradada por elastases (tipos de metaloproteinases)
As fibras elá sticas contem a glicoproteína fibrila que serve de
arcabouço para elastina, fica na superfície das fibras elá sticas.
Fibras elá sticas sã o mais delgadas que as colá genas.
Alteraçõ es de fibras elá sticas:
 Primaria/ congênitas- qualitativas: envolvem defeito
genético principalmente relacionadas com a lisil
oxidase
 Secundaria (adquiridas) – quantitativas: Interferem
na síntese por inibiçõ da lisil oxidase ou distú rbios
malconhecios sobre fibras já formadas
Qualitativa- síndrome de marfan
 80% dos casos é uma doença hereditá ria transmitida
por herança autossô mica dominante
 Causa anormalidade na fibrilina
 Sintomas: dolicocéfalo- cabeça mais longa,
aracnodactilia, deslocamento do cristalino e prolapso
da vá lvula mitral
Quantitavas- elastose solar
 Fragmentaçã o de fibras elá sticas já produzidas na
derme e na parede de vasos sanguíneos por exposiçã o
prolongada a luz e na senilidade (velhice) - gera
estresse oxidativo
 Perda da elasticidade
 Aumento da elastolise
Enfisema pulmonar
 Associados a fumantes crô nicos
 Envolve defeitos adquiridos e mecanismos
bioquímicos de regulaçã o e secreçã o de fibras
elá sticas
 Aumento de elastase-MMP
 Diminuiçã o de anti-proteases anti-tripsina (impede a
inibiçã o das proteases- vai ter mais degradaçã o)
 ELASTOLISE: Aumento da atividade de elastases e
reduçã o da atividade das antiproteases.
Membrana basal:
 Constituiçã o: colá geno tipo IV, Laminina- é uma
proteína de adesã o (permite a interaçã o entre
 colegno tipo IV e proteoglicano e permite que se
conecte com o interstício) e proteoglicanos
 Funçõ es: manter a atividade funcional dos
epitélios sob os quais elas se localizam, além de
servirem como filtro que controla a passagem de
macromoléculas e de agregados moleculares
 Maior sustentabilidade e serve como filtra
 Divide o tecido epitelial do interstício
 Laminina: glicoproteína de aderência: interage
célula epiteliais e matriz celular. Se liha também
ao colá geno tipo IV e entactina ( Glicoproteína
que liga o colá geno IV e a laminina; membrana
basal.
 Proteoglicanos: proteínas compostas por
glicosaminoglicano
Alteraçõ es da membrana basal:
o Pode alterar a espessura e continuidade
o Causas patoló gicas: depó sitos de imunocomplexos
 Deposito anormal de substancia diversas
-Imunoglobulina
-Amoloidose
-Metais pesados
-Microangiopatia diabética
Glomerulopatias:
 Deposito de imunoglobulinas e imunocomplexos na
membrana basal de glomérulos
 Espessamento irregulares e alteraçõ es na sua
permeabilidade
Ex: glomerulonefrite por IG A (superdeposiçã o)
A membrana basal fica alterada e sua funcionalidade fica
comprometida. Logo, a funçã o renal fica alterada.
Diabetes mellitus
 Microangiopatia diabteica: espessamento de
membranas basais na microcirculaçã o
 CAUSAS: Alteraçã o na síntese e glicosilaçã o deficiente
do colá geno produzido pelo endotélio + hiperglicaçã o
de outras moleculas da MEC = espessamento da
membrana basal
Acontece o espessamento devido a alteraçã o na síntese e
glicosilaçao deficiente do colá geno e hiperglicaçã o de outras
moléculas
 Ocorre diminuiçã o de fluxo, isquemia
Substancia fundamental amorfa:
 Como se fosse um liquido, com o passar do tempo
adiquire aspecto de gel
Constituiçã o:
 Glicosaminoglicano (polissacarídeos)
 Proteoglicano (proteína com glicosaminoglicanos
associados)
Funçõ es:
 Resistencia a compressã o mecâ nica
 Gerencia o transporte de moléculas e a movimento
celular
 Barreira a penetraçã o de bactérias e outros
microrganismos invasores
Alteraçõ es da substâ ncia fundamental amorfa
 Alteraçõ es isoladas da substancia fundamental
amorfa sã o raras, mas quando ocorrem sã o
denominadas transformaçõ es do interstício e sã o 3:
 Transformaçã o hialina- hialinose (deposiçã o de
proteínas)
 Transformaçã o mucoide (nã o é deposiçã o de muco)
 Tranformaçã o fibrinoide
Degeneraçã o é diferente de transformaçã o (alteraçã o do
interstício/ da composiçã o e também deposiçã o no interstício ).
Degeneraçã o: é uma lesã o reversível com acumulo de depó sitos
dentro da célula
Tranformaçã o hialina- hialinose
 Deposito acidó filos no interstício formados por
proteínas do plasma que exsudam e se depositam na
MEC
Acometem a camada intima de pequenas arteríolas e artérias
devido a HAS (associada a lipídeos) e diabetes mellitus
(glicosiladas)- resulta em glicosilaçã o de componentes da
substancia amorfa fazendo a deposiçã o de proteínas.
Hialinose: fibras colá genas tumefeitas e mais espessas, porém
homogêneas, perdendo o aspecto normalmente fibrilar
Tranformaçã o mucoide
 É pelo aspecto que o interstício adquire
 Aumento da substâ ncia fundamental amorfa
resultando em dissociaçã o das fibras colá genas, que
ficam dispersas, dando o aspecto do tecido mucoso
 Acontece a dispersã o das fibras colá genas
Ex: doença reumá tica (açã o de anticorpos ou
imunocomplexos), hipotireoidismo (sem mecanismo
esclarecido)
Tranformaçã o fibrinoide
 Deposiçã o de material acidó filo semelhante a fibrila
(cascata de coagulaçã o)
É produzida em doenças por imunocomplexos (artrite
reumatoide e amiloidose)- a fibrina se associa a
outras substancia e se deposita na substancia amorfa
Isso ocorre por deposiçã o de imunocomplexos e ativam o
sistema imunoló gico, ativam o sistema complemento que atrai
neutró filos - Logo, aumento da permeabilidade vascular (tem
edema). Há a exsudaçã o de fibrina e os neutró filos exocitam
material de grâ nulos contendo proteases e glicosidades que
digerem o interstício. Componentes do interstício e fibras
colá genas parcialmente dirigidas misturam- se a fibrina
exsudada e formam material com aspecto fibrinoide
Acontece pró xima ao vaso sanguíneo (a fibrina é produzida ali).
É perivascular (composta por fibrina, parte do interstício
digerido por neutró filo)
Amiloidose
 Deposiçã o no INTERSTICIO de material proteico
fibrilar, a substancia amiloide
  Amiloidose é diferente de hialinose. A amiloidose é  A lesã o pode decorrer de modificaçã o na conformaçã o
um tipo de hialinose, mas tem classificaçã o normal das proteínas percussoras da amiloide o que
diferenciada (deposiçã o de substancia amiloide) - é resulta em sua agregaçã o e deposiçã o
deposiçã o de proteína, mas especialmente a amiloide
Porque ocorre?
Patogênese da amiloidose
 Produçã o excessiva de proteínas percussoras capazes
 Complexa e pouco conhecida de formar agregados
 Mutaçõ es em certos genes, que codificam proteínas
mais susceptíveis de se agregar
 Incapacidade de degradar as proteínas alteradas