SUMÁRIO

Factores de Crescimento
Matriz Extracelular
 FACTORES DE CRESCIMENTO
Definição: São polipeptídios específicos que
atuam numa variedades de células enquanto
que outros têm alvos relativamente específicos
 Exercem efeitos sobre a locomoção,
contractilidade e diferenciação celular .
 São factores importantes na reparação e na
cicatrização das feridas.
Os factores mais importantes são:
 FACTORES DE CRESCIMENTO
 Factor de crescimento epidermico (EGF) foi
inicialmente descoberto na sua capacidade de
causar erupção dos dentes e na abertura das
pálpebras nos camundongos recém-nascidos
 O EGF liga-se a receptor c-erbB1 com
actividade de tirosinoquinase.
 Esta ligação é seguida de transdução de sinal
 É mitogénico nas células epiteliais e
fibroblastos in vitro
 FACTORES DE CRESCIMENTO
 TGF-α: Factor de Crescimento Transformador
foi inicialmente extraído nas células
transformadas por vírus de sarcoma e acredita-
se que estão envolvidas na transformação da
célula normal para o câncer
 O EGF e a TGF-α, são homológos porque
executam as mesmas actividades biológicas
 Encontram-se em quase todos os líquidos e
secreções teciduais
 FACTORES DE CRESCIMENTO
 Factor de crescimento derivado das plaquetas
(PDGF)
 São constituídos por duas cadeias A e B
estreitamente relacionadas
 Constituídos por duas cadeias A e B, perfaz as 3
combinações , as isoformas AA, AB, BB e são
todas biologicamente activas
 Estão armazenados nos grânulos α das plaquetas
 FACTORES DE CRESCIMENTO
 Podem ser produzidos nos macrófagos
activados, células do endotélio, no musculo liso
ou nas células tumorais
 Provocam migração e proliferação dos
fibroblastos com propiedades pró-inflamatorias
 Ligam-se a receptores específicos β e α de
superfícies celulares
 FACTORES DE CRESCIMENTO
 Factores de crescimento de fibroblasto, (FGF)
 São polipeptídios que se ligam fortemente a
heparan sulfato da MEC e a outras moléculas
aniónicas, actuando como reservatórios de
factores de crescimento
 Também têm uma forte afinidade as
membranas basais.
 São divididos em aFGF (ácido) e bFGF (básico)
 FACTORES DE CRESCIMENTO
 O FGF é reconhecido por um receptor de superficie
celular com actividade intríseca da tirosinoquinase.
 O FGF tem como funções:
a)Angiogénese; é o bFGF in vitro ou in vivo.
b)Reparação das feridas promovendo a migração
dos fibroblastos, macrófagos e células endoteliais.
Maturação pulmonar
c) Hematopoiese nas células sanguíneas e do
estroma da medula óssea.
 FACTORES DE CRESCIMENTO
 Famílias de factores transformadores de
crescimento β
 Possui também três isoformas β1, β2 e β3
 Têm amplas funções morfogenéticas do osso ,
activinas, inibinas e subs. inibi. mulleriana
 TGF-β1 é o mais amplamente distribuído nos
mamíferos
 Produzidos em várias células: plaquetas, linfocitos,
macrófagos células endoteliais
 FACTORES DE CRESCIMENTO
 Em baixas concentrações induz a síntese e
secreção de PDGF, sendo assim mitogénico
indirectamente para os fibroblastos e musculo liso
 Em altas concentrações é um inibidor de
crescimento da maioria das células epiteliais
 Estimula a quimiotaxia dos fibroblastos, produção
de colagenio e fibronectina e também inibe a
degradação da matriz por metaloproteinases.
 FACTORES DE CRESCIMENTO
 Factor de crescimento endotelial (VEGF)
 É uma proteína com uma homologia parcial do
PDGF
 Promove a formação de vasos durante o
desenvolvimento-vasculogenese
 Estimula a formação de novos vasos –angiogenese
nos tumores, nas feridas .
 Citocinas: são mediadores importantes na
inflamação e na resposta imune, também as vezes
actuam como factores de crescimento ex: a IL-1 e
TNF proliferam os fibroblastos
 Matriz Extracelular e Interação
Celular
Definição: São macromoléculas complexas
fibrosas e não fibrosas, dinâmicas em
constante remodelação, sintetizadas
localmente.
Estão em proporções variáveis nos tecidos .
A matriz extracelular proporciona turgor nos
tecidos moles e rigidez nos ossos
 Matriz Extracelular-Interação
Celular
 É formada basicamente em três grupos de
macromoléculas
1-Proteínas estruturais fibrosas (colagénio e
elastina)
2-As glicoproteínas adesivas (fibronectina e a
laminina)
3-Um gel de proteoglicanos e ácido hialurónico
 Matriz Extracelular-Interação
Celular
A MEC fornece um substrato para adesão
celular, regula o crescimento, a migração e a
diferenciação celular
Estas macromoléculas da matriz extracelular
divide-se em duas formas:
1- A intersticial
2- A membrana basal (pericelular)
k
 Matriz Extracelular e Interação
Celular
A MEC é abundante na cartilagem, osso e pele e é
escasso nos epitélios e no sistema nervoso
É sintetizado por células do mesenquima, o
fibroblasto
É constituído na maioria por colagénio fibrilar e não
fibrilar tal como as proteoglicanas e glicoproteínas
A MEC da membrana basal está organizada em rede
nas células epiteliais, do endotélio e do músculo
 COLAGENIO IV

COLAGENIO I

COLAGENIO II
Matriz Extracelular e Interação
Celular

COLAGENIO IV
 Matriz Extracelular e Interação
Celular
PAPEL DA MATRIZ EXTRACELULAR
Suporte mecânico para ancoragem das células
Determina a orientação celular (polaridade-basal,
lateral e apical)
A parte apical é distintamente importante em
muitas células na sua funcionalidade
-Na absorção ou excreção de nutrientes
Controla o crescimento celular(sequestro de fatores
de crescimento)
 Matriz Extracelular e Interação
Celular
PAPEL DA MATRIZ EXTRACELULAR
Manter a diferenciação celular
Manter a renovação dos tecidos quando
necessário.
A membrana basal intervém na filtração
glomerular
Armazenamento e apresentação das
moléculas reguladoras
 Matriz Extracelular-Interação
Celular
O COLAGENIO
 É uma proteína mais comum nos organismos
multicelulares.
 São conhecidos vários tipos, mas foram bem
estudados os tipos I, II, III e IV
 São compostos de tripla hélice de 3 cadeias α
 Os tipos I, II e III são colagénios fibrilares ou
intersticiais, e o IV é amorfo das MB.
 Matriz Extracelular-Interação
Celular
O COLAGÉNIO
 O tipo IV está associado as membranas basais
 Na ocorrência de um defeito na estrutura do
colagénio se não houver clivagem do pró-
colagénio resulta na síndrome de Ehlers-Danlos
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 Matriz Extracelular-Interação
Celular
ELASTINA / FIBRILINA
 Alguns tecidos, vasos sanguíneos, pele, útero e
pulmão necessitam de elasticidade para a sua
função.
 A força elástica é proporcionada por fibras de
colagénio, mas a capacidade de retracção é
fornecida pela elastina (alvéolo)
 Essas fibras esticam várias vezes e retornam ao
seu tamanho normal após a tensão
 Matriz Extracelular-Interação
Celular
ELASTINA / FIBRILINA
 Morfologicamente a elastina consiste num
eixo central circundado por microfibrilas, uma
glicoproteína chamada fibrilina.
 Alterações hereditárias na fibrilina resulta
numa patologia chamada síndrome de Marfan
-Dissecção da aorta, luxação do cristalino
 Matriz Extracelular-Interação
Celular
GLICOPROTEINAS ADESIVAS
 Estas proteínas são de estruturas diversas cuja
função principal é:
-Capacidade de se ligar a outros componentes
da MEC por um lado e a proteínas específicas
integrantes da membrana celular por outro.
 Matriz Extracelular-Interação
Celular
GLICOPROTEÍNAS ADESIVAS
 As mais conhecidas são a fibronectina e a
laminina.
 A fibronectina é produzida por fibroblastos,
monocitos e células endoteliais
 Sua função é ligar-se as células
mesenquimatosas à outros elementos da MEC
 Matriz Extracelular-Interação
Celular
GLICOPROTEINAS ADESIVAS
 A laminina é uma glicoproteina da membrana
basal tem uma forma de uma cruz
 Ela liga-se a componente da MEC com o
colagenio IV, ao heparan e a células epiteliais
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 Matriz Extracelular-Interação
Celular
AS INTEGRINAS
 São glicoproteínas transmembrana constituídas
por cadeias alfa e beta
 O domínio extracelular liga-se a todos os
componentes da MEC
 O domínio intracelular liga-se a componentes do
citoesqueleto
 Portanto as integrinas podem mediar a transdução
dos sinais da MEC para o interior da célula
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 MATRIZ EXTRACELULAR
Os Proteoglicanos e o Ácido Hialurônico
O proteoglicano pode ser componente da superfície
celular ex: o sindecan é uma proteína
transmembra citoplasmática
Modula o crescimento e a diferenciação celular
O FCF livre liga-se a heparan-sulfato que se liga ao
sindecan que por sua vez acopula-se ao receptor.
O sindecan também liga-se a actina no citosol e ao
colagénio e fibronectina na MEC
 MATRIZ EXTRACELULAR
Proteoglicano e hialuron
O hialuron encontra-se na MEC de muitas células
Associa-se a receptores de superfície de muitas
células para regular a proliferação e a migração
Ela liga-se a grande quantidade de água formando
um gel hidratado viscoso capaz de resistir as
forças compressivas e de tensão
 RESUMO DO CRESCIMENTO E DA
DIFERECIAÇÃO CELULAR
 O crescimento e a diferenciação celular envolve
múltiplos sinais
 Alguns são fatores de crescimento, citocinas e
outros são inibidores de crescimento
 Outros são originais da MEC que seguem a via de
sinalização integrina-dependentes
 Apesar de vias exclusivas há comunicação
integrada entre sistemas de sinalização para
controlar a proliferação e outras actividades
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 M
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