UTILIZAÇÃO DE ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE

ENDOTELINA-1 NA NEUROPATIA SENSITIVA PERIFÉRICA

INDUZIDA PELO AGENTE ANTINEOPLÁSICO OXALIPLATINA
Samuel de Almeida Bitu1
Renata Bessa Pontes2

RESUMO

Introdução: A neurotoxicidade cumulativa é uma toxicidade que pode advir da

terapia à base de oxaliplatina (OXL), que é a 3ª geração de agentes platinos com
amplo espectro de atividade antitumoral, incluindo câncer colorretal, ovariano e
pulmonar. A neurotoxicidade associada à OXL gera uma toxicidade dose-limitante,
crônica, a neuropatia sensitiva periférica (NSP). Objetivo: Investigar o envolvimento
da endotelina-1 na patogênese da neuropatia sensitiva periférica induzida pelo
agente antineoplásico oxaliplatina. Materiais e métodos: O estudo foi aprovado
pelo Comitê de Ética em Pesquisa Animal (protocolo nº 75/12). Camundongos Swiss
machos (20g) foram pré-tratados com antagonistas de receptores de endotelina-1
(Bosentana 100mg/kg, VO; BQ-123 e BQ-788 30µl, intraplantar) 30 minutos antes da
administração de OXL (1mg/kg, IV) por 4 semanas e meia. Paralelamente foram
realizados testes nociceptivos para avaliar o desenvolvimento da neuropatia
sensitiva periférica. A hipernocicepção foi avaliada pelo teste de imersão da cauda
(TIC) em água fria (10ºC) ou aquecida (43ºC) e pelo teste Von Frey (HPM).
Resultados: Como resultados observou-se que com o pré-tratamento ao uso de
OXL houve atenuação da hiperalgesia da NSP induzida por OXL. Ao realizar a
administração de antagonistas seletivos de endotelina intraplantar na pata direita
observou-se redução significativa na hiperalgesia na pata direita (tratada) em
comparação à pata esquerda (controle). Conclusão: Conclui-se no presente estudo
que há evidências do papel da endotelina-1 na patogênese da NSP induzida pelo
agente antineoplásico OXL.

Palavras-chave: Compostos de Platina. Endotelina-1. Doenças do Sistema Nervoso

Periférico. Camundongos. Falta uma palavra.

1
Graduando, Medicina, Unichristus, samuel.
2
Doutor, Medicina, Unichristus/UFC, renatabessa@ufc.br.