dna,cromossomos e genoma
há uma grande quantidade de hidrogênio exposto
1. Estrutura e Função do DNA
Uma molécula de ácido desoxirribonucleico
(DNA) consiste em duas longas fitas
polipeptídicas compostas por quatro tipos de
subunidades nucleotídicas. As fitas são
antiparalelas entre si e são unidas por ligações de
hidrogênio que estão entre a porção base dos
nucleotídeos.
– No caso dos eucariotos, o DNA está localizado
no núcleo celular, um grande compartimento
delimitado por membrana.
– No caso do DNA, o nucleotídeo é formado por
uma desoxirribose ligada a um único grupo
fosfato, e a base, que pode ser adenina (A),
citosina (C), guanina (G) ou timina (T).
– A desoxirribose e o fosfato compõem a parte
mais polar da molécula de DNA, enquanto as
bases nitrogenadas compõem a parte menos polar.
– O DNA possui alta carga negativa, isso porque
na superfície da cadeia.
– A dupla-hélice do DNA é decorrente do
pareamento dos pares de bases em um arranjo
energético mais favorável no interior da molécula.
Para otimizar o empilhamento desses pares, as
duas cadeias de açúcar-fosfato enrolam-se um
sobre o outro formando uma dupla hélice que
completa uma volta a cada 10 pares de base.
– Os membros de cada par de bases somente
encaixam-se na dupla-hélice se as duas fitas da
hélice estiverem na posição antiparalela, ou seja,
se a polaridade de uma fita estiver em orientação
oposta a outra.
 A estrutura do DNA fornece um
mecanismo para a hereditariedade
– Como cada fita de DNA contém uma sequência
de nucleotídeos que é exatamente complementar á
sequência de nucleotídeos da fita associada, cada
fita pode atuar como um molde para a síntese de
uma nova fita complementar.
– Os organismos diferem uns dos outros porque
suas moléculas de DNA possuem diferente
sequências de nucleotídeos e, consequentemente,
carregam diferentes mensagens biológicas.
– Código Genético: é a correspondência exata
entre as quatro letras do alfabeto de nucleotídeos
do DNA e as 20 letras do alfabeto dos
aminoácidos das proteínas (universal)
– Gene: segmento de DNA transcrito em RNA
que tem informação para traduzir uma proteína ou
moléculas de RNA regulatórios ou estruturais.
– Genoma: conjunto haploide de moléculas de permitem detectar anormalidades
ácido nucleico característicos de um organismo cromossômicas hereditárias.
(específico).

2. O DNA cromossômico e sua

compactação na fibra de cromatina

 O DNA eucariótico é compactado em

um conjunto de cromossomos
– Cada cromossomo consiste em uma única
e enorme molécula de DNA linear
juntamente com proteínas que enovelam e
empacotam a fina fita de DNA em uma
estrutura mais complexa.
– O complexo que engloba o DNA e as
proteínas fortemente associadas é chamado de
cromatina.
– Cromossomos homólogos: cada núcleo
celular contem duas copias de cada
cromossomo, uma herdada da mãe e outra
herdada do pai.
– Cariótipo: corresponde a representação dos  Os cromossomos contêm longas
46 cromossomos mitóticos. sequências de genes
– Técnicas de coloração e de padrão de bandas – Procariotos possuem genomas concisos que
são utilizadas para melhor visualização dos consistem em um pouco mais do que segmentos
cromossomos. Além disso, elas também de genes muito compactados. No entanto, plantas
e animais multicelulares possuem além de genes,
uma enorme quantidade de DNA não codificador.
– As diferenças na quantidade de DNA não
codificador são responsáveis por genomas de
espécies muito relacionadas, possuírem
quantidade de conteúdo genético diferente.

– Espécies muito relacionadas com genomas de
tamanho celular similar podem apresentar
números e tamanhos de cromossomos muito
diferentes.
 Cada molécula de DNA que forma um
cromossomo linear deve conter um
centrômero, dois telômeros e origens de
replicação
– Cada cromossomo atua como uma unidade
estrutural distinta: para que uma cópia possa ser
transmitida a cada célula-filha durante a divisão, o
cromossomo deve ser capaz de replicar, e a nova
cópia replicada deve, depois, ser separada e
dividida corretamente entre as duas células-filhas.

 A sequência nucleotídica do genoma

humano mostra como nossos genes são
organizados,
– Para que essas funções ocorram corretamente,
três tipos de sequencias nucleotídicas
– Apenas uma parte muito pequena do genoma
especializadas no DNA, às quais se ligam
humano é responsável por codificar proteínas. A
proteínas especificas, direcionam a maquinaria
maior parte da sequência restante no gene consiste
que replica e segrega os cromossomos.
em inúmeros segmentos de DNA não codificador
que interrompem uma sequência relativamente a. Um tipo de sequência nucleotídica atua
curta de pequenos segmentos de DNA codificador
de proteínas.
– As sequências codificadoras são chamadas de
éxons e as sequências não codificadoras são
denominadas íntrons.
– Além dos éxons e íntrons, cada gene está
como origem de replicação do DNA, o
associado a sequências de DNA regulador, as
local em que a duplicação do DNA é
quais são responsáveis por assegurar que cada
iniciada. Existem muitas origens de
gene será ativado e desativado no devido tempo,
replicação para assegurar que o
expresso no nível adequado e apenas em
cromossomo seja replicado rapidamente.
determinados tipos celulares.
b. A presença de uma segunda sequência
especializada de DNA, o centrômero,
permite que uma cópia de cada

cromossomo duplicado e condensado seja

levada para cada célula-filha no momento
da divisão celular. Um complexo proteico
 cromatina desenrolada parcialmente, é possível
ver uma série de “contas em um colar”. O colar é
o DNA, e cada conta é uma partícula do cerne do
nucleossomo, que consiste em DNA enrolado em
um núcleo de histonas.

chamado de cinetócoro é formado no

centrômero e liga o fuso mitótico aos
– Cada partícula do cerne nucleossômico
cromossomos duplicados, permitindo que
individual consiste em um complexo de oito
eles sejam separados.
proteínas histonas – duas moléculas de cada uma
c. Uma terceira sequencia especializada de
das histonas H2A, H2B, H3 e H4 – e a fita dupla
DNA forma os telômeros, as extremidades
de DNA.
dos cromossomos. Os telômeros contem
sequencias nucleotídicas repetidas que
permitem que as extremidades dos
cromossomos sejam replicadas de maneira
eficiente e não serem confundidas com
quebras de DNA que necessitam de reparo
pela célula.

 As moléculas de DNA estão extremamente

condensadas nos cromossomos
– As formas elaboradas de compactar o DNA nos
cromossomos são realizadas por proteínas que
enrolam e enovelam o DNA sucessivamente em
níveis cada vez mais altos de organização.
– O empacotamento dos cromossomos deve ser
feito de forma que permita o acesso rápido e
localizado no momento requerido ao DNA.
Regiões especificas dos cromossomos em
interfase sofrem uma descondensação para
permitir o acesso a sequencias de DNA
especificas para a expressão genica, o reparo e a
replicação de DNA – e então se recondensam após
o término desses processos.  A estrutura da partícula do cerne do
nucleossomo revela como o DNA é
 Os nucleossomos são as unidades básicas compactado
da estrutura dos cromossomos eucarióticos
– As quatro histonas que formam o cerne são
– As proteínas que se ligam ao DNA e formam os relativamente pequenas e fazem parte de em
cromossomos eucarióticos são divididas em duas enovelamento de histonas formado por três alfa
classes: as histonas e as proteínas cromossômicas hélices ligadas por duas alças,
não histonas. O complexo dessas duas classes de
proteínas com o DNA nuclear eucariótico é – Quase metade das ligações entre o DNA e a
conhecido como cromatina. histona forma-se entre os aminoácidos da estrutura
das histonas e a cadeia principal açúcar-fosfato do
DNA. Além disso, interações hidrofóbicas e
– As histonas são responsáveis pelo primeiro e pontes salinas também mantem o DNA ligado as
mais básico nível de organização cromossômica, o histonas.
nucleossomo. Em um núcleo interfásico, com a
– Mais de um quinto dos aminoácidos das histonas
são a lisina ou arginina, que por possuírem cargas
positivas neutralizam a carga negativa da cadeia
principal fosfodiéster do DNA.
– O caminho do DNA em torno do cerne de
histonas não é regular. O dobramento requer
compressão da cavidade menor da hélice de DNA.
Alguns nucleotídeos na cavidade menor são mais
fáceis de serem comprimidos, e algumas
sequencias de nucleotídeos ligam-se aos
nucleossomos mais
fortemente que outras.
– Além do enovelamento das histonas, cada uma
das histonas do cerne possui uma “cauda” N-
terminal de aminoácidos que se projeta para fora
do cerne. Essas caudas estão sujeitas a diferentes
tipos de modificações covalentes que controlam
aspectos críticos da estrutura e função da
cromatina.
 Os nucleossomos possuem uma estrutura
dinâmica e frequentemente estão sujeitos a
alterações catalisadas pelos complexos de
remodelagem da cromatina dependentes de
ATP
–Complexo de remodelagem da cromatina:
incluem uma subunidade que hidrolisa ATP
(ATPase). Essa subunidade liga-se tanto à
proteína do cerne do nucleossomo como à dupla-
fita de DNA enrolada nele. Usando a energia da
hidrólise do ATP para deslocar o DNA do cerne,
esse complexo de proteínas altera,
temporariamente, a estrutura do nucleossomo,
tornando a ligação do DNA ao cerne mais livre.
– Por meio de ciclos repetidos de hidrólise de
ATP que impulsionam o cerne do nucleossomo ao
longo da dupla-hélice de DNA, os complexos de
remodelagem podem catalisar o deslizamento dos
nucleossomos. Dessa forma, eles podem
reposicionar os nucleossomos para expor regiões
específicas do DNA, tornando-as acessíveis a
outras proteínas na célula.
– Além disso, em cooperação com outras
proteínas que igam-se as histonas e atuam como
chaperonas de histonas, alguns complexos são
capazes de remover todo ou parte do cerne d
nucleossomo, catalisando a troca das histonas.
– A medida que genes são ativados ou 3. Estrutura e Função da Cromatina
desativados, esses complexos são direcionados
– Existem mecanismos que produzem as
para regiões especificas do DNA, onde atuarão
diferentes estruturas da cromatina em diferentes
localmente, influenciando na estrutura da
regiões do genoma celular.
cromatina.
– Alguns tipos de estrutura da cromatina podem
– A posição exata de um nucleossomo ao longo de
ser herdados, isto é, a estrutura pode ser
um segmento de DNA depende principalmente da
transmitida diretamente de uma célula a suas
presença e da natureza de outras proteínas ligadas
descendentes. Como a memória celular resultante
ao DNA.
é fundamentada em uma estrutura de cromatina
herdada e não em alterações de sequencias de
DNA, essa é uma forma de herança epigenética.
 Normalmente, os nucleossomos são
condensados para formar uma fibra de
cromatina compacta
 A heterocromatina é altamente organizada
– Embora o “colar de contas” seja formado no e restringe a expressão gênica
DNA cromossômico, na verdade os nucleossomos
– Existem dois tipos diferentes de cromatina
são compactados uns em cima dos outros,
no núcleo em interfase de eucariotos: uma
produzindo arranjos nos quais o DNA encontra-se
forma altamente condensada
altamente condensado.
(heterocromatina) e todo o resto com uma
– O forte empilhamento entre os nucleossomos é forma menos condensada (eucromatina).
causado pelas ligações que envolvem as caudas
– A heterocromatina é uma forma compacta
das histonas, especialmente a cauda da H4. Além
especial, encontrada nos centrômeros,
disso, a histona H1 (histona de ligação) liga-se a
telômeros e outras regiões da célula. O seu
cada nucleossomo, fazendo contato com o DNA e
DNA contem pouco genes porque quando
com a proteína, e alterando a direção do DNA
regiões da eucromatina são convertidas ao
quando ele sai do nucleossomo.
estado de heterocromatina, seus genes
geralmente são desligados.

4. Estrutura Global dos Cromossomos

 Os cromossomos são dobrados em grandes

alças de cromatina
– Experimentos com cromossomos especiais
(plumosos) sugerem que o DNA nos
cromossomos humanos provavelmente está
organizado em alças com comprimentos variados.
– Método para determinação da posição das alças
em cromossomos de interfase (método de captura
 A cromatina pode se mover para sítios
de conformação cromossômica 3C): Células são
específicos dentro do núcleo para alterar a
tratadas com formaldeído para criar ligações
expressão gênica
cruzadas covalentes DNA-proteína e DNA-DNA
O DNA é, então, tratado com uma enzima que – A posição de um gene no interior do núcleo é
cliva o DNA em vários segmentos. Esses alterando quando este é muito expressivo. Essa
segmentos podem ser unidos pelo pareamento região muito transcrita é encontrada fora de seu
entre bases complementares. As ligações cruzadas território cromossômico, como se fosse uma alça
são revertidas e os fragmentos recém-ligados de distendida.
DNA são identificados e quantificados por reação
em cadeia da polimerase.
– Partindo do estudo em cromossomos
politênicos, imagina-se que os cromossomos em
geral possuam bandas escuras (DNA muito
condensado e maior concentração de proteínas) e

interbandas claras (DNA menos condensado e

menos proteínas).

 Cromossomos mitóticos são especialmente

– As alças de cromatina são descondensadas
quando os genes nelas contidos são expressos.
– Cada um dos 46 cromossomos de interfase em
uma célula humana tende a ocupar seu próprio
território, discreto, dentro do núcleo. Isto é, eles
não estão completamente emaranhados entre si.
supercondensados
– A condensação dos cromossomos mitóticos
pode ser vista como o nível final da hierarquia de
compactação cromossômica.
– Essa condensação auxilia na separação das
cromátides-irmãs durante a metáfase e protege as
moléculas de DNA mais frágeis de quebras no
momento da separação entre células-filhas.
– Durante a fase M a expressão gênica é suspensa,
e ocorrem modificações específicas nas histonas
que auxiliam na reorganização da cromatina, à
medida que esta é compactada.

– Sabe-se que lâmina celular atua auxiliando a

volta dos cromossomos para seus territórios
específicos após o processo de divisão celular.
– As coesinas e as condensinas ajudam a produzir
as duas cromátides enoveladas e separadas de um
cromossomo mitótico.