QUESTÃO 1

Em julho de 2023, a BBC Brasil publicou uma reportagem intitulada “Paracetamol: O remédio
que virou a principal causa de falência do fígado”. O paracetamol é um medicamento isento de
prescrição (MIP) e está entre os medicamentos mais consumidos mundialmente. Algumas
estimativas apontam vendas de 49 mil toneladas desse medicamento ao ano nos Estados
Unidos, o que significa 298 comprimidos por pessoa a cada 12 meses. No Reino Unido, a média
é de 70 unidades por pessoa ao ano. Uma lista publicada pela Agência Nacional de Vigilância
Sanitária com 263 MIPs mais comercializados no país, o paracetamol aparece em 23 opções
farmacológicas, sendo indicado para o alívio da dor e febre. Contudo, a utilização deste
medicamento pode ocasionar efeitos adversas e intoxicação devido a superdosagem.

Fonte: Disponível em: https://www.bbc.com/portuguese/articles/czdvyl8vdx3o. Acesso em: 10

ago. 2023.

Durante o processo de passagem do fármaco pelo organismo, além da ação farmacológica

prevista, também podem ocorrer efeitos adversos e tóxicos associados ao uso do fármaco. A
respeito dessa consideração responda:

1) Diferencie efeito adverso e efeito tóxico. E descreva o efeito tóxico patológico causado pelo
paracetamol.

Resposta questão 1 –
Efeito adverso é o não prejudicial que não causa dano. Vai ter a ação farmacológica desejada e
de acordo com o mecanismo de ação do fármaco o efeito adverso ou colateral acontece sendo
previsível. Em exemplo temos um medicamento, a n-butil-escopolamina usado em tratamento
de cólicas no trato gastrointestinal, e acontece um efeito colateral de deixar a boca seca, é um
efeito que dura pouco tempo que passa conforme a dosagem vai reduzindo no organismo. Um
tipo efeito adverso/colateral são os processos alérgicos, a alergia é uma reação do sistema
imune que formam os antígenos produzindo anticorpos. Dependendo da reação de cada
organismo vai da hipersensibilidade imediata a tardia.

Efeito tóxico é o prejudicial, acarretando danos sérios ao paciente, observa-se a relação com
doses altas da substância ingerida e também ao tempo de uso. São classificados em três tipos;
primeiro: Efeito tóxico farmacológico – é onde a dosagem está acima dose do tratamento ou
quando se usa por mais tempo. Efeito tóxico patológico – o que provoca danos irreversíveis a
célula devido doses altas. Efeito tóxico genotóxico - ocorre quando as substâncias causam
dano ao DNA e mutagencidade e até carcinogenicidade.

O efeito tóxico patológico causado pelo Paracetamol –

O paracetamol é um analgésico que alivia a dor e atua contra a febre. O recomendado é o seu
uso nas doses do tratamento terapêutico pois em doses altas aumenta sua toxicidade que
acarretará maior atividade hepática de metabolizar a substância formando o N-acetil-p-
benzoquinonoimina (NAPQI), que é um composto hepatotóxico que não deve estar presente
em grande quantidade porque pode danos ao fígado sendo irreversível; então quando a dose
está acima do tratamento terapêutico pode ter deslocamento pra via do citocromo P450
sobrecarregando a do ácido glicurônico e do sulfato, sobrando pra via do produto tóxico que
forma muito NAPQI responsável pela lesão hepática.
2) Descreva as características farmacocinéticas do paracetamol quando administrado na forma
de comprimidos, considerando sua absorção, distribuição, metabolização e eliminação.

Resposta questão 2 –
Características farmacocinéticas do paracetamol:

Ao ser administrado na forma de comprimidos pela via oral o paracetamol tem sua absorção
no trato gastrointestinal, sua biodisponibilidade varia entre 63% e 89% e seu efeito ocorre
dentro de 45 minutos a 1 hora após a administração. No estômago sua absorção é pouca,
transferido para o intestino tem a maior quantidade absorvida. A sua distribuição ocorre na
maioria dos tecidos onde percorre todo corpo, numa porção entre 10% e 25% liga-se as
proteínas plasmáticas, tem capacidade de atravessar as barreiras hematoencefálica e a
placentária. Para as lactantes amamentar não apresenta risco para o bebê desde que a mãe
tome nas doses terapêuticas recomendadas. Metabolizado no fígado por três vias: conjugação
com sulfato, conjugação com o ácido glicurônico, ou oxidação pelo citocromo P450 podendo
ocorrer a formação de pequenas quantidades de metabolitos tóxicos: dentre eles o N-acetil-p-
benzoquinonoimina (NAPQI). É excretado pelos rins, sendo mais rápido, e pode ser recuperado
de 90% a100% na urina. Para ser eliminado, o paracetamol faz conjugação em 60% com o
ácido glicurônico formando composto atóxico, e cerca de 5% do paracetamol sofre excreção
urinária em sua forma inalterada, em torno de 30% se conjuga com o sulfato pra formar o
composto atóxico, 5% é biotransformado pelo do citocromo P450, que é o responsável pela
produção de NAPQI, e faz conjugação com o glutationa formando composto atóxico e
eliminado pela urina.

REFERÊNCIAS

CASTRO, Pedro Luís Pereira de. Farmacocinética do Paracetamol. Disponível em:

https://core.ac.uk/download/pdf/61017213.pdf. Acesso em: 10 ago. 2023.

SANCHES, Elaine Campana Bornia. Fundamentos de Farmacologia. 22 ed. Maringá - PR:

Unicesumar, 2022.