❖ Genes e Efeito Ambiental
➢ Conceitos
• Genética: É o estudo dos genes por
meio de suas variações. A genética
estuda a hereditariedade e a variação;
• DNA (Ácido Desoxirribonucléico):
Material genético que constitui os genes
e principal material genético dos seres
vivos;
• RNA (Ácido Ribonucléico): Material
genético transcrito do DNA e material
genético dos retrovírus;
• Genoma: É o conjunto básico de DNA
de uma espécie;
• Cromossomos: São longas moléculas
de DNA com formas e tamanhos
variáveis, geralmente visualizados
durante a divisão celular;
• Genes: Regiões funcionais dos
cromossomos e responsáveis por
produzir RNA e/ou proteínas. Para
qualquer característica de estrutura e
função biológica conhecida os genes
estão envolvidos;
• Genótipo: Conjunto de genes de um
indivíduo. Geralmente é constante ao
longo da vida;
• Fenótipo: Aspectos morfológicos,
fisiológicos, celulares, bioquímicos,
comportamentais e ecológicos do
indivíduo e suas relações com o
ambiente. Sofre alterações ao longo da
vida.
Fenótipo = Genótipo + Ambiente
➢ Tipos De Influências Do Meio No
Fenótipo
• Temperatura;
• Compostos Químicos;
• Efeitos De pH;
• Efeitos Do Alimento;
• Efeitos Da Luz.
Conclusão: Há vários fatores
ambientais, os quais ao interagirem com o
genótipo de determinada espécie, alteram o
fenótipo, ou seja, as características
morfológicas, fisiológicas, celulares,
bioquímicas e comportamentais dependem
consideravelmente do meio em que este
indivíduo está inserido.
❖ Núcleo Celular
A maior parte da informação genética da
célula está contida no DNA do núcleo, sua
presença, forma e tamanho acompanha a
morfologia e o metabolismo da célula. Além
disso, o núcleo é o responsável por controlar o
metabolismo celular, através da transcrição do
DNA nos diferentes tipos de RNA, os quais são
traduzidos em proteínas, os efetores finais da
informação genética. O núcleo interfásico é
composto por envoltório nuclear, cromatina,
nucléolos e nucleoplasma.
O envoltório nuclear separa o núcleo do
citoplasma da célula, ele é constituído por duas
unidades de membrana, o espaço perinuclear,
que contém proteínas solúveis, e a lâmina
nuclear, uma associação entre a face
nucleoplasmática da membrana interna e uma
rede de filamentos.
Além disso, o envoltório nuclear não é
contínuo. Em alguns pontos, a membrana
externa funde-se com a interna, formando os
poros nucleares. Esses poros permitem e
regulam o trânsito de macromoléculas entre o
núcleo e o citoplasma da célula.
Em células eucariontes, o DNA se complexa
com proteínas específicas (histônica e não
histônicas), constituindo a cromatina. Ela é
toda a porção do núcleo que se cora e é visível
ao microscópio de luz. Sua organização é
dinâmica, pois se altera de acordo com a fase
do ciclo celular e com o seu grau de atividade.
Portanto, no núcleo interfásico, a cromatina
se apresenta compactada eou descompactada,
já no núcleo de divisão, a cromatina está
altamente compactada, constituindo os
cromossomos. Assim, a cromatina e os
cromossomos representam dois aspectos
morfológicos e fisiológicos da mesma estrutura.
Os primeiros estudos ao microscópio de luz
revelaram, no núcleo interfásico, dois padrões
distintos de coloração da cromatina:
eucromatina (menos densa – sempre
transcrita) e heterocromatina (muito densa –
pode ou não ser transcrita).
A unidade estrutural básica da cromatina foi
denominada de nucleossomo. O nucleossomo
é uma partícula com forma cilíndrica achatada,
constituída por 200 pares de base de DNA
associado a um octâmero de histonas.
Por último, outro componente nuclear que
deve ser levado em consideração é o nucléolo.
Ele é uma estrutura densa responsável pela
síntese de RNAr, seu conteúdo é dividido em
duas porções: porção fibrilar (transcrição do
RNAr) e porção granular (montagem dos
ribossomos).
➢ Classificação Dos Cromossomos
É fato que os cromossomos são longas
moléculas de DNA. Sua estrutura é composta
por um local de fixação das fibras do fuso,
denominado centrômero, e sequências de
DNA repetidas existentes em suas pontas,
locais chamados de telômeros.

Um cromossomo pode ser classificado de
quatro formas em função da localização de seu
centrômero: metacêntrico (centrômero
dividindo o cromossomo ao meio),
submetacêntrico (centrômero dividindo o
cromossomo em braços desiguais),
acrocêntrico (centrômero subterminal) e
telocêntrico (centrômero terminal). Esse último
é o único que não está presente na espécie
humana.
❖ Ciclo Celular
A capacidade de crescer e de se reproduzir
é atributo fundamental de todas as células. O
tempo existente entre o nascimento de uma
célula e sua divisão subsequente, produzindo
células filhas, é denominado de ciclo celular.
O ciclo celular se mantém através de
divisões celulares, as quais podem ser com o
objetivo de produzir células filhas com o mesmo
número de cromossomos da célula mãe
(mitose), o que ocorre na maioria das vezes, ou
a fim de produzirem células filhas com a metade
de cromossomos da célula mãe (meiose). Essa
última, na espécie humana, é responsável na
síntese de gametas masculino e feminino.
O ciclo celular pode ser dividido em duas
grandes etapas: etapa compreendida entre
duas divisões sucessivas, em que a célula
cresce e se prepara para uma nova divisão,
denominada intérfase, e etapa da divisão
propriamente dita, chamada de mitose.
Na meiose, ocorre um evento muito
característico desse tipo de divisão,
denominado crossing over. Esse momento
permite a troca de genes entre cromossomos
homólogos, proporcionando uma diversidade
de gametas e acelerando a evolução das
espécies. Erros nessa etapa resultam em
células com cromossomos anormais.
➢ Controle Do Ciclo Celular
• Mecanismos Indutores Da Progressão
Do Ciclo Celular
➔ Crescimento
➔ Multiplicação
➔ Diferenciação Celular
➔ Latência
Se no meio desses mecanismos de
progressão do ciclo celular houver falhas,
haverá consequência como: apoptose (morte
celular programada) ou desenvolvimento
tumoral.
• Sinais Químicos Externos Que
Participam Do Controle Do Ciclo
Celular
➔ Hormônios
➔ Fatores De Crescimento
➔ Fatores De Sobrevivência
➔ Fatores De Morte
➔ Citocinas
• Sinais Químicos Internos Que
Participam Do Controle Do Ciclo
Celular
➔ Fatores +: Ciclinas e Quinases
➔ Fatores -: Cinases Inibidoras De
Cilcinas-CKIs
❖ Epigenética
“Se todas as células de um mesmo indivíduo
carregam genoma idêntico, como podem existir os
diferentes tipos celulares que constituem o corpo
humano?”
O processo de aquisição de um fenótipo
específico por cada tipo celular chama-se
diferenciação celular. O estabelecimento e a
manutenção dessa diversidade de fenótipos
são alcançados de maneira independente da
sequência de DNA, por meio de marcas no
genoma que modificam sua expressão. Essa
identidade celular estável, é o objeto de estudo
da epigenética. Assim, epigenética é o estudo
das alterações na expressão do gene.
 Atualmente, a epigenética é conceituada açúcar denominado desoxirribose e quatro
como “o estudo das alterações na função do bases nitrogenadas (adenina, guanina,
gene que podem ser herdadas por mitose ou citosina e timina).
meiose e que não envolvem mudanças na
sequência de nucleotídeos do DNA”. Os componentes químicos do DNA estão
dispostos em grupos denominados
➢ Mecanismo Epigenético De nucleotídeos, cada um composto por um
Inativação Do Cromossomo X fosfato, uma molécula de açúcar desoxirribose
e qualquer uma das quatro bases.
Com o passar do tempo, os
cromossomos sexuais ficaram amplamente
diferentes um do outro. Essa dissimilaridade
entre os cromossomos sexuais origina uma
desigualdade da dosagem gênica entre os dois
sexos. Diante disso, muitas espécies possuem
mecanismos de compensação de dosagem de
genes, com base epigenética.
No caso dos humanos, há um
silenciamento completo de um dos
cromossomos sexuais. A inativação do
cromossomo X é um fenômeno que ocorre no
início do desenvolvimento embrionário em
todas as células somáticas de fêmeas de
mamíferos, no qual um cromossomo X é
inativado de maneira aleatória em cada célula,
ou seja, as fêmeas são um mosaico formado Erwin Chargaff estabeleceu determinadas
por células com um cromossomo X inativo, de regras empíricas a respeito das quantidades de
origem materna ou de origem paterna. cada tipo de nucleotídeo observado no DNA.
“Ok! Mas como ocorre o processo de Em seus estudos ele percebeu que, a
silenciamento aleatório de um cromossomo sexual quantidade de nucleotídeos pirimidínicos (T +
X na mulher?” C) sem é igual à quantidade total de
nucleotídeos purínicos (A + G).
A metilação de DNA é um fator crucial
para a manutenção do estado inativo dos A estrutura tridimensional do DNA é
cromossomos X. Adicionalmente, a inativação composta por duas cadeias de nucleotídeos,
do cromossomo X é também mantida por um ao lado da outra, torcidas no formato de
modificações nas histonas que estão dupla- hélice. Os dois filamentos são mantidos
associadas ao silenciamento transcricional. unidos por ligações de hidrogênio entre as
bases de cada filamento, formando uma
O cromossomo X inativo (Xi) pode ser estrutura semelhante a uma escada em espiral.
visualizado ao microscópio com uma massa Além disso, na molécula de DNA bifilamentar,
heterocromática chamada de corpúsculo de os dois filamentos têm orientação oposta, ou
Barr. antiparalela.

❖ Estrutura e Função Dos Ácidos

Nucléicos
➢ DNA
Como uma substância química, o DNA é
consideravelmente simples. Ele contém três
tipos de componentes químicos: fosfato, um
 Na molécula de DNA, a base Adenina
pareia-se com a Timina a partir de duas
ligações de hidrogênio, já a base Guanina
pareia-se com a Citosina a partir de três
ligações de hidrogênio.
➢ RNA
O RNA apresenta o açúcar ribose em
seus nucleotídeos, em vez de desoxirribose
observada no DNA. Os dois açúcares diferem
na presença ou na ausência de apena um
átomo de oxigênio. Além disso, o RNA
geralmente é uma cadeia unifilamentar de
nucleotídeos, não uma dupla-hélice como o
DNA e os nucleotídeos do RNA contêm as
bases, Adenina, Guanina, Citosina e Uracila.
❖ Replicação Do DNA
A replicação do DNA é um processo semi-
conservativo, ou seja, cada um de seus
filamentos atuará com um modelo, para
direcionar a montagem das bases
complementares para formar novamente uma
dupla-hélice idêntica à original. Na replicação
semiconservativa, a dupla-hélice de cada
molécula-filha de DNA contém um filamento da
molécula de DNA original e um filamento
recém-sintetizado.
O ponto-chave da replicação do DNA é o
pareamento das bases, isto exige a separação
das fitas. A replicação sempre começa em
locais específicos no DNA, que são chamados
de origens de replicação e são reconhecidas
pela sua sequência (normalmente regiões ricas
em A e T).
A partir desse momento, proteínas
especializadas reconhecem a origem, ligam-se
a este sítio, e abrem o DNA. Nessa origem, há
o recrutamento do replissomo, o qual é um
conjuto de enzimas que auxiliam a forquilha de
replicação, uma estrutura que segue UNI ou
bidireccionalmente até o término do
cromossomo. Nessa forquilha de replicação há
a atuação de enzimas como a helicase, a qual
auxilia na separação dos filamentos
“desenrolando” o DNA (quebrando as pontes de
hidrogênio entre os pares de bases
nitrogenadas).
A direção de crescimento da nova fita de
DNA é sempre de 5’ → 3’. A função de adicionar
novos nucleotídeos no filamento molde da
molécula de DNA é atribuída a enzima DNA
polimerase. Entretanto essa enzima não
consegue dar início à formação de uma cadeia
de DNA, ela necessita de uma cadeia pré-
existente ou uma pequena sequência de
nucleotídeos chamada de primer.
A enzima DNA polimerase só pode adicionar
nucleotídeos à extremidade 3’ de uma fita
existente de DNA. Diante disso, essa enzima
necessita do auxílio de outra enzima,
denominada primase. Esta sintetiza um primer,
um trecho curto de ácido nucleico
complementar ao molde, que fornece uma
extremidade 3’ para a DNA polimerase
trabalhar.
Entretanto, como as duas fitas de DNA parental
têm polaridade inversa, uma fita será
sintetizada continuamente (sentido de abertura
da forquilha), esta é denominada fita líder. Já a
outra é sintetizada de forma descontínua, ou
seja, sendo montada em pedaços (fragmentos
de Okazaki), esta é denominada fita tardia.
Por fim, os primer de RNA são removidos e
substituidos por DNA através da atividade da
DNA polimerase I. Os cortes que permanecem
depois dos primers são substituidos e fechado
pela enzima DNA ligase.
Em todo processo de replicação do DNA,
há um problema. O DNA da extremidade do
cromossomo não pode ser totalmente copiado
em cada ciclo de replicação, resultando em um
encurtamento lento e gradual do cromossomo.
➢ Telômeros
Para evitar a perda de genes com o
desgaste dos cromossomos, as extremidades
dos cromossomos eucarióticos têm tampões de
DNA especializados chamados de telômeros.
Telômeros consistem em centenas ou milhares
da mesma curta sequência de DNA, a qual varia
entre os organismos, mas é 5'-TTAGGG-3' em
humanos e outros mamíferos.
Os excedentes de fita simples se ligam a
repetições complementares do DNA fita dupla
adjacente, fazendo com que as extremidades
dos telômeros formem alças protetoras.
Proteínas associadas às extremidades dos
telômeros também ajudam a protegê-los e os
impedem de desencadear vias de reparação de
DNA.
As repetições que formam os telômeros
são consumidas lentamente ao longo dos vários
ciclos de divisão, estabelecendo uma barreira
que protege as regiões internas dos
cromossomos que contêm os genes (ao menos
por certo tempo). O encurtamento de telômeros
foi relacionado ao envelhecimento de células e
a perda progressiva dos telômeros pode
explicar a razão pela qual as células somente
podem se dividir um determinado número de
vezes.
Algumas células têm a capacidade de
reverter o encurtamento dos telômeros através
da expressão da telomerase, uma enzima que
estende os telômeros dos cromossomos. A
telomerase é uma DNA polimerase RNA
dependente, ou seja, uma enzima que pode
produzir DNA usando o RNA como molde.
Resumindo: Os telômeros são curtas
sequências de nucleotídeos repetidas nas
extremidades de todos os cromossomos
lineares. Essa estrutura é de extrema
importância, pois, previnem fusões e
recombinações, auxiliam no término da
replicação de cromossomos lineares,
influenciam na expressão de genes próximos e
indicam a idade celular.
❖ Transcrição Do RNA
A transcrição consiste em um processo em
que a sequência de DNA de um gene é copiada
e transformada em uma molécula de RNA.
Antes do processo de transcrição a dupla-hélice
do DNA de se “desenrolar” próximo ao gene
que será transcrito.
Na transcrição, apenas um filamento de
DNA servirá como molde, o filamento não
molde do DNA é chamado de filamento
codificante (semelhante ao RNA transcrito).
Além disso, nesse processo a Timina do DNA é
substituída por Uracila.
Antes do início da primeira base a ser
transcrita do gene, deve ser identificada os
promotores, regiões de sequências de DNA
que antecedem o gene que será transcrito.
A enzima RNA polimerase é o protagonista
no processo de transcrição, pois é ela que
transcreve DNA em RNA, através do
pareamento de base, ela sempre constrói uma
nova fita de RNA na direção 5’ → 3’. Isto é, ela
só pode adicionar nucleotídeos de RNA à
extremidade 3’ da cadeia.
Para iniciar a transcrição de um gene, a
RNA polimerase liga-se ao DNA do gene na
região promotora. Posteriormente, essa enzima
segue adicionando nucleotídeos de acordo com
o filamento molde de DNA. A RNA polimerase
vai continuar transcrevendo até encontrar sinais
para parar. O processo de término da
transcrição é chamado terminação e isso
acontece uma vez que a polimerase transcreve
uma sequência de DNA conhecida
como terminador.
O transcrito de RNA é quase idêntico à fita
de DNA não-molde ou codificante. Contudo,
as fitas de RNA têm a base uracila (U) em vez
de timina (T). Ele é dividido em éxons (regiões
codificantes do DNA) e íntrons (regiões que
separam os éxons).
Após a transcrição do RNA, este deve dar
início a um procedimento chamado splicing.
Nesse momento, há a retirada os íntrons e o
religamento dos éxons, o spliceossomo é o
agente desse processo. Depois de ter as
extremidades protegidas e os íntrons retirados,
o RNA (agora maduro) é direcionado através
dos poros para os ribossomos no citoplasma.
Por fim, o splicing alternativo, aumenta a
possibilidade de produção de proteínas a partir
da mesma base de dados de DNA.
❖ Tradução De Proteínas
Código Genético: É a relação entre as
bases do gene, por intermédio do RNAm,
traduzida em uma sequência de aminoácido, na
proteína. Ele é universal!
Em geral, no processo de tradução, a célula
lê a informação do RNAm e usa essa
informação para construir uma proteína. Em um
RNAm, as instruções para a produção de um
polipeptídeo vêm em grupos de três
nucleotídeos chamados códons. Existe um
códon que é o sinal de início para começar a
tradução, esse códon é o AUG, assim como,
existem três códons de “parada” que marcam o
polipeptídeo como terminado.
Na tradução, os códons de um RNAm são
lidos por ordem (da extremidade 5' para a
extremidade 3') por moléculas chamadas de
RNAt (transportador). Cada RNAt possui
um anticódon, um conjunto de três
nucleotídeos que se liga ao códon
correspondente no RNAm através do
pareamento de bases.
Os RNAt se ligam ao RNAm dentro de uma
estrutura de RNA e proteína
chamada ribossomo. À medida que os RNAt
preenchem os compartimentos do ribossomo e
se ligam aos códons, seus aminoácidos são
adicionados à cadeia crescente de
polipeptídeos em uma reação química. O
produto final é um polipeptídeo cuja sequência
de aminoácidos reflete a sequência de códons
no RNAm.
Em síntese, o processo de tradução é
dividido em três etapas: início (montagem do
complexo iniciação), alongamento
(crescimento do polipeptídeo) e término
(liberação do polipeptídeo do ribossomo).
“Qual a importância de saber todos esses
processos celulares?”
A importância de conhecer os mecanismos
de tradução serve para distinguir um
mecanismo de síntese proteica normal de um
alterado, viabilizar a produção de fármacos
específicos que interrompa a tradução não
desejada ou coloque-a novamente em
funcionamento e também serve para tirar nota
boa na prova.
 ❖ Alterações Numéricas e Deleções: É a perda de um fragmento
Estruturais dos Cromossomos
Cariótipo: É o conjunto cromossômico
básico de uma espécie, numa mesma espécie
a morfologia dos cromossomos é constante.
Cariograma: Técnica citogenética que nos
permite avaliar o número e forma estrutural dos
cromossomos, é produzido com células em
metáfase.
do cromossomo (terminal ou intercalar). →
Síndrome Cri Du Chat.
Duplicações: É o processo onde uma
região do cromossomo é duplicada (direta ou
indireta).
Inversões: Um segmento do
cromossomo é cortado, girado e reinserido
(pericêntrica ou paracêntrica).
Translocações: Um segmento de um
cromossomo move-se para outro cromossomo
(recíproca ou robertsoniana).

➢ Alterações Cromossômicas
Numéricas
ANOTAÇÕES DO ALUNO:

As alterações cromossômicas numéricas,

de modo geral, surgem por erros na disjunção
meiótica.
Trissomias:
➔ Síndrome De Down (21): 47,X_, +21
➔ Síndrome De Edwards (18): 47,X_, +18
➔ Síndrome De Patau (13): 47,X_, +13
➔ Síndrome De Klinefelter (XXY): 47,XXY
Monossomias:
➔ Síndrome De Turner (X0): 45,X0

➢ Alterações Cromossômicas
Estruturais
São mudanças na estrutura dos
cromossomos, chamadas rearranjos. Essas
alterações são divididas em: balanceadas
(trocam a ordem dos genes, mas não removem
e nem duplicam o DNA) e desbalanceadas
(mudam a dosagem gênica). No geral surgem
por erros no crossing-over durante a meiose I.