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nutrientes
Revisão sistemática

Os efeitos da suplementação de creatina combinada com


Treinamento de resistência em medidas musculares regionais
Hipertrofia: uma revisão sistemática com meta-análise
Ryan Burke1 , Alec Piñero 1 , Max Coleman 1, Adam Mohan 1, Max 1 1
, Francesca Agostinho,
2 Darren G. Candow3 Scott C. Forbes4 Paul Swinton
Alan A. Aragão , , , Sapuppo 5 e Brad J. Schoenfeld 1,*

1
Departamento de Ciência do Exercício e Recreação, CUNY Lehman College, Bronx, NY 10468, EUA;
rburke3320@gmail.com (RB); alec.pinero@gmail.com (AP); colemanmax888@gmail.com (MC);
adam.mohan@lc.cuny.edu (AM); maxsapuppo46@gmail.com (MS); francesca.augustin@lc.cuny.edu (FA)
2
Departamento de Ciências da Família e do Consumidor, California State University, Northridge, CA 91330, EUA;
alaneats@gmail.com
3
Faculdade de Cinesiologia e Estudos de Saúde, Universidade de Regina, Regina, SK S4S 0A2, Canadá;
darren.candow@uregina.ca
4
Departamento de Estudos de Educação Física, Faculdade de Educação, Brandon University,
Brandon, MB R7A 6A9, Canadá; forbess@brandonu.ca
5 Escola de Ciências da Saúde, Universidade Robert Gordon, Aberdeen AB10 7AQ, Reino Unido; p.swinton@rgu.ac.uk
* Correspondência: brad.schoenfeld@lehman.cuny.edu

Resumo: O objetivo deste artigo foi realizar uma revisão sistemática com uma meta-análise de

ensaios clínicos randomizados que examinaram os efeitos combinados do treinamento de resistência (TR) e
suplementação de creatina nas alterações regionais na massa muscular, com medidas diretas de imagem de
hipertrofia. Além disso, realizamos análises de regressão para determinar a influência potencial de
covariáveis. Incluímos ensaios com duração de pelo menos 6 semanas e examinamos a combinação

Citação: Burke, R.; Pinero, A.; efeitos da suplementação de creatina e RT em medidas diretas de hipertrofia específicas do local (magnético
Coleman, M.; Mohan, A.; ressonância magnética (MRI), tomografia computadorizada (TC) ou ultrassom) em adultos saudáveis. Um total de
Sapuppo, M.; Agostinho, F.; 44 resultados foram analisados em 10 estudos que atenderam aos critérios de inclusão. Uma análise univariada de
Aragão, AA; Candow, DG;
todos os resultados padronizados mostraram uma estimativa média agrupada de 0,11 (intervalo de credibilidade de 95% (CrI):
Forbes, SC; Swinton, P.; e outros. O
ÿ0,02 a 0,25), fornecendo evidências de um efeito muito pequeno que favorece a suplementação de creatina quando
Efeitos da suplementação de creatina
combinado com RT em comparação com RT e um placebo. Análises multivariadas encontraram pequenos benefícios semelhantes
Combinado com treinamento de resistência
para a combinação de suplementação de creatina e TR nas alterações na parte superior e inferior do corpo
em medidas regionais de músculo
espessura muscular (0,10–0,16 cm). As análises dos efeitos moderadores indicaram um pequeno benefício superior
Hipertrofia: uma revisão sistemática

com Meta-Análise. Nutrientes 2023,


para suplementação de creatina em jovens em comparação com adultos mais velhos (0,17 (95%CrI: -0,09 a 0,45)). Em
15, 2116. https://doi.org/10.3390/ conclusão, os resultados sugerem que a suplementação de creatina combinada com TR promove um pequeno
nu15092116
aumento nas medidas diretas de hipertrofia do músculo esquelético na parte superior e inferior do corpo.

Editor Acadêmico: Raúl Domínguez


Palavras-chave: espessura muscular; área de secção transversal muscular; treinamento de força; suplementos nutricionais;

Recebido: 8 de abril de 2023


massa magra

Revisado: 24 de abril de 2023

Aceito: 25 de abril de 2023

Publicado: 28 de abril de 2023


1. Introdução

A creatina (ácido metilguanidina-acético) é considerada um dos poucos medicamentos eficazes


suplementos dietéticos ergogênicos para aumentar as adaptações do treinamento de resistência (TR) [1].
Direitos autorais: © 2023 dos autores.
Mecanisticamente, a suplementação de creatina aumenta a creatina total dos músculos esqueléticos
Licenciado MDPI, Basileia, Suíça.
(creatina livre e fosfocreatina), permitindo uma maior capacidade de ressintetizar rapidamente
Este artigo é um artigo de acesso aberto
distribuído nos termos e
trifosfato de adenosina e, consequentemente, melhorar o exercício de alta intensidade [1]. Além disso,
condições do Creative Commons
a creatina influencia o fator de crescimento semelhante à insulina-1, fatores reguladores miogênicos, células satélites,

Licença de atribuição (CC BY) (https://


hidratação celular, cinética de cálcio e proteínas, conteúdo de glicogênio, inflamação e
creativecommons.org/licenses/by/ estresse oxidativo [2], que pode contribuir para o acréscimo muscular ao longo do tempo [3]. Longitudinal
4,0/). evidências indicam que a suplementação de creatina, em conjunto com o TR, aumenta os ganhos

Nutrientes 2023, 15, 2116. https://doi.org/10.3390/nu15092116 https://www.mdpi.com/journal/nutrients


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Nutrientes 2023, 15, 2116 2 de 15

na força muscular [4,5], potência [6] e desempenho em uma variedade de testes físicos
relacionados ao metabolismo anaeróbico [7].
Várias meta-análises investigaram os efeitos combinados da suplementação de creatina e
do TR, operacionalmente definido como “uma forma de atividade física projetada para melhorar a
aptidão muscular, exercitando um músculo ou grupo muscular contra resistência externa” [8], em
alterações na massa magra de todo o corpo, avaliadas por métodos como absorciometria de raios
X de dupla energia (DXA), hidrodensitometria, pletismografia por deslocamento de ar de corpo
inteiro e análises de impedância bioelétrica [2,9–11]. Coletivamente, uma combinação de
suplementação de creatina e TR resulta em maiores ganhos de massa magra em comparação com TR e pla
No entanto, a massa magra é um substituto impreciso da massa muscular esquelética, uma vez que
compreende todo o tecido não-gorduroso, incluindo a água corporal. Na verdade, o DXA, muitas vezes
considerado uma medida padrão-ouro de massa magra [12], correlaciona-se relativamente mal com
alterações hipertróficas longitudinais, conforme avaliado por modalidades de imagem específicas do local
[13,14], que são consideradas medidas padrão-ouro para avaliar o tamanho muscular [15].
Pesquisas indicam que a suplementação de creatina aumenta a água corporal total [16].
Dado que a creatina atua como um osmólito, acredita-se geralmente que a maioria dos seus efeitos
hidratantes são compartimentados intracelularmente [17]. No entanto, algumas evidências sugerem que
pelo menos alguns dos ganhos de massa magra decorrentes da suplementação de creatina podem ser
atribuídos à retenção de água, talvez mediada por uma diminuição da produção de urina [18]. Por
exemplo, a suplementação com 20 g/dia de creatina durante 3 dias seguida de 5 g/dia durante 7 dias em
participantes não treinados aumentou as estimativas DXA da sua massa magra [17]. Mais recentemente,
Bone et al. [19] descobriram que a suplementação com 20 g/dia de creatina por 5 dias seguida de 3 g/dia
alterou os metabólitos musculares e o conteúdo de água, o que influenciou as estimativas de massa
magra durante um período de tempo em que eram prováveis alterações mínimas na massa proteica
muscular. . Consequentemente, o uso da massa magra como substituto da hipertrofia pode ser
particularmente problemático em estudos que investigam os efeitos da suplementação de creatina quando
combinada com TR regulamentado. Para abordar esta questão, realizamos uma revisão sistemática e
meta-análise da literatura atual sobre os efeitos combinados do TR e da suplementação de creatina nas
alterações regionais na massa muscular em estudos que utilizam medidas diretas de hipertrofia por
imagem. Além disso, realizamos análises de regressão para determinar a influência potencial das
covariáveis.

2. Métodos
2.1. Procura literária

Nós pré-registramos nossos métodos tanto para a revisão sistemática quanto para a meta-análise no site do Open
Science Framework (https://osf.io/c7bez e https://osf.io/hdqzb (acessado em 15 de janeiro de 2023), respectivamente).
Pesquisamos as bases de dados PubMed/MEDLINE, Scopus e Web of Science desde o início até fevereiro de 2023 para
localizar estudos relevantes.
A sintaxe de busca foi realizada utilizando a seguinte combinação de termos: (“creatina”)
AND (“suplemento*”) AND (“treinamento de resistência” OR “exercício de resistência” OR “ levantamento
de peso” OR “levantamento de peso” OR “levantamento de peso” OR “exercício de força” OR
“treinamento de força ” OR “fortalecimento” OU “exercício resistido” OR “treinamento resistido”) AND
(“ hipertrofia muscular” OR “hipertrofia muscular” OR “massa muscular” OR “tamanho do músculo” OR
“espessura muscular ” OR “área de secção transversal” OR “área de secção transversal ”OU“volume muscular”).
Os demais artigos incluídos em nossa revisão sistemática eram conhecidos pelos autores ou identificados
por meio de busca manual nas bibliografias dos artigos recuperados. Dois pesquisadores (RB e AM)
selecionaram os resumos recuperados e revisaram os textos completos em busca de estudos que
atendessem aos critérios de inclusão. A inclusão exigiu acordo entre os dois pesquisadores; nos casos
em que surgiu divergência, um terceiro pesquisador (BJS) resolveu a disputa. Os métodos seguiram as
diretrizes estabelecidas pelo Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses
(PRISMA) [20].
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2.2. Critérios de inclusão/exclusão

Incluímos estudos que: (1) investigaram os efeitos longitudinais da suplementação de


creatina (em qualquer forma) combinada com TR vs. TR sem suplementação de creatina; (2)
teve duração ÿ6 semanas; (3) incluídos adultos (ÿ18 anos de idade); (4) foram publicados em
periódicos revisados por pares em língua inglesa; e (5) relataram alterações pré-pós-estudo
na hipertrofia específica do local, empregando uma modalidade de imagem validada, incluindo
ressonância magnética (RM), tomografia computadorizada (TC) ou ultrassom.
Os estudos foram excluídos se: (1) os participantes apresentavam distúrbios musculoesqueléticos pré-
existentes , doenças cardiovasculares ou qualquer outra condição que pudesse ser considerada prejudicial ao
desempenho do TR; (2) outros ingredientes potencialmente anabólicos foram incluídos na fórmula de
suplementação (como a proteína é uma fonte alimentar, permitimos a suplementação com esse macronutriente,
desde que sua oferta fosse equiparada entre as condições); (3) a restrição do fluxo sanguíneo foi incorporada
ao protocolo de TR; ou (4) não foram fornecidos dados numéricos ou gráficos suficientes para avaliar as
diferenças entre as condições.

2.3. Codificação e análise de dados


Extraímos os dados dos estudos incluídos e os codificamos em planilha Excel (Microsoft
Corporation, Redmond, Washington), realizada por 2 autores (FA e MC) utilizando as
seguintes classificações: (1) características do estudo (autor, ano de publicação e tamanho
da amostra); (2) dados demográficos dos participantes (idade, sexo e status de RT); (3)
métodos de treinamento (séries, exercícios, frequência, duração e repetições); (4) métodos
de suplementação (dose, horário, cegamento, placebo e suplementação protéica); e (5)
médias pré e pós-treinamento e desvios padrão de hipertrofia. Nos casos em que os estudos
não possuíam informações suficientes sobre alterações pré e pós, entramos em contato com
os autores para solicitar os dados faltantes. Caso não conseguíssemos adquirir esses dados
dos autores, extraímos os valores das figuras utilizando o software online WebPlotDigitizer
(https://apps.automeris.io/wpd/, (acessado em 15 de março de 2023)) quando aplicável.
Para explicar a possibilidade de desvio do codificador, um terceiro pesquisador (MS)
recodificado 30% dos estudos, todos selecionados aleatoriamente para avaliação [21]. A
concordância por caso foi determinada dividindo o número de variáveis que foram codificadas
da mesma forma pelo número total de variáveis. A aceitação exigiu uma concordância média
de ÿ90%. Quaisquer discrepâncias nos dados extraídos foram resolvidas através de
discussão e consenso mútuo dos codificadores.

2.4. Qualidade metodológica


Conforme descrito anteriormente [22], avaliamos a qualidade metodológica dos estudos incluídos por
meio da ferramenta de avaliação Downs and Black [23], que é uma lista de verificação de 27 itens que aborda
os seguintes aspectos do desenho de um estudo: relatórios (itens 1 –10), validade externa (itens 11–13),
validade interna (itens 14–26) e poder estatístico (item 27). Consistente com revisões sistemáticas anteriores de
intervenções de exercício, modificamos a lista de verificação adicionando dois itens relacionados à adesão dos
participantes (item 28) e supervisão do treinamento (item 29) [24–26]. Cada item do checklist foi pontuado com
“1” se o critério foi satisfeito ou com “0” se o critério não foi satisfeito. Com base nas pontuações resumidas, os
estudos foram classificados da seguinte forma: “boa qualidade” (21–29 pontos); “qualidade moderada” (11–20
pontos); ou “má qualidade” (menos de 11 pontos) [25,26]. Três revisores (AP, FA e AM) avaliaram cada estudo
de forma independente; quaisquer divergências nas classificações do estudo foram resolvidas por consenso
majoritário.

2.5. Estatisticas

Uma estrutura Bayesiana foi escolhida em vez de uma abordagem frequentista, pois pode fornecer uma
modelagem mais flexível, permitindo que os resultados sejam apresentados de forma intuitiva através do relato
de probabilidades subjetivas [27]. Onde dados suficientes estavam disponíveis, os efeitos comparativos
comparando o TR com e sem suplementação de creatina foram quantificados usando tamanhos de efeito de
diferenças médias absolutas controladas para facilitar as interpretações. Onde havia necessidade
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para combinar os resultados em diferentes escalas, foram utilizados tamanhos de efeito de


diferenças médias padronizadas e controladas . Modelos hierárquicos bayesianos de efeito aleatório
de três níveis foram usados para agrupar os tamanhos dos efeitos e modelar os efeitos médios,
variância dentro dos estudos, variância entre os estudos e covariância de múltiplos desfechos
relatados no mesmo estudo (por exemplo, hipertrofia de diferentes locais e /ou resultados relatados
em vários momentos após a linha de base). A variância dentro do estudo é influenciada por
correlações pré-pós [28] que geralmente não são relatadas. Em vez de especificar um único valor
de correlação, este foi estimado, mas limitado, utilizando distribuições anteriores informativas.
Pretendíamos usar essas distribuições anteriores informativas para os tamanhos de efeito
comparativos com base em dados de meta-análise anteriores [29]. No entanto, devido a informações
limitadas sobre mudanças regionais na massa muscular, acabamos empregando distribuições anteriores frac
A inconsistência nos modelos foi descrita comparando as variâncias entre os três níveis. As
inferências de todas as análises foram feitas a partir de amostras posteriores geradas pelo método
Hamiltoniano de Cadeias de Markov Monte Carlo e por meio do uso de intervalos de credibilidade
(CrI), e as probabilidades foram calculadas. As interpretações foram baseadas na faixa de valores
dentro do CrI e nos cálculos da probabilidade de que a magnitude do tamanho médio do efeito
excedesse os limites qualitativos (ou seja, pequeno, médio e grande) que eram específicos para as
intervenções de força e condicionamento [ 29]. Análises de meta-regressão ou subgrupo foram
realizadas quando havia dados suficientes, incluindo um mínimo de 4 pontos de dados por nível de
categoria ou 10 pontos de dados para as variáveis contínuas [30].
Os efeitos dos pequenos estudos (viés de publicação, etc.) foram inspecionados visualmente com
gráficos de funil e quantificados com uma extensão multinível do teste de interceptação de regressão de
Egger [31]. As análises foram realizadas utilizando o pacote R wrapper brms em interface com Stan para
realizar a amostragem [32].

3.
Resultados 3.1. Dados
Descritivos Um total de 10 artigos atenderam aos critérios de inclusão (ver Figura 1 e Tabela 1). A
duração dos estudos variou de 6 a 52 semanas. Quatro estudos incluíram adultos jovens (com idades
entre 21 e 26 anos) [33–36] e 6 estudos incluíram adultos mais velhos (com idades entre 57 e 72 anos) [37–40].
Quatro estudos incluíram apenas homens [35,37–39], um estudo incluiu apenas mulheres [40] e cinco
estudos incluíram homens e mulheres [33,34,36,41,42]. Dois estudos empregaram participantes
treinados em resistência [34,36] e os outros empregaram participantes não treinados. Todos os estudos
incorporaram um desenho de grupo paralelo e todas as sessões de TR foram realizadas de duas a cinco
vezes por semana. Um estudo focou exclusivamente no treinamento dos flexores do cotovelo [35]; todos
os outros estudos implementaram protocolos de treinamento de corpo inteiro. Um estudo envolveu uma
fase de “carga” de creatina, que envolveu o consumo de 20 g/dia de creatina durante 5 dias consecutivos
antes de consumir 5 g/dia durante o restante do estudo [35]; um estudo envolveu a suplementação de 6
g/dia de creatina ou 6 g/dia de creatina em combinação com 30 g de proteína de soro de leite [41]; e
todos os outros estudos implementaram protocolos de dosagem de 0,1 ou 0,15 g/kg/dia de creatina. Três
estudos envolveram a ingestão de creatina duas a quatro vezes por semana [33,36,39] e todos os outros
estudos envolveram a ingestão de creatina cinco a sete vezes por semana. Um estudo mediu a AST
muscular da perna e do antebraço usando tomografia computadorizada quantitativa periférica [42], um
estudo mediu a AST do vasto lateral usando ultrassonografia [41] e os estudos restantes mediram a
espessura muscular das extremidades superiores e inferiores usando ultrassonografia.
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Nutrientes 2023, 15, x PARA REVISÃO POR PEER 5 de 17

Nutrientes 2023, 15, 2116 5 de 15

Figura 1. Fluxograma PRISMA do processo de busca.


Figura 1. Fluxograma PRISMA do processo de busca.
Tabela 1. Resumo dos métodos e resultados dos estudos incluídos.

Estudar Amostra Projeto Protocolo RT Protocolo CR Duração Resultados

Corpo todo
sem supervisão ÿ Semelhante entre grupos
0,1 g/kg/d
Tarefa aleatória protocolo realizado consumido mudanças no músculo
24 mais velho, para 1 de 2 grupos: 2 d/sem consistindo em espessura do cotovelo
Bernat et al. [37] 8 semanas
homens destreinados
pós-treinamento e em
(1) RC + TR; 3–4 séries por exercício flexores, extensores do cotovelo,
a 80% 1 RM com lazer dos participantes
(2) PLA + RT flexores do joelho e joelho
2 min entre séries em dias sem treino extensores
intervalos de descanso
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Nutrientes 2023, 15, 2116 6 de 15

Tabela 1. Cont.

Estudar Amostra Projeto Protocolo RT Protocolo CR Duração Resultados

ÿ Aumentos superiores na
espessura dos músculos
flexores do cotovelo

nos grupos CR + RT
(16–20%) em comparação
aos grupos PLA + RT
(2–6%).
ÿ Aumentos superiores na
Atribuição aleatória para 1 espessura dos músculos
0,15 g/kg/d para extensores do
de 4 grupos:
Protocolo de corpo total participantes em
(1) RC + TR cotovelo nos grupos
realizado 2–3 dias/semana, TR de 2 dias/semana
38 homens realizados duas vezes/semana; CR + RT (26–27%) em
consistindo de 2–3 séries e 0,10 g/kg para
e mulheres jovens, (2) RC + TR comparação aos
Candow et al. [33] 6 semanas
fisicamente ativos por exercício de 10 participantes em
realizados três vezes/semana; grupos PLA + RT (11–13%)
repetições com intervalos TR de 3 dias/
e não treinados (3) PLA + RT ÿ Aumentos semelhantes na
de descanso entre semana;
realizados duas vezes/semana; espessura dos músculos
séries de 1–2 minutos nenhuma menção à
(4) PLA + RT flexores do joelho nos
suplementação em dias sem treino
realizado três vezes/semana grupos CR + RT (10–17%)
e grupos PLA + RT (6–
15%)
ÿ Aumentos superiores na
espessura dos músculos
extensores do joelho nos

grupos CR + RT (11–
12%) em comparação aos
grupos PLA + RT (3–5%)

ÿ Alterações semelhantes entre grupos


Protocolo 0,1 g/kg/d na espessura muscular
Atribuição aleatória para 1 supervisionado de corpo consumido em 2 doses dos flexores do cotovelo,
Candow, Chilibeck,
46 homens de 2 grupos: total realizado 3 dias/ iguais pré e pós- extensores do cotovelo, flexores
Gordon, 12 meses
mais velhos e destreinados (1) RC + TR; semana consistindo de 3 treino e com alimentos do joelho, extensores
Vogt et al. [38] em dias sem
(2) PLA + RT séries de 10 repetições do joelho, flexores
por exercício a 80% 1 RM treino plantares do tornozelo e
dorsiflexores do tornozelo

ÿ Aumentos superiores na
espessura dos músculos
extensores do

cotovelo no grupo CR + RT
(11,6%) em
comparação ao grupo PLA + RT (1,4%)
ÿ Aumentos superiores na
espessura dos músculos
flexores do joelho

no grupo RC + RT (9,4%)
em comparação ao
0,1 g/kg/d
Protocolo grupo PLA + RT (3,2%)
consumido em 3 doses
supervisionado de corpo ÿ Aumentos superiores no músculo
Atribuição aleatória para 1 iguais pré e pós- extensor do joelho
total realizado 3 dias/
25 homens de 2 grupos: treino e antes de dormir
Candow et al. [39] semana consistindo de 3 10 semanas espessura no
mais velhos e destreinados (1) RC + TR; nos dias de treino;
séries de 10 repetições com Grupo CR + RT (11,3%)
(2) PLA + RT sem suplementação
Intervalos de descanso comparado ao grupo
entre séries de 2 minutos
em dias sem treino
PLA + RT (5,8%)
ÿ Aumentos superiores na
espessura do músculo
flexor plantar do tornozelo no

grupo RC + RT (13,8%) em
comparação ao grupo
PLA + RT (8%)
ÿ Alterações semelhantes entre grupos
na espessura muscular
dos flexores do cotovelo e
dorsiflexores do
tornozelo

Protocolo 0,1 g/kg/d


Atribuição aleatória para 1 supervisionado de corpo consumido em 2 doses ÿ Alterações semelhantes entre grupos
Candow, Chilibeck, 52 homens
Gordon & e mulheres mais velhos
de 2 grupos: total realizado 3 dias/ iguais pré e pós- 12 meses na AST muscular do antebraço
(1) RC + TR; semana consistindo de 3 treino e com alimentos e da perna
Kontulainen [42] e sem treinamento
(2) PLA + RT séries de 10 em dias sem

repetições por exercício treino


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Nutrientes 2023, 15, 2116 7 de 15

Tabela 1. Cont.

Estudar Amostra Projeto Protocolo RT Protocolo CR Duração Resultados

ÿ Alterações semelhantes entre grupos


Protocolo 0,1 g/kg/d na espessura muscular
Atribuição aleatória para 1 supervisionado de corpo consumido em 2 doses dos flexores do cotovelo,
33 pós-
de 2 grupos: total realizado 3 dias/ iguais pré e pós- extensores do cotovelo, flexores
Chilibeck et al. [40] menopausa, sem treinamento 12 meses
(1) RC + TR; semana consistindo de 3 treino e com alimentos do joelho, extensores
mulheres
(2) PLA + RT séries de 10 em dias sem do joelho, flexores
repetições por exercício treino plantares do tornozelo e
dorsiflexores do tornozelo

ÿ Alterações semelhantes entre grupos


Protocolo de corpo total 0,1 g/kg/d
na espessura muscular
22 homens e Atribuição aleatória para 1 realizado 5 dias/semana, consumido durante
do bíceps braquial, tríceps
mulheres jovens de 2 grupos: consistindo de 3 séries sessões de treinamento 6 semanas
Mills et al. [34] braquial, quadríceps femoral,
com formação (1) RC + TR; por exercício de 6 a 10 (5 dias/semana);
recreativa isquiotibiais e gastrocnêmio
(2) PLA + RT repetições com intervalos de sem suplementação em
descanso entre séries de 2 minutos dias sem treino

ÿ Aumentos superiores na espessura


dos músculos extensores do
joelho nos grupos
Protocolo de corpo total 0,1 g/kg/d
consumido 60 minutos CR + RT (10,8%) em comparação
Atribuição aleatória para 1 realizado 4 dias/semana,
13 homens aos grupos PLA + RT (5,7%)
e mulheres jovens de 2 grupos: consistindo de 3 séries antes das sessões de 6 semanas
Pakulak et al. [36]
(1) RC + TR; por exercício de 6 a 10 treinamento (4 dias/semana);
treinados em resistência ÿ Alterações semelhantes entre grupos
(2) PLA + RT repetições com intervalos de sem suplementação em
descanso entre séries de 2 minutos dias sem treino na espessura muscular
dos flexores do cotovelo,
extensores do cotovelo e flexores
do joelho

Atribuição aleatória para 1


Protocolo 6 g/d em CR + RT e 6 g/d +
de 4 grupos:
88 homens e mulheres supervisionado de corpo 30 g de Whey em ÿ Alterações semelhantes entre grupos
(1) RC + TR;
Roschel et al. [41] idosos, pré-frágeis total realizado 2 dias/ CR + Whey + TR; 16 semanas na AST muscular do vasto lateral
(2) PLA + TR;
e frágeis semana, consistindo de 2–4 suplementos
(3) CR + Whey + TR; séries a 50–70% 1 RM consumidos 7 dias/semana
(4) Whey + TR

Cotovelo unilateral

protocolo de flexão
(2 dias/semana): Um braço
de cada participante
executou rosca bíceps
combinada com restrição
de fluxo sanguíneo por 4 20 g/d consumidos nos

séries de 15 a primeiros 5 dias,


ÿ Aumentos superiores na espessura
Atribuição aleatória para 1 seguidos de 5 g/d dos músculos flexores do
30 repetições a 30% consumidos
17 homens de 2 grupos: 1 RM com intervalos 8 semanas cotovelo em RC + TR (17%)
Sousa-Silva et al. [35]
jovens e destreinados (1) RC + TR; pós-treino e durante o
de descanso entre séries de em comparação com
(2) PLA + RT período regular de
30 s e o outro braço PLA + TR (9%)
treino em dias sem
realizou a rosca bíceps sem
restrição de fluxo treino

sanguíneo por 4 séries


de 10–12 repetições

a 70%
1 RM com intervalos de
descanso entre séries de 2 minutos

Abreviaturas: CR: creatina; PLA: placebo; e TR: treinamento resistido.

3.2. Análise Univariada de Diferenças Padronizadas


Uma análise das diferenças médias padronizadas controladas foi conduzida agrupando
todos os resultados e escalas de medição. Um total de 44 resultados foram incluídos em
os 10 estudos que atenderam aos critérios de inclusão (flexores do cotovelo: nove; extensores do
cotovelo: oito; flexores do joelho: oito; extensores do joelho: oito; flexores plantares do tornozelo:
quatro; dorsiflexores do tornozelo: três; vasto lateral: dois; antebraço: um; e parte inferior da perna :
um). Um gráfico florestal da meta-análise é apresentado na Figura 2, com uma estimativa média
agrupada de 0,11 (95%CrI: -0,02 a 0,25), fornecendo evidência de um efeito muito pequeno que
favorece a suplementação de creatina (P(>0) = 0,961, P(>0,1) = 0,588, P(>0,2) = 0,089). Foi identificada
heterogeneidade substancial (ÿ = 0,10 (CrI de 75%: 0,03 a 0,20)), com estimativas centrais indicando
uma baixa covariância entre múltiplos desfechos relatados no mesmo estudo (ICC = 0,17 (CrI de 75%: 0,01 a 0,7
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Nutrientes 2023, 15, x PARA REVISÃO POR PEER 8 de 17

Nutrientes 2023, 15, 2116 8 de 15


ÿ0,02 a 0,25) fornecendo evidências de um efeito muito pequeno que favorece a suplementação de creatina (P(>0) =
0,961, P(>0,1) = 0,588, P(>0,2) = 0,089). Foi identificada heterogeneidade substancial (= 0,10 (ICr de 75%: 0,03 a
0,20)), com estimativas centrais indicando uma baixa covariância entre múltiplos desfechos relatados no mesmo estudo
(ICC = 0,17 (ICr de 75%: 0,01 a 0,79)). o teste de interceptação de regressão produziu intervalos amplos e uma inspeção
visual do gráfico de funil
O teste de interceptação de regressão de Egger produziu intervalos amplos e uma inspeção
visual da (Figura 3) não identificou
o gráfico nenhum
de funil (Figura 3) nãoproblema relacionado
identificou nenhum aorelacionado
problema pequenoao estudo.
pequeno estudo.

Figura
Nutrientes 2023, 15, x PARA 2. Gráfico
REVISÃO de Figura
POR PEER floresta
2. bayesiana
Gráfico de tamanhos
de floresta bayesiana de efeito dedediferença
de tamanhos média padronizada
efeito de diferença e controlada
média padronizada entre
9 de 17
e controlada em todos
os resultados [33–42].
todos os resultados [33–42].

Figura 3. Gráfico de funil de todos os tamanhos de efeito padronizados. Os dados são coloridos
de acordo com aestudos.
Figura 3.A Gráfico de funil
região azul de todos
ilustra os tamanhos
a estimativa médiade efeito padronizados.
agrupada e o intervalo Os
de dados são coloridos de acordo com o indivíduo
credibilidade de 95%. estudos. A região azul ilustra a estimativa média agrupada e o intervalo de credibilidade de 95%.
Estas distribuições representam “estimativas reduzidas” baseadas em todos os tamanhos de
efeito incluídos e no modelo de efeitos aleatórios ajustado e emprestado informação através dos
estudos para reduzir a incerteza. Os círculos pretos e os intervalos conectados representam os valores
medianos e intervalos de 95% de credibilidade para as estimativas reduzidas. Os círculos e intervalos
brancos representam as estimativas brutas e as variâncias amostrais calculadas diretamente a partir
dos dados do estudo.
Machine Translated by Google

Nutrientes 2023, 15, 2116 9 de 15

Essas distribuições representam “estimativas reduzidas” com base em todos os tamanhos de efeito
incluídos e o modelo de efeitos aleatórios ajustou e emprestou informações entre os estudos para
reduzir a incerteza. Os círculos pretos e intervalos conectados representam os valores medianos
e intervalos de credibilidade de 95% para as estimativas reduzidas. Os círculos e intervalos brancos
representam as estimativas brutas e as variações amostrais calculadas diretamente a partir dos dados do estudo.

3.3. Análise Multivariada de Diferenças Absolutas


As análises iniciais foram conduzidas usando as mudanças absolutas controladas no
hipertrofia muscular medida por ultrassom em cm. As análises multivariáveis foram
10 de 17
Nutrientes 2023, 15, x PARA REVISÃO POR PEER
conduzido e dividido na parte superior do corpo (extensores do cotovelo: sete estudos [33,34,36–40]; cotovelo
flexores: oito estudos [33–40]) e parte inferior do corpo (extensores e flexores do joelho: sete
estudos [33,34,36–40]).
OsOsresultados
resultadosdadameta-análise
meta-análisepara
paraa aparte
partesuperior
superiordodocorpo
corpoestão
estãoilustrados
ilustradosnanaFigura
Figura4,4,fornecendo
fornecendo
favorece
evidências
a suplementação
que favorecemde a suplementação
creatina. As estimativas
de creatina.
marginais
A evidência
de diferenças
média controlada
médias controladas
agrupada marginal
agrupadas foramde
as estimativas 0,16 cm (95%CrI:
diferença foram -0,10 a 0,39)
de 0,16 e 0,10 cm
cm (ICr95%: (95%CrI:
ÿ0,10 a 0,39)-0,13 a 0,39).
e 0,10 cm (ICr95%: ÿ0,13 a 0,32) para
os0,32)
extensores
para ose extensores
flexores do cotovelo,
e flexoresrespectivamente. A heterogeneidade
do cotovelo, respectivamente. substantiva foi substantiva foi
Heterogeneidade
identificada (extensores
identificados (extensoresde
decotovelo:
cotovelo: ÿ= =0,15
0,15
cmcm (75%CrI:
(75%CrI: 0,04
0,04 a 0,31);
a 0,31); flexores
flexores de cotovelo:
de cotovelo: ÿ =cm
= 0,13 0,13 cm
(75%CrI:
(CrI75%:0,04
0,04a a0,27))
0,27))com
comuma correlação
correlação positiva,
positiva, masmas incerta
incerta (ÿ = 0,38
( = 0,38 (75%CrI:
(CrI75%: ÿ0,11- 0,11
a 0,84)). A probabilidade
de0,84)).
que asAdiferenças médias absolutas controladas favorecessem a creatina
probabilidade de que as diferenças médias absolutas controladas favorecessem a suplementação
de creatina tanto para os extensores quanto para os flexores foi P(> 0) = 0,801.
a suplementação tanto para extensores quanto para flexores foi > 0 = 0,801.

Figura
Figura4.
4. Estimativas posteriores
Estimativas posteriores da diferença
da diferença médiamédia controlada
controlada multivariada
multivariada para
para flexores flexores edoextensores
e extensores cotovelo. Osdo cotovelo.
pontos
representam
posteriores estimativas
de diferença posteriores
média de diferença
multivariada. Valoresmédia multivariada.
positivos favorecemValores positivos favorecem Os pontos representam estimativas
a creatina
suplementaçãoe de
suplementação creatina
valores e valores
negativos negativos
favorecem favorecem
o controle. Oo controle.
ponto O ponto
vermelho vermelho
ilustra ilustra
os valores valores para
medianos medianos para
o marginal
as estimativas
mais posteriores
altas de 95%. da diferença
A curva preta média
representa marginal.
a região A curva preta
de densidade representa
posterior as estimativas
95% mais alta. posteriores de diferença média posterior
região de densidade.

Os resultados da meta-análise para a parte inferior do corpo estão ilustrados na Figura 5 e


também fornecem evidências que favorecem a suplementação de creatina. O pool marginal controlado
- -
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Nutrientes 2023, 15, 2116 10 de 15

Os resultados da meta-análise para a parte inferior do corpo estão ilustrados na Figura 5 e também
fornecem evidências que favorecem a suplementação de creatina. A média controlada agrupada marginal
as estimativas de diferença foram de 0,13 cm (CrI 95%: -0,07 a 0,37) e 0,11 cm (CrI 95%: -0,06
a 0,31) para os extensores e flexores do joelho, respectivamente. A heterogeneidade substantiva foi
identificados (extensores de joelho: ÿ = 0,11 cm (75%CrI: 0,03 a 0,24); flexores de joelho: ÿ = 0,07 cm
(75%CrI: 0,02 a 0,17)) com uma correlação positiva, mas incerta (ÿ = 0,18 (75%CrI: ÿ0,32
Nutrientes 2023, 15, x PARA REVISÃO POR PEER 11 de 17
para 0,66)). A probabilidade de que a diferença média absoluta controlada tenha favorecido a creatina
a suplementação tanto para extensores quanto para flexores foi P(> 0) = 0,850.

Figura 5. Estimativas
Figura posteriores
5. Estimativas da da
posteriores diferença média
diferença controlada
média multivariada
controlada para
multivariada flexores
para e extensores
flexores dede
e extensores joelho.
joelho.
Os Os
pontos representam
pontos estimativas
representam posteriores
estimativas de diferença
posteriores médiamédia
de diferença multivariada. ValoresValores
multivariada. positivos favorecem
positivos a creatina
favorecem a
suplementação
suplementação de creatina
e valores e valores
negativos negativos
favorecem favorecem
o controle. o vermelho
O ponto controle. O ponto
ilustra osvermelho ilustra ospara
valores medianos valores medianos
o marginal
para as estimativas
estimativas posteriores posteriores
de diferençada diferença
média. média
A curva marginal.
preta A curva
representa pretaderepresenta
a região densidadeaposterior
região de95%densidade
mais alta.
posterior 95% mais alta.
3.4. Análise de efeitos moderadores
3.4.Os
Análise dos efeitos
potenciais efeitos moderadores
moderadores da idade e da duração da intervenção foram
investigado usando diferenças
Os potenciais médias padronizadas
efeitos moderadores da idade e da controladas em todos os
duração da intervenção resultados.
foram estudos Seis
compreendendo 26 resultados
investigado usando realizados
diferenças com adultos controladas
médias padronizadas mais velhosem(idade média:
todos 61,6 anos)
os resultados. Seis e quatro
estudos compreendendo
estudos compreendendo 18 26
resultados foram
desfechos realizados
foram com
realizados participantes
com mais
idosos (idade jovens61,6 anos) (idade
média:
média: 23,5estudos
e quatro anos). Foram obtidas evidências
compreendendo de que
18 desfechos a média
foram padronizada
conduzidos controlada mais jovens, as
com participantes
diferenças foram maiores
(idade média: para Foram
23,5 anos). participantes
obtidasmais jovens (ÿMais
evidências jovens
de que = ÿ0,17
a média (ICr95%: ÿ0,45
padronizada a 0,09);
controlada
P(Jovem > Mais Velho) = 0,910; Figura 6).
as diferenças foram maiores para os participantes mais jovens ( = ÿ0,17 (95%CrI: ÿ0,45 a 0,09);
P(Younger > Older) = 0,910; Figura 6).
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Nutrientes 2023, 15, x PARA REVISÃO POR PEER 12 de 17


Nutrientes 2023, 15, 2116 11 de 15

Figura 6. Distribuições de tamanhos de efeito de diferença média controlada de acordo com a idade dos participantes e
Duração
Figura do estudo. As
6. Distribuições dedistribuições
tamanhos de representam estimativasmédia
efeito de diferença posteriores do tamanho
controlada do efeito
de acordo comda adiferença média
idade dos agrupada. Os
participantes
resultados ilustram distribuições obtidas a partir de dois modelos de meta-regressão separados, o primeiro
e duração do estudo. As distribuições representam estimativas posteriores da variável de grupo de efeito de diferença média com um
agrupada
para idade
tamanho. e a segunda
Os resultados com uma
ilustram variável deobtidas
distribuições grupo para duração.
a partir de dois modelos de meta-regressão separados, o primeiro com
uma variável de grupo para idade e o segundo com uma variável de grupo para duração.
Sete estudos compreendendo 30 resultados foram realizados com intervenções curtas
(duração média: 8,6 semanas, intervalo: 6–16 semanas) e três estudos compreendendo
14. Sete
foram estudoscom
realizados compreendendo 30 resultados
intervenções longas foram realizados
(52 semanas). com intervenções
Uma sobreposição curtas
substantiva foi e
(duração média:
obtidos para 8,6 semanas, intervalo:
as distribuições 6–16de
controladas semanas)
diferençase três estudos
médias compreendendo
padronizadas, 14 resultados
com evidências
limitadas,
obtida com valores maiores para uma intervenção curta (ÿCurto:Longo = ÿ0,09 (95%CrI: ÿ0,37 afoi0,19);
foram realizados com intervenções longas (52 semanas). Uma sobreposição substantiva
paraP(Curto
as distribuições
> Longo) = de diferenças
0,767; médias padronizadas controladas, com evidência limitada de valores
Figura 6).
maiores para uma intervenção curta ( = ÿ0,09 (95%CrI:
: ÿ0,37 a 0,19); P(Short 3.5. Study Quality
> Longo) = 0,767; Figura 6).
Uma avaliação qualitativa dos estudos através da lista de verificação de Downs e Black indicou uma
pontuação mediana de 20 (variação: 17 a 25 pontos). Quatro estudos foram considerados de boa
qualidade. 3,5.
Qualidade do estudo [35,37,38,40], seis estudos foram classificados como de qualidade moderada [33,34,36,39,41
nenhum
Uma avaliação
estudo foi
qualitativa
considerado
dos estudos
de baixaatravés
qualidade.
da lista de verificação de Downs e Black indicou e
uma pontuação mediana de 20 (variação: 17 a 25 pontos). Quatro estudos foram considerados de boa
4. Discussão
qualidade [35,37,38,40], seis estudos foram classificados como de qualidade moderada. Esta é a
primeira meta-análise a examinar as alterações regionais no acréscimo muscular
[33,34,36,39,41,42], e nenhum estudo foi considerado de baixa qualidade.
de uma combinação de suplementação de creatina e RT. A análise conjunta dos protocolos
de suplementação e resistência incluídos nesta revisão indicou que a creatina
4. Discussão

Esta é a primeira meta-análise a examinar as mudanças regionais no acréscimo muscular a partir


de uma combinação de suplementação de creatina e TR. A análise conjunta dos protocolos de
suplementação e resistência incluídos nesta revisão indicou que a creatina
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Nutrientes 2023, 15, 2116 12 de 15

a suplementação aumenta a hipertrofia muscular esquelética regional quando combinada com TR


estruturado. No entanto, em comparação com um placebo, a magnitude deste efeito foi trivial a pequena
(ES = 0,11), com um CrI bastante estreito de 95% (-0,02, 0,25); como tal, o significado prático e as
implicações disto a nível individual são provavelmente pequenos. Metanálises anteriores realizadas
sobre suplementação de creatina e TR mostraram aumentos significativos na massa magra de todo o
corpo ao longo do tempo (1,1 a 1,4 kg) [2,9–11], com diferenças médias padronizadas maiores (intervalo
SMD: 0,24–0,42). Esses SMDs maiores podem estar associados ao efeito da creatina no aumento da
água corporal total; como tal, é possível que uma parte dos aumentos observados na massa magra
possa refletir o acúmulo de líquido extracelular, em oposição à hipertrofia muscular. Alternativamente,
considerando que as medidas de massa magra levam em consideração todos os tecidos não gordurosos
de todo o corpo, também é concebível que a hipertrofia tenha ocorrido em regiões não avaliadas pelas
modalidades de imagem direta ou em outros tecidos (por exemplo, osso [42]).
Essas hipóteses merecem uma investigação mais aprofundada.
Para determinar a influência potencial das covariáveis em nossos achados, realizamos subanálises da região
corporal, idade e duração do estudo. No que diz respeito à hipertrofia de grupos musculares individuais, as nossas
subanálises revelaram que a suplementação de creatina tem efeitos semelhantes na musculatura superior e inferior
do corpo, bem como nos flexores e extensores dos membros, independentemente da região do corpo. Isso contrasta
com as evidências derivadas de DXA que mostram que a suplementação de creatina aumentou os ganhos de TR na
massa magra da parte superior do corpo em comparação com a parte inferior do corpo (parte superior: 7,1% vs. parte
inferior: 3,2%) em homens treinados em resistência [43].
Syrotuik e Bell [44] descobriram que os “respondedores” à suplementação de creatina tinham uma
percentagem mais elevada de fibras musculares do tipo II (os respondedores tiveram uma média de
63,1% e os não-respondedores uma média de 39,5%), portanto, pode-se especular que músculos
específicos que possuem uma maior porcentagem de fibras musculares do tipo II pode ter uma resposta
hipertrófica maior. No entanto, os nossos resultados sugerem que quaisquer diferenças específicas entre
os músculos de um indivíduo no que diz respeito ao seu tipo de fibra não alteram sensivelmente a
eficácia da creatina. Isto é consistente com a evidência de que a maior parte da musculatura do corpo
tem percentagens de tipo de fibra relativamente semelhantes [45]. Além disso, a magnitude dos efeitos
dos grupos musculares individuais foi igualmente pequena, com melhorias medianas em relação ao
placebo variando de 0,10 a 0,16 cms, o que sugeriria que as discrepâncias entre as alterações na massa
magra de todo o corpo observadas em meta-análises anteriores em comparação com é improvável que
os presentes resultados, utilizando medidas diretas de hipertrofia específica do local, sejam devidos às regiões não
No entanto, pesquisas futuras são necessárias para verificar essas especulações e avaliar outros músculos (por
exemplo, a musculatura do tronco).
Uma subanálise avaliando a influência da idade revelou um benefício modesto para a suplementação
de creatina combinada com RT em adultos jovens (ES = 0,23 (ICr 95%: 0,01, 0,44)) em comparação
com adultos mais velhos (ES = 0,06 (ICr 95%: - 0,10, 0,21)). Syrotuik e Bell [44] descobriram que os
respondedores à suplementação de creatina tinham uma proporção maior de fibras musculares do tipo
II, bem como níveis basais mais baixos de conteúdo de creatina muscular. As evidências indicam que a
remodelação das unidades motoras relacionada à idade se deve principalmente à desnervação das fibras
musculares do tipo II, o que pode, em teoria e apoiado pelos nossos dados, reduzir a capacidade de
resposta à suplementação de creatina. No entanto, nossas descobertas contrastam com uma meta-
análise anterior que observou ganhos semelhantes entre adultos mais jovens e mais velhos nas medidas
de massa magra de todo o corpo (jovens: 1,2; mais velhos: 1,1 kg) [9]. Pesquisas futuras são necessárias
para comparar as respostas específicas do local entre adultos mais jovens e mais velhos. No geral, as
implicações práticas dos nossos resultados, que mostraram maiores ganhos em adultos jovens, são
questionáveis, dada a magnitude relativamente modesta do efeito entre estas populações.
Uma subanálise da duração do estudo encontrou um benefício maior em protocolos de
suplementação mais curtos (ÿ10 semanas) em comparação com protocolos de suplementação mais
longos (ÿ16 semanas). No entanto, as diferenças entre estes prazos foram triviais (valores medianos
de 0,15 e 0,06 para durações mais curtas e mais longas, respectivamente) e provavelmente de pouca
significância prática. Além disso, esta conclusão é confundida pelo facto de todos os estudos com
prazos mais longos incluírem participantes mais velhos; assim, qualquer efeito, se existir, pode ser
atribuído à idade e não à duração do estudo.
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Nutrientes 2023, 15, 2116 13 de 15

Nossa meta-análise teve várias limitações que devem ser reconhecidas. Primeiro, apenas
um estudo investigou os efeitos hipertróficos da suplementação de creatina apenas em mulheres.
As evidências indicam que os homens respondem mais favoravelmente à suplementação do que as
mulheres para aumentos na massa magra [9]. Resta saber se essas diferenças relacionadas ao sexo
também são específicas da hipertrofia muscular . Em segundo lugar, apenas dois estudos envolveram
indivíduos treinados em resistência. É concebível que aqueles com experiência em TR possam treinar
mais e, assim, obter maiores benefícios da suplementação de creatina. Esta hipótese merece uma
investigação mais aprofundada. Terceiro, existe uma variabilidade interindividual considerável na
resposta à suplementação de creatina, com aumentos nas concentrações de creatina muscular
variando de 2 a 40 mmol/kg de massa seca [46]. Greenhaff et al. [47] relataram que aproximadamente
20 a 30% dos indivíduos são “não respondedores”, o que é definido por um conteúdo intramuscular
de creatina que aumenta em menos de 10 mmol/kg de massa seca após uma fase de carga. As
características que podem sustentar esta não resposta à suplementação de creatina incluem altos
níveis iniciais de creatina muscular, uma baixa porcentagem de fibras do tipo II, uma baixa CSA de
fibra muscular e uma baixa massa livre de gordura [44]. Portanto, os efeitos modestos da
suplementação de creatina na hipertrofia do músculo esquelético podem ser, pelo menos parcialmente,
devidos à falta de delimitação entre respondedores e não respondedores nos estudos incluídos na
presente análise. Futuros ensaios longitudinais que correlacionam as alterações na hipertrofia e no
conteúdo de creatina intramuscular justificam mais pesquisas.

5. Conclusões
Uma análise conjunta dos dados atuais sugere que a suplementação de creatina promove um
pequeno aumento na hipertrofia do músculo esquelético na musculatura superior e inferior do corpo
quando combinada com um programa de treinamento físico regulamentado. Aqueles que consideram
a suplementação de creatina com o objectivo de hipertrofia muscular regional devem considerar o
significado prático da pequena magnitude do efeito. Além disso, os adultos jovens parecem obter um
maior benefício hipertrófico em comparação com os indivíduos mais velhos, mas a magnitude desta
diferença é relativamente modesta, pondo em causa a relevância prática deste achado.
Futuros estudos longitudinais devem se esforçar para avaliar os efeitos combinados da suplementação
de creatina e RT no acúmulo de líquido intra- vs. extracelular e no conteúdo de creatina intramuscular,
no que diz respeito às medidas diretas de hipertrofia por imagem específicas do local em adultos
jovens e mais velhos e incluir homens e participantes femininas.

Contribuições dos autores: BJS concebeu a ideia do artigo. RB e AM realizaram a busca; FA e MC codificaram os dados. AP,
FA e AM realizaram a avaliação da qualidade. PS realizou a modelagem estatística e as análises. RB, AP, MC, AM, MS, FA,
AAA, DGC, SCF, PS e BJS contribuíram na redação e edição crítica do manuscrito. Todos os autores leram e concordaram com
a versão publicada do manuscrito.

Financiamento: Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.

Declaração do Conselho de Revisão Institucional: Não aplicável.

Termo de Consentimento Livre e Esclarecido: Não aplicável.

Declaração de disponibilidade de dados: Os dados apresentados neste estudo estão disponíveis mediante solicitação razoável
do autor correspondente.

Conflitos de interesse: BJS atuou anteriormente no conselho consultivo científico da Dymatize Nutrition, fabricante de
suplementos esportivos, incluindo produtos de creatina. A DGC conduziu pesquisas patrocinadas pela indústria envolvendo
suplementação de creatina e recebeu doações de creatina para estudos científicos e apoio em viagens para apresentações
envolvendo suplementação de creatina em conferências científicas. Além disso, DGC atua no Conselho Consultivo Científico da
Alzchem (uma empresa que fabrica creatina) e como perito/consultor em processos judiciais envolvendo suplementação de
creatina. SCF atuou anteriormente como consultor científico de uma empresa que vendia produtos de creatina. Além disso, a
SCF vende vídeos educacionais sobre creatina.
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Nutrientes 2023, 15, 2116 14 de 15

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