Machine Translated by Google
OH
OH metabólitos
Artigo
Metabólitos séricos associados à hipertrofia muscular após 8 semanas de
treinamento de resistência de alta e baixa carga
Denis F. Valério 1, Alex Castro 2, Arthur Gáspari 3,4 e Renato Barroso 1,*
Citation: Valério, D.F.; Castro, A.;
Gaspari, A.; Barroso, R. Sérum
Metabólitos Associados ao Músculo
Hipertrofia após 8 semanas de treinamento
de resistência de alta e baixa carga.
Metabólitos 2023, 13 , 335. https://doi.org/
10.3390/metabo13030335
Editores acadêmicos: Giuseppe Sirago,
Anna Picca, Emanuele Marzetti e
Walter Wahli
Recebido: 15 de dezembro de 2022
Revisado: 13 de fevereiro de 2023
Aceito: 18 de fevereiro de 2023
Publicado: 24 de fevereiro de 2023
Direitos autorais: © 2023 pelos autores.
Licenciado MDPI, Basel, Suíça.
Este artigo é um artigo de acesso aberto
distribuído nos termos e
condições do Creative Commons
Licença de atribuição (CC BY) (https://
creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Metabólitos 2023, 13, 335. https://doi.org/10.3390/metabo13030335
1 Escola de Educação Física, Universidade Estadual de Campinas, Campinas 13083-970, Brasil
2
Department of Chemistry, Federal University of São Carlos, São Carlos 13565-905, Brazil
3 Associação Brasileira de Escalada Esportiva, São Paulo 04616-004, Brasil
4
Sidia Amazon Lab, Instituto Sidia de Ciência e Tecnologia, Manaus 69075-155, Brasil
* Correspondência: rbarroso@unicamp.br; Tel.: +55-19-3521-6804
Resumo: Os mecanismos responsáveis pelo crescimento muscular semelhante obtido com o
treinamento resistido (TR) de alta e baixa carga ainda não foram totalmente elucidados. Um
mecanismo está relacionado ao estímulo mecânico e ao nível de recrutamento da unidade motora;
outro mecanismo está relacionado com a resposta metabólica. Investigamos a amplitude do sinal
eletromiográfico (sEMG) e a resposta metabólica geral ao treinamento resistido de alta carga (HL)
e de baixa carga (LL). Medimos a espessura muscular por ultrassom, a amplitude sEMG por
eletromiografia e a análise de metabólitos expressos por metabolômica. Não foram observadas
diferenças entre os grupos HL e LL para resposta metabólica e espessura muscular. Uma maior
amplitude de sEMG foi observada no grupo HL. Além disso, foi observada uma correlação entre as
alterações na espessura muscular do músculo vasto lateral no grupo HL e os níveis dos metabólitos
carnitina, creatina, 3-hidroxiisovalerato, fenilalanina, asparagina , fosfato de creatina e metionina.
No grupo LL, foi observada uma correlação entre as mudanças na espessura muscular do músculo
vasto lateral e os níveis dos metabólitos acetoacetato, fosfato de creatina e oxipurinol. Essas
correlações parecem estar relacionadas às características das fibras musculares ativadas, à
demanda metabólica dos protocolos de treinamento utilizados e ao processo de síntese proteica.
Palavras-chave: hipertrofia muscular; metabolômica; treinamento de resistência
1. Introdução
O treinamento de resistência (TR) é reconhecido como um meio eficaz para promover o
crescimento muscular [1]. Essa adaptação morfológica é importante para melhorar o desempenho
atlético [2] e proporciona diversos benefícios à saúde, como a prevenção de doenças metabólicas [3,4].
As diretrizes atuais recomendam que o TR seja realizado com cargas > 60% de uma repetição
máxima (1RM) para otimizar a hipertrofia muscular [5,6]. Assim, altas cargas são preferidas por
pesquisadores [7,8] e profissionais [9]. Por outro lado, o TR de baixa carga, que usa cargas em torno
de 30% de 1RM, também demonstrou promover o crescimento muscular semelhante ao observado
com o TR de alta carga [10-12].
Os mecanismos responsáveis pelo crescimento muscular semelhante obtido com o TR
de alta e baixa carga ainda não foram totalmente compreendidos. Um mecanismo sugerido é
o estímulo mecânico, que está relacionado ao grau de recrutamento da unidade motora [10,13,14].
Tradicionalmente, supõe-se que o TR de alta carga cause maior ativação muscular do que o TR de
baixa carga. No entanto, alguns autores desafiaram essa suposição e mostraram que a ativação
muscular é semelhante em treinamento de alta e baixa carga [8,13,14]. Quando realizado até (ou
perto) da falha concêntrica, o RT de baixa carga pode recrutar unidades motoras de forma semelhante
ao RT de alta carga [11,15]. O alto nível de recrutamento significa que muitas unidades motoras estão
sendo ativadas e as fibras musculares estão sob intensa estimulação mecânica.
https://www.mdpi.com/journal/metabolites
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 2 de 17

Outro mecanismo proposto refere-se à resposta metabólica. Tem sido sugerido que o acúmulo
de metabólitos durante o TR de baixa carga compensa a menor tensão mecânica e estimula as vias
intracelulares que induzem o crescimento muscular, levando a uma resposta hipertrófica semelhante à
do TR de alta carga [13,16].
Embora vários estudos tenham destacado o acúmulo de metabólitos como um mecanismo
potencial para induzir a hipertrofia muscular [17-19], poucos investigaram qual metabólito é
um candidato viável para sinalizar a hipertrofia do músculo esquelético em humanos [20,21].
Além disso, não temos conhecimento de nenhum estudo que tenha analisado o metaboloma
da RT de baixa carga e o comparado com o da RT de alta carga. Embora importantes, os
estudos que analisaram a resposta metabólica ao TR de baixa carga foram, no entanto,
realizados com a adição de restrição de fluxo sanguíneo, e a maioria deles investigou apenas
a resposta metabólica aguda após uma única sessão de treinamento [22-24]. Investigar
respostas agudas não permite inferir sobre a relação entre a resposta metabólica a uma
sessão de TR e a hipertrofia observada após um período de treinamento.
A metabolômica representa uma análise promissora da resposta metabólica global provocada
pela RT [20,24,25], combinando várias técnicas analíticas para identificar grandes quantidades
de metabólitos presentes em uma amostra biológica [26] e permitindo uma visão mais abrangente
dos substratos envolvidos durante exercício em comparação com técnicas bioquímicas tradicionais
focadas em compostos isolados.
Assim, este estudo analisou a ativação muscular e a resposta metabólica geral, usando
a metabolômica, em sessões agudas de TR de alta e baixa carga antes e após o período
de treinamento de 8 semanas. Este estudo contribuirá para a compreensão da relação
entre respostas metabólicas agudas e ativação muscular produzida por sessões de TR de
alta e baixa carga e alterações na hipertrofia muscular.

2. Material e Métodos 2.1.

Participantes
Trinta homens jovens saudáveis, que não participaram de programas de TR por pelo menos 12
meses antes do estudo, foram recrutados para os experimentos. Foram excluídos do estudo indivíduos
com doenças metabólicas, como diabetes, que estivessem em dieta hipocalórica ou que apresentassem
problemas osteomioarticulares que pudessem interferir no desempenho do exercício.
Também foram excluídos do estudo os participantes com frequência de treino inferior a 90% de
presenças nas sessões de treino, ou que se ausentaram por mais de duas sessões consecutivas. Os
participantes receberam informações sobre os benefícios, riscos e procedimentos experimentais
envolvidos na pesquisa e assinaram um termo de consentimento informado. Os procedimentos foram
aprovados pelo Comitê de Ética local.
Inicialmente, os 30 participantes foram selecionados após triagem e entrevista. Cinco
decidiram desistir por motivos pessoais, e 25 participantes foram alocados aleatoriamente e
estratificados em dois grupos, com base na espessura do músculo vasto lateral: alta (HL) e baixa carga (LL
Ao final do programa de treinamento, 18 participantes (idade 23 ± 3 anos, massa corporal 67 ± 2 kg,
altura 172 ± 6 cm) atingiram a frequência mínima de treinamento e foram considerados para a análise
entre o HL (n = 9) e Grupos LL (n = 9) (Figura 1).

2.2. Desenho Experimental

Na primeira visita ao laboratório, os participantes foram submetidos a uma avaliação
antropométrica e foram feitas imagens ultrassonográficas (Nanomaxx, Sonosite, Bothell, WA, EUA)
dos músculos reto femoral, vasto intermediário e vasto lateral.
Os participantes realizaram duas sessões de familiarização com o teste de 1-RM nos exercícios
leg press 45ÿ e extensão de perna bilateral. Após as sessões de familiarização, foi realizado o teste e
reteste de 1-RM para os exercícios. Houve um intervalo mínimo de 72 horas entre as visitas aos
laboratórios. Após o reteste de 1RM, iniciou-se o período de treinamento de oito semanas. Os
participantes repetiram o teste de 1RM após a quarta semana e 72 horas antes da última sessão de
treinamento para ajustar as cargas de treinamento. Este procedimento foi realizado para garantir que
os participantes completassem suas respectivas sessões de treinamento na intensidade correta, especialmente d
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 3 de 17

Metabólitos 2023, 13, x PARA REVISÃO POR PARES 3 de 19

última sessão de treinamento, quando foi analisada a resposta metabólica e avaliada a

ativação muscular.

Figura 1. Fluxograma dos participantes do estudo. Figura 1. Fluxograma dos participantes do estudo.

Amostras
Desenho
momentos de sangue foram
2.2.Experimental coletadas
durante paraeposterior
a primeira análise de
a última sessão metabólica
treino. A em três
ativação muscular do vasto lateral foi Na primeira visita ao laboratório, os
participantes foram submetidos à avaliação antropométrica durante as três
séries do exercício leg-press 45ÿ. mento e imagens de
ultrassom (Nanomaxx, Sonosite, Bothell, WA, EUA) do reto fem Finalmente, as
imagensdos
treinamento de músculos
ultrassom oris,
foram obtidas
vasto 72 h apóseovasto
intermediário período de oito semanas de
lateral.
(Figura 2). Todos os protocolos experimentais ocorreram entre 8 e 11 horas da
manhã para evitar possíveis Os participantes realizaram duas sessões de
familiarização com o teste de 1-RM nas mudanças legíveis
de 45° nas respostas ao exercício devido ao ritmo circadiano. supino e exercícios
bilaterais de extensão de perna. Após as sessões de familiarização, foi realizado o
teste e reteste de 1-RM para os exercícios. Houve um mínimo de 72 h entre la 2.3.
se o foi
repetição
pesquisadores
alimentar
Visitas
instruídos
treinamento
período
realizado
doaodia
teste
dea
laboratório
experientes
treinamento
anterior
manter
coleta
para
de 1RM
garantir
de
os
à de
coleta
após
sangue.
amesmos
de
ajustar
Hábitos
que
oito
ade
quarta
os
Eles
semanas.
sangue.
as
hábitos
Nutricionais
participantes
cargas
foram
semana
alimentares
Os
familiarizados
de e
participantes
.treinamento.
Após
completassem
72 h antes
nos
o reteste
dias
e da
instruídos
Esse
participantes
anteriores
última
de
o registro
procedimento
1RM,
sessão
por
iniciou-
àforam
de

intensidade
Além disso, correta,
macronutrientes
a energia
(carboidratos,
principalmente
total completou
lipídios
durante
suas
e proteínas)
respectivas
a ingestão,
última
quantidade
sessões
sessãode
deetreinamento
treinamento
proporçõesnade
quando a resposta
alimentação metabólica
registro foi analisada
foram analisados e a ativação muscular
quantitativamente usando o preenchida
NutWin (v. na
1.5, Federal foi avaliado.
Universidade de São Paulo). Após um jejum noturno de 10 h, amostras de sangue
foram
metabólica coletadas
sorologia
Os participantes
(290treinamento.
kcal, 60% de Amostras
subsequente
(Vacuette, 8
em
carboidrato,
também
A ativaçãomL).
consumiram
25%
muscularde sangue
três lipídio
pontosdoede
duranteforam
tempo
vasto
15% coletadas
na
proteína)
alateral veia
primeira para
foiavaliada
uma
a última análise
eantecubital
refeiçãoem
durante
sessão tubos de
padronizada
umade hora
durante as três séries do exercício leg-press 45°. antes da amostragem de sangue
basal [24,25].
Por fim, imagens de ultrassom foram obtidas 72 h após o período de treinamento de oito
dinâmica
semanas máxima
(Fig. 2.4.2).
Força
Todos os protocolos experimentais ocorreram entre 8h e 11h, para evitar
possíveis alterações nas respostasmáxima
circadiano. A força dinâmica ao exercício devido ao ritmo
foi determinada usando o teste máximo de uma
repetição (1RM) de acordo com as diretrizes da American Society of Exercise Physiologists (ASEP) [27
2.3. Hábitos
atingir
foram
nutricionais
máximo
manter instruídos
oos
peso
que
mesmos
nos
poderia
exercícios
a hábitos
ser levantado
leg-press
alimentares
eme leg-extension.
um
nosmovimento
dias anteriores
Neste
completo.
àteste,
coleta
Oso objetivo
de
participantes
sangue.
era Eles
foram familiarizados
experientes e instruídos
a preencher por pesquisadores
o registro alimentar do dia anterior à coleta de sangue.
Além disso, a ingestão total de energia, a quantidade e as proporções de
macronutrientes (carboidratos, lipídios e proteínas) preenchidas no registro alimentar
foram analisadas quantitativamente usando o NutWin (v. 1.5, Federal
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 4 de 17

Antes do teste, os participantes aqueceram por 5 minutos em uma bicicleta ergométrica.

Após
Metabólitos 2023, 13, x PARA REVISÃO POR PARES o aquecimento geral, os participantes realizaram um aquecimento específico composto duas
por
séries de 4 de 19 oito e três repetições com carga estimada de 50% e 70% de 1RM, respectivamente.
Foi observado um intervalo de três minutos entre o final do aquecimento específico e o
início do teste. Os testes foram realizados na mesma ordem para todos os participantes.
Universidade de São Paulo). Após jejum noturno de 10 horas, amostras de sangue foram coletadas
antecubital
de
descanso
derefeições
aumento
uma
tentativas
O hora
peso
deaté
em
de
einicial
padronizadas
três
um
que
tentativas
tubos
intervalo
minutos
para
o participante
de osorologia
para
teste
antes
de
(290
10
encontrar
foi
kcal,
da
minutos
fosse
(Vacuette,
estimado
coleta
60%
incapaz
oentre
de
valor
dedurante
8sangue
carboidratos,
mL).
os
deexercícios.
completar
1RM
Os
as
dasessões
participantes
não
linha
25%
foi
uma
desuperior
de
base
repetição
familiarização
lipídios
também
[24,25].
a cinco.
e[27].
15%
consumiram
intervalo
Houve
Oedenúmero
foiproteínas)
aentre
um
veia
um
total
as após

Figura 2. Desenho experimental do estudo.

2.5. Protocolo de
treinamento Figura 2. Desenho experimental do estudo.
Os participantes completaram duas sessões de treinamento semanais usando
semanas. Dinâmica
A Força
leg press 45ÿ
As Máxima
e exercícios
sessões consistiu
de
de treino 2.4. emdeum
extensão aquecimento
perna geral ordem,
bilateral, nesta (5 min naporbicicleta)
oito
e específico (uma série de 10 repetições A força dinâmica máxima foi determinada
uma
1RM usando
para oogrupo
diretrizes teste
intensidade
da demáximo
American
LL.
80% 1RM de uma
paraofrepetição
Society oExercise
grupo HLaPhysiologists
50% de 1RM),
e (1RM) depois
de acordo
(ASEP) comtrêsas
[27] séries
30% de a
Ambos
pressaseos
entre grupos
séries realizaram
leg-extension.
e 120 s de
Neste repetições
pausateste,
entre até a falha
o objetivo
os exercícios.concêntrica
era atingir
Peso comnos
o máximo exercícios
intervalo
de de 90leg-
falha s
concêntrica
doquando
teste, os que pode
o participante ser
participantes levantado
não
aqueceram em
conseguiapor um
mais movimento
5 min
realizar completo.
em bicicleta
outra repetição foi considerado
ergométrica.
com oApósAntes
a
amplitude de movimento
participantes realizaramespecificada.
um aquecimento aquecimento
específicogeral, os por duas séries
composto
de
respec oito
muscular e três
A ativação repetições com uma carga estimada de
foi avaliada por eletromiografia (EMG) de superfície 50% e 70%
obtidade apenas
1RM,
intivamente .
2.6. Ativação Muscular

Foi observado um intervalo de três minutos entre o término do aquecimento

específico do exercício leg-press 45ÿ com eletromiógrafo de 16 canais (MP150,
O
um peso
Biopac
filtro
Santa inicialCA,
System para
Inc.)
passa-banda
Bárbara, oede
EUA),teste
20
comfoi
o início estimado
a ado
500 teste. durante
mesma
Hz. Foram
frequência as sessões
ordem
usados para de ativos
dostodos
eletrodos
de aquisição familiarização
os
sinais participantes
EMG (TSD150, e 1000 Hz c
fixada em
o Biopac
completar
modo
valor deSystem,
comum
uma Inc.,
eraSanta
1RM repetição
>95
não dB. [27].foiTotal
superior
Antes daaumentado
acolocação,
cinco.
Barbara, até
Foram que
oEUA)
número o participante
colocados
com de
umatentativas
três
taxa não conseguisse
eletrodos,
de para
rejeição
encontrar
a pele
de foi
raspada
entre
eletrodos
eletrodos e desinfetada
as tentativas
foram
no músculo
colocados com
e 10 vasto
minutosálcool
nolateral,
local nos
de de locais
intervalo
para
maior designados
reduzir
volume
entreaos minuto
impedância
muscular
exercícios. de descanso
identificado
dapara
pele.
aplicação
Os2.5. dos
foiProtocolo
o
sessões
duas deede
exercícios
bicicleta)
posicionamento.
marcado
sessões treinamento
treinamento
de
com
específico
extensão
semanais
uma
Uma caneta
(uma durante
rotina
consistiram
lateral
de uma
treinamento
série
semipermanente
personalizada
da de
perna,
em contração
10umrepetições
usando
nesta isométrica.
aquecimento
(MatLab,
Os
ordem,
leg
participantes
apress
50%
The
durante
geral
de O(5posicionamento
MathWorks,
45°1RM),
ecompletaram
oito
bi
minpara
semanas.
depois
naNatick,
manter
três
As
séries a uma intensidade de 80% 1RM para o grupo HL e 30% de 1RM para o
grupo LL. Ambos os grupos realizaram repetições até a falha concêntrica com
90 s em

rl n n 12 nxr não flr n

Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 5 de 17

Middlesex County, MA, EUA) foi usado para filtrar digitalmente os sinais eletromiográficos brutos
(Butterworth de 4ª ordem, passa-banda de 20–500 Hz) e convertê-los em raiz quadrada média (RMS).
O RMS de cada repetição foi normalizado pelo RMS médio das dez fases concêntricas
das repetições completadas durante o aquecimento. A amplitude do EMG foi analisada em
uma amplitude de movimento de 40ÿ entre , ,
120ÿ e 160ÿ para reduzir a influência de
mudanças no comprimento do músculo no sinal. Para identificar as fases excêntrica e
concêntrica durante o exercício, um eletrogoniômetro (SG150, Biometrics Ltd., Newport,
Reino Unido) foi fixado na lateral do joelho direito e o sinal do eletrogoniômetro foi
sincronizado com o do EMG .

2.7. Espessura muscular

Um ultrassom modo B (Nanomaxx, Sonosite, Bothell, WA, EUA), com sonda de vetor linear e frequência
de 7,5 MHz, foi usado para capturar imagens da espessura dos músculos reto femoral, vasto intermediário e
vasto lateral. As imagens foram feitas na perna direita, com imagens adquiridas a 50% da distância entre a
crista ilíaca anterossuperior e a borda superior da patela [28].

Para todas as medições, os participantes foram instruídos a relaxar os músculos o máximo

possível. Para garantir o mesmo posicionamento, os participantes tiveram o posicionamento do
corpo delimitado na maca de avaliação de forma padronizada. O transdutor foi alinhado no plano
axial, perpendicular aos músculos examinados. As imagens foram registradas para posterior análise
da espessura muscular, utilizando Image J (NIH, Bethesda, MD, EUA).

2.8. Coleta de sangue

A coleta de sangue foi realizada após os participantes chegarem ao laboratório após jejum de 10 h,
consumirem a refeição padronizada e descansarem por uma hora (coleta 0 min). Foi repetido aos 5 min (+5
min) e aos 60 min (+60 min) após a sessão de treinamento [24,25].
A punção venosa foi realizada pela veia cubital mediana na fossa antecubital. Após a coleta, o sangue foi
armazenado em temperatura ambiente por 30 minutos e depois centrifugado a 3.000 rpm por 10 minutos. O
soro foi armazenado em freezer a -80 ÿC.

2.9. Preparação da amostra para análise

metabolômica Antes da análise, o filtro de 3 kDa foi lavado (Amicon Ultra, Sigma-Aldrich, St.
Louis, MO, EUA). Esta lavagem consistiu em 500 µL de Milli-Q H2O. Após a aplicação de Milli-Q
H2O no filtro, este foi centrifugado a 14.000 rpm por 10 min a 4 ÿC. Este processo foi repetido cinco
vezes. Após a quinta lavagem, uma nova centrifugação foi realizada (inversão do filtro e rotação de
8.000 rpm por 5 s) para eliminar qualquer vestígio de Milli-Q H2O. Após a centrifugação, 350 µL do
soro armazenado foram adicionados ao filtro, que foi centrifugado a 14.000 rpm por 45 min à
temperatura de 4 ÿC. Após esse período, a solução que havia passado pelo filtro (200 µL) foi
recuperada e colocada em um tubo MNR de 5 mm (Wilmad, Sigma-Aldrich, EUA).
A esta solução foram adicionados 60 µL de solução tampão de fosfato 0,1 mol/L
( Fosfato de Sódio Monobásico, NaH2PO4 0,028 mol/L e Fosfato de Sódio Dibásico,
Na2HPO4 0,072 mol/L, pH 7,4), 6,06 µL de TSP-d4 (3-( trimetilsilil)-2,2,3,3 ácido
tetradeuteropropiônico—Sigma-Aldrich), 50 mmol/L em D2O (D2O, 99,9%; Cambridge
Isotope Laboratories Inc., MA, EUA) (usado como referência interna) e 340 µl de Milli-Q
H2O em tubo de RMN de 5 mm (Wilmad-LabGlass, Vineland, NJ, EUA).

2.10. Aquisição de Dados por RMN e Quantificação

Para a aquisição dos espectros, foi utilizada a espectroscopia de ressonância magnética
nuclear (1H-NMR) a 600 MHz (Agilent Technologies Inc., Santa Clara, CA, EUA). A aquisição
de dados foi realizada usando o software VnmrJ (Varian NMR Systems). A análise foi realizada
a uma temperatura constante de 298 K (25 ÿC). Um total de 256 varreduras foram realizadas,
com um intervalo de atraso de 1,5 s e um tempo de aquisição de 4 s entre cada varredura. Os
ajustes de afinação da amostra com o aparelho foram realizados por técnico especializado, e
os demais ajustes (lock e shimming) foram realizados manualmente para cada amostra.
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 6 de 17

Processamento espectral, caracterização e quantificação de metabólitos foram realizados

usando o software Suite 7.6 Chenomx NMR (Chenomx Inc., Edmonton, AB, Canadá).
O processamento espectral consistiu no ajuste da fase espectral, correção da linha de base e
remoção do sinal da água (4,6–5,1 ppm). Em seguida, uma função de apodização de alargamento
de linha de 0,3 Hz foi aplicada e o espectro foi calibrado pelo sinal de referência interno (TMSP-d4).

2.11. Análise Estatística 2.11.1.

Os dados de Espessura Muscular, Ativação Muscular e Ingestão Energética Total de Macronutrientes foram apresentados

como média e desvio padrão. A normalidade da distribuição dos dados foi verificada pelo teste de Shapiro-Wilk.
Para comparações entre e dentro dos grupos, foram utilizados Modelos Lineares Mistos para medidas repetidas,
assumindo os participantes como fator aleatório, e grupo (HL e LL) e período (pré e pós-treinamento) como fatores fixos
para as variáveis espessura muscular, EMG amplitude e consumo de macronutrientes (carboidratos, lipídios e proteínas).
Quando ocorreram valores significativos de F, foi utilizado o teste post hoc de Tukey . O nível de significância adotado foi
de 5%.

2.11.2. Resposta Metabólica Para

identificar os padrões de resposta metabólica global dos grupos HL e LL, foi realizada uma Análise de Componentes
Principais (PCA). Antes desta análise, para padronizar a escala de concentrações entre os diferentes metabólitos, o
processo de autoscaling foi aplicado [29]. Além disso, uma representação do mapa de calor das concentrações de
metabólitos foi gerada para todo o conjunto de dados metabolômicos para exibir as diferenças entre e dentro dos grupos.
Para esta análise, foi utilizado o software MetaboAnalyst 4.0. Em seguida, para explorar a associação entre a resposta
metabólica aguda e a hipertrofia muscular, foram calculadas correlações de Pearson entre as alterações metabólicas
agudas observadas para os tempos de coleta de sangue ÿ 0–5 e ÿ 0–60 min da primeira sessão de treinamento (período
pré-treinamento ) e o aumento da espessura do músculo vasto lateral (ÿ espessura do músculo).

A partir dos metabólitos - cujas alterações após a sessão aguda foram significativamente
correlacionadas com alterações na espessura muscular - Modelos Lineares Mistos para medidas
repetidas foram aplicados para comparações entre e dentro dos grupos, assumindo os
participantes como um fator aleatório, e grupo (HL e LL) , período (pré e pós-treinamento) e
tempo de coleta de sangue (0 min, +5 min e +60 min) como fatores fixos. Efeitos principais e
interações significativas foram analisados usando o teste post hoc de Sidak. Esta análise foi
realizada usando o software estatístico PASW versão 18.0 (SPSS, Chicago, IL). A significância foi de p <

3. Resultados
3.1. Hábitos Nutricionais

Não foi observada diferença entre grupos ou período (pré e pós-treinamento) para consumo calórico total e
quantidade de macronutrientes (carboidratos, lipídios e proteínas) consumidos nos dias anteriores à coleta de sangue. Os
dados são apresentados com mais detalhes no Material Suplementar.

3.2. Força Dinâmica Máxima

Um grande efeito de período (pré vs. pós) foi observado para os testes de 1-RM nos exercícios leg press 45ÿ e
extensão de pernas (p < 0,0001 para ambos). Observou-se aumento da carga no teste de 1RM após oito semanas de
treinamento tanto no leg press 45ÿ quanto no leg extension, quando comparado ao pré-treinamento (p < 0,0001 para
ambos) e semana 4 (45ÿ leg press: p < 0,0001; extensão de perna: p < 0,003), bem como na semana 4 em comparação
com o período pré-treino (45ÿ leg press: p < 0,0001; extensão de perna: p < 0,001). No entanto, não houve diferença entre
os grupos nos exercícios leg press e extensão de perna 45ÿ (p > 0,05) (Figura 3).
Machine Translated by Google exercícios de supino e extensão de perna (p < 0,0001 para ambos). Observou-se aumento da
carga no teste 1R após oito semanas de treinamento tanto para o leg press 45° quanto para o
leg e tension, quando comparado ao pré-treinamento (p < 0,0001 para ambos ) e à semana 4 (45°
leg pres p < 0,0001; extensão de perna: p < 0,003), bem como na semana 4 em comparação
Metabólitos 2023, 13, 335 com o período pré-treino (45° leg press: p < 0,0001; extensão de perna: p < 0,001).7 de
No17entanto,
não houve diferença entre os grupos nos exercícios leg press 45° e leg extension (p > 0,05) (Figur

A B HL
LL
500 # 150 #
* * * *
400
press
(Kg)
1RM
Leg
45°
extensão
perna
(Kg)
1RM
de

100

300

200 50
Pré 4W 8W Pré 4W 8W

Figura 3. Teste deFigura

1RM nos exercícios
3. Teste de 1RMleg press
nos 45ÿ (A)
exercícios legepress
extensão deepernas
45° (A) (B).deHL:
extensão treinamento
pernas resistido deresistido de
(B). HL: treinamento
alta carga , LL: treinamento
alta carga, resistido de baixa
LL: treinamento carga,de
resistido Pré: teste
baixa realizado
carga, antes
Pré: teste das oito
realizado semanas
antes desemanas
das oito treinamento,
de treinamento,
4 teste
4 W: teste realizado realizado
na quarta na quarta
semana semana de treinamento,
de treinamento, 8 W: testena
8 W: teste realizado realizado na oitavade
oitava semana semana de treinamentoi
treinamento
antes da *
última *
antes a última sessão de treino. sessão de
p < 0,05 quando comparado com Pré. # p < 0,05 quando comparado com 4 W. comparado
treinamento. p < 0,05 quando comparado com Pré. # p < 0,05 quando
com 4 W.
3.3. Ativação Muscular
3.3. Ativação Muscular
O grupo HL apresentou maior amplitude eletromiográfica em comparação com
otanto
com o grupo t LL, de gruponaHL
treino apresentou
primeira
(Figura 4). maior amplitude
(p < 0,0001) quanto naeletromiográfica
última (p = 0,01)em comparação
sessão
grupopara
(Figura Além disso,
última LL, tanto
sessão denatreino
o grupo primeira
LL, maior (p < 0,0001)eletromiográfica
em comparação
amplitude quanto na última
com a primeira foi(p = 0,01)
sessão (p = sessão
observado 0,03); de treino
em t enquanto
0,03); nonoúltimo
enquanto
no grupo
grupoHL, última
treinamento
HL, uma sessão dede
tendência
a treino
tendência em
maior
de comparação
maior
amplitude
amplitude com a primeira
eletromiográfica
eletromiográfica
foi sessão
observada
foi (p =
observada
Metabólitos 2023, 13, x PARA REVISÃO POR PARES 8 de 19
(Figura 4 ). na última sessão de treinamento em comparação com a primeira sessão (p = 0,058)

300 * *
HL
LL
#
200

aquecimento)
conjunto
RMS
de
do
(%

100

1º Durar
Figura 4. Amplitude do sinal eletromiográfico, RMS: raiz quadrada média normalizada (porcentagem Figura 4. Amplitude do sinal eletromiográfico, RMS: raiz

quadrada média normalizada (porcentagem da série de aquecimento usada para normalização), HL: alta carga treinamento de resistência, LL: idade de

treinamento
resistência,
resistência de
1ª:
debaixa
primeira
resistência
carga
sessão
de
do alta
conjunto
decarga,
treino,
deLL:
Última:
aquecimento
treinamento
última usado
sessão
de baixa
para
de carga,
treino.
normalização),
1st:
p < 0,05
primeira
comparado
HL:sessão de
com *
treinamento, *
o p < 0,05 comparado
Last: últimacom
sessão
o LLdenotreinamento.
LL no mesmotreino
período.
de

# p < 0,05 em comparação com o 1º para LL. mesmo período. # p < 0,05 em comparação com o 1º para LL.

3.4. Hipertrofia
Muscular 3.4. Hipertrofia muscular Os efeitos do período principal (pré vs. pós)
foram
foram
no observados
grupo
observados
HL quanto ee mostraram
mostraram
no LL, apósum um aumento
oitoaumento
semanas, noquando
na períodocomparada
espessura principal (pré
do músculo comvs.após)
mus, efeitos
espessura
tanto
do cotovelo, nos grupos HL e LL, após oito semanas, quando comparada com o
período
soma
Figurado pré-treinamento
5A),
período para a espessura
somapré-treinamento
da espessura dos
para do vasto
músculos
a espessura lateral
reto femoral
do (p
vasto < 0,0001,
e lateral
vasto (p <Figura
intermediário
0,0001,5A),
(p
<
(p 0,0001,
femoral
grupos Figura
< 0,0001,
HL
e vasto
e Figura5B) e espessura
LL intermediário
para5B)(p e< soma
0,0001,
(p
soma
dasdos
< Figuramúsculos
0,0001,
das
espessuras
espessuras
5C). reto
Figurados5C). femoral
dos
músculos
Não e
músculos
houve vasto
vasto intermediário
diferença
vasto
lateral,
lateral,
entre
reto reto
os
Não
0,8), houve
espessuras diferença
soma das
do reto entre os
espessuras
femoral do grupos
e vasto HL e LL
reto femoral
intermediáriopara
e vasto a=espessura
(plateral
0,9)(p do vasto
e somatório
= 0,8), soma lateral
dasdas (p =
espessuras
somatório
e
intermediário
analisados, dos músculos
vasto intermediário
das
o (p
grupo
espessuras
= 0,9).
HL vasto
(pConsiderando
apresentou
= 0,9). lateral,
dos músculos
Considerandoreto
aumento
a soma femoral
vastopercentual
adas edas
lateral,
soma intermediário
espessuras
reto
deespessuras
femoral
12,5% e(p
dos etrês =músculos
0,9)
ovasto
grupo
dos trêse deris
LL
12,1%. músculos analisados,
e o grupo LL de 12,1%. o grupo HL apresentou aumento percentual de 12,5%
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, x PARA REVISÃO POR PARES 9 de 19

Metabólitos 2023, 13, 335 8 de 17

A
4
* *
(cm)
CV
3

0
Pré Pós Pré Pós

B HL
8 LL
*
6
*
(cm)
RF
VI
e

0
Pré Pós Pré Pós

C
10
* *
8

4
espessuras
Soma
(cm)
das
VL,
RF
VI
e

0
Pré Pós Pré Pós

Figura 5. Espessura do músculo vasto lateral (VL) (A); somatório das espessuras do reto
femoral Figura 5. Espessura do músculo vasto lateral (VL) (A); somatório das
espessuras
espessuras
Pré:
somatório
e vasto
antes dos músculos
intermediário
do
das
dos
período
espessuras
músculos
de reto femoral
(C);treinamento,
vasto
Pré:
dos antes
músculos
lateral,
do (RF)
Pós:
reto e vasto
período
vasto
após
(RF) intermediário
lateral,
oito
de
e vasto
treinamento,
semanas
reto (VI)
intermediário
femoral
dos
Pós: (B); (B);
músculos
e vasto
após
(VI) somatório
oito das (C);
intermediário
femoral
semanas de
treinamento. HL: treinamento resistido de alta carga, LL: treinamento resistido de baixa carga.
*
p < 0,05 em resistido
treinamento relação ao
detreinamento.
baixa carga.HL: comtreinamento resistido
o período pré de alta
intragrupo. com
* carga,
o período
LL:
p < 0,05 comparado
pré intragrupo.

3.5. Resposta
Metabólica Após as sessões experimentais dos grupos HL e LL e a realização da
espectroscopia de 1H-NMR, 50 metabólitos foram identificados e quantificados no soro
sanguíneo em ambos os grupos; uma tabela com mais detalhes pode ser encontrada no
material suplementar e o mapa de calor na Figura 6 fornece uma visão geral dos níveis de
cada metabólito detectado entre e dentro dos grupos.
Machine Translated by Google
Metabólitos 2023, 13, 335
3.5. Resposta
Metabólica Após as sessões experimentais dos grupos HL e LL e a realização da
espectroscopia de 1H NMR, 50 metabólitos foram identificados e quantificados no soro
sanguíneo de ambos os grupos; uma tabela com mais detalhes pode ser encontrada no9 de 17
material suplementar e o mapa de calor na Figura 6 fornece uma visão geral dos níveis de
cada metabólito detectado entre e dentro dos grupos.

Figura 6. Mapa de calor e análise de agrupamento hierárquico (com base na medida de distância euclidiana e no
algoritmo de agrupamento de Ward) entre e dentro dos grupos. As células representam a média dos níveis de
concentração padronizados (dados em escala automática). O azul representa o nível de concentração mais baixo
e o vermelho representa o nível de concentração mais alto. HL = treinamento resistido de alta carga; LL =
treinamento resistido de baixa carga; Pré = período pré-treinamento; Pós = período pós-treinamento; ÿ0 min =
coleta de sangue realizada antes do exercício (basal); +5 min = coleta de sangue realizada 5 min após o exercício;
+60 min = coleta de sangue realizada 60 min após o exercício.
 Figura 6. Mapa de calor e análise de agrupamento hierárquico (com base na medida de distância euclidiana e no
Machine Translated by Google algoritmo de agrupamento de Ward) entre e dentro dos grupos. As células representam a média dos níveis de
concentração padronizados (dados com escala automática). O azul representa o nível de concentração mais baixo
e o vermelho representa o nível de concentração mais alto. HL = treinamento resistido de alta carga; LL= treinamento
resistido de baixa carga; Pré = período pré-treinamento; Pós = período pós-treinamento; ÿ0 min = coleta de sangue realizada
Metabólitos 2023, 13, 335 10 de 17
antes do exercício (basal); +5min = coleta de sangue realizada 5 min após o exercício; +60min = coleta de sangue
realizada 60 min após o exercício.

Pela Análise de Componentes Principais (PCA), não foi possível mostrar uma
Este achado
segregação
grupos
dos grupos sugere
clara
(períodos
segregação (períodosque
entre não
osos houve
grupos
pré/pós-treino
global deHL
pré/pós-treino
entre grupos distúrbio
e eLL.
cada
de
HL global
LL.Esse
distúrbio
grupo) do do
achado
que metabolismo
sugereserque
metabolismo
pudesse entre
não ea dentro
e houve
atribuído
entre dentro
um dos
grupo de metabólitos (Figura 7). cada
específico de metabólitos (Figura 7). grupo) que pode ser atribuído a um grupo

Figura 7. Gráfico de pontuação da Análise de Componentes Principais (PCA) incluindo todas as amostras.
HL = treinamento resistido de alta carga ; LL = treinamento resistido de baixa carga; Pré = período pré-
treinamento; Pós = período pós-treinamento; ÿ0 min = coleta de sangue realizada antes do exercício
(basal); +5 min = coleta de sangue realizada 5 min após o exercício; +60 min = coleta de sangue
realizada 60 min após o exercício.
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 11 de 17

A partir das análises correlacionais, foi observada uma correlação significativa entre as
alterações observadas na espessura do músculo vasto lateral e a resposta metabólica na primeira
sessão de treinamento de 0–5 min para o grupo HL (carnitina: r = 0,678, p = 0,045 ; creatina: r =
0,716, p = 0,030), o grupo LL (acetoacetato: r = 0,715, p = 0,046; fosfato de creatina: r = ÿ0,620, p
= 0,018) e os grupos combinados (carnitina: r = 0,531, p = 0,028; creatina: r = 0,532, p = 0,028;
fosfato de creatina: r = ÿ0,517, p = 0,033); e 0–60 min para o grupo HL (3-hidroxiisovalerato: r =
ÿ0,727, p = 0,041; fenilalanina: r = ÿ0,750, p = 0,032; asparagina: r = ÿ0,721, p = 0,044; fosfato de
creatina: r = ÿ0,772, p = 0,025; metionina: r = ÿ0,725, p = 0,042), o grupo LL (oxipurinol: r = 0,821,
p = 0,045) e os grupos combinados (carnitina: r = 0,608, p = 0,021; creatina fosfato: r = ÿ0,620, p
= 0,018).
Análises univariadas foram então realizadas para a comparação entre e dentro dos grupos
dos metabólitos que se correlacionaram com o aumento da espessura do músculo vasto lateral.

Como resultado, foi observado um aumento no período pós-treino em relação ao período pré-
treino nos níveis séricos de 3-hidroxiisovalerato para ambos os grupos (HL: p < 0,0001; LL: p <
0,0001) sem diferença entre os grupos grupos. Os níveis de fenilalanina aumentaram apenas no
grupo HL (p = 0,00003), mas não houve diferença entre os grupos.
Por outro lado, níveis séricos de asparagina diminuídos foram observados no período pós-treino
em comparação com o período pré-treinamento apenas no grupo LL (p = 0,003), mas não foi
diferente do grupo HL.
Não foram observadas alterações significativas nos níveis dos metabólitos acetoacetato,
carnitina, creatina, fosfato de creatina, metionina e oxipurinol quando comparados os grupos ou
no período pós-comparação com o pré-treinamento.

4. Discussão
O estudo teve como objetivo analisar a hipertrofia, ativação muscular e resposta metabólica
global aguda dos grupos HL e LL. Também buscamos correlacionar os dados de ativação
muscular e resposta metabólica com alterações na hipertrofia muscular após oito semanas de
treinamento. Nossos principais achados podem ser resumidos da seguinte forma: (a) houve maior
ativação muscular do vasto lateral no grupo HL em comparação com o grupo LL na primeira e na
última sessão de treinamento; (b) não houve diferenças entre os grupos nas respostas metabólicas;
(c) houve correlação entre o crescimento do vasto lateral no grupo HL e os níveis dos metabólitos
carnitina e creatina (correlações positivas, para delta 0–5 min), 3-hidroxiisovalerato, fenilalanina,
asparagina, fosfato de creatina e metionina (neg correlações ativas, para delta 0–60 min); (d)
houve correlação entre o crescimento do vasto lateral no grupo LL e os níveis de metabólitos para
delta 0–5 min de metabólitos de acetoacetato (correlação positiva), fosfato de creatina (correlação
negativa) e para delta 0–60 min de oxipurinol (positivo correlação); (e) houve correlação entre o
crescimento do músculo vasto lateral em ambos os grupos e os níveis de metabólitos para delta
0–5 min de carnitina (correlação positiva), creatina (correlação positiva), fosfato de creatina
(correlação negativa) e para delta 0–60 min de carnitina (correlação positiva) e fosfato de creatina
(correlação negativa).

Jenkins, Miramonti, Hill, Smith, Cochrane-Snyman, Housh e Cramer [8] analisaram a ativação
muscular em indivíduos não treinados durante o TR de alta e baixa carga. Ao contrário dos nossos
resultados, eles não observaram diferenças na ativação muscular após 3 ou 6 semanas de
treinamento entre os grupos que treinaram com 80 e 30% de 1RM no exercício de extensão de pernas.
No entanto, o grupo que treinou com 80% de 1RM apresentou um aumento significativo desde o
início até as semanas 3 e 6. Medimos EMG apenas no músculo vasto lateral, enquanto em
Jenkins, Miramonti, Hill, Smith, Cochrane-Snyman, Housh e Cramer [8] o sinal EMG foi calculado
através dos músculos vasto lateral, reto femoral e vasto medial.
Também usamos um exercício multiarticular (leg press) enquanto eles usaram um exercício
uniarticular ( extensão da perna). O padrão de recrutamento e as diferenças mecânicas entre os
músculos e exercícios podem ter contribuído para a discrepância de resultados entre nosso
estudo e Jenkins, Miramonti, Hill, Smith, Cochrane-Snyman, Housh e Cramer [8].
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 12 de 17

Embora a EMG tenha sido tradicionalmente utilizada para fazer inferências sobre a ativação
muscular, alguns fatores limitantes deste método já foram discutidos [30]. Por exemplo, é possível
que algumas unidades motoras reduzam suas taxas de disparo ou fiquem momentaneamente
silenciosas para se recuperar da fadiga [30-32]. Essas unidades motoras fatigadas seriam
substituídas por unidades motoras mais resistentes à fadiga, para manter força suficiente e
continuar o exercício [33-35]. Portanto, a maior amplitude do EMG, que poderia ser entendida
como maior ativação muscular (ou seja, mais unidades motoras ativas), pode significar que essa
análise não é suficientemente sensível, pois representa um “instantâneo” do exercício e não
fornece informações em relação ao número total de unidades motoras recrutadas durante a série
completa de exercícios. Portanto, mesmo com maior amplitude EMG no grupo HL, conforme
observado em nosso experimento, ainda é possível que a mesma quantidade total de fibras
musculares tenha sido recrutada durante o exercício HL e LL executado até a falha concêntrica.
Muitas vezes, pensa-se que o acúmulo de metabólitos é um estímulo que pode influenciar a
hipertrofia muscular [17-19] e que o treinamento físico de baixa carga pode causar estresse metabólico
maior ou mais duradouro em comparação com o treinamento físico de alta carga [16,36]. Assim, mesmo
que o estímulo mecânico seja menor durante o TR de baixa carga, uma hipertrofia semelhante à do TR
de alta carga pode ser alcançada. De fato, alguns estudos mostraram menor estresse metabólico
intramuscular (fosfato de creatina, pH ou concentração de lactato sanguíneo) em alta carga em
comparação com baixa carga RT com [ 22,23,37] ou sem restrição de fluxo sanguíneo [38]. No entanto,
em um estudo em que a análise de 1H-NMR do plasma sanguíneo foi realizada para fornecer uma
observação mais abrangente das respostas agudas à RT de alta e baixa carga com restrição do fluxo
sanguíneo, não houve diferença no estresse metabólico [24].
Embora nossos resultados não tenham mostrado diferença na resposta metabólica global entre os
protocolos HL e LL, foi possível observar uma relação entre resposta metabólica e hipertrofia muscular
em ambos os grupos. Alguns metabólitos correlacionaram-se com o aumento da espessura do músculo
vasto lateral (isto é, hipertrofia muscular) nos grupos HL e LL. Algumas dessas correlações observadas
podem estar associadas às características das fibras musculares ativadas (tipo I ou tipo II) e à demanda
metabólica dos protocolos de treinamento utilizados em nosso estudo. Durante o HL, as fibras musculares
do tipo II podem ser predominantemente recrutadas. Essas fibras musculares têm baixa atividade
oxidativa, mas alta glicolítica [39,40] e podem ser mais responsivas à hipertrofia em comparação com as
fibras musculares do tipo 1 [39,41]. Por outro lado, LL pode ativar preferencialmente as fibras musculares
do tipo I, que têm baixa capacidade glicolítica , mas alta capacidade oxidativa e são altamente resistentes
à fadiga [39,40].
Em nosso estudo, realizamos análise metabolômica em dois períodos (ou seja, pré e
pós- treinamento) para examinar se a resposta metabólica global aguda mudou após um
período de HL ou LL. Como resultado, ao observar o gráfico PCA e o mapa de calor, não
houve segregação entre os grupos ou dentro dos grupos pré e pós-treinamento. Os clusters
formados no mapa de calor apresentam um agrupamento ao observar o período (pré e pós-
treino) e tempo de coleta (0, 5 e 60 min) entre os grupos HL e LL, sugerindo que não houve
diferença no resposta metabólica global entre os grupos HL e LL, ou entre pré e pós-
treinamento para qualquer grupo. A análise univariada mostrou diferenças apenas nas
alterações de 3-hidroxiisovalerato (ambos os grupos), asparagina (grupo LL) e fenilalanina
(grupo HL) do pré-comparado com o pós-treinamento, sem diferença entre os grupos.
O estudo de Gehlert, Weinisch, Romisch-Margl, Jaspers, Artati, Adamski, Dyar, Aussieker,
Jacko, Bloch, Wackerhage e Kastenmuller [21] já havia analisado a resposta metabólica após
exercício resistido agudo e após um período adicional de treinamento resistido . Quatorze
indivíduos jovens do sexo masculino com experiência moderada em treinamento de resistência
participaram deste experimento, seis dos quais forneceram amostras musculares suficientes para
análise metabolômica. A primeira sessão de treinamento alterou 33 metabólitos, incluindo
aumentos em 3-metil-histidina, N-lactoilvalina, xantosina, NAD (N1-metil-2-piridona 5-carboxamida)
e ácido biliar quenodesoxicolato. Os autores também compararam os níveis de metabólitos após
a última sessão de treinamento (ou seja, após o período de treinamento) com os da primeira
sessão de treinamento. A comparação mostrou que apenas cinco dos metabólitos que haviam
mudado após o exercício agudo na primeira sessão de treino também foram alterados após o último treino
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 13 de 17

sessão. Entretanto, é importante ressaltar que o estudo de Gehlert, Weinisch, Romisch-Margl,

Jaspers, Artati, Adamski, Dyar, Aussieker, Jacko, Bloch, Wackerhage e Kastenmuller [21] não
analisou a resposta metabólica durante o treinamento de baixa carga , mas apenas a resposta
em treinamento de alta carga (8 a 12 repetições máximas). Assim, não é possível comparar
exercícios de baixa e alta carga.
Optamos por discutir seis metabólitos, pois podem estar relacionados às propriedades
das fibras musculares e à demanda metabólica. Esses metabólitos foram: asparagina, 3-
hidroxiisovalerato, acetoacetato, carnitina, creatina e fosfato de creatina. A asparagina pode
ter função precursora como substrato energético do Ciclo de Krebs; é um aminoácido que
pode ser convertido em aspartato, depois em oxaloacetato para uso no Ciclo de Krebs [42]. O
3-hidroxiisovalerato é um subproduto da via de degradação da leucina, formado a partir do 3-metilcroton
A via de degradação da leucina leva à produção de acetil-CoA, outro substrato para o ciclo de
Krebs [43]. Curiosamente, esses dois metabólitos precursores do substrato energético do ciclo
de Krebs mostraram uma correlação negativa com o aumento da espessura do músculo vasto
lateral para o tempo 0-60 min no grupo HL. Hipotetizamos que a correlação negativa se deveu
à estimulação de um maior número de fibras do tipo II, resultando em menor expressão de
metabólitos relacionados ao sistema oxidativo, como 3-hidroxiisovalerato e asparagina, e
concomitantemente maior hipertrofia devido à predisposição do tipo II fibras musculares para
hipertrofia [39,41]. A carnitina também está relacionada com a produção de energia oxidativa,
para a qual foi observada uma correlação positiva entre as mudanças no tempo 0-5 min com o
aumento da espessura do músculo vasto lateral no grupo HL. A carnitina tem a função de
transportar ácidos graxos de cadeia longa para as mitocôndrias, que posteriormente são
oxidados para produção de energia [44]. Assim, uma maior disponibilidade de carnitina na
circulação poderia indicar uma menor necessidade de oxidação de ácidos graxos devido a uma
menor ativação das fibras tipo I, o que explicaria a correlação positiva desse metabólito com o
aumento da espessura do músculo vasto lateral no grupo HL devido a uma ativação predominante de fib
A concentração de acetoacetato pode ser outro indicador de menor atividade do sistema
oxidativo e das fibras tipo I. Observou-se correlação positiva entre o aumento da espessura
muscular do vasto lateral no grupo LL e acetoacetato no tempo 0-5 min. Esse metabólito é um
corpo cetônico formado a partir de alguns aminoácidos e ácidos graxos livres e serve como
fonte alternativa de substrato energético para tecidos periféricos, como o músculo esquelético,
em condições de reduzida disponibilidade de carboidratos [45,46]. No músculo, o metabólito ÿ-
hidroxibutirato produzido no fígado é reoxidado a acetoacetato pela ação da enzima 3-
hidroxibutirato desidrogenase. Reações sequenciais usando acetoacetato levam à formação
de duas moléculas de acetil-CoA, que são incorporadas ao ciclo de Krebs para oxidação
terminal e produção de trifosfato de adenosina (ATP) [45,46].
A atividade da enzima 3-hidroxibutirato desidrogenase é maior nas fibras do tipo I e menor nas
fibras do tipo II [45,47]. Portanto, níveis mais elevados de acetoacetato podem indicar menor
atividade do sistema oxidativo e das fibras do tipo I.
Além dos metabólitos relacionados ao sistema oxidativo de produção de energia, alguns
metabólitos do sistema anaeróbio alático apresentaram correlação com HL e LL.
Para a creatina, foi observada uma correlação positiva com o aumento da espessura do
músculo vasto lateral no grupo HL em 0-5 min. Para o metabólito fosfato de creatina, foi
observada uma correlação negativa com o aumento da espessura muscular do vasto lateral no
grupo LL para o tempo 0-5 min. A creatina em sua forma fosforilada (ou seja, fosfato de
creatina) fornece uma reserva de energia para rápida regeneração de ATP, especialmente
durante o exercício, com alto recrutamento de fibras do tipo II [39,48]. Além da correlação com
a PA, houve um efeito principal do período, com aumento dos níveis plasmáticos de creatina
no pós-comparação com o pré-treinamento. Esse aumento pode estar relacionado ao
crescimento muscular e, consequentemente, à reserva desse metabólito intramuscular, que
posteriormente é liberado na corrente sanguínea após a realização do TR. O crescimento
muscular concomitante e o aumento dos níveis de creatina intramuscular foram demonstrados
em estudos anteriores, especialmente em experimentos analisando a suplementação de creatina [49-51
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 14 de 17

Fenilalanina e metionina apresentaram correlação negativa com a espessura muscular do

vasto lateral do grupo HL para o tempo 0-60 min. Essa correlação pode ser parcialmente
explicada pela incorporação característica desses metabólitos nas proteínas sintetizadas. Tanto
a fenilalanina quanto a metionina são conhecidas por serem usadas como marcadores para
medir a taxa de síntese de proteínas, devido à sua incorporação durante a síntese de proteínas [52-55].
Em contraste com os metabólitos acima, que parecem se correlacionar com a hipertrofia muscular com base nas
propriedades da fibra muscular e na demanda metabólica, a fenilalanina e a metionina podem atuar como reguladores
da síntese de proteínas. Foi demonstrado que o aumento da liberação de fenilalanina do músculo esquelético está
associado à diminuição da ativação de mTOR e uma diminuição concomitante na sinalização de crescimento celular
[55]. A metionina é um doador do grupo metil envolvido na metilação do DNA e da proteína através da formação de
S-adenosilmetionina, que é um conhecido ativador indireto da via mTOR [56,57]. Curiosamente, a correlação desses
metabólitos foi observada apenas para HL; não podemos explicar esse achado.

Finalmente, o metabólito oxipurinol mostrou uma correlação positiva com a espessura

muscular do vasto lateral no grupo LL no tempo 0-60 min. Este metabólito é um inibidor da xantina
oxidase, uma enzima que gera espécies reativas de oxigênio (ROS) que convertem a hipoxantina
em xantina [58]. Durante a execução do TR, uma quantidade maior de ATP é consumida do que
pode ser ressintetizada nos músculos em exercício, o que pode levar à depleção de difosfato de
adenosina para manter a produção de força, aumentando as concentrações plasmáticas de
hipoxantina e, consequentemente, xantina e ERO [ 58].
Cronicamente, a formação de ROS pode ter efeitos negativos no tecido muscular ou mesmo
induzir sarcopenia [59]. Assim, uma possível explicação para a correlação positiva do oxipurinol
com a espessura muscular do vasto lateral do grupo LL seria que indivíduos com maior produção
de oxipurinol tiveram menor formação de ERO ao longo do período de treinamento e
consequentemente maior crescimento muscular em comparação com indivíduos com menor
produção de oxipurinol. níveis de oxipurinol.

5. Conclusões

A realização do TR de alta e baixa carga até a falha concêntrica induziu uma resposta
metabólica global semelhante e aumentou a força e a espessura muscular dos músculos
quadríceps analisados, embora o HL tenha apresentado maior ativação muscular. No entanto,
foram observadas correlações entre alguns metabólitos da primeira sessão de treinamento e o
aumento da espessura muscular nos grupos HL e LL. Algumas correlações podem estar
relacionadas às características das fibras musculares ativadas e às demandas metabólicas dos
protocolos de treinamento utilizados (3-hidroxiisovalerato, asparagina, acetoacetato, carnitina,
creatina e creatina-fosfato), enquanto outras podem estar relacionadas ao processo da síntese de
proteínas (fenilalanina e metionina). A observação dessas correlações com o aumento da
espessura muscular pode ser de grande importância, pois esses metabólitos podem ser utilizados
como biomarcadores de hipertrofia muscular no futuro. No entanto, esses resultados ainda devem
ser interpretados com cautela, sendo necessários mais estudos para investigar a eficácia do uso
de metabólitos correlacionados com o crescimento muscular como biomarcadores.

6. Limitações

Nosso estudo não foi isento de limitações. Coletamos amostras de sangue no pré e pós- treino,
em três momentos (0 min, 5 min e 60 min). É possível que, com mais pontos de dados, pudéssemos
ter descrito um melhor curso de tempo da resposta metabólica. No entanto, é difícil coletar mais de
três amostras de sangue dos participantes no mesmo dia, após jejum noturno e 1 h após o exercício.
Realizamos análise metabolômica apenas no plasma sanguíneo. Seria interessante analisar o nível
de metabólitos intramusculares.
No entanto, não conseguimos obter amostras musculares por biópsias musculares. No entanto, é
importante destacar que o uso do soro sanguíneo, embora seja uma limitação do estudo, pode
servir de base para a identificação de novos biomarcadores para avaliar a adaptação do músculo
esquelético desenvolvendo um procedimento simples e menos invasivo no futuro em comparação
com amostras musculares.
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 15 de 17

Materiais Suplementares: As seguintes informações de apoio podem ser baixadas em: https:// www.mdpi.com/article/10.3390/
metabo13030335/s1, Tabela S1: Ingestão dietética; Figura S1: Análise de Componentes Principais (PCA).

Contribuições dos Autores: Conceituação, DFV, AC, AG e RB; metodologia, DFV, AC, AG e RB; monitoramento do
treinamento resistido, DFV; análise formal, DFV, AC, AG e RB; redação—preparação do rascunho original, DFV, AC e RB;
redação – revisão e edição, DFV, AC, AG e RB; aquisição de financiamento, AG e RB Todos os autores leram e concordaram
com a versão publicada do manuscrito.

Financiamento: Esta pesquisa foi financiada pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo–FAPESP
(bolsa nº 2020/13939-7); e Fundo de Ensino, Pesquisa e Extensão (FAEPEX) da Universidade Estadual de Campinas.

Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa: O estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e
aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade Estadual de Campinas (CAAE 47086115.4.0000.5404; outubro de 2015).

Declaração de Consentimento Informado: O consentimento informado foi obtido de todos os indivíduos envolvidos no
estudo.

Declaração de Disponibilidade de Dados: Não aplicável.

Agradecimentos: Agradecemos a todos os participantes deste estudo, a Ressonância Magnética Nuclear (RMN)
Facility at Brazilian Biosciences National Laboratory (LNBio) for the use of the NMR spectrometer (600 MHz, Varian Inova),
and Laboratório Integrado de Ensino, Pesquisa e Extensão (LABFEF).

Conflitos de Interesse: Os autores declaram não haver conflito de interesse.

Referências
1. Grgic, J.; Schoenfeld, BJ; Orazem, J.; Sabol, F. Efeitos do treinamento resistido realizado até a falha ou não-falha na força e hipertrofia muscular: uma revisão
sistemática e meta-análise. J. Sport Health Sci. 2022, 11, 202–211. [CruzRef]
2. Thiele, D.; Prieske, O.; Chaabene, H.; Granacher, U. Efeitos do treinamento de força na aptidão física e no desempenho específico do esporte em remadores
recreativos, subelite e de elite: uma revisão sistemática com meta-análise. J. Sports Sci. 2020, 38, 1186–1195. [CruzRef]
[PubMed]
3. Acosta-Apple, P.; Rodríguez-Ayllon, M.; Acosta, FM; Niederser, D.; Niebauer, J. Além do treinamento geral de resistência.
Hipertrofia versus treinamento de resistência muscular como intervenções terapêuticas em adultos com diabetes mellitus tipo 2: uma revisão sistemática e
meta-análise. Obes. Rev. 2020, 21, e13007. [CruzRef]
4. Delgado-Floody, P.; Alvarez, C.; Lusa Cadore, E.; Flores-Opazo, M.; Caamano-Navarrete, F.; Izquierdo, M. Prevenção da síndrome metabólica na obesidade
mórbida com treinamento resistido: Relatando a variabilidade interindividual. nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2019, 29, 1368–1381. [CruzRef]

5. American College of Sports, posição M. American College of Sports Medicine. Modelos de progressão no treinamento de resistência
para adultos saudáveis. Med. ciência Exercício Esportivo. 2009, 41, 687–708. [CruzRef]
6. Kraemer, WJ; Adams, K.; Cafarelli, E.; Dudley, GA; Dooly, C.; Feigenbaum, MS; Fleck, SJ; Franklin, B.; Fry, AC; Hoffman, JR; e outros Posicionamento do Colégio
Americano de Medicina Esportiva. Modelos de progressão no treinamento resistido para adultos saudáveis. Med. ciência
Exercício Esportivo. 2002, 34, 364-380. [CruzRef]
7. Csapo, R.; Alegre, LM Efeitos do treinamento resistido com cargas moderadas vs pesadas na massa e força muscular em idosos: A
metanálise. Escanear. J. Med. ciência Esportes 2016, 26, 995–1006. [CruzRef]
8. Jenkins, NDM; Miramonti, AA; Colina, EC; Smith, CM; Cochrane-Snyman, KC; Housh, TJ; Cramer, JT Maiores adaptações neurais após treinamento de
resistência de carga alta versus baixa. Frente. Physiol. 2017, 8, 331. [CrossRef] [PubMed]
9. Nuzzo, JL Revisão Narrativa das Diferenças Sexuais na Força Muscular, Resistência, Ativação, Tamanho, Tipo de Fibra e Taxas de Participação no Treinamento
de Força, Preferências, Motivações, Lesões e Adaptações Neuromusculares. J. Força Cond. Res. 2022, 00, 1–43. [CruzRef]

10. Jenkins, ND; Housh, TJ; Buckner, SL; Bergstrom, HC; Cochrane, KC; Colina, EC; Smith, CM; Schmidt, RJ; Johnson, GO; Cramer, JT Adaptações neuromusculares
após 2 e 4 semanas de 80% versus 30% 1 repetição de treinamento de resistência máxima até a falha. J. Força Cond. Res. 2016, 30, 2174–2185. [CruzRef]

11. Mitchell, CJ; Churchward-Venne, TA; Oeste, DW; Burd, NA; Breen, L.; Baker, SK; Phillips, carga de exercício de resistência SM não
não determina ganhos hipertróficos mediados por treinamento em homens jovens. J. Appl. Physiol. (1985) 2012, 113, 71–77. [CruzRef]
12. Nóbrega, SR; Ugrinowitsch, C.; Pintanel, L.; Barcelos, C.; Libardi, CA Efeito do Treinamento Resistido na Falha Muscular vs.
Interrupção Volitiva em Alta e Baixa Intensidade na Massa e Força Muscular. J. Força Cond. Res. 2018, 32, 162–169.
[CruzRef] [PubMed]
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 16 de 17

13. Jenkins, ND; Housh, TJ; Bergstrom, HC; Cochrane, KC; Colina, EC; Smith, CM; Johnson, GO; Schmidt, RJ; Cramer, JT
Ativação muscular durante três séries até a falha em exercício resistido de 80 vs. 30% 1RM. EUR. J. Appl. Physiol. 2015, 115, 2335–2347.
[CruzRef] [PubMed]
14. Schoenfeld, BJ; Contreras, B.; Willardson, JM; Fontana, F.; Tiryaki-Sonmez, G. Ativação muscular durante treinamento de resistência de carga baixa versus
alta em homens bem treinados. EUR. J. Appl. Physiol. 2014, 114, 2491–2497. [CruzRef]
15. Burd, NA; Mitchel, CJ; Churchward-Venne, TA; Phillips, SM Pesos maiores podem não gerar músculos maiores: evidências de respostas agudas de síntese
de proteínas musculares após exercícios de resistência. Appl. Physiol. nutr. Metab. 2012, 37, 551–554. [CruzRef]
[PubMed]
16. Ozaki, H.; Loenneke, JP; Buckner, SL; Abe, T. Crescimento muscular através de uma variedade de modalidades e intensidades de exercício: Contribuições
de estímulos mecânicos e metabólicos. Med. Hipóteses 2016, 88, 22–26. [CruzRef]
17. Nalbandian, M.; Takeda, M. Lactato como uma molécula sinalizadora que regula as adaptações induzidas pelo exercício. Biologia 2016, 5, 38.
[CruzRef]
18. Shad, BJ; Smeuninx, B.; Atherton, PJ; Breen, L. Os efeitos mecanísticos e ergogênicos do ácido fosfatídico no músculo esquelético.
Appl. Physiol. nutr. Metab. 2015, 40, 1233–1241. [CruzRef]
19. Wackerhage, H.; Schoenfeld, BJ; Hamilton, DL; Lehti, M.; Hulmi, JJ Estímulos e sensores que iniciam a hipertrofia do músculo esquelético após o exercício
de resistência. J. Appl. Physiol. (1985) 2019, 126, 30–43. [CruzRef]
20. Morville, T.; Sahl, RE; Moritz, T.; Helge, JW; Clemmensen, C. Plasma Metabolome Profiling of Resistance Exercise and
Exercício de resistência em humanos. Cell Rep. 2020, 33, 108554. [CrossRef]
21. Gehlert, S.; Weinisch, P.; Romisch-Margl, W.; Jaspers, RT; Artati, A.; Adamski, J.; Diar, KA; Aussieker, T.; Jacko, D.; Bloch, W.; e outros Efeitos do exercício
resistido agudo e crônico no metaboloma do músculo esquelético. Metabólitos 2022, 12, 445. [CrossRef]
22. SUGA, T.; Okita, K.; Morita, N.; Yokota, T.; Hirabayashi, K.; Horiuchi, M.; Takada, S.; Takahashi, T.; Omokawa, M.; Kinugawa, S.; e outros Metabolismo
intramuscular durante exercício resistido de baixa intensidade com restrição do fluxo sanguíneo. J. Appl. Physiol. (1985) 2009, 106, 1119–1124. [CruzRef]
[PubMed]
23. SUGA, T.; Okita, K.; Takada, S.; Omokawa, M.; Kadoguchi, T.; Yokota, T.; Hirabayashi, K.; Takahashi, M.; Morita, N.; Horiuchi, M.; e outros Efeito da série
múltipla no estresse metabólico intramuscular durante o exercício resistido de baixa intensidade com restrição do fluxo sanguíneo.
EUR. J. Appl. Physiol. 2012, 112, 3915–3920. [CruzRef] [PubMed]
24. Valério, DF; Berton, R.; Conceição, MS; Canevarolo, RR; Chacon-Mikahil, MPT; Cavalglieri, CR; Meirelles, GV; Zeri, AC; Libardi, CA Resposta metabólica
precoce após exercício resistido com restrição do fluxo sanguíneo em homens bem treinados: uma abordagem metabolômica. Appl. Physiol. nutr. Metab.
2018, 43, 240–246. [CruzRef]
25. Berton, R.; Conceição, MS; Liberdade, Califórnia; Canevarolo, RR; Gaspari, AF; Chacon-Michael, MP; Zeri, AC; Cavalglieri, CR
Resposta metabólica ao longo do tempo após exercício resistido: uma abordagem metabolômica. J. Sports Sci. 2017, 35, 1211–1218. [CruzRef]
26. Fiehn, O.; Kopka, J.; Dormann, P.; Altmann, T.; Trethewey, RN; Willmitzer, L. Metabolite profiling para genômica funcional de plantas.
Nat. Biotecnologia. 2000, 18, 1157-1161. [CruzRef]
27. Brown, LE; Weir, J. ASEP Recomendação de procedimentos I: Avaliação precisa da força e potência muscular. J. Exerc. Physiol.
Online 2001, 4, 1–21.
28. Schoenfeld, BJ; Peterson, MD; Ogborn, D.; Contreras, B.; Sonmez, GT Efeitos do treinamento de resistência de carga baixa versus alta na força muscular e
hipertrofia em homens bem treinados. J. Força Cond. Res. 2015, 29, 2954–2963. [CruzRef]
29. Ren, S.; Hinzman, AA; Kang, EL; Szczesniak, RD; Lu, LJ Análise computacional e estatística de dados metabolômicos.
Metabolômica 2015, 11, 1492–1513. [CruzRef]
30. Vigotsky, AD; Halperin, I.; Lehman, GJ; Trajano, GS; Vieira, TM Interpretando Amplitudes de Sinal em Estudos de Eletromiografia de Superfície em Ciências
do Esporte e Reabilitação. Frente. Physiol. 2017, 8, 985. [CrossRef] [PubMed]
31. Dos Anjos, FV; Pinto, TP; Gazzoni, M.; Vieira, TM A Distribuição Espacial da Atividade dos Músculos do Tornozelo Discrimina Idosos de Jovens em Posição
de Pé. Frente. Zumbir. Neurosci. 2017, 11, 190. [CrossRef]
32. Pessoa, RS Atividade rítmica de um grupo de motoneurônios humanos durante a contração voluntária de um músculo. Eletroencefalograma.
Clin. Neurofisiológico. 1974, 36, 585-595. [CruzRef]
33. Dankel, SJ; Mattocks, KT; Jessee, MB; Buckner, SL; Mouser, JG; Loenneke, JP Do metabolitos que são produzidos durante
exercícios resistidos aumentam a hipertrofia muscular? EUR. J. Appl. Physiol. 2017, 117, 2125–2135. [CruzRef]
34. Fallentin, N.; Jorgensen, K.; Simonsen, EB Recrutamento da unidade motora durante contrações isométricas prolongadas. EUR. J. Appl. Physiol.
Ocupar. Physiol. 1993, 67, 335–341. [CruzRef]
35. Birdwater, AJ; Zackowski, KM; Huey, KA; Enoch, RM Deficiência da propagação neuromuscular durante a fadiga humana
contrações em forças submáximas. J. Physiol. 1993, 460, 549-572. [CruzRef] [PubMed]
36. Schoenfeld, BJ Mecanismos potenciais para um papel do estresse metabólico nas adaptações hipertróficas ao treinamento de resistência. Medicina Esportiva.
2013, 43, 179–194. [CruzRef]
37. Takada, S.; Okita, K.; SUGA, T.; Omokawa, M.; Kadoguchi, T.; Sato, T.; Takahashi, M.; Yokota, T.; Hirabayashi, K.; Morita, N.; e outros O exercício de baixa
intensidade pode aumentar a massa muscular e a força proporcionalmente ao aumento do estresse metabólico sob condições isquêmicas. J. Appl. Physiol.
(1985) 2012, 113, 199–205. [CruzRef]
38. Brunelli, DT; Finardi, EAR; Bonfante, ILP; Gaspari, AF; Sardeli, AV; Souza, TMF; Chacon-Mikahil, MPT; Cavalglieri, CR
O treinamento de resistência de baixa carga aguda até a falha resulta em maior gasto de energia durante o exercício em homens jovens saudáveis. PLoS
ONE 2019, 14, e0224801. [CruzRef]
Machine Translated by Google

Metabólitos 2023, 13, 335 17 de 17

39. Fry, AC O papel da intensidade do exercício de resistência nas adaptações das fibras musculares. Medicina Esportiva. 2004, 34, 663–679. [CruzRef]
40. Schiaffino, S.; Reggiani, C. Tipos de fibra em músculos esqueléticos de mamíferos. Physiol. Rev. 2011, 91, 1447–1531. [CruzRef] [PubMed]
41. Adams, GR; Bamman, MM Caracterização e regulação da hipertrofia muscular compensatória induzida por carga mecânica.
Compr. Physiol. 2012, 2, 2829–2870. [CruzRef]
42. Cooper, AJ; Shurubor, YI; Dorai, T.; Pinto, JT; Isakova, EP; Deryabina, YI; Denton, TT; Krasnikov, BF omega-Amidase: Uma enzima subestimada, mas
importante no metabolismo de L-glutamina e L-asparagina; relevância para o metabolismo de enxofre e nitrogênio, biologia tumoral e doenças
hiperamonêmicas. Amino. Ácidos. 2016, 48, 1–20. [CruzRef]
43. Baumgartner, MR; Almashanu, S.; Suormala, T.; Obie, C.; Cole, RN; Packman, S.; Baumgartner, ER; Valle, D. A base molecular da deficiência humana de 3-
metilcrotonil-CoA carboxilase. J. Clin. Investigar. 2001, 107, 495-504. [CruzRef]
44. Longo, N.; Frigeni, M.; Pasquali, M. Transporte de carnitina e oxidação de ácidos graxos. Biochim. Biophys. Acta 2016, 1863, 2422–2435.
[CruzRef]
45. Evans, M.; Cogan, KE; Egan, B. Metabolismo de corpos cetônicos durante exercício e treinamento: Base fisiológica para suplementação exógena. J. Physiol.
2017, 595, 2857–2871. [CruzRef]
46. Tinsley, GM; Willoughby, DS Mudanças de massa sem gordura durante dietas cetogênicas e o papel potencial do treinamento de resistência. Int.
J. Sport Nutr. Exerc. Metab. 2016, 26, 78–92. [CruzRef]
47. Winder, WW; Baldwin, KM; Holloszy, JO Enzimas envolvidas na utilização de cetonas em diferentes tipos de músculos: Adaptação ao exercício. EUR. J.
Biochem. 1974, 47, 461-467. [CruzRef]
48. Volek, JS; Duncan, ND; Mazzetti, SA; Staron, RS; Putukian, M.; Gomes, AL; Pearson, DR; Fink, WJ; Kraemer, WJ
Adaptações de desempenho e fibra muscular à suplementação de creatina e treinamento de resistência pesada. Med. ciência Exercício Esportivo. 1999, 31,
1147–1156. [CruzRef]
49. Louis, M.; Poortmans, JR; Françaux, M.; Hultman, E.; Berre, J.; Boisseau, N.; Jovem, VR; Smith, K.; Meier-Augenstein, W.; Babraj, JA; e outros A suplementação
de creatina não tem efeito sobre a renovação da proteína muscular humana em repouso nos estados pós-absortivos ou alimentados. Sou. J. Physiol.
Endocrinol. Metab. 2003, 284, E764–E770. [CruzRef]
50. Safdar, A.; Yardley, Nova Jersey; Neve, R.; Melov, S.; Tarnopolsky, MA Expressão gênica global e direcionada e conteúdo de proteína no músculo esquelético
de homens jovens após suplementação de monohidrato de creatina de curto prazo. Physiol. Genom. 2008, 32, 219–228.
[CruzRef]
51. Parise, G.; Mihic, S.; MacLennan, D.; Yarasheski, KE; Tarnopolsky, MA Efeitos da suplementação aguda de monohidrato de creatina na cinética da leucina e
na síntese de proteínas musculares mistas. J. Appl. Physiol. (1985) 2001, 91, 1041–1047. [CruzRef]
52. Crossland, H.; Smith, K.; Atherton, PJ; Wilkinson, DJ Um novo método de rastreamento de isótopos estáveis para quantificar simultaneamente a síntese e
degradação de proteínas do músculo esquelético. Metabol. Open 2020, 5, 100022. [CrossRef]
53. Fischman, AJ; Yu, YM; Livni, E.; Babich, JW; Jovem, VR; Alpert, NM; Tompkins, RG Síntese de proteína muscular por tomografia por emissão de pósitrons
com L-[metil-11C]metionina em humanos adultos. Proc. Nacional Acad. ciência EUA 1998, 95, 12793–12798.
[CruzRef]
54. Moran, A.; Toffolo, G.; Schiavon, M.; Vela, A.; Klaus, K.; Cobelli, C.; Nair, KS Uma nova abordagem de rastreador triplo para avaliar
turnover proteico pós-prandial. Sou. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2018, 315, E469–E477. [CruzRef]
55. Vendelbo, MH; Moller, AB; Christensen, B.; Nellemann, B.; Clasen, BF; Nair, KS; Jorgensen, JO; Jessen, N.; Moller, N. O jejum aumenta a liberação líquida de
fenilalanina do músculo esquelético humano e isso está associado à diminuição da sinalização mTOR. PLoS ONE 2014, 9, e102031. [CruzRef]

56. Gu, X.; Orozco, JM; Saxton, RA; Condon, KJ; Liu, GY; Krawczyk, PA; Scaria, SM; Harper, JW; Gigi, SP; Sabatini, DM
SAMTOR é um sensor de S-adenosilmetionina para a via mTORC1. Ciência 2017, 358, 813–818. [CruzRef]
57. Vila, E.; Sahu, U.; O'Hara, BP; Ali, ES; Helmin, KA; Asara, JM; Gao, P.; Cantor, BD; Ben-Sahra, I. mTORC1 estimula o crescimento celular através da síntese
de SAM e m(6)A mRNA-dependente do controle da síntese de proteínas. Mol. Célula 2021, 81, 2076–2093e2079.
[CruzRef]
58. Kaya, M.; Moriwaki, Y.; Ka, T.; Inokuchi, T.; Yamamoto, A.; Takahashi, S.; Tsutsumi, Z.; Tsuzita, J.; Oku, Y.; Yamamoto, T. Concentrações plasmáticas e
excreção urinária de bases purinas (ácido úrico, hipoxantina e xantina) e oxipurinol após exercício rigoroso. Metabolism 2006, 55, 103–107. [CruzRef]

59. Fulle, S.; Protasi, F.; DiTano, G.; Pietrangelo, T.; Beltramin, A.; Boncompagni, S.; Vecchiet, L.; Fano, G. A contribuição dos reativos
espécies de oxigênio à sarcopenia e ao envelhecimento muscular. Exp. Gerontol. 2004, 39, 17–24. [CruzRef]

Isenção de responsabilidade/Nota do editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são de responsabilidade exclusiva do (s)
autor(es) e contribuidor(es) e não do MDPI e/ou do(s) editor(es). O MDPI e/ou o(s) editor(es) se isentam de responsabilidade por qualquer dano a pessoas ou
propriedade resultante de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos referidos no conteúdo.