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BIOSSNTESE DE

PURINAS E PIRIMIDINAS
Joo Luiz Macedo

NUCLEOTDEOS

Nucleotdeos = ribonucleosdeos e desoxiribonucleosdeos fosfato. Constituem os cidos nuclicos transporte de intermedirios ativados na sntese de carboidratos, lipdeos e protenas Componentes de coenzimas (CoA, FAD, NAD e NADP) Sinalizao celular (AMPc, GMPc, etc.) Reguladores de rotas do metabolismo intermedirio, inibindo ou ativando enzimas

ESTRUTURA DOS NUCLEOTDEOS

FONTE:http://liquidbio.pbworks.com/w/page/11135313/ Team%202%20Molecular%20Biology

ESTRUTURA DA PURINAS E PIRIMIDINAS

(desoxi)

Nucleosdeos: Adio de um acar a uma base

ADENOSINA, GUANOSINA, CITIDINA, TIMIDINA E URIDINA

(desoxi) Nucleotdeos:
mono, di ou trifosfato de nucleosdeos. Grupo unido por ligao ster ao 5OH por isso so 5-nucleotdeos. Temos trifosfato (mono ou di fosfato) de ADENOSINA, GUANOSINA, CITIDINA, TIMIDINA E URIDINA

BIOSSNTESE
SNTESE DE NOVO
PURINAS E PIRIMIDINAS

DE SALVAO

SNTESE DE NOVO DE PURINAS


tomos derivados de aminocidos, CO2 e do tetrahidrofolato (cido flico). O anel de purina construdo a partir da ribose 5-fosfato pr-formada pela rota da HMP

5-fosforibosil 1- pirofosfato

(PRPP)

PRPP sintetase ou

Sntese de 5-fosforribosilamina regulada pelos produtos (AMP, GMP e


IMP) e substratos (PRPP, Glutamina)

Sntese total requer 4 ATP como fonte de energia

Inosina monofosfato: purina-me.


A partir de IMP faz-se:

GMP (utilizando ATP como energia ) e

AMP (utilizando GTP como fonte de energia). SERVE PARA DESVIAR O IMP
PARA A SNTESE DA PURINA EM MENOR CONCENTRAO.

SE AMP E GMP ESTO EM CONCENTRAES ADEQUADAS, A SNTESE DE NOVO DESATIVADA

Converso de IMP em AMP

Converso de IMP em GMP

Converso de nucleotdeo monofosfato em Di e trifosfato

ROTA DE SALVAO DE PURINAS

Doena de Lesch-Nyhan: mutilao, demncia, urato

Cristais de urato de sdio aspirados do lquido sinovial em um caso de gota.

SNTESE DE NOVO DE PIRIMIDINAS


Anel das pirimidinas sintetizado antes de ser ligado ribose, a qual doada pelo PRPP. Sntese de Carbamil fosfato a partir de glutamina e CO2 . Enzima a carbamil fosfato sintetase II ( CPSII) no requer biotina como a CPS I (ciclo da uria).

MITOCNDRIAS

orotidilato

Do UMP forma-se UTP por fosforilaes (nucleosdeo monofosfato quinases especficas:


UMP quinase )

UMP+ ATP = UDP + ADP


Di e trifosfato nucleosdeos so interconvertidos pela nucleosdeo difosfato quinase
bem menos especfica). X e Y podem ser qualquer um

XDP + YTP = XTP + YDP

UTP transformado em CTP (Trifosfato de citidina) com o gasto de energia de ATP pela enzima CTP sintetase

Processo anlogo Carbamil P


sintetase (glutamina como fonte de NH3)

CDP e CMP vm de trocas de fosforilao

VIA DE SALVAO
POUCO RECUPERADAS: URIDINA CITIDINA CINASE; DESOXICITIDINA- CINASE E TOMIDINA -CINASE.

SNTESE DE dTMP: A partir da dUMP e usa folato como cofator

SNTESE DE dTMP: A partir da dUMP e usa folato como cofator

DESOXIRIBONUCLEOTDEOS

RIBONUCLEOTDEO REDUTASE: Especfica para nucleotdeos difosfato (ADP, GDP, etc) transformando-os em sua forma desoxinucleotdeos. A enzima doa os H diretamente de sua estrutura (SH). Regenerao da enzima = tioredoxina (coenzima com SH). Regenerao coenzima= NADPH

REGULAO DA NUCLEOTDEO REDUTASE

Alm do stio especfico de catlise, h 2 pontos de controle alostrico. 1. Stios de atividade: regulam a sntese de desoxinucleotdeos em geral, 2. Stios de especificidade: regulam a sntese de um desoxinucleotdeo especfico (estimuladores especficos)

OBRIGADO!