FISIOLOGIA DO CICLO ESTRAL

EM BOVINOS

Luiz Felipe Kruel Borges

luborges@unicruz.edu.br
Professor Méd. Vet. Me.
Fisiopatologia da Reprodução Animal
Laboratório de Reprodução Animal – REPROCRUZ
Curso de Medicina Veterinária
Universidade de Cruz Alta
mm

14

10

2 10 20
Dias
 Hipotálamo
GnRH
Gaba

P
R
O Hipófise
G FSH-LH
E E
S
S LH
T teca
T granulosa
R FSH
E O LH
andrógenos
R G
estrógenos
A4 E2
O E

membrana basal
T5
N N
A O
O
V
Á
R Após pico de LH
I
O
Células Luteais Células Luteais
Pequenas grandes LH
LH

membrana basal
progesterona

progesterona
Modelos de comunicação entre as células

• Autócrina

• Parácrina

• Via neurotransmissor

• Neuroendócrina

• Endócrina
 B i o R e p
Laboratório de Biotecnologia e Reprodução Animal
 H. PROTÉICOS H. ESTERÓIDES

Endocrinology, 1987.
 INTRODUÇÃO
Hipotálamo
GnRH
Gaba

P
R
O Hipófise
G FSH-LH
E
E
S
S
T
T R
E O
R G
O E
N N
A O
O
V
Á
R
I
O
mm

14

10

2 10 20
Dias
 Fotoperíodo
Nutrição Ferormônios

Lactação Estresse
Hipotálamo

GnRH (pulsos)

Hipófise anterior
LH FSH
Freqüência pulsos concentração

Gônadas

Desenvolvimento

Esteróides sexuais Produção gametas

Inibina
 Cérebro
Centro Sensor metabólico
reprodutivo Orexinas, Transp. de glicose, Insulin
Rec., Síntese Insulina, Rec IGF, Rec
GnRH Leptina

Gonadotrófos hipofisiários

Alimento Estímulos
ingerido nervosos
Esteróides
LH FSH

Nutrientes (glicose, ac. graxos

voláteis e amino ácidos

Hormônios (insulina, GH e IGF-I)

Deposição de gordura (leptina)

Rec IGF, Rec GH,
Transp. Glicose,
Rec. Insulina e Leptina
 B i o R e p
Laboratório de Biotecnologia e Reprodução Animal
 Theca
LH Androgen

FSH
Granulosa
Oestradiol
ESTEROIDOGÊNESE
 Cholesterol
StAR

P450scc
ESTEROIDOGÊNESE
Pregnenolone
3-HSD

Progesterone
17 KSR
17-OH estradiol
17-OH estrone
17-hydroxypregnenolone 17-hydroxyprogesterone
3-HSD 17-OH P450arom
17-OH P450arom

dehydroepiandrosterone androstenedione androstenedione

3-HSD 17 KSR
testosterone
testosterone
Theca cell Granulosa cell
 CONTROLE DA LIBERAÇÃO DO GnRH

• Estradiol e Progesterona
– Feedback positivo e negativo
– Ação direta e indireta em outros neurônios que
fazem sinapse no hipotálamo:
• GABA - (inibe o GnRH)
• Opióides (β-endorfinas) - (inibem o GnRH)
• Neuropeptídeo Y (NPY) - (inibe o GnRH)
• Dopamina - (inibe o GnRH)
• Norepinefrina - (estimula o GnRH)
 HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE
Contínuo Preóptico-hipotâlamico POA
AHA
Corpos
MBH
celulares
dos Axônios
neurônios
de GnRH Hipófise
Terminais
eminência
média GnRH em sangue
porta-hipofisiario
Quiasma
Optico

0 horas
hours 6

LH
Hipófise
Anterior
FSH

Gônadas
Fonte: G. B. Martin Gonadotrofinas em
sangue periférico
CONTROLE DA SECREÇÃO DE LH E FSH

• FSH e LH são produzidos por um único tipo

de célula
• GnRH é responsável pela síntese de FSH e LH
• Os padrões de liberação do FSH e do LH são
diferentes
• FSH está em baixas concentrações na hipófise,
enquanto o LH está em altas concentrações
• GnRH atua de maneira pulsátil para evitar
“downregulation” dos receptores
CONTROLE DA SECREÇÃO DE LH E FSH

• LH é liberado de forma pulsátil e o FSH de

forma contínua
• Inibina e estradiol atuam diretamente na
hipófise
– Subunidade β FSH
• Inibina não tem ação sobre LH
• Estradiol tanto inibe quanto estimula a
liberação de LH
PRINCIPAIS HORMÔNIOS DA ESFERA
REPRODUTIVA

• PEPTÍDICOS
– GnRH
– OCITOCINA
• GLICOPROTEICOS
– FSH/LH
 PRINCIPAIS HORMÔNIOS DA ESFERA
REPRODUTIVA
• ESTERÓIDES
– PROGESTERONA
– ANDRÓGENOS
– ESTRÓGENOS
• DERIVADOS DO ÁC. ARAQUIDÔNICO
– PGF2α
– PGE2
 O CICLO ESTRAL
Intervalo de tempo entre dois cios consecutivos
Estágios do Ciclo Estral

- Proestro: Fase folicular, parte final do crescimento do

folículo ovulatório;
- Estro: Cio, pico ovulatório de LH;
-Metaestro: ovulação, formação do corpo lúteo
luteinização;
- Diestro: Fase luteínica.
 CICLO ESTRAL DA VACA
• Poliéstrica anual
• Período de 18 a 24 dias, moda 21 dias
• Fases do ciclo
– Pró-estro: 3 dias
– Estro: 6 a 18 horas
– Metaestro: 2 dias
– Diestro: 15 dias
• Ovulação: 10 a 12h após o FINAL do estro
– 24h após início do estro
 CICLO ESTRAL DA VACA

• Classificação clínica
– Fase Luteínica ou Fase Progesterônica

– Fase Folicular ou Fase Estrogênica

– Anestro
 B i o R e p
Laboratório de Biotecnologia e Reprodução Animal
 B i o R e p
Laboratório de Biotecnologia e Reprodução Animal
 ONDAS FOLICULARES

Driancourt, 2001. B i o R e p
Laboratório de Biotecnologia e Reprodução Animal
 B i o R e p
Laboratório de Biotecnologia e Reprodução Animal
 ONDAS FOLICULARES

Driancourt, 2001.
 TIPOS DE FOLÍCULOS X ATRESIA

Folículos primordiais (quiescentes)

Pouca atresia

Folículos competentes para o crescimento

Baixa taxa de atresia
Folículos que respondem às gonadotrofinas
Atresia intermediária
Folículos dependentes de gonadotrofinas
Alta taxa de atresia (FSH ‹1 ng/ml)

OVULAÇÃO
Presença do pico de LH pre-ovulatório

Souza e Moraes, 1998.

 Theca
LH Androgen

FSH
Granulosa
Oestradiol
 Luteólise

Função
plena do Desenvolvimento
CL folicular

Desenvolvimento Cio
Corpo Luteo (CL)

Luteinização Ovulação

Souza e Moraes, 1998.

ONDAS FOLICULARES

Driancourt, 2001.
 RECRUTAMENTO FOLICULAR

Ginther et al., 1996.

Ginther et al., 1996.

B i o R e p
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 SISTEMA IGF
O SISTEMA IGF E OS FOLÍCULOS OVARIANOS

IGF-I IGF-I

IGFBP-2,-4,-5 IGFBP-2,-4,-5

PAPP-A PAPP-A

Folículo Folículos
Dominante Subordinados
 SELEÇÃO E DIVERGÊNCIA

Spicer, 2004.
SISTEMA IGF

Rivera e Fortune, 2003.

 Onda de crescimento folicular
durante o ciclo estral
P4;  E2; LH
 P4;  LH
mm
14

10

Dia 0 Dia 10 Dia 20

 Estro Ovulação
35
30

E2 (pg/ml)
25
15
10
5
0 6
5

FSH (ng/ml)
4
3
2
1
12 0
10
LH (ng/ml)

8
6
4
2
0
-40 -20 0 20 40
Horas do pique ovulatório do LH
 OVULAÇÃO

• INDUTOR
– LH (hCG)
– LH + FSH
– LH
– GnRH
– estradiol
• AÇÃO
– ↑ AMPc
– ↑ Proteína G
 OVULAÇÃO
PICO DE LH dissociação do Reativação da
cumulus meiose
Aumento no
fluxo de sangue edema

Alteração na
produção de
esteróides Formação do
estigma
progesterona colagenase

Fator ativador de
PGE Ruptura
plasminogênio
atividade Lisosômica
PGF Liberação do
contrações oócito
 OVULAÇÃO
Proteína G
Ác. Araquidônico

PLC ↑ PLA2
DAG
↑Ca++ livre PGE2
IP2
IP3 PGF2α
kinases dependentes
Kalicreína
mRNA Plasminogênio Activator
Colagenase
 Ovulação
Pico de LH PG E2  Fluxo
Edema
Sanguíneo
PGf2

Colagenases
PA
 LUTEINIZAÇÃO

Souza e Moraes,
 B i o R e p
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 B i o R e p
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 LUTEÓLISE
OC
P4 X E2

REC

Proteína G
Ác. Araquidônico

PLC ↑ PLA2
DAG COX-1
↑Ca++ livre COX-2
IP2
IP3
PGF2α
LUTEÓLISE
McDonald et al., 1976.
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Obrigado pela atenção