BARBITRICOS

Generalidades - Foram extensamente utilizados como hipnticos e tambm como sedativos e anestsicos - Possuem janela teraputica estreita - Potencial de abuso fez com que fossem substitudos pelos BDZ - Frmaco mais comum: fenobarbital (Gardenal)

Aplicaes Teraputicas - Sedativos pr-anestsicos - Anestesia geral (tiopental) - Anticonvulsivante - Tratamento de emergncia de convulses (ex. IOC) - Hipntico - Menos freqentemente usados na teraputica para: y mialgias, neuralgia e atrite, y tratamento de distrbios gastrintestinais (q tnus),

y presso sangunea alta

Estrutura qumica

Padres de uso - Comprimidos via oral uso continuado aps prescrio mdica e suicdios - Mistura com anfetaminas euforia - Injetvel Toxicocintica - Absoro: rpida e completa (princip. pelo intestino) y Fenobarbital: absoro lenta e completa - Distribuio: amplamente distribudos e ultrapassam todas as barreiras do organismo (inclusive a placenta) y Pouco ligados a protenas plasmticas (~50%) y Em estado de equilbrio atinge altas concentraes no tecido adiposo, fgado e rins

- Biotransformao: ocorre principalmente no fgado, mas tbm no rim, crebro, corao, intestino, msculo e bao y A reao mais importante nesse processo a oxidao da cadeia lateral reduz a atividade farmacolgica y A biotransformao do fenobarbital de cerca de 60-75% da dose absorvida * O fenobarbital um importante indutor enzimtico (uridina difosfato glicuroniltranferase) y Outros barbitricos tbm inibem enzimas hepticas (CYPs), ALA-S e ALDH y Conseqncias da induo: o o da biotransformao de frmacos, hormnios esterides e vitaminas como K e D o Tolerncia

- Excreo: principalmente pela urina y So excretado no leite materno y Fenobarbital: inalterado ou parcialmente biot. como barbital (2540%), biotransformado como metabarbital (60-90%) e

aprobarbital (7-18%) y Eliminao dependente do pH (cido reabsoro)

Toxicodinmica Principal mecanismo: - Potencializao da ao do GABA aumento do tempo e corrente de Cl- para dentro do neurnio p hiperpolarizao * Promovem a ligao dos BDZ (no h competio) Toxicidade - pode induzir euforia e estado de embriaguez - sinais de incoordenao motora - incio de estado de inconscincia - dificuldade para se movimentar - sono pesado - perda de memria - disfuno heptica e renal - q PA - depresso cardio-respiratria - coma e morte - barbitricos + lcool: letal - Teratognese (?)

- Sndrome de abstinncia no neonato - Abstinncia: insnia, irritao, agressividade, delrios, ansiedade, angstia, convulses generalizadas, morte

Tolerncia - Mecanismo farmacocintico induo de vrias enzimas (P450), ALDH, ALA-S - Tolerncia farmacodinmica abstinncia - Tolerncia cruzada com outros depressores: lcool, anestsicos gerais de inalao Dependncia - Provoca sndrome de abstinncia - Potencial de reforo no Ncleo Acumbens

Tratamento - No existe antdoto para os barbitricos - Terapia de suporte: y ventilao artificial (parada respiratria principal causa de morte); y administrar glicose, naloxona e tiamina para a depresso do SNC

- Descontaminao: y lavagem gstrica e mese em pacientes conscientes (barb. q motilidade e esvaziamento gstrico); y carvo ativado e catrticos - Aumentos da eliminao: y alcalinizao urinria com diurese forada aumenta de 5 a 10 vezes a velocidade de excreo de fenobarbital e metabarbital - hemodilise em casos mais graves - hemoperfuso: sangue passa atravs de uma coluna de carvo ou resina absorvente (+ eficiente para os + lipossolveis) casos de intoxicao severa que no respondem terapia de suporte

* No se deve usar estimulantes (o taxa de mortalidade) Diagnstico - Triagem: CCD e Imunocromatografia y Amostra: Urina ou contedo estomacal

- Comprobatria: HPLC y Amostra: Urina/soro

http://www.patentesonline.com.br/compostos-de-barbituricos-naosedativos-como-agentes-neuroprotetores-34210.html PATENTES ONLINE

"Compostos de barbitricos no-sedativos como agentes neuroprotetores". Mtodos de fornecimento de neuroproteo so descritos compreendendo administrar um composto de barbitrico no-sedativo em uma quantidade suficiente para obter-se a neuroproteo em um indivduo mamfero. Os compostos preferidos esto na famlia do cido difenilbarbitrico e anlogos. Doses preferidas para um efeito neuroprotetor excedem a dosagem de um correspondente barbitrico sedativo sem efeitos colaterais sedativos tais como anestesia e morte.

http://ltc.nutes.ufrj.br/toxicologia/mV.im.barb.htm TOXICOLOGIA UFRJ MDULO V Intoxicao por medicamentos

Os barbitricos constituem o grupo de drogas com maior morbi-mortalidade, em comparao com outros medicamentos, porm, o seu uso como sedativo-hipntico diminuiu muito devido falta de especificidade de efeitos no sistema nervoso central, ao seu baixo ndice teraputico, quando comparado aos benzodiazepnicos, e ao grande nmero de interaes medicamentosas. Mesmo assim, as indicaes teraputicas para o medicamento restam importantes devido s suas propriedades anticonvulsivantes e sedativo-hipnticas. A dose de 8 mg/kg de fenobarbital pode provocar efeitos txicos, isto , num adulto de 70 kg, aproximadamente 560 mg podem constituir uma dose txica e conseqentemente, generar sintomas clnicos. Principais barbitricos Os barbitricos esto divididos produtos de ao ultra-curta, curta, intermediria e longa, de acordo com seu tempo de meia-vida. Atualmente, trs barbitricos so comercializados no Brasil: fenobarbital, pentobarbital e tiopental. Estes dois ltimos, respectivamente de ao curta e ultra-curta, so injetveis e utilizados em ambiente hospitalar, como centros cirrgicos ou centros de terapia intensiva (CTI). O fenobarbital, de ao longa,

 o barbitrico mais conhecido e amplamente utilizado como anticonvulsivante. Ele aumenta o limiar de apario da crise convulsiva. interessante notar a longa meia-vida do fenobarbital (de 80 a 120 h). Toxicococintica A absoro por via oral completa, porm lenta ao nvel intestinal. Eles tm grande afinidade por tecidos com alto teor lipdico e a ligao com as protenas muito varivel. O metabolismo heptico, atravs do sistema enzimtico microssomal, e produz metablitos inativos. A excreo renal, e 25% do fenobarbital eliminado de forma inalterada na urina. Por esta razo, sua excreo renal pode ser significativamente aumentada por diurese osmtica e/ou alcalinizao urinria. Toxicodinmica Os barbitricos deprimem a atividade de todos os tecidos excitveis de maneira reversvel e o sistema nervoso central particularmente sensvel sua ao. No sistema nervoso central, em doses teraputicas, eles potencializam a ao inibitria sinptica mediada pelo cido gama-aminobutrico (GABA), principalmente no nvel dos canais de cloro. Doses mais altas podem ser consideradas GABA-mimticas. No sistema nervoso perifrico, eles atuam por depresso seletiva ganglionar e pela diminuio da excitao nicotnica produzida pelos steres da colinesterase. No sistema respiratrio, deprimem o impulso respiratrio e os mecanismos responsveis pelo ritmo da respirao, com pouco efeito sobre os reflexos protetores. No sistema cardiovascular, doses hipnticas modificam pouco a freqncia cardaca e a presso arterial, porm doses mais elevadas diminuem a contratilidade miocrdica e deprimem a musculatura lisa dos vasos. No sistema digestivo, os barbitricos diminuem o tnus da musculatura de todo o trato gastrintestinal retardando assim o tempo de esvaziamento gstrico e a velocidade do transito intestinal.

Fenobarbital O fenobarbital foi o primeiro anticonvulsivante orgnico eficaz, com toxicidade relativamente pequena e baixo custo. As doses hipnticas em adultos so de 100 a 200 mg e, em crianas, de 5 a 8 mg por kg. A utilizao em adultos de doses at 600 mg podem ser necessrias. As doses txicas para o fenobarbital em adultos so de 18 a 36mg por kg e, em crianas, de 10 mg por kg. Essas doses so capazes de produzir efeitos principalmente no sistema nervoso central e no aparelho respiratrio. A dose letal estimada para o fenobarbital de 5 a 10 gramas, se a ingesto for isolada. Em associao com outros depressores do sistema nervoso central, e principalmente com lcool, a dose letal pode ser menor.

Manifestaes clnicas Didaticamente, a intoxicao por barbitricos pode ser dividida em leve, moderada e grave. A intoxicao leve tem como caractersticas clnicas o aparecimento de depresso do nvel de conscincia, com sonolncia e confuso mental, alteraes na marcha, aparecimento de ataxia e de alteraes do equilbrio; a linguagem pode ser incompreensvel e alteraes visuais subjetivas podem aparecer. O paciente reage quando solicitado, mas de maneira pouco intensa. Os reflexos podem estar diminudos e observam-se alteraes pupilares ou respiratrias. A intoxicao moderada cria uma maior depresso do nvel de conscincia do paciente, com sono profundo ou torpor, pouca resposta aos estmulos dolorosos, sem resposta aos comandos verbais, reflexos diminudos e distrbios respiratrios leves. Na intoxicao grave, o paciente apresenta-se em coma geralmente profundo, podendo ocorrer alteraes pupilares de tipo midrase ou miose, ou alternncia desses estados, pupilas fixas ou fotorreagentes. O paciente no reage dor, seus reflexos tendinosos diminuem, no h deglutio e graus variados de depresso respiratria podem ser encontrados. Esse estado pode evoluir para uma midrase bilateral sem reao luz, parada respiratria, respirao de Cheyne-Stokes, secreo brnquica excessiva evoluindo com broncopneumonia, hipxia e hipercapnia, hipotenso e choque e bito. Exames laboratoriais Algumas anlises laboratoriais confirmam o diagnstico da intoxicao por barbitricos. Podem ser realizadas anlises quantitativas ou qualitativas do produto. As anlises qualitativas so, de um modo geral, menos custosas e visam o estabelecimento de um diagnstico diferencial, eliminando uma intoxicao por depressores do sistema nervoso central. Essas anlises so indicadas principalmente em pacientes com quadros graves, com mais nfase em idosos e crianas. As anlises quantitativas visam o diagnstico da intoxicao por barbitrico, com nfase na mensurao da concentrao da substncia no sangue, permitindo a avaliao de risco toxicolgico e do tempo de hospitalizao, alm da necessidade de medidas dialticas. Os nveis de referncia so:
y y y y

de 10 a 20 g/mL nvel teraputico como anticonvulsivante; nveis maiores que 30 g/mL compatveis com um quadro txico que pode evoluir para o aparecimento de nistagmo, ataxia e sonolncia; de 60 a 80 g/mL intoxicao moderada; acima de 80g/mL intoxicao grave, inclusive em pacientes com maior tolerncia ao produto.

A dosagem da alcoolemia pode ajudar nos quadros graves pelo efeito potencializador da depresso do sistema nervoso central e da depresso do aparelho respiratrio, e em caso de suspeita de associao de produtos.

Outras anlises podem fornecer medidas indiretas da intoxicao por barbitricos e auxiliar na avaliao do caso clnico, na avaliao do risco e na necessidade de tratamento de complicaes, entre outros. O hemograma, a dosagem dos eletrlitos, a glicemia, os exames de urina do tipo I, as provas de funes heptica e renal, a gasometria arterial, so alguns dos exames complementares necessrios. A avaliao de complicaes como a broncopneumonia pode requerer a radiografia de trax. O diagnstico diferencial, pode exigir tomografias computadorizadas ou ressonncia magntica. Tratamento geral A resoluo de um caso de intoxicao barbitrica est baseada no tratamento sintomtico e de suporte. Quando o paciente est em coma, as medidas de suporte para manter as funes vitais tornam-se importantssimas. Devem ser aspiradas as secrees das vias areas, pois muitos pacientes podem apresentar complicaes tipo pneumonia por aspirao, insuficincia respiratria por rolha de secreo, etc. Em alguns casos, h necessidade de intubao e ventilao mecnica. A correo dos desequilbrios hidro-eletrolticos sempre necessria. A hipotenso e o choque podem ser corrigidos com administrao de fluidos endovenosos ou, se for necessrio, aminas vasoativas. As medidas fsicas do bons resultados no caso de alteraes de temperatura corporal. necessrio identificar infeces secundrias, principalmente do aparelho respiratrio. Tratamento especfico Os procedimentos toxicolgicos especficos devem seguir ou serem concomitantes do tratamento geral e variam em funo das indicaes e contra-indicaes. A lavagem gstrica pode ser indicada. No entanto, deve-se recordar que na intoxicao barbitrica h, freqentemente, uma diminuio da velocidade de esvaziamento gstrico assim como do trnsito intestinal, o que justifica realizar este procedimento mesmo aps as primeiras 2 horas. Isto se verifica sobretudo nos casos de ingesto de grandes quantidades de comprimidos. Em alguns casos, a lavagem pode ser feita mesmo alm das primeiras 24 horas aps a ingesto. O uso do carvo ativado um procedimento importante, inclusive com uso de doses mltiplas, visto que os barbitricos apresentam ciclo entero-heptico. As doses podem ser dadas at de 4 em 4 horas, por um perodo de 2 dias. O uso de catrticos salinos til concomitante ao uso do carvo ativado em doses repetidas. O aumento da diurese com alcalinizao da urina, atravs da administrao de bicarbonato de sdio, deve ser estimulado, pois aumenta sobremaneira a excreo do fenobarbital. A alcalinizao da urina est indicada para os frmacos que tm baixa ligao protica, geralmente at 50%. No caso do fenobarbital, a ligao protica baixa, em torno de 40%. O pKa do fenobarbital de 7,3, o que considerado baixo. O aumento do pH urinrio (mais bsico), aumenta a eliminao do fenobarbital em 5 a 10 vezes do normal. Isto realizado em doses iniciais de 1 a 2 mEq por kilo de peso, por via endovenosa, no perodo de 2 horas ou at o pH sanguneo alcanar 7,45 na gasometria arterial. A dose de manuteno da alcalinizao de 1 a 1,5 mEq por kilo de peso, diludo em 1 litro de soluo de glicose a 5%, que pode ser infundida na velocidade de 2 a 3 mL por kg

por hora. Deve-se controlar o gotejamento dessa soluo para manter dbito urinrio superior a 2 mL por kg de peso por hora e, tambm, manter o pH urinrio entre 7,5 e 8,0 (medir com fita a cada 2 h). Na apresentao do bicarbonato de sdio na soluo de 8.4% adota-se a seguinte aproximo: 1mEq = 1mL de soluo. O potssio srico deve ser mantido acima de 4.0mEq/L, pois a alcalinizao no efetiva na hipocalemia. Desta forma, comum o uso de KCl, na soluo de glicose a 5% e bicarbonato, durante o procedimento de alcalinizao. Pode-se lanar mo de outros mtodos de eliminao forada: o aumento da diurese com diurticos de ala deve ser utilizado com a alcalinizao para evitar complicaes, principalmente nos pacientes que tm as funes renais e cardiovasculares preservadas. Mtodos dialticos podem ser utilizados em pacientes com insuficincia renal ou com intoxicao grave e risco de vida, principalmente a hemodilise e a hemoperfuso. ________________________________________________________________________________

http://pt.wikipedia.org/wiki/Barbit%C3%BAric o Barbitrico
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Barbitrico. Barbitrico o nome dado a um composto qumico orgnico sinttico derivado do "cido barbitrico". Foi descoberto por Adolf Von Baeyer em 1864. A substncia chamada de "malonilureia ou hidropirimidina". Esta substncia resulta da unio do cido malnico com a ureia de onde se podem derivar substncias com uso teraputico. um grupo de substncias depressoras do Sistema nervoso central. So usados como antiepilpticos, sedativos,

hipnticos e anestsicos. Os barbitricos tm uma pequena margem de segurana entre a dosagem teraputica e txica. Barbitricos so sedativos e calmantes. So usados em remdios para dor de cabea, para hipnose, para epilepsia, controle de lceras ppticas, presso sangunea alta, para dormir. Nos primeiros anos de uso dos barbitricos no se sabia que poderia causar dependncia, mas j havia inmeras pessoas dependentes. Hoje h normas e leis que dificultam uma pessoa a obter esse composto. Os barbitricos provocam dependncia fsica e psicolgica, diminuio em vrias reas do crebro, depresso na respirao e no sistema nervoso central, depresso na medula, depresso do centro do hipotlamo, vertigem, reduo da urina, espasmo da laringe, crise de soluo, sedao, alterao motora. Os barbitricos causam dependncia, desenvolvimento de tolerncia e sndrome de abstinncia. A abstinncia requer tratamento mdico e hospitalizao j que leva a pessoa a ter hipotenso arterial, transpirao excessiva, nuseas, vmitos, hiperatividade dos reflexos, ansiedade, apreenso, taquicardia, tremor corporal, abalos musculares. Se a abstinncia tiver importncia grave pode ocorrer convulso, obnubilao, alucinaes visuais, desorientao e delrios. Podemos citar alguns tipos de medicamentos com barbitricos. So eles: amytal, veronal, butisol, gardenal, luminal, evipal, mebaral, nembutal, seconal, surital e delvinal. Tais medicamentos tm ao dos barbitricos variadas que variam de ao curta, intermediria e prolongada.

editar] Alguns frmacos do grupo

y y y y y y

Fenobarbital Tiopental Tiamilal Metohexital Secobarbital Pentobarbital [Esconder]

ve

Anestesia: Anestsicos gerais (N01A)

Barbitricos Hexobarbital, Metohexital, Narcobarbital, Tiopental ter etlico, Desflurano, Enflurano, Isoflurano, Metoxiflurano, Metoxipropano, teres Sevoflurano, Vinyl ether Haloalcanos Clorofrmio, Halotano, Tricloroetileno Opiides Alfentanil, Anileridina, Fentanil, Fenoperidina, Remifentanil, Sufentanil Benzodiazepnicos Diazepam, Zolazepam, Midazolam Alfaxalona, Droperidol, Etomidato, Fospropofol, cido gama-hidroxibutrico, Outros Cetamina/Esketamina, Minaxolona, xido nitroso, Propanidid, Propofol, Xennio

http://www.imesc.sp.gov.br/infodrogas/barbitur.htm IMESC - Instituto de Medicina Social e de Criminologia de So Paulo (IMESC)

Barbitricos
Aspectos histricos e culturais Os barbitricos foram descobertos no comeo do sculo XX e, diz a histria, que o qumico europeu que fez a sntese de um deles pela primeira vez, foi fazer a comemorao em um bar. L encantou-se com a garonete, linda moa que se chamava Brbara. Num acesso de entusiasmo, o cientista resolveu dar ao composto recm descoberto o nome de barbitrico. Em 1903, foi lanado no mercado farmacutico o Veronal, que se mostrava um promissor hipntico que vinha substituir os medicamentos menos eficientes at ento existentes. O prprio nome comercial era uma aluso cidade de Verona, sede da tragdia "Romeu e Julieta", onde a jovem toma uma droga que induz um sono profundo confundido com a morte para, em seguida, despertar suavemente. Os barbitricos foram amplamente empregados como hipnticos at o aparecimento das benzodiazepinas, na dcada de 60. A partir da, suas indicaes se restringiram. Hoje alguns deles so teis como antiepilpticos. Nos primeiros anos, no se suspeitava que causassem dependncia. Depois que milhares de pessoas j haviam se tornado dependentes, que surgiram normas reguladoras que dificultaram a sua aquisio. At algum tempo atrs, sedativos leves que continham barbitricos em pequenas quantidades, no estavam sujeitos aos controles de venda, podendo ser livremente adquiridos em farmcias. Era o caso dos analgsicos. Vrios remdios para dor de cabea, alm da aspirina e os antigos Cibalena, Veramon, Optalidon, Fiorinal etc., continham o butabarbital ou secobarbital (dois tipos de barbitricos) em suas frmulas. O abuso de barbitricos foi muito mais freqente at a dcada de 50 do que hoje em dia. Efeitos fsicos e psquicos So capazes de deprimir (diminuir) varias reas do crebro. As pessoas podem ficar sonolentas, sentindo-se menos tensas, com uma sensao de calma e de relaxamento. A capacidade de raciocnio e de concentrao tambm ficam afetadas. Com doses maiores, causa sensao de embriaguez (mais ou menos semelhante de tomar bebidas alcolicas em excesso), a fala fica "pastosa", a pessoa pode sentir dificuldade de andar direito, a ateno e a atividade psicomotora so prejudicadas (ficando perigoso operar mquinas, dirigir automveis etc.). Em doses elevadas, a respirao, o corao e a presso sangnea so afetados. Efeitos txicos Os barbitricos so drogas perigosas pois a dose que comea a intoxicar as pessoas est prxima da que produz efeitos teraputicos desejveis. Os efeitos txicos so: sinais de incoordenao motora, incio de estado de inconscincia, dificuldade para se movimentar, sono pesado, coma onde a pessoa no responde a nada, a presso do sangue fica muito baixa e a respirao to lenta que pode parar (a morte ocorre exatamente por parada respiratria). Os efeitos txicos ficam mais intensos se a pessoa ingere lcool ou outras drogas sedativas. Os barbitricos levam dependncia, desenvolvimento de tolerncia, sndrome de abstinncia, com sintomas que vo desde insnia, irritao, agressividade, delrios, ansiedade, angstia e at convulses generalizadas.

A sndrome de abstinncia requer obrigatoriamente tratamento mdico e hospitalizao, pois h perigo da pessoa vir a morrer. Nomes comerciais Hipnticos: Nembutal (substncia ativa - pentobarbital); tiopental - substncia ativa (utilizado por via endovenosa, exclusivamente por anestesistas para provocar anestesia em cirurgia). Antiepilpticos: Gardenal, Comital, Bromosedan (substncia ativa - fenobarbital). Nomes populares: sonferos, bola, bolinha.

UNIFESP UNIVERSIDADE FEDERAL DE SO PAULO http://www.unifesp.br/dpsicobio/drogas/barbi.htm Departamento de Psicobiologia UNIFESP/EPM

Barbitricos
Os barbitricos (ou derivados do cido barbitrico) foram por muito tempo, a droga de escolha para o tratamento da insnia. O declnio de seu uso deu-se por vrios motivos como: mortes por ingesto acidental, o uso em homicdios e suicdios, e principalmente pelo aparecimento de novas drogas como os benzodiazepnicos. Hoje em dia, os barbitricos ainda so utilizados no tratamento de distrbios convulsivos e na induo da anestesia geral. Os barbitricos so produzidos atravs da condensao de derivados do cido malnico e da uria. Atualmente existem diversas barbitricos disponveis:

Nome Genrico Amobarbital Barbital Butabarbital Fenobarbital Hexobarbital Mefobarbital Pentobarbital Secobarbital Tiamilal Tiopental

Nome Comercial Amytal Veronal Butisol Gardenal, Luminal Evipal Mebaral Nembutal Seconal Surital Delvinal

Durao da Ao Ao curta a intermediria Ao prolongada Ao curta a intermediria Ao prolongada Ao curta a intermediria Ao prolongada Ao curta a intermediria Ao curta a intermediria Ao ultra-curta Ao curta a intermediria

1. O que os barbitricos fazem no organismo?

A principal ao do barbitrico sobre o Sistema Nervoso Central. Eles podem causar depresso profunda, mesmo em doses que no tm efeito sobre outros rgos. A depresso pode variar sendo desde um efeito sedativo, anestsico cirrgico, ou at a morte. Outro efeito dos barbitricos o de causar sono, podendo induzir apenas o relaxamento (efeito sedativo) ou o sono (efeito hipntico), dependendo da dose utilizada.

2. Absoro, Metabolismo e Excreo dos barbitricos

O uso de barbitricos pode ser oral, intramuscular, endovenoso, ou retal. Independentemente da via de administrao eles se distribuem uniformemente pelos tecidos. Aps a absoro, eles se ligam a protenas do sangue e vo agir principalmente no crebro, devido ao seu alto fluxo sangneo. Os efeitos depressores aparecem entre 30 segundos e de 15 minutos, dependendo do tipo de barbitrico utilizado. Os barbitricos so metabolizados no fgado e excretados na urina

3. Envenenamento Barbitrico
O envenenamento barbitrico um problema clnico significativo, podendo levar morte em alguns casos. A dose letal do barbitrico varia de acordo com muitos fatores, mas provvel que o envenenamento grave ocorra com a ingesta de uma s vez de doses dez vezes maiores que a dose hipntica total. Se o lcool ou outros agentes depressores forem utilizados junto com o barbitrico, as concentraes que causam morte so mais baixas. Em casos de envenenamento grave o paciente apresenta-se comatoso, com a respirao lenta ou rpida e curta, a presso sangunea baixa, pulso fraco e rpido, pupilas miticas reativas luz e volume urinrio diminudo. As complicaes que podem ocorrer so: insuficincia renal e complicaes pulmonares (atelectasia, edema e broncopneumonia). O tratamento nestes casos de suporte.

4. Tolerncia aos barbitricos

O uso crnico de barbitricos pode levar ao desenvolvimento da tolerncia. Isso ocorre tanto pelo aumento do metabolismo da droga, como pela adaptao do sistema nervoso central droga. O grau de tolerncia limitado, j que h pouca ou nenhuma tolerncia aos efeitos letais destes compostos.

http://drogas.netsaber.com.br/index.php?c=148 NETSABER Barbitricos so sedativos e calmantes. So usados em remdios para dor de cabea, para hipnose, para epilepsia, controle de lceras ppticas, presso sangunea alta, para dormir. Nos primeiros anos de uso dos barbitricos no se sabia que poderia causar dependncia, mas j havia inmeras pessoas dependentes. Hoje h normas e leis que dificultam uma pessoa a obter esse composto. Os barbitricos provocam dependncia fsica e psicolgica, diminuio em vrias reas do crebro, depresso na respirao e no sistema nervoso central, depresso na medula, depresso do centro do hipotlamo, vertigem, reduo da urina, espasmo da laringe, crise de soluo, sedao, alterao motora.

Os barbitricos causam dependncia, desenvolvimento de tolerncia e sndrome de abstinncia. A abstinncia requer tratamento mdico e hospitalizao j que leva a pessoa a ter hipotenso arterial, transpirao excessiva, nuseas, vmitos, hiperatividade dos reflexos, ansiedade, apreenso, taquicardia, tremor corporal, abalos musculares. Se a abstinncia tiver importncia grave pode ocorrer convulso, obnubilao, alucinaes visuais, desorientao e delrios. Podemos citar alguns tipos de medicamentos com barbitricos. So eles: amytal, veronal, butisol, gardenal, luminal, evipal, mebaral, nembutal, seconal, surital e delvinal. Tais medicamentos tm ao dos barbitricos variadas que variam de ao curta, intermediria e prolongada. MEDICINA AVANADA DRA. SHIRLEY DE CAMPOS http://www.drashirleydecampos.com.br/noticias/10444

Psiquiatria e Psicologia
Barbitricos
27/03/2004

O primeiro barbitrico lanado no mercado foi o Veronal, em 1903, embora os barbitricos j tivessem sido sintetizados na Blgica em 1684. De 1912 aos nossos dias, mais de 2500 derivados do cido barbitrico foram desenvolvidos. Inicialmente, acreditava-se que essa droga representava a cura para a insnia e a ansiedade, transformando-se, assim, no sedativo-hipntico ideal. Na dcada de 30, comearam a acumular-se evidncias de que os barbitricos produziam srios efeitos colaterais, principalmente quando misturados ao lcool. Os alertas das autoridades de sade, entretanto, tiveram resultado oposto ao esperado - a droga popularizou-se nos anos 40 justamente por provocar exaltao quando ingerida com bebidas alcolicas. Nos anos 70, muitos ainda encaravam os barbitricos como remdio inofensivo. Hoje, sabe-se que, quando usados correctamente, sob superviso mdica, os barbitricos so eficazes em alguns casos, mas os perigos representados por seu abuso so inegveis. Existem trs categorias de barbitricos:
1. Drogas de longa aco (de oito a 16 horas): so usadas no tratamento de epilepsia, no controle de

lceras ppticas e presso sangunea alta. Esto nesse grupo o Veronal (barbital), Luminal (phenobarbital), Mebaral (nefobarbital), e Gemonil (metabarbital).

2. Drogas de aco mdia (quatro a seis horas): so usadas como plulas para dormir, e so os

barbitricos mais comumente abusados: Alurate (aprobarbital), Amytal (amobarbital), Butisol Sodium (butabarbital), Nembutal (pentobarbital), Seconal (seccobarbital) e Tuinal (amobarbital e secobarbital). 3. Barbitricos de curta aco (imediata mas breve): so usados como anestsico ou sedativo junto com inalantes, e incluem Penthotal Sodium (thiopental), Brevital (sodium methohexital) e Surital (sodium thiamylal). Os barbitricos agem sobre o sistema nervoso central deprimindo ou inibindo os sinais nervosos no crebro, alterando o equilbrio qumico e reduzindo as funes de alguns sistemas orgnicos. A aco neurolgica diminuda, assim como o batimento cardaco, a presso sangunea e a respirao. Simultaneamente, ocorre um relaxamento geral dos msculos que esto juntos do esqueleto. Os efeitos da droga aumentam de acordo com a dosagem, ao mesmo tempo em que as funes do corpo so desaceleradas, produzindo, como consequncia, desde o alvio da ansiedade at a sedao, hipnose, anestesia, coma e morte. Ao ser ingerida, a droga penetra na corrente sangunea e distribuda por todo o corpo, acumulando-se principalmente nos tecidos dos rgos e nos depsitos de gordura. Os barbituratos so por fim metabolizados e eliminados atravs do fgado e dos rins. De acordo com os pesquisadores norte-americanos, os barbitricos afectam pessoas diferentes de formas diferentes, podendo ainda provocar, numa mesma pessoa, uma variedade de efeitos diversos. Afirma um relatrio publicado nos Estados Unidos em 1977: "A curto prazo, os efeitos dos barbitricos se assemelham aos do lcool. Ansiedades e tenses dissolvemse num calmo e pacfico relaxamento. Preocupaes desaparecem numa intoxicao nebulosa, na qual nada realmente importa. O usurio cambaleia vacilante por uma realidade alterada, com a fala pastosa e sentindo seus msculos como se fossem feitos de borracha. Seus reflexos reduzem-se e seu tempo de reaco a estmulos extremamente longo. A longo prazo, o uso regular de barbituratos pode levar a sintomas crnicos: sonolncia contnua, memria falha, dificuldade para concentrar a ateno, perda da coordenao motora, instabilidade emocional, nusea, ansiedade, nervosismo, movimentos involuntrios dos olhos, fala enrolada e mos tremulas. Reaces paranicas e aumento da hostilidade podem induzir a actos de violncia." Com o uso repetido por um certo perodo de tempo, o organismo adquire tolerncia droga, e maiores quantidades passam a ser necessrias para produzir os mesmos efeitos, resultando na dependncia fsica e psicolgica. A dose letal, entretanto, permanece a mesma, e pode acabar sendo atingida pelos usurios que precisam ir sempre aumentando a dosagem. Para a maioria das pessoas, a dose letal calculada como sendo dez vezes maior do que a dose prescrita. Normalmente, a dosagem teraputica, entre 100 e 200 miligramas ao dia, no produz dependncia se usada por um breve perodo de tempo. Quando ingerida habitualmente, por dois meses, em dosagens superiores a 600 miligramas ao dia (ou 800 miligramas ao dia por um ms), a droga passa a causar tolerncia. Ao contrrio dos opiceos, entretanto, a tolerncia desenvolve-se gradualmente, e pode desaparecer depois de uma ou duas semanas de abstinncia da droga. Caso dosagens elevadas sejam ingeridas por trs meses ou

mais, o usurio tornar-se- um dependente, experimentando sintomas de privao se o uso do barbitrico for suspenso. A sndrome de privao, no caso de usurios crnicos, pode durar at duas semanas, uma eternidade para a vtima, que sofre sintomas cada vez mais violentos medida que passa o tempo sem a droga. Entre os sintomas esto a perda de apetite, ansiedade, insnia, transpirao, agitao, nusea, hiperactividade, tremores, cibras, acelerao cardaca, alucinaes, delrios, parania, febre, convulses e relaes semelhantes epilepsia. Em casos extremos ocorrem delirium tremens, tal como nas crises alcolicas, resultando em estados psicticos, exausto, colapso cardiovascular, falha dos rins e, finalmente, morte. Quando misturados a outras substncias, os perigos dos barbituratos so multiplicados. A combinao lcool-barbitrico considerada especificamente mortfera, j que as bebidas potencializam os efeitos dos barbitricos, reduzidos a quantidade necessria para se chegar dose letal. A mistura de barbitricos com anfetamina, por exemplo, considerada uma das formas mais perigosas de abusos de drogas. Combinadas, essas duas substncias geram um grau de euforia muito maior do que quando tomadas separadamente. Os viciados em anfetaminas costumam utilizar barbitricos para conseguir relaxar depois de dias e noites movidos por anfetamina. Ao contrrio das anfetaminas, os barbituratos tm diversas aplicaes na medicina: como hipntico (induz ao sono), sedativo, anti convulsivo, analgsico e como medicamento para o tratamento de alcoolismo. Contudo, os barbituratos no aliviam dores severas, podendo at causar um efeito contrrio, a hiperaugesia, ou aumento da reaco dor. Depois de algumas semanas, os barbituratos perdem seu poder hipntico para a maior parte dos pacientes, deixando de funcionar como plulas para dormir. Eles tambm podem perturbar o perodo do sono em que acontecem os sonhos, o que provavelmente tem consequncias psicolgicas. Mulheres grvidas devem decididamente evitar o uso de barbitricos.
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IMPORTANTE y Procure o seu mdico para diagnosticar doenas, indicar tratamentos e receitar remdios. y As informaes disponveis no site da Dra. Shirley de Campos possuem apenas carter educativo.
Publicado por: Dra. Shirley de Campos

SPINER PORTAL PARA JOVENS http://www.spiner.com.br/modules.php?name=News&file=article&sid=1434

O primeiro barbitrico lanado no mercado foi o Veronal, em 1903, embora os barbituratos j tivessem sido sintetizados na Blgica em 1684. De 1912 aos nossos dias, mais de 2500 derivados do cido barbitrico foram desenvolvidos. Inicialmente, acreditava-se que essa droga representava a cura para a insnia e a ansiedade, transformando-se, assim, no sedativo-hipntico ideal. Na dcada de 30, comearam a acumular-se evidncias de que os barbitricos produziam srios efeitos colaterais, principalmente quando misturados ao lcool. Os alertas das autoridades de sade, entretanto, tiveram resultado oposto ao esperado a droga popularizou-se nos anos 40 justamente por provocar exaltao quando ingerida com bebidas alcolicas. Nos anos 70, muitos ainda encaravam os barbitricos como remdio inofensivo. Hoje, sabe-se que, quando usados corretamente, sob superviso mdica, os barbitricos so eficazes em alguns casos, mas os perigos representados por seu abuso so inegveis. Existem trs categorias de barbitricos: (1) Drogas de longa ao; (2) Drogas de ao mdia; (3) Barbitricos de curta ao. (1) Drogas de longa ao (de oito a 16 horas) - So usadas no tratamento de epilepsia, no controle de lceras ppticas e presso sangnea alta. Esto nesse grupo o Veronal (barbital), Luminal (phenobarbital), Mebaral (nefobarbital), e Gemonil (metabarbital). (2) Drogas de ao mdia (quatro a seis horas) - So usadas como plulas para dormir, e so os barbitricos mais comumente abusados: Alurate (aprobarbital), Amytal (amobarbital), Butisol Sodium (butabarbital), Nembutal (pentobarbital), Seconal (seccobarbital) e Tuinal (amobarbital e secobarbital). (3) Barbitricos de curta ao (imediata mas breve) - So usados como anestsico ou sedativo junto com inalantes, e incluem Penthotal Sodium (thiopental), Brevital (sodium methohexital) e Surital (sodium thiamylal). Efeitos Os barbitricos agem sobre o sistema nervoso central deprimindo ou inibindo os sinais nervosos no crebro, alterando o equilbrio qumico e reduzindo as funes de alguns sistemas orgnicos. A ao neurolgica diminuda, assim como o batimento cardaco, a presso sangnea e a respirao. Simultaneamente, ocorre um relaxamento geral dos msculos que esto juntos do esqueleto. Os efeitos da droga aumentam de acordo com a dosagem, ao mesmo tempo em que as funes do corpo so desaceleradas, produzindo, como conseqncia, desde o alvio da ansiedade at a sedao, hipnose, anestesia, coma e morte. Ao ser ingerida, a droga penetra na corrente sangnea e distribuda por todo o corpo, acumulando-se principalmente nos tecidos dos rgos e nos depsitos de gordura. Os barbituratos so por fim metabolizados e eliminados atravs do fgado e dos rins. De acordo com os pesquisadores norte-americanos, os barbitricos afetam pessoas diferentes de formas diferentes, podendo ainda provocar, numa mesma pessoa, uma variedade de efeitos diversos. Afirma um relatrio publicado nos Estados Unidos em 1977: "A curto prazo, os efeitos dos barbitricos se assemelham aos do lcool. Ansiedades e tenses dissolvem-se num calmo e pacfico relaxamento. Preocupaes desaparecem numa intoxicao nebulosa, na qual nada realmente importa. O usurio cambaleia vacilante por uma realidade alterada,

com a fala pastosa e sentindo seus msculos como se fossem feitos de borracha. Seus reflexos reduzem-se e seu tempo de reao a estmulos extremamente longo. A longo prazo, o uso regular de barbituratos pode levar a sintomas crnicos: sonolncia contnua, memria falha, dificuldade para concentrar a ateno, perda da coordenao motora, instabilidade emocional, nusea, ansiedade, nervosismo, movimentos involuntrios dos olhos, fala enrolada e mos trmulas. Reaes paranicas e aumento da hostilidade podem induzir a atos de violncia." Com o uso repetido por um certo perodo de tempo, o organismo adquire tolerncia droga, e maiores quantidades passam a ser necessrias para produzir os mesmos efeitos, resultando na dependncia fsica e psicolgica. A dose letal, entretanto, permanece a mesma, e pode acabar sendo atingida pelos usurios que precisam ir sempre aumentando a dosagem. Para a maioria das pessoas, a dose letal calculada como sendo dez vezes maior do que a dose prescrita. Normalmente, a dosagem teraputica, entre 100 e 200 miligramas ao dia, no produz dependncia se usada por um breve perodo de tempo. Quando ingerida habitualmente, por dois meses, em dosagens superiores a 600 miligramas ao dia (ou 800 miligramas ao dia por um ms), a droga passa a causar tolerncia. Ao contrrio dos opiceos, entretanto, a tolerncia desenvolve-se gradualmente, e pode desaparecer depois de uma ou duas semanas de abstinncia da droga. Caso dosagens elevadas sejam ingeridas por trs meses ou mais, o usurio tornar-se- um dependente, experimentando sintomas de privao se o uso do barbitrico for suspenso. A sndrome de privao, no caso de usurios crnicos, pode durar at duas semanas, uma eternidade para a vtima, que sofre sintomas cada vez mais violentos medida que passa o tempo sem a droga. Entre os sintomas esto a perda de apetite, ansiedade, insnia, transpirao, agitao, nusea, hiperatividade, tremores, cibras, acelerao cardaca, alucinaes, delrios, parania, febre, convulses e reaes semelhantes epilepsia. Em casos extremos ocorrem delirium tremens, tal como nas crises alcolicas, resultando em estados psicticos, exausto, colapso cardiovascular, falha dos rins e, finalmente, morte. Misturados a outras substncias, os perigos dos barbituratos so multiplicados. A combinao lcoolbarbitrico considerada especificamente mortfera, j que as bebidas potencializam os efeitos dos barbitricos, reduzidos a quantidade necessria para se chegar dose letal. A mistura de barbitricos com anfetamina, por exemplo, considerada uma das formas mais perigosas de abusos de drogas. Combinadas, essas duas substncias geram um grau de euforia muito maior do que quando tomadas separadamente. Os viciados em anfetaminas costumam utilizar barbitricos para conseguir relaxar depois de dias e noites movidos por anfetamina. Ao contrrio das anfetaminas, os barbituratos tm diversas aplicaes na medicina: como hipntico (induz ao sono), sedativo, anticonvulsivo, analgsico e como medicamento para o tratamento de alcoolismo. Contudo, os barbituratos no aliviam dores severas, podendo at causar um efeito contrrio, a hiperaugesia, ou aumento da reao dor. Depois de algumas semanas, os barbituratos perdem seu poder hipntico para a maior parte dos pacientes, deixando de funcionar como plulas para dormir. Eles tambm podem perturbar o perodo do sono em que acontecem os sonhos, o que provavelmente tem conseqncias psicolgicas. Mulheres grvidas devem decididamente evitar o uso de barbitricos. http://www.delegadofrancischini.com.br/index.php?f=drogas.php&droga=3

Barbitricos (Psicofrmaco)

Desde que, em 1863, Von Baeger sintetizou o cido barbitrico no dia de Santa Brbara (da o nome), tm-se investigado mais de dois mil e quinhentos derivados dessa substncia. O primeiro barbitrico com verdadeiro efeito hipno-indutor foi o barbital, comercializado em 1903 com o nome de Veronal (por ser Verona, de todas as cidades conhecidas, a mais tranquila). Nove anos depois surgiu o fenobarbital, barbitrico de aco prolongada, comercializado com o nome de Luminal que, estendendo-se rapidamente no mbito clnico, utilizado ainda hoje como um eficaz anticonvulsivo. Durante muito tempo, os barbitricos e os opiceos foram as nicas substncias disponveis para acalmar a ansiedade ou a agitao de alguns pacientes com transtornos psiquitricos. Isso permitiu que no obstante das contra-indicaes que os opiceos tm, a utilizao clnica de barbitricos se generalizasse e se convertesse em muitos pases ocidentais num problema social e sanitrio. A Organizao Mundial de Sade (OMS), chamou a ateno para as consequncias deste abuso, num comit de peritos em 1956, e ainda repetiu a mesma chamada de ateno em vrias ocasies. Foi s em 1971, quando os barbitricos foram includos na Conveno de Viena, que comearam os progressivos procedimentos de controlo, desde a exigncia de receita mdica at lenta retirada dos barbitricos da composio de muitos medicamentos. Este processo foi muito intenso nos anos 80 e, de facto, nos anos 90, o nvel de uso e abuso de barbitricos baixou notavelmente, desaparecendo do mercado negro, salvo alguns produzidos legalmente em laboratrios e depois desviados ilegalmente. Apresentao Apresentam-se em forma de comprimidos ou cpsulas, de vrios tamanhos e cores, em ampolas e supositrios. No mercado ilegal frequente o contedo da cpsula no corresponder ao indicado na embalagem. Em geral so administradas por via oral; a forma intravenosa reservada como anestesia para tratar as crises convulsivas agudas. Nas lactantes costuma administrar-se por via rectal. No aconselhada a injeco intramuscular j que os seus compostos solveis causam uma forte dor e necroses no lugar da puno. Alguns consumidores dissolvem-nas em gua para injectar na veia, com o risco de criar abcessos, feridas graves, gangrena, etc. Aspectos Farmacolgicos Todos os barbitricos so depressores do Sistema Nervoso Central.

Existem diferentes variedades (de longa, mdia e curta durao), que diferem de forma significativa quanto aos seus efeitos, durao mdia e toxicidade. O mecanismo de aco dos barbitricos, tal como nos outros depressores, est ligado activao do receptor do neurotransmissor GABA. Provoca efeitos sedativos, anti-convulsivos e relaxantes. (Ramos Atance, J.A., 1993). Efeitos As doses fracas provocam sensaes de tranquilidade, ajudam a conciliar o sono, diminuem levemente a tenso arterial e a frequncia cardaca, produzem perturbao da conscincia e, de forma ocasional, euforia. Quantidades mais elevadas diminuem os reflexos, debilitam e aceleram o ritmo cardaco (pulso), dilatam as pupilas e provocam lentido na respirao, o que pode levar ao estado de coma e morte, j que a margem de segurana muito estreita. Efeitos a longo prazo Aps consumo prolongado aparecem transtornos fsicos tais como anemia, hepatite, descoordenao motora, entorpecimento da fala, etc. Pode, ainda, surgir depresso. O consumo contnuo facilita a instaurao de tolerncia e dependncia. Existe uma tolerncia cruzada com outros depressores do Sistema Nervoso Central, incluindo o lcool e as benzodiazepinas, que obedece, em grande medida, induo das enzimas hepticas que os metabolizam. No entanto, a tolerncia menos intensa em relao a estas substncias do que a que ocorre com os opiceos, pelo que os problemas por overdose so mais frequentes com barbitricos do que com morfina ou herona. A suspenso sbita do consumo habitual desencadeia uma perigosa sndrome de abstinncia (convulses, confuso acompanhada ocasionalmente por terrveis alucinaes, desorientao em relao ao tempo e ao espao, nuseas, vertigens, cibras abdominais, aumento da temperatura e da frequncia cardaca e inclusive risco de vida). PSICOLOGIA http://www.psicologia.com.pt/instrumentos/drogas/ver_ficha.php?cod=barbituricos Barbitricos Apresentao Os barbitricos so depressores derivados do barbital. Podem ser organizados em trs categorias:
y y y

Drogas de longa durao (8 a 16 horas) tratamento de epilepsia, controle de lceras ppticas e presso sangunea alta. Drogas de mdia durao (4 a 6 horas) plulas para dormir. Drogas de curta durao (breve) anestsicos ou sedativos.

Estas substncias afectam o receptor do neurotransmissor GABA, induzindo a inibio da actividade do Sistema Nervoso Central e reduzindo, consequentemente, as funes de alguns sistemas orgnicos. Tem efeitos sedativos, anticonvulsivos e relaxantes, sendo por isso utilizados em tratamento de ansiedade e agitao.

So encontrados em forma de comprimidos ou cpsulas e podem ser consumidos por via oral ou intravenosa. Origem O cido barbitrico deve o seu nome a Santa Brbara, uma vez que foi sintetizado no dia da mesma por Von Baeger (1863). Desde essa altura que foram e tm sido investigados mais de 2500 derivados do cido. A partir de 1903 comeou a vender-se o barbital (o primeiro barbitrico hipno-indutor), que tem o nome comercial de Veronal (aluso a Verona, a cidade italiana mais tranquila). Em 1912 surge o fenobarbital com o nome comercial de Luminal, que apresenta uma aco mais prolongada. Este frmaco teve ampla aceitao clnica, sendo utilizado actualmente como um anti-convulsivo eficaz. Os barbitricos, juntamente com os opiceos, foram durante bastante tempo as substncias usadas para tranquilizar a agitao e ansiedade de doentes com problemas psiquitricos. Este facto contribuiu para o alargamento da sua utilizao clnica e, consequentemente, para o seu consumo abusivo, que se veio a tornar num problema social e sanitrio em vrios pases. A Organizao Mundial de Sade, desde de 1956, fez vrios alertas para as consequncias do abuso de barbitricos, mas apenas em 1971, com a Conveno de Viena, que se iniciou o controlo dos mesmos. Estes frmacos passaram a ser comercializados apenas com receita medica para, progressivamente, serem retirados da composio de vrios medicamentos. Devido ao esforo intenso de restrio dos anos 80, nos anos 90 o consumo decaiu fortemente em vrios pases, tendo inclusivamente desaparecido do mercado negro, com excepo dos que eram desviados ou roubados dos laboratrios farmacuticos. Em Portugal, deparamo-nos com um crescimento exponencial, o qual agravado pelo facto do consumo de barbitricos ser frequentemente associado ao de benzodiazepinas. Efeitos Quando consumidos em doses fracas podem provocar sensaes de tranquilidade, relaxamento, conciliar o sono, diminuir levemente a tenso arterial e a frequncia cardaca, provocar falta de coordenao motora, produzir perturbao da conscincia e, ocasionalmente, euforia. As quantidades mais elevadas j podem diminuir os reflexos, diminuir a memria e a ateno, modificar o humor, diminuir a afectividade, debilitar e acelerar o ritmo cardaco (pulso), dilatar as pupilas e provocar lentido na respirao. Nestes casos possvel atingir o estado de coma e a morte. Riscos Nos casos de consumo prolongado podero surgir transtornos como anemia, hepatite, depresso, descoordenao motora, entorpecimento da fala, etc. frequente os consumidores crnicos apresentarem irritabilidade e agressividade, para alm de letargia, confuso e falta de controlo emocional (choro). A nvel neurolgico poder surgir nistagmia, disartria e ataxia cerebelar. Torna-se particularmente perigoso misturar barbitricos com lcool, o que pode ser letal. Por sua vez, a mistura de barbitricos com anfetaminas considerada uma das formas mais perigosas de

abuso de substncias. Apesar de terem vrias aplicaes na medicina, os barbitricos no atenuam dores severas. Pelo contrrio, a hiperaugesia ou o aumenta da reaco dor pode verificar-se quando o indivduo est sob o efeito destas substncias. Um consumo de algumas semanas pode levar perda do poder hipntico dos frmacos. Assim, os barbitricos podem no s deixar de ser eficazes como plulas para dormir, como passar a perturbar o sono, em especial o perodo do sono em que ocorrem os sonhos, o que poder provocar consequncias a nvel psicolgico. Quando dissolvidos em gua e injectados na veia podem provocar abcessos, feridas graves, gangrena, etc. O uso de barbitricos dever ser evitado por mulheres grvidas. Tolerncia e Dependncia O organismo pode adquirir tolerncia, sendo esta mais reduzida do que a que ocorre com os opiceos, o que aumenta as probabilidades de overdose. Existe dependncia fsica e psicolgica. Verifica-se uma tolerncia cruzada com outros depressores do Sistema Nervoso Central, entre os quais o lcool e as benzodiazepinas. Sndrome de Abstinncia Em casos crnicos, o sndrome de abstinncia pode durar at duas semanas, sendo que ao longo deste perodo os sintomas vo sofrendo uma intensificao. O indivduo pode sentir perda de apetite, ansiedade, insnia, transpirao, agitao, hiperatividade, tremores, convulses, confuso, alucinaes fortes, parania, desorientao no tempo e espao, nuseas, vertigens, cibras abdominais, aumento da temperatura e da frequncia cardaca e risco de vida. Em casos extremos poder ainda ocorrer delirium tremens semelhante ao das crises alcolicas, podendo traduzir-se em estados psicticos, exausto, colapso cardiovascular, falha dos rins e morte.

Arquivo pdf http://www.gbv.de/dms/bs/toc/016075943.pdf