QUMICA ORGNICA AVANADA

UNIDADE 1: ESTEREOQUMICA 1.1. Isomerismo Molecular 1.2. Simetria em Compostos Orgnicos 1.3. Estereoisomerismo 1.4. Nomenclatura de Estereoismeros 1.5. Estereoqumica com Heterotomos 1.6. Estereoqumica sem tomos Quirais 1.7. Topicidade e Prostereoisomerismo 1.8. Topicidade e Espectroscopia de RMN de 1H 1.9. Atividade ptica e Quiralidade 1.10. 1.11. 1.12. 1.13. 1.14. A Projeo de Fischer Configurao Absoluta Mtodos de Determinar a Configurao Absoluta Sntese Assimtrica Confrmeros Acclicos e Cclicos

Bibliografia Sugerida: 1. Eliel, E. L. and Wilen, S. H. Stereochemistry of Organic Compounds ; John Wiley & Sons, Inc.: New York, 1994. 2. Buxton, S. R.; Roberts, S. M. A Guide to Organic Stereochemistry; Longman, Edinburgh, Inglaterra, 1996. 3. Romero, J. R. Fundamentos de Estereoqumica dos Compostos Orgnicos. Editora Holos, Ribeiro Preto, SP, 1998.
* Os itens de 1.1 a 1.8 foram baseados totalmente no material didtico desenvolvido pelo Prof. Sergio Pinheiro da Universidade Federal Fluminense.

1.1 - ISOMERISMO MOLECULAR

Hommeros Ismeros so a mesma molcula. Tm frmulas moleculares iguais e mesmo arranjo dos tomos. so molculas diferentes. Tm frmulas moleculares iguais e diferentes arranjos dos tomos.

Estereoqumica estuda a geometria espacial das molculas Importncia: nas propriedades fsicas das molculas, no curso e no mecanismo de reaes, na espectroscopia, etc. Estereoismeros: so ismeros espaciais
Geomtricos (cis-trans)

(trans) Confrmeros
Cl H Cl

(cis)

(cis)

(trans)

interconvertveis por rotao em torno de ligao simples .

H Cl H Cl

Molculas iguais (em equilbrio) Conformaes diferentes tomos tm arranjos espaciais diferentes

Configuracionais (pticos)
b d c a e c d b a

Configuraes diferentes No so a mesma molcula Se interconvertem por quebra de ligaes

1.2 - SIMETRIA EM COMPOSTOS ORGNICOS

Quiralidade um fenmeno molecular. Est associada presena de elementos de simetria nas estruturas dos compostos. Elemento de simetria uma operao que interconverte certas partes de uma molcula em outras, de tal modo que a estrutura final seja idntica ao desenho original.

1.2.1- Elementos de simetria a) Eixo Prprio (Cn)

o eixo de ordem n tal que quando uma molcula rodada de 360o/ n ao redor desse eixo Cn faz com que a nova molcula seja idntica original.

H Br

Br H

180 o

H Br

Br H H N H H 120 o H N H H

360 o/ 180 o = 2 (eixo C 2)

360 o/ 120 o = 3 (eixo C 3)

C2 C2 C6

Eixo principal: o eixo de maior ordem n Exerc.: Identificar todos os eixos Cn da molcula ao lado.

ATENO ! Molculas lineares tm eixo C

Me

Et

C oo

C1 ocorre em todas as molculas (no eixo de simetria)

b) Plano de Simetria ()
o plano que divide a molcula em duas pores idnticas.
C6 (h) C2 C2 (v) (h) H C2 (v) H H H (v) (vertical) plano que contm o eixo principal. (h) (horizontal) plano perpendicular ao eixo principal.

c) Centro de Simetria (inverso) (Ci)

um ponto Ci da molcula tal que as retas que passam por Ci cortam pontos equivalentes na mesma distncia dos dois lados de Ci.

Ci

Ph HH HO2C

Ci CO2H H Ph H

d) Eixo Imprprio ou Alternado (Sn)

Elemento consiste de rotao de n graus sobre um eixo e reflexo no plano perpendicular a esse eixo.

Ph H H Ph H Ph Ph H 180 o 180 o

H Ph Ph H Ph H H Ph 360 o / 180o = 2
(elemento S 2)

Tanto faz comear com rotao ou com reflexo

ATENO ! Qualquer molcula pode ser classificada atravs das operaes de simetria.
C3 , C2 H H 2 planos 1 eixo C2 N H H Cl

C2 Cl 1 eixo C2

3 planos 1 eixo C3

1.2.2- Simetria e quiralidade

A presena de pelo menos um dos elementos de simetria de reflexo (, Sn ou Ci) faz com que a molcula seja sobreponvel, ponto a ponto, sua imagem especular: molcula aquiral

a c c b b

a c c b a a b

180 o (tem e C2)

(tem e S2)
- no tem , Sn nem Ci - no sobreponvel, ponto a ponto, sua imagem especular. a

Molcula quiral a d C* e b b

*C
e

C* d

carbono assimtrico []D 0o

(no sobreponveis)

Molculas quirais (tipos) - assimtrica no tem elementos de simetria; geralmente tem C* H H

O D-(+)-cnfora

O L-(-)-cnfora

Cl Br

CN NC

Cl Br

enantimeros - dissimtrica Cl 180o Cl C2 Cl Cl tem eixo de simetria Cn Cl Cl

enantimeros

C2 H HO CO2H

OH H CO2H

enantimeros C2 o eixo Cn mais importante !

H

cido (-)-tartrico

O O

PPh2 PPh2

HO C2 HO

CO2Et C2 CO2Et

OH OH

C2

(R,R)-DIOP

(+)-DET

(R)-BINAFTOL

GRUPOS PONTUAIS Grupo pontual de simetria o grupo de todas as molculas que

contm o mesmos elementos de simetria.

H H O H
C2

Cl Cl

Grupo pontual C2v H C2v C2 Cv eixo de maior n plano contm o eixo de maior n

C2

2 planos 1 eixo C 2

2 planos 1 eixo C 2

, C3

, C3 H

H H

Cl Cl

Cl

Grupo pontual C3V

3 planos 1 eixo C3

3 planos 1 eixo C3

Exemplos: molculas quirais

CH3 H Ph OH O

OH

Grupo pontual C1 No h elementos de simetria Molculas assimtricas

Grupo pontual Cn Cl H H Cl

Molculas com eixo prprio Cn (dissimtricas) H H Cl Cl C2 C2 C2 alenos com padro abC=C=Cab (Grupo pontual C2)

NO2 Cl Cl Cl NO2

NO2 Cl

NO2

OH OH

bifenilas com substituintes iguais em posies orto (Grupo pontual C2) Grupo pontual Dn Molculas com n eixos C2
O

ao eixo principal Cn.

Cn = C2 C2
O

bifenilas em ponte nas posies ,' (Grupo pontual D2)

Cn = C2 C2

(Grupo pontual D2)

Determinao do grupo pontual:

Molcula tetraedro regular ? sim Td no Cs sim H plano ? no H centro Ci ? no Cl Molculas assimtricas Dnd sim Dn no Molculas assimtricas e dissimtricas
Grupos pontuais que contm molculas quirais: C1, Cn e Dn

no

Molcula octaedro ? no H eixo Cn ?

sim

Oh

sim Selecionar o maior Cn; H n eixos C2 Cn ? sim H plano Cn ? sim sim Dnh no Cnv H Sn colinear com Cn ? sim S2n no Cn Molculas dissimtricas no H n planos contendo o eixo principal ? no

sim Ci

~ ~ S2

H n planos que biseccionam ngulos entre C2 ?

10

Exemplos: Molculas aquirais

Cl Cl Cl F F F Si F F F Cl Grupo Td molculas com alta simetria

Grupo Oh molculas com alta simetria (octaedros e cubos)

Cl H Br H H H OH O CHO RCHO H Cl H CR2XY Grupo Cs molculas com plano de simetria e sem eixode simetria

CO2H HO H H CO2H OH

H N

Grupo Ci = S2 no tm plano de simetria no tm eixo de simetria tm centro de simetria

N O H

CO2Me O=C=O

Grupo Dooh

compostos com simetria cilndrica

11

Cl

Cl (D2h) (D2h) Grupo Dnh tm eixo Cn (principal) (D3h) (D3h) tm n eixos C2 perpendiculares ao eixo principal tm plano de simetria perpendicular ao eixo principal (D6h)

Grupo Dnd tm eixo principal e n eixos C2 perpendiculares a ele existem n planos que interceptam o eixo principal

(D2d)

(D2d)

(D3d)

Br H (C2V) (C2V)

O H

Grupo C2V molculas com um eixo Cn e n planos de simetria

(C2V)

12

1.3- ESTEREOISMEROS Enantimeros estereoismeros em que um a imagem especular e no

sobreponvel, tomo por tomo, do outro.
CH3 H Ph
27 []D =

CH3 H Ph

Cada enantimero quiral Uma molcula s pode ter um enantimero Em meio aquiral, dois enantimeros s diferem pelo sinal do [].

OH HO + 42,9
27

[]D = - 42,9

Em enantimeros: todos os centros quirais so invertidos H HO OH H CO2H CO2H H HO H OH Ph OH CO2Me Ph (d, l) ou (R, S) ou OH CO2Me + _

CO2H CO2H

cido (-)-tartrico

cido (+)-tartrico

Enantimeros: podem ser assimtricos ou dissimticos OH HO CO2H H CO2H CO2H CO2H par (d,l) dissimtricos C2 OH H H OH OH

H HO

par (d,l) assimtricos

ATENO ! Mistura racmica (par d,l) opticamente inativa.

CH3 H OH Ph (1 mol) [] D = + 42,9o
27

CH3

OH H Ph
27

HO

Ph (1 mol)

[] D = - 42,9o

27

[] D = 0o

CUIDADO ! Se um dos enantimeros for predominante na mistura, essa opticamente ativa.

13

Diastereoismeros estereoismeros em que um no a imagem

especular do outro. Um ou ambos podem ser opticamente ativos.
H H OH OH

HO H

H H OH HO (d,l)

OH H diastereoismeros (aquirais: tm plano )

meso (aquiral)

diastereoismeros enantimeros (quirais) Cl Me 2 C*

22 = 4 estereoismeros possveis 22/2 = 2 pares (d,l) possveis Me Cl Me Cl (d,l) Me

Cl

Me Cl (d,l)

diastereoismeros (todos so quirais: no tm , Ci nem Sn)

14

Alguns termos importantes:

Meso estereoismero que tem um nmero igual de grupos identicamente ligados e enantiomricos e nenhum outro grupo quiral. aquiral

H H H

OH H OH

H Ph

H Ph

Formas meso sempre tm plano de simetria

Epmeros diastereoismeros que diferem entre si pela configurao de apenas um dos centros quirais.

Et

Et

Anmeros so epmeros no carbono anomrico.

HO HO HO HO O OH HO HO HO

HO O

(-D-glicose) But O Cl

OH (-D-glicose) O

But Cl (anmero )

(anmero )

15

1.4- NOMENCLATURA DE ESTEREOISMEROS

- relativa Configurao - absoluta d a relao entre tomos ligados a diferentes centros (quirais ou no). Ex: cis-trans, eritro-treo, syn-anti d a geometria espacial da molcula. Ex: D,L; R,S; (+) / (-)

1.4.1- Para configurao relativa

1o modo: cis-trans

Et cis

Et trans cis trans

Et Z

Et E

2o modo: eritro-treo Usada para sistemas acclicos com 2 centros quirais onde dois dos substituintes so iguais e o terceiro diferente. Usar projees de Fischer ou formas em cavalete eclipsadas! Y W W Z Z W X W X W Z

Y Z X X W X X

Y W X

X treo

substituintes iguais do mesmo lado meso) (Ateno! Se Y = Z

eritro

substituintes iguais em lados diferentes d,l) (Ateno! Se Y = Z

16

3o modo: syn-anti Mais usada para sistemas acclicos com 2 ou mais centros quirais. Usar forma em zig-zag ! HO H Prioridade: maiores cadeias de carbono ficam no plano. CO2Me H Me HO H Ph CO2Me H syn Me

Ph

anti OH e Me em lados diferentes dos C X Z Y (syn) X Z

X N Y (anti)

prioridade Cahn-Ingold-Prelog

17

1.4.2- Para configurao absoluta

1o modo: Nomenclatura D,L Nomenclatura antiga: baseada nos enantimeros do gliceraldedo. Atualmente: s usada para carboidratos e aminocidos. CHO H OH CH2OH D-(+) CHO HO H CH2OH L(-) CO2H H NH2 CH3 D-(+) CO2H H2N H CH3 L(-)

gliceraldedo (acares naturais: srie D )

glicina (aminocidos naturais: srie L )

2o modo: Nomenclatura R,S Nomenclatura atual: baseada no sistema Cahn-Ingold-Prelog . A D C B D B A C A B C D prioridade

R: sentido horrio

S: sentido anti-horrio

R But Et H N

R Ph H

i-Pr

H S

18

ATENO! Carbono pseudo-assimtrico um carbono quiral contido em uma molcula aquiral. Ex.: OH OH 3 2 4 Br 1o caso C3 pseudo-assimtrico assimetria depende das configuraes de C2 e de C4
OH OH OH OH

molcula aquiral C3 pseudoassimtrico

Cahn-Ingold-Prelog: C2: R; C4: S prioridade: R Br C2 C4 S

2 Br

2 Br

C3: r C3: s (molculas diferentes)

prioridade

OH Br 2o caso

OH

H H H r

OH Br OH

OH Br

OH

H Br H s

OH H OH

no nem C2 OH OH 4 Br

no nem C2 OH 2 Br OH 4 Molculas so assimtricas enantimeros

molculas quirais C3 aquiral

C2: R; C4: R C2: S; C4: S (molculas diferentes)

19

1.5- ESTEREOQUMICA COM HETEROTOMOS

Estereoisomerismo ocorre em tomos centrais diferentes do carbono.
a) Substncias com tomos assimtricos trivalentes

Aminas e NH 3

equilbrio rpido leva perda da quiralidade (inverso do guarda-chuva) N Ph Molculas so iguais, e no enantimeros.

Me Et

N Ph

Me Et

Me Et

P Ph Ph (d,l)

Me Et

Fosfinas, sais de sulfnio so e sulfxidos opticamente ativos Inverso do guarda-chuva no P muito lenta !

Me Et

Br S Ph Ph (d,l)

Br S

Me Et

Me Et

S O O (d,l)

Me Et

b) Substncias com outros tomos assimtricos tetravalentes

H Me But Si Ph Ph (d,l) H Br N Pr Me

H Si Me But compostos de Si, sais de amnio e N-xidos

Et (d,l)

Et

H Br N Pr Me

Pr Me

O N Et (d,l) Et

O N

Pr Me

20

1.6- ESTEREOQUMICA SEM TOMOS QUIRAIS

Certas substncias podem ser opticamente ativas mesmo sem possuir centros quirais. Principais casos: rotao restrita origina planos dissimtricos e perpendiculares. Pertencem ao grupo pontual Cn (dissimtricas).

Ex.: bifenilas com substituintes volumosos e diferentes em orto Me O2N NO2 Et (d,l) Ex.: certos espiranos substituidos H Me H CO2H H HO2C H Me NO2 Me Et NO2 so ATROPISMEROS confrmeros que so separveis devido a rotao reatrita em C-C

(d,l) Ex.: alenos dos tipos abC=C=Cab e abC=C=Cde Me Et Et Me Me Et Et Me (d,l) Et Me Me Et Me Et Me Et

Ex.: certos alquilidenocicloalcanos H Cl H H H Cl

Me Me (d,l)

21

1.6.1. "MOLECULAR PROPELLERS" E "GEARS" "Molecular Propellers"

So molculas anlogas s hlices de barcos e avies e so um caso especial de atropisomerismo. As "palhetas" da hlice so torcidas no mesmo sentido, sendo constituidas de grupos planares (geralmente anis aromticos com substituintes diferentes), que no so coplanares entre si. A no coplanaridade devida a rotao impedida nas ligaes simples.

X=Y=Z quiral; grupo C1 (assimtrica)

X B

X=Y=Z quiral; grupo Dn

Z um "propeller" no um "propeller"

Se os 3 anis forem perpendiculares ao plano sp2 do boro h 4 pares (d, l): os substituintes X, Y e Z ficam acima e abaixo do plano trigonal do boro.

Z Y B

X Z B Y Y

Z B X X (d, l)

Z B Y

(d, l) X YZ B X B YZ Z B Y (d, l) X

X Z B Y (d, l)

OBS: Se os anis forem torcidos (e no perpendiculares ao plano sp2 do B), h helicidade. Anis torcidos p/ a direita e p/ a esquerda do 8 pares (d, l).

22

O tomo central da hlice do "propeller" pode ser assimtrico. Ex.: carbono assimtrico
X HY ZY 8 pares (d, l) (h eixos C2)

HY

Z 16 pares (d, l)

Presena de eixos C2 nos anis diminui o nmero de pares (d, l)

Os estereoismeros dos "molecular propellers" podem ser interconvertidos atravs de mecanismos em "flip" envolvendo 0, 1, 2 ou os 3 anis.
0 anis flip

1 anel

flip

2 anis

flip

3 anis

flip

Conseqncia no espectro de 1H-RMN:

1

H-RMN (CD2Cl2) a -40oC: h duplicidade de sinais (h mistura de dois diastereoismeros) H-RMN (CD2Cl2) a 25oC: sinais dos dois diastereoismeros coalescem

Ph N X X = CO2CH3

Barreira de energia para interconverso dos diastereoismeros relativamente baixa a 25oC (17,8 kcal/ mol)

23

Gears
So engrenagens ("gears") observadas em molculas aquirais onde a rotao impedida em torno de ligaes simples decorrente de tenses de van der Waals entre grupos no ligados.
H H H H H H

H3C H H3C

H3C CH3 H CH3 H CH3

"Gears" estticos Rotao restrita em torno de C-C H conformaes preferenciais em C-C

H CH 3 H3C

Grupo pontual C6h

Grupo pontual C2h

Grupos isopropila so iscronos

24

1.7- TOPICIDADE E PROSTEREOISOMERISMO

D as relaes entre tomos, grupos e faces em uma dada molcula.
1. Para tomos e grupos

As relaes entre dois tomos (ou grupos) so dadas pela substituio de um deles por um terceiro tomo (ou grupo). O conceito usado principalmente para distingir dois tomos de hidrognio presentes no mesmo carbono.
1o CASO Molculas do tipo CH2X2 D Produtos so iguais H1 H2 X X H2 X D 2o CASO D H1 X D H2 H1 X X X X rotao H1 e H2 iguais

(HOMOTPICOS)

Molculas do tipo CH2XY D Produtos so enantimeros rotao H1 e H2 Y X so

H1 H2 Y X

H1 X D

H2 H1

Y X

H2 X D

ENANTIOTPICOS

Hidrognios homotpicos e enantiotpicos no so diferenciados 1 por H-RMN sob condies de simetria (ex.: CDCl3 na ausncia de reagentes de deslocamento quirais).

25

ATENO! PR-QUIRAL termo usado para grupo (ou molcula) que tem dois tomos (ou grupos) enantiotpicos. A substituio por um terceiro tomo (ou grupo) produz uma molcula quiral! centro pr-quiral Ph CO2Me 1. LDA, THF H1 H2
molcula aquiral (pr-quiral) H1 e H2: so pr-quirais (enantiotpicos)

centro quiral Ph CO2Me H1 CH3

molcula quiral

2. CH3I

OBS:

Posio benzlica tambm pr-quiral

H1 Ph

H2

CO2Me

centro pr-quiral

3o CASO

Molculas do tipo XH2C-C* C* = centro quiral D R1 R2 R1 R2 R3 H1 e H2 so DIASTEREOTPICOS R3 Produtos so diastereoismeros

H2

H1 X

R1 C* R2 R3

H1 X D

H2 X H1 X

D H2 X D

Hidrognios diastereotpicos

so diferenciados por 1H-RMN sob condies de simetria.

26

Ateno!!! O centro quiral pode estar afastado, mas os hidrognios

continuam sendo diastereotpicos.

Et

But

H1 e H2 so diastereotpicos Os H em cada CH2 so diastereotpicos entre si.

H1 H2

Nomenclatura de tomos e grupos pr-quirais: sistema Cahn-Ingold-Prelog (nomenclatura R, S)

R O O H1 x D H2 D R (quiral) S O H1 e H2: pr-quirais (enantiotpicos) H1 H2 pr-R (HR) pr-S (HS)

H2 H1 (pr-quiral) H2 x D

D H1 S (quiral)

27

2. Para faces Tambm existe topicidade em faces de molculas trigonais.

1 CASO _ Nu O R _ Nu R ataque pela frente + H 3O Nu R X Molculas do tipo R ataque por trs R1 ataque pela frente + H 3O Nu R Nu R R1 OH R1 rotao + H 3O OH R1 R Produtos so enantimeros O R1 OH R
o

X Molculas do tipo R ataque por trs + H 3O R Produtos so iguais Nu R OH R rotao R O R

faces iguais (HOMOTPICAS)

2 CASO _ Nu O R _ Nu

faces so ENANTIOTPICAS (PR-QUIRAIS)

28

3 CASO

X Molculas do tipo R ataque por trs R1 R2 R3 ataque pela frente + H 3O Nu R R* Nu R

R* = grupo contendo centro quiral OH

_ Nu O R _ Nu

+ H3O

R1

Produtos so diastereoismeros O R R*

R2 R3 OH R1

R2 R3

faces so DIASTEREOTPICAS

ATENO ! O estereocentro pode estar afastado da C=X. O H3 H4 Et Ph H 1 H2 estereocentro faces de C=O so diastereotpicas H1 e H2 so diastereotpicos H3 e H4 so diastereotpicos

29

Nomenclatura de faces pr-quirais (enantiotpicas): usar o sistema Cahn-Ingold-Prelog (nomenclatura R, S)

X Y Z Z

X Y

Prioridade: X Y Z (na nomenclatura R, S) Ateno! X sempre o de maior prioridade

face Si

face Re

(X = O, S, NR, etc) _ O Et _ Nu Me _ + H3O HO Et + H3O HO Et Nu Me Nu Me

Exemplo:

Nu

Nu

face Re _ Nu face Si

30

1.8- TOPICIDADE E ESPECTROSCOPIA DE 1H-RMN

Hidrognios homotpicos e enantiotpicos no acoplam entre si e no so diferenciveis ( iguais) no espectro de 1H-RMN. Ex.: hidrognios homotpicos
1

H RMN (300 MHz, CDCl3)

Ha N

Hb N
Ha e Hb

Ha e Hb: homotpicos Ha e Hb: 3,20 ppm (s, 2H)

Ex.: hidrognios enantiotpicos

1

H RMN (300 MHz, CDCl3)

Ha N

Hb OCH3

Ha e Hb

Ha e Hb: enantiotpicos Ha e Hb: 3,44 ppm (s, 2H)

31

Hidrognios diastereotpicos acoplam entre si e so diferenciveis (diferentes ) no espectro de 1H-RMN. Ex.: O O CO2CH3 Ha Hb + _ Padro AB: Ha: 2,98 ppm (d, 1H, JHaHb = 15 Hz) Hb: 2,66 ppm (d, 1H, JHbHa = 15 Hz)
1

carbono quiral

H RMN (100 MHz, CDCl3)

Ex.:
Ha H3 O
1

Hb N

H RMN (300 MHz, CDCl3) Hb

Ha: 2,68 (dd, JHaHb = 12,6 Hz e JHaH3 = 3,0 Hz) Hb: 2,38 (dd, JHaHb = 12,6 Hz e JHaH3 = 7,2 Hz)
Ha

32

1.9- ATIVIDADE PTICA E QUIRALIDADE

Jean Baptiste Biot, fsico francs - 1815: Ele descobriu que algumas substncias naturais (glicose, nicotina, sucrose, ) giravam o plano da luz polarizada e outras no. Qualquer molcula que gira o plano da luz polarizada dito ser opticamente ativa. Se uma substncia pura opticamente ativa, a molcula no superponvel na sua imagem especular. Se a molcula superponvel na sua imagem especular a substncia no gira o plano da luz polarizada, e ela ento opticamente inativa. Enantimeros somente podem ser discriminados na presena de um agente quiral. O plano da luz polarizada um agente quiral. Se uma luz normal passada atravs de um filtro polarizador, tal como um polaride, o vetor de campo eltrico, associado com a propagao da luz, oscila num plano nico perpendicular direo de propagao.

Luz polarizada

Filme Polaroid
Este plano de luz polarizada pode ser descrito como sendo composto de duas ondas em hlice, enantiomricas, circulando em torno do eixo de propagao em direes opostas. Cada hlice tem um vetor campo eltrico associado, e as duas ondas esto em fase de tal forma que a qualquer tempo as contribuies dos dois

33

vetores campo eltrico para a propagao se cancelam exceto no plano de propagao.

Os campos eltrico e magntico de um raio de luz ordinria em um plano.

(T.W.G. Solomons Organic Chemistry, John Wiley & Sons, Inc. 1996, 6th Ed.)

Quando a luz plano polarizada passada atravs de uma soluo contendo uma substncia quiral h uma interao diastereoisomrica. As molculas quirais refrataro uma hlice mais que outra; cada componente ter um ndice de refrao diferente num meio quiral. Se as molculas quirais so todas de mesma configurao, ou um enantimero est em excesso, o plano da luz polarizada ser girado em relao ao plano original.

Y E EL

< '
ER X

Este fenmeno forma a base da anlise de enantimeros pela suas rotaes ticas. Um aparelho chamado polarmetro usado para estudar rotaes ticas

34

passando luz plano-polarizada monocromtica (usualmente a linha D do sdio a 589 nm) atravs de uma clula de comprimento fixo e medindo sua rotao. A rotao numa direo horria, em relao ao observador, olhando atravs da soluo em direo a fonte de luz, registrado como positiva (+) e uma rotao anti-horria negativa (-). Um enantimero com uma rotao positiva algumas vezes descrito como d (destro) (no confundir com D!) e um com uma rotao negativa como l (levo). A quantidade de rotao no uma constante para um dado enantimero, ela depende do comprimento do vidro da amostra, da temperatura, do solvente e concentrao (para solues), da presso (para gases), e do comprimento de onda da luz.

O Polarmetro
p l a n e -p o l a r i z e d light Na lamp sample cell

observed rotation

0 0 0 0 0

polarizer

plane is rotated

analyzer chemistry nerd rotate t o null

35

Rotao especfica ( )
[ ] =
lc

( para solues

) e

[ ] =

ld

( para substncias puras

- rotao observada l- comprimento da clula (decmetros) c- concentrao (g/mL) d- densidade [ ]D rotao foi medida com a luz D de sdio (= 589 nm).

Pureza ptica A pureza ptica uma medida do excesso de um enantimero sobre outro em uma amostra opticamente ativa. Um composto opticamente puro 100% de um enantimero. Uma mistura racmica 0% em pureza ptica (j que os 50% de um enantimero cancela a atividade ptica dos 50% do outro enantimero). Por outro lado, uma amostra opticamente ativa que contenha 75% de um enantimero dextrgiro (+) e 25% do levgiro ( -) ser somente 50% opticamente pura. Isto : 25% do enantimero (+) cancelar a atividada ptica dos 25% de

enantimero (-), sobrando 50% do enantimero (+) responsvel pela rotao do plano de luz polarizada. A porcentagem de pureza ptica se mede comparando a rotao especfica da amostra, com aquela do estereoismero puro o []max e aplicando a seguinte equao: % Pureza Optica = [ ] D
t0C

muestra enantimero puro

t 0C [] D

x 100

Por exemplo, para cada enantimero de cido lctico as rotaes especficas a 150C so respetivamente: Acido-(-)-lctico
0 [ ] D = 3.82 15 C
0

Acido-(+)-lctico [] D = 3.820
150C

36

Ento, uma amostra de cido lctico com 50% de pureza ptica produz uma rotao especfica de +1.910 ou -1.910 (0.5 x 3.82) dependendo de qual enantimero se encontra em excesso. Assumindo que h uma relao linear entre a rotao especfica [ ] e a concentrao dos enantimeros (o qual certo para a maioria dos casos), a pureza ptica tambm igual porcentagem em excesso de um enantimero sobre o outro: % Pureza Optica = porcentagem em excesso = [( )] [( )] x 100 [( )] [( )] %[( )]

= %[( )]

Obs: com o advento da cromatografia quiral a determinao da pureza ptica pelo mtodo acima ficou totalmente obsoleto, pois atravs da cromatografia quiral podese obter rapidamente as propores entre os enantimeros e conseqentemente a pureza ptica de maneira incontestvel.

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Quais Tipos de Molculas Mostram Atividade tica?

A descoberta de Pasteur (Louis Pasteur 1848, Sorbonne, Paris)

2HO O C C H CH CO OH OH O H
cido tartrico
( O b t i d o n d u s t r i a l m e n t e)

Na OO C CH C H COO N H4 O H OH
Tartarato de amnio e sdio Pasteur cristalizou esta substncia num dia frio.

Pasteur encontrou dois diferentes cristais. Louis Pasteur separou esses cristais e os encaminhou para Biot medir a atividade ptica de cada um deles.

Faces h e m i-hedral

Resultado de B i o t :

(+)

(-)

Pasteur decidiu que as molculas que faziam os cristais, assim como os cristais, deveriam tambm ser imagens especulares uma da outra. Cada cristal, portanto, deveria conter um simples tipo de enantimero.

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A descoberta de Pasteur do enanciomerismo e sua demonstrao de que a atividade ptica das duas formas do cido tartrico era uma propriedade das molculas levou, em 1874, proposta da estrutura tetradrica do carbono por vant Hoff e Le Bel.

Vant Hoff e LeBel (1874)

Carbono tetradrico

Somente a geometria tetradirca pode levar as Molculas serem imagens especulares:

Molculas possuindo um plano de simetria so sempre oticamente inativas, mas existem uns poucos casos nos quais molculas no tm um plano de simetria e so contudo inativas. Tais molculas possuem um centro de simetria, tal como o cido -truxlico (exemplo c), ou um eixo alternado de simetria como no exemplo d (subunidade 1.2, pgina 4). Um centro de simetria um ponto dentro de um objeto tal que uma linha reta desenhada de qualquer parte ou elemento do objeto para o centro e estendida a uma distncia igual no outro lado encontra uma parte igual. Um eixo de simetria alternado de ordem n um eixo tal que quando um objeto contendo tal eixo girado por 360o/n em torno do eixo e ento uma reflexo efetuada transversalmente a um plano em ngulo reto ao eixo, um novo objeto obtido que indistinguvel daquele original (veja mais detalhadamente na subunidade 1.2 ). Uma molcula que contm somente um carbono quiral (definida como um tomo de carbono conectado quatro grupos diferentes; tambm chamado de tomo de carbono assimtrico) sempre quiral e da oticamente ativo. Contudo, a presena de um carbono quiral no uma condio nem necessria e nem suficiente para atividade tica, uma vez que atividade tica pode estar presente em

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molculas sem tomo quiral (veja a subunidade 1.6 ) e uma vez que molculas com dois ou mais tomos de carbono quiral so superponveis sobre suas imagens especulares e da inativas (subunidade 1.3 ).

Rotaes Especficas Para Alguns Compostos Biolo gicamente Ativos

COMPOSTOS

[]D D

cholesterol cocaine morphine codeine heroin epinephrine progesterone testosterone sucrose -D-glucose -D-glucose oxacillin

-31.5 -16 -132 -136 -107 -5.0 +172 +109 +66.5 +18.7 +112 +201

Quadro Retirado do site: http://www.chem.wwu.edu/dept/facstaff/pavia/paviacourses.shtml

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1.10- A PROJEO DE FISCHER

Para um entendimento completo de estereoqumica til examinar modelos moleculares. Contudo, no praticvel quando estamos escrevendo no papel ou no quadro. Em 1891 Emil Fischer serviu grandemente os interesses da qumica inventando a projeo de Fischer, um mtodo de representar carbonos tetradricos no papel. Por esta conveno, o modelo mantido de tal forma que as duas ligaes na frente do papel horizontal e aquelas atrs do papel so verticais.
Projeo cavalete

CHO HOCH2 OH H
Projeo de Fischer

CHO H OH CH2OH H

CHO OH CH2OH

Veja com modelos moleculares:

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OH
ORIENTAO DA CADEIA PRINCIPAL E DOS SUBSTITUINTES NA PROJEO DE FISCHER

CH3 H H H
H OH

OH OH OH CH3

H
continuao da cadeia principal

OH

Como obter a projeo de Fischer a partir de outras projees: a) rotate 90 o CH 3

Cl Br CH3 H H

Cadeia principal em vermelho

Cl

CH3
H Br

Colocar a cadeia principal verticalmente

CH 3 H Cl Br CH 3
Converter Para a Projeo de Fischer

CH3 Cl Br CH3

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b)
CH2OH HO OHC HO HO OH H CHO CHO HO H H OH HO CH2OH CHO H
180 o

CH2 OH HO

H H

OH

H H CHO

CH 2OH

CH2OH H OH

De forma a obter resultados adequados atravs destas frmulas, deveria ser relembrado que elas so projees e devem ser tratadas diferentemente de modelos quando testamos superponibilidade. Todo plano superponvel na sua imagem especular; da com estas frmulas devemos fazer algumas restries.

Restries para as frmulas de Fischer: 1. No devem ser retiradas do plano do papel ou quadro; 2. Elas no podem ser giradas de 90o, embora 180o permitido:

CHO

CH2OH HO HO
180o

.
HO H

OH OH

CH2OH

CHO

3. permitido manter qualquer grupo fixo e girar os outros trs nos sentido horrio ou anti-horrio:
CHO H OH CH2 OH HO HO H CHO H CH2 OH

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AUMENTANDO O ESTADO DE OXIDAO

C = O o n c a r b o n- 2 i n c r e a s e s t h e p r i o r i t y o f C -O H

C H3

CH 2OH

CH C O

OH

C HO O C H

CO O H O C OH

Estado de oxidao cresce

Na projeo de Fisher a cadeia principal orientada de maneira que o grupo com o maior estado de oxidao fique no topo do desenho.

Rotaes podem ser usados para comparaes.....

A e A* so enantimeros ?

A CH3
Br Br CH3

A* C H3
Br Br C H3
1) reflexo 3) comparao 2) giro

C H3 Br Br C H3

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FURTHER HOME STUDY

F i n d a l l o f t h e s t e r e o i s o m e r s f o r t h i s c o m p o u n d . G r o u p a l l e n a n t i o m e r s in p a i r s . A r e t h e r e a n y meso stereoisomers ?

CO O H OH OH OH OH CO O H
Will you find 16 (24 = 16) stereoisomers? Why or why not?

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1.11- CONFIGURAO ABSOLUTA

Suponha que temos dois tubos de ensaio, um contendo (-)-cido ltico e o enantimero (+). Um tubo contm I e o outro II .
Tubo I H HO2C OH CH3 HO2C Tubo II H CH3 OH

25oC [ ] D = -3,8 (-)-cido ltico

25 oC [ ] D = +3,8 (+)-cido ltico

Como ns saberemos qual qual? Qumicos no incio do sculo ponderaram sobre este problema e decidiram que eles no podiam saber - para o cido ltico ou qualquer outra substncia. Portanto Rosanoff props que uma substncia fosse escolhida como padro e uma configurao fosse arbitrariamente atribuda a ele. A substncia escolhida foi o gliceraldedo por causa de sua relao com acares. Ao ismero (+) foi atribuda a configurao mostrada em III e dado o rtulo D (atualmente R pelo sistema R/S). O ismero (-), designado para ser IV, foi dado o rtulo L (S). Exemplo:
CHO H OH CH2OH III (+)- Gliceraldedo D CHO HO H CH2OH IV (-)- Gliceraldedo L

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Por exemplo, (+)-gliceraldedo, oxidado com xido de mercrio, fornece (-)cido glicrico:
CHO H OH CH2OH HgO CO2H H OH CH2OH (-)- cido glicrico

(+)- Gliceraldedo

Uma vez que altamente improvvel que a configurao do tomo de carbono central seja alterada, pode-se concluir que (-)-cido glicrico tem a mesma configurao que (+)-gliceraldedo e portanto (-)-cido glicrico tambm chamado D. Este exemplo enfatiza que molculas com a mesma configurao no precisam girar o plano da luz polarizada na mesma direo. Uma vez que a configurao dos cidos glicricos foi conhecida (em relao aos gliceraldedos), foi ento possvel relacionar outras substncias a um ou outro destes, e cada vez que uma nova substncia foi relacionada, outras poderiam ser relacionadas a ela. Desta maneira centenas de substncias foram relacionadas, indiretamente, ao D- ou L-gliceraldedo, e foi determinado que III, o qual tem a configurao D, o ismero que gira o plano da luz polarizada para a direita. Mesmo substncias sem tomos assimtricos, tais como bifenilas e alenos, tm sido colocados nas sries D ou L. Quando uma substncia era colocada nas sries D ou L, sua configurao absoluta era dita ser conhecida.

Em 1951 tornou-se possvel determinar se a suposio de Rosanoff estava correta. Cristalografia de raios-X comum no pode distinguir entre um ismero D ou L, mas pelo uso de uma tcnica especial, Bijvoet foi capaz de examinar tartarato de sdio e rubdio e descobriu que Rosanoff tinha feito a escolha correta. Foi historicamente adequado que a primeira configurao absoluta tivesse sido determinada num sal de cido tartrico, uma vez que Pasteur fez suas grandes descobertas num outro sal deste cido.

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Resumindo:

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O Sistema Cahn-Ingold-Prelog 1) Especificao de Configurao: a mais comum origem da dissimetria molecular em molculas orgnicas a presena de um ou mais centros quirais (ou centros assimtricos), ou seja, tomos de carbono saturado sustentando quatro diferentes substituintes. A configurao de um centro quiral atualmente especificada pelo sistema Cahn-Ingold-Prelog. Sistema Cahn-Ingold-Prelog: os ligantes do centro quiral so assinalados numa ordem de prioridade: 1. Quanto maior o nmero atmico do tomo diretamente ligado, maior a prioridade; 2. Se dois tomos so istopos, aquele com maior massa atmica tem maior prioridade; 3. Um par de eltrons no compartilhados tratado como um tomo ligante de nmero atmico zero; 4. Se dois tomos ligados so os mesmos, os tomos ligados a eles so comparados, e assim por diante, at a prioridade puder ser estabelecida; 5. Ligaes mltiplas so trocadas por ligaes simples, com ambos tomos considerados para serem duplicados ou triplicados. Visualiza-se a molcula ao longo da ligao do centro quiral para o grupo de mais baixa prioridade, com o centro quiral na frente do grupo de baixa prioridade. Se os grupos restantes, partindo da mais alta prioridade para a mais baixa, esto arranjados no sentido horrio, o centro R; se so anti-horrio, S.

1 clockwise 2

counter clockwise

C 4

(rectus )

( s i n i s t e r)

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6. Grupos prximos tomam preferncia sobre todos os distantes.

Usando a projeo de Fischer para denotar a configurao absoluta pelo sistema R/S:
Exemplo: Coloque o grupo ou tomo com prioridade = 4 em uma das posies verticais e olhe para os outros 3 restantes:
2 4

CHO
4

H
1

#4 no topo

H
3

OH

OHC
2 1 1 3

CH2OH OH R 3
AMBOS D O MESMO RESULTADO

CH2OH
alternativamente: 2

CHO
4

R OH

H
3

OH

HOCH2
4

CHO H
#4 em baixo

CH2OH