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o
d
o
c
a
s
o
0%
TETRA
SCR
HB
VORH
TETRA
Cura sem seqelas
Ignorado
Cura com seqelas
bito
Em investigao
Sem informao
Evoluo do caso, incluindo indivduos > 15 anos, no Estado de Santa Catarina,
no perodo entre 2003 a 2006
Evoluo do caso, por vacinas, incluindo indivduos > 15 anos
Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Legenda: FA = febre amarela, VORH = vacina oral de rotavrus humano, BCG = Bacilo de
SCR = trplice viral, DTP = trplice bacteriana, TETRA = trplice bacteriana + vacina contra
tipo B, HB = hepatite B, VOP = vacina oral contra plio.
0 2000 4000 6000
Total
Cura sem seqelas
Ignorado
Cura com seqelas
bito
Em investigao
4349
4179
145
15
7
3
Nmero de eventos adversos
0% 50%
TETRA DTP SCR BCG HB FA
2778 707 392 137 106 29
97 10 5 32 1 0
8 2 2 0 2 1
6 0 0 1 0 0
1 0 0 1 0 0
0 0 0 0 0 0
30
, no Estado de Santa Catarina,
> 15 anos, no Estado de
Legenda: FA = febre amarela, VORH = vacina oral de rotavrus humano, BCG = Bacilo de Calmette e Gurin,
SCR = trplice viral, DTP = trplice bacteriana, TETRA = trplice bacteriana + vacina contra Haemophilus
6000
100%
VORH VOP
23 7
0 0
0 0
0 0
0 1
0 0
A grande maioria dos casos foi confirmada
e sete (5,90%) permaneceram indefinidos, enquanto 76
Grfico 11 Fechamento do caso,
Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
A taxa de notificao de eventos advers
doses aplicadas. A vacina tetravalente representou a maior taxa, com 2,8 por 1000 doses,
seguida da DTP, com 0,71 por 1000 doses. A VOP obteve a menor taxa de notificao, com
0,005 por 1000 doses aplicadas.
Associado c/mais de uma vacina
F
e
c
h
a
m
e
n
t
o
d
o
c
a
s
o
A grande maioria dos casos foi confirmada, com 3924 (90,22%).
e sete (5,90%) permaneceram indefinidos, enquanto 76 (1,74%) casos foram descartados.
Fechamento do caso, incluindo indivduos > 15 anos, no Estado de Santa
Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
A taxa de notificao de eventos adversos para todas as vacinas foi de
A vacina tetravalente representou a maior taxa, com 2,8 por 1000 doses,
seguida da DTP, com 0,71 por 1000 doses. A VOP obteve a menor taxa de notificao, com
0,005 por 1000 doses aplicadas.
0 1000 2000 3000 4000
Total
Confirmado
Indefinido
Descartado
Em investigao
Associado c/mais de uma vacina
Sem Informao
257
76
62
30
0
Nmero de eventos adversos
31
(90,22%). Duzentos e cinqenta
foram descartados.
, no Estado de Santa
os para todas as vacinas foi de 0,72 por 1000
A vacina tetravalente representou a maior taxa, com 2,8 por 1000 doses,
seguida da DTP, com 0,71 por 1000 doses. A VOP obteve a menor taxa de notificao, com
4000 5000
4349
3924
Nmero de eventos adversos
Grfico 12 Taxa de notificao de eventos adversos
em crianas menores de 15 anos,
Legenda: FA = febre amarela, VORH = vacina oral de rotavrus humano, BCG = Bacilo de
SCR = trplice viral, DTP = trplice bacteriana, TETRA = trplice bacteriana + vacina contra
influenzae tipo B, HB = hepatite B, VOP = vacin
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
TOTAL
0,72
T
a
x
a
d
e
N
o
t
i
f
i
c
a
o
p
o
r
1
0
0
0
d
o
s
e
s
Taxa de notificao de eventos adversos por 1000 doses aplicadas,
15 anos, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Legenda: FA = febre amarela, VORH = vacina oral de rotavrus humano, BCG = Bacilo de
SCR = trplice viral, DTP = trplice bacteriana, TETRA = trplice bacteriana + vacina contra
tipo B, HB = hepatite B, VOP = vacina oral contra plio
TOTAL TETRA DTP BCG SCR VORH FA HB
0,72
2,8
0,71
0,47
0,42
0,19 0,18
0,06
Vacinas
32
por 1000 doses aplicadas, por vacinas
no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Legenda: FA = febre amarela, VORH = vacina oral de rotavrus humano, BCG = Bacilo de Calmette e Gurin,
SCR = trplice viral, DTP = trplice bacteriana, TETRA = trplice bacteriana + vacina contra Haemophilus
VOP
0,005
33
5. DISCUSSO
Durante o perodo estudado foram analisados 4349 eventos adversos notificados para
todas as faixas etrias, dos quais 3994 representaram eventos em crianas com menos de 15
anos. Levando-se em considerao que a maior parte do contingente de vacinados composta
por crianas, estes resultados esto de acordo com a literatura.
2,3,9,14
As seis Regionais de Sade que mais notificaram (Florianpolis, Joinville, Cricima,
Blumenau, Chapec e Itaja) coincidem com as seis Regionais mais populosas de Santa
Catarina, segundo dados do DATASUS.
16
O grupo etrio com maior nmero de notificaes foi o de crianas com menos de um
ano, com 2838 (71,05%). De acordo com o Calendrio Vacinal Bsico do MS,
19,20
crianas e
adolescentes recebem cerca de 21 doses de vacinas at os 19 anos; crianas com menos de um
ano recebem 14 destas doses. Logo, justificvel que haja maiores taxas de eventos adversos
nesta faixa etria.
Chama a ateno o fato de a vacina tetravalente apresentar 351 (12,26%) eventos
adversos notificados para crianas acima de um ano, pois as doses recomendadas pelo MS so
feitas com dois, quatro e seis meses. H inclusive contra-indicao formal TETRA em
crianas com mais de sete anos (devido ao componente pertussis)
9
e este estudo encontrou
seis notificaes em crianas entre dez e 14 anos incompletos. Aventa-se a possibilidade desta
vacina ter sido aplicada erroneamente ou mesmo do evento ser referido tetravalente quando
na realidade estava relacionado aplicao da trplice bacteriana (quando s notificaes se
referiam ao grupo etrio dos cinco a nove anos). Fato semelhante observado em relao
DTP, que indicada como dose de reforo aos 15 meses e novamente entre os quatro e seis
anos, sendo contra indicada tambm em crianas com mais de sete anos pelo mesmo motivo
da TETRA. Este estudo encontrou duas notificaes em crianas entre dez e 14 anos. A
vacina BCG, que recomendada ao nascer, apresentou um evento em criana entre 10 e 14
anos, embora no haja contra-indicao para doses em crianas maiores.
9
Divergncias em relao idade nas notificaes dos eventos adversos e a
recomendao do Ministrio da Sade para a aplicao das doses foram encontradas na
34
trplice viral, que representou 14 notificaes em crianas com menos de um ano (a vacina
recomendada aos 12 meses como dose nica, com um reforo entre quatro e seis anos).
A vacina contra a Hepatite B no apresentou notificaes em crianas entre um e nove
anos, sendo que a maioria dos eventos ocorreu em crianas menores de um ano (n=60) ou
entre dez e 14 anos (n=9). Devido sua introduo no Calendrio de Vacinao Bsico no
ano de 1997/1998
2
possvel que crianas maiores no tenham tido seus esquemas vacinais
atualizados e haja subnotificao de eventos nestas faixas etrias, simplesmente por no terem
recebido a vacina.
Existe contra-indicao formal vacina da febre amarela em crianas com menos de
seis meses de idade,
9
grupo no diferenciado neste estudo, embora todos os eventos tenham
ocorrido em menores de um ano. Em relao vacina oral de rotavrus humano, existe contra-
indicao formal fora das faixas etrias para a qual a vacina est licenciada (1 dose: entre 1
ms e 15 dias a 3 meses e 7 dias e 2 dose: entre 3 meses e 7 dias a 5 meses e 15 dias).
9
Neste
estudo, todos os eventos relacionados VORH ocorreram em menores de um ano de idade,
ainda que este grupo no apresente subdivises.
A vacina com maior nmero de eventos notificados, para crianas com menos de 15
anos, foi a tetravalente, com 2861 (71,63%), seguida pela trplice bacteriana, com 550
(13,77%). J a vacina oral contra poliomielite foi a que representou menos notificaes, com
apenas sete (0,17%) do total.
A tetravalente composta por toxide diftrico, toxide tetnico, suspenso de clulas
inteiras de Bordetella pertussis inativada e polissacardeo capsular de Haemophilus influenzae
tipo B. Foi introduzida no Calendrio de Vacinao Bsico a partir de 2002 e pode provocar
diversos eventos adversos, em sua maioria de carter benigno.
9
Neste estudo, a vacina
tetravalente representou 2861 (71,63%) eventos adversos em crianas menores de 15 anos.
Dentre os dez eventos mais notificados (n=2686; 93,88%), trs categorias correspondem a
eventos locais (dor, rubor e calor, outras reaes locais e endurao) com um total de
340 (12,66%) notificaes. Segundo o MS, as reaes locais (ndulo, vermelhido, calor,
endurecimento e edema, acompanhados ou no de dor, pouco intensos e restritos ao local da
aplicao) so muito freqentes e resultam provavelmente da ao irritativa dos componentes
da vacina, em especial do adjuvante contendo alumnio; em alguns casos, abscesso estril
35
(abscesso frio) causado pela inoculao subcutnea inadvertida de vacina de aplicao
intramuscular, enquanto o sptico (abscesso quente) resulta de infeco bacteriana secundria.
O evento adverso responsvel por maior nmero de notificaes em relao vacina
tetravalente foi o episdio hipotnico hiporresponsivo (EHH), com 849 (n=2686; 31,61%)
casos. Considerando todos os eventos em crianas menores de 15 anos (n=2861), o EHH
passa a representar 29,67%. Seu quadro clnico tem durao de alguns minutos a algumas
horas e constitudo por hipotonia, diminuio ou ausncia de resposta a estmulos externos
(hiporresponsividade) e palidez ou cianose, manifestando-se nas primeiras 48 horas que se
seguem aplicao da vacina, sendo que na maioria das crianas, ocorre inicialmente
irritabilidade e febre.
9
O prognstico bom, geralmente transitrio e auto limitado. Apesar de
o EHH estar mais freqentemente associado vacina com o componente pertussis (DTP,
DTPa, DTP/Hib), ele descrito com outras vacinas cuja aplicao intramuscular, como Hib
isolado, DT, Hepatite B e Pneumoccica.
9,21
Em estudo semelhante de Lemos,
22
o EHH representou um coeficiente de incidncia
geral de 17,6 por 100.000 doses. Neste estudo, a taxa de notificao de EHH em crianas foi
de 83,16 por 100.000 doses, porm, como no foi possvel excluir casos no confirmados,
pode haver superestimao dos dados. Martins et al,
23
em estudo de vigilncia ativa com
21.064 lactentes detectou uma incidncia de EHH de 1/1.744 doses (casos confirmados) e de
1/1.495 doses (casos confirmados mais casos suspeitos). Este estudo detectou uma taxa de
notificao de 1/356 doses, consideravelmente maior. Comparando-se os desenhos de ambos
os estudos, nota-se que sistemas de vigilncia passiva tendem a superestimar os resultados por
no haver possibilidade de seguimento de todos os casos suspeitos de EHH.
Febre maior ou igual a 39,5C e febre menor que 39,5C foram o segundo e
terceiro evento em nmero de notificaes para a tetravalente, respectivamente, somando 945
(35,18%) dentre os dez mais freqentes. Martins et al,
23
sugerem forte associao de
ocorrncia de febre com a patognese do EHH. Convulso febril representou 165
notificaes e se somada ao evento convulso afebril (n=39), passa a representar 7,13% de
todos os eventos notificados em crianas, com a observao do evento a cada 5.004 doses.
Neste mesmo estudo,
23
a incidncia de convulses foi de 1:5231 doses, nmero bastante
prximo ao encontrado neste estudo. A taxa de notificao de eventos adversos relativos
TETRA foi a maior, com 2,8 por mil vacinados.
36
A vacina trplice bacteriana isolada no possui o componente Hib da tetravalente.
Neste estudo, foi responsvel por 550 (13,97%) casos. Dentre os dez eventos mais notificados
(n=490; 68,15%), febre maior ou igual a 39,5C e febre menor que 39,5C foram os dois
eventos mais notificados, somando 187 (38,16%). Segundo o MS, para a vacina DTP isolada,
febre baixa pode ocorrer em 1/3 a 1/2 das doses, enquanto febre alta em 1/100.
O terceiro evento em notificaes para a DTP foi o episdio hipotnico
hiporresponsivo, com 61 (12,55%), nmero consideravelmente menor se comparado
tetravalente. A taxa de notificao para o EHH em crianas foi de 7,88 por 100mil doses; ou
1/12.676 doses. Segundo o MS, a freqncia estimada para o EHH de 1/1.500 doses. Em
estudo dos eventos adversos da DTP em crianas menores de sete anos, Freitas et al
18
obtiveram 1/62.500 doses. Houve grande diferena de notificao de EHH entre a TETRA e a
DTP, embora o MS afirme que a adio da vacina conjugada contra o Haemophilus influenzae
do tipo b DTP, aplicadas na mesma injeo ou em locais diferentes, no aumenta a
freqncia e a gravidade dos eventos adversos em relao aplicao isolada da vacina DTP.
9
As reaes locais dor, rubor e calor, dificuldade de deambular, outras reaes
locais e endurao foram responsveis por 150 (30,61%) casos dentre os dez mais
freqentes. A ocorrncia destas reaes segue a mesma lgica descrita para a tetravalente,
embora a DTP tenha obtido maior percentual de notificaes deste tipo de reao do que a
TETRA. A taxa de notificao de eventos adversos relativos DTP foi a segunda maior, com
0,71 por mil vacinados.
A vacina trplice viral uma vacina combinada, contendo vrus vivos atenuados em
cultivo celular e que, de uma maneira geral, pouco reatognica e bem tolerada. Os eventos
adversos podem ser devidos a reaes de hipersensibilidade a qualquer componente das
vacinas ou manifestaes clnicas semelhantes s causadas pelo vrus selvagem (replicao do
vrus vacinal) geralmente com menor intensidade.
9
Neste estudo, foram notificados 308
(7,71%) eventos adversos em crianas menores de 15 anos. Dentre os dez eventos mais
notificados (n=280; 70,17%), nove tipos diferentes foram manifestaes sistmicas e alguns
eventos foram notificados sob o cdigo outros eventos graves e/ou inusitados. Dentre estes
dez mais freqentes, exantema generalizado foi o mais notificado, com 90 (32,14%).
Segundo o MS, este evento adverso pode ocorrer em 5% dos primovacinados e est associado
ao componente do sarampo e da rubola. Mesmo considerando o nmero total de notificaes
37
para a trplice viral em crianas (n=308), exantema generalizado passa a corresponder a
29,22% das notificaes, nmero que est muito acima do relatado pelo MS. As reaes de
hipersensibilidade representaram 62 (22,15%) das notificaes e esto associadas gelatina
utilizada como estabilizante em algumas apresentaes e aos antibiticos, sendo consideradas
raras pelo MS.
9
A freqncia encontrada neste estudo, para esta reao, no permite que esta
seja considerada rara, porm, um sistema de notificao passiva tende a superestimar eventos
mais graves e subnotificar os mais leves, contribuindo para as diferenas observadas. A taxa
de notificao de eventos adversos relativos SCR foi a quarta maior, com 0,42 por mil
vacinados.
O BCG (bacilo de Calmette e Gurin) tem por finalidade evitar que a primo-infeco
natural, causada por Mycobacterium tuberculosis, evolua para doena, j que a primo-
infeco artificial ocasionada pela inoculao de bacilos no-virulentos, contribui para
aumentar a resistncia do indivduo em face de uma infeco causada por bacilos virulentos.
A vacina BCG-ID (intradrmica) pode causar eventos adversos locais, regionais ou
sistmicos, que na maioria das vezes so decorrentes do tipo de cepa utilizada, da quantidade
de bacilos atenuados administrada, da tcnica de aplicao e da presena de imunodepresso
congnita ou adquirida.
9
Neste estudo, a BCG representou 165 (4,13%) notificaes em
crianas com menos de 15 anos. As notificaes continham 14 tipos diferentes de eventos
adversos, 13 deles sendo reaes locais e um contendo eventos notificados sobre o cdigo
outros eventos graves e/ou inusitados. Chama ateno a grande quantidade de eventos
notificados como linfadenite e linfonodomegalia (supuradas ou no), totalizando 79 (51,65%)
casos. Conforme o MS
9
, os eventos adversos locais e regionais so decorrentes, na maioria
dos casos, de tcnica incorreta na aplicao da vacina e o risco mdio descrito para estes
efeitos de 0,387 por mil vacinados. A taxa de notificao para eventos adversos relativos
BCG, neste estudo, foi de 0,47 por mil vacinados.
A vacina contra Hepatite B produzida por tecnologia DNA recombinante, pela
insero do plasmdeo contendo o gene para o HbsAg (antgeno de superfcie do vrus da
Hepatite B) no interior da levedura Saccharomyces cerevisae. Esta vacina representou 69
(1,72%) notificaes. Segundo o MS
9
podem ocorrer dor em (3-29%) e endurao/ rubor (0,2-
17%) no local da injeo; eventualmente podem ocorrer abscessos locais, decorrentes da
contaminao bacteriana secundria por falha tcnica de aplicao vacinal. Neste estudo,
38
dor, rubor e calor e endurao representaram 11 (18,96%) eventos dentre as dez
notificaes mais freqentes. Os abscessos, frios ou quentes, representaram outras 11
(18,96%) notificaes. Febre menor que 39,5C foi o evento mais notificado, e, se somado
ao evento febre maior ou igual a 39,5C correspondem a 18 (31,4%) das notificaes; dados
do MS referem febre em 1-6% nas primeiras 24h aps vacinao. A taxa de notificao de
eventos adversos relativos HB foi a segunda menor, com 0,06 por mil vacinados.
A vacina oral de rotavrus humano uma vacina elaborada com vrus isolados de
humanos e atenuada para manter a capacidade imunognica, porm no patognica. Segundo
o MS, invaginao intestinal o evento adverso mais preocupante relacionado VORH,
associao encontrada anteriormente com outro tipo de vacina contra rotavrus, de uso oral,
tetravalente, por reagrupamento de rotavrus smio-humano. Estudos clnicos com a atual
vacina de rotavrus humano atenuado envolveram mais de 60.000 crianas e puderam concluir
que a vacina segura, no estando associada invaginao intestinal.
9
Neste trabalho a
VORH representou 23 (0,57%) notificaes em crianas com menos de 15 anos, divididas em
oito no perodo anterior implantao da vacina no Calendrio de Vacinao Bsico do MS
(maro/2006) e 15 aps este perodo. O aumento do nmero de notificaes esperado
quando uma vacina passa a integrar um esquema rotineiro de vacinao, porm, o perodo
analisado pelo estudo aps a introduo da VORH foi relativamente curto (nove meses) para
maiores concluses. Dos eventos notificados no primeiro perodo de anlise (janeiro/2003 a
maro/2006), oito (100%) correspondem a outros eventos graves e/ou inusitados; no
segundo perodo (abril/2006 a dezembro/2006) este evento representou 12 (80%) notificaes,
acompanhado de cefalia e vmito, com 2 (13,33%) e febre maior ou igual a 39,5C com
um (6,67%). Como invaginao intestinal passou a integrar a lista de eventos para
notificao apenas no Manual de Eventos Adversos de 2005,
9,25
o qual ainda se encontra em
elaborao e cujas atualizaes no foram repassadas aos CRIEs, este estudo encontra como
limitao o fato de este evento poder ter sido notificado sob o cdigo outros eventos graves
e/ou inusitados, estando especificada a situao clnica apenas na ficha individual. Portanto,
no possvel descartar notificaes de invaginao intestinal. Em estudo multicntrico
incluindo 2.155 lactentes de Brasil, Mxico e Venezuela,
24
no foi observada maior
ocorrncia de sintomas solicitados (febre, tosse, diarria, vmito, irritabilidade e perda de
apetite) nas crianas brasileiras (n=778) vacinadas com a VORH quando comparadas ao
39
grupo placebo, nem foi notificado nenhum caso de invaginao intestinal. A taxa de
notificao de eventos adversos relativos VORH foi de 0,19 por mil vacinados.
A vacina contra a febre amarela constituda de vrus vivos atenuados cultivados em
ovos embrionados de galinha. recomendada a partir dos nove meses de idade para
residentes ou visitantes de reas endmicas, reas de transio e reas de risco potencial
definidas nos Calendrios de Vacinao Bsicos. Segundo a Secretaria de Vigilncia
Epidemiolgica do MS,
26
apenas uma pequena poro da regio oeste de Santa Catarina
considerada rea de transio, havendo remoto risco de contaminao. Isto justifica, em
parte, a pequena ocorrncia de eventos adversos relacionados vacina encontrados neste
estudo, representando 11 (0,27%) notificaes em crianas menores de 15 anos. Segundo
dados do MS,
9
o evento adverso mais freqentemente referido dor no local da aplicao,
alcanando taxas de 4% em adultos. Apenas um evento foi notificado sob o cdigo dor,
rubor e calor, sendo responsvel por 9,09%. Em se tratando de manifestaes sistmicas, o
MS
9
relata que febre, cefalia e mialgia tm sido os eventos adversos mais comumente
relatados aps a aplicao da vacina contra FA, com a ressalva de que estes sintomas so
comuns a doenas prevalentes na populao e tornam a investigao da relao causal com a
vacina mais complicada. Neste estudo trs (27,27%) eventos foram notificados como febre.
Embora no conste na lista dos mais freqentes do MS, o evento mais notificado, o exantema
generalizado, representou quatro (36,36%) notificaes. Outros eventos potencialmente
graves que so sinalizados pelo MS, como reaes de hipersensibilidade, encefalite e Doena
Viscerotrpica Aguda no foram notificados no perodo do estudo. A taxa de notificao de
eventos adversos relativos vacina contra a febre amarela foi a terceira menor, com 0,18 por
mil vacinados.
A vacina oral contra poliomielite contm vrus vacinais derivados de cepas de vrus
selvagens com neurovirulncia e transmissibilidade extremamente reduzida. O principal
evento adverso associado VOP a paralisia ps-vacinal, tanto no vacinado quanto no
contactante, ocorrendo em 1/ 2,4 a 1/13 milhes de doses aplicadas.
9
Neste estudo, a VOP
representou sete (0,17%) notificaes em crianas menores de 15 anos, sendo que trs
(42,86%) correspondem a exantema generalizado e trs a outros eventos graves e/ou
inusitados. Paresia representou uma notificao apenas. Paralisia ps vacinal no foi
notificada. A taxa de notificao de eventos adversos relativos VOP foi a menor, com 0,005
40
por mil vacinados, mesmo sendo a vacina mais utilizada, com 1.376.794 doses aplicadas em
SC no perodo de interesse. Dentre os motivos que levam o Brasil a optar pela VOP e no pela
VIP (vacina inativada contra plio) como vacinao de rotina, esto a simples administrao,
sendo bem aceita pelos vacinados; a induo de imunidade humoral (sistmica) e de mucosa
(local); a imunizao dos contatos das pessoas vacinadas; e o fato de estar viabilizando a
erradicao global da doena causada pelo poliovrus selvagem.
Ao considerar todas as vacinas que notificaram o episdio hipotnico hiporresponsivo,
nota-se que este foi responsvel pelo maior nmero de notificaes, com 923 (23,1%). A
TETRA contribuiu com 849 eventos, a DTP com 61, a SCR com dez e a HB com trs. Isto
est de acordo com dados de Abarca,
10
que sugere diferenas na eficincia das notificaes,
podendo variar entre 72% nos casos de plio associada vacina oral, 50% em investigao
associada vacina oral contra rotavrus e a 1% com exantemas ps vacina trplice viral. Para
eventos mais graves ou superestimados, estudos de vigilncia ativa fornecem dados mais
confiveis que os de vigilncia passiva.
23
Quanto ao local de atendimento, a maioria dos indivduos com eventos adversos foi
atendida na Emergncia, com 1805 (41,5%) atendimentos, a despeito das vacinas serem
aplicadas predominantemente no Centro de Sade. Este foi responsvel por 1155 (26,55%),
nmero semelhante aos que ficaram sem atendimento, 1060 (24,37%). Isso traduz a cultura
popular da busca de auxlio em Servios de Emergncia. Pode sinalizar, portanto, uma maior
necessidade de esclarecimento da populao sobre a possibilidade de recorrer unidade
vacinadora ao surgir um evento adverso, pois esta, inclusive, possui mais experincia no
manejo das vacinas.
Analisando todos os eventos notificados (n = 4349), a conduta frente ao esquema
vacinal foi mantida em 2184 (50,21%) dos casos, necessitando de superviso em trs (0,06%)
deles. Houve contra-indicao com troca de esquema em 2068 (47,55%), observada em maior
parte em vacinas que possuem alternativas, como a tetravalente e a trplice bacteriana. As
indicaes de troca do esquema por DTPa (com componente pertussis acelular), DT (dupla
bacteriana), dT (dupla tipo adulto) ou mesmo a sua contra-indicao esto bem estabelecidas
no Manual de Eventos Adversos Ps-Vacinao do MS.
9
A vacina contra febre amarela
representou contra-indicao sem troca de esquema em 13 (43,33%) casos, pois no apresenta
alternativas.
41
A maior parte dos casos evoluiu para cura sem seqelas, com 4179 (n= 4349;
96,09%), distribuda uniformemente entre todas as vacinas. Isso permite a concluso de que
estas so, de fato, seguras, mesmo quando apresentam eventos adversos. Ocorreram sete
bitos no perodo estudado, seis deles associados temporalmente tetravalente e um BCG.
Porm, para confirmar a associao causal das vacinas com os bitos, seria necessrio
consultar as fichas de notificao individualmente, o que foge aos objetivos deste trabalho.
Portanto, trata-se de uma limitao deste estudo o no esclarecimento destes sete bitos.
De todos os eventos notificados, 3924 ou aproximadamente 90% dos eventos adversos
foram confirmados, enquanto que 76 (1,76%) foram descartados. Duzentos e cinqenta e sete
(5,90%) casos permaneceram indefinidos. A investigao oportuna e a confirmao dos casos
so necessrias para que se mantenha um alto nvel de confiana nos Programas de
Vacinao.
3
Ao se estabelecer um diagnstico e condutas corretos e orientar os vacinados, a
possibilidade de associaes temporais, muitas delas graves, diminui. Isto contribui para
menor alarme na populao e na mdia e, indiretamente, na preveno da queda das
coberturas vacinais.
11
A equipe responsvel pela investigao de um evento adverso deve proceder a um
inqurito epidemiolgico cuidadoso para que se possa confirmar ou afastar tal evento. Isto
de extrema importncia para que em casos oportunos seja possvel corrigir ms-prticas.
11
Independente da vacina a ser aplicada, h que se considerar que a introduo de uma
agulha, por si s, capaz de provocar leso muscular e irritao local. Alm disso, substncias
utilizadas nas vacinas como adjuvantes (hidrxido de alumnio), tm por finalidade estimular
o sistema imunolgico, promovendo uma reao local de inflamao que ajuda na resposta
imunolgica.
9
Os Sistemas de Vigilncia Epidemiolgica Passiva no esto isentos de limitaes e
estas devem ser levadas em conta na anlise dos dados como, por exemplo, subnotificao,
dificuldades na definio de caso, impossibilidade de clculo de taxas de incidncia e risco
relativo, uma vez que no se dispe das notificaes de todos os eventos adversos e que no
se conhece o denominador com certeza. Assim, os vieses dos Sistemas de Vigilncia
culminam por impossibilitar a realizao de testes de significncia estatstica e intervalos de
confiana.
10
Alternativamente, pode-se calcular taxas de notificao, onde o numerador
42
composto pelo nmero de eventos adversos notificados e o denominador pelo nmero de
doses aplicadas para cada vacina.
10
Alm disso, deve-se observar o vis da notificao
preferencial de eventos adversos mais graves.
18
Um Sistema de Vigilncia de eventos adversos eficiente deve possuir algumas
caractersticas, como organizao clara, colaborao com as autoridades reguladoras,
conhecimento do sistema por profissionais da sade, formulrio de notificao adequado,
definies de caso ntidas, financiamento adequado, disponibilidade de dados confiveis
quanto ao nmero de doses aplicadas, anlise regular dos relatrios gerados, seguimento
oportuno de casos selecionados, disponibilidade de especialistas em vacinas, anlise
suplementar de causalidade, retroalimentao apropriada aos que reportam e informao
disponvel na comunidade.
10
Apesar das limitaes, a vigilncia passiva de eventos adversos ps-vacinao mostra-
se til ao permitir melhor conhecimento destes, como por exemplo, quais vacinas so mais
implicadas, quais os tipos de eventos mais notificados e quais faixas etrias mais acometidas.
Este um passo fundamental no intuito de manter a confiana pblica no Programa Nacional
de Imunizaes e obter altas taxas de cobertura vacinal.
43
6. CONCLUSO
Foram notificados no total 4349 eventos adversos no perodo do estudo, para as
vacinas de interesse e destes 3994 foram referentes faixa etria peditrica (zero a 14 anos
completos).
1. A vacina mais implicada nos eventos adversos (n=3994) foi a tetravalente, com 2861
(71,63%).
2. O evento mais notificado para todas as vacinas foi o episdio hipotnico
hiporresponsivo, com 923 (23,1%).
2.1 A febre foi um evento adverso freqentemente notificado aps a aplicao das
vacinas tetravalente, trplice bacteriana, trplice viral, hepatite B, vacina oral de
rotavrus humano e febre amarela.
2.2 O evento adverso mais notificado em relao a BCG foi a linfadenomegalia no
supurada.
3. A faixa etria mais acometida (n=3994) foi menores de um ano (71,05%).
4. A maior parte dos casos (n=4349) foi atendida na Emergncia (41,5%).
5. A conduta frente ao esquema vacinal (n=4349) foi: mantido esquema (50,21%) e
contra-indicao com troca de esquema (47,55%).
6. A evoluo do caso (n=4349) foi cura sem seqelas (96,06%), ocorrendo sete bitos
(0,16%).
7. A maioria dos casos (n=4349) foi confirmada (90,22%).
8. As Regionais de Sade de Santa Catarina que mais notificaram foram Florianpolis
(15,82%), Joinville (15,13%) e Cricima (12,39%).
9. A taxa de notificao de eventos adversos para todas as vacinas foi de 0,72/1.000 doses
aplicadas. As taxas de notificao para cada vacina foram:
44
9.1 Tetravalente = 2,8/1.000 doses;
9.2 Trplice bacteriana = 0,71/1.000 doses;
9.3 BCG = 0,47/1.000 doses;
9.4 Trplice viral = 0,42/1.000 doses;
9.5 Vacina oral de rotavrus humano = 0,19/1.000 doses;
9.6 Febre amarela = 0,18/1.000 doses;
9.7 Hepatite B = 0,06/1.000 doses;
9.8 Vacina oral contra plio = 0,005/1.000 doses.
45
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48
NORMAS ADOTADAS
Este trabalho foi realizado seguindo a normatizao para trabalhos de concluso do
Curso de Graduao em Medicina, aprovada em reunio do Colegiado do Curso de
Graduao em Medicina da Universidade Federal de Santa Catarina, em 27 de novembro de
2005.
49
ANEXO 1
50
51
ANEXO 2
Lista de eventos para notificao (MS, 2005)
Eventos Cdigos
Abscesso local frio
3
Abscesso local quente
2
Angioedema
59
Apnia
60
Artralgia
23
Broncoespasmo/Laringoespasmo
68
Choque Anafiltico/Anafilactide
28
Convulso afebril
12
Convulso febril
11
Doena do soro
65
Doena viscerotrpica aguda ps vacina contra FA
24
Encefalite
35
Encefalomielite disseminada aguda (ADEM)
69
Encefalopatia aguda
36
Episdio Hipotnico Hiporresponsivo
13
Exantema generalizado
17
Febre 39,5C
10
Invaginao intestinal
61
Leses localizadas decorrentes de disseminao do BCG
70
Leses generalizadas decorrentes de disseminao do BCG (acometendo mais de um rgo)
71
Linfadenite no supurada > 3 cm
6
Linfadenite supurada
8
Meningite
22
Mielite 42
Neurite braquial
62
bito*
63
Orquite
46
Ostete/Osteomielite
49
Outros eventos graves e/ou inusitados (Especificar)**
47
Outros eventos neurolgicos graves
64
Plio ps-vacinal
38
Polirradiculoneurite(SGB)
48
Prpura
18
Reao de Arthus
32
Reaes locais intensas
66
lcera > 1cm aps BCG
4
Urticria generalizada
67
* Todo bito de causa definida ou no, cujos primeiros sintomas do quadro que levou ao bito iniciaram at 15
dias depois da aplicao de uma vacina. (Exceto BCG, cujo tempo pode ser mais longo).
**Todo evento grave, moderado (conforme definio acima) e/ou inusitado no relacionado na lista, cuja causa
no seja definida, deve ser notificado ao servio de Vigilncia de EAPV.
52
ANEXO 3
Calendrio Bsico de Vacinao da Criana (MS, 2008)
IDADE VACINAS DOSES DOENAS EVITADAS
Ao nascer
BCG ID dose nica Formas graves de tuberculose
Vacina contra hepatite B
(1)
1 dose Hepatite B
1 ms Vacina contra hepatite B 2 dose Hepatite B
2 meses
Vacina tetravalente (DTP +
Hib) (2)
1 dose
Difteria, ttano, coqueluche, meningite e outras infeces
causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b
VOP (vacina oral contra
plio)
1 dose Poliomielite (paralisia infantil)
VORH (Vacina Oral de
Rotavrus Humano) (3)
1 dose Diarria por Rotavrus
Vacina tetravalente (DTP +
Hib)
2 dose
Difteria, ttano, coqueluche, meningite e outras infeces
causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b
4 meses
VOP (vacina oral contra
plio)
2 dose Poliomielite (paralisia infantil)
VORH (Vacina Oral de
Rotavrus Humano) (4)
2 dose Diarria por Rotavrus
6 meses
Vacina tetravalente (DTP +
Hib)
3 dose
Difteria, ttano, coqueluche, meningite e outras infeces
causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b
VOP (vacina oral contra
plio)
3 dose Poliomielite (paralisia infantil)
Vacina contra hepatite B 3 dose Hepatite B
9 meses
Vacina contra febre
amarela (5)
dose inicial Febre amarela
12 meses SRC (trplice viral) dose nica Sarampo, rubola e caxumba
15 meses VOP (vacina oral contra
plio)
Reforo Poliomielite (paralisia infantil)
DTP (trplice bacteriana) 1 reforo Difteria, ttano e coqueluche
4 - 6 anos
DTP (trplice bacteriana 2 reforo Difteria, ttano e coqueluche
SRC (trplice viral) Reforo Sarampo, rubola e caxumba
10 anos Vacina contra febre
amarela
Reforo Febre amarela
(1) A primeira dose da vacina contra a hepatite B deve ser administrada na maternidade, nas primeiras 12 horas de
vida do recm-nascido. O esquema bsico se constitui de 03 (trs) doses, com intervalos de 30 dias da primeira para a
segunda dose e 180 dias da primeira para a terceira dose.
(2) O esquema de vacinao atual feito aos 2, 4 e 6 meses de idade com a vacina Tetravalente e dois reforos com a
Trplice Bacteriana (DTP). O primeiro reforo aos 15 meses e o segundo entre 4 e 6 anos.
(3) possvel administar a primeira dose da Vacina Oral de Rotavrus Humano a partir de 1 ms e 15 dias a 3 meses e
7 dias de idade (6 a 14 semanas de vida).
(4) possvel administrar a segunda dose da Vacina Oral de Rotavrus Humano a partir de 3 meses e 7 dias a 5 meses
e 15 dias de idade (14 a 24 semanas de vida). O intervalo mnimo preconizado entre a primeira e a segunda dose de
4 semanas.
(5) A vacina contra febre amarela est indicada para crianas a partir dos 09 meses de idade, que residam ou que iro
viajar para rea endmica (estados: AP, TO, MA MT, MS, RO, AC, RR, AM, PA, GO e DF), rea de transio (alguns
municpios dos estados: PI, BA, MG, SP, PR, SC e RS) e rea de risco potencial (alguns municpios dos estados BA, ES
e MG). Se viajar para reas de risco, vacinar contra Febre Amarela 10 (dez) dias antes da viagem.
53
ANEXO 4
Calendrio de Vacinao do Adolescente (1) (MS, 2008)
IDADE VACINAS DOSES DOENAS EVITADAS
De 11 a 19 anos (na primeira
visita ao servio de sade)
Hepatite B 1 dose Contra Hepatite B
dT (Dupla tipo
adulto) (2)
1 dose Contra Difteria e Ttano
Febre amarela
(3)
Reforo Contra Febre Amarela
SCR (Trplice
viral) (4)
dose
nica
Contra Sarampo, Caxumba e Rubola
1 ms aps a 1 dose contra
Hepatite B
Hepatite B 2 dose contra Hepatite B
6 meses aps a 1 dose contra
Hepatite B
Hepatite B 3 dose contra Hepatite B
2 meses aps a 1 dose contra
Difteria e Ttano
dT (Dupla tipo
adulto)
2 dose Contra Difteria e Ttano
4 meses aps a 1 dose contra
Difteria e Ttano
dT (Dupla tipo
adulto)
3 dose Contra Difteria e Ttano
a cada 10 anos, por toda a vida
dT (Dupla tipo
adulto) (5)
reforo Contra Difteria e Ttano
Febre amarela reforo Contra Febre Amarela
(1) Adolescente que no tiver comprovao de vacina anterior, seguir este esquema. Se apresentar documentao
com esquema incompleto, completar o esquema j iniciado.
(2) Adolescente que j recebeu anteriormente 03 (trs) doses ou mais das vacinas DTP, DT ou dT, aplicar uma dose
de reforo. necessrio doses de reforo da vacina a cada 10 anos. Em caso de ferimentos graves, antecipar a dose de
reforo para 5 anos aps a ltima dose. O intervalo mnimo entre as doses de 30 dias.
(3) Adolescente que resida ou que for viajar para rea endmica (estados: AP, TO, MA, MT, MS, RO, AC, RR, AM, PA,
GO e DF), rea de transio (alguns municpios dos estados: PI, BA, MG, SP, PR, SC e RS) e rea de risco potencial
(alguns municpios dos estados BA, ES e MG). Em viagem para essas reas, vacinar 10 (dez) dias antes da viagem.
(4) Adolescente que tiver duas doses da vacina Trplice Viral (SCR) devidamente comprovada no carto de vacinao,
no precisa receber esta dose.
(5) Adolescente grvida, que esteja com a vacina em dia, mas recebeu sua ltima dose h mais de 5 (cinco) anos,
precisa receber uma dose de reforo. A dose deve ser aplicada no mnimo 20 dias antes da data provvel do parto. Em
caso de ferimentos graves, a dose de reforo deve ser antecipada para cinco anos aps a ltima dose.
54
ANEXO 5
55
56