Ácidos Carboxilicos PDF

DQOI - UFC
Universidade Federal do Cear

Centro de Cincias
Departamento de Qumica Orgnica e Inorgnica
Qumica Orgnica II
Prof. Nunes
Reaes de cidos Carboxlicos

e Derivados
Prof. Dr. Jos Nunes da Silva Jr.

nunes.ufc@gmail.com
cidos Carboxlicos
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Os cidos carboxlicos so compostos com uma poro COOH.

Estes compostos so abundantes na
responsveis por alguns familiares odores.
natureza,
onde
eles
so
cidos Carboxlicos - Estrutura

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As caractersticas estruturais do grupo carboxila so mais aparentes no

cido frmico.
planar
Adicionalmente, a hibridao sp2 do oxignio da hidroxila permite que

um de seus pares de eltrons seja deslocalizado atravs do overlap
com o sistema do grupo carbonila.
Reaes de c. Carboxlicos - Esterificao

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Os cidos carboxlicos reagem com alcois e formam steres por uma

reao conhecida como esterificao.
Tais reaes so catalisadas por cidos ou atravs da remoo da gua

formada no meio reacional.
Mecanismo da Esterificao
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O-
..
OH
..
..
OH
..
:O+
H
..
HO
..
~ H+
O-
+
O
..
O
+ HOH
:O:
H
H
Sntese de steres - Esterificao

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O
OH
HO O
HO O
OH
HO
OH
cido graxo (palmtico)
glicerol
O
O O
O
+ 3 HOH
triacilgliceris (leos e gorduras)
Sntese de steres Cclicos - Lactonas

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Os cidos carboxlicos cujas molculas tm um grupo hidroxila num

carbono g ou sofrem esterificao intramolecular e do steres cclicos
conhecidos com g ou lactonas.
Lactonas Naturais
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Mecanismo de Lactonizao
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O mecanismo da esterificao intramolecular idntico ao mecanismo

da esterificao intermolecular.
O
..
HO
..
O..
OH
..
+
O
..
H
a
b
..
OH
..
~ H+
O
lactona
- H2O
O..
O
+
:
O
..
H
H

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Reaes em que se esperariam obter hidroxicidos, frequentemente

levam formao de lactonas, se sistemas com 5 ou 6 puderem ser
formados:
- H2O

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Escreva a estrutura do hidroxicido correpondente que levou formao

de cada uma das lactonas abaixo:
- H2O
a-Halogenao de cidos Carboxlicos

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A introduo de um halognio no carbono-a de um cido carboxlico

requer um conjunto de condies reacionais.
A bromao, por exemplo, envolve o tratamento do cido carboxlico
com bromo, na presena de uma pequena quantidade de PCl3 como um
catalisador.

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Este mtodo de bromao de cidos carboxlicos chamado de reao

HellVolhard Zelinsky.
s vezes, a reao realizada utilizando-se pequenas quantidades de
fsforo como catalisador ao invs de PCl3.

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Um mtodo padro para a preparao de um a-aminocido utiliza cidos

a-bromocarboxlicos como substrato e amnia aquosa como nuclefilo.
Exerccio
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cidos a-iodo carboxlicos no so normalmente preparados pela

iodao direta de cidos carboxlicos sob as condies da reao de
HellVolhardZelinsky.
Mostre como voc converteria o cido octadecanico em seu derivado
2-iodo por uma sequncia eficiente de reaes.
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Descarboxilao do cido Malnico

e Compostos Relacionados
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A perda de uma molcula de CO2 a partir de uma molcula de cido

carboxlico conhecido como descarboxilao.
A descarboxilao de um cido carboxlico simples ocorre grande

dificuldade.
Compostos que sofrem descarboxilao trmica incluem aqueles
relacionados com o cido malnico.
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importante observar que somente um grupo carboxila perdido neste

processo.
No mecanismo abaixo, podemos ver a assistncia que uma carboxila d
outra para sua sada.
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No mecanismo abaixo, podemos ver a assistncia que uma carboxila d

outra para sua sada.
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Os prtons ligados no C2 do cido malnico no esto diretamente

envolvidos no processo e, ento, podem ser substitudos por outros
substituintes sem muito efeito na facilidade de descarboxilao.
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Escreva a estruturas os produtos formados a partir da descarboxilao

de cada um dos cidos carboxlicos que seguem:
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Observe que o grupo carboxila que fica para trs durante a

descarboxilao do cido malnico tem uma funo hidroxila que no
est diretamente envolvida no processo.
Compostos que tm substituintes outros sofrem descarboxilaes

anlogas.
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Os compostos que mais frequentemente sofrem este tipo de reao so

os b-cetocidos, em que o carbono b uma funo carbonila.
A descarboxilao de b-cetocidos leva formao de cetonas.
Exerccio
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Mostre as mudanas das ligaes que ocorrem, e a estrutura do

intermedirio formado na descarboxilao trmica do seguinte
composto:
Exerccio
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Mostre as mudanas das ligaes que ocorrem, e a estrutura do

intermedirio formado na descarboxilao trmica do seguinte
composto:
Reduo de cidos Carboxlicos

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Os cidos carboxlicos so reduzidos a alcois por meio de tratamento com

hidreto de alumnio e ltio (LiAlH4 LAH).
A primeira etapa do provvel mecanismo uma transferncia de prtons,

porque o LAH no apenas um potente nuclefilo, mas tambm pode
funciona como uma base forte, formando um on carboxilato.

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Existem vrias possibilidades para o resto do mecanismo. Uma possibilidade

envolve uma reao do on carboxilato com AIH3, seguido de eliminao de
modo a formar um aldedo
aldedo:
Sob estas condies, o aldedo no pode ser isolado. Em vez disso, ainda
atacados pelo LAH para formar um alcxido que , ento, protonado quando
H3O+ adicionado ao fraco reacional.

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Um mtodo alternativo para reduzir cidos carboxlicos envolve a utilizao

de borano (BH3).
A reduo com borano muitas vezes prefervel reduo com LAH

LAH, porque
o borano reage seletivamente com um grupo cido carboxlico na presena
de um outro grupo carbonillico
carbonillico.
Como um exemplo, se a reao seguinte fosse realizada com LAH em vez de
borano, ambos os grupos carbonilcos seriam reduzidos.
borano
Exerccios
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Identifique os reagentes que voc usaria para realizar cada uma das
seguintes transformaes:
Derivados de c. Carboxlicos
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Os cidos carboxlicos tambm sofrem muitas reaes que no implicam

em uma mudana em seu estado de oxidao.
A substituio do grupo OH por um grupo diferente (Z) no envolve uma

mudana no estado de oxidao, se Z um heterotomo (Cl, S, N, etc.).
Os compostos deste tipo so chamados de derivados do cido
carboxlico. Os quatro mais comuns so mostrados abaixo:
carboxlico
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Note que em cada caso existe um tomo de carbono (destacado em

verde) com trs ligados aos heterotomos.
Como resultado, cada um dos tomos de carbono tem o mesmo estado

de oxidao que o tomo de carbono de um cido carboxlico.
Apesar de todos estes derivados apresentarem um grupo carbonila, a

presena da carbonila no um requisito necessrio para se qualificar
como um derivado de cido carboxlico
carboxlico.
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Os derivados de cidos carboxlicos so assim chamados, pois todos

podem ser convertidos em cidos carboxlicos por hidrlise.
Sendo
assim, a nitrila tambm considerada um derivado de cido carboxlico

carboxlico.
O
O
.. R
O
..
HOH
O
..
O
..
HOH
O
OH
HOH
HOH
O
.. R
N
HOH
R
R
..
Cl :
..
Anlise Estrutural
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Excetuando-se as nitrilas, todos os outros derivados de cidos

carboxlicos tm estruturas muito similares
similares, fato este que faz com que
estas funes orgnicas tenham reatividades semelhantes
semelhantes.
Caracterizam-se pela presena de um grupo acila ligado a um grupo S
que ser substitudo nas reaes de substituio do grupo acila.
grupo
acila
S = Cl
(cloreto de acila)
= OR
(ster)
= OCOR (anidrido)
= NR2 (amida)
Anlise Estrutural
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Estrutura x Reatividade
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Um importante fator estrutural dos derivados de cidos carboxlicos que o

tomo ligado ao grupo acila carrega um par de eltrons desemparelhado que
capaz de interagir com o sistema do grupo carbonila.
Esta deslocalizao de eltrons pode ser representada em formas de
ressonncia:
ressonncia
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Em comum com outros grupos funcionais que possuem grupos carbonil,

cidos carboxlicos e derivados tm um arranjo planar de ligaes de seus
grupos carbonila.
O
O
.. R
N
.. R
O
..
-O
+
-O
.. R
N
R
O
..
O
..
-O
.. R
O
..
..
Cl :
..
O
..
O
..
-O
+
..
Cl :
..
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Os eltrons deslocalizados a partir do substituinte estabilizam o grupo

carbonila e diminuem seu carter eletroflico.
A extenso desta deslocalizao de eltrons depende das propriedades

doadoras do substituinte.
Geralmente, quanto menos eletronegativo for X, melhor grupo doador ele
ser.
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A estabilizao por ressonncia em cloretos de acila no

pronunciada como em outros derivados de cidos
carboxlicos.
Devido ao fato da ligao C-Cl ser muito longo (180 pm), a interao entre o
orbital 3p do cloro e o orbital da carbonila, a doao de eltrons menos
efetiva.
Isto torna a carbonila mais eletroflica, susceptvel ao ataque de nuclefilos.
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Os anidridos de cido so mais estabilizados por

deslocalizao de eltrons do que os cloretos de acila.
O par de eltrons isolado do oxignio so deslocalizados

de forma mais eficaz para o grupo carbonila.
A ressonncia envolve dois grupos carbonila de um

anidrido de cido.
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O grupo carbonila de um ster mais estabilizado do que a

de um anidrido.
Como os dois grupos acila de um anidrido disputam o

par solitrio de oxignio, cada carbonila estabilizada
menos do que o nica carbonila de um ster.
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Os steres so estabilizados por ressonncia da mesma

forma que os cidos carboxlicos, mas no tanto como
amidas.
Nas amidas, o nitrognio menos eletronegativo que o

oxignio e, portanto, um melhor doador de par de
eltrons.
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Um exemplo extremo de estabilizao grupo carbonila

visto em nions carboxilato:
O substituinte do oxignio com carga negativa um forte doador de eltrons

para o grupo carbonila.
A ressonncia em nions carboxilato mais eficaz do que a ressonncia em

cidos carboxlicos, cloretos de acila, anidridos, steres e amidas.
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A tabela a seguir, sumariza os efeitos estabilizadores de

grupos substituintes na carbonila qual esto ligados.
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Sntese dos Derivados

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Como sintetizar os derivados
Como podemos preparar derivados de cidos carboxlicos?
O
.. R
O
..
..
O
..
O
.. R
N
R
O
OH
O
..
Cl :
..
Substituio no Grupo Acila

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Como
sintetizar os derivados
A reatividade dos derivados de cido carboxlico semelhante reatividade
dos aldedos e cetonas de uma certa forma.
Em ambos os casos, o grupo carbonila eletroflico e sujeito ao ataque por

um nuclefilo
nuclefilo.
Em ambos os casos, as mesmas regras e princpios regem as transferncias
de prtons que acompanham as reaes.

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Como
No entanto, existe uma diferena fundamental entre derivados de cidos
carboxlicos e os aldedos/cetonas
aldedos/cetonas.
Especificamente, os derivados de cidos carboxlicos possuem um

heterotomo que pode funcionar como um grupo de sada
sada, enquanto os
aldedos e cetonas no.

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Quando um derivado de cido carboxlico sofre um ataque nuclefilo

nuclefilo, pode
ocorrer uma reao na qual o nuclefilo substitui o grupo abandonador.
Este tipo de reao chamado de substituio nucleoflica no grupo acila

acila.

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Como
O mecanismo da reao de substituio nucleoflica no grupo acila pode ser
visualizado abaixo:

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Na primeira etapa, um nuclefilo ataca a carbonila, formando um

intermedirio tetradrico (alcxido).
Na segunda etapa, o grupo carbonila refeito atravs da perda de um grupo
de sada.
A restaurao da ligao dupla (C=O) uma poderosa fora motriz.
ons hidreto (H-) e Carbnions (C
(C--) no so bons grupos abandonadores, de
modo que este tipo de reao no observado para cetonas ou aldedos.

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Como
Vamos analisar um exemplo especfico de uma substituio nucleoflica no
grupo acila, para que possamos ver como a regra se aplica.
Consideremos a seguinte transformao:
Nesta reao, um cloreto de acila convertido num ster

ster. O mecanismo desta
transformao, tem dois passos. No primeiro passo, o metxido funciona
como um nuclefilo e ataca o grupo carbonila, formando um intermedirio
tetradrico:

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Para que a carbonila seja restaurada, um grupo abandonador deve sair,

lemrbadno que hidretos (H-) e carbnions (C-) so pssimos grupos
abandonadores.
Portanto, restam apenas duas opes:

- eliminar o metxido e obter o produto de partida
partida, ou
- eliminar o cloreto e obter o ster
ster.

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A grande maioria das reaes de substituio nucleoflica no grupo acila

exibiro as duas etapas principais: ataque nucleoflico e perda de um grupo
de sada para restaurar a carbonila.
Mas muitos dos mecanismos de reao tambm exibiro a transferncia de
prtons.
A fim de chamar cada mecanismo de forma adequada, necessrio conhecer
aqueles que ocorrem as transferncias de prtons.

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Como
A regra a seguir nos guiar para decidir se deve ou no empregam
transferncias de prtons em um mecanismo especial:
Em condies cidas
cidas, evite a formao de carga negativa.
Em condies alcalinas (condies fortemente bsicas, tais como hidrxido
ou metxido), evite a formao de carga positiva.
Esta regra determina que todos os participantes de uma reao (reagentes,
intermedirios e grupos abandonadores) devem ser compatveis com as
condies empregadas
empregadas.
Como um exemplo, considere o seguinte reao:

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Nesta reao, um ster convertido num cido carboxlico em condies

catalisadas por cido
cido.
O nuclefilo, neste caso, a gua (H2O). No entanto, a primeira etapa do
mecanismo no pode simplesmente ser um ataque nuclefilo.

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O que est errado com este passo?
O intermedirio tetradrico apresenta uma carga negativa

negativa, que no
compatvel com as condies cidas.
O diagrama de energia ilustra uma grande energia de ativao (Ea) para esta
etapa.

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Para evitar a formao de uma carga negativa, o catalisador cido utilizado

pela primeira vez para protonar a carbonila (tal como vimos no captulo
anterior com cetonas e aldedos).
Uma carbonila protonada significativamente mais eletroflica e, agora,

quando os ataques de gua, nenhuma carga negativa formada
formada.

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Como pode ser visto no diagrama de energia, a energia de ativao (Ea

Ea))
agora muito menor
menor, porque os reagentes j so ricos em energia e nenhuma
carga negativa est sendo formado
formado.

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A regra sobre como evitar cargas negativas aplicada somente em

condies cidas
cidas.
A histria diferente em condies bsicas. Considere o que acontece
quando um ster tratado com o on hidrxido
hidrxido.
Nesse caso, a carbonila no protonada antes do ataque nucleoflico.

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Sob condies bsicas

bsicas, o hidrxido ataca a carbonila diretamente para dar
um intermedirio tetradrico.
O diagrama de energia mostra que a energia ativao (Ea) no muito
grande, porque uma carga negativa est presente em ambos os reagentes e
o intermedirio.
Em outras palavras, uma carga negativa no est sendo formada, mas est
sendo meramente transferida de um local para outro
outro.

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Quando se utiliza uma amina como nuclefilo, o ataque carbonila ocorre

diretamente sem a protonao prvia da carbonila.
Sntese dos Derivados

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Como podemos interconvert-los?

O
.. R
O
..
O
..
O
..
?
OH
?
?
.. R
N
R
O
..
Cl :
..
Regra: um derivado s pode ser convertido em outro menos reativo.
Sntese dos Cloretos de Acila

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Como os cloretos de acila so os mais reativos entre os derivados dos

cidos, temos que usar reagentes especiais para prepar-los.
Os mais utilizados so o SOCl2 (cloreto de tionila) e o PCl5 (pentacloreto de
fsforo).
Mecanismo
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Reaes de Cloretos de Acila

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Um cloreto de acila, sob tratamento com um nuclefilo apropriado, pode ser

convertido facilmente em qualquer um dos outros derivados.
O
HCl +
.. R
O
..
O
..
O
..
O
HO
ROH
HNR2
HOH
.. R
N
R
SOCl2
HCl +
..
Cl :
..
O
+ HCl
OH
O
OH
Mecanismo Geral
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Todas as reaes de Substituio Nucleoflicas no Carbono Aclico tm

mecanismos similares: uma adio nucleoflica seguida de uma eliminao.
Nu
H
H
R
O
L
Nu
Nu+
O-
R
L
O-
+L
H
Adio Nucleoflica
Substituio Nucleoflica
R
O
Nu
Eliminao
+ HL
Hidrlise de Cloreto de Acila

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Quando tratados com gua, os cloretos de acila so hidrolisados para gerar

os cidos carboxlicos.
O mecanismo desta transformao requer trs etapas:

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Esta reao produz HCl como um sub

sub--produto
produto, o qual, muitas vezes, pode
produzir reaes indesejveis com outros grupos funcionais que podem
estar presentes no composto.
Desta forma, a piridina usada para remover o HCl que produzido.

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O substituio nucleoflica em haletos de acila muito mais rpida que em

haletos de alquila.
O carbono hibridizado sp2 de um cloreto de acila menos impedido

estericamente que o carbono sp3 de um haleto de alquila, fazendo um cloreto
de acila mis aberto para o atque nucleoflico.
Alm disto, diferentemente do estado de transio da reao SN2 ou de um

intermedirio carboction em reao SN1, o intermedirio tetradico em
susbtituies nucleoflicas no grupo acila tem um arranjo de ligaes mais
estvel, e pode ser formado via um estado de transio de menor energia.
Alcolise de Cloreto de Acila

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Quando tratado com um lcool

lcool, os cloretos de acila so convertidos em
steres.
steres
O mecanismo desta transformao anloga hidrlise de um cloreto de

acila, e a piridina usada como uma base para neutralizar o HClque
produzido.
Alcolise de Cloreto de Acila

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Dizemos que a hidroxila (OH) sofrer acilao.

Esta reao sensvel aos efeitos estricos, o que pode ser explorado para
acilar selectivamente um lcool primrio na pesena de um lcool mais
impedido.
Aminlise de Cloreto de Acila

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Quando tratado com amnia

amnia, os cloretos de acila so convertidos em amidas
amidas.
A piridina no usada nesta reao, porque a prpria amnia uma base

suficientemente forte para neutralizar o HCl que produzido.
Para esta reao, dois equivalentes de amnia so necessrios; um para o

ataque nucleoflico e o outro para neutralizar o HCl.
Aminlise de Cloreto de Acila

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Esta reao tambm ocorre com aminas primrias e secundrias para

produzir amidas N-substitudas
substitudas.
Reduo de Cloreto de Acila

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Quando tratado com hidreto de alumnio e ltio (LiAlH4 LAH)

LAH), os cloretos de
acila so reduzidos aos alcois:
O mecanismo da reao ocorre em duas etapas. Primeiro, o cloreto de acila

tratado com LAH e, em seguida, a fonte de prtons adicionada ao balo
reacional.
Reao de Cloreto de Acila com Organometlicos

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Quando tratado com um reagente de Grignard

Grignard, os cloretos de acila so
convertidos em alcois
alcois, com a introduo de dois grupos alquila.
Assim como ocorre com o LAH, o mecanismo ocorre em duas etapas.

Primeiro o cloreto de cido tratado com o reagente de Grignard e, em
seguida, a fonte de prtons adicionada ao balo reacional.

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A reao entre um cloreto de acila e um reagente de Grignard

Grignard, no pode ser
usado para produzir uma cetona. Usando um equivalente do reagente de
Grignard leva a uma mistura de produtos.
A produo de uma cetona requer o uso de um nuclefilo de carbono mais
seletivo que ir reagir com os cloretos de acila mais rapidamente do que as
cetonas.
Existem muitos desses reagentes. O mais vulgarmente um reagente utilizado
para este fim um cuprato de dialquil
dialquil--ltio
ltio, tambm chamado um reagente de
Gilman.
Gilman

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Os grupos alqulicos neste reagente esto ligados ao cobre ao invs de

magnsio, e seu carter carbnico menos pronunciado (a ligao C-Cu
menos polarizada do que uma ligao C-Mg).
Este reagente pode ser utilizado para converter os cloretos de acila em

cetonas com excelentes rendimentos.
A cetona resultante no atacada nestas condies reacionais.
Reaes de Cloreto de Acila

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Exerccios
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Preveja o(s) principal(is) produto(s) de cada uma das seguintes reaes:
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Exerccios
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Preveja o(s) principal(is) produto(s) de cada uma das seguintes reaes:
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Exerccios
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Identifique os reagentes necessrios para a seguinte transformao:
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Preparao de Anidridos de cidos

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Os anidridos de cido podem ser preparados pelo tratamento de um cloreto

de acila com o on carboxilato
carboxilato, o qual funciona como um nuclefilo
nuclefilo.
O mecanismo desta transformao envolve apenas duas etapas:
Preparao de Anidridos de cidos

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Anidridos cclicos, nos quais os anis tm 5 ou 6 membros, podem ser

preparados pelo simples aquecimento de cidos dicarboxlicos em um
solvente inerte.
O mecanismo segue as caractersticas do mecanismo geral, como veremos

no prximo slide.
50
Mecanismo
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O-
O
.. H
O
..
..
O
..
H
O
.. H
O
..
+
O
..
H
230 C
O
~H
O-
O
O
H
+
O
..
+ H2O
:
O
..
O
H
H
Reaes de Anidridos cidos

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O
+
O
.. R
O
..
OH
..
Cl :
..
ROH
O
..
O
..
HNR2
O
OH + NHR2
.. R
N
R
HOH
H2O/OH-
2
OH
O
2
O-
O- +NH2R2
Cloreto
de aciia
Anidrido
cido
ster
amida

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As reaes de anidridos so diretamente anlogas s reaes de cloretos de

acila.
A nica diferena est na identidade do grupo de sada

sada.
Com um cloreto de acila

acila, o grupo de sada um on cloreto, e o subproduto
da reao oe HCl.
Com um anidrido de cido
cido, o grupo de sada um on carboxilato, e, por
conseguinte, o subproduto um cido carboxlico. Como resultado, no
necessrio utilizar piridina em reaes com anidridos de cidos, porque HCl,
no produzido.

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Acetilao com Anidridos Actico

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O anidrido actico e frequentemente utilizado para acetilar alcois e aminas

aminas:
Estas reaes so utilizadas na preparao comercial da Aspirina e do

TylenolTM.
Hidrlise de Anidridos cidos Catlise cida

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O anidrido cido ativado pela protonao de uma de suas carbonilas,

tornando-as mais eletroflicas e, consequentente, mais susceptveisl ao
ataque dos nuclefilos.
Exerccios
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Preveja os produtos formados nas seguintes reaes:
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Preparao de steres
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Os cidos carboxlicos
carboxlicos, quando tratado com uma base forte
forte, reagem com
haletos de alquila para produzirem steres
steres.
O cido carboxlico primeiro desprotonado para dar um on carboxilato, o

qual, em seguida, funciona como um nuclefilo e ataca o haleto de alquila
num processo SN2.
Portanto, as limitaes esperadas das reaes SN2 so aplicadas.

Especificamente, os haletos de alquila tercirios no podem ser utilizados
utilizados.
Preparao de steres
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Os cidos carboxlicos tambm so convertidos em steres, quando tratados

com um lcool na presena de um catalisador cido
cido.
Este processo chama-se a esterificao de Fischer
Fischer.
Preparao de steres
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O mecanismo da esterificao de Fischer se d em vrias etapas:
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Preparao de steres
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O mecanismo da esterificao de Fischer apresentado exatamente o

mesmo que seria de esperado para uma substituio nucleoflica no grupo
acila, o qual ocorre sob condies cidas.
A evidncia para este mecanismo vem de experincias de marcao

isotpica, nas quais o tomo de oxignio do lcool substitudo por um
istopo mais pesado de oxignio (18O) e a localizao deste istopo
controlada ao longo da reao.
Hidrlise Bsica de steres Saponificao

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Os steres podem ser convertidos em cidos carboxlicos por tratamento

com hidrxido de sdio seguido pela adio de um cido
cido. Este processo
chamado de saponificao
saponificao.
O mecanismo se d em trs etapas:

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Etapa 1) ataque nuclefilo do on hidrxido cabonila;

Etapa 2) perda de um grupo abandonador com a restaurao da ligao dupla
(C=O) da carbonila.
Etapa 3) Desprotonao da carboxila para gerar o on carboxilato.

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A hidrlise bsica de steres chamada de saponificao

saponificao, que significa
fazer sabo.
Mais de 2000 anos atrs, os fencios faziam sabo aquecendo gordura
(steres de cadeia longa) animal com cinzas (ricas em K2CO3) de rvores.
(sabo)
Hidrlise Bsica de steres - Saponificao

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Aes dos Sabes

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-O
-O
-O
O
-O -
-O
O
O
OO
-O
OO
O
O-O
O
O
-O
O
-O
O-
-O
O
-O
-O
H2O
Hidrlise Bsica de steres - Saponificao

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Soap Lady
During the Victorian Age (1837-1901), she was one of two mummies found in
a local excavation.
The combination of alkaline soil and fat turned her body into a life-size bar of
soap - one of the most unusual ways to become a mummy.
National Geographic Channel.
Hidrlise cida de steres

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Os steres sofrem hidrlise em meio cido (catlise) para produzirem cidos

carboxilcos e lcoois.
O mecanismo desta reao se d em vrias etapas.
Hidrlise de steres - Mecanismo

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A espcie mais importantes no mecanismo de hidrlise

o intermedirio tetradrico.
Evidncia em apoio da existncia do intermedirio

tetradrico foi observada pelo professor Myron Bender,
com base em experimentos de marcao isotpica
realizados na Universidade de Chicago.
1924 -1988
Hidrlise de steres - Exerccio

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O composto tendo a estrutura mostrada foi aquecido com cido sulfrico

diludo para dar um produto tendo frmula molecular C5H12O3 com
rendimento variando de 63-71%.
a) Proponha uma estrutura para este produto.
b) Qual outro composto formado nesta reao?
Aminlise de steres
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teres reagem lentamente com amnia e aminas para formar amidas.
Este processo tem pouca utilidade prtica

prtica, porque a preparao de amidas
feita mais eficientemente a partir da reao entre cloretos de acila e
amonaco (ou aminas primrias ou secundrias).
Aminlise de steres
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Aminas, (amnias substitudas) reagem similarmente com steres.
A amina dever primria ou secundria para que a reao ocorra.

Aminas tercirias no podem formar amidas, porque elas no tm prton no
nitrognio que possa ser deslocado para um grupo acila.
Aminlise de steres - Mecanismo

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Aminlise de steres
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Aminas, (amnias substitudas) reagem similarmente com steres.
A reao de amnia e aminas com steres segue o mesmo mecanismo geral

que em outras reaes de substituio nucleoflica no grupo acila.
Um intermedirio tetradrico formado na primeira etapa do processo que se

dissocia na segunda fase.
Reduo de steres
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Quando tratados com hidreto de alumnio e ltio (LiAlH4 LAH)

LAH), os steres
so reduzidos para se obter os alcois.
O mecanismo para este processo um tanto complexo, mas a verso

simplificada mostrada abaixo:
Reduo de steres
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Este mecanismo anlogo ao mecanismo de reduo de um cloreto de acila

com LiAlH4.
O primeiro equivalente de LiAlH4 reduz o ster a um aldedo, e o segundo
equivalente de LiAlH4 reduz o aldedo para um lcool.
Tratar um ster com apenas um equivalente de LiAlH4 no um mtodo
eficiente para a preparao de um aldedo, porque aldedos so mais reativos
do que steres e reagir com LiAlH4 imediatamente depois de ser formado.
Se o produto desejado um aldedo, ento DIBAH usado como um agente
redutor, em vez de LiAlH4. A reao realizada a baixa temperatura para
prevenir a reduo do aldedo
aldedo.
Reao de steres com Reagentes de Grignard

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Quando tratado com um reagente de Grignard

Grignard, os steres so reduzidos para
se obter os alcois com a introduo de dois grupos alquila.
Este mecanismo anlogo ao da reao entre um reagente de Grignard e um

cloreto de acila.
Exerccios
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Prediga o produto formado em cada uma das seguintes reaes.
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Exerccios
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Prediga o produto formado em cada uma das seguintes reaes.
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Exerccios
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Proponha um mecanismo para a seguinte transformao.
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Preparao de Amidas
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Amidas so facilmente preparadas pela acilao de amnia e aminas com

cloretos de acila
acila,, anidridos ou steres
steres.
Dois equivalentes molares de amina so requeridos na reao com cloretos

de acila e anidridos cidos: uma molcula de amina atua como um nuclefilo
e a outra como uma base de Bronsted.
Preparao de Amidas
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possvel usar apenas um equivalente molar de amina em reaes nas quais

alguma outra base, como o hidrxido de sdio, esteja presente na mistura de
reao para reagir com o cloreto de hidrognio ou cido carboxlico que
formado.
Este procedimento til nos casos em que a amina valiosa ou est

disponvel somente em pequenas quantidades.
steres e aminas reagem na proporo de 1:1 molar dar amidas. Nenhum

produto cido formado a partir do ster, e assim nenhuma base adicional
necessria.
Preparao de Amidas
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Todas estas reaes procedem pela adio nucleoflica ao grupo carbonila,

seguido da dissociao do intermedirio tetradrico.
Preparao de Amidas
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Amidas so, algumas vezes, preparadas diretamente a partir de cidos

carboxlicos e aminas atravs de um processo em duas etapas.
1) O primeiro passo uma reao cido-base em que o cido e a amina
combinam para formar um sal de carboxilato de amnio.
2) No aquecimento, o sal carboxilato de amnio perde gua para formar uma
amida.
Preparao de Amidas
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Na prtica, ambas as etapas podem ser combinadas em uma simples

operao, simplesmente aquecendo um cido carboxlico juntamente com
uma amina.
Estes mtodos trmicos para preparar amidas so limitados em sua

generalidade.
Na maioria das vezes, amidas so preparadas em laboratrio a partir de

cloretos de acila, anidridos cidos, ou steres; e estes so os mtodos que
devem ser aplicados para resolver problemas de sntese.
Preparao de Lactamas
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Lactamas so amidas cclicas anlogas s lactonas

lactonas, que so steres cclicos
cclicos.
A maioria das lactama
lactamas so conhecidas por seus nomes comuns, como os
exemplos apresentados abaixo.
Preparao de Lactamas
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Assim como as amidas so mais estveis que os steres, as lactamas so

mais estveis que as lactonas.
Assim, embora as b-lactonas so dificilmente acessveis, as b-lactamas esto

entre os melhores produtos da insdstria farmacutica.
As penicilinas e as cefalosporinas, as quais so to teis no tratamento de

infeces bacterianas, as b-lactamas so comumente referidas como
antibiticos b-lactmicos.
Exerccios
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Escreva equaes mostrando a preparao de seguintes amidas a partir dos

derivados de cido carboxlicos indicados.
Hidrlise cida de Amidas

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As amidas podem ser hidrolisadas para dar os cidos carboxlicos na

presena de um cido aquoso
aquoso, mas o processo lento e requer aquecimento
para ocorrer a uma velocidade aprecivel.
Hidrlise cida de Amidas

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O mecanismo para esta transformao anloga ao da hidrlise de steres

catalisada por cido.
Hidrlise Bsica de Amidas

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As amidas tambm so hidrolisadas quando aquecidas em uma soluo

aquosa bsica
bsica, embora o processo seja muito lento.
O mecanismo anlogo ao da saponificao de steres.
Reduo de Amidas
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Quando tratadas com o excesso de LiAlH4 LAH, amidas so

convertidas em aminas
aminas. Nesta reao a carbonila removida.
Imidas
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Compostos que possuem dois grupos acila ligados a um nico nitrognio

so conhecidos como imidas.
As imidas mais comuns so as cclicas:
Imidas cclicas podem ser preparadas pelo aquecimento de sais de amnio

com cidos dicarboxlicos.
Imidas - Exerccio
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A ftalimida foi preparada em 95% de rendimento com o aquecimento do

composto formado na reao de anidrido ftlico com excesso de amnia.
Este composto como o C8H10N2O3 frmula molecular. Qual a sua estrutura?
Hidrlise de Amidas
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A nica reao de substituio nucleoflica no grupo acila que amidas sofrem

a hidrlise.
Amidas so bastante estveis em gua, mas a ligao amida clivada sobre

sob aquecimento na presena de cidos e bases fortes.
Esta clivagem produz uma amina e um cido carboxlico.
Hidrlise de Amidas
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Em meio cido, Em cido, no entanto, a amina protonada, gerando um on

amnio.
Em meio bsico, o cido carboxlico desprotonado, dando um on

carboxilato.
Hidrlise de Amidas
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As reaes cido-base que ocorrem aps a ligao amida estar quebrada faz
a hidrlise total irreversvel em ambos os casos.
A amina protonada em meio cido e o cido carboxlico desprotonado em
base.
Hidrlise de Amidas - Mecanismo

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O amida ativada para ataque nucleoflico pela protonao do oxignio da

carbonila.
O ction produzido nesta etapa estabilizado por ressonncia que envolve o
par de eltrons livres do nitrognio solitrio, e mais estvel do que o
intermedirio no qual o nitrognio da amida est protonado.

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Amidas Rearranjo de Hoffman

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Amidas, sob tratamento com bromo em soluo bsica,

leva formao de aminas.
Esta reao foi descoberta no sculo XIX Qumico alemo
August W. Hofmann e chamado o Rearranjo de
Hofmann.
O grupo R ligado funo carboxamida pode ser um um grupo alquila ou

arila.
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Amidas Rearranjo de Hoffman

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A relao do produto (amina) com o reagente (amida) bastante notvel.
Na reao global, como se o grupo carbonila tivesse sido arrancado da

amida, deixando para trs uma amina primria e, portanto, tendo um tomo
de carbono a menos do que o amida.
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Amidas Rearranjo de Hoffman - Mecanismo

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1. Formao de uma N-bromoamida intermediria (etapas 1 e 2)
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2. Rearranjo da N-bromoamida para isocianato (etapas 3 e 4)
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3. Hidrlise do isocianato (etapas 5 e 6)
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Preparao e Hidrlise de Nitrilas

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Quando tratada com aquoso cido, nitrilas podem ser convertidas em um

cido carboxlico. Este processo chamado de hidrlise
hidrlise..
Esta reao nos fornece um processo de duas etapas para converso de um

halogeneto de alquila em um cido carboxlico
carboxlico.
O primeiro passo uma reao SN2, onde o on cianeto atua como

nuclefilo. A nitrila resultante , em seguida, hidrolisada para se obter um
cido carboxlico
carboxlico..
Uma vez que o primeiro passo um processo SN
SN2
2, a reao no pode
ocorrer atravs halogenetos de alquilo tercirios
tercirios..
Preparao de Nitrilas a partir de Amidas

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As nitrilas tambm podem ser preparadas atravs da desidratao de uma

amida.
amida
Muitos reagentes pode ser usada para realizar a transformao, dentre eles o
cloreto de tionila (SOCI2).
Esta reao til para a preparao de nitrilas tercirias

tercirias, as quais no
podem ser preparadas atravs de um processo SN2.
Preparao de Nitrilas a partir de Amidas

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O mecanismo da reao se d atravs de quatro etapas:
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Hidrlise cida de Nitrilas

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Em condies cidas
cidas, nitrilas so hidrolisadas para se obter amidas
amidas, as
quais so, ento, hidrolisadas para produzir os cidos carboxlicos.
Hidrlise Bsica de Nitrilas

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Alternativamente, as nitrilas podem tambm ser hidrolisadaos na presena

de solues aquosas bsicas.
Mais uma vez, a nitrila convertida em primeiro lugar para uma amida que ,
ento, convertida em um cido carboxlico.
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Review das Reaes

cidos Carboxlicos e Derivados
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Exerccios
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Identifique os reagentes que promovem as seguintes reaes:
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Exerccios
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Proponha um eficiente sntese para cada um dos seguintes compostos:
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Exerccios
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Usando as reaes deste captulo e do captulo anterior (cetonas e aldedos),

proponha uma sntese eficiente para a seguinte transformao:
Exerccios
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Determine as estruturas de A e de F.
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Exerccios
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Partindo do benzeno com quaisquer outros reagentes sua escolha, elabore

uma sntese do acetaminofeno (TylenolTM)
Exerccios
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Desenhe um mecanismo plausvel para a seguinte transformao:
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Exerccios
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Proponha eficientes snteses para cada uma das seguintes transformaes:
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Proponha eficientes snteses para cada uma das seguintes transformaes:
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Universidade Federal do Cear

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Descarboxilao do cido Malnico

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Descarboxilao do cido Malnico

Os prtons ligados no C2 do cido malnico no esto diretamente

Descarboxilao do cido Malnico

Escreva a estruturas os produtos formados a partir da descarboxilao

Descarboxilao do cido Malnico

Escreva a estruturas os produtos formados a partir da descarboxilao

Descarboxilao do cido Malnico

Escreva a estruturas os produtos formados a partir da descarboxilao

Descarboxilao do cido Malnico

Observe que o grupo carboxila que fica para trs durante a

Compostos que tm substituintes outros sofrem descarboxilaes

Descarboxilao do cido Malnico

Os compostos que mais frequentemente sofrem este tipo de reao so

Mostre as mudanas das ligaes que ocorrem, e a estrutura do

Mostre as mudanas das ligaes que ocorrem, e a estrutura do

Reduo de cidos Carboxlicos

Os cidos carboxlicos so reduzidos a alcois por meio de tratamento com

A primeira etapa do provvel mecanismo uma transferncia de prtons,

Reduo de cidos Carboxlicos

Existem vrias possibilidades para o resto do mecanismo. Uma possibilidade

Reduo de cidos Carboxlicos

Um mtodo alternativo para reduzir cidos carboxlicos envolve a utilizao

A reduo com borano muitas vezes prefervel reduo com LAH

Os cidos carboxlicos tambm sofrem muitas reaes que no implicam

A substituio do grupo OH por um grupo diferente (Z) no envolve uma

Note que em cada caso existe um tomo de carbono (destacado em

Como resultado, cada um dos tomos de carbono tem o mesmo estado

Apesar de todos estes derivados apresentarem um grupo carbonila, a