Eventos Adversos Pós-Vacinação em Crianças

CAROLINA FARIA SANTOS VICARI
EVENTOS ADVERSOS PS-VACINAO EM CRIANAS

NO ESTADO DE SANTA CATARINA
Trabalho apresentado Universidade Federal

de Santa Catarina, como requisito para a
concluso do Curso de Graduao em
Medicina.
Florianpolis
Universidade Federal de Santa Catarina
2008
CAROLINA FARIA SANTOS VICARI
EVENTOS ADVERSOS PS-VACINAO EM CRIANAS

NO ESTADO DE SANTA CATARINA
Trabalho apresentado Universidade Federal

de Santa Catarina, como requisito para a
concluso do Curso de Graduao em
Medicina.
Presidente do Colegiado: Prof. Dr. Maurcio Jos Lopes Pereima

Professor Orientador: Prof. Dr. Aroldo Prohmann de Carvalho
Professora Co-Orientadora: Prof. Dra. Snia Maria de Faria
Florianpolis
Universidade Federal de Santa Catarina
2008
Vicari, Carolina Faria Santos.

Eventos adversos ps-vacinao em crianas no Estado de Santa
Catarina / Carolina Faria Santos Vicari. Florianpolis, 2008.
67 p.
Monografia (Trabalho de Concluso de Curso) Universidade Federal
de Santa Catarina Curso de Graduao em Medicina.
1. Vacina 2. Evento adverso 3. Criana 4. Vigilncia epidemiolgica
passiva 5. Santa Catarina I. Ttulo
iii
About 10 million children under the age of five die every year worldwide. One
quarter of these deaths are caused by diseases that can be prevented with
vaccines.
(World Health Organization)
Dedico este trabalho a todos que pretendem, direta ou indiretamente, levar as vacinas para
cada uma destas crianas.
iv
AGRADECIMENTOS
Ndia, Edson, Ciro e Susan, meus dois pais e duas mes por todo o apoio e carinho
recebido durante minha vida e ao extra destes ltimos seis anos. A todos os meus irmos,
Alice, Andr, Mariana, Lucas e Vincius, pela alegria e inspirao que despertam. minha
grande famlia, pela confiana que sempre depositou em mim. Amo todos vocs.
s minhas inseparveis companheiras Francieli, Jacqueline e Paula pelas longas
conversas, idias e desabafos, que ajudaram a me tornar uma pessoa melhor. Guardarei
estas lembranas pelo resto da vida, por mais longe que estivermos.
Ao Elder, parceiro de todos os dias, exemplo de bom corao e corretor incansvel
deste trabalho. Que ainda possa aprender muitas coisas contigo.
Ao Andrluiz, que mesmo do outro lado do mundo trabalhando com avies, se disps
a ler este trabalho sobre vacinas e me ajudar.
Aos professores Aroldo e Snia, que abriram as portas do mundo das vacinas para
mim e aceitaram me orientar neste trabalho.
Penlope e Dilma, enfermeiras do CRIE, por sua pacincia e disponibilidade, sem as
quais este trabalho no poderia ter sido realizado.
A esta Universidade pblica, a todos os professores que fizeram parte da minha
formao e aos pacientes com os quais aprendi de alguma forma, por contriburem para o
melhor entendimento da relao entre corpo, mente, paciente e mdico.
Ao professor Jardel, meu supervisor do centro de sade, pelo exemplo profissional de
cuidado, comprometimento e carinho com os pacientes.
Que eu possa retribuir.
RESUMO
Introduo: vacinas contribuem significativamente para a reduo da incidncia de doenas

infecciosas, porm no esto livres de eventos adversos.
Objetivos: analisar a prevalncia dos eventos adversos ps-vacinao em crianas no Estado
de Santa Catarina.
Mtodos: trata-se de estudo descritivo transversal que analisa os eventos adversos, utilizando
dados do SI-EAPV, referentes s vacinas tetravalente, trplice bacteriana, trplice viral,
BCG, hepatite B, febre amarela, vacina oral de rotavrus humano e vacina oral contra plio,
no perodo de 2003 a 2006, em crianas entre zero e 14 anos.
Resultados: foram notificados 3994 eventos adversos em crianas. A tetravalente foi
responsvel por 2861 (71%) dos casos. Os tipos variaram entre as vacinas e o evento mais
notificado foi o episdio hipotnico-hiporresponsivo, com 923 (23,1%). O grupo etrio de
menores de um ano de idade foi responsvel por 2838 (71%) das notificaes. Para todas as
idades, 1805 (41,5%) casos foram atendidos na emergncia, a conduta frente ao esquema
vacinal foi mantida em 2184 (50,2%) e houve contra-indicao com troca de esquema em
2068 (47,5%); cura sem seqelas foi observada em 4179 (96%) e houve confirmao do caso
em 3924 (90,2%). A taxa de notificao para todas as vacinas em crianas foi de 0,72 para
1000 doses aplicadas; a tetravalente representou 2,8.
Concluso: apesar das limitaes dos sistemas de vigilncia epidemiolgica passiva, este
estudo concluiu que as vacinas so seguras e os eventos adversos so na maioria benignos.
Sugere-se considerar estudos de vigilncia ativa para maior esclarecimento de alguns eventos,
como o episdio hipotnico-hiporresponsivo.
vi
ABSTRACT
Introduction: vaccines contribute significantly for the reduction of the incidence of infectious
diseases, however they are not free of adverse events.
Objectives: to analyze the prevalence of adverse events following immunization in children
in Santa Catarina State.
Methods: this is a descriptive transversal study that analyzes the adverse events using data of
SI-EAPV, referring to vaccines: diphtheria-tetanus-whole cell pertussis-Haemophilus
influenzae type b (tetra), diphtheria-tetanus-whole cell pertussis, triple viral, BCG, hepatitis B,
yellow fever, oral human rotavirus vaccine and oral polio vaccine, in the period of 2003 to
2006, related to children aged 0-14 years.
Results: a total of 3994 adverse events were notified in children. Tetra vaccine was
responsible for 2861 (71%) of the cases. The types varied among vaccines and the most
notified event was the hypotonic-hyporesponsive episode, with 923 (23,1%). Children under
one-year-old were responsible for 2838 (71%) of the notifications. For all ages, 1805 (41,5%)
cases received assistance in emergency, the same vaccine was maintained in 2184 (50,2%)
and there was contraindication with exchange of the vaccine in 2068 (47,5%); cure without
sequels was observed in 4179 (96%) and the cases were confirmed in 3924 (90,2%). The
notification rate for all vaccines was 0,72 for 1000 applied doses; the tetra vaccine represented
2,8.
Conclusion: although the limitations of passive surveillance systems, this study concluded
that the vaccines are safe and the adverse events are in their majority benign. It is suggested to
consider studies of active surveillance for clarification of some events, such as the hypotonichyporesponsive episode.
vii
LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS
BCG
Bacilo de Calmette e Gurin, vacina contra formas graves de tuberculose
CI
Contra-indicao
CRIE
Centro de Referncia de Imunobiolgicos Especiais
CS
Centro de Sade
DATASUS
Departamento de Informtica do Sistema nico de Sade
DTP
Trplice Bacteriana (vacina contra difteria, ttano e coqueluche)
EAPV
Evento Adverso Ps-Vacinao
EHH
Episdio Hipotnico Hiporresponsivo
EMG
Emergncia
FA
Vacina contra Febre Amarela
HB
Vacina contra Hepatite B
INCQS
Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade
MS
Ministrio da Sade
OMS
Organizao Mundial de Sade
OPAS
Organizao Pan-Americana da Sade
PAI
Programa Ampliado de Imunizaes
PNI
Programa Nacional de Imunizaes
SC
Santa Catarina
SCR
Trplice Viral (vacina contra sarampo, caxumba e rubola)
SESP
Fundao Servio Especial de Sade Pblica
SI-EAPV
Sistema de Informaes dos Eventos Adversos Ps Vacinao
TETRA
Tetravalente (DTP + Hib - vacina contra Haemophilus influenzae tipo B)
UNICEF
United Nations Childrens Fund
UTI
Unidade de Terapia Intensiva
VEAPV
Vigilncia dos Eventos Adversos Ps Vacinao
VOP
Vacina Oral contra Plio, contra poliomielite
VORH
Vacina Oral de Rotavrus Humano, contra diarria por rotavrus
viii
LISTA DE TABELAS
TABELA 1 - Os dez eventos adversos mais freqentes notificados relacionados tetravalente,

por faixa etria, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006..........................21
TABELA 2 - Os dez eventos adversos mais notificados relacionados trplice bacteriana, por
faixa etria, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006.................................22
TABELA 3 - Os dez eventos adversos mais notificados relacionados trplice viral, por faixa
etria, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006..........................................23
TABELA 4 - Os dez eventos adversos mais notificados relacionados BCG, por faixa etria,
no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006.....................................................24
TABELA 5 - Os dez eventos adversos mais notificados relacionados hepatite B, por faixa
TABELA 6 - Eventos adversos notificados relacionados vacina oral de rotavrus humano,
por faixa etria, no Estado de Santa Catarina, divididos entre os dois perodos do
estudo........................................................................................................................................26
TABELA 7 - Eventos adversos notificados relacionados vacina contra febre amarela, por
faixa etria, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006.................................26
TABELA 8 - Eventos adversos notificados relacionados vacina oral contra plio, por faixa
TABELA 9 - Local de atendimento por vacina, incluindo indivduos > 15 anos, no Estado de
Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006..........................................................................28
ix
LISTA DE GRFICOS
GRFICO 1 Regionais de sade do Estado de Santa Catarina.............................................15

GRFICO 2 Nmero de doses aplicadas por vacina em Santa Catarina, entre 2003 e
2006...........................................................................................................................................15
GRFICO 3 Nmero total de eventos adversos notificados por vacina em crianas menores
de 15 anos, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006..................................19
GRFICO 4 Nmero total de eventos adversos notificados por regional, incluindo
indivduos > 15 anos, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006.................20
GRFICO 5 Total de eventos adversos por idade, para todas as vacinas, em crianas
menores de 15 anos, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006...................20
GRFICO 6 Local de atendimento recebido somando-se todas as vacinas, incluindo
indivduos > 15 anos, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006.................27
GRFICO 7 Conduta frente ao esquema vacinal, incluindo indivduos > 15 anos, no Estado
de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006......................................................................28
GRFICO 8 Conduta frente ao esquema vacinal, por vacinas, incluindo indivduos > 15
anos, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006...........................................29
GRFICO 9 Evoluo do caso, incluindo indivduos > 15 anos, no Estado de Santa
Catarina, no perodo entre 2003 a 2006....................................................................................30
GRFICO 10 Evoluo do caso, por vacinas, incluindo indivduos > 15 anos, no Estado de
Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006..........................................................................30
GRFICO 11 Fechamento do caso, incluindo indivduos > 15 anos, no Estado de Santa
Catarina, no perodo entre 2003 a 2006....................................................................................31
GRFICO 12 Taxa de notificao de eventos adversos por 1000 doses aplicadas, por
vacinas em crianas menores 15 anos, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a
2006...........................................................................................................................................32
SUMRIO
FALSA FOLHA DE ROSTO....................................................................................................i

FOLHA DE ROSTO.................................................................................................................ii
DEDICATATRIA.................................................................................................................iii
AGRADECIMENTOS............................................................................................................iv
RESUMO...................................................................................................................................v
ABSTRACT...............................................................................................................................vi
LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS............................................................................vii
LISTA DE TABELAS............................................................................................................vii
LISTA DE GRFICOS...........................................................................................................ix
SUMRIO.................................................................................................................................x
1. INTRODUO..................................................................................................................1
1.1 Histrico.........................................................................................................................1
1.2 Vacinas no mundo..........................................................................................................2
1.3 Vacinas no Brasil...........................................................................................................2
1.4 Os eventos adversos.......................................................................................................3
1.5 Testes de segurana........................................................................................................5
1.6 O Sistema de vigilncia passiva.....................................................................................6
1.7 Investigao....................................................................................................................7
1.8 Definio de caso...........................................................................................................8
1.9 Como notificar..............................................................................................................11
1.10 Justificativa do estudo.................................................................................................12
2. OBJETIVOS......................................................................................................................13
2.2 Gerais............................................................................................................................13
2.3 Especficos....................................................................................................................13
3. MTODOS........................................................................................................................14
3.1. Desenho do estudo......................................................................................................14
3.2. Caractersticas do Estado de Santa Catarina................................................................14
3.3. Quantitativo de vacinas aplicadas em Santa Catarina no perodo analisado...............15
3.4. Populao estudada......................................................................................................16
3.5. Vacinas analisadas.......................................................................................................16
3.6. Variveis analisadas.....................................................................................................16
3.7. Critrios de incluso....................................................................................................17
3.8. Critrios de excluso....................................................................................................17
3.9. Anlise dos dados........................................................................................................17
3.10. Aspectos ticos e legais............................................................................................18
4. RESULTADOS.................................................................................................................19
5. DISCUSSO......................................................................................................................33
6. CONCLUSO...................................................................................................................43
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS..................................................................................46
NORMAS ADOTADAS.........................................................................................................49
ANEXOS..................................................................................................................................50
1. INTRODUO
1.1. Histrico
Um dos avanos mais notveis na histria da humanidade foi a descoberta das vacinas
e sua popularizao em escala global, com o objetivo de erradicar as doenas infecciosas ou,
ao menos, mant-las sob controle.
No incio do sculo XVII, a varola era uma das doenas transmissveis mais temidas
no mundo, atingindo grande parte da populao com elevadas taxas de mortalidade.
Muulmanos j utilizavam a tcnica da introduo do lquido contido nas crostas de varola de
um paciente infectado na pele de indivduos sos, com o objetivo de proteg-lo de doena
futura. Esse processo, conhecido como variolao, foi levado Europa e aos Estados Unidos e
posteriormente estudado pelo mdico ingls Edward Jenner em 1798. Em seu trabalho,
intitulado Variolae Vaccinae, Jenner estudou camponeses que desenvolviam uma condio
benigna a vaccinia aps contato com vacas infectadas pela varola bovina (cowpox). A
partir da, desenvolveu as primeiras tcnicas de imunizao. Entretanto, foi apenas em 1870
que Louis Pasteur e Robert Koch estabeleceram uma relao entre doena e organismos
patognicos. Pasteur deu o nome de vacina a qualquer preparao de um agente infeccioso
que fosse usada com objetivos de imunizao, em homenagem a Jenner. Em 1885, a primeira
vacina semelhante usada atualmente foi desenvolvida: a da raiva humana.1
A partir de ento um novo perodo iniciou-se na medicina: a possibilidade da
erradicao ou controle de doenas que flagelavam milhes de pessoas no mundo todo. A
varola, por exemplo, teve seu ltimo caso registrado em 1977.2 Porm, inegvel que o
desenvolvimento das vacinas acarreta diversos riscos e a posio das instituies sanitrias
governamentais deve ser cautelosa, visto que a vacinao atualmente obrigatria.3 Nota-se
isso, por exemplo, na iniciativa fracassada de Oswaldo Cruz ao tentar controlar a varola
atravs da vacinao obrigatria sem participao e confiana popular, o que culminou em
diversos conflitos que eclodiram na Revolta da Vacina, em 1904.4,5,6
1.2. Vacinas no mundo
Em 2000, a Organizao Mundial da Sade (OMS) obteve de 189 pases-membros um

acordo para a promoo das Metas do Desenvolvimento do Milnio. Estas consistem em um
conjunto de oito grandes objetivos globais para melhoria das condies de vida dos seus
quase 6,5 bilhes de habitantes, que devem ser atingidos at 2015 atravs de aes concretas
dos governos e das sociedades. Uma delas, a meta nmero 4 prev a reduo da mortalidade
infantil, diminuindo em dois teros, no perodo entre 1990 e 2015, a mortalidade de crianas
menores de cinco anos de idade.
Segundo relatrio publicado em 2004 pela OMS, a imunizao representa uma das
medidas chave em sade para que se atinja essa meta, uma vez que aproximadamente um
quarto da taxa de mortalidade de crianas menores de cinco anos de idade em 2002 foi
atribudo a doenas imunoprevenveis.
Apesar dos progressos feitos na direo da
erradicao da poliomielite e na reduo da mortalidade por sarampo e ttano neonatal, por

exemplo, estima-se que 1,4 milhes de crianas morreram no mundo em 2002 devido a
doenas para as quais h vacinas amplamente disponveis. A maioria dessas mortes foi
causada por sarampo, infeces causadas por Haemophilus influenzae tipo B, coqueluche e
ttano neonatal.7
Para atingir estes objetivos, o Departamento de Imunizao, Vacinas e Biolgicos da
OMS vem trabalhando com a United Nations Childrens Fund (UNICEF) e governos do
mundo todo, no sentido de desenvolver novas estratgias de imunizao. necessrio ampliar
as
coberturas
vacinais,
fornecer
vacinas
que
tenham
impacto
significativo
na
morbimortalidade da populao e implementar outras aes em sade pblica durante o

processo de imunizao. Alm disso, pesquisas vm sendo conduzidas para a criao de
novos imunobiolgicos.7,8
1.3. Vacinas no Brasil
No Brasil, os programas de imunizao foram se consolidando gradualmente,

especialmente nos ltimos 30 anos. Em 1969, a Fundao Servio Especial de Sade Pblica
(SESP) criou um sistema de notificao de algumas doenas transmissveis e passou a

publicar o Boletim Epidemiolgico. Alguns anos depois teve incio o Plano Nacional de
Controle da Poliomielite. Em 1973 foi criado o Programa Nacional de Imunizaes (PNI),
visando coordenar as estratgias de vacinao em todo territrio nacional. Durante os anos 70
houve melhoras crescentes no que diz respeito vigilncia epidemiolgica e legislao das
aes de imunizao. Na dcada seguinte, as campanhas nacionais de vacinao em massa se
consolidaram atravs da colaborao de vrios setores da sociedade, como a mdia e as
sociedades mdicas.2
Como resultado, no Brasil, histrias bem sucedidas de vacinao erradicaram a febre
amarela urbana (1942) e a varola (1973). Aps a criao do PNI, conseguiu-se a erradicao
da poliomielite (1989), o controle do sarampo, do ttano neonatal e acidental, das formas
graves de tuberculose, da difteria e da coqueluche. Na dcada de 90, avanos foram feitos no
controle das infeces pelo Haemophilus influenzae tipo B, rubola e sndrome da rubola
congnita e hepatite B, alm de ter incio a utilizao da vacina contra a gripe.
1.4. Os eventos adversos
Os Programas de Imunizao, utilizados mundialmente, so medidas que possuem

tima relao custo-benefcio em termos de sade pblica.2,3 medida que maiores taxas de
coberturas vacinais so alcanadas, surgem maiores problemas relacionados segurana,
eficcia e logstica dos imunobiolgicos. Como nenhuma vacina perfeitamente segura ou
efetiva, surge o questionamento do risco de se adoecer e morrer por doena natural versus o
risco inerente ao procedimento da vacinao.3 Segundo a OMS, porm, os riscos de
complicaes graves causadas pelas vacinas do Calendrio Vacinal so significativamente
menores do que os das doenas contra as quais elas protegem. O vrus selvagem da
poliomielite, por exemplo, provoca paralisia com seqela em aproximadamente 1 caso para
250 infeces, enquanto que o vrus vacinal possui um risco de 1 caso para 3,2 milhes de
doses.7
Evento adverso ps-vacinao (EAPV) definido como qualquer ocorrncia clnica
indesejvel em indivduo que tenha recebido algum tipo de imunobiolgico. Deve-se lembrar
que apesar de uma reao estar temporalmente associada ao uso da vacina, nem sempre tem
relao causal com ela. Quando esta relao causal confirmada, considera-se uma reao
adversa.9
Para aprimorar a qualidade do servio e manter credibilidade junto ao pblico sobre a
eficcia e segurana das vacinas, e assim alcanar as metas dos programas de imunizao,
fundamental que exista um servio bem estruturado de investigao precisa sobre eventos
adversos.10 Na dcada de 80, como exemplo, a mobilizao da opinio pblica colocou em
dvida a segurana da vacina pertussis de clula inteira, o que resultou em importante reduo
dos nveis de cobertura vacinal no Japo, Sucia e Reino Unido, entre outros, e aumento da
morbimortalidade causada pelo recrudescimento da doena nesses pases.
Outro ponto importante no que diz respeito segurana das vacinas a pouca
aceitao do pblico aos eventos adversos. Ao contrrio de medicamentos comuns, de uso
teraputico, vacinas so administradas na maioria das vezes a pessoas saudveis com o
objetivo de prevenir doenas.11 Alm disso, o fato de que a maior parte do contingente de
vacinados composta por crianas, contribui para a exigncia de um alto padro de segurana
pela opinio pblica.3,10
Existem diversos problemas relacionados segurana das vacinas: controle de
qualidade, erros na administrao, deficincias no transporte e armazenamento, reutilizao
de material resultando em transmisso de doenas e infeces locais, entre outros.2 Nos pases
em desenvolvimento esses problemas so mais crticos. Por esses motivos, a OMS
recomendou em 1991, atravs do Programa Ampliado de Imunizaes (PAI), que todas as
naes desenvolvam sistemas de vigilncia.
Inglaterra e EUA foram pioneiros na instituio da vigilncia dos eventos adversos.3
No Brasil, a Secretaria de Vigilncia em Sade, atravs da Coordenadoria Geral do PNI,
passou a sistematizar o registro dos eventos adversos j na dcada de 80.2
1.5. Testes de segurana
Antes da comercializao, as vacinas passam por diversos testes de segurana e

eficcia atravs de estudos laboratoriais, animais de experimentao e ensaios clnicos em
humanos. Esses estudos chegam a levar cerca de oito anos para completar as trs fases
recomendadas pela OMS.
Ensaios pr-clnicos utilizando animais de laboratrios objetivam obter ensaios de
segurana e atividade biolgica. Durante a fase 1, os laboratrios utilizam pequenos grupos
de pessoas (amostra) geralmente entre 10 e 100 indivduos, para determinao de segurana e
dosificao e detectam apenas os eventos adversos mais comuns. Na fase 2 do estudo,
amostras da ordem de centenas so estudadas e possibilitam concluses acerca das relaes
entre concentrao de antgenos, nmero de componentes, tcnicas de formulao, efeitos de
doses sucessivas e perfil das reaes adversas e imunogenicidade. Nos estudos de fase 3, o
objetivo avaliar a eficcia clnica e delimitar um perfil de segurana com base em dados
epidemiolgicos de amostras que variam de centenas a milhares de pessoas.3
A avaliao ps-licenciamento da vacina fundamental, visto que a existncia de
reaes adversas raras, reaes com incio tardio aps a aplicao ou reaes em
subpopulaes podem no ser detectadas no pr-licenciamento. Tradicionalmente a
monitorao junto ao pblico feita atravs de sistemas de vigilncia passiva e estudos
epidemiolgicos retrospectivos. Bancos de dados conectados a sistemas de sade vm sendo
usados recentemente como auxlio. Existem falhas e limitaes nesses estudos, como por
exemplo, a dificuldade de se comprovar a relao causa-efeito entre vacina e reao e a
subnotificao dos casos.3
Alm disso, para que se consigam bons ndices de segurana das vacinas, a OMS
estabelece uma srie de padres de produo e testagem antes que os laboratrios liberem
cada lote para comercializao. necessrio tambm que o pessoal responsvel pelo
transporte, armazenamento e aplicao dos produtos seja treinado de modo contnuo. Em
paralelo, a OMS incentiva as naes a criarem laboratrios de controle de qualidade, fato que
no Brasil consumou na criao do Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade
(INCQS) em 1983. O INCQS tem como objetivo analisar todos os lotes adquiridos pelos
programas oficiais de imunizao para verificar requisitos mnimos de qualidade descritos em

normas oficiais, o que evita problemas com eventos adversos relacionados m qualidade dos
produtos.
1.6. O sistema de vigilncia passiva
Devido grande abrangncia e baixo custo operacional, a maior parte dos sistemas de
segurana e controle das vacinas do tipo vigilncia passiva, na qual as notificaes de
reaes adversas so feitas espontaneamente. Nos pases em desenvolvimento, como o Brasil,
a quase totalidade das vacinas adquirida pelos Ministrios da Sade, com a colaborao de
entidades internacionais como OMS, Organizao Pan-Americana da Sade (OPAS) e
UNICEF e as notificaes so feitas s autoridades de sade do governo. Ento, a OMS
utiliza estes dados atravs do Centro Internacional para Controle de Drogas, num convnio
com 40 pases.7
Os sistemas de vigilncia passiva so importantes em detectar eventos desconhecidos,
monitorar reaes conhecidas, identificar possveis fatores de risco e controlar lotes de
vacinas. Possuem como limitaes a subnotificao, a notificao de associaes temporais e
de diagnsticos duvidosos, falta de dados e ausncia de um grupo controle no imunizado.12
No Brasil, em 1992, o PNI iniciou a implementao do Sistema Nacional de
Vigilncia dos Eventos Adversos Ps Vacinao (VEAPV). A partir de 1993 foram criados os
Centros de Referncia para Imunobiolgicos Especiais (CRIEs), que possuem, dentre outras
atribuies, a investigao e acompanhamento clnico de eventos adversos notificados ao
sistema de sade. Em 1998, foi elaborado o primeiro Manual de Vigilncia Epidemiolgica de
Eventos Adversos, que estabelece a definio dos casos de eventos adversos para cada vacina
e orientaes quanto investigao e conduta. A criao de um sistema informatizado, o
Sistema de Informaes dos Eventos Adversos Ps Vacinao (SI-EAPV), se deu em 2000,
permitindo a elaborao de um banco de dados em nvel nacional. Em 15 de julho de 2005,
foi publicada a Portaria n 33 da Secretaria de Vigilncia em Sade do Ministrio da Sade,
introduzindo os eventos adversos ps-vacinao como agravo de notificao compulsria.2,9
O Estado de Santa Catarina implantou seu programa de vigilncia, sob orientao do

PNI em 1993. Seus objetivos eram (1) detectar lotes com reatogenicidade elevada,
propiciando interveno gil e eficaz; (2) identificar erros no manuseio, preparo e aplicao
das vacinas, reduzindo eventos decorrentes destes; (3) consolidar e analisar os dados,
orientando na investigao e conduta e (4) oferecer populao e aos profissionais segurana
e confiabilidade no Programa de Imunizao.13
Segundo o Manual de Eventos Adversos Ps Vacinao (2005), a notificao de uma
reao adversa feita pela Unidade de Sade, de qualquer nvel de ateno, mediante ao
preenchimento de uma ficha prpria (Anexo 1). Cabe ao nvel local identificar, investigar e
notificar Coordenao de Imunizaes e/ou Servio de Vigilncia de referncia no
municpio, bem como orientar os vacinados, familiares ou responsveis, adotar as condutas
clnicas pertinentes e consolidar e analisar os casos notificados.9 Os nveis municipais,
estadual e nacional possuem atribuies prprias, como parte de uma rede hierarquizada para
a investigao de eventos adversos visando contemplar todos os nveis de ateno e garantir
os meios para que a Secretaria de Vigilncia em Sade cumpra seus objetivos.
1.7. Investigao
Na investigao de um evento adverso necessrio considerar trs questes

fundamentais: 1) A vacina poderia causar tal evento? 2) A vacina realmente causou tal
evento? 3) A vacina causar outros eventos semelhantes?3
A primeira resposta baseada em dados da literatura, como estudos epidemiolgicos
populacionais, onde se considera a fora de associao, vis de anlise, gradiente biolgico de
dose-resposta, significncia estatstica, consistncia dos dados e coerncia biolgica.
A avaliao da possibilidade da vacina ser a causadora do evento baseia-se na
associao temporal entre vacinao e evento clnico. De acordo com a Academia Americana
de Pediatria:14
A ocorrncia de um evento adverso aps imunizao no prova que a vacina
provocou os sinais ou sintomas. As vacinas so aplicadas em lactentes e crianas
durante um perodo de suas vidas em que certas condies clnicas tornam-se
manifestas com maior freqncia (por exemplo, distrbios convulsivos). Uma vez
que a associao de um evento adverso com o momento da administrao de uma
vacina especfica, comumente ocorre ao acaso, a verdadeira associao causal requer
que o evento ocorra numa taxa significativamente maior em receptores da vacina do
que em grupos no vacinados de idade e local de residncia semelhante. Acmulo
fora do habitual, em associao temporal, de um determinado evento adverso com
vacinao anterior, refora a hiptese de associao causal.
Algumas informaes so teis na investigao: experincia prvia com a vacina,

causas alternativas, caractersticas individuais que poderiam aumentar o risco do evento
adverso (contra-indicao), intervalo de tempo e caractersticas do evento (achados
laboratoriais).14
Se for provado que a vacina causou um evento, a possibilidade de ela causar outro
existe e ento, existe tambm a probabilidade e um risco populacional de isto ocorrer. Essas
informaes so fundamentais na anlise do risco-benefcio dos imunobiolgicos.3,14
1.8. Definio de caso
Segundo o Manual de Eventos Adversos Ps Vacinao (2005), um caso de evento

adverso definido como qualquer ocorrncia clnica indesejvel em indivduo que tenha
recebido algum imunobiolgico. Um evento que est temporalmente associado ao uso da
vacina, nem sempre tem relao causal com ela. A grande maioria dos eventos so locais e
sistmicos leves, por isso as aes de vigilncia so voltadas para os eventos moderados e
graves.
Os Eventos podem ser classificados quanto intensidade em: grave, moderado e leve.
Evento grave:
hospitalizao por pelo menos 24 horas;
disfuno ou incapacidade significativa e/ou persistente (seqela);
evento que resulte em anomalia congnita;
risco de morte (necessidade de interveno imediata para evitar o bito);
bito.
Evento moderado:
Quando necessita de avaliao mdica e exames complementares e/ou tratamento
mdico, no se incluindo na categoria grave.
Evento leve:
Quando no necessita de exames complementares e tratamento mdico.
Recomendaes so feitas para maximizar a proteo e minimizar os riscos,
estabelecendo doses, via de aplicao e tempo entre as doses, alm de selecionar quais
indivduos se beneficiam com a vacina. Comumente, eventos adversos de vacinas so leves ou
moderados (como por exemplo, febre, edema local, hiperemia, dor no local da injeo). Como
tais reaes refletem a ao do sistema imunolgico em manter a devida resposta aos
antgenos (ou a outro componente da vacina), reaes ocorrem freqentemente e so
inevitveis.14
Todos os eventos adversos conhecidos definidos como de importncia para a
Vigilncia dos Eventos Adversos Ps-Vacinao encontram-se listados no Anexo 2 e devem
ser notificados.
Se os eventos adversos forem realmente causados pela vacina, so trs os pontos
bsicos para investigao:9
1) Fatores relacionados vacina: inclui o tipo (viva ou no-viva), a cepa, o meio de
cultura dos microrganismos, o processo de inativao ou atenuao, adjuvantes,
estabilizadores ou substncias conservadoras, o lote da vacina;
2) Fatores relacionados aos vacinados: idade, sexo, nmero de doses e datas das doses
anteriores da vacina, eventos adversos s doses prvias, doenas concomitantes, doenas
alrgicas, auto-imunidade, deficincia imunolgica;
3) Fatores relacionados administrao: agulha e seringa, local de inoculao, via de
inoculao (vacinao intradrmica, subcutnea ou intramuscular).
Dois tipos de eventos adversos merecem ateno especial:9
10
1) Eventos adversos decorrentes de depresso imunolgica: podem ocorrer em

pacientes com deficincia imunolgica primria ou secundria. O risco de complicaes se
manifesta nas vacinas vivas.
No caso das vacinas no-vivas, o risco da resposta
imunolgica no se processar adequadamente, continuando o receptor da vacina suscetvel s

doenas contra as quais se vacinou. Devem-se levar em conta que as deficincias
imunolgicas podem ter diversos graus de gravidade, acarretando riscos insignificantes ou
importantes aps a aplicao de vacinas vivas.
2) Eventos adversos por reaes de hipersensibilidade: esto ligados s chamadas
reaes de hipersensibilidade, descritas por Gell e Coombs:
2.1. Reaes de tipo I, anafilticas, mediadas por IgE, mais freqentes em indivduos
alrgicos. Podem ocorrer aps qualquer vacina ou soro, especialmente os de origem nohumana (eqina). Elas podem ser relacionadas a determinadas substncias presentes nas
vacinas, como:
a) Resduos de linhas celulares ou embries em que se cultivam os vrus vacinais;
b) Substncias utilizadas nos meios de cultura;
c) Outras substncias, agregadas durante a preparao e purificao da vacina (por
exemplo: antibiticos, conservantes, estabilizantes ou adjuvantes).
2.2. Reaes de tipo II, ligadas formao de anticorpos que se fixam as clulas do
organismo, levando sua destruio por ao do complemento e por linfcitos que se fixam
aos anticorpos provocando destruio celular. Esse mecanismo provavelmente est envolvido
na destruio da bainha de mielina dos nervos que pode ocorrer aps certas vacinas virais
vivas ou aps vacina anti-rbica preparada em tecido nervoso, ocasionando doenas como a
encefalomielite ps-infecciosa aguda ou Sndrome de Guillain-Barr.
2.3. Reaes de tipo III, provocadas pela formao de complexos imunes, que levam a
vasculite e necrose tecidual no stio da aplicao, como pode ocorrer aps nmero exagerado
de doses de vacinas contra difteria e ttano (fenmeno de Arthus), ou generalizadas, como na
doena do soro.
11
2.4. Reaes de tipo IV, chamadas de hipersensibilidade tardia, que envolvem a

imunidade celular, com linfcitos T citotxicos direcionados contra clulas do prprio corpo,
como ocorre na sndrome de Guillain-Barr e, provavelmente, tambm na encefalomielite
ps-infecciosa aguda. As reaes tambm podem ser localizadas, como em indivduos que
apresentam reaes cutneas neomicina e ao timerosal, usados como conservantes em vrias
vacinas.
A Academia Americana de Pediatria12 descreve quatro tipos de reaes de
hipersensibilidade a componentes das vacinas: (1) reaes alrgicas a antgenos relacionados
ao ovo; (2) sensibilidade ao mercrio de algumas preparaes; (3) reao alrgica induzida
por antimicrobiano; e (4) hipersensibilidade a outros componentes da vacina, como gelatina,
protena da levedura ou do prprio agente infeccioso.
1.9. Como notificar
As unidades notificantes geralmente so as Unidades Bsicas de Sade, de Pronto

Atendimento e Hospitalares. No entanto qualquer Unidade de Sade pblica ou privada deve
notificar a ocorrncia de eventos adversos ps-vacinao. Cada indivduo pode notificar mais
de um evento simultaneamente.
Aps a identificao de um evento, a notificao/investigao deve ser iniciada
prontamente com o formulrio preenchido e encaminhado Vigilncia Epidemiolgica local
ou municipal. Para fins da vigilncia epidemiolgica, o tempo mximo para se considerar a
investigao iniciada em tempo oportuno de 48hs aps a notificao.
A notificao/investigao dever ser encaminhada s Regionais de Sade
(formulrio/meio eletrnico), que ao receberem dos municpios devem proceder a sua anlise,
realizar as complementaes necessrias e encaminhar ao nvel estadual (em unidades
federadas sem regionais as notificaes sero encaminhadas diretamente dos municpios para
o nvel estadual).
Os dados da investigao inicial devem ser digitados no Sistema de Informao e
atualizados sempre que novas informaes forem incorporadas investigao. Os eventos
12
adversos graves e/ou inusitados devem ser notificados por telefone imediatamente ao nvel
hierrquico superior, com a finalidade de alertar a Vigilncia e obter orientaes quanto
investigao se necessrio.
1.10.
Justificativa do estudo
Considerando a importncia inquestionvel das imunizaes na preveno de

enfermidades infecciosas e o nmero cada vez mais significativo de imunobiolgicos
utilizados, alm da inevitvel ocorrncia de eventos adversos e sua maior valorizao a
medida que as doenas imunoprevenveis so controladas, h a necessidade do conhecimento
da real situao, justificando-se a realizao deste estudo.
13
2. OBJETIVOS
2.1 Gerais
O presente trabalho tem como objetivo analisar atravs dos dados coletados no
Sistema de Informaes dos Eventos Adversos Ps Vacinao do Estado de Santa Catarina a
prevalncia desses eventos adversos em nosso meio.
2.2 Especficos
Verificar por meio dos dados obtidos os seguintes achados:

1. Quais so as vacinas mais implicadas em eventos adversos;
2. Quais os tipos de eventos notificados;
3. Quais as idades mais acometidas;
4. Qual o local de atendimento;
5. Qual a conduta frente ao esquema vacinal;
6. Qual a evoluo do caso;
7. Qual o fechamento do caso;
8. Qual a porcentagem de notificaes por Regionais de Sade de Santa Catarina;
9.
Calcular a taxa de notificao de eventos adversos.
14
3. MTODOS
3.1 Desenho do Estudo
Trata-se de um estudo descritivo transversal15 avaliando os dados do Sistema de

Informaes dos Eventos Adversos Ps Vacinao (SI-EAPV), computados pelo e
armazenados nos computadores do Centro de Referncia de Imunobiolgicos Especiais
(CRIE), referentes s notificaes de eventos adversos feitas por Unidades de Sade de todos
os nveis de ateno no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 01/01/2003 e 31/12/2006.
3.2 Caractersticas do Estado de Santa Catarina
O Estado de Santa Catarina, situado na Regio Sul do Brasil, possui uma populao
estimada de 5.958.295 de habitantes segundo dados do DATASUS de 2006.16 A populao
estimada para crianas de 0 a 14 anos incompletos foi de 1.676.918 de habitantes. Est
dividido em 18 Regionais de Sade, a saber: Xanxer, Videira, Concrdia, Rio do Sul, So
Miguel do Oeste, Ararangu, Itaja, Joaaba, Blumenau, Chapec, Mafra, Cricima, Joinville,
Tubaro, Lages, Canoinhas, Jaragu do Sul e Florianpolis.
15
Grfico 1 Regionais de sade do Estado de Santa Catarina
FONTE: Secretria de Estado da Sade de SC, 2008
3.3 Quantitativo de Vacinas Aplicadas em Santa Catarina no Perodo Analisado

Anal
Segundo dados do DATASUS17, o nmero de doses aplicadas em Santa Catarina das
vacinas do Calendrio de Vacinao
V
Bsico do Ministrio da Sade
ade (MS),
(MS) no perodo de 2003
a 2006, foi de 5.495.125, distribudas da seguinte maneira:
Vacinas
Grfico 2 Nmero de doses aplicadas por vacina em Santa Catarina, entre 2003 e 2006
59030
117639
350271
717401
773290
1020881
1079819
1376794
FA
VORH
BCG
SCR
DTP
TETRA
HB
VOP
TOTAL
5495125
0
1000000 2000000 3000000 4000000 5000000 6000000

Nmero de doses aplicadas
FONTE: DATASUS, 2008.

Legenda: FA = febre amarela, VORH = vacina oral de rotavrus humano, BCG = Bacilo de Calmette e Gurin,
SCR = trplice viral, DTP = trplice bacteriana, TETRA = trplice bacteriana + vacina contra Haemophilus
influenzae tipo B, HB = hepatite B, VOP = vacina oral contra plio.
16
3.4 Populao Estudada
O estudo foi limitado faixa peditrica (0 a 14 anos de idade completos) dividida em

quatro grupos (menores de um ano; um a quatro anos; cinco a nove anos e 10 a 14 anos de
idade).
3.5 Vacinas Analisadas
O estudo teve como base o esquema vacinal bsico proposto pelo Ministrio da Sade
para crianas e adolescentes (Anexos 3 e 4). Portando incluiu as seguintes vacinas: BCG,
Hepatite B, trplice bacteriana (DTP - vacina contra difteria, ttano e coqueluche), tetravalente
(DTP + Hib - vacina contra Haemophilus influenzae tipo B), VOP (vacina oral contra plio),
VORH (vacina oral de rotavrus humano), vacina contra febre amarela, trplice viral (SCR vacina contra sarampo, rubola e caxumba).
A VORH, em especial, contou com dois perodos distintos de anlise: antes e depois
de maro de 2006 (mais especificamente de 01/01/03 a 31/03/06 e de 01/04/06 a 31/12/06)
data esta em que se deu a introduo da vacina no Calendrio de Vacinao Bsico do
Ministrio da Sade.
3.6 Variveis Analisadas
Na anlise constou o tipo de evento adverso, a quantidade de notificaes por regional

de sade, as faixas etrias mais acometidas, o local de atendimento (sem atendimento, Centro
de Sade, Emergncia, UTI ou particular), qual conduta foi tomada frente ao esquema vacinal
(mantido esquema, contra-indicao com troca de esquema, contra-indicao sem troca de
esquema, ignorado, mantido esquema sob superviso, em investigao, sem informao), qual
a evoluo do caso (cura sem seqelas, cura com seqelas, bito, ignorado, em investigao,
sem informao), qual o fechamento do caso (confirmado, em investigao, indefinido,
17
descartado, associado com mais de uma vacina, sem informao) e qual a taxa de notificao
de eventos adversos por 1000 doses aplicadas, definida como o nmero de eventos notificados
dividido pelo nmero de doses aplicadas para cada vacina e multiplicado por 1000. Os casos
em investigao correspondem aos casos notificados a partir do incio do perodo de estudo
at o trmino da coleta de dados, que se deu em maro de 2008 e que no foram finalizados.
3.7 Critrios de Incluso
Incluram-se no estudo os casos notificados de EAPV, referentes s vacinas

mencionadas, no perodo estudado.
3.8 Critrios de Excluso
Foram excludos indivduos acima de 15 anos ou com idade no informada; outros

imunobiolgicos que no os listados. Devido a limitaes do programa que computa os dados
para o SI-EAPV, no foi possvel excluir indivduos com mais de 15 anos dos critrios
eventos por regional, local de atendimento, conduta frente ao esquema vacinal,
evoluo do caso e fechamento do caso; portanto a anlise destes dados contemplar o
nmero total de fichas notificadas.
3.9 Anlise dos Dados
Os dados foram computados e analisados atravs do programa Microsoft Excel 2007.

Para a anlise estatstica, foram utilizadas medidas de freqncia e porcentagens simples.
Todos os dados foram digitados e conferidos duas vezes. As porcentagens contem duas casas
decimais.
18
3.10
Aspectos ticos e Legais
Previamente realizao do estudo o Projeto foi aprovado pelo Comit de tica em

Pesquisa com Seres Humanos do Hospital Infantil Joana de Gusmo, aprovao n. 024/2007
(Anexo 5) e autorizado pelo Diretor de Vigilncia Epidemiolgica do Estado de Santa
Catarina.
19
4. RESULTADOS
Foram notificados 4349 eventos adversos referentes s vacinas BCG, FA, HB, VOP,
DTP, SCR, TETRA e VORH no perodo de 01/01/2003 a 31/12/2006. Aps exclurem-se as
notificaes referentes a indivduos >15 ou com idade no informada,
informada analisou-se 3994
eventos, distribudos entre as vacinas conforme o Grfico 3.
Grfico 3 Nmero total de eventos adversos notificados por vacina em crianas menores de
15 anos,, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Vacinas
VOP
FA
11
VORH
23
HB
69
165
BCG
308
SCR
550
DTP
2861
TETRA
3994
TOTAL
0
1000
2000
3000
4000
Nmero de Eventos Adversos
influenzae tipo B, HB = hepatite B, VOP = vacina
vacin oral contra plio.
A Regional de Sade
ade que mais notificou foi Florianpolis, com 688 (15,81%)
notificaes, nmero muito prximo ao de Joinville,
Joinville com 658 (15,12%). Em terceiro lugar
est Cricima com 539 notificaes (12,39%), seguida por Blumenau com 340 (7,81%). O
Grfico 4 mostra o nmero de eventos notificados por Regional.
20
Grfico 4 Nmero total de eventos adversos notificados por Regional,, incluindo indivduos
> 15 anos,, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
FONTE: adaptado de Secretria de Estado da Sade de SC, 2008
Ao analisar todas as vacinas em conjunto, o grupo etrio com maior nmero de

notificaes foi o de crianas menores de um ano de idade, com 2838 (71,05%), seguido pelo
de um a quatro anos, com 983 (24,61%),
(24
conforme mostra o Grafico5.
Grfico 5 Total de eventos adversos por idade, para todas as vacinas, em crianas menores
de 15 anos,, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
19
Idade (em a nos)
10 a 14
154
5a9
983
1a4
2838
<1
3994
Total
0
1000
2000
3000
Nmero de eventos adversos
4000
21
A vacina tetravalente foi a que representou maior nmero de notificaes, 2861

(71,63%). Os dez eventos mais notificados correspondem a 2686 (93,88%) do total e dentre
eles o episdio hipotnico hiporresponsivo foi responsvel por 849 (31,61%) dos eventos,
seguido por febre maior ou igual a 39,5C, com 624 (23,23%) e febre menor que 39,5C,
com 321 (11,95%). A faixa etria com maior nmero de notificaes foi a de menores de um
ano, com 2370 (88,24%) eventos, enquanto os demais grupos notificaram juntos 316
(11,76%) eventos. A Tabela 1 mostra os dez eventos adversos mais freqentes relacionados
tetravalente.
Tabela 1 Os dez eventos adversos mais freqentes notificados relacionados tetravalente,

por faixa etria, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Evento
Idade (em anos)

<1
1a4
5a9
10 a 14
Total
755
(28,11)
90
(3,35)
(0,11)
(0,04)
849
(31,61)
Febre maior ou igual 39,5 536
(19,96)
86
(3,20)
(0,07)
(0,00)
624
(23,23)
Febre menor que 39,5
(11,17)
21
(0,78)
(0,00)
(0,00)
321
(11,95)
EHH
300
Outros*
181
(6,74)
24
(0,89)
(0,00)
(0,07)
207
(7,71)
Dor, rubor e calor
160
(5,96)
20
(0,74)
(0,00)
(0,00)
180
(6,70)
Convulso febril
138
(5,14)
27
(1,01)
(0,00)
(0,00)
165
(6,14)
Cefalia e vmito
84
(3,13)
14
(0,52)
(0,07)
(0,00)
100
(3,72)
Outras reaes locais
74
(2,76)
(0,15)
(0,11)
(0,00)
81
(3,02)
Exantema generalizado
69
(2,57)
10
(0,37)
(0,00)
(0,04)
80
(2,98)
Endurao
73
(2,72)
(0,22)
(0,00)
(0,00)
79
(2,94)
2370
(88,24)
302
(11,24)
10
(0,37)
(0,15) 2686
Total
(100,00)
Legenda: EHH = Episdio Hipotnico Hiporresponsivo, Outros* = Outros eventos graves e/ou inusitados
Ocupando o segundo lugar em notificaes est a DTP, no combinada com a Hib,

com 550 casos (13,97%). Os dez eventos mais notificados correspondem a 490 (68,15%) do
total. Dentre eles, o evento mais notificado foi febre maior ou igual a 39,5C, com 106
(21,63%), seguido de febre menor que 39,5C, com 81 (16,53%) e episdio hipotnico
hiporresponsivo com 61 notificaes (12,45%). O grupo etrio composto por crianas de um
a quatro anos recebeu a maioria das notificaes, com 346 (70,61%), enquanto que crianas
de cinco a nove anos de idade receberam 98 (20%) notificaes, conforme Tabela 2.
22
Tabela 2 Os dez eventos adversos mais notificados relacionados trplice bacteriana, por
faixa etria, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Evento
Idade (em anos)

<1
1a4
5a9
10 a 14
Total
Febre maior ou igual a

39,5
11
(2,24)
78
(15,92)
17
(3,47)
(0,00)
106
(21,63)
(1,22)
59
(12,04)
16
(3,27)
(0,00)
81
(16,53)
EHH
12
(2,45)
48
(9,80)
(0,20)
(0,00)
61
(12,45)
Dor, rubor e calor
(0,41)
37
(7,55)
(1,63)
(0,00)
47
(9,59)
Dificuldade de deambular
(0,00)
23
(4,69)
20
(4,08)
(0,00)
43
(8,78)
Outras reaes locais
(0,41)
17
(3,47)
21
(4,29)
(0,00)
40
(8,16)
Convulso febril
(0,61)
28
(5,71)
(0,41)
(0,00)
33
(6,73)
Cefalia e vmito
(0,41)
22
(4,49)
(1,43)
(0,20)
32
(6,53)
Outros*
(1,02)
18
(3,67)
(0,82)
(0,00)
27
(5,51)
Endurao
(0,41)
16
(3,27)
(0,41)
Total
45
(9,18)
346
(70,61)
98
(20,00)
(0,00)
1
(0,20)
20
(4,08)
490
(100,00)
Legenda: EHH = Episdio Hipotnico Hiporresponsivo, Outros* = Outros eventos graves e/ou inusitados
A vacina trplice viral representou 308 notificaes (7,71%). Os dez eventos mais
notificados correspondem a 280 (70,17%) do total. Dentre eles, o evento mais notificado foi o
exantema generalizado com 90 (32,14%), seguido de febre menor que 39C, com 43
(15,36%) e reao de hipersensibilidade at duas horas, com 33 (11,79%). O grupo
predominante para todos os eventos relacionados trplice viral foi o de crianas de um a
quatro anos de idade, com 254 (90,71%), como mostra a Tabela 3.
23
Tabela 3 Os dez eventos adversos mais notificados relacionados trplice viral, por faixa
etria, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Evento
Idade (em anos)

<1
1a4
5a9
10 a 14
Total
N
5
%
(1,79)
N
80
%
(28,57)
N
4
%
N %
(1,43) 1 (0,36)
N
90
%
(32,14)
(1,07)
38
(13,57)
(0,71) 0 (0,00)
43
(15,36)
RH at 2h
(0,36)
32
(11,43)
(0,00) 0 (0,00)
33
(11,79)
RH aps 2h
(0,36)
27
(9,64)
(0,36) 0 (0,00)
29
(10,36)
Febre maior ou igual a 39,5
(0,00)
21
(7,50)
(1,07) 0 (0,00)
24
(8,57)
Outros eventos graves e/ou inusitados 1
(0,36)
23
(8,21)
(0,00) 0 (0,00)
24
(8,57)
Cefalia e vmito
(0,00)
15
(5,36)
(0,36) 0 (0,00)
16
(5,71)
EHH
(0,00)
(3,21)
(0,36) 0 (0,00)
10
(3,57)
Parotidite
(0,36)
(1,79)
(0,00) 0 (0,00)
(2,14)
Convulso febril
(0,00)
(1,43)
(0,36) 0 (0,00)
(1,79)
Total
12
(4,29)
254
(90,71)
13
(4,64) 1 (0,36) 280 (100,00)
Legenda: EHH = Episdio Hipotnico Hiporresponsivo, RH = Reao de Hipersensibilidade
A BCG foi responsvel por 165 notificaes (4,13%), sendo que os dez eventos mais
notificados correspondem a 154 (93,33%) do total. Neste grupo, o evento mais freqente foi a
linfadenomegalia no supurada, com 41 (26,62%) casos notificados, seguido de lcera
maior que 0,1 cm aps BCG, com 29 (18,83%) e abscesso local frio, com 21 (13,64%),
conforme Tabela 4. Os menores de um ano de idade foram responsveis por 150 notificaes
(97,40%).
24
Tabela 4 Os dez eventos adversos mais notificados relacionados BCG, por faixa etria, no
Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Evento
Idade (em anos)

<1
1a4
5a9
10 a 14
Total
Linfadenomegalia no supurada
N
40
%
(25,97)
N
1
%
(0,65)
N
0
%
N
%
(0,00) 0 (0,00)
N
41
%
(26,62)
lcera > 0,1 cm aps BCG
29
(18,83)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
29
(18,83)
Abscesso local frio
20
(12,99)
(0,65)
(0,00)
(0,00)
21
(13,64)
Linfadenite no supurada > 3cm
17
(11,04)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
17
(11,04)
Linfadenite supurada
12
(7,79)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
12
(7,79)
Linfadenomegalia > 3cm supurada
(5,19)
(0,65)
(0,00)
(0,00)
(5,84)
Outras reaes locais
(5,84)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(5,84)
Abscesso local quente
(4,55)
(0,00)
(0,00)
(0,65)
(5,19)
Ndulo
(2,60)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(2,60)
Outros eventos graves e/ou inusitados
(2,60)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(2,60)
150
(97,40)
(1,95)
(0,00)
(0,65) 154 (100,00)
Total
A vacina contra a hepatite B foi responsvel por 69 notificaes (1,72%). Os dez

eventos mais notificados correspondem a 58 (84,05%) do total. Neste grupo, o evento mais
notificado foi febre menor que 39,5C, com 11 (18,97%), seguido de abscesso local
quente, com nove (15,52%) e outros eventos graves e/ou inusitados, com oito (13,79%). A
Tabela 5 mostra que a faixa etria com mais notificaes foi a de crianas menores de um ano
de idade, com 54 (93,10%), enquanto a de um a quatro anos e a de cinco a nove no notificou.
25
Tabela 5 Os dez eventos adversos mais notificados relacionados hepatite B, por faixa
Evento
Idade (em anos)

<1
1a4
5a9
10 a 14
Total
N
11
%
(18,97)
N
0
%
(0,00)
N
0
%
(0,00)
N
0
%
(0,00)
N
11
%
(18,97)
(15,52)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(15,52)
(12,07)
(0,00)
(0,00)
(1,72)
(13,79)
(10,34)
(0,00)
(0,00)
(1,72)
(12,07)
Dor, rubor e calor
(8,62)
(0,00)
(0,00)
(1,72)
(10,34)
Endurao
(6,90)
(0,00)
(0,00)
(1,72)
(8,62)
Convulso febril
(6,90)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(6,90)
Episdio hipotnico hiporresponsivo
(5,17)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(5,17)
(5,17)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(5,17)
Abscesso local frio
(3,45)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(3,45)
Total
54
(93,10)
(0,00)
(0,00)
(6,90)
58 (100,00)
A vacina oral de rotavrus humano respondeu por 23 (0,57%) notificaes, distribudas

em oito (34,78%) antes da introduo no Calendrio oficial do MS (maro/2006) e 15
(65,21%) aps. Oito (100%) eventos notificados no primeiro perodo do estudo foram outros
eventos graves e/ou inusitados, enquanto que no segundo perodo a notificao para o
mesmo evento caiu para 12 (80%), porm permanecendo como o mais notificado. O nico
grupo etrio que notificou, em ambos os perodos, foi o de menores de um ano de idade, com
23 (100%), conforme Tabela 6.
26
Tabela 6 Eventos adversos notificados relacionados vacina oral de rotavrus humano, por
faixa etria, no Estado de Santa Catarina, divididos entre os dois perodos do estudo
01/01/03 a 31/03/06
Idade (em anos)
Eventos
<1
1a4
5a9
10 a 14
Total
(100,00)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(100,00)
Total
(100,00)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(100,00)
Idade (em anos)
1/4/2006 a 31/12/06
Eventos
<1
1a4
5a9
10 a 14
Total
N
12
%
(80,00)
N
0
%
(0,00)
N
0
%
(0,00)
N
0
%
(0,00)
N
12
%
(80,00)
Cefalia e vmito
(13,33)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(13,33)
(6,67)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(6,67)
Total
15
(100,00)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
15
(100,00)
A vacina contra a febre amarela representou 11 notificaes (0,27%), ocorrendo

exclusivamente com menores de um ano de idade. O evento mais notificado foi exantema
generalizado com quatro (36,36%) casos, seguido de convulso afebril e febre menor que
39,5C, ambos com dois eventos cada (18,18%). A Tabela 7 mostra a distribuio dos
eventos relacionados vacina da febre amarela por faixa etria.
Tabela 7 Eventos adversos notificados relacionados vacina contra febre amarela, por faixa
Evento
Idade (em anos)

<1
1a4
5a9
10 a 14
Total
N
4
%
(36,36)
N
0
%
(0,00)
N
0
%
(0,00)
N
0
%
(0,00)
N
4
%
(36,36)
Convulso afebril
(18,18)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(18,18)
Febre < 39,5
(18,18)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(18,18)
Convulso febril
(9,09)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(9,09)
Dor, rubor e calor
(9,09)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(9,09)
Febre maior ou igual a 39,5 1
(9,09)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(9,09)
(100,00)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
11
(100,00)
Total
11
Com apenas sete notificaes (0,17%), a vacina oral contra plio ocupou o ltimo
lugar. Dois eventos contam com trs notificaes cada (42,86%), o exantema generalizado e
outros eventos graves e/ou inusitados. Paresia representou um evento (14,29%). Dois
27
grupos etrios notificaram: menores de um ano de idade, com quatro (57,14%) e um a quatro
anos, com trs (42,85%), conforme mostra a Tabela 8.
Tabela 8 Eventos adversos notificados relacionados vacina oral contra plio, por faixa
etria,, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Evento
Idade (em anos)

<1
1a4
5a9
10 a 14
Total
N
1
%
(14,29)
N
2
%
(28,57)
N
0
%
(0,00)
N
0
%
(0,00)
N
3
%
(42,86)
(42,86)
(0,00)
(0,00)
(0,00)
(42,86)
Paresia
(0,00)
(14,29)
(0,00)
(0,00)
(14,29)
Total
(57,14)
(42,86)
(0,00)
(0,00)
(100,00)
Quanto ao local de atendimento, somando-se

somando se todas as vacinas, observa-se
observa
que 1805
(41,5%) eventos foram
ram atendidos na Emergncia, seguidos por 1155 (26,55%) atendidos no
Centro de Sade,
ade, enquanto 1060 (24,37%) no receberam atendimento. Quarenta e trs
(0,98%) eventos necessitaram de tratamento em UTI.
Grfico 6 Local de atendimento recebido somando-se

somando se todas as vacinas, incluindo
Local de Atendimento
indivduos > 15 anos,, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
43
100
186
UTI
Enfermaria
Particular
S/ Atendimento
CS
EMG
Total
1060
1155
1805
4349
0
1000
2000
3000
4000
5000
Nmero de Eventos Adversos
Legenda: EMG = Emergncia, CS = Centro

Ce
de Sade,, S/ Atendimento = sem atendimento, UTI = Unidade de
Terapia Intensiva.
28
Diferenas individuais quanto ao atendimento

atendimento podem ser observadas na Tabela 9,
como por exemplo, o predomnio do atendimento no Centro de Sade para eventos adversos
da trplice viral e da BCG.
Tabela 9 Local de atendimento

atendiment por vacina, incluindo indivduos > 15 anos,
anos no Estado de
Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Vacina
EMG
1355
308
94
7
29
5
7
0
1805
TETRA
DTP
SCR
BCG
HB
FA
VORH
VOP
Total
CS
603
246
145
122
18
10
7
4
1155
Local de Atendimento
S/ Atendimento Particular Enfermaria
690
136
68
138
16
11
127
23
9
34
6
0
51
2
9
10
2
3
7
0
0
3
1
0
1060
186
100
UTI
38
0
1
2
0
0
2
0
43
TOTAL
2890
719
399
171
109
30
23
8
4349
vacina oral contra plio, EMG = Emergncia, CS = Centro de Sade,
S/ Atendimento = sem atendimento, UTI = Unidade de Terapia Intensiva.
A conduta frente ao esquema vacinal foi mantida em 2184 (50,21%

50,21%) dos casos, ao
passo que em 2068 (47,55%
47,55%) das vezes houve contra-indicao
indicao com troca de esquema. Em
trs casos (0,06%) foi mantido esquema sob superviso, conforme Grfico 7.
Grfico 7 Conduta frente ao esquema vacinal, incluindo indivduos > 15 anos,
anos no Estado de
Conduta

Em investigao
Mantido esquema sob superviso
Ignorado
31
CI sem troca de esquema
62
2068
CI com troca de esquema
2184
Mantido esquema
4349
Total
0
2000
4000
6000
29
Legenda: CI = contra-indicao.
Observa-se no Grfico
rfico 8 que a tetravalente obteve uma maior freqncia de contra
indicao com troca de esquema,
esquema com 1840 (63,66%), enquanto que para a vacina contra a
febre amarela houve contra-indicao
contra
sem troca do esquema em 13 (43,33%
43,33%) casos.
Grfico 8 Conduta frente ao esquema vacinal, por vacinas, incluindo indivduos >
15 anos,, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
VOP
VORH
FA
HB
BCG
SCR
DTP
TETRA
0%
20%
40%
60%
80%
100%
TETRA
DTP
SCR
BCG
HB
FA
VORH
VOP
Mantido esquema
1009
495
368
171
98
16
21
CI com troca de esquema
1840
210
CI sem troca de esquema
11
11
22
13
Ignorado
27
Mantido esquema sob superviso
Em investigao
influenzae tipo B, HB = hepatite B, VOP = vacina oral contra plio, CI = contra-indicao.
contra indicao.
Cura sem seqelas foi observada em 4179 (96,09%) casos, enquanto 145 (3,33%)
tiveram a evoluo ignorada. Foram notificados sete bitos, sendo que seis deles foram
relacionados tetravalente e um BCG, conforme Grfico 9. Analisando todas as vacinas,
curaa sem seqelas foi observada com distribuio proporcional entre elas, como mostra o
Grfico 10.
30
Grfico 9 Evoluo do caso, incluindo indivduos > 15 anos,, no Estado de Santa Catarina,
Evoluo do caso
no perodo entre 2003 a 2006
Em investigao
bito
7
15
Cura com seqelas
145
Ignorado
4179
Cura sem seqelas
4349
Total
0
2000
4000
6000
Grfico 10 Evoluo do caso, por vacinas, incluindo indivduos > 15 anos,

anos no Estado de
VORH
HB
SCR
TETRA
0%
50%
100%
TETRA
DTP
SCR
BCG
HB
FA
VORH
VOP
2778
707
392
137
106
29
23
Ignorado
97
10
32
Cura com seqelas
bito
Em investigao
Sem informao
Cura sem seqelas
influenzae tipo B, HB = hepatite B, VOP = vacina oral contra plio.
31
A grande maioria dos casos foi confirmada,

confirmada com 3924 (90,22%). Duzentos e cinqenta
e sete (5,90%) permaneceram indefinidos, enquanto 76 (1,74%) casos foram descartados.
Grfico 11 Fechamento do caso, incluindo indivduos > 15 anos,, no Estado de Santa
Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
Fechamento do caso
Sem Informao
Associado c/mais de uma vacina
30
Em investigao
62
Descartado
76
257
Indefinido
3924
Confirmado
4349
Total
0
1000
2000
3000
4000
5000
A taxa de notificao de eventos adversos

adversos para todas as vacinas foi de 0,72 por 1000
doses aplicadas. A vacina tetravalente representou a maior taxa, com 2,8 por 1000 doses,
seguida da DTP, com 0,71 por 1000 doses. A VOP obteve a menor taxa de notificao, com
0,005 por 1000 doses aplicadas.
32
Grfico 12 Taxa de notificao de eventos adversos por 1000 doses aplicadas, por vacinas
Taxa de Notificao por 1000 doses
em crianas menores de 15 anos, no Estado de Santa Catarina, no perodo entre 2003 a 2006
2,8
3
2,5
2
1,5
1
0,72
0,71
0,47
0,42
0,5
0,19
0,18
0,06 0,005
0
TOTAL TETRA DTP
BCG
SCR VORH
FA
HB
VOP
Vacinas
vacin oral contra plio
33
5. DISCUSSO
Durante o perodo estudado foram analisados 4349 eventos adversos notificados para
todas as faixas etrias, dos quais 3994 representaram eventos em crianas com menos de 15
anos. Levando-se em considerao que a maior parte do contingente de vacinados composta
por crianas, estes resultados esto de acordo com a literatura.2,3,9,14
As seis Regionais de Sade que mais notificaram (Florianpolis, Joinville, Cricima,
Blumenau, Chapec e Itaja) coincidem com as seis Regionais mais populosas de Santa
Catarina, segundo dados do DATASUS.16
O grupo etrio com maior nmero de notificaes foi o de crianas com menos de um
ano, com 2838 (71,05%). De acordo com o Calendrio Vacinal Bsico do MS,19,20 crianas e
adolescentes recebem cerca de 21 doses de vacinas at os 19 anos; crianas com menos de um
ano recebem 14 destas doses. Logo, justificvel que haja maiores taxas de eventos adversos
nesta faixa etria.
Chama a ateno o fato de a vacina tetravalente apresentar 351 (12,26%) eventos
adversos notificados para crianas acima de um ano, pois as doses recomendadas pelo MS so
feitas com dois, quatro e seis meses. H inclusive contra-indicao formal TETRA em
crianas com mais de sete anos (devido ao componente pertussis)9 e este estudo encontrou
seis notificaes em crianas entre dez e 14 anos incompletos. Aventa-se a possibilidade desta
vacina ter sido aplicada erroneamente ou mesmo do evento ser referido tetravalente quando
na realidade estava relacionado aplicao da trplice bacteriana (quando s notificaes se
referiam ao grupo etrio dos cinco a nove anos). Fato semelhante observado em relao
DTP, que indicada como dose de reforo aos 15 meses e novamente entre os quatro e seis
anos, sendo contra indicada tambm em crianas com mais de sete anos pelo mesmo motivo
da TETRA. Este estudo encontrou duas notificaes em crianas entre dez e 14 anos. A
vacina BCG, que recomendada ao nascer, apresentou um evento em criana entre 10 e 14
anos, embora no haja contra-indicao para doses em crianas maiores.9
Divergncias em relao idade nas notificaes dos eventos adversos e a
recomendao do Ministrio da Sade para a aplicao das doses foram encontradas na
34
trplice viral, que representou 14 notificaes em crianas com menos de um ano (a vacina
recomendada aos 12 meses como dose nica, com um reforo entre quatro e seis anos).
A vacina contra a Hepatite B no apresentou notificaes em crianas entre um e nove
anos, sendo que a maioria dos eventos ocorreu em crianas menores de um ano (n=60) ou
entre dez e 14 anos (n=9). Devido sua introduo no Calendrio de Vacinao Bsico no
ano de 1997/19982 possvel que crianas maiores no tenham tido seus esquemas vacinais
atualizados e haja subnotificao de eventos nestas faixas etrias, simplesmente por no terem
recebido a vacina.
Existe contra-indicao formal vacina da febre amarela em crianas com menos de
seis meses de idade,9 grupo no diferenciado neste estudo, embora todos os eventos tenham
ocorrido em menores de um ano. Em relao vacina oral de rotavrus humano, existe contraindicao formal fora das faixas etrias para a qual a vacina est licenciada (1 dose: entre 1
ms e 15 dias a 3 meses e 7 dias e 2 dose: entre 3 meses e 7 dias a 5 meses e 15 dias).9 Neste
estudo, todos os eventos relacionados VORH ocorreram em menores de um ano de idade,
ainda que este grupo no apresente subdivises.
A vacina com maior nmero de eventos notificados, para crianas com menos de 15
anos, foi a tetravalente, com 2861 (71,63%), seguida pela trplice bacteriana, com 550
(13,77%). J a vacina oral contra poliomielite foi a que representou menos notificaes, com
apenas sete (0,17%) do total.
A tetravalente composta por toxide diftrico, toxide tetnico, suspenso de clulas
inteiras de Bordetella pertussis inativada e polissacardeo capsular de Haemophilus influenzae
tipo B. Foi introduzida no Calendrio de Vacinao Bsico a partir de 2002 e pode provocar
diversos eventos adversos, em sua maioria de carter benigno.9 Neste estudo, a vacina
tetravalente representou 2861 (71,63%) eventos adversos em crianas menores de 15 anos.
Dentre os dez eventos mais notificados (n=2686; 93,88%), trs categorias correspondem a
eventos locais (dor, rubor e calor, outras reaes locais e endurao) com um total de
340 (12,66%) notificaes. Segundo o MS, as reaes locais (ndulo, vermelhido, calor,
endurecimento e edema, acompanhados ou no de dor, pouco intensos e restritos ao local da
aplicao) so muito freqentes e resultam provavelmente da ao irritativa dos componentes
da vacina, em especial do adjuvante contendo alumnio; em alguns casos, abscesso estril
35
(abscesso frio) causado pela inoculao subcutnea inadvertida de vacina de aplicao

intramuscular, enquanto o sptico (abscesso quente) resulta de infeco bacteriana secundria.
O evento adverso responsvel por maior nmero de notificaes em relao vacina
tetravalente foi o episdio hipotnico hiporresponsivo (EHH), com 849 (n=2686; 31,61%)
casos. Considerando todos os eventos em crianas menores de 15 anos (n=2861), o EHH
passa a representar 29,67%. Seu quadro clnico tem durao de alguns minutos a algumas
horas e constitudo por hipotonia, diminuio ou ausncia de resposta a estmulos externos
(hiporresponsividade) e palidez ou cianose, manifestando-se nas primeiras 48 horas que se
seguem aplicao da vacina, sendo que na maioria das crianas, ocorre inicialmente
irritabilidade e febre.9 O prognstico bom, geralmente transitrio e auto limitado. Apesar de
o EHH estar mais freqentemente associado vacina com o componente pertussis (DTP,
DTPa, DTP/Hib), ele descrito com outras vacinas cuja aplicao intramuscular, como Hib
isolado, DT, Hepatite B e Pneumoccica.9,21
Em estudo semelhante de Lemos,22 o EHH representou um coeficiente de incidncia
geral de 17,6 por 100.000 doses. Neste estudo, a taxa de notificao de EHH em crianas foi
de 83,16 por 100.000 doses, porm, como no foi possvel excluir casos no confirmados,
pode haver superestimao dos dados. Martins et al,23 em estudo de vigilncia ativa com
21.064 lactentes detectou uma incidncia de EHH de 1/1.744 doses (casos confirmados) e de
1/1.495 doses (casos confirmados mais casos suspeitos). Este estudo detectou uma taxa de
notificao de 1/356 doses, consideravelmente maior. Comparando-se os desenhos de ambos
os estudos, nota-se que sistemas de vigilncia passiva tendem a superestimar os resultados por
no haver possibilidade de seguimento de todos os casos suspeitos de EHH.
Febre maior ou igual a 39,5C e febre menor que 39,5C foram o segundo e
terceiro evento em nmero de notificaes para a tetravalente, respectivamente, somando 945
(35,18%) dentre os dez mais freqentes. Martins et al,23 sugerem forte associao de
ocorrncia de febre com a patognese do EHH. Convulso febril representou 165
notificaes e se somada ao evento convulso afebril (n=39), passa a representar 7,13% de
todos os eventos notificados em crianas, com a observao do evento a cada 5.004 doses.
Neste mesmo estudo,23 a incidncia de convulses foi de 1:5231 doses, nmero bastante
prximo ao encontrado neste estudo. A taxa de notificao de eventos adversos relativos
TETRA foi a maior, com 2,8 por mil vacinados.
36
A vacina trplice bacteriana isolada no possui o componente Hib da tetravalente.

Neste estudo, foi responsvel por 550 (13,97%) casos. Dentre os dez eventos mais notificados
(n=490; 68,15%), febre maior ou igual a 39,5C e febre menor que 39,5C foram os dois
eventos mais notificados, somando 187 (38,16%). Segundo o MS, para a vacina DTP isolada,
febre baixa pode ocorrer em 1/3 a 1/2 das doses, enquanto febre alta em 1/100.
O terceiro evento em notificaes para a DTP foi o episdio hipotnico
hiporresponsivo, com 61 (12,55%), nmero consideravelmente menor se comparado
tetravalente. A taxa de notificao para o EHH em crianas foi de 7,88 por 100mil doses; ou
1/12.676 doses. Segundo o MS, a freqncia estimada para o EHH de 1/1.500 doses. Em
estudo dos eventos adversos da DTP em crianas menores de sete anos, Freitas et al18
obtiveram 1/62.500 doses. Houve grande diferena de notificao de EHH entre a TETRA e a
DTP, embora o MS afirme que a adio da vacina conjugada contra o Haemophilus influenzae
do tipo b DTP, aplicadas na mesma injeo ou em locais diferentes, no aumenta a
freqncia e a gravidade dos eventos adversos em relao aplicao isolada da vacina DTP.9
As reaes locais dor, rubor e calor, dificuldade de deambular, outras reaes
locais e endurao foram responsveis por 150 (30,61%) casos dentre os dez mais
freqentes. A ocorrncia destas reaes segue a mesma lgica descrita para a tetravalente,
embora a DTP tenha obtido maior percentual de notificaes deste tipo de reao do que a
TETRA. A taxa de notificao de eventos adversos relativos DTP foi a segunda maior, com
0,71 por mil vacinados.
A vacina trplice viral uma vacina combinada, contendo vrus vivos atenuados em
cultivo celular e que, de uma maneira geral, pouco reatognica e bem tolerada. Os eventos
adversos podem ser devidos a reaes de hipersensibilidade a qualquer componente das
vacinas ou manifestaes clnicas semelhantes s causadas pelo vrus selvagem (replicao do
vrus vacinal) geralmente com menor intensidade.9 Neste estudo, foram notificados 308
(7,71%) eventos adversos em crianas menores de 15 anos. Dentre os dez eventos mais
notificados (n=280; 70,17%), nove tipos diferentes foram manifestaes sistmicas e alguns
eventos foram notificados sob o cdigo outros eventos graves e/ou inusitados. Dentre estes
dez mais freqentes, exantema generalizado foi o mais notificado, com 90 (32,14%).
Segundo o MS, este evento adverso pode ocorrer em 5% dos primovacinados e est associado
ao componente do sarampo e da rubola. Mesmo considerando o nmero total de notificaes
37
para a trplice viral em crianas (n=308), exantema generalizado passa a corresponder a

29,22% das notificaes, nmero que est muito acima do relatado pelo MS. As reaes de
hipersensibilidade representaram 62 (22,15%) das notificaes e esto associadas gelatina
utilizada como estabilizante em algumas apresentaes e aos antibiticos, sendo consideradas
raras pelo MS.9 A freqncia encontrada neste estudo, para esta reao, no permite que esta
seja considerada rara, porm, um sistema de notificao passiva tende a superestimar eventos
mais graves e subnotificar os mais leves, contribuindo para as diferenas observadas. A taxa
de notificao de eventos adversos relativos SCR foi a quarta maior, com 0,42 por mil
vacinados.
O BCG (bacilo de Calmette e Gurin) tem por finalidade evitar que a primo-infeco
natural, causada por Mycobacterium tuberculosis, evolua para doena, j que a primoinfeco artificial ocasionada pela inoculao de bacilos no-virulentos, contribui para
aumentar a resistncia do indivduo em face de uma infeco causada por bacilos virulentos.
A vacina BCG-ID (intradrmica) pode causar eventos adversos locais, regionais ou
sistmicos, que na maioria das vezes so decorrentes do tipo de cepa utilizada, da quantidade
de bacilos atenuados administrada, da tcnica de aplicao e da presena de imunodepresso
congnita ou adquirida.9 Neste estudo, a BCG representou 165 (4,13%) notificaes em
crianas com menos de 15 anos. As notificaes continham 14 tipos diferentes de eventos
adversos, 13 deles sendo reaes locais e um contendo eventos notificados sobre o cdigo
outros eventos graves e/ou inusitados. Chama ateno a grande quantidade de eventos
notificados como linfadenite e linfonodomegalia (supuradas ou no), totalizando 79 (51,65%)
casos. Conforme o MS9, os eventos adversos locais e regionais so decorrentes, na maioria
dos casos, de tcnica incorreta na aplicao da vacina e o risco mdio descrito para estes
efeitos de 0,387 por mil vacinados. A taxa de notificao para eventos adversos relativos
BCG, neste estudo, foi de 0,47 por mil vacinados.
A vacina contra Hepatite B produzida por tecnologia DNA recombinante, pela
insero do plasmdeo contendo o gene para o HbsAg (antgeno de superfcie do vrus da
Hepatite B) no interior da levedura Saccharomyces cerevisae. Esta vacina representou 69
(1,72%) notificaes. Segundo o MS9 podem ocorrer dor em (3-29%) e endurao/ rubor (0,217%) no local da injeo; eventualmente podem ocorrer abscessos locais, decorrentes da
contaminao bacteriana secundria por falha tcnica de aplicao vacinal. Neste estudo,
38
dor, rubor e calor e endurao representaram 11 (18,96%) eventos dentre as dez

notificaes mais freqentes. Os abscessos, frios ou quentes, representaram outras 11
(18,96%) notificaes. Febre menor que 39,5C foi o evento mais notificado, e, se somado
ao evento febre maior ou igual a 39,5C correspondem a 18 (31,4%) das notificaes; dados
do MS referem febre em 1-6% nas primeiras 24h aps vacinao. A taxa de notificao de
eventos adversos relativos HB foi a segunda menor, com 0,06 por mil vacinados.
A vacina oral de rotavrus humano uma vacina elaborada com vrus isolados de
humanos e atenuada para manter a capacidade imunognica, porm no patognica. Segundo
o MS, invaginao intestinal o evento adverso mais preocupante relacionado VORH,
associao encontrada anteriormente com outro tipo de vacina contra rotavrus, de uso oral,
tetravalente, por reagrupamento de rotavrus smio-humano. Estudos clnicos com a atual
vacina de rotavrus humano atenuado envolveram mais de 60.000 crianas e puderam concluir
que a vacina segura, no estando associada invaginao intestinal.9 Neste trabalho a
VORH representou 23 (0,57%) notificaes em crianas com menos de 15 anos, divididas em
oito no perodo anterior implantao da vacina no Calendrio de Vacinao Bsico do MS
(maro/2006) e 15 aps este perodo. O aumento do nmero de notificaes esperado
quando uma vacina passa a integrar um esquema rotineiro de vacinao, porm, o perodo
analisado pelo estudo aps a introduo da VORH foi relativamente curto (nove meses) para
maiores concluses. Dos eventos notificados no primeiro perodo de anlise (janeiro/2003 a
maro/2006), oito (100%) correspondem a outros eventos graves e/ou inusitados; no
segundo perodo (abril/2006 a dezembro/2006) este evento representou 12 (80%) notificaes,
acompanhado de cefalia e vmito, com 2 (13,33%) e febre maior ou igual a 39,5C com
um (6,67%). Como invaginao intestinal passou a integrar a lista de eventos para
notificao apenas no Manual de Eventos Adversos de 2005,9,25 o qual ainda se encontra em
elaborao e cujas atualizaes no foram repassadas aos CRIEs, este estudo encontra como
limitao o fato de este evento poder ter sido notificado sob o cdigo outros eventos graves
e/ou inusitados, estando especificada a situao clnica apenas na ficha individual. Portanto,
no possvel descartar notificaes de invaginao intestinal. Em estudo multicntrico
incluindo 2.155 lactentes de Brasil, Mxico e Venezuela,24 no foi observada maior
ocorrncia de sintomas solicitados (febre, tosse, diarria, vmito, irritabilidade e perda de
apetite) nas crianas brasileiras (n=778) vacinadas com a VORH quando comparadas ao
39
grupo placebo, nem foi notificado nenhum caso de invaginao intestinal. A taxa de
notificao de eventos adversos relativos VORH foi de 0,19 por mil vacinados.
A vacina contra a febre amarela constituda de vrus vivos atenuados cultivados em
ovos embrionados de galinha. recomendada a partir dos nove meses de idade para
residentes ou visitantes de reas endmicas, reas de transio e reas de risco potencial
definidas nos Calendrios de Vacinao Bsicos. Segundo a Secretaria de Vigilncia
Epidemiolgica do MS,26 apenas uma pequena poro da regio oeste de Santa Catarina
considerada rea de transio, havendo remoto risco de contaminao. Isto justifica, em
parte, a pequena ocorrncia de eventos adversos relacionados vacina encontrados neste
estudo, representando 11 (0,27%) notificaes em crianas menores de 15 anos. Segundo
dados do MS,9 o evento adverso mais freqentemente referido dor no local da aplicao,
alcanando taxas de 4% em adultos. Apenas um evento foi notificado sob o cdigo dor,
rubor e calor, sendo responsvel por 9,09%. Em se tratando de manifestaes sistmicas, o
MS9 relata que febre, cefalia e mialgia tm sido os eventos adversos mais comumente
relatados aps a aplicao da vacina contra FA, com a ressalva de que estes sintomas so
comuns a doenas prevalentes na populao e tornam a investigao da relao causal com a
vacina mais complicada. Neste estudo trs (27,27%) eventos foram notificados como febre.
Embora no conste na lista dos mais freqentes do MS, o evento mais notificado, o exantema
generalizado, representou quatro (36,36%) notificaes. Outros eventos potencialmente
graves que so sinalizados pelo MS, como reaes de hipersensibilidade, encefalite e Doena
Viscerotrpica Aguda no foram notificados no perodo do estudo. A taxa de notificao de
eventos adversos relativos vacina contra a febre amarela foi a terceira menor, com 0,18 por
mil vacinados.
A vacina oral contra poliomielite contm vrus vacinais derivados de cepas de vrus
selvagens com neurovirulncia e transmissibilidade extremamente reduzida. O principal
evento adverso associado VOP a paralisia ps-vacinal, tanto no vacinado quanto no
contactante, ocorrendo em 1/ 2,4 a 1/13 milhes de doses aplicadas.9 Neste estudo, a VOP
representou sete (0,17%) notificaes em crianas menores de 15 anos, sendo que trs
(42,86%) correspondem a exantema generalizado e trs a outros eventos graves e/ou
inusitados. Paresia representou uma notificao apenas. Paralisia ps vacinal no foi
notificada. A taxa de notificao de eventos adversos relativos VOP foi a menor, com 0,005
40
por mil vacinados, mesmo sendo a vacina mais utilizada, com 1.376.794 doses aplicadas em
SC no perodo de interesse. Dentre os motivos que levam o Brasil a optar pela VOP e no pela
VIP (vacina inativada contra plio) como vacinao de rotina, esto a simples administrao,
sendo bem aceita pelos vacinados; a induo de imunidade humoral (sistmica) e de mucosa
(local); a imunizao dos contatos das pessoas vacinadas; e o fato de estar viabilizando a
erradicao global da doena causada pelo poliovrus selvagem.
Ao considerar todas as vacinas que notificaram o episdio hipotnico hiporresponsivo,
nota-se que este foi responsvel pelo maior nmero de notificaes, com 923 (23,1%). A
TETRA contribuiu com 849 eventos, a DTP com 61, a SCR com dez e a HB com trs. Isto
est de acordo com dados de Abarca,10 que sugere diferenas na eficincia das notificaes,
podendo variar entre 72% nos casos de plio associada vacina oral, 50% em investigao
associada vacina oral contra rotavrus e a 1% com exantemas ps vacina trplice viral. Para
eventos mais graves ou superestimados, estudos de vigilncia ativa fornecem dados mais
confiveis que os de vigilncia passiva.23
Quanto ao local de atendimento, a maioria dos indivduos com eventos adversos foi
atendida na Emergncia, com 1805 (41,5%) atendimentos, a despeito das vacinas serem
aplicadas predominantemente no Centro de Sade. Este foi responsvel por 1155 (26,55%),
nmero semelhante aos que ficaram sem atendimento, 1060 (24,37%). Isso traduz a cultura
popular da busca de auxlio em Servios de Emergncia. Pode sinalizar, portanto, uma maior
necessidade de esclarecimento da populao sobre a possibilidade de recorrer unidade
vacinadora ao surgir um evento adverso, pois esta, inclusive, possui mais experincia no
manejo das vacinas.
Analisando todos os eventos notificados (n = 4349), a conduta frente ao esquema
vacinal foi mantida em 2184 (50,21%) dos casos, necessitando de superviso em trs (0,06%)
deles. Houve contra-indicao com troca de esquema em 2068 (47,55%), observada em maior
parte em vacinas que possuem alternativas, como a tetravalente e a trplice bacteriana. As
indicaes de troca do esquema por DTPa (com componente pertussis acelular), DT (dupla
bacteriana), dT (dupla tipo adulto) ou mesmo a sua contra-indicao esto bem estabelecidas
no Manual de Eventos Adversos Ps-Vacinao do MS.9 A vacina contra febre amarela
representou contra-indicao sem troca de esquema em 13 (43,33%) casos, pois no apresenta
alternativas.
41
A maior parte dos casos evoluiu para cura sem seqelas, com 4179 (n= 4349;
96,09%), distribuda uniformemente entre todas as vacinas. Isso permite a concluso de que
estas so, de fato, seguras, mesmo quando apresentam eventos adversos. Ocorreram sete
bitos no perodo estudado, seis deles associados temporalmente tetravalente e um BCG.
Porm, para confirmar a associao causal das vacinas com os bitos, seria necessrio
consultar as fichas de notificao individualmente, o que foge aos objetivos deste trabalho.
Portanto, trata-se de uma limitao deste estudo o no esclarecimento destes sete bitos.
De todos os eventos notificados, 3924 ou aproximadamente 90% dos eventos adversos
foram confirmados, enquanto que 76 (1,76%) foram descartados. Duzentos e cinqenta e sete
(5,90%) casos permaneceram indefinidos. A investigao oportuna e a confirmao dos casos
so necessrias para que se mantenha um alto nvel de confiana nos Programas de
Vacinao.3 Ao se estabelecer um diagnstico e condutas corretos e orientar os vacinados, a
possibilidade de associaes temporais, muitas delas graves, diminui. Isto contribui para
menor alarme na populao e na mdia e, indiretamente, na preveno da queda das
coberturas vacinais.11
A equipe responsvel pela investigao de um evento adverso deve proceder a um
inqurito epidemiolgico cuidadoso para que se possa confirmar ou afastar tal evento. Isto
de extrema importncia para que em casos oportunos seja possvel corrigir ms-prticas.11
Independente da vacina a ser aplicada, h que se considerar que a introduo de uma
agulha, por si s, capaz de provocar leso muscular e irritao local. Alm disso, substncias
utilizadas nas vacinas como adjuvantes (hidrxido de alumnio), tm por finalidade estimular
o sistema imunolgico, promovendo uma reao local de inflamao que ajuda na resposta
imunolgica.9
Os Sistemas de Vigilncia Epidemiolgica Passiva no esto isentos de limitaes e
estas devem ser levadas em conta na anlise dos dados como, por exemplo, subnotificao,
dificuldades na definio de caso, impossibilidade de clculo de taxas de incidncia e risco
relativo, uma vez que no se dispe das notificaes de todos os eventos adversos e que no
se conhece o denominador com certeza. Assim, os vieses dos Sistemas de Vigilncia
culminam por impossibilitar a realizao de testes de significncia estatstica e intervalos de
confiana.10 Alternativamente, pode-se calcular taxas de notificao, onde o numerador
42
composto pelo nmero de eventos adversos notificados e o denominador pelo nmero de

doses aplicadas para cada vacina.10 Alm disso, deve-se observar o vis da notificao
preferencial de eventos adversos mais graves.18
Um Sistema de Vigilncia de eventos adversos eficiente deve possuir algumas
caractersticas, como organizao clara, colaborao com as autoridades reguladoras,
conhecimento do sistema por profissionais da sade, formulrio de notificao adequado,
definies de caso ntidas, financiamento adequado, disponibilidade de dados confiveis
quanto ao nmero de doses aplicadas, anlise regular dos relatrios gerados, seguimento
oportuno de casos selecionados, disponibilidade de especialistas em vacinas, anlise
suplementar de causalidade, retroalimentao apropriada aos que reportam e informao
disponvel na comunidade.10
Apesar das limitaes, a vigilncia passiva de eventos adversos ps-vacinao mostrase til ao permitir melhor conhecimento destes, como por exemplo, quais vacinas so mais
implicadas, quais os tipos de eventos mais notificados e quais faixas etrias mais acometidas.
Este um passo fundamental no intuito de manter a confiana pblica no Programa Nacional
de Imunizaes e obter altas taxas de cobertura vacinal.
43
6. CONCLUSO
Foram notificados no total 4349 eventos adversos no perodo do estudo, para as

vacinas de interesse e destes 3994 foram referentes faixa etria peditrica (zero a 14 anos
completos).
1.
A vacina mais implicada nos eventos adversos (n=3994) foi a tetravalente, com 2861
(71,63%).
2.
O evento mais notificado para todas as vacinas foi o episdio hipotnico

hiporresponsivo, com 923 (23,1%).
2.1
A febre foi um evento adverso freqentemente notificado aps a aplicao das
vacinas tetravalente, trplice bacteriana, trplice viral, hepatite B, vacina oral de

rotavrus humano e febre amarela.
2.2
O evento adverso mais notificado em relao a BCG foi a linfadenomegalia no
supurada.
3.
A faixa etria mais acometida (n=3994) foi menores de um ano (71,05%).
4.
A maior parte dos casos (n=4349) foi atendida na Emergncia (41,5%).
5.
A conduta frente ao esquema vacinal (n=4349) foi: mantido esquema (50,21%) e

contra-indicao com troca de esquema (47,55%).
6.
A evoluo do caso (n=4349) foi cura sem seqelas (96,06%), ocorrendo sete bitos
(0,16%).
7.
A maioria dos casos (n=4349) foi confirmada (90,22%).
8.
As Regionais de Sade de Santa Catarina que mais notificaram foram Florianpolis

(15,82%), Joinville (15,13%) e Cricima (12,39%).
9.
A taxa de notificao de eventos adversos para todas as vacinas foi de 0,72/1.000 doses
aplicadas. As taxas de notificao para cada vacina foram:
44
9.1
Tetravalente = 2,8/1.000 doses;
9.2
Trplice bacteriana = 0,71/1.000 doses;
9.3
BCG = 0,47/1.000 doses;
9.4
Trplice viral = 0,42/1.000 doses;
9.5
Vacina oral de rotavrus humano = 0,19/1.000 doses;
9.6
Febre amarela = 0,18/1.000 doses;
9.7
Hepatite B = 0,06/1.000 doses;
9.8
Vacina oral contra plio = 0,005/1.000 doses.
45
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48
NORMAS ADOTADAS
Este trabalho foi realizado seguindo a normatizao para trabalhos de concluso do

Curso de Graduao em Medicina, aprovada em reunio do Colegiado do Curso de
Graduao em Medicina da Universidade Federal de Santa Catarina, em 27 de novembro de
2005.
49
ANEXO 1
50
51
ANEXO 2
Lista de eventos para notificao (MS, 2005)
Eventos
Cdigos
3
Abscesso local frio
2
59
Angioedema
60
Apnia
23
Artralgia
68
Broncoespasmo/Laringoespasmo
28
Choque Anafiltico/Anafilactide
12
Convulso afebril
11
Convulso febril
65
Doena do soro
24
Doena viscerotrpica aguda ps vacina contra FA
35
Encefalite
69
Encefalomielite disseminada aguda (ADEM)
36
Encefalopatia aguda
13
Episdio Hipotnico Hiporresponsivo
17
10
Febre 39,5C
61
Invaginao intestinal
70
Leses localizadas decorrentes de disseminao do BCG
71
Leses generalizadas decorrentes de disseminao do BCG (acometendo mais de um rgo)
6
Linfadenite no supurada > 3 cm
8
Linfadenite supurada
22
Meningite
Mielite
42
62
Neurite braquial
63
bito*
46
Orquite
49
Ostete/Osteomielite
47
Outros eventos graves e/ou inusitados (Especificar)**
64
Outros eventos neurolgicos graves
38
Plio ps-vacinal
48
Polirradiculoneurite(SGB)
18
Prpura
32
Reao de Arthus
66
Reaes locais intensas
4
lcera > 1cm aps BCG
67
Urticria generalizada
* Todo bito de causa definida ou no, cujos primeiros sintomas do quadro que levou ao bito iniciaram at 15
dias depois da aplicao de uma vacina. (Exceto BCG, cujo tempo pode ser mais longo).
**Todo evento grave, moderado (conforme definio acima) e/ou inusitado no relacionado na lista, cuja causa
no seja definida, deve ser notificado ao servio de Vigilncia de EAPV.
52
ANEXO 3
Calendrio Bsico de Vacinao da Criana (MS, 2008)

IDADE
VACINAS
BCG ID
DOSES
dose nica
DOENAS EVITADAS
Formas graves de tuberculose
Ao nascer
Vacina contra hepatite B

(1)
1 dose
Hepatite B
1 ms
2 dose
Hepatite B
Vacina tetravalente (DTP +

Hib) (2)
1 dose
Difteria, ttano, coqueluche, meningite e outras infeces

causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b
VOP (vacina oral contra

plio)
1 dose
Poliomielite (paralisia infantil)
1 dose
Diarria por Rotavrus

Hib)
2 dose


plio)
2 dose
2 dose
Diarria por Rotavrus
3 dose


plio)
3 dose
3 dose
Hepatite B
2 meses
VORH (Vacina Oral de

Rotavrus Humano) (3)
4 meses
VORH (Vacina Oral de

Rotavrus Humano) (4)
Hib)
6 meses
9 meses
Vacina contra febre

amarela (5)
dose inicial
Febre amarela
12 meses
SRC (trplice viral)
dose nica
Sarampo, rubola e caxumba
15 meses

plio)
Reforo
DTP (trplice bacteriana)
1 reforo
Difteria, ttano e coqueluche
DTP (trplice bacteriana
2 reforo
Difteria, ttano e coqueluche
SRC (trplice viral)
Reforo
Sarampo, rubola e caxumba
Vacina contra febre

amarela
Reforo
Febre amarela
4 - 6 anos
10 anos
(1) A primeira dose da vacina contra a hepatite B deve ser administrada na maternidade, nas primeiras 12 horas de
vida do recm-nascido. O esquema bsico se constitui de 03 (trs) doses, com intervalos de 30 dias da primeira para a
segunda dose e 180 dias da primeira para a terceira dose.
(2) O esquema de vacinao atual feito aos 2, 4 e 6 meses de idade com a vacina Tetravalente e dois reforos com a
Trplice Bacteriana (DTP). O primeiro reforo aos 15 meses e o segundo entre 4 e 6 anos.
(3) possvel administar a primeira dose da Vacina Oral de Rotavrus Humano a partir de 1 ms e 15 dias a 3 meses e
7 dias de idade (6 a 14 semanas de vida).
(4) possvel administrar a segunda dose da Vacina Oral de Rotavrus Humano a partir de 3 meses e 7 dias a 5 meses
e 15 dias de idade (14 a 24 semanas de vida). O intervalo mnimo preconizado entre a primeira e a segunda dose de
4 semanas.
(5) A vacina contra febre amarela est indicada para crianas a partir dos 09 meses de idade, que residam ou que iro
viajar para rea endmica (estados: AP, TO, MA MT, MS, RO, AC, RR, AM, PA, GO e DF), rea de transio (alguns
municpios dos estados: PI, BA, MG, SP, PR, SC e RS) e rea de risco potencial (alguns municpios dos estados BA, ES
e MG). Se viajar para reas de risco, vacinar contra Febre Amarela 10 (dez) dias antes da viagem.
53
ANEXO 4
Calendrio de Vacinao do Adolescente (1) (MS, 2008)

IDADE
De 11 a 19 anos (na primeira

visita ao servio de sade)
VACINAS
DOSES
DOENAS EVITADAS
Hepatite B
1 dose Contra Hepatite B
dT (Dupla tipo
adulto) (2)
1 dose Contra Difteria e Ttano
Febre amarela
(3)
Reforo Contra Febre Amarela
SCR (Trplice
viral) (4)
dose
nica
Contra Sarampo, Caxumba e Rubola
1 ms aps a 1 dose contra

Hepatite B
Hepatite B
2 dose contra Hepatite B
6 meses aps a 1 dose contra

Hepatite B
Hepatite B
3 dose contra Hepatite B

Difteria e Ttano
dT (Dupla tipo
adulto)

Difteria e Ttano
dT (Dupla tipo
adulto)
a cada 10 anos, por toda a vida
dT (Dupla tipo
adulto) (5)
reforo Contra Difteria e Ttano
Febre amarela
reforo Contra Febre Amarela
(1) Adolescente que no tiver comprovao de vacina anterior, seguir este esquema. Se apresentar documentao
com esquema incompleto, completar o esquema j iniciado.
(2) Adolescente que j recebeu anteriormente 03 (trs) doses ou mais das vacinas DTP, DT ou dT, aplicar uma dose
de reforo. necessrio doses de reforo da vacina a cada 10 anos. Em caso de ferimentos graves, antecipar a dose de
reforo para 5 anos aps a ltima dose. O intervalo mnimo entre as doses de 30 dias.
(3) Adolescente que resida ou que for viajar para rea endmica (estados: AP, TO, MA, MT, MS, RO, AC, RR, AM, PA,
GO e DF), rea de transio (alguns municpios dos estados: PI, BA, MG, SP, PR, SC e RS) e rea de risco potencial
(alguns municpios dos estados BA, ES e MG). Em viagem para essas reas, vacinar 10 (dez) dias antes da viagem.
(4) Adolescente que tiver duas doses da vacina Trplice Viral (SCR) devidamente comprovada no carto de vacinao,
no precisa receber esta dose.
(5) Adolescente grvida, que esteja com a vacina em dia, mas recebeu sua ltima dose h mais de 5 (cinco) anos,
precisa receber uma dose de reforo. A dose deve ser aplicada no mnimo 20 dias antes da data provvel do parto. Em
caso de ferimentos graves, a dose de reforo deve ser antecipada para cinco anos aps a ltima dose.
54
ANEXO 5
55
56

Eventos Adversos Pós-Vacinação em Crianças

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Eventos Adversos Pós-Vacinação em Crianças

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CAROLINA FARIA SANTOS VICARI

EVENTOS ADVERSOS PS-VACINAO EM CRIANAS

Trabalho apresentado Universidade Federal

CAROLINA FARIA SANTOS VICARI

EVENTOS ADVERSOS PS-VACINAO EM CRIANAS

Trabalho apresentado Universidade Federal

Presidente do Colegiado: Prof. Dr. Maurcio Jos Lopes Pereima

Vicari, Carolina Faria Santos.

Introduo: vacinas contribuem significativamente para a reduo da incidncia de doenas

LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS

Bacilo de Calmette e Gurin, vacina contra formas graves de tuberculose

Centro de Referncia de Imunobiolgicos Especiais

Departamento de Informtica do Sistema nico de Sade

Trplice Bacteriana (vacina contra difteria, ttano e coqueluche)

Evento Adverso Ps-Vacinao

Episdio Hipotnico Hiporresponsivo

Vacina contra Febre Amarela

Vacina contra Hepatite B

Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Sade

Organizao Mundial de Sade

Organizao Pan-Americana da Sade

Programa Ampliado de Imunizaes

Programa Nacional de Imunizaes

Trplice Viral (vacina contra sarampo, caxumba e rubola)

Fundao Servio Especial de Sade Pblica

Sistema de Informaes dos Eventos Adversos Ps Vacinao

Tetravalente (DTP + Hib - vacina contra Haemophilus influenzae tipo B)

United Nations Childrens Fund

Unidade de Terapia Intensiva

Vigilncia dos Eventos Adversos Ps Vacinao

Vacina Oral contra Plio, contra poliomielite

Vacina Oral de Rotavrus Humano, contra diarria por rotavrus

TABELA 1 - Os dez eventos adversos mais freqentes notificados relacionados tetravalente,

GRFICO 1 Regionais de sade do Estado de Santa Catarina.............................................15

FALSA FOLHA DE ROSTO....................................................................................................i

1.2. Vacinas no mundo

Em 2000, a Organizao Mundial da Sade (OMS) obteve de 189 pases-membros um

Apesar dos progressos feitos na direo da

erradicao da poliomielite e na reduo da mortalidade por sarampo e ttano neonatal, por

morbimortalidade da populao e implementar outras aes em sade pblica durante o

1.3. Vacinas no Brasil

No Brasil, os programas de imunizao foram se consolidando gradualmente,

(SESP) criou um sistema de notificao de algumas doenas transmissveis e passou a

1.4. Os eventos adversos

Os Programas de Imunizao, utilizados mundialmente, so medidas que possuem

1.5. Testes de segurana

Antes da comercializao, as vacinas passam por diversos testes de segurana e

programas oficiais de imunizao para verificar requisitos mnimos de qualidade descritos em

1.6. O sistema de vigilncia passiva

O Estado de Santa Catarina implantou seu programa de vigilncia, sob orientao do

Na investigao de um evento adverso necessrio considerar trs questes

Algumas informaes so teis na investigao: experincia prvia com a vacina,

1.8. Definio de caso

Segundo o Manual de Eventos Adversos Ps Vacinao (2005), um caso de evento

1) Eventos adversos decorrentes de depresso imunolgica: podem ocorrer em

No caso das vacinas no-vivas, o risco da resposta

imunolgica no se processar adequadamente, continuando o receptor da vacina suscetvel s

2.4. Reaes de tipo IV, chamadas de hipersensibilidade tardia, que envolvem a

1.9. Como notificar

As unidades notificantes geralmente so as Unidades Bsicas de Sade, de Pronto

Considerando a importncia inquestionvel das imunizaes na preveno de

Verificar por meio dos dados obtidos os seguintes achados:

Calcular a taxa de notificao de eventos adversos.