SINALIZAO CELULAR

o conjunto de mecanismos que permitem uma clula influenciar outra clula. Nos animais multicelulares, as clulas se comunicam por meio de tipos diferentes de molculasinal, que podem ser protenas, peptdeos pequenos, aminocidos e etc. A maioria dessas clulas liberada no espao extracelular por meio de excitose, outras podem ser enviadas por difuso atravs da membrana celular e, por ltimo, existem aquelas que so expostas na superfcie externa da clula e permanecem ligadas a ela, sinalizando para outras clulas somente quando entram em contato. Sinalizaes de curto alcance Sinalizao dependente de contato Protenas ligadas membrana plasmtica de uma clula podem interagir com receptores de uma clula adjacente. Sinalizao parcrina As molculas sinalizadoras (mediadores locais) agem em mltiplas clulas-alvo, prximas do local de sua sntese o Sinalizao entre clulas muito prximas Geralmente as clulas sinalizadoras e as clulas alvo so de tipos diferentes Sinalizao autcrina A clula responde a substncias liberadas por ela mesma. As molculas sinalizadoras so os mediadores locais, como por exemplo, alguns fatores de crescimento. o Clulas cancerosas Estimular sua sobrevivncia e proliferao Junes ocludentes o So canais aquosos estritos que conectam o citoplasma de clulas adjacentes, normalmente clulas epiteliais. o Permitem a troca de ons orgnicos e outras molculas hidrossolveis pequenas. Assim as clulas podem se comunicar diretamente, sem necessidade de transpor a barreira da membrana plasmtica. Sinalizaes de longo alcance Nos animais complexos, as clulas endcrinas e as clulas nervosas atuam juntas na coordenao das atividades de clulas em partes distantes do corpo. Enquanto as diferentes clulas endcrinas devem utilizar diferentes hormnios para se comunicar especificamente com suas clulas alvo, diferentes clulas nervosas podem usar o mesmo neurotransmissor e, ainda assim, comunicam-se de uma forma altamente especfica. A diferena bsica entre estes tipos de sinalizao esto na velocidade e na seletividade com que os sinais so enviados para seus alvos. Sinapses qumicas A molcula sinalizadora (neurotransmissor) age em uma clula alvo prxima de onde ela foi formada. o Estmulo de uma clula nervosa Impulso eltrico ao longo do axnio Quando chega na extremidade final do axnio

Desencadeia a secreo de um sinal qumico que atua como neurotransmissor. o Geralmente somente a clula alvo que est em comunicao sinptica com a clula nervosa exposta ao neurotransmissor liberado pelo terminal nervoso (Embora alguns neurotransmissores atuem de modo parcrino, servindo como mediadores locais que influenciam mltiplas clulas alvo na rea) Sinalizao endcrina A molcula sinalizadora (hormnio) age na clula alvo distante do stio de sntese. o As clulas endcrinas secretam os hormnios para o sangue, e estes atuam somente naquelas clulas alvo que possuem os receptores apropriados. Os receptores ligam os hormnios especficos, que so captados do fludo extracelular pelas clulas alvo. o Hormnios podem ser divididos em 2 grupos de acordo com sua SOLUBILIDADE: Lipossolveis e Hidrossolveis. o Embora a maioria dessas molculas-sinais serem praticamente insolveis em gua, todas elas so transportadas na corrente sangunea ligadas a protenas carreadoras que as tornam solveis e das quais se dissociam antes de entrar nas clulas alvo. o Transduo por receptores intracelulares Os receptores para os hormnios esteroides esto localizados no citoplasma. O Complexo hormnio-receptor translocado ao ncleo. Os receptores para os hormnios tireideo, cido retinico e vitamina D esto localizados no ncleo das clulas alvo. Em ambos os casos, o receptor inativo est ligado a complexos proteicos inibidores. A interao com o ligante altera a conformao do receptor, causando a dissociao do complexo inibidor e a ligao do receptor a protenas coativadoras que estimulam a transcrio gnica. Os receptores ativados ligam-se, atravs dos zinc fingers, em uma regio especfica do DNA, denominada elemento de resposta ao hormnio, promovendo a transcrio gnica e sntese de protenas enzimticas. Em outros casos, contudo, a interao com um receptor nuclear inibe a transcrio. Receptores So protenas que ligam a molcula sinalizadora e desencadeiam uma resposta na clula alvo. Existem dois tipos de receptores: Receptores intracelulares Receptores de superfcie celular Metabotrpicos Ligados a protena G

Sete domnios transmembrana Usa a protena G para transmitir o sinal para o interior da clula Protena G: uma protena trimtrica composta por 3 subunidades que esto ancoradas a membrana plasmtica e responsvel por levar a informao do receptor para a enzima efetora. Sua ativao se d por ligao ao GTP. Por isso chamada de protena G. o A ativao da protena-alvo altera a concentrao de um ou mais mediadores intracelulares pequenos se a protena for uma enzima ou altera a permeabilidade da membrana plasmtica aos ons se a protena for um canal inico. Os pequenos mediadores intracelulares alteram o comportamento de outras protenas de sinalizao na clula. Ionotrpicos Canais inicos o Esto envolvidos na sinalizao sinptica rpida entre as clulas nervosas e outras clulas alvo eletricamente excitveis. o Esse tipo de sinalizao mediado por um pequeno nmero de neurotransmissores que abrem e fecham, temporariamente, um canal inico formado pela protena a qual se ligam, alterando por um momento a permeabilidade da membrana aos ons. Propriedades dos canais inicos Conduzem ons So seletivos Abrem e fecha em resposta a sinais especficos Catalticos Ligados a enzimas o Quando ativados, funcionam diretamente como enzimas, ou esto associados diretamente a enzimas ativadas por eles. o Geralmente so protenas transmembrana de passagem nica, cujo stio de interao com o ligante est do lado de fora da clula e cujo stio cataltico, ou de ligao enzima, est do lado de dentro. o A grane maioria representada por cinases ou a elas associada e, quando ativados, fosforilam grupos especficos de protenas na clula alvo. o Existem 5 tipos de receptores catalticos Receptores guanilil ciclase A interao do ANP com o receptor estimula a produo de GMPc que ativa a PKG. (ANP Receptor para o peptdeo natriurtico atrial). Receptores tirosina cinases Dimerizao e Transfosforilao Tirosinas fosforiladas servem para ancorar diversas protenas sinalizadoras citoplasmticas. A fosforilao ativa o receptor ( capaz de fosforilar outras protenas) Os resduos tirosina fosforilados so reconhecidos por protenas que possuam domnio SH2

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Receptores associados a tirosinas cinases Protena RAS (GTPase monomrica) intragir com outras ptns, ativando-as o Receptores tirosina cinases ativados ancoram protenas GNRP (Sos) para ativar a Ras. MAP cinase (downstream da Ras) o Receptores tirosina fosfatases Receptores serina/treonina cinases

Segundos mensageiros Os sinais recebidos por receptores associados a protena G ou associados a enzimas, na superfcie de uma clula, so transmitidos para o seu interior por uma combinao de pequenas molculas de sinalizao intracelular, os segundos mensageiros. Eles so gerados em grande nmero em resposta ativao do receptor e se difundem rapidamente para longe de sua fonte de produo, transmitindo o sinal para outras partes da clula. Eles transmitem o sinal por se ligarem a protenas de sinalizao especficas ou a protenas efetoras e alterarem sua conformao e seu comportamento. o o o o AMP cclico Hidrossolvel e se difunde no citosol IP3 e Diacilglicerol GMP cclico clcio