1. Laboratrio de Ecologia Funcional. Programa de Ps-graduao em Ecologia de Ecossistemas.
Professor Titular V, bolsista FUNADESP de
produtividade em pesquisa; 2. Bolsista FAPES de Mestrado. Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas; 3. Universidade Vila Velha UVV. Rua Comissrio Jos Dantas de Melo, 21, Boa Vista, Vila Velha, ES, Brasil. CEP: 29.102-770; 4. Laboratrio de Fitoqumica de Plantas Medicinais. Ncleo de Pesquisas em Produtos Naturais - NPPN. Professor Associado. Universidade Federal do Rio de Janeiro - UFRJ. Bloco H, CCS, NPPN, UFRJ.Ilha do Fundo, Rio de Janeiro, RJ, Brasil. CEP: 21941-590 *Autor para correspondncia: arygomes@uvv.br Copyright jul-set 2013 do(s) autor(es). Publicado pela ESFA [on line] http://www.naturezaonline.com.br Silva AG, Boldrini RF, Kuster RM (2013) Os sumars cicatrizantes da medicina tradicional brasileira, ou, as surpresas qumicas ativas do desconhecido gnero Cyrtopodium (Orchidaceae). Natureza on line 11 (3): 152-154. Submetido em: 12/07/2013 Revisado em:15/08/2013 Aceito em:28/08/2013 Ary G Silva 1,3 *, Rmulo F Boldrini 2,3 e Ricardo M Kuster 4 Os sumars cicatrizantes da medicina tradicional brasileira, ou, as surpresas qumicas ativas do desconhecido gnero Cyrtopodium (Orchidaceae) Healing smars from Brazilian traditional medicine or, the surprises of active phytochemicals of the unkonwn genus Cyrtopodium (Orchidaceae) ISSN 18067409 O mercado farmacutico brasileiro oferece extratos das razes e base dos rizomas de espcies de Cyrtopodium, apresentaes na forma de cremes e pomadas, inclusive homeopticas, destinadas cicatrizao de feridas. Tanta facilidade de acesso, inclusive de registro no Ministrio da Sade, nos supreendeu em funo da quase total ausncia de informaes quanto ao perfil fitoqumico para este gnero. Na verdade, a fitoqumica das Monocotiledneas de uma maneira geral pouco conhecida, talvez at pelo grande nmero de txons que se abrigam sob o guarda chuva deste nome. Este fato se reflete tambm em relao ao conhecimento da fitoqumica de Orchidaceae, uma famlia da classe Liliopsida, e uma das mais numerosas em espcies do planeta . Estima-se que tenha entre 28.000 e 30.000 espcies distribudas em 980 gneros, tendo sido publicadas 2.650 espcies brasileiras, agrupadas em 205 gneros, nmero de espcies que apenas menor do que na Colmbia e no Equador. Vale ressaltar que o endemismo das Orchidaceae brasileiras significativo, com 35 gneros e 1.800 espcies. Apesar de uma qumica pouco conhecida, outro fator importante sobre as orqudeas o seu uso na fitoterapia. Ao longo dos sculos, muitos benefcios sade humana foram atribudos ao uso de extratos de orqudeas. Entre estes benefcios encontramos propriedades diurticas, relaxantes, antirreumticas, anti-inflamatrias, anticarcinognicas, antimicrobianas, antivirais, hipoglicemiante, anticonvulsivante, neuroprotetora, e outras. As propriedades etnofarmacolgicas das orqudeas so utilizadas em muitas partes do mundo, no tratamento de inmeras doenas como as de pele, respiratrias e infecciosas, problemas relacionados com o trato digestivo, rgos reprodutores, circulao, propriedade antitumoral, antinociceptivo, e para reduzir a febre. Uma vasta gama de compostos qumicos com atividade biolgica, como alcalides, derivados bibenzlicos, flavonides, fenantrenos, e terpenides, foram isolados recentemente a partir de espcies de orqudeas. As principais atividades farmacolgicas registradas esto relacionadas aos extratos e metablitos dessas plantas, em especial aos extrados de folhas e flores. A maior parte dos trabalhos relacionados a orqudeas com propriedades medicinais esto restritos s espcies asiticas e europeias, com poucos estudos feitos com plantas brasileiras. Os registros indicam que espcies de orqudeas foram utilizadas como fonte de frmacos fitoterpicos desde 2800 a.C., na China. No perodo Vdico (2000 a.C. 600 a.C.), na ndia, a populao ulitizava algumas orqudeas por terem propriedades curativas e afrodisacas. Nas escrituras vdicas indianas h inclusive a meno da orqudea Vanda que atualmente um gnero de orqudeas asiticas. Em algumas partes da Europa, Amrica, Austrlia e frica, as orqudeas tambm foram utilizadas como ervas medicinais por um logo perodo de tempo. Um total de 365 vegetais, incluindo vrias orqudeas, listado na antiga Matria Medica Chinesa, do Imperador Shen Nung Pen-tsao Ching, conhecido e venerado na China como o Pai da Medicina Chinesa. Estas escrituras relatam vrios benefcios sade que incluem propriedades diurticas, relaxantes, anti-reumticas, anti-inflamatrias, anti-carcinognicas, atividades antimicrobiana, antiviral, hipoglicemiante, anti-convulsivante e neuroprotetora. Em diversas partes do mundo, as propriedades etnofarmacolgicas das orqudeas so utilizadas no tratamento de inmeras doenas como as de pele, respiratrias e infecciosas, nos problemas relacionados com o trato digestivo, rgos reprodutores, circulao, na terapia antitumoral, e como antinociceptivo e antitrmico. A espcie asitica Dendrobium nobile Lindl., que extensamente cultivada em todo o Brasil, o maior exemplo de orqudea medicinal. No Brasil esta espcie conhecida popularmente como orqudea olho de boneca. Esta espcie ocorre tambm no Himalaia e na China, onde so comercializadas em pedaos desidratados). Esta espcie muito valorizada na China, desde a dinastia Han (200 a.C. a 200 153 ISSN 18067409 - http://www.naturezaonline.com.br Silva et al. Cyrtopodium como cicatrizante popular d.C.), e sua popularidade na medicina chinesa advm da fama de promover longevidade e de servir como afrodisaco. Poucas orqudeas brasileiras so utilizadas para fins fitoterpicos, em contraste com tamanha diversidade de espcies. Uma delas, Epidendrum mosenii Rchb, reclassificada como Epidendrum fulgens, tem seu uso popular contra processos infecciosos e dolorosos. Ensaios demonstraram que esta espcie possui efeito analgsico importante e baixa toxicidade in vivo. H no Brasil a produo de pomadas base de Cyrtopodium punctatum, comercializadas como por exemplo a Pomada de C. punctatum D1, Homeopatia Almeida Prado, e a Pomada de C. punctatum, Homeopatia Sal da Terra) com indicaes no auxlio do tratamento de fstulas, caxumba, flebite, furnculos e inflamaes fechadas, porm esta espcie no ocorre no Brasil. provvel que o produto seja produzido a partir de diversas espcies de Cyrtopodium brasileiras, popularmente chamadas de Sumar, j que o C. saint-legerianum e C. gigas so muito semelhantes espcie utilizada. Alm das indicaes acima, o Sumar tambm utilizado popularmente contra queda de cabelo. Na Amazni a, a comuni dade de ndi os da t ri bo Carajs utiliza orqudeas nativas do gnero Sobralia como contraceptivo feminino, porm, ainda no h testes cientficos que comprovem a eficincia do tratamento. Ainda assim, estas plantas so citadas como abortivas na literatura mdica. Molculas bioativas da espcie Miltonia flavescens Lindl, nativa do sul brasileiro, apresentaram efeito antifngico contra Cladosporium herbarum e um flavonide isolado dela, a Hortensina demonstrou ao contra sete linhas de clulas cancerosas, sendo seletiva para clulas MCF-7 do cncer de mama. Cyrtopodium um gnero Neotropical da famlia Orchidaceae, distribuindo-se desde o sul da Flrida, nos Estados Unidos at o norte da Argentina. O Brasil o pas com o maior nmero de espcies neste gnero, com 39, seguido por Bolvia e Venezuela, com nove espcies cada, Paraguai, com seis e Suriname e Guiana com quatro espcies cada. Destas 39 espcies do Brasil, 25 so endmicas. O cerrado brasileiro o maior foco de diversidade do gnero, comportando 29 espcies, das quais 13 so endmicas deste bioma. A maioria das espcies terrestre, porm existem espcies litfitas, epfitas ou tanto terrestre quanto rupcola. As de hbito epfita ou litfitas apresentam grandes pseudobulbos fusiformes, com folhas articuladas. J as terrestres apresentam normalmente pseudobulbos menores, que podem ser superficiais ou subterrneos, com folhas articuladas ou no, ocupando predominantemente os campos abertos numa ampla gama de habitats. Apesar das flores vistosas de muitas espcies, o gnero nunca recebeu muita ateno dos entusiastas e cultivadores de orqudeas, porm, o interesse no cultivo tem aumentado nos ltimos anos, com o avano da colonizao nas reas de cerrado do Brasil central, tornando muitas espcies disponveis ao cultivo. H muitos registro do uso de espcies de Cyrtopodium para fins medicinais. Em 1926, Pio-Corra considerou o uso do sumo de C. paranaensis Schltr. e de Cyrtopodium punctatum (L.) Lindl. para estancar sangue em cortes e leses, alm de cicatrizar ferimentos. Devido s suas propriedades medicinais, vrias espcies do gnero so conhecidas popularmente com os nomes de lanceta-milagrosa, bisturi-vegetal e bisturi-do-mato. Espcies do gnero tambm so utilizadas na forma de pomadas para o tratamento de leses nas plpebras; na forma de sumo para o tratamento de abcessos, foliculite, ou na forma de xaropes para tratar tosse e coqueluche. A espcie C. andersonii Lamb. ex Andr., conhecida pelo nome popular rabo-de-tatu, usada popularmente como antiinflamatrio e analgsico, no qual so utilizados pseudobulbos. Em estudo para anlise de atividade analgsica e antiinflamatria, detectaram atividade antiinflamatria do extrato aquoso do pseudobulbo a 20% e de um polissacardeo extrado do mesmo, a cirtopodina, no havendo atividade analgsica. A atividade antiinflamatria foi analisada pelo ensaio das contores abdominais induzidas pelo cido actico e a analgsica central pelo teste de placa quente (Hot plate test). Em pesquisas de triagem de efeito citotxico e antimicrobiano de vrias plantas brasileiras, uma espcie de Cyrtopodium foi testada. Na cidade de Governador Valadares (Minas Gerais Brasil) h o uso popular dos pseudobulbos desta espcie como antibitico tpico, com o nome popular de Sumar. A despeito do uso popular, o extrato etanlico da espcie testada no apresentou nenhuma atividade antimicrobiana detectvel nos testes. Uma glucomanana isolada dos pseudobulbos frescos de Cyrtopodium cardiochilum. apresentou atividades anti-inflamatria e imunolgica. A atividade anti-inflamatria foi mensurada pelo teste de permeabilidade vascular induzida por cido actico em ratos e a glucomanana inibiu o aumento da permeabilidade vascular causada pelo cido actico, que um modelo tpico de reao inflamatria imediata, sugerindo excelente atividade anti-inflamatria. A atividade imunolgica foi medida pelo teste do ndice de fagocitose, que aumentou significativamente com a glucomanana, indicando propriedades imunomoduladoras. As atividades observadas pelas metodologias aplicadas comprovam a capacidade teraputica desta espcie na medicina popular. No Rio de Janeiro, pseudobulbos de Cyrtopodium andersonii so utilizados popularmente para curar feridas e cicatrizar leses e em Quissam, o sumo dos pseudobulbos de C. paranaense Schltr., popularmente denominada de sumar, tambm utilizado na cicatrizao de feridas, porm nenhuma atividade biolgica foi estabelecida cientificamente. O conhecimento sobre as possibilidades de uso medicinal das espcies de Cyrtopodium no est restrito ao conhecimento tradicional brasileiro. Na Argentina, nos distritos de Corrientes e Misiones, utilizam-se os pseudobulbos de Cyrtopodium palmifrons Rchb. f. & Warm., de nome popular Calaguala e Calaguala macho, para desordens pulmonares, infeces do trato urinrio, e como emenagogo e antiarrico. J no distrito de Tucumn, utiliza-se a planta inteira de C. pflanzii Schltr. para o combate tosse. Nenhum dado cientfico de teste de atividade biolgica ou identificao de constituintes qumicos foi publicado. 154 ISSN 18067409 - http://www.naturezaonline.com.br Silva et al. Cyrtopodium como cicatrizante popular Este panorama de indicaes teraputicas se contrasta com a muito pequena quantidade de informaes fitoqumicas para o gnero Cyrtopodium. Uma de suas espcies, Cyrtopodium flavum Link & Otto ex. Rchb., que j foi denominada C. paranaense e C. poliphyllum, e cresce nos afloramentos rochosos e nas restingas no Esprito Santo, foi tomada como modelo de estudo para avaliao experimental da atividade cicatrizante, num projeto em andamento numa parceria entre o Laboratrio de Ecologia Funcional e o de Cultura de Clulas da Universidade Vila Velha - UVV, e o Laboratrio de Fitoqumica de Plantas Medicinais do Ncleo de Pesquisa em Produtos Naturais da Universidade Federal do Rio de Jaqneiro, NPPN-UFRJ. Dentre os principais desafios, est o de lanar luzes sobre a composio qumica dos extratos de espcies do gnero. Para isto, os extratos etanlicos de razes e pseudobulbos sero analizados aplicando-se a metodologia de espectrometria de massas de ressonncia ciclotrnica de ons por transformao de Fourier (FT- ICR MS) acoplado com a fonte de ionizao por electrospray (ESI). Os achados exploratrios j indicam que a diversificao fitoqumica das razes maior que a dos pseudobulbos. Porm, os componentes fitoqumicos ainda esto longe de ser completamente conhecidos. Os ensaios exploratrios com de atividade cicatrizante, feito em cultura de uma linhagem de fibroblasto de pele humana, revelaram que os concentrados dos extratos etanlicos de razes e rizomas dispersos no meio de cultura com auxlio do dimetilfulfxido - DMSO, no induziram morte celular. Os fibroblastos so clulas de tecido conjuntivo que produzem fibras (por exemplo, colgenos e fibras elsticas) a fim de manter a matriz extracelular (especialmente durante a cicatrizao de feridas ou a reparao de tecidos), e para proporcionar uma estrutura para muitos tecidos. So clulas grandes, planas, alongadas possuindo processos que se estendem para fora a partir das extremidades do corpo da mesma. O ncleo da clula plano e oval. Fibroblastos produzem tropocolgeno, que o precursor do colgeno. Desempenham um papel importante na cicatrizao de feridas. Aps leso do tecido, os fibroblastos migram para o local da leso, onde colagenos novos so depositados facilitando o processo de cura. A linhagem de clulas que ser utilizada a a incubao da cultura de fibroblastos de pele humana ATCC n HTB-102, da linhagem MALME-103 somente com etanol, para descartar influncia do solvente no resultado. Aps a incubao da cultura de clulas somente com etanol, podero ser identificadas alteraes na morfologia na cultura de clulas decorrentes do solvente. O esperado para que se possa constatar experimentalmente a atividade cicatrizante, pela ativao moderada dos fibroblastos, de tal maneira que possa participar efetivamene do processo de reparao tecidual. Duplo ento ser o desafio, pois alm de evidenciar que os extratos no induzem a morte celular, tambm estimula o processo de reparao, devido estimulao do fibroblasto pelos extratos em questo.