Ester Schwarz 2012/1

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL

FACULDADE DE FARMCIA
DEPARTAMENTO DE PRODUO DE MATRIA-PRIMA
DISCIPLINA DE QUMICA FARMACUTICA I FAR - FAR01014 2012/1
ESTUDO DIRIGIDO DA REA 3
1 Reconhecer as estruturas qumicas de morfina, petidina, metadona, codena e naloxona.
Diferenciar suas indicaes teraputicas e principais contra-indicaes.
morfina
Indicaes
Obstipao funcional crnica e associada a distrbios anorretais
(hemorroidas, ps-cirurgia proctolgica).
Sndrome do intestino irritvel.

Morfina

Contraindicaes
Hipersensibilidade ao Psyllium.
Impactao fecal.
Obstruo gastrintestinal.

sulfato de morfina
Indicaes
Dor moderada a grave, aguda e crnica.
Dor de enfarte do miocrdio e de edema pulmonar agudo.
Adjuvante de anestesia geral.
Analgesia ps-operatria.
Contraindicaes
Asma grave ou aguda.
Alcoolismo agudo.
Hipersensibilidade morfina.
Ileo paraltico.
Presso intracraniana aumentada.
Trauma craniano ou tumor cerebral.
Depresso respiratria aguda.
Obstruo das vias areas superiores.
Feocromocitoma (injeo).

fosfato de codena
Indicaes
Dor leve a moderada, aguda ou crnica.
Contraindicaes
Depresso respiratria aguda.
leo paraltico.
Hipersensibilidade codena.

Codeina

cloridrato de naloxona
Indicaes
Depresso respiratria, ps-cirrgica, por dose excessiva de
analgsicos opioides.
Antdoto em intoxicaes por opioides.
Contraindicao
Hipersensibilidade ao frmaco ou a qualquer componente da
formulao.

Naloxona

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Petidina

cloridrato de petidina (Brasil) = meperidina (USA)

Agonista ,
Dose adulto v.o., IM, IV, SC, 50-150 mg/dose, cada 3-4 h
Rpido incio de ao, Curta durao de ao (uso em obstetrcia)
Eliminao renal normeperidina (N-demetilao)
Fator de risco: acmulo x toxicidade x uso continuado
Ateno: pacientes idosos ou insuficincia renal
normeperidina baixa analgesia
excitante do SNC (tremores e convulses)

Metadona

cloridrato de ()-metadona
Longa durao de ao (8-12 h v.o.)
Sndrome de Abstinncia com efeitos menores
Dose: 20 mg v.o. cada 8-12 h analgesia
40 mg v.o. cada 24 h dependentes qumicos
Possui trs metablitos ativos com meia-vida maior que metadona:
-metadol,
normetadol (N-demetilao),
dinormetadol (N-demetilao)
MOSTROU QUE O ANEL PIPERIDINA NO NECESSRIO

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2 Conhecer os receptores opiides e discutir a importncia de cada um sobre a ao farmacolgica e

os efeitos adversos do agonista opiide. Discutir a influncia das variaes estruturais da morfina
sobre a atividade analgsica (REA). Conhecer o perfil farmacolgico da morfina e seus efeitos
adversos.
PERFIL FARMACOLGICO DA
MORFINA
Efeitos Centrais
analgesia (10-40 mg/dia, IV)
sedao (50-100 mg/dia, IV)
euforia
dependncia psicolgica (compulso
utilizao)
tolerncia
dependncia fisiolgica
sndrome de abstinncia
depresso respiratria central (> 100 mg/dia)
Efeitos Perifricos
nuseas
vmitos
constipao
miose
RELAO ESTRUTURA-ATIVIDADE
PARA MORFINA
OH fenlico bloqueio diminui ao
depressora SNC
aumenta ao
antitussgena
OH lcool em C6 bloqueio facilita
passagem pelas membranas cerebrais
Dupla ligao C7-C8 No necessria
para ativ. analg.
Grupo N-metila Modificao do
substituinte leva aos antagonistas
O N essencial para
atividade analgsica
Anel aromtico essencial para
atividade analgsica
Ponte Etrea No essencial para atividade analgsica
Estereoqumica e Simplificao da molcula

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3 Diferenciar o fenobarbital, o pentobarbital e o tiopental quanto ao incio de ao e durao de

ao, utilizando suas caractersticas estruturais para explicar tais diferenas quanto atividade
hipntica. Reconhecer suas estruturas qumicas. Discutir suas indicaes clnicas.

Relao Estrutura-Atividade para Barbitricos

1.

Acidez so cidos fracos

2.

a proporo entre as formas ionizadas e no ionizadas devem ser adequadas para

possibilitar a passagem pela BHE

Lipofilia
2.1

substituintes em C-5

Atividade hipntica aumenta com o aumento do nmero de carbonos (entre 610 carbonos)

Cadeia ramificada aumenta a solvatao da molcula e diminui a lipofilia e a

atividade hipntica

Introduo de grupos polares na fenila em C-5 diminui a lipofilia e a atividade

hipntica

2.2

metilao no N no altera a atividade hipntica

2.3

substituio do O em C-2 pelo S promove incio de ao mais rpido e menor

durao de ao

o aumento de molculas de S diminiu a atividade hipntica

Indicaes Clnicas
a. Anticonvulsivante (fenobarbital) 60-200 mg/dia, v.o. (crianas 3-6 mg/kg/dia, v.o.)
b. Anestsico intravenoso (tiopental), 50-100 mg Anental
c. Pr-anestsico (pentobarbital)
d. Sedativo 30-120 mg v.o. 2 a 3 x/dia (no > 400 mg/dia)
e. Hipntico, insnia de curta durao (at 2 semanas) 100-200 mg noite, v.o.

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4 Conhecer o stio GABA, suas isoformas, e discutir a importncia das mesmas para a ao
farmacolgica do agonista benzodiazepnico e dos no benzodiazepnicos. Discutir o emprego
teraputico dos benzodiazepnicos como hipnticos em relao ao uso dos barbitricos. Diferenciar
os benzodiazepnicos (Bzd) quanto a sua utilizao como hipnticos ou ansiolticos. Discutir a
importncia da farmacocintica dos benzodiazepnicos para sua utilizao teraputica e efeitos
adversos.

Receptor GABAA: canal inico de cloreto regulado

por ligante.

Receptor GABAB: acoplado protena G, inibiao

adenilato-ciclase

Receptor GABAA
responsvel por todas aes dos BZD como sedativo (1), ansioltico (2), anticonvulsivante (1),
relaxante muscular, amnsico (1) isoformas da sub-unidade determinam o reconhecimento BZD
sub-unidades 4 e 6 tem arginina101 (no reconhece BZD)
sub-unidades 1, 2, 3 e 5 tem histidina101
Mecanismo de ao barbitricos
Depressores no seletivos do SNC;
Assim como os BDZ, os barbitricos aumentam a ao do GABA, mas ligam-se a um stio diferente no
receptor GABA-A e sua ao menos especfica.
Agem nos receptores GABAA diferentemente dos BZD:
Potencializam as correntes de cloreto induzidas pelo GABA atravs do prolongamento dos perodos
nos quais h momentos de abertura dos canais, ao invs de aumentar a frequncia de abertura (como
nos BZD);
Promovem (e no competem com) a ligao dos BZD ao receptor GABAA ;
Sua ao requer subunidades e ;
Em concentraes subanestsicas: pode reduzir a despolarizao induzida por glutamato (AMPA);
Inibio de receptores excitatrios (AMPA) + ativao de receptores inibitrios (GABAA ) =
DEPRESSO DO SNC POR BARBITRICOS
Barbitricos, Benzodiazepnicos e Hipnticos no benzodiazepnicos
Potenciam os efeitos inibitrios do GABA
Escolha do BZD, depende: Absoro, distribuio e metabolismo
potncia BZD correlaciona com sua lipofilia
durao ao BZD correlaciona com seu metabolismo
Efeitos adversos Sedao, amnsia e dependncia fsica e psquica

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5 Conhecer a estrutura bsica dos benzodiazepnicos. Utilize a estrutura qumica para classificar os
Bzd, prever sua atividade teraputica e metabolizao.

REA de 5-fenil-1,4-benzodiazepin-2-ona como ansioltico

Anel A
Grupo eletronegativo em C-7 aumenta a atividade ansioltica
Substituintes nas posies 6, 8 e 9 diminuem a atividade ansioltica
a troca do anel aromtico por um heterociclo diminui a atividade ansioltica
Anel B
grupo aceptor de hidrognio (ex. cetona) em C-2 necessrio. Este grupo favorece a orientao espacial
co-planar com anel A. Interage com resduo histidina do receptor.
substituio de C=O por C=S afeta a seletividade mas no a a atividade ansioltica ex. quazepam
os compostos hidroxilados em C-3 tm a mesma potncia daqueles no hidroxilados. So excretados
mais rpido. Ex. lorazepam, oxazepam
Formao de anel em C-1 e C-2 com aceptor de hidrognio (triazol, imidazol) determina alta afinidade
por receptor Bdz. Ex. triazolam, estazolam
a dupla ligao em C-4 e C-5 no necessria, nem o N na posio 4.
O grupo N-xido no necessrio
A fenila em C-5 no necessria.
Substituinte em para na fenila desfavorvel para a atividade ansioltica. Um substituinte em orto no
interfere na atividade.

Os Benzodiazepnicos podem ser divididos em:

Grupo C-2-cetona: (clordiazepxido, diazepam)
originam metablitos ativos
so lentamente oxidados no fgado
tm meia-vida longa (acima de 12 h)
Grupo C-3-hidroxila: (lorazepam, oxazepam, temazepam)
No originam metablitos ativos
tm meia-vida intermediria (6-12 h)
Grupo Triazolol: (triazolam, estazolam)
originam metablitos ativos
so oxidados no fgado
tm meia-vida curta (6 h)
Grupo C-7-nitro: (clonazepam)
No originam metablitos ativos
tm meia-vida longa

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6 Conhecer as caractersticas estruturais que determinam as diferenas farmacodinmicas e

farmacocinticas entre os frmacos: diazepam, oxazepam, lorazepam, triazolam e clonazepam.

diazepam4-30 mg/dia

oxazepam30-60 mg/dia

lorazepam2-6 mg/dia

triazolam0,25mg (0,5 h antes de dormir)

clonazepam0,5-1,5 mg/dia

Metabolismo:

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7 Discutir a utilizao clnica de flumazenil.

Antagonista de BZD = flumazenil
Utilizados para reverter os casos de superdosagem por benzodiazepnicos (para outros frmacos pode
piorar o caso)
8 Diferenciar os hipnticos e ansiolticos no-benzodiazepnicos, buspirona e zolpidem, dos
hipnticos e ansiolticos benzodiazepnicos quanto a sua utilizao teraputica e efeitos adversos.
Conhecer a classe qumica dos mesmos.

buspirona (cloridrato)- para manejo de TAG em pacientes no responsivos ou intolerantes a BZD

Classe das azapironas
No tem ao anticonvulsivante, miorrelaxante e sedativo
No apresenta potencial para dependncia
Diversas interaes medicamentosas
Segurana e eficcia no comprovada em crianas
dose v.o. adultos, 5 mg, 3 x/dia

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zolpidem para manejo de insnia em pacientes no responsivos ou intolerantes a BZD

ligao seletiva com o receptor Omega 1-BZD
ausncia efeitos anticonvulsivante e miorrelaxante
Precaues e contra-indicaes:
Segurana e eficcia no comprovada em menores 18 anos
Secretado no leite materno
Evitar na gravidez (no h estudos)
Paciente com comprometimento das funes respiratrias e com apnia obstrutiva do sono
Evitar suspenso abrupta insnia rebote
Pode causar sedao diurna

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9 Reconhecer os frmacos antipsicticos segundo seu grupo qumico: dibenzazepnico,

benzisoxazol, fenotiaznico, butirofenona, tioxanteno. Diferenciar os antipsicticos quanto as suas
vantagens e desvantagens na utilizao teraputica e efeitos adversos. Explicar estas diferenas
quanto ao tipo dos receptores envolvidos.
Os antipsicticos convencionais compreendem os grupos qumicos:
Fenotiazinas, com cadeia lateral aliftica clorpromazina triflupromazina
com cadeia lateral piperidnica tioridazina
com cadeia lateral piperaznica flufenazina trifluoperazina pipotiazina
Tioxantenos tiotixeno
Butirofenonas haloperidol droperidol triperidol
Os antipsicticos atpicos compreendem os grupos qumicos (no causam distonia):
Derivado benzoisoxazol risperidona
Derivado dibenzapina clozapina

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10 Conhecer as indicaes clnicas para os antipsicticos e o mecanismo de ao pelo qual exercem

sua atividade teraputica. Conhecer um frmaco que apresenta forma farmacutica de longa
durao e suas vantagens no emprego teraputico.

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Via de administrao: IM
Durao de ao (tempo mdio): 1 a 2 semanas
Problemas de adeso ao tratamento e de ma absoro so reduzidos.
11 Discutir as propriedades qumicas dos antipsicticos fenotiaznicos e sua REA em relao
atividade antipsictica.

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12 Diferenciar os antidepressivos quanto sua estrutura qumica, utilizando as caractersticas

qumicas para prever seu mecanismo de ao, utilizao teraputica e efeitos adversos. Reconhecer
a estrutura qumica dos frmacos constantes na RENAME 2010. Conhecer os receptores e seus
transportadores envolvidos na ao antidepressiva.

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Antidepressivos Tricclicos (ATCs)

ATC possuindo amina terciria:
principalmente inibidor da recaptao de SA
Ex. amitriptilina, clomipramina, imipramina, doxepina (maior inibidor de recaptao de NA)
tambm atividade anti-1-adrenrgica, anticolinrgica e anti-histamnica
efeitos colaterais:
sedao, boca seca, reteno urinria, constipao, hipotenso
ATC possuindo amina secundria:
principalmente inibidor da recaptao de NA
Ex. desipramina, nortriptilina (+ potente), amoxapina
estes frmacos possuem poucos efeitos anticolinrgicos e anti-histamnicos (sedao)
Antidepressivos Tricclicos
PRECAUO:
no usar em glaucoma
Janela teraputica estreita
Efeitos colaterais mais importantes: cardiovasculares e anticolinrgicos
Efeito clnico: 10 a 14 dias at 6 semanas
No causam: dependncia, tolerncia, vcio
Mas,
ATCs e ISRSs sndrome de abstinncia
(rebote anticolinrgico = sintomas, como resfriado sem febre, transtornos do sono, que persistem 1 a 2
semanas)
Toxicidade ATCs
Letal: 10-15 x dose teraputica diria
30-40 mg/kg = letal
10-20 mg/kg = toxicidade

hipotenso, arritmias cardacas

convulses
coma, depresso respiratria

Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs)

(impede a desaminao de catecolaminas)
# iproniazida usado na depresso (1950)
tuberculose/ hepatotxico
# MAO, outras enzimas e metabolismo heptico de diversos frmacos
# RECEPTORES
MAO-A substrato NA, SA
MAO-B substrato feniletilamina e DA (crebro)
# IMAOs clssicos irreversveis no seletivos
ex. fenelzina, tranilcipromina
crise hipertensiva pela ingesto de tiramina nos alimentos
necessita 2-3 semanas aps tratamento para retomar [aminas] normal
# IMAOs seletivos
ex. selegilina inibe MAO-B DA
(irreversvel)
moclobemida inibe MAO-A
(reversvel)

Ester Schwarz 2012/1

Inibidores da monoaminoxidase (IMAOs)

1.

2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Tratamento da depresso atpica

humor reativo
hiperfagia
hipersonia
sensibilidade extrema perda ou rejeio interpessoal
restries dietticas
efeitos colaterais: hipotenso ortosttica, insnia, ganho de peso, edema
interao com frmacos q apresentam aminas (efedrina) ex. descongestionantes nasais
IMAOs x ATC ( [SA]) nuseas, confuso, hipertermia, hipotenso
convulses, delrio, coma e morte
moclobemida: tontura, nusea, insnia
ateno: gravidez e lactao
ATC = ISRS = IMAO

Inibidores seletivos da recaptao de serotonina (ISRSs)

Mais seletivos para SA
Tambm NA e DA
Mnimos efeitos sobre receptores colinrgicos e histamnicos
tratamento crnico aumenta eficcia da transmisso serotonrgica
fluoxetina (1986)
na Depresso maior
usar 20 mg/dia
vida= 3 a 5 dias
Tm metablitos ativos (norfluoxetina)
Inibe CYP450
(aumenta nveis sricos de diversos frmacos)
efeitos TGI= nuseas, anorexia
efeitos SNC= ansiedade, agitao, tremor

sertralina (1992)
50-100 mg/dia
vida= 24 h
No
No
menores

IMAOs x ISRSs ( [SA]) sndrome serotoninrgica

(hipotenso, convulses, delrio, coma e morte)

Antidepressivos atpicos
bupropiona, nefazodona, trazodona, venlafaxina
BUPROPIONA
Para depresso maior (1989 ) 300 mg/dia
e na cessao tabgica(1997) 150 mg/dia
GlaxoSmithKline
Mecanismo de ao provvel: Inib recaptao de DA e NA
Mnimos efeitos anticolinrgicos e cardiovasculares
Efeitos colaterais: agitao, insnia, alucinaes, risco de convulses acima 450 mg/dia
Bupropiona x IMAOs hipertenso
Bupropiona x fluoxetina (metab buprop)
Carbamazepina [bupropiona]
ateno: gravidez e lactao
RENAME 2010

INIBIDORES NO SELETIVOS DA RECAPTAO DE MONOAMINAS

cloridrato de clomipramina
cloridrato de amitriptilina
cloridrato de nortriptilina
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAO DE SEROTONINA
cloridrato de fluoxetina
OUTROS ANTIDEPRESSIVOS
cloridrato de bupropiona

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13 Explicar como um inibidor da monoaminoxidase pode ser til no tratamento precoce da doena
de Parkinson. Dar um exemplo de um IMAO que apresenta poucos efeitos adversos. Conhecer as
razes para a associao levodopa/carbidopa no tratamento dos sintomas da doena de Parkinson.
Conhecer dois frmacos inibidores da atividade colinrgica estriatal, sua interaes
medicamentosas e contra-indicaes no tratamento dos sintomas da doena de Parkinson.
Antiparkinsonianos
Estratgias para o tratamento
INIBIDOR SELETIVO DA MONOAMINOXIDASE B:
selegilina (Frmaco que inibe o metabolismo da dopamina)
Uso: retardo no aparecimento de sintomas incapacitantes na doena de Parkinson inicial

DOSE: 10 mg/dia
A seleginina um inibidor da MAO seletivo para MAO-B, que predomina nas regies contendo
dopamina no SNC. Portanto no apresenta os efeitos adversos perifricos dos IMAO no seletivos.

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Levodopa:carbidopa
Precursor da DA associado a inibidor de sua degradao
Excesso Dopamina perifrica nuseas, vmitos, anorexia, hipotenso, arritmias cardacas
Excesso Dopamina SNC anormalidade movimentos involuntrios, psicoses, discinesia
A carbidopa inibe a degradao perifrica de levodopa permitindo uma reduo da dose desta
sem perda da eficcia, e consequente reduo dos efeitos adversos.
FRMACOS ANTICOLINRGICOS:
triexifenidil (Artane), benztropina, biperideno (Akineton)
Uso: tratamento de distonia aguda induzida por antipsicticos
Efeitos adversos: problemas cognitivos, diminuio de
absoro de levodopa por via oral, xerostomia, constipao,
reteno urinria, nusea, taquicardia, reduo da sudorese.
Anticolinrgicos possuem eficcia comprovada no controle do tremor em repouso quando comparados ao
placebo, mas no controlam outros sintomas, como rigidez e bradicinesia. frequente a ocorrncia de
efeitos adversos inaceitveis, como falha de registro de memria de curto prazo, confuso mental aguda,
alucinaes e psicoses, exacerbao de disfuno de lbulo frontal, xerostomia, transtorno urinrio e
obstipao intestinal. Alm disso, causam efeito rebote com marcada deteriorao do parkinsonismo
(crise colinrgica) decorrente da retirada abrupta desses agentes. Eles no so recomendados a pacientes
com mais de 65 anos faixa etria na qual se concentra a maior prevalncia da doena alm de
precipitar psicoses em pacientes com Parkinson avanado3. Poderiam ser utilizados em pacientes jovens,
com cognio intacta e cujo sintoma predominante seja o tremor de repouso, mas o tratamento no evita a
progresso da doena.
cloridrato de biperideno e lactato de biperideno
Indicao
Distrbios motores decorrentes do uso de neurolpticos.
Contraindicaes
Glaucoma de ngulo fechado.
Reteno urinria.
Hipertrofia prosttica.
Miastenia grave.
Obstruo gastrintestinal, megaclon.
Precaues
Usar com cuidado nos casos de:
discinesia tardia (h piora com o uso de anticolinrgicos).
idosos (ajustar a dose).
antes de iniciar tratamento (fazer avaliao cognitiva, urolgica e
cardiovascular).
ocorrncia de efeitos anticolinrgicos centrais e perifricos (interromper
tratamento).
problemas cardiovasculares, epilepsia e insuficincia renal e heptica.
retirada (deve ser gradual para reduzir risco de efeito rebote e piora do
parkinsonismo).
lactao (ver Apndice B).
Pode induzir problemas psiquitricos, principalmente na esfera cognitiva.
Categoria de risco na gravidez (FDA): C (ver Apndice A).
Efeitos adversos
Obstipao, nusea, xerostomia
Viso borrada
Reteno urinria
Confuso mental, excitao, delrio, tontura, dficit de memria, alucinaes,
agitao, sonolncia
Taquicardia, arritmias, hipotenso postural
Interaes de medicamentos

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Cloreto de potssio (comprimido): risco de leses gastrintestinais. O uso

concomitante contraindicado.

14 Reconhecer a estrutura qumica de carbamazepina, clonazepam, cido valprico e carbonato de

ltio, discutindo sua importncia no tratamento de desordens bipolares. Conhecer sua toxicidade,
efeitos adversos e precaues no uso teraputico.

carbamazepina

clonazepam

cido valprico
(valproato)

Carbonato de
ltio

Ester Schwarz 2012/1

15 Discutir a indicao teraputica e efeitos adversos dos frmacos anticonvulsivantes: cido

valprico, carbamazepina, oxcarbazepina, etossuccimida e fenobarbital, relacionando-os com a
estrutura qumica dos mesmos.
valproato de sdio ou cido valproico

Indicaes
Episdio convulsivo mioclnico e tnico-clnico.
Estado de ausncia epilptica, simples ou complexa.
Estado de grande mal epilptico.
Mal epilptico parcial complexo.
Transtorno afetivo bipolar (episdio manaco)
Efeitos adversos
Sedao, tontura, cefalia, nuseas, vmitos, diarria, fraqueza, diplopia, viso turva.
Ateno:
Alterao da coagulao sangunea
Hepatotoxicidade

Carbamazepina
Indicaes
Crises convulsivas parciais simples e complexas (primeira escolha) e secundariamente
generalizadas.
Convulses tnico-clnicas generalizadas.
Transtorno bipolar, durante a latncia ou em ausncia de resposta ou intolerncia ao ltio.
Efeitos adversos
As reaes adversas mais freqentes so: nuseas, vmitos, sonolncia, vertigens, cefalia, perda de
coordenao dos movimentos musculares voluntrios e diplopia
Precauo aplasia (1 paciente/200 000), agranulocitose
Carbamazepina faz auto e hetero-induo enzimtica, diminuindo as concentraes sricas de inmeros
frmacos, quando em uso simultneo. Por isso, as doses desses devem ser aumentadas na vigncia da
associao.
Oxcarbazepina: recentemente introduzida, similar a carbamazepina. Produz menos efeitos
adversos.
INDICAES (bula):
Este medicamento indicado para o tratamento de crises parciais (as quais envolvem os subtipos
simples, complexas e crises parciais evoluindo para crises com generalizao secundria) e crises tnicoclnicas generalizadas, em adultos. Este medicamento indicado como uma droga antiepilptica de
primeira linha para uso como monoterapia ou terapia adjuvante.
A oxcarbazepina pode substituir outras drogas antiepilpticas quando o tratamento usado no for
suficiente para o controle da crise (veja Farmacodinmica).
REAES ADVERSAS:
Em estudos clnicos, as reaes adversas observadas foram geralmente leves a moderadas em
gravidade, de natureza transitria e ocorreram principalmente no incio do tratamento.
Organismo como um todo
Muito comum: fadiga.
Comum: astenia.
Muito raras: angioedema e distrbios de hipersensibilidade em mltiplos rgos (caracterizados
como rash(erupo), febre, linfadenopatia, testes de funo heptica anormal, eosinofilia e artralgia).
Sistema nervoso central
Muito comuns: tontura, dor de cabea e sonolncia.
Comuns: agitao, amnsia, apatia, ataxia, concentrao prejudicada, confuso, depresso, instabilidade
emocional (por ex.: nervosismo), nistagmo e tremor.
Sistema cardiovascular
Muito rara: arritmia (por ex.: bloqueio atrioventricular).
Sistema digestivo
Muito comuns: nusea e vmito.
Comuns: constipao, diarria e dor abdominal.
Reaes hematolgicas
Ocasional: leucopenia.
Muito rara: trombocitopenia.
Fgado
Ocasionais: enzimas hepticas elevadas, como transaminases e/ou fosfatase alcalina.
Muito rara: hepatite.
Distrbios nutricionais e metablicos
Comum: hiponatremia.
Muito raras: hiponatremia associada a sinais e sintomas tais como convulses, confuso, percepo
prejudicada, encefalopatia (veja tambm Sistema nervoso central para outros eventos adversos),
distrbio de viso (por ex.: viso borrada), vmito e nusea.
Pele e anexos
Comuns: acne, alopecia e rash (erupo).
Ocasional: urticria.
Muito raras: sndrome de Stevens-Johnson, lupus eritematoso sistmico.
rgos dos sentidos
Muito comum: diplopia.

Ester Schwarz 2012/1

Comuns: vertigem, distrbios de viso (por ex.: viso borrada).

Ester Schwarz 2012/1

Etossuximida:
Usos principais: Crises de ausncia (age em canais de clcio tipo T)
Principais efeitos adversos:
Nuseas, vmitos, alterao do humor, cefalia, vertigem
Em pacientes com predisposio: agitao, agressividade, alterao do comportamento
Pode exacerbar tnico-clnica.
ATENO: Discrasias sanguneas controle hematolgico peridico
Alterao das funes renal e heptica Possvel teratogenicidade

fenobarbital e fenobarbital sdico

Indicaes
Controle de crises epilpticas parciais, complexas e tnico-clnicas (segunda
escolha).
Estado de mal epilptico (para controle aps diazepam).
Convulses em neonatos e convulses febris na infncia.
Efeitos adversos
Hipotenso, choque.
Depresso respiratria.
Obstipao, nusea, vmito.
Vertigem, sonolncia, alucinaes, ansiedade, nervosismo, irritabilidade, prejuzo de desempenho
cognitivo, dores de cabea, disartria.
Eczema esfoliativo (raro), sndrome de Stevens-Johnson (raro), necrlise epidrmica txica, urticria,
angioedema.
Agranulocitose (raro), anemia megaloblstica (raro), trombocitopenia (raro), leucopenia.
Tromboflebite (raro).
Dano heptico,
Nefrotoxicidade.
Osteopenia (raro), raquitismo (raro), hipocalcemia.

Ester Schwarz 2012/1

16 Apresente as estruturas qumicas da prometazina e da clorpromazina. Explique as diferenas

qumicas entre esses frmacos que determinam as suas diferentes atividades biolgicas.

prometazina (antihistamnico)

clorpromazina (antipsictico tpico)

17 A imipramina foi sintetizada como um anlogo da clorpromazina e foi inicialmente usada como
antipsictico. No entanto, posteriormente foi demonstrada sua ao antidepressiva e seus anlogos
levaram a sntese dos antidepressivos tricclicos. Apresente a estrutura qumica da imipramina.
Apresente sucintamente o mecanismo de ao da imipramina, amitriptilina, desipramina e
nortriptilina. Apresente a estrutura qumica desses ltimos frmacos. Compare suas estruturas
qumicas e discuta essas diferenas qumicas em relao a atividade biolgica.
Amitriptilina
Imipramina
Desipramina
Nortriptilina

Amitriptilina e Imipramina: inibidores no seletivos da recaptura de NA e 5-HT

Amina terciria
Desipramina e Nortriptilina: inibidores seletivos da recaptura de NA Amina
secundria

18 O antipsictico flufenazina tem um derivado que possui ao prolongada quando administrado

via intramuscular, mas isto no acontece por via intravenosa. Explique a razo desse fato. Qual
este derivado? Cite os derivados de flufenazina registrados na Anvisa (www.anvisa.org.br).
Apresente a estrutura qumica desses derivados. Apresente resumidamente os alvos teraputicos
para a busca de novos antidepressivos. Apresente vantagens e desvantagens de cada um para a sua
utilizao teraputica. Apresente resumidamente a importncia dos transportadores de membrana
nesse contexto. Sugesto: Leia o captulo do Foye's Principles of Medicinal Chemistry, Leia o
artigo: Rajkumar & Mahesh, Current Neuropharmacology, 6, 215-234, 2008.
Antipsicticos de longa durao: A durao de ao de muitos dos
antipsicticos com uma hidroxila livre (OH) em parte pode ser consideravelmente
prolongada pela preparao de steres de cidos graxos de cadeia longa. Assim, o
decanoato de flufenazina e o enantato de flufenazina foram os primeiros desses
steres a aparecer em uso clnico e so de longa durao, com menos efeitos
adversos que o precursor no esterificado. A habilidade de tratar pacientes com
uma nica injeo intramuscular a cada 1 a 2 semanas com o ster enantato ou a
cada 2 a 3 semanas com o ster decanoato significa que problemas associados com
adeso do paciente ao tratamento e com a m absoro podem ser reduzidos. A
Tabela 22.2 lista formas de longa durao da fenotiazina e tioxanteno, que so
derivados disponveis nos Estados Unidos e outros pases.

Ester Schwarz 2012/1

19 Relacione os antidepressivos presentes na Relao Municipal de Medicamentos Essenciais 2006 de

Porto Alegre (REMUME). Acesse: http://www2.portoalegre.rs.gov.br/sms/default.php?p_secao=701
Amitriptilina
X Imipramina

Medicamento antienxaqueca
Antidepressivo e antimanaco
Inibidores no seletivos de recaptao de neurotransmissores derivados
tricclicos
20 Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas do Ministrio da Sade
Os PCDT tm o objetivo de estabelecer claramente os critrios de diagnstico de cada doena, o algoritmo de
tratamento das doenas com as respectivas doses adequadas e os mecanismos para o monitoramento clnico em
relao efetividade do tratamento e a superviso de possveis efeitos adversos. Observando tica e tecnicamente a
prescrio mdica, os PCDT, tambm, objetivam criar mecanismos para a garantia da prescrio segura e eficaz.
Portanto, no mbito do CEAF, os medicamentos devem ser dispensados para os pacientes que se enquadrarem nos
critrios estabelecidos no respectivo Protocolo Clnico e Diretriz Teraputica. Para conhec-los, Acesse:
http://portal.saude.gov.br/portal/saude/profissional/visualizar_texto.cfm?idtxt=35115 Outro local de acesso, a
pgina da OPAS (Organizao Pan-Americana da Sade): http://www.opas.org.br/medicamentos/docs/pcdt/ Em
Protocolos Clnicos e Diretrizes Teraputicas, acesse Epilepsia refratria. Acesse a respectiva Ficha
Farmacoteraputica e o Fluxograma de Tratamento.
21 Voc conhece o banco de dados MICROMEDEX? Micromedex Healthcare Series
Base de referncia que contm informaes sobre medicamentos, etiologia, patologia, epidemiologia, diagnstico,
tratamento, educao do paciente, referncias bibliogrficas e literatura relacionada. Ajuda nas decises, preveno
de efeitos-adversos, indicaes de uso, contra-indicaes, posologias, condutas na intoxicao, interaes
medicamentosas. Engloba vrias bases de dados em farmacologia e toxicologia, como Deseasedex, Drugdex,
Reprorisk, Martindale, Physicians' Desk Reference, e outras.
Acesse o Portal Peridicos CAPES, Depois acesse::
http://buscador.periodicos.capes.gov.br/V/UMF7X74IMRRQ7RSJ9XEECAE5TB9PYAYR11VXI4A6VEN7ELSYY
L-14346?func=native-link&resource=CAP02713
22 Compare a indicao teraputica e as reaes adversas apresentadas Protocolos Clnicos e Diretrizes
Teraputicas do Ministrio da Sade com aquelas apresentadas no banco de dados MICROMEDEX. Para acessar
este ltimo banco de dados: Acesse o Portal CAPES, na faixa azul superior, acesse Referncia, Patentes,
Estatsticas..., depois em Referncia, acesse MICROMEDEX Healthcare Series. Digite o nome dos frmacos e
acesse as informaes solicitadas acima.
23 Voc sabe utilizar programas para desenhar estruturas qumicas?
H programas gratuitos:
23.1. ACD/ChemSketch 12.0 Freeware, http://www.acdlabs.com/download/
23.2 MDL ISIS/Draw, http://www.symyx.com/downloads/downloadable/index.jsp