Bula - Codaten

CODATEN
diclofenaco sdico e fosfato de codena
Forma farmacutica e apresentaes

Comprimido revestido. Embalagens com 10 ou 20 comprimidos.
USO ADULTO
Composio
Cada comprimido revestido contm: 50 mg de diclofenaco sdico e 50 mg de fosfato
de codena.
Excipientes: fosfato de clcio dibsico di-hidratado, amido, dixido de silcio,
hiprolose, amidoglicolato de sdio, estearato de magnsio, hipromelose, leo de
rcino polietoxilado, talco, dixido de titnio e xido frrico vermelho.
INFORMAES AO PACIENTE
Ao esperada do medicamento: Codaten uma combinao de dois princpios

ativos: diclofenaco e codena. Essa associao possui efeito analgsico e anti-
inflamatrio. O diclofenaco apresenta incio de ao em 20 minutos e a codena em
30 minutos.
Cuidados de armazenamento: o medicamento deve ser conservado temperatura
ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz e umidade.
Prazo de validade: o prazo de validade est impresso no cartucho. No utilizar o
medicamento aps o prazo de validade.
Gravidez e lactao: Codaten contraindicado durante a gravidez e/ou lactao.
Informe seu mdico sobre a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou
aps o seu trmino. Informe ao mdico se est amamentando.
Cuidados de administrao: siga a orientao do seu mdico, respeitando sempre
os horrios, as doses e a durao do tratamento.
MS 24.11.08 + MS 25.03.09 + DOU 16.11.09 + RDC 71+ CDS 10.02.12 + Farm. Resp. 2012 1
Interrupo do tratamento: no interrompa o tratamento sem o conhecimento do
seu mdico.
Reaes adversas: Codaten pode causar algumas reaes adversas, como
nusea, vmito, diarreia, indigesto gstrica, diminuio do apetite, constipao,
flatulncia, dor de cabea, tontura, vertigem, dor abdominal, erupo cutnea,
fadiga. Informe seu mdico sobre o aparecimento de reaes desagradveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS

CRIANAS.
Ingesto concomitante com outras substncias: h alguns medicamentos que

no devem ser tomados enquanto voc estiver em tratamento com Codaten.
Portanto, informe seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes
do incio ou durante o tratamento. Pacientes em tratamento com Codaten no
devem ingerir lcool. Podem ser observadas fezes com sangue ou diarreia, crises
asmticas, urticria ou rinite decorrente da administrao de cido acetilsaliclico ou
por outro frmaco com atividade inibidora da prostaglandina-sintetase.
Contraindicaes e precaues: Codaten no deve ser administrado a pacientes
alrgicos aos componentes ativos deste produto, em pacientes com distrbios
hematolgicos no esclarecidos, com insuficincia respiratria, asma aguda, lceras
no estmago ou duodeno. Codaten tambm contraindicado para crianas. Este
medicamento no deve ser utilizado durante a gravidez e a lactao.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veculos e/ou operar mquinas: A
capacidade de reao pode ficar to alterada que prejudica a habilidade na
conduo de veculos ou no uso de mquinas. Esse efeito se acentua se houver
ingesto de lcool. Durante o tratamento o paciente no deve dirigir veculos ou
operar mquinas, pois sua habilidade e ateno podem estar prejudicadas.
NO TOME REMDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER

PERIGOSO PARA SUA SADE.
INFORMAES TCNICAS
Grupo farmacoteraputico: analgsico opioide, combinao, cdigo ATC:
N02AA59.
Mecanismo de ao
diclofenaco sdico
Codaten contm diclofenaco sdico, um composto no-esteroidal com propriedades
antirreumticas, anti-inflamatrias, analgsicas e antipirticas. A inibio da sntese
de prostaglandinas, que tem sido demonstrada em experimentos, considerada
fundamental para o seu mecanismo de ao. As prostaglandinas desempenham um
papel importante no processo de inflamao, dor e febre.
O diclofenaco sdico in vitro no suprime a biossntese de proteoglicanos na
cartilagem em concentraes equivalentes quelas alcanadas em humanos.
fosfato de codena
O fosfato de codena inibe as aferncias nervosas sensitivas (dolorosas) em vrios
planos do sistema nervoso central, inibindo a liberao dos neurotransmissores e
ativando as vias inibidoras. Os efeitos so obtidos parcialmente atravs da morfina
endgena (metablica).
Os diferentes mecanismos de ao dos componentes desta associao
determinaram um efeito analgsico adicional, tornando Codaten adequado
especialmente ao tratamento de dores fortes ou muito fortes em doenas
degenerativas articulares, aps procedimentos cirrgicos e em doenas malignas.
Farmacodinmica
Codaten uma associao de liberao rpida de diclofenaco sdico, um
analgsico e anti-inflamatrio de ao perifrica muito eficaz, com fosfato de
codena, um analgsico opiceo que atua principalmente no sistema nervoso central.
Em doenas reumticas, as propriedades anti-inflamatrias e analgsicas do
diclofenaco provocam uma resposta clnica caracterizada pelo alvio dos sinais e
sintomas como dor em repouso, dor em movimento, rigidez matinal e inchao das
articulaes, assim como por uma melhoria na funo.
Nas condies inflamatrias ps-traumticas e ps-operatrias, o diclofenaco alivia
rapidamente tanto a dor espontnea e dor em movimento e reduz o edema
inflamatrio e edema da ferida.
Em estudos clnicos, o diclofenaco tambm mostrou exercer um efeito analgsico
acentuado na dor moderada e forte de origem no-reumtica.
Para avaliar a eficcia clnica e a tolerabilidade de Codaten no tratamento da dor da
doena articular degenerativa, por exemplo, de gonartrose, um estudo duplo-cego,
multicntrico, randomizado, controle-ativo, grupo paralelo foi realizado em 238
pacientes com dor forte causada por gonartrose descompensada. O objetivo
primrio do estudo foi demonstrar a superioridade de Codaten (um comprimido trs
vezes ao dia) em comparao ao diclofenaco isoladamente (50 mg trs vezes ao
dia) em relao ao tempo de incio de eficcia, definido como uma reduo da
intensidade da dor de no mnimo 30% da dor mxima. Sob o tratamento com
Codaten, 24,8% dos pacientes tiveram o tratamento bem sucedido no dia 1, em
comparao com 19,3% no grupo controle diclofenaco. Esta diferena
estatisticamente significativa do tratamento aumentou at o dia 6 para 61,8% no
grupo tratado com Codaten em comparao com 51,6% no grupo tratado com
diclofenaco.
A anlise de eventos adversos no estudo resultou em um maior nmero de efeitos
indesejveis no grupo Codaten comparado com o grupo diclofenaco (34% versus
19% dos pacientes) e uma maior taxa de terminao devido aos efeitos indesejveis
(5,3% versus 0,9% dos pacientes). Os efeitos indesejveis mais comuns foram
principalmente gastrintestinais, seguidos por sintomas do sistema nervoso central,
sintomas fsicos gerais e sintomas musculares e articulares.
Farmacocintica
diclofenaco sdico
Absoro
O diclofenaco sdico est em uma formulao de liberao imediata de Codaten.
Aps administrao oral, os nveis plasmticos mximos so atingidos, em mdia,
dentro de 1 hora.
Como cerca de metade do diclofenaco metabolizado durante sua primeira
passagem pelo fgado (efeito de primeira passagem), a rea sob a curva de
concentrao (ASC) aps administrao oral cerca de metade daquela aps uma
dose parenteral equivalente.
Distribuio
O diclofenaco liga-se s protenas sricas numa extenso de 99,7%,
predominantemente albumina (99,4%). O volume de distribuio aparente
calculado de 0,12 - 0,17 L/kg.
O diclofenaco penetra no lquido sinovial, no qual as concentraes mximas so
medidas de 2 a 4 horas aps serem atingidos os valores de picos plasmticos. A
meia-vida de eliminao aparente do fluido sinovial de 3 - 6 horas. Duas horas
aps atingir os valores de pico plasmtico, as concentraes da substncia j so
mais altas no fluido sinovial do que no plasma, permanecendo altas por at 12
horas. O incio da ao farmacolgica do diclofenaco de 20 minutos.
O diclofenaco foi detectado em baixa concentrao (100 ng/mL) no leite materno em
uma lactante. A quantidade estimada ingerida por uma criana que consume leite
materno equivalente a uma dose de 0,03 mg/kg/dia.
Biotransformao/ metabolismo
A biotransformao do diclofenaco ocorre parcialmente por glicuronidao na
molcula ativa, mas principalmente por hidroxilao e metoxilao simples e
mltipla, resultando em vrios metablitos fenlicos (3'-hidrxi-, 4'-hidrxi-, 5'-hidrxi-
4',5-diidrxi- e 3'-hidrxi-4'-metxi-diclofenaco), a maioria dos quais so convertidos
a conjugados glicurnicos. Dois desses metablitos fenlicos so biologicamente
ativos, mas em extenso muito menor que o diclofenaco.
Eliminao
A depurao (clearance) sistmica total do diclofenaco do plasma de 263 56
mL/min (valor mdio SD).
A meia-vida terminal no plasma de 1 a 2 horas. Quatro dos metablitos, inclusive
os dois ativos, tambm tm uma meia-vida plasmtica curta de 1 a 3 horas. Um
metablito praticamente inativo 3'-hidrxi-4'-metxi diclofenaco tem meia-vida
plasmtica maior. Entretanto, este metablito praticamente inativo.
Cerca de 60% da dose administrada excretada na urina como glicurondeo
conjugado da molcula intacta e seus metablitos, a maioria deles tambm
convertida em glicurondeos conjugados. Menos de 1% do componente ativo
excretado no modificado. O restante da dose eliminado atravs da bile nas fezes.
fosfato de codena
Absoro
Aps administrao oral, a codena bem absorvida (42 72 %) pelo trato
gastrintestinal e sua biodisponibilidade cerca de 50 70%.
A concentrao plasmtica mxima de codena foi observada cerca de 1 h aps a
dose. Estudos de interao medicamentosa indicam uma possvel interao entre
diclofenaco e codena.
Distribuio
A codena extensivamente distribuda pelo corpo com volume aparente de
distribuio de cerca de 3,4 0,8 L/kg. A ligao da codena protenas plasmticas
cerca de 7 a 25%. O frmaco se liga principalmente albumina e alfa-globulina e a
ligao dependente da concentrao.
A codena passa para o leite materno em quantidades muito pequenas e
provavelmente insignificante. A mdia do coeficiente de partio RBC (RBC /
plasma) de cerca de 1,25. A taxa de concentrao da saliva para o plasma
observada de cerca de 5,5 em dose de 19,9 mg e 4,2 em dose de 25,8 mg.
Biotransformao/ Metabolismo
A codena primariamente metabolizada pelas enzimas UGT2B7, CYP2D6 e
CYP3A4 em diversos metablitos. O frmaco metabolizado principalmente no
fgado, onde sofre O-desmetilao para formar morfina (uma metablito de CYP2D6,
cerca de 5 a 10% da dose administrada), N-desmetilao para formar norcodena
(um metablito de CYP3A4, cerca de 10% da dose administrada), conjugao para
formar codena-6-glicurondeo (um metablito de UGT, cerca de 70 a 80% da dose
administrada). A morfina metabolizada por conjugao com cido glicurnico a
morfina-3-glicurondeo (M3G) e morfina-6-glicurondeo (M6G). A morfina-6-
glicurondeo farmacologicamente ativa e exibe potncia comparvel a da morfina.
No entanto, morfina-3-glicurondeo apresenta baixa afinidade pelo receptor opioide
.
A codena extensivamente metabolizada no fgado com grandes diferenas
individuais. Pacientes com mltiplas cpias do gene para CYP2D6 metabolizam a
codena mais rapidamente (metabolismo utra-rpido e rpido), enquanto pacientes
com falta de genes funcionais para CYP2D6 no metabolizam a codena morfina e
podem apresentar um efeito analgsico menor. A presena do fentipo CYP2D6
varia e estimada em 0,5 a 1% em chineses, japoneses e hispnicos; 1 a 10% em
caucasianos; 3% em afro-americanos e 16 a 28% em norte africanos, etopes e
rabes.
Eliminao
Aproximadamente 90% da dose total excretada atravs dos rins, da qual, cerca de
10% excretada como frmaco inalterado. Aproximadamente 86% da dose
administrada excretada principalmente como norcodena e morfina livre e
conjugada na urina dentro de 24 horas. Dos 86% excretados aps uma dose oral, 40
a 70% codena livre ou conjugada, 5 a 15% morfina livre ou conjugada, 10 a 20%
norcodena livre ou conjugada. O frmaco inalterado contabiliza cerca de 6 a 8% da
dose excretada na urina dentro de 24 horas. Pequenas quantidades de codena e
seus metablitos so excretadas atravs da bile. O tempo de meia-vida de
eliminao da codena, em adultos saudveis, fica entre 3 e 5 horas; em adultos
com insuficincia renal, entre 9 e 18 horas.
Linearidade/ no linearidade
diclofenaco sdico
O diclofenaco exibe uma farmacocintica dose-proporcional entre a faixa de dose de
25 a 150 mg. Com o aumento na dose do diclofenaco, um aumento proporcional em
Cmx e AUC tambm observado no intervalo de baixa dosagem de 12,5 a 50 mg.
O comportamento farmacocintico no se altera aps administraes consecutivas.
No ocorre acmulo desde que os intervalos de dosagem recomendados sejam
observados.
fosfato de codena
A codena tambm exibe uma farmacocintica dose-proporcional. Com o aumento
na dose de fosfato de codena, um aumento proporcional em Cmx e AUC tambm
observado na faixa de dose de 15 a 60 mg.
Aps administraes repetidas de doses teraputicas, a farmacocintica permanece
inalterada e no h acmulo significativo do frmaco.
Populaes especiais
Idosos
Nenhuma diferena relevante na farmacocintica do diclofenaco e da codena,
dependente da idade foi relatada.
Insuficincia renal
No foram realizados estudos farmacocinticos com Codaten em pacientes com
insuficincia renal. Considerando a farmacocintica dos componentes individuais e
sua eliminao na urina, Codaten deve ser utilizado com cautela em pacientes com
insuficincia renal leve a moderada. Codaten contraindicado em pacientes com
insuficincia renal grave.
Insuficincia heptica
No foram realizados estudos farmacocinticos com Codaten em pacientes com
insuficincia heptica. Considerando a farmacocintica dos componentes individuais,
Codaten deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficincia heptica
leve a moderada. Codaten contraindicado em pacientes com insuficincia renal
grave.
Sensibilidade tnica
A presena de metabolizadores ultra-rpidos da CYP2D6 varia entre os grupos
tnicos e estimado em 0,5 - 1% em chineses, japoneses e hispnicos. 1 10% em
caucasianos, 3% em afro-americanos e 16 28% em norte-africanos, etopes e
rabes. Para a codena, a existncia de metabolizadores ultra-rpidos necessita ser
considerada, particularmente nos casos de pacientes com insuficincia renal, uma
vez que, eles podem ter uma concentrao aumentada do metablito ativo morfina-
6-glicurondeo.
diclofenaco sdico
No foram observadas diferenas idade-dependentes relevantes na absoro, no
metabolismo ou na excreo do frmaco e eliminao decorrentes da idade do
paciente.
Em pacientes com insuficincia renal, nenhum acmulo do componente ativo no
modificado pode ser inferido a partir da cintica de dose nica quando aplicada a
dosagem usual. Ao clearance de creatinina < 10 mL/min, os nveis plasmticos de
estado de equilbrio calculados dos metablitos hidrxi so cerca de 4 vezes maior
que em pacientes normais. Entretanto, os metablitos so por fim excretados pela
bile.
Nos pacientes com hepatite crnica ou cirrose no compensada, o metabolismo e a
cintica do diclofenaco so os mesmos dos pacientes sem doena heptica.
fosfato de codena
Gravidez e Lactao
A codena passa circulao fetal.
No leite materno, aps a administrao de elevadas doses de codena, so
alcanadas concentraes farmacolgicas relevantes.
Estudos farmacocinticos clnicos

Um estudo de biodisponibilidade realizado em 1994 com 12 voluntrios seguindo
dosagem oral de Codaten 50 mg/50 mg comprimidos revestidos de diclofenaco e
codena mostrado:
diclofenaco codena
Concentrao plasmtica
mxima (Cmx) [ng/mL]: 1.778,5 702 101,3 22
Tempo para concentrao
plasmtica mxima (tmx): 22,8 min 40,2 min
rea sob a curva
concentrao-tempo (ASC): 1.336,6 344 297,7 60
Especificado como mdia e intervalo.
Curvas de concentrao plasmtica mdia de diclofenaco e codena em

grficos de concentrao e tempo:
Dados de segurana no clnicos

Intoxicao aguda
O teste de intoxicao aguda de diclofenaco em diferentes espcies animais no
apresentou nenhuma sensibilidade. Em experimentos de toxicidade oral aguda em
ratos, a codena revelou baixa toxicidade. Clinicamente, para o adulto deve-se
contar com uma dose geral de 0,5 a 1 g de base de codena com aparecimentos
txicos. Em crianas, dosagem a partir de 2 mg/kg de base de codena.
A DL50 oral aguda e estudos de potncia com Codaten em ratos e macacos
causaram lceras perfuradas, aderncias intra-abdominais, bem como
sangramentos na mucosa estomacal.
Intoxicao crnica
Os dados pr-clnicos de estudos de toxicidade de doses repetidas com diclofenaco
no revelaram danos especficos para humanos nas doses teraputicas
recomendadas. A intoxicao crnica com diclofenaco foi observada em ratos, ces
e macacos. A toxicidade, de acordo com as espcies, em doses a partir de 0,5 ou
2,0 mg/kg, causaram ulceraes no trato grastrintestinal e surgimento provocado de
peritonite, anemia e leucocitose.
Estudos de intoxicao subcrnica e crnica com Codaten usando dosagens orais
de 1,2 e 4 mg/kg em ratos no causaram nem morte ou sintomas bvios nem
alteraes qumicas clnicas ou hematolgicas. Dentro da administrao oral de 6
mg ou 12 mg/kg de Codaten em ratos, foram constatados sintomas clnicos e
alteraes qumicas, hematolgicas e patolgicas, lcera pptica; isoladamente,
chegou-se ao xito letal.
Adicionalmente, com a dosagem oral de 12 mg/kg de Codaten, foi observado em
alguns ratos machos um leve aumento da glndula mamria.
Em experincias com animais, foi observada uma acentuao do efeito de irritao
gastrintestinal da combinao perante substncias individuais.
Potencial mutagnico e carcinognico
Os dados pr-clnicos dos estudos de genotoxicidade, mutagenicidade e
carcinogenicidade com diclofenaco no revelaram danos especficos para humanos
nas doses teraputicas recomendadas. Diversos testes in vitro e in vivo no
revelaram evidncias de atividade mutagnica para a codena. Em testes
citogenticos com culturas de clulas ovarianas de hamster chins, dose de fosfato
de codena induziu aumentos relacionados com a permuta de cromtides irms, com
e sem S9, porm, somente a nveis de concentrao que causaram atraso do ciclo
celular. Estudos de longo prazo em ratos e camundongos no demonstraram
nenhuma indicao de que a codena tem um potencial tumorignico. Em
camundongos, houve aumento dose-dependente de hiperplasia do epitlio folicular
da tireoide.
Toxicidade reprodutiva
Em estudos pr-clnicos padres em animais, no houve evidncia de que o
diclofenaco tenha potencial teratognico em camundongos, ratos ou coelhos.
O diclofenaco no tem influncia na fertilidade de animais progenitores em ratos.
Exceto por efeitos fetais mnimos em doses maternais txicas, o desenvolvimento
pr-natal, perinatal e ps-natal da prole no foi afetado.
A administrao de AINEs (incluindo diclofenaco) inibiu a ovulao em coelhos, a
implantao e placentao em ratos e levou ao fechamento prematuro do canal
arterial em ratas grvidas. Doses maternais txicas de diclofenaco foram associadas
com distocia, gestao prolongada, diminuio da sobrevivncia fetal e retardo do
crescimento intrauterino em ratos. Os leves efeitos do diclofenaco sobre os
parmetros de reproduo e do parto, bem como a constrio do canal arterial no
tero, so consequncias farmacolgicas desta classe de inibidores da sntese de
prostaglandinas.
No foi realizado nenhum estudo padro em animais sobre a fertilidade masculina
ou feminina com codena. Aps administrao oral, a codena no revelou qualquer
potencial teratognico em diversos modelos animais. A codena no demonstrou
efeitos embriotxicos ou fetotxicos com doses orais dirias de 20 mg/kg em
hamsters e 150 mg/kg em camundongos. Em doses mais elevadas foi observada
toxicidade no desenvolvimento (diminuio do peso fetal). A administrao de altas
doses subcutneas de codena em hamsters grvidas foi associada a sinais de
teratogenicidade. A toxicidade reprodutiva da associao no foi avaliada.
INDICAES
Para tratamento a curto prazo (mximo de 2 semanas):
- Dor forte causada pela inflamao das doenas degenerativas articulares (p. ex.
gonartrose).
- Dor intensa e muito intensa aps intervenes cirrgicas.
- Dor tumoral, especialmente se os ossos forem afetados ou se houver edema
inflamatrio peritumoral.
CONTRAINDICAES
Codaten no deve ser administrado nas seguintes condies:
- hipersensibilidade conhecida s substncias ativas diclofenaco e/ou codena ou a
qualquer um dos excipientes;
- como qualquer outro medicamento anti-inflamatrio no-esteroidal (AINEs), o
diclofenaco tambm contraindicado em pacientes cujos ataques de asma, urticria
ou rinite aguda sejam precipitados pelo cido acetilsaliclico ou outros AINEs (vide
Advertncias e precaues e Reaes adversas);
- lcera gstrica ou intestinal ativa, sangramento ou perfurao (vide Advertncias e
precaues e Reaes adversas);
- insuficincia heptica, renal ou cardaca graves (ver Advertncias e Precaues);
- insuficincia respiratria;
- ataques agudos de asma;
- pneumonia;
- coma;
- gravidez (vide Gravidez e lactao).
Codaten contraindicado em crianas e adolescentes, uma vez que os dados
disponveis so insuficientes.
ADVERTNCIAS E PRECAUES
Efeitos gastrintestinais
Codaten contm uma formulao de liberao rpida de diclofenaco como uma
parte da terapia combinada. O aumento da intolerncia gastrintestinal pode ser visto
com esta forma de dosagem, especialmente em combinao com codena, portanto
o acompanhamento mdico cuidadoso necessrio. A dosagem no deve ser
prolongada alm da durao mxima de 2 semanas.
Hemorragia gastrintestinal, ulcerao ou perfurao, que podem ser fatais, tm sido
relatadas com todos os AINEs, incluindo diclofenaco, e podem ocorrer a qualquer
momento durante o tratamento, com ou sem sintomas de aviso ou histria prvia de
eventos gastrintestinais graves. Eles geralmente tm consequncias mais graves
nos idosos. Se a hemorragia gastrintestinal ou ulcerao ocorrer em pacientes
tratados com diclofenaco, o medicamento deve ser retirado.
Assim como todos os AINEs, incluindo o diclofenaco, superviso mdica cuidadosa
imprescindvel e deve ser dada ateno especial ao prescrever diclofenaco para
pacientes com sintomas indicativos de doenas gastrintestinais (GI) ou com histria
sugestiva de ulcerao gstrica ou intestinal, hemorragia ou perfurao (ver
Reaes adversas). O risco de hemorragia gastrintestinal maior com doses
crescentes de AINE e em pacientes com histria de lcera, especialmente se
associada hemorragia ou perfurao e nos idosos.
Para reduzir o risco de toxicidade gastrintestinal em pacientes com histrico de
lcera, especialmente se associado hemorragia ou perfurao, e nos idosos, o
tratamento deve ser iniciado e mantido com a menor dose efetiva.
A terapia combinada com agentes protetores (por exemplo, os inibidores da bomba
de prtons ou misoprostol) deve ser considerada para estes pacientes, e tambm
para pacientes que requerem o uso concomitante com medicamentos que contm
baixas doses de cido acetilsaliclico (AAS)/aspirina ou outros medicamentos
susceptveis a aumentar o risco gastrintestinal.
Pacientes com histrico de toxicidade gastrintestinal, particularmente os idosos,
devem relatar quaisquer sintomas abdominais anormais (especialmente hemorragia
gastrintestinal). Recomenda-se ateno em pacientes recebendo medicao
concomitante que possam aumentar o risco de ulcerao ou hemorragia, tais como
corticosteroides sistmicos, anticoagulantes, agentes antiplaquetrios ou inibidores
seletivos da recaptao da serotonina (ver Interaes medicamentosas).
Superviso mdica cuidadosa e ateno tambm devem ser dadas a pacientes com
colite ulcerativa ou doena de Crohn, pois seu estado pode ser exacerbado (ver
Reaes adversas).
Cuidados devem ser tomados no tratamento de pacientes aps a colecistectomia.
Como resultado da contrao do esfncter de Oddi, sintomas semelhantes aos de
um infarto cardaco ou aumento dos sintomas de uma pancreatite existente podem
ocorrer.
Asma pr-existente
Os pacientes com asma, rinite alrgica sazonal, irritao das mucosas nasais
(plipos nasais), doena pulmonar obstrutiva crnica ou infeces crnicas do trato
respiratrio (especialmente se associado a sintomas como rinite alrgica), reaes
aos AINEs como exacerbaes de asma (chamado intolerncia a analgsicos /
asma-analgsicos), edema de Quincke ou urticria so mais frequentes do que em
outros pacientes. Portanto, devem ser adotadas precaues especiais
(disponibilidade de equipamentos e instalaes para intervenes de emergncia).
Isto se aplica tambm a pacientes que so alrgicos a outras substncias, por
exemplo, com reaes na pele, prurido ou urticria.
Reaes cutneas
Reaes cutneas graves, algumas fatais, incluindo dermatite esfoliativa, sndrome
de Stevens-Johnson e necrlise epidrmica txica, foram relatadas muito raramente
em associao com o uso de AINEs, incluindo o diclofenaco (vide Reaes
adversas). Os pacientes parecem estar sob maior risco destas reaes no incio da
terapia, o incio da reao ocorre na maioria dos casos no primeiro ms de
tratamento. O diclofenaco deve ser descontinuado ao primeiro sinal de rash cutneo,
leses nas mucosas ou qualquer outro sinal de hipersensibilidade.
Assim como com outros AINEs, reaes alrgicas, incluindo reaes
anafilticas/anafilactoides, podem tambm ocorrer em casos raros com o
diclofenaco, sem exposio prvia droga.
Efeitos hepticos
Superviso mdica cuidadosa necessria quando se prescreve diclofenaco a
pacientes com insuficincia heptica, pois seu estado pode ser agravado.
Assim como outros AINEs, incluindo diclofenaco, os valores de uma ou mais
enzimas hepticas podem aumentar. Durante o tratamento prolongado com
diclofenaco, indicado acompanhamento regular da funo heptica como medida
de precauo. Se os testes de funo heptica anormal persistirem ou piorarem, se
sinais ou sintomas clnicos compatveis doena heptica se desenvolverem, ou se
outras manifestaes ocorrerem (p. ex., eosinofilia, rash), o diclofenaco deve ser
interrompido. Hepatite pode ocorrer com o uso do diclofenaco sem sintomas
prodrmicos.
Recomenda-se cuidado ao utilizar o diclofenaco em pacientes com porfiria heptica,
uma vez que pode desencadear um ataque.
Efeitos renais
Como a reteno de lquidos e edema foram relatados em associao com a terapia
com AINEs, incluindo o diclofenaco, um cuidado especial necessrio para os
pacientes com funo cardaca ou renal danificadas, histrico de hipertenso,
idosos, pacientes recebendo tratamento concomitante com diurticos ou
medicamentos que possam impactar significativamente a funo renal e nos
pacientes com depleo substancial do volume extracelular por qualquer causa, por
exemplo, antes ou depois de cirurgia de grande porte (ver Contraindicaes).
Monitorizao da funo renal recomendada como medida de precauo ao utilizar
o diclofenaco em tais casos. A descontinuao do tratamento normalmente
seguida pela recuperao ao estado pr-tratamento.
Efeitos cardiovasculares
O tratamento com AINEs, incluindo o diclofenaco, particularmente em doses
elevadas e de longa durao, podem ser associados com um pequeno aumento no
risco de eventos trombticos cardiovasculares graves (incluindo infarto do miocrdio
e acidente vascular cerebral). Para minimizar o risco potencial de um evento adverso
cardiovascular em pacientes utilizando um AINE, especialmente naqueles com
fatores de risco cardiovascular, a menor dose eficaz deve ser utilizada durante o
perodo mais curto possvel.
Efeitos hematolgicos
Durante o tratamento prolongado com diclofenaco, assim como com outros AINEs, o
acompanhamento do hemograma recomendado.
Como outros AINEs, o diclofenaco pode temporariamente inibir a agregao
plaquetria. Os pacientes com deficincia de hemostasia devem ser
cuidadosamente monitorizados.
Populaes especiais
Codaten deve ser administrado somente sob cuidadosa avaliao quanto a relao
risco-benefcio:
- em dependncia de opiceos;
- em casos de inconscincia;
- em situaes de presso cerebral elevada;
- em uso concomitante com inibidores da MAO.
Pacientes idosos ( 65 anos de idade)
Recomenda-se ateno nos idosos pelos principais motivos mdicos. Em particular,
recomendado que a dose mnima efetiva seja usada em pacientes idosos frgeis
ou com um baixo peso corpreo.
CYP2D6
Por causa da variabilidade gentica do CYP2D6, mesmo as doses teraputicas de
codena podem levar a um aumento da formao de metablitos ativos da morfina,
levando a sinais clnicos de overdose de morfina (ver Superdose). Portanto, no
incio do tratamento, a reao individual do paciente medicao deve ser
monitorada, para reconhecer rapidamente qualquer superdosagem. Este
particularmente o caso em pacientes idosos, em pacientes com funo renal
reduzida e aqueles com distrbios da funo respiratria (risco de edema pulmonar).
Interao com outros AINEs
O uso concomitante de diclofenaco com outros AINEs sistmicos, incluindo
inibidores seletivos da cicloxigenase-2 deve ser evitado devido aos efeitos adversos
(vide Interaes medicamentosas).
Dependncia
Assim como todos os medicamentos com codena, com o uso prolongado de
Codaten existe o risco de dependncia. Existe tambm tolerncia cruzada a outros
opioides.
Havendo dependncia de opiceo anterior (mesmo aqueles em remisso), deve-se
contar com recadas rpidas. Para dependentes de herona, a codena
considerada como substncia substituta. Dependentes de lcool e sedativos tambm
tendem a abuso e dependncia da codena.
Mascarando sinais de infeces
Assim como outros AINEs, o diclofenaco pode mascarar os sinais e sintomas de
infeco devido s suas propriedades farmacodinmicas.
Dirigir veculos e/ou operar mquinas
Este medicamento pode ocasionalmente causar efeitos nervosos centrais, tais como
cansao, sonolncia, tontura e, raramente, tambm distrbios visuais. Portanto, em
casos individuais, a capacidade de dirigir e/ou operar mquinas pode ser afetada.
Isso vlido para um maior grau em combinao com lcool.
Gravidez e Lactao
Mulheres em idade frtil
No h dados que sugiram quaisquer recomendaes para mulheres em idade frtil.
Gravidez
Codaten contraindicado durante a gravidez (ver Contraindicaes).
A codena contraindicada durante a gravidez, uma vez que aumenta
significativamente a taxa de malformaes, se utilizada no primeiro trimestre da
gravidez (deformidades do aparelho respiratrio, ligeiro aumento na fissura de lbio
e palato). No terceiro trimestre, a terapia com codena pode levar a sintomas de
abstinncia no recm-nascido (se a terapia interrompida antes do nascimento,
tambm no feto).
A codena tambm contraindicada antes ou em caso de risco de parto prematuro,
uma vez que atravessa a barreira placentria e pode levar depresso respiratria
no recm-nascido (recm-nascidos so particularmente sensveis aos opioides).
No h dados suficientes sobre o uso do diclofenaco em mulheres grvidas.
Portanto, o diclofenaco no deve ser utilizado durante os primeiros dois trimestres de
gravidez, a menos que o benefcio esperado para a me ultrapasse os riscos para o
feto. Assim como com outros AINEs, o uso do diclofenaco durante o terceiro
trimestre da gravidez contraindicado devido possibilidade de inrcia uterina e/ou
fechamento prematuro do canal arterial (ver Contraindicaes e Dados de
segurana no clnicos).
Lactao
Assim como outros AINEs, o diclofenaco passa para o leite materno em pequenas
quantidades. Portanto, o diclofenaco no deve ser administrado durante a
amamentao, a fim de evitar os efeitos indesejveis na criana.
A codena e seu metablito morfina so excretados no leite. Geralmente, uma dose
nica de Codaten na dose recomendada pode ser administrada durante a
amamentao. No entanto, os efeitos adversos no beb no podem ser excludos
com a repetio do tratamento durante a amamentao. Se a terapia necessria, a
amamentao deve ser interrompida durante o tratamento. Deve ser dada ateno
aos efeitos indesejveis, tais como fraqueza na suco, sonolncia ou letargia, o que
pode indicar uma intoxicao por morfina.
Fertilidade
Como com outros AINEs, o uso do diclofenaco sdico pode comprometer a
fertilidade feminina e no recomendado em mulheres que pretendam engravidar.
Em mulheres que tm dificuldade em engravidar ou que esto sob investigao de
infertilidade, a retirada de diclofenaco deve ser considerada.
INTERAES MEDICAMENTOSAS
As seguintes interaes incluem as observadas com Codaten e/ou outras formas
farmacuticas de diclofenaco.
diclofenaco sdico
Interaes observadas a serem consideradas
- Inibidores potentes do CYP2C9: recomenda-se cautela na coprescrio de
diclofenaco com inibidores potentes do CYP2C9 (tais como voriconazol), uma vez
que pode resultar em aumento significativo nas concentraes plasmticas de pico e
exposio ao diclofenaco, devido inibio do metabolismo do diclofenaco.
- Ltio: o uso concomitante de diclofenaco pode aumentar o nvel srico de ltio.
recomendado monitorar o nvel srico de ltio.
- Digoxina: o uso concomitante de diclofenado pode aumentar o nvel srico de
digoxina. recomendado monitorar o nvel srico de digoxina.
- Diurticos/ anti-hipertensivos: assim como outros AINEs, o uso concomitante de
diclofenaco com diurticos ou agentes anti-hipertensivos (p. ex. betabloqueadores,
inibidores da enzima conversora de angiotensiva - ECA) podem causar uma
diminuio do efeito anti-hipertensivo. Portanto, a combinao deve ser administrada
com ateno e os pacientes, especialmente os idosos, devem ter a presso
sangunea monitorada periodicamente. Os pacientes devem ser hidratados
adequadamente e deve-se considerar monitorar a funo renal aps o incio da
terapia concomitante e periodicamente, principalmente para diurticos e inibidores
da ECA, devido ao risco aumentado de nefrotoxicidade (ver Advertncias e
Precaues).
- Ciclosporina: o efeito dos anti-inflamatrios no-esteroides sobre as
prostaglandinas renais pode aumentar a nefrotoxicidade da ciclosporina. Portanto,
deve ser administrado em doses menores do que aquelas usadas em pacientes que
no recebem ciclosporina.
- Medicamentos conhecidos por causar hipercalemia: Tratamento concomitante com
diurticos poupadores de potssio, ciclosporina, tacrolimo ou trimetoprima podem
estar associados com o aumento dos nveis sricos de potssio, o qual deve ser
monitorado frequentemente (vide Advertncias e precaues).
- Antibacterianos quinolnicos: tm sido relatados casos isolados de convulses que
possivelmente so decorrentes do uso concomitante de quinolonas e anti-
inflamatrios no-esteroidais.
Interaes previstas a serem consideradas
- Outros AINEs e corticosteroides: a administrao concomitante de diclofenaco com
outros anti-inflamatrios no-esteroides ou com corticoides pode aumentar o risco de
efeitos colaterais no trato gastrintestinal (ver Advertncias e Precaues).
- Anticoagulantes e agentes antiplaquetrios: recomenda-se ateno uma vez que a
administrao concomitante pode aumentar o risco de hemorragia (ver Advertncias
e Precaues). Embora as pesquisas clnicas no apresentem indcios que
diclofenaco influencie o efeito de anticoagulantes, existem relatos isolados de
aumento do risco de hemorragias com o uso concomitante de diclofenaco e
anticoagulantes. Portanto, recomenda-se a monitorizao cuidadosa destes
pacientes.
- Inibidores seletivos de recaptao de serotonina (ISRS): a administrao
concomitante de anti-inflamatrios no-esteroidais, incluindo diclofenaco, com ISRS
pode aumentar o risco de hemorragia gastrintestinal (ver Advertncias e
Precaues).
- Antidiabticos: estudos clnicos mostraram que o diclofenaco pode ser
administrado juntamente com agentes antidiabticos orais sem influenciar seu efeito
clnico. Entretanto, em casos isolados foram relatados efeitos hipoglicmicos e
hiperglicmicos necessitando alteraes na dosagem dos agentes antidiabticos
durante o tratamento com diclofenaco. Portanto, recomenda-se um controle da
glicemia como medida preventiva na terapia concomitante.
- Fenitona: quando se utiliza fenitona concomitantemente com o diclofenaco,
recomenda-se o acompanhamento das concentraes plasmticas de fenitona,
devido ao aumento esperado da exposio fenitona.
- Metotrexato: deve-se ter cautela quando for administrada medicao anti-
inflamatria no-esteroide, incluindo diclofenaco em menos de 24 horas antes ou
aps o tratamento com metotrexato, uma vez que a concentrao srica desse
frmaco pode se elevar, aumentando assim a sua toxicidade.
Fosfato de codena
Interaes previstas cujo uso concomitante no recomendado
- Depressores do SNC: o uso concomitante de codena e outros frmacos

depressores centrais pode levar a uma potencializao dos efeitos sedativos e
depressores respiratrios.
A codena reduz juntamente com o lcool a capacidade psicomotora mais
intensamente do que os componentes isolados.
- Agonistas/antagonistas opioides: possvel que ocorra diminuio da eficcia de
Codaten no uso concomitante com agonistas/antagonistas opioides parciais, como
por exemplo, buprenorfina ou pentazocina.
- Antidepressivos (inibidores da monoamina oxidase): a administrao concomitante
com inibidores da MAO, como por exemplo, tranilcipromina, pode levar ao aumento
dos efeitos do sistema nervoso central e outros efeitos indesejveis de uma forma
imprevisvel. Codaten deve, portanto, ser utilizado duas semanas aps o final de
qualquer terapia com inibidores da MAO.
Com antidepressivos tricclicos (imipramina e amitriptilina) e opipramol, a depresso
respiratria causada pela codena pode ser aumentada.
Interaes previstas a serem consideradas
- Enzimas metablicas: Pacientes utilizando inibidores das enzimas CYP2D6 e
CYP3A4 podem apresentar uma resposta alterada codena. Frmacos que so
inibidores fortes da O-desmetilao da codena (CYP2D6), como quinidina, podem
diminuir a concentrao plasmtica dos metablitos da codena, morfina e morfina-6-
glicurondeo (vide Farmacocintica).
Indutores enzimticos, como fenobarbital, rifampicina podem induzir enzima
metablicas e assim, reduzir os nveis plasmticos de codena. O uso concomitante
de medicamentos que induzam preferencialmente a N-desmetilao da codena
(CYP3A4) pode aumentar a concentrao plasmtica do metablito inativo
norcodena.
- Cimetidina: A cimetidina e outras drogas que influenciam o metabolismo heptico
podem aumentar os efeitos de Codaten. No tratamento com morfina, observou-se
inibio da repartio e subsequente aumento da concentrao plasmtica de
morfina. Tal interao no pode ser excluda com codena.
- Interaes com exames laboratoriais: A codena pode causar elevao na amilase
e lipase plasmtica devido ao potencial em produzir espasmos do esfncter de Oddi.
A determinao dos nveis dessas enzimas pode no ser confivel, por algum tempo
aps a administrao de um agonista opioide.
REAES ADVERSAS
Resumo tabulado das reaes adversas
As reaes adversas a partir de estudos clnicos e/ou relatos espontneos ou relatos
da literatura esto listadas de acordo com o sistema de classe de rgos do
MedDRA. Dentro de cada classe de rgo, as reaes adversas esto listadas por
frequncia, com as reaes mais frequentes primeiro. Dentro de cada grupo de
frequncias, as reaes adversas so apresentadas em ordem decrescente de
gravidade. Alm disso, a categoria de frequncia correspondente para cada reao
adversa baseia-se na seguinte conveno (CIOMS III): muito comum (> 1/10);
comum ( 1/100, < 1/10); incomum ( 1/1.000, < 1/100); rara ( 1/10.000, < 1/1.000);
muito rara (< 1/10.000).
Os seguintes efeitos indesejveis incluem aqueles relatados com diclofenaco e/ou
codena:
Tabela 1 Reaes Adversas
Distrbios no sangue e sistema linftico
Muito raro: Trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluindo
hemoltica e anema aplstica), agranulocitose.
Distrbio do sistema imunolgico
Raro: Hipersensibilidade, reao anafiltica e anafilactoide
(incluindo hipotenso e choque).
Muito raro: Angiodema (incluindo edema de face).
Distrbios psiquitricos
Muito raro: Desorientao, depresso, insnia, pesadelos,
irritabilidade, distrbio psictico.
Distrbios do sistema nervoso
Comum: Cefaleia, tontura. Fadiga.
Raro: Sonolncia.
Muito raro: Parestesia, diminuio de memria, convulso,
ansiedade, tremor, meningite assptica, disgeusia,
acidente cerebrovascular.
Distrbios oculares
Muito raro: Comprometimento visual, viso embaada, diplopia.
Distrbios do ouvido e labirinto
Comum: Vertigem.
Muito raro: Tinnitus, diminuio da audio.
Distrbios cardacos
Muito raro: Palpitaes, dor no peito, insuficincia cardaca,
infarto do miocrdio.
Distrbios vasculares
Muito raro: Hipertenso, vasculite.
Distrbios respiratrios, torcicos e do mediastino
Raro: Asma (incluindo dispneia).
Muito raro: Pneumonite.
Distrbios gastrintestinais
Comum: Nusea, vmito, diarreia, dispepsia, dor abdominal,
flatulncia, diminuio do apetite, constipao.
Raro: Gastrite, hemorragia gastrintestinal, hematmese,
diarreia hemorrgica, melena, lcera gastrintestinal
(com ou sem sangramento ou perfurao). Boca
seca.
Muito raro: Colite (incluindo colite hemorrgica e exacerbao de
colite ulcerativa ou doena de Crohn), estomatite,
glossite, distrbios esofgicos, doena intestinal
diafragmtica, pancreatite.
Distrbios hepatobiliares
Comum: Aumento de transaminase.
Raro: Hepatite, ictercia, distrbio heptico.
Muito raro: Hepatite fulminante, necrose heptica, insuficincia
heptica.
Distrbios da pele e tecido subcutneo
Comum: Rash.
Raro: Urticria.
Muito raro: Dermatite bolhosa, eczema, eritema, eritema
multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlise
epidrmica txica (sndrome de Lyell), dermatite
esfoliativa, alopecia, reao de fotossensibilidade,
prpura, prpura Henoch-Schonlein, prurido.
Distrbios renais e urinrios
Muito raro: Insuficincia renal aguda, hematria, proteinria,
sndrome nefrtica, nefrite intersticial, necrose papilar
renal.
Distrbios gerais e condies do local de administrao
Raro: Edema. A codena pode aumentar o tnus da
musculatura lisa, especialmente em doses individuais
acima de 60 mg.
Muito raro: Ganho de peso.
POSOLOGIA
A dose de Codaten depende da gravidade da doena. As doses individuais devem
ser tomadas com pelo menos 6 horas de intervalo.
Codaten destina-se ao tratamento de curto prazo (mximo de 2 semanas). O
mdico prescritor ir decidir sobre a durao do tratamento.
Como recomendao geral, a dose deve ser ajustada individualmente e a menor
dose efetiva deve ser administrada pela menor durao possvel.
Populao geral:
Adultos
A dose recomendada de 1 a 3 comprimidos revestidos por dia (correspondendo a
dose diria de 50 a 150 mg de diclofenaco sdico e fosfato de codena,
respectivamente).
A dose mxima diria 3 comprimidos revestidos de Codaten, correspondendo a
150 mg de diclofenaco e fosfato de codena.
Populaes especiais
Pacientes peditricos
Codaten contraindicado para crianas e adolescentes (ver Contraindicaes).
Paciente geritricos (pacientes com 65 anos ou mais)
Nenhum ajuste da dose inicial necessrio para pacientes idosos (vide Precaues
e advertncias).
Insuficincia renal
Nenhum ajuste da dose inicial necessrio para pacientes com insuficincia renal.
No entanto, doses de manuteno reduzidas ou intervalos prolongados na dose de
manuteno podem ser necessrios em pacientes em hemodilise crnica (vide
Precaues e advertncias).
Insuficincia heptica
Nenhum ajuste da dose inicial necessrio para pacientes com insuficincia
heptica. No entanto, doses de manuteno reduzidas ou intervalos prolongados na
dose de manuteno podem ser necessrios em pacientes com insuficincia
heptica (vide Precaues e advertncias).
Mtodo de administrao
Os comprimidos devem ser administrados inteiros, com lquido, de preferncia antes
das refeies, e no devem ser cortados ou mastigados.
A administrao do medicamento aps as refeies pode levar a uma absoro
retardada das substncias ativas na corrente sangunea.
SUPERDOSE
Sintomas
Diclofenaco sdico: no existe quadro clnico tpico resultante da superdose de
diclofenaco. A superdose pode causar sintomas como vmito, hemorragia
gastrintestinal, diarreia, tontura, tinnitus ou convulses. No caso de envenenamento
significante, insuficincia renal aguda e dano ao fgado so possveis.
Fosfato de codena: A caracterstica da superdose a extrema depresso
respiratria. Adicionalmente, os sintomas se assemelham intoxicao por morfina,
alterando de muita sonolncia at a imobilidade total e coma, geralmente com
miose, muitas vezes com vmitos, cefaleia, reteno de urina e de fezes. Surgem
cianose, hipxia, pele gelada, perda do tnus do msculo esqueltico e arreflexia,
por vezes bradicardia e queda da presso arterial, ocasionalmente, sobretudo em
crianas, convulses sem sintomas adicionais.
Terapia para intoxicaes
A conduta para envenenamento agudo com AINEs, incluindo diclofenaco, consiste
essencialmente em medidas de suporte e tratamento sintomtico, que devem ser
dados para complicaes como hipotenso, insuficincia renal, convulses, distrbio
gastrintestinal e depresso respiratria.
O carvo ativo deve ser considerado aps ingesto de superdose potencialmente
txica e a descontaminao gstrica (p. ex., vmito, lavagem gstrica) aps a
ingesto de superdose que ameaa potencialmente a vida.
Medidas especiais como diurese forada, dilise ou hemoperfuso provavelmente
no ajudam na eliminao de agentes anti-inflamatrios no-esteroidais, por sua alta
taxa de ligao com protenas e metabolismo extenso.
O efeito da codena pode ser neutralizado com antagonistas opiceos, como p. ex.,
naloxona.
A naloxona deve ser administrada repetidamente, visto que a durao do efeito da
codena mais prolongado do que o da naloxona. Quando no for possvel
administrar naloxona, recomenda-se adotar medidas sintomticas, especialmente
posio lateral deitada, ventilao e tratamento de choque.
A naloxona administrada em adultos, inicialmente com dose de 0,4 - 2 mg por via
intravenosa. Caso no se encontre disponvel, pode ser administrado Levallorfan
(em casos graves, em adultos, com dose de 2 mg por via intravenosa).
Em pacientes idosos necessria uma superviso mdica cuidadosa.
VENDA SOB PRESCRIO MDICA.

S PODE SER VENDIDO COM RETENO DA RECEITA.
MS - 1.0068.0898
Farm. Resp.: Virginia da Silva Giraldi CRF-SP 15.779
Lote, data de fabricao e validade: vide cartucho.
= Marca registrada de Novartis AG, Basileia, Sua.
Registrado por:
Novartis Biocincias S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90 So Paulo SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
Indstria Brasileira
Fabricado por:
Novartis Biocincias S.A., Taboo da Serra, SP
CDS 10.02.12
2011-PSB/GLC-0506-s

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diclofenaco sdico e fosfato de codena

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