Faculdade de Medicina da Universidade

do Porto

Servio de Fisiologia

Aula Terico-Prtica

REGULAO DA RESPIRAO

Texto de Apoio

Dr. Miguel Guerra

Manuel Falco
Prof. Doutor Adelino Leite Moreira

Porto, Ano Lectivo 2001 / 02

 INTRODUO

Um sistema complexo controla a respirao em funo das necessidades metablicas e

optimiza os gastos energticos dos msculos respiratrios. Este sistema capaz de manter os gases do
sangue arterial dentro de limites estreitos, mesmo em circunstncias fisiolgicas extremas, como o
esforo fsico muito intenso ou a estadia em grandes altitudes, e num grande nmero de situaes
patolgicas.

A regulao da respirao pode ser nervosa, qumica ou mecnica e consiste em respostas

integradas de trs elementos bsicos:

1. Receptores, que recebem informao e enviam-na para os

2. Centros Respiratrios, que coordenam a informao e activam ou inibem a aco dos
3. Msculos da Respirao, responsveis pela Ventilao.

A respirao controlada pelo Sistema Nervoso Central; a respirao voluntria regulada

pelo crtex, e a respirao automtica pelos centros respiratrios do bolbo e da ponte. Os msculos
respiratrios so inervados pelo nervo frnico e pelos nervos intercostais. Esta regulao ajusta a
ventilao de maneira a manter presses sanguneas de oxignio e de dixido de carbono apropriadas.
Existem vrios receptores que enviam informao para os centros respiratrios, tais como
quimiorreceptores, mecanorreceptores e outros.

Nota:

[H+] Concentrao de Hidrogenies

[H+]a Concentrao Arterial de Hidrogenies

PaO2 Presso Arterial de Oxignio

PAO2 Presso Alveolar de Oxignio

PaCO2 Presso Arterial de Dixido de Carbono

PACO2 Presso Alveolar de Dixido de Carbono

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 REGULAO NERVOSA DA RESPIRAO

A respirao regulada por dois sistemas neuronais distintos, mas inter-relacionados: o

comportamental ou voluntrio e o metablico ou automtico.
O sistema voluntrio (tlamo e crtex cerebral) coordena a respirao relativamente a vrias
actividades motoras complexas, que utilizam os pulmes e a parede torcica (ex. deglutio). As suas
fibras eferentes deslocam-se nos feixes extrapiramidais e fazem sinapse com os neurnios motores dos
msculos da respirao.
A hiperventilao voluntria possvel at um determinado estado de alcalose. Quando a
PaCO2 diminui acentuadamente, os msculos da mo e do p comeam a entrar em contraco
tetnica (espasmo carpopedal). Este espasmo muscular pode generalizar-se e paralisar os msculos da
respirao. A hipoventilao voluntria mais difcil. O tempo possvel de sustentao da ventilao
depende de vrios factores, tais como, a PaCO2 e a PaO2. Uma hiperventilao prvia prolonga o
perodo de apneia voluntria, especialmente se for inspirado ar com uma presso parcial de oxignio
elevada. Contudo, existem outros factores e mecanismos envolvidos nesta regulao que, ainda, no
esto completamente esclarecidos.
O sistema automtico regula a ventilao mantendo a homeostasia do meio interno. Os
centros respiratrios automticos localizam-se na ponte e no bolbo raquidiano, e so responsveis pela
origem e durao dos ciclos respiratrios. As suas fibras eferentes para os neurnios motores
deslocam-se pela via piramidal.
As fibras nervosas que medeiam a inspirao convergem nos neurnios motores do nervo
frnico e nos neurnios motores dos nervos intercostais externos. As fibras nervosas responsveis pela
expirao activa convergem, principalmente, nos ncleos motores dos nervos intercostais internos. As
vias motoras descendentes activam os msculos agonistas e inibem os msculos antagonistas,
simultaneamente inervao recproca (FIG.1). Isto , os neurnios motores dos msculos expiratrios
esto inibidos enquando aqueles que inervam os msculos inspiratrios esto activados e vice-versa. A
nica excepo a existncia de um pequeno nmero de axnios do nervo frnico que mantm a sua
actividade por um curto perodo de tempo aps a inspirao. A funo destas eferncias ps-
inspiratrias vencer a elasticidade das fibras pulmunares proporcionando movimentos respiratrios
suaves.

FIG.1 Representao grfica de potenciais de aco do nervo frnico, de um nervo intercostal

externo e de um nervo intercostal interno, em 3 nveis diferentes de ventilao pulmonar.

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 CENTROS RESPIRATRIOS

O centro respiratrio do tronco cerebral formado por vrios grupos de neurnios localizados,
bilateralmente, no bolbo raquidiano e na ponte (FIG.2).

FIG.2 Organizao do Centro Respiratrio.

1. Centro respiratrio dorsal, localizado na poro posterior do bolbo raquidiano e

responsvel pela inspirao e pelos ciclos respiratrios;
2. Centro pneumotxico, localizado posteriormente na poro superior da ponte e que
controla a frequncia e o padro dos movimentos respiratrios;
3. Centro respiratrio ventral, localizado na poro ventrolateral do bolbo raquidiano e
que pode provocar inspirao ou expirao conforme o grupo de neurnios estimulados.

CENTRO RESPIRATRIO DORSAL

Constitudo por neurnios do ncleo do Tractus Solitarius e da Substncia Reticular do bolbo

raquidiano. Recebe fibras aferentes de quimiorreceptores perifricos, de barorreceptores e de
receptores mecnicos pulmonares via nervos vago e glossofarngeo.
O ritmo cclico da ventilao gerado automaticamente nos neurnios deste centro
respiratrio. Verificou-se que mesmo aps seco de todas as fibras nervosas que convergem no bolbo
raquidiano, este continua a emitir potenciais de aco inspiratrios. Os ciclos respiratrios dependem
de 2 factores: actividade contnua do centro respiratrio dorsal que inicia a inspirao; e actividade
intermitente de aferncias com origem no crebro, tlamo, nervos cranianos e receptores sensoriais
que inibem os impulsos nervosos inspiratrios e promovem a expirao.

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 Durante a respirao normal em repouso, o sinal nervoso transmitido aos msculos
inspiratrios fraco, mas aumenta progressivamente de intensidade num padro tipo rampa durante
cerca de 2 segundos Sinal Inspiratrio em Rampa. Durante os prximos 3 segundos cessa
bruscamente, interrompendo a estimulao do diafragma e permitindo a retraco (elastic recoil) da
parede torcica e dos pulmes expirao passiva. De seguida, o sinal inspiratrio inicia outro ciclo
que se repete, sucessivamente, intercalando a expirao. O Sinal Inspiratrio em Rampa permite um
aumento do volume pulmonar harmonioso e uniforme durante a inspirao.

O Sinal Inspiratrio em Rampa regulado relativamente a 2 factores (FIG.3) :

1. Controlo do grau de aumento do sinal (declive da rampa) - durante a respirao activa, o

declive maior e, portanto, o aumento do volume pulmonar durante a inspirao mais
rpido.
2. Controlo do ponto limitante (switch-off) onde a rampa termina - quanto mais precoce for
o ponto limitante, mais curta a durao da inspirao. Por razes desconhecidas, a
expirao tambm encurta. Portanto, a frequncia respiratria aumenta.
FLUXO INSPIRATRIO

FIG.3 Representao grfica do Sinal Inspiratrio em Rampa. TEMPO

CENTRO PNEUMOTXICO

Constitudo por neurnios do ncleo Parabraquial. Envia fibras eferentes para o centro
respiratrio dorsal. A sua principal funo regular a durao da inspirao controlando o ponto
limitante do Sinal Inspiratrio em Rampa. Quando o sinal pneumotxico intenso, a inspirao pode
durar apenas 0,5 segundos, mas quando o sinal fraco, a inspirao pode continuar durante mais de 5
segundos, preenchendo os pulmes com grandes quantidades de ar. Quando o centro pneumotxico
inactivado, a inspirao torna-se muito prolongada apneusis (> 10 segundos).
Um sinal pneumotxico intenso pode aumentar a frequncia respiratria para 30-40
ciclos/minuto (a limitao da inspirao tambm encurta a expirao e, portanto, todo o ciclo
respiratrio), enquanto que um sinal fraco pode reduzir a frequncia para apenas alguns ciclos por
minuto.

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 O centro pneumotxico regula a relao entre a inspirao e a expirao. O estiramento das
fibras pulmonares durante a inspirao desencadeia um feedback negativo (vide infra) que activa o
centro pneumotxico, inibindo o Sinal Inspiratrio em Rampa. Portanto, aps vagotomia o tempo de
inspirao aumenta (FIG.4).

FIG.4 Registos de dois ciclos respiratrios antes (A) e aps (B) vagotomia.

CENTRO RESPIRATRIO VENTRAL

Constitudo por neurnios dos ncleos Ambiguus e Retroambiguus. Este centro respiratrio
difere do centro respiratrio dorsal em vrios aspectos:

1. Os neurnios do centro respiratrio ventral permanecem praticamente inactivos durante a

respirao normal em repouso.
2. Este centro contribui tanto para a inspirao como para a expirao. A estimulao
elctrica de alguns neurnios provoca inspirao (neurnios I), enquanto outros causam
expirao (neurnios E).
3. responsvel pela gnese e transmisso de impulsos nervosos para os msculos
expiratrios, durante a expirao activa.
4. Funciona como um mecanismo de potenciao dos sinais respiratrios, auxiliando o
centro respiratrio dorsal, quando nveis mais elevados da ventilao pulmonar so
necessrios, especialmente durante o exerccio.

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CENTRO APNUSTICO

Localiza-se na poro inferior da protuberncia e envia impulsos elctricos para o ncleo

respiratrio dorsal, prevenindo ou retardando o ponto limitante do Sinal Inspiratrio em Rampa. Isto ,
tem uma funo oposta do centro pneumotxico. O volume pulmonar aumenta progressivamente e
apenas, ocasionalmente, ocorrem pequenos suspiros expiratrios.
A funo deste centro ainda no est totalmente esclarecida, mas provvel que em
associao com o centro pneumotxico controle a profundidade e durao da inspirao.

INTEGRAO ESPINHAL (FIG.5)

A estimulao ou a inibio dos msculos da respirao envolvem redes segmentares de

interneurnios e impulsos nervosos descendentes, que modulam os potenciais de membrana dos
motoneurnios, alterando o seu limiar de excitabilidade. Por exemplo, o estiramento dos msculos
intercostais ou a estimulao elctrica das razes dorsais dos segmentos torcicos T9-T12 excitam os
neurnios motores do nervo frnico e dos msculos intercostais externos e provocam uma expanso da
cavidade torcica. Por outro lado, a estimulao dos segmentos T1-T8 inibe a actividade de neurnios
motores do nervo frnico e limitam a inspirao.
Os reflexos espinhais so muito importantes na respirao, porque aumentam a fora
muscular, quando a resistncia respiratria est aumentada ou a complacncia da caixa torcica est
diminuda. Por outro lado, estabilizam a caixa torcica cartilagnea do recm-nascido, permitindo os
movimentos respiratrios. Durante a inspirao a presso pleural subatmosfrica tem tendncia a
retrair a caixa torcica cartilagnea do recm-nascido. Quando os receptores de estiramento dos
msculos intercostais detectam este movimento, estimulam os neurnios que provocam contraco dos
msculos que se opem a esta distoro, estabilizando a caixa torcica e permitindo a inspirao.

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 Crtex
Cerebral

Ponte

Excitao
Centro

Inibio
Pneumotxico

Centro
Apnustico

Controlo
Voluntrio

Centros
Bulbares
Qr.Centrais
Inspirao Qr.Perifricos

Expirao

Espinal
Medula

Diafragma Msculos
M.Intercostais Intercostais
externos internos Receptores
Mecnicos dos
Pulmes e
Parede Torcica

Movimentos
Respiratrios

FIG.5 Integrao Espinal. Interaces Nervosas.

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 REGULAO QUMICA DA RESPIRAO

A respirao permite manter concentraes adequadas de oxignio, dixido de carbono e

hidogenies (H+) nos tecidos. Os mecanismos de regulao qumica controlam a ventilao de tal
maneira que PaCO2 mantida dentro de valores normais, os efeitos do excesso de H+ no sangue so
rapidamente tamponados, e a PaO2 regulada evitando hipxias potencialmente perigosas.
A ventilao regulada de acordo com as necessidades respiratrias do organismo. Por
exemplo, durante o exerccio as taxas de utilizao de O2 e de formao de CO2 podem aumentar mais
de 20 vezes, exigindo maiores volumes correntes. O volume respiratrio proporcional taxa de
metabolismo, no entanto, o elo de ligao entre o metabolismo e a ventilao o CO2 e no o O2.
Os centros respiratrios cerebrais (ventral, dorsal e pneumotxico) no so sensveis a
alteraes qumicas no sangue ou no lquido cefalorraquidiano (LCR). A regulao qumica da
ventilao mediada pelos quimiorreceptores respiratrios. Estes receptores so sensveis a alteraes
da presso do CO2, do O2 e a alteraes do pH, e enviam impulsos nervosos para os centros
respiratrios cerebrais. Um aumento da PaCO2 ou da [H+]a ou uma diminuio da PaO2 activam os
centros respiratrios cerebrais (aps estimulao dos quimiorreceptores) que despolarizam os
neurnios motores dos msculos respiratrios.

QUIMIORRECEPTORES CENTRAIS

Os quimiorreceptores centrais localizam-se na superfcie ventrolateral do bolbo raquidiano,

entre as origens dos stimo e dcimo nervos cranianos, perto dos centros respiratrios (FIG.6). So
responsveis por cerca de 75% da hiperventilao induzida pelo aumento da PaCO2; os restantes 25%
so da responsabilidade dos quimiorreceptores perifricos.

FIG.6 Quimiorreceptores Centrais

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 Alteraes produzidas experimentalmente na presso de CO2 do LCR tm efeitos reduzidos na
variao da respirao desde que a [H+] seja mantida constante. Estas observaes experimentais
indicam que os quimiorreceptores bulbares respondem a alteraes da [H+] do fluido intersticial
cerebral que os rodeia e no ao CO2. O aumento da [H+] estimula a ventilao e a diminuio inibe-a.
A composio do fluido intersticial depende do LCR, do fluxo sanguneo local e do
metabolismo local. O LCR o mais importante. A barreira hemato-enceflica impermevel aos ies
H+ e HCO3-, no entanto, as molculas de CO2 atravessam-na facilmente por difuso. Assim, quando a
PaCO2 aumenta, o CO2 difunde-se para o LCR a partir dos vasos sanguneos cerebrais e rapidamente
hidratado. O H2CO3 dissocia-se, aumentando a concentrao local de ies H+ que estimulam os
quimiorreceptores centrais (FIG.7). Portanto, os efeitos do CO2 na ventilao so secundrios a
alteraes que provoca no pH do LCR.
A [H+] no LCR directamente proporcional PaCO2 e a estimulao da ventilao
directamente proporcional ao aumento [H+]. Alteraes na [H+]a tm menores efeitos do que alteraes
da PaCO2. Portanto, paradoxalmente, so libertados mais hidrogenies na rea quimiossensitiva
respiratria quando aumenta a PaCO2 do que quando aumenta a [H+]a.

FIG.7 Activao dos Quimiorreceptores Centrais por alteraes PaCO2. Note que no so
directamente activados pelo PaCO2, mas sim por alteraes do pH do LCR.

O pH normal do LCR de 7,32. Como contm menor quantidade de protenas do que o

sangue, tem uma capacidade de tampo menor. As alteraes no pH do LCR so superiores s
alteraes verificadas no pH sanguneo. Contudo, os mecanismos de compensao a longo prazo so
mais precoces no LCR do que na corrente sangunea. Enquanto os primeiros dependem de alteraes
da permeabilidade da barreira hemato-enceflica, os segundos dependem de mecanismos renais (2-3
dias). Logo, o LCR mais sensvel a alteraes da PaCO2.do que o sangue perifrico, porque por um
lado, o seu pH sofre variaes mais amplas, e por outro, retorna para nveis prximos do normal mais
rapidamente.

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QUIMIORRECEPTORES PERIFRICOS - CORPOS CAROTDEOS E ARTICOS

Os quimiorreceptores perifricos ou glomus (FIG.8) so os corpos carotdeos (geralmente dois)

e os corpos articos (dois ou mais). Os primeiros localizam-se junto da biforcao carotdea, um de
cada lado; os segundos localizam-se acima e abaixo da crossa da artria aorta. A sua principal funo
detectar alteraes na PaO2, apesar de tambm serem sensveis a alteraes da PaCO2 e da [H+].
Transmitem impulsos nervosos para os centros respiratrios cerebrais que regulam a actividade
respiratria. Os quimiorreceptores perifricos respondem a diminuies da PaO2 e do pH sanguneo e
a aumentos da PaCO2. No homem os mais importantes so os corpos carotdeos.

FIG.8 Quimiorreceptores Perifricos. Organizao do Corpo Carotdeo.

Cada glomus (FIG.8) contm ilhus de dois tipos de clulas, clulas tipo I e clulas tipo II,
rodeadas de capilares sinusoidais fenestrados. As clulas tipo I tm grnulos densos que contm
catecolaminas e recebem terminaes em clice de nervos aferentes. Estas clulas so estimuladas
quando expostas hipxia e libertam dopamina (principal neurotransmissor) que excita as terminaes
nervosas atravs de receptores D2. As clulas tipo II so semelhantes a clulas gliais, e cada uma
rodeia quatro a seis clulas tipo I. A sua funo , provavelmente, de sustentao.
Externamente cpsula que rodeia cada glomus, as fibras nervosas aferentes adquirem uma
banha de mielina. Enquanto as fibras aferentes dos corpos carotdeos ascendem at ao bolbo
raquidiano atravs do seio carotdeo e do nervo glossofarngeo, as fibras dos corpos articos ascendem
atravs do nervo vago. Os glomus so quimiorreceptores com potenciais gradativos, isto , a amplitude
dos seus potenciais aumenta com a grandeza dos estmulos que os desencadeiam, tm conduo
decremental e podem sofrer somao temporal ou espacial.

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 Os receptores nos corpos carotdeos so estimulados, principalmente, por diminuies da
PaO2. As clulas tipo I tm canais de K+ sensveis-O2, cuja condutncia inversamente proporcional
ao grau de hipxia a que esto expostos. A diminuio de radicais de oxignio parece ser o gatilho
bioqumico que activa os quimiorreceptores do corpo carotdeo quando PaO2 diminui. A diminuio
do efluxo de K+ durante a hipxia despolariza a clula e causa um influxo de Ca2+, principalmente via
canais L. O influxo de Ca2+ desencadeia um potencial de aco e a libertao dos neurotransmissores,
que consequentemente, excitam as terminaes dos nervos aferentes (nervo de Hering).

Nota: Enquanto as clulas musculares lisas das artrias pulmonares contm canais de K+ sensveis-O2,
semelhantes aos dos quimiorreceptores, que provocam vasoconstrio quando a PaO2 diminui, as artrias
sistmicas contm canais de K+ dependentes-ATP que levam a um maior efluxo de K+ em estados de hipxia e,
consequentemente, causam vasodilatao em vez de vasoconstrio.

O fluxo sanguneo por unidade de tecido nos corpos carotdeos (2000mL/100g/min) superior
ao do crebro (54mL/100g/min) e ao dos rins (420 mL/100g/min), que so rgos de elevada perfuso
sangunea. Devido ao enorme fluxo sanguneo por unidade de tecido, as necessidades das clulas
glomus podem ser facilmente satisfeitas apenas com o O2 dissolvido no plasma. Portanto, os
receptores no so estimulados em condies como anemia e intoxicao por CO, nas quais a PaO2
est diminuida, geralmente, custa do componente combinado (HbO2). Os receptores so estimulados
quando a PaO2 diminui custa de ambos os componentes (combinado e dissolvido) ou quando a
quantidade de O2 que chega aos receptores por unidade de tempo est diminuida, devido a estase
vascular. O fluxo sanguneo por minuto dos corpos carotdeos cerca de 20 vezes o seu peso,
portanto, a percentagem de remoo de O2 virtualmente zero. Logo, como os quimiorreceptores
esto sempre expostos a uma presso de O2 semelhante PaO2, tm uma aco importante na resposta
ventilatria a alteraes da PaO2.
Quando os corpos carotdeos so extrados ou desnervados, existe uma pequena alterao na
ventilao em repouso, mas a resposta ventilatria hipxia perdida e h uma reduo de 25% na
resposta ventilatria ao aumento da PaCO2. A resposta dos quimiorreceptores perifricos a alteraes
da PaCO2 menos importante do que a dos quimiorreceptores centrais.

Devido sua localizao anatmica, os corpos articos no tm sido estudados em grande

detalhe como os corpos carotdeos. As suas respostas so provavelmente semelhantes, mas de menor
amplitude.

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RESPOSTA VENTILATRIA AO CO2

A varivel mais importante na regulao da ventilao em condies normais a PaCO2. A

sensibilidade deste controlo elevada, visto que, durante a actividade diria com perodos de repouso
e de exerccio, a PaCO2 no se altera mais de 3mmHg. A PaCO2 normal de aproximadamente
40mmHg. Quando h um aumento resultante de hipermetabolismo tecidual, a ventilao estimulada
e a taxa de libertao de CO2 aumenta at a PaCO2 atingir novamente nveis normais.
Quando uma mistura de ar contendo CO2 inalada, a PACO2 aumenta, aumentando a PaCO2 e
estimulando a ventilao medida que o sangue que contm mais CO2 atinge o bolbo raquidiano e os
quimiorreceptores perifricos. Portanto, aumentos relativamente grandes na presso de CO2 inspirado
(ex. 15mmHg) produzem aumentos relativamente pequenos na PACO2 (ex. 3mmHg). Contudo, a
PACO2 no cai at nveis normais, e um novo equilbrio acima do valor basal atingido, persistindo a
hiperventilao enquanto o CO2 for inalado.

FIG.9 Resposta de um indivduo normal

inalao de O2 com 2, 4 e 6% CO2.

Existe uma relao linear entre o volume respiratrio por minuto e a PACO2 (FIG.9). No entanto,
esta relao tem um limite superior. Quando a presso de CO2 superior a 7% do ar inspirado, a
expirao de CO2 est dificultada e as presses alveolar e arterial aumentam abruptamente apesar da
hiperventilao. A acumulao de CO2 no organismo (hipercapnia) deprime o SNC, incluindo o centro
respiratrio, e produz cefaleias, confuso e eventulamente coma (CO2 narcosis).

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RESPOSTA VENTILATRIA HIPXIA

Apesar da PaCO2 ser a principal varivel controlada, o oxignio tambm pode tornar-se
importante na regulao da respirao, quando a PaO2 diminui para valores muito baixos. A
estimulao dos quimiorreceptores perifricos , portanto, um mecanismo de emergncia que
activado na hipxia grave. Quando os sensores de O2 nos glomus so estimulados a ventilao
aumenta. Se os corpos carotdeos forem removidos ou desnervados, a hipxia deprime a respirao,
uma vez que a diminuio da presso cerebral de O2 deprime a actividade neuronal do tronco cerebral.
Quando a percentagem de O2 no ar inspirado est diminuida, h um aumento no volume
respiratrio por minuto. A estimulao fraca enquanto a presso de O2 inspirado for superior a 60
mmHg, e marcada para nveis inferiores. Contudo, qualquer declneo na PaO2, abaixo de 100 mmHg
produz descargas sucessivamente mais intensas nos nervos dos quimiorreceptores carotdeo e artico,
isto , a relao entre PaO2 e a ventilao hiperblica (FIG.10).

FIG.10 Resposta Ventilatria inspirao de diferentes % de O2.

Existem 2 razes que explicam porque nos individuos normais este aumento na transmisso do
impulso no aumenta a ventilao enquanto o PaO2 no atingir valores inferiores a 60mmHg: (1) a
hemoglobina um cido mais fraco que HbO2, logo, h uma diminuio ligeira na [H+] do sangue
arterial quando PaO2 diminui; (2) qualquer aumento na ventilao que ocorra diminui PaCO2, inibindo
a ventilao.

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INTERACO ENTRE HIPERCAPNIA E HIPXIA

Quando a PACO2 estabilizada em nveis 2-3 mmHg acima do normal, h uma relao inversa
entre a ventilao e a PAO2 que se estabelece mesmo para valores de PAO2 dentro do intervalo 90-110
mmHg; mas quando a PACO2 mantida em nveis inferiores dos valores normais, no h estimulao
da ventilao pela hipxia at que PAO2 diminua abaixo de 60 mmHg. Isto , a hipercapnia aumenta a
sensibilidade dos quimiorreceptores perifricos hipxia (FIG.11).

FIG.11 Ventilao a diferentes PACO2 quando a

PaCO2 mantida constante em 49, 44 e 37mmHg.

A hipxia um estmulo muito intenso quando a PaCO2 est elevada. Portanto, a asfixia
(hipercapnia + hipxia) estimula a ventilao muito mais que apenas a hipxia isolada. Quando a
resposta ao CO2 testada a diferentes nveis de valores de PAO2, o declive da curva aumenta medida
que a PAO2 diminui (FIG.12). Por outras palavras, a hipxia torna o indivduo mais sensvel a aumentos
na PaCO2, acentuando os efeitos da hipercapnia e da acidose na actividade dos quimiorreceptores
perifricos.

FIG.12 Curvas de Resposta ao CO2 a diferenteds

valores fixos de PACO2.

Portanto, os efeitos combinados da hipxia e da hipercapnia na ventilao excedem a soma

dos efeitos separados de cada um dos estmulos.

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RESPOSTA VENTILATRIA AO PH

Na acidose metablica (ex. cetoacidose diabtica) h uma estimulao respiratria

pronunciada (Respirao de Kussmaul). A hiperventilao compensatria diminui a PaCO2 e aumenta
o pH sanguneo. Na alcalose metablica (ex. vmitos intensos) a ventilao deprimida e a PaCO2
aumenta, aumentando a [H+] sangunea para nveis prximos do normal. Se houver um aumento na
ventilao que no secundrio diminuio do pH arterial, a PaCO2 diminui abaixo do normal
aumentando o pH sanguneo (alcalose respiratria); paralelamente, a hipoventilao que no for
secundria a diminuies da [H+] plasmtica causa acidose respiratria.
Os efeitos do io H+ e do CO2 na estimulao da ventilao so aditivos, ao contrrio do que
acontece na relao entre os efeitos do CO2 e O2. Quando a [H+]a aumenta, as curvas de resposta ao
CO2 so semelhantes da figura 12, excepto estarem deslocadas para a esquerda (FIG.13). Isto , nveis
de PaCO2 mais baixos produzem a mesma estimulao respiratria. A curva de resposta ao CO2
desloca-se 0,8 mmHg para a esquerda por cada nanomole de aumento de [H+]a.

FIG.13 Deslocamento da Curva de

resposta Ventilatria a variaes do pH.

INFLUNCIA DO FLUXO SANGUNEO CEREBRAL NA RESPIRAO

A taxa de produo de CO2 nos neurnios constante, uma vez que o metabolismo cerebral
praticamente constante. Logo, a presso do CO2 no LCR varia de acordo com o fluxo sanguneo para o
crebro. A hipxia inibe o tnus da vasculatura arterial cerebral e, portanto, provoca vasodilatao. A
hipercapnia tambm provoca vasodilatao cerebral..
O SNC pode modificar a sensibilidade dos quimiorreceptores perifricos. Alteraes na
actividade nervosa simptica alteram o fluxo sanguneo nos corpos carotdeos, alterando a sua presso
de O2. A diminuio do fluxo sanguneo dos glomus aumenta a sua sensibilidade para a hipxia.
A hipoxemia crnica, que pode ocorrer em pessoas adaptadas a grandes altitudes, deprime a
resposta ventilatria hipxia, devido a uma adaptao dos quimiorreceptores perifricos e dos
centros bulbares da respirao.

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 REGULAO MECNICA DA RESPIRAO

RECEPTORES SENSORIAS PULMONARES

Os receptores sensoriais pulmonares respondem a diferentes estmulos e enviam impulsos

nervosos para os centros respiratrios do tronco cerebral via fibras aferentes vagais mielnicas e
amielnicas. Existem trs tipos de receptores pulmonares:
1. Receptores Mecnicos, localizados na camada de msculo liso das vias areas
extrapulmonares e com funes de regulao da ventilao;
2. Receptores Qumicos, localizados na camada mucosa das vias areas extrapulmonares e
com funes de proteco;
3. Receptores J, localizados no interstcio pulmonar e na parede dos alvolos e com funes
de proteco.
Os receptores mecnicos so receptores de adaptao lenta, isto , a sua estimulao
sustentada origina potenciais de aco durante longos perodos de tempo. Estes receptores respondem
a alteraes da presso transmural dos brnquios (distenso) e so inervados por fibras mielnicas
aferentes do nervo vago. A activao dos mecanorreceptores, quando a presso pulmonar aumenta,
desencadeia uma resposta reflexa que inibe a actividade dos msculos da inspirao Reflexo de
disteno de Hering-Breuer. Este reflexo tem uma aco semelhante do centro pneumotxico, isto ,
limita o Sinal Inspiratrio em Rampa e aumenta a frequncia respiratria. O bloqueio do reflexo, aps
vagotomia, prolonga o tempo de inspirao.
Os receptores qumicos so receptores de adaptao rpida, isto , quando sujeito a estmulos
sustentados apenas emitem potenciais de aco inicialmente. Tambm so inervados por fibras
aferentes mielnicas do nervo vago, mas respondem a substncias qumicas que irritam a mucosa
brnquica tais como gases txicos (dixido de nitrognio, dixido sulfrico e amnia), fumo de
tabaco e antignios inalados (plen). No entanto, tambm podem ser estimulados mecanicamente por
aumentos da tenso pulmonar, da velocidade de inspirao (uma inspirao sbita e rpida de ar
hmido ou frio provoca muitas vezes tosse), por partculas que se depositem na mucosa ou por
alteraes do tonus muscular dos brnquios (crise de asma). A activao destes receptores provoca
espirros, tosse, broncoconstrio e secreo de muco.
Os receptores J consistem em terminaes livres de fibras C (amielnicas) e localizam-se
perto dos capilares pulmonares (justacapilar). So estimulados por distenso das fibras pulmonares,
mas tambm respondem administrao intravenosa de substncias qumicas. A resposta reflexa
consiste num perodo de apneia seguido de taquipneia, bradicardia e hipotenso (pulmonary
chemoreflex). Uma resposta similar produzida por receptores no corao (Bezold-Jarisch reflex ou
coronary chemoreflex). Estes reflexos so responsveis pela taquipneia e dispneia associadas a
patologias com congesto dos capilares pulmonares e aumento do espao extracelular pulmonar
insuficincia cardaca esquerda e doenas pulmonares intersticiais.

17
RECEPTORES NA PAREDE TORCICA

Os receptores da parede torcica incluem receptores das articulaes, fusos musculares e

rgos tendinosos de Golgi (FIG.14). As suas fibras aferentes mielnicas terminam na espinal medula e
medeiam reflexos espinais que regulam os movimentos respiratrios.
A actividade dos receptores das articulaes varia com a extenso e velocidade de movimento
das costelas. Os rgos tendinosos de Golgi dos msculos intercostais e do diafragma controlam a
fora de contraco muscular e tendem a inibir a inspirao. Os fusos musculares que abundam nos
msculos intercostais e da parede abdominal, mas so raros no diafragma, ajudam a coordenar a
respirao durante a postura e o discurso.

FIG.14 Receptores da Parede Torcica.

OUTROS RECEPTORES

O nariz, a nasofaringe, a laringe e a traqueia tm receptores que respondem a estmulos

qumicos e mecnicos. Vrias respostas reflexas esto descritas, tais como, espirros, tosse e
broncoconstrio.
A estimulao dos barorreceptores arteriais, quando a presso sangunea aumenta, podem causar uma
hipoventilao reflexa ou at apneia. Paralelamente, a hipotenso causa hiperventilao. A estimulao de
receptores de dor e de temperatura cutneos provoca perodos de apneia seguidos de hiperventilao.
Aferncias proprioceptivas dos membros durante movimentos activos ou passivos estimulam a
ventilao. Este reflexo ajuda a regular a respirao durante o exerccio fsico.
Os reflexos viscerais tambm so importantes, visto que, inibem a respirao e encerram a
glote durante o vmito. Alm de evitarem a aspirao do contedo gstrico para a traqueia, fixam a
parede torcica para que a contraco dos msculos abdominais possa aumentar a presso
intrabdominal.

18
 PO2 Arterial da Produo de cidos PCO2 Arterial

PCO2 do LCR

[H ] do LCR
+

[H ] Arterial
+

Quimiorreceptores Quimiorreceptores
Perifricos Centrais
Impulsos Aferentes Impulsos Aferentes

Excitao dos Neurnios

Bulbares Inspiratrios

Excitao dos Motoneurnios

dos Msculos da Inspirao

Diafragma e
M. Intercostais
Contraco

VENTILAO

FIG.15 - Sumrio dos principais estmulos qumicos que estimulam a Ventilao.

19
 REGULAO DA RESPIRAO COM A VARIAO DA ALTITUDE

Ao nvel do mar a presso atmosfrica de 760 mmHg (1 atmosfera). O ar normal que respiramos
composto na sua grande maioria por azoto (78%) e por oxignio (21%). Outros gases que compem
a atmosfera, como o CO2 e o vapor de gua, existem em quantidades muito pequenas. Em altitudes
superiores ao nvel mdio das guas do mar a presso atmosfrica inferior a 760 mmHg. No entanto,
a proporo de cada gs, na mistura que o ar, no varia. Consequentemente, a presso parcial de cada
gs diminui em termos absolutos.

Altitude Presso do ar Presso parcial de O2 (21%)

0 metros 760 mmHg 159.6 mmHg
8848 metros (Evereste) 253 mmHg 53.13 mm Hg

Nos alvolos pulmonares, a constituio do ar diferente da composio do ar atmosfrico. Em

situaes fisiolgicas e altitude zero, a presso parcial do vapor de gua de 47 mmHg e a presso
parcial de CO2 de 40 mmHg. A presso parcial dos outros gases varia directamente com a presso do
ar que est a ser respirado. Compreende-se, portanto, que em locais de elevada altitude, a presso
parcial de O2 atmosfrico existente pode no ser suficiente para que a PAO2 permita uma oxigenao
ideal da hemoglobina. Isto pode resultar em hipoxemia. No alto do Evereste, numa pessoa que no
est aclimatizada a PAO2 no ultrapassa os 18 mmHg, valor que no suficiente para se conseguir uma
oxigenao eficaz. Quando a saturao arterial de O2 desce at valores inferiores a 40-50% um
indivduo no adaptado comea a ter alteraes da conscincia podendo vir mesmo a perd-la. No
entanto existem pessoas que, sem a ajuda de oxignio puro, conseguem viver e trabalhar a altitudes
superiores (caso dos habitantes da cordilheira dos Andes). Para conseguir sobreviver nestas situaes
de dfice de oxignio o organismo desenvolve mecanismos de adaptao, muitos dos quais no so
imediatos. Por isso, as escaladas a montanhas de grande altitude tm que ser feitas durante muito
tempo e por etapas, para que o alpinista se adapte s alteraes da presso de O2.

Quando um indivduo chega pela primeira vez a um local de altitude elevada, os seus
quimiorreceptores perifricos ao detectarem a hipoxemia vo condicionar uma hiperventilao. Esta
hiperventilao vai diminuir a PaCO2 e a [H+]a (alcalose). Esta reduo vai inibir os quimiorreceptores
centrais e, como consequncia, vai limitar a hiperventilao induzida pela hipxia. Assim, uma
exposio imediata a uma baixa presso parcial de O2 s permite melhorar a ventilao alveolar em
65%. As sensaes experimentadas quando a transio para altitude elevada demasiado rpida para
permitir a aclimatizao so cansao, cefaleias, tonturas e nuseas. Os sintomas tendem a ser piores
quanto mais rpida for a subida.

20
 Se este indivduo permanecer em altitude durante dois ou trs dias a sua capacidade de ventilao
comea a aumentar progressivamente at atingir um novo equilbrio; consequentemente ir melhorar
os nveis de oxigenao do sangue. Este processo denomina-se aclimatizao e devido a vrios
mecanismos de compensao, alguns dos quais ocorrem rapidamente enquanto outros surgem ao
longo de semanas e at meses ou anos.

FIG.16 - Regulao da Respirao com a Variao da Altitude.

MECANISMOS DE ACLIMATIZAO

Aumento da excreo renal de HCO3-. Aumento da [H+]a e diminuio do pH

!"
sanguneo.
Diminuio da concentrao do HCO3- no LCR. O plexo coride reduz a secreo de
!"
HCO3- do sangue para o LCR. Em 24-48 horas, o pH do LCR regressa a valores muito
prximos do normal apesar da PaCO2 permanecer reduzida. Como resultado, deixa de se opor
hiperventilao que estimulada pela baixa PaO2; assim a ventilao alveolar aumenta
gradualmente.
!"
A curva da resposta ventilatria ao CO2 est deslocada para a esquerda e o seu declive
mais acentuado. Como resultado, o limiar para a estimulao respiratria central ser
estimulada passa a ser inferior a 40 mmHg. Portanto, a PaCO2 que inibe a resposta de
hiperventilao provocada pela hipxia passa a ser inferior, permitindo aos quimiorreceptores
perifricos uma maior estimulao do centro respiratrio.
21
 !"
A curva de dissociao da oxi-hemoglobina deslocada para a direita como resultado
do aumento da produo de 2,3 difosfoglicerato (2,3 DPG) por parte dos glbulos rubros. Isto,
apesar de no melhorar a capacidade de captao de O2 a uma PO2 reduzida, permite aos
tecidos extrarem mais O2 da hemoglobina.
!"
Aumento do nmero de glbulos vermelhos e de hemoglobina como resultado do
aumento da produo de eritropoietina por parte do rim (duas a trs semanas).
!"
Aumento da capacidade de difuso do oxignio atravs da membrana pulmonar.
!"
Aumento do nmero de capilares nos tecidos que esto em hipxia. Isto verifica-se
especialmente em pessoas que durante a sua infncia viveram em locais de elevada altitude.

Todos estes mecanismos acabam por permitir que um indivduo aumente a sua ventilao para
cerca de cinco vezes o normal. Melhora a oxigenao do sangue, a capacidade de permanncia
mesma altitude e permite que continue a subir. Mesmo assim, nem a pessoa melhor aclimatizada
consegue sobreviver no pico do Evereste durante muito tempo sem a ajuda de oxignio.

BIBLIOGRAFIA

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9. Agamemnon Despopoulos, Stefan Silbernagl. Color Atlas of Physiology. 4Th Edition, Thieme 1991.

22
 PO2 Inspirado

PO2 Alveolar

PO2 Arterial

Quimiorreceptores Perifricos
Impulsos Aferentes

Reflexo via neurnios

respiratrios bulbares

Msculos Respiratrios
Contraces

Ventilao

Retorno da PaO2 e da PAO2

para valores superiores aos normais

FIG. 15-29

23
 Inspirao de uma
mistura de ar com CO2

PCO2 Alveolar

PCO2 Arterial

PCO2 do LCR

[H ] Arterial
+
[H ] do LCR
+

Quimiorreceptores Quimiorreceptores
Perifricos Centrais
Impulsos Aferentes Impulsos Aferentes

Reflexo via neurnios

respiratrios bulbares

Msculos Respiratrios
Contraces

Ventilao

Retorno da PaCO2 e da PACO2

para valores superiores aos normais

Retorno PCO2
do LCR

+
Retorno [H ] +
Retorno [H ] do
Arterial LCR

FIG. 15-31

24