Caracterização de Marcadores Inflamatórios Associados A Pacientes Com Lúpus Eritematoso Sistêmico em Tratamento CONCENTRAÇÃO DE TNF

09/06/2020 Caracterização de marcadores inflamatórios associados a pacientes com lúpus eritematoso sistêmico em tratamento
Revista Brasileira de Reumatologia Serviços sob Demanda

Versão impressa ISSN 0482-5004 Versão on-line ISSN 1809-4570
Diário
Rev. Bras. Reumatol. vol.56 no.6 São Paulo nov./ dez. 2016
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RESUMO
Objetivo:
Caracterizar os perfis inflamatórios de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico recebendo tratamento padrão em
comparação com controles saudáveis.
Pacientes e métodos:
Sangue venoso periférico foi coletado de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico ( n = 14) e controles ( n = 18)
no momento da inscrição. Amostras de sangue foram utilizadas para quantificação, por citometria de fluxo, do
antígeno de superfície de expressão de CD11b (integrina) e receptor de quimiocina CXCR2 em neutrófilos e linfócitos,
enquanto citocinas foram analisadas em amostras de soro. Os neutrófilos purificados foram testados por sua
capacidade de fagocitar o zimosan opsonizado por plasma humano.
Resultados:
Os pacientes apresentaram um índice mediano de atividade da doença (intervalo interquartil) de 1,0 (0-2,0),
característica dos pacientes em remissão. As concentrações séricas de interleucina-6 e interleucina-10 foram
significativamente maiores no grupo de pacientes em comparação aos controles e o índice fagocítico dos neutrófilos
circulantes foi significativamente reduzido nos pacientes em comparação aos controles. Os níveis de interleucina-2,
interleucina-5, interleucina-8 e fator de necrose tumoral alfa não diferiram significativamente entre os pacientes e os
controles. A análise citométrica de fluxo revelou que os níveis de expressão da integrina foram reduzidos nos
linfócitos (mas não nos neutrófilos) obtidos de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, enquanto a expressão
superficial do receptor de quimiocina 2 foi semelhante nos neutrófilos e nos linfócitos.
Conclusão:
Pacientes com lúpus eritematoso sistêmico que receberam tratamento padrão apresentaram níveis sistêmicos
elevados de interleucina-6 e interleucina-10, capacidade fagocítica neutrofílica reduzida e expressão linfocitária da
integrina reduzida, mesmo quando os sintomas estavam em remissão. Essas alterações nos componentes imunes
inatos podem colocar esses indivíduos em maior risco de adquirir infecções.
Palavras-chave: Lúpus eritematoso sistêmico; Citocinas; Fagocitose; Integrina; CXCR2
RESUMO
Objetivo:
Caracterize os esquemas inflamatórios de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) que recebem ou recebem
tratamento padrão em comparação com controles recomendados.
Pacientes e métodos:
Coleta-se o sangue venoso periférico de pacientes com LES (n = 14) e controles (n = 18) no momento da entrada no
estudo. Como amostras de sangue foram usadas para quantificação, por citometria de fluxo, da expressão de
antígenos de superfície CD11b (integrina) e CXCR2 em neutrófilos e linfócitos, enquanto citocinas foram avaliadas
em quantidades de soro. Limitar-se a capacidade dos neutrófilos purificados de fagocitar zimosan opsonizado com
plasma humano.
Resultados:
Os pacientes apresentaram uma pontuação mediana (intervalo interquartil) no Sledai de 1 (0-2), recurso de
pacientes em remissão. As estatísticas americanas de IL-6 e IL-10 foram maiores no grupo de pacientes em
comparação com controles; o índice de fagocitose de neutrófilos circulantes foi reduzido nos pacientes em
comparação com os controles. Os níveis de IL-2, IL-5, IL-8 e TNF-α não diferiram nos pacientes e nos controles. Uma
análise da citometria de fluxo revelou que os níveis de expressão do CD11b foram reduzidos nos linfócitos (mas não
nos neutrófilos), sendo os pacientes submetidos ao LES, enquanto a expressão do receptor de superfície CXCR2 foi
utilizada nos neutrófilos e nos linfócitos.
Conclusão:
Os pacientes com LES que recebem tratamento padrão com níveis sistêmicos elevados de IL-6 e IL-10, redução na
capacidade fagocítica dos neutrófilos e redução da expressão de CD11b em linfócitos, mesmo quando os sintomas
são causados em remissão. Essas alterações nos componentes de imunidade inata podem colocar esses indivíduos
em maior risco de infecção.
Palavras-chave: Lúpus eritematoso sistêmico; Citocinas; Fagocitose; Integrina; CXCR2
INTRODUÇÃO
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença auto-imune que envolve anormalidades de células T e células
B caracterizadas pela perda de tolerância a auto-antígenos nucleares e produção de auto-anticorpos que causam
inflamação e danos a múltiplos sistemas orgânicos. 1 Um número crescente de anormalidades de citocinas tem
sido implicado na patogênese do LES ou como marcadores secundários que refletem desregulação imunológica. 2
,
3
Uma das características da inflamação crônica é a desregulação da rede de quimiocinas, incluindo alterações nos
perfis de expressão de CXCR2 e CXCR3. O CXCR2 é um receptor acoplado à proteína G pertencente à família de
quimiocinas CXC que serve como um receptor para IL-8 (CXCL8) e CXCL1 que medeia o recrutamento de
,
neutrófilos, a proliferação celular e a angiogênese. 4 5
A integrina CD11b / CD18 (Mac-1, receptor 3 do complemento) é um receptor de superfície expresso por
monócitos, macrófagos, neutrófilos, células dendríticas e subconjuntos de células B que se ligam a vários
ligantes, incluindo membros da família ICAM e o fator complemento iC3b. Está envolvido em processos
imunológicos essenciais, incluindo extravasamento de leucócitos e fagocitose. Um único polimorfismo nucleotídico
no domínio extracelular da integrina, resultando em uma alteração de aminoácidos, representa um dos mais
,
fortes fatores de risco genético associados ao LES humano. 6 7
A forma variante está associada à adesão celular reduzida a ICAM-1, ICAM-2 e iC3b e à fagocitose prejudicada,
sugerindo que esse polimorfismo (que afeta a remoção eficiente de células apoptóticas) está associado à
+
patologia da doença. As alterações na eficácia da fagocitose não se restringem aos macrófagos CD11b / CD18
+,
mas também a outras células fagocíticas, como monócitos e neutrófilos. 7 Além disso, esse polimorfismo está
associado à regulação prejudicada das redes de citocinas inflamatórias possivelmente associadas à progressão da
,
doença do LES. 6 8
A função de leucócitos diminuída ( isto é ., Monócitos e neutrófilos) observadas em doentes com LES coloca esses
indivíduos em risco aumentado de adquirir infecções bacterianas associadas com elevadas taxas de morbidade e
de mortalidade. 9 Além da diminuição da fagocitose de patógenos microbianos, o comprometimento da depuração
de células apoptóticas afeta negativamente a homeostase tecidual, expondo o sistema imunológico a
componentes intracelulares que são pró-inflamatórios e imunogênicos, contribuindo para o desenvolvimento de
inflamação crônica e distúrbios autoimunes. 10
O tratamento com prednisolona não modificou a expressão de CD11b nos neutrófilos do sangue periférico em
pacientes com colite ulcerativa em comparação com os controles. 11 No entanto, a dexametasona inibiu a
expressão de CD11b na membrana, mas não intracelular, nos eosinófilos murinos, associada à redução da
quimiotaxia celular. 12 Considerando o polimorfismo de CD11b em pacientes com EEI e possível
comprometimento dos corticoides na capacidade funcional de leucócitos, pacientes com LES em tratamento
podem ser suscetíveis a déficit funcional nas células imunes em circulação.
O presente estudo foi desenvolvido para caracterizar ainda mais a resposta inflamatória apresentada em
pacientes com LES em tratamento, comparando a resposta sistêmica de citocinas, a capacidade fagocítica dos
neutrófilos e os perfis de expressão de neutrófilos e linfócitos CD11b e CXCR2 em pacientes e controles.
MATERIAIS E MÉTODOS
Pacientes
Mulheres encaminhadas pelo sistema público de saúde ao Serviço de Reumatologia Ambulatorial da Universidade
Federal do Triângulo Mineiro (UFTM) foram diagnosticadas prospectivamente com LES de acordo com as diretrizes
estabelecidas pelo Colégio Americano de Reumatologia e inscritas no estudo. Os pacientes tiveram diferentes
tempos de início do LES e estavam sendo tratados com corticoides e / ou hidroxicloroquina e / ou azatioprina. A
gravidade da doença foi estabelecida usando o sistema de pontuação do Índice de Atividade do Lúpus
Eritematoso Sistêmico (SLEDAI). Voluntárias saudáveis do sexo feminino serviram como controle. O protocolo do
estudo foi aprovado pelo Comitê da UFTM sobre o uso de seres humanos e o consentimento informado por escrito
foi obtido de todos os pacientes e controles.
Coleta de sangue
Amostras de sangue venoso periférico foram coletadas de pacientes e controles no momento da inscrição. Em
cada momento da coleta, duas amostras (5 mL cada) foram coletadas (com ou sem 100 UI / mL de heparina). Os
soros foram obtidos por centrifugação (180 × g ) do sangue por 15 min. As respectivas amostras de soro foram
então coletadas e armazenadas a -70 ° C até o uso. Os ensaios foram realizados no Laboratório da Disciplina de
Farmacologia e no Instituto de Pesquisa Oncológica (IPON) / Disciplina de Ginecologia e Obstetrícia.
Quantificação dos níveis séricos de citocinas
Os níveis séricos de TNF-α, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 e IL-10 foram determinados por ELISA. Resumidamente, as
placas de microtitulação de 96 poços de fundo plano foram revestidas com anticorpos (1-3 µg / mL em 50 µL /
poço) específicas para cada citocina em tampão de ligação e incubadas durante a noite (4 ° C). As placas foram
então lavadas com solução salina tamponada com fosfato-Tween-20 (PBST) e a ligação não específica bloqueada
por incubação de poços com 100 µL / poço de PBS / albumina de soro bovino (BSA) a 1% por 120 min a 37 ° C.
Amostras e padrões foram adicionados aos respectivos poços (50 µL / poço) e incubados durante a noite (4 ° C).
As placas foram lavadas com PBST seguidas pela adição do anticorpo monoclonal biotinilado anti-citocina
apropriado. Após 1 h, as placas foram lavadas e a avidina peroxidase (diluída 1: 5000) foi adicionada a cada
poço. Após 30 min, as placas foram lavadas e o substrato (100 µL de dicloridrato de o-fenilenodiamina [OPD,
Sigma, St. Louis, MO]) foi adicionado. As placas foram subsequentemente incubadas à temperatura ambiente por
15 min antes de H SO (50 mL, 1 M) foi adicionado a cada poço para parar a reacção e a densidade óptica
2 4
medida a 490 nm utilizando um leitor de placas com múltiplas cavidades (Multiskan MCC340 MKII, Flow
Laboratories). Os dados são expressos em picogramas de citocina / mL de soro. As concentrações de citocinas
nas amostras de soro foram determinadas a partir das curvas padrão geradas.
Expressão de CD11b e CXCR2 por neutrófilos e linfócitos
Os níveis de expressão de CD11b e CXCR2 foram quantificados usando um citômetro de fluxo FACSCalibur e o
software CellQuest ™ (Becton Dickinson, San Jose, CA), com aquisição de 10.000 células em cada experimento.
Anticorpo anti-CD11b conjugado com ficoeritrina (PE), anticorpo anti-CXCR2 conjugado com PE / Cy5 (BD
Pharmingen, San Diego, CA) e anticorpos de controle (IgG conjugado com PE ou PECy-5 ; BD Pharmingen, San
2b
Diego , CA) foram utilizados. Os dados são expressos como o número absoluto ou percentual de neutrófilos e
linfócitos positivos para a expressão de CD11b e / ou CXCR2.
Ensaio de fagocitose
6
O índice de fagocitose de neutrófilos (2 x 10 / mL) colhidos de pacientes com LES ou controles saudáveis foi
avaliado por sua capacidade de fagocitar o zimosan opsonizado por plasma humano (10 partículas / célula)
durante um período de 1 h a 37 ° C (5). % De CO ). O índice fagocítico é expresso da seguinte forma:% de
2
células fagocíticas × número de partículas interiorizadas.
Análise estatística
As análises estatísticas foram realizadas no software SigmaStat 2.03. A distribuição foi avaliada pelo teste de
Kolmogorov-Smirnov e as diferenças entre dois grupos não pareados (pacientes com LES vs. controles) foram
determinadas pelo teste t de Student ou Mann-Whitney, de acordo com a distribuição normal ou não normal dos
dados, respectivamente. A significância estatística foi estabelecida em p ≤ 0,05.
RESULTADOS
População estudada
Quatorze mulheres diagnosticadas com LES (tempo médio com doença ± DP de 7,1 ± 4,3 anos), idade média (±
DP) de 40,6 ± 9,6 anos (faixa 24-55) e 18 mulheres saudáveis, idade média de 35,3 ± 9,8 anos ( 26-55) foram
incluídos no estudo ( Tabela 1 ). A idade não diferiu entre pacientes e controles ( p = 0,132, teste t de Student ).
A mediana (e interquartil) do escore do SLEDAI foi de 1,0 (0-2,0), indicando que o LES estava em remissão
clínica. Em oito pacientes (57,2%) o escore SLEDAI foi zero, três pacientes (21,4%) tiveram escore 2, dois
(14,3%) pacientes tiveram escore 4 (atividade moderada da doença) e um paciente (7,1%) apresentou escore 9
(atividade moderada) ( Tabela 1 ).
Tabela 1 Características do paciente com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e parâmetros da doença
Número de pacientes 14
Idade média ± DP, anos 40,6 ± 9,6
Faixa etária 24-55
Sexo (feminino / masculino), n 14/0
Duração da doença (média ± DP), anos 7,1 ± 4,3
Intervalo de duração da doença, anos 1–15
Escore SLEDAI, medianas (25-75%) 1,0 (0-2,0)
Escore SLEDAI, n (%)
Zero 8 (57,2%)
2 3 (21,4%)
4 2 (14,3%)
Número de pacientes 14
9 1 (7,1%)
Tratamento, n (%)
Corticóides 3 (21,4%)
Hidroxicloroquina 2 (14,3%)
Corticóides mais hidroxicloroquina 6 (42,9%)
Corticóides ou hidroxicloroquina mais azatioprina 3 (21,4%)
O tratamento recebido pelos pacientes com LES no momento da inscrição está descrito na Tabela 1 . Três
(21,4%) pacientes foram tratados apenas com corticoides (prednisona ou prednisolona), 2/14 (14,3%)
receberam hidroxicloroquina, 6/14 (42,9%) receberam corticoides e hidroxicloroquina e 3/14 (21,4%) receberam
azatioprina mais corticoide ou hidroxicloroquina.
Concentrações séricas de citocinas
Os níveis séricos de citocinas foram caracterizados em pacientes e controles. Os níveis séricos medianos de TNF-
α, IL-2 e IL-5 não diferiram significativamente entre os grupos ( Tabela 2 ). Os níveis de IL-8 foram elevados nos
pacientes com LES em comparação aos controles, mas os níveis não foram estatisticamente significativos ( p =
0,115). Porém, as concentrações séricas de IL-6 ( p <0,01) e IL-10 ( p <0,05) foram significativamente maiores
nos pacientes com LES no momento da inscrição em comparação aos controles ( Tabela 2 ).
Tabela 2 LES e concentrações séricas de citocinas de controle (pg / mL)
Citocinas (pg / mL) Controles ( n = 18) Pacientes ( n = 14)

IL-2 9,6 (5,3-19,1) 7,3 (6,5-12,8)
IL-5 11,6 (4,5–25,1) 4,4 (2,8–7,7)
IL-6 3,9 (2,6-5,2) a
6,8 (5,2-8,5)
IL-8 13,2 (11,5-23,6) b
21,3 (17,2-31,3)
IL-10 0,0 (0,0-4,5) c
13,5 (0 a 17,2)
TNF-α 0,0 (0,0-3,5) 1,3 (0,2–3,1)
Os dados são expressos em medianas (intervalo interquartil).
a
p <0,01.
b
p = 0,115 comparado ao grupo controle (teste de Mann ‐ Whitney).
c
p <0,05.
Expressão de CD11b e CXCR2 por neutrófilos e linfócitos
A expressão superficial de CD11b e CXCR2 por neutrófilos e linfócitos colhidos de pacientes ( n = 14) e um
subconjunto de controles selecionados aleatoriamente ( n = 16) foi avaliado por citometria de fluxo. O número
absoluto de linfócitos colhidos de pacientes com LES que expressam CD11b foi menor em comparação com os
níveis de expressão observados nos controles ( Fig. 1C ). Não foram detectadas diferenças na expressão de
CD11b pelos neutrófilos ( Fig. 1A e B ). O número de células positivas para CXCR2 não diferiu em neutrófilos (
Fig. 2A e B ) ou linfócitos ( Fig. 2C e D ) colhidos de pacientes e controles.
Fig. 1 Análise da expressão de CD11b. Os neutrófilos obtidos de pacientes controles ( n = 16) ou lúpus eritematoso sistêmico
(LES) ( n = 14) em tratamento foram analisados por citometria de fluxo. São mostrados os números absolutos (painéis A e C) e
as porcentagens (painéis B e D) de neutrófilos (painéis A e B) e linfócitos (painéis C e D) positivos para CD11b. Os percentis 25 e
75 são representados por uma barra centrada em torno da mediana. Os valores mínimo e máximo são representados por barras
de erro. * p <0,05 comparado ao respectivo controle ( teste t de Student ).
Fig. 2 Análise da expressão de CXCR2. Os neutrófilos obtidos dos controles ( n = 16) ou dos pacientes com LES ( n = 14) em
tratamento foram analisados por citometria de fluxo. São mostrados os números absolutos (painéis A e C) e porcentagens
(painéis B e D) de neutrófilos (painéis A e B) e linfócitos (painéis C e D) positivos para CXCR2. Os percentis 25 e 75 são
representados por uma barra centralizada em torno da mediana e os valores mínimo e máximo são representados por barras de
erro.
Ensaio de fagocitose
Foi avaliada a capacidade dos neutrófilos colhidos em pacientes ( n = 14) e controles ( n = 18) para fagocitar o
zimosan opsonizado. Os neutrófilos de pacientes com LES apresentaram um índice de atividade fagocítica
mediano significativamente menor (faixa interquartil), 178,0 (49,0-304,0) em comparação aos neutrófilos
controle, 577,0 (209,0-1131,0) ( p = 0,017, Mann-Whitney).
DISCUSSÃO
O presente estudo definiu o perfil de citocinas inflamatórias em pacientes com LES em terapia. Como esperado,
todos os pacientes inscritos eram mulheres, pois o LES é nove vezes mais comum em mulheres do que em
homens. 1 Níveis séricos elevados de IL-6 e IL-10 foram detectados em pacientes com LES em comparação aos
controles, embora os níveis de TNF-α, IL-2, IL-5 e IL-8 não tenham diferido entre os grupos.
O nucleossomo é um auto-antígeno importante que pode ser detectado como um complexo no soro de pacientes
com LES com o potencial de ativar diretamente neutrófilos. 13 Isso foi confirmado pela incubação de neutrófilos
de indivíduos saudáveis com plasma obtido de pacientes com LES que responderam produzindo níveis
aumentados de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-6 e IL-8. 14
É provável que a IL-6 esteja envolvida na produção de autoanticorpos em pacientes com LES. 3 Os dados
apresentados neste relatório demonstraram níveis séricos de IL-6 significativamente elevados em pacientes com
,
LES em comparação aos controles, de acordo com outros estudos. 15 16 Foi relatado que os níveis de IL-6 se
correlacionavam com os níveis de IL-12 e IL-23 observados no momento do diagnóstico do LES e após o início do
tratamento com prednisona. 15
Os níveis séricos de IL-8 foram elevados em pacientes com lúpus, mas não significativamente. Pacientes com LES
com doença ativa ou inativa apresentaram níveis elevados de proteínas quimioatraentes, incluindo IL-8, em
comparação com os controles, independentemente do regime de tratamento medicamentoso utilizado e do grau
de lesão tecidual. 17 Os autores sugerem que o tratamento prolongado do LES com esquemas medicamentosos
imunomoduladores padrão não normaliza os níveis das principais proteínas quimioatraentes ligadas à imunidade
inata e que um estado pró-inflamatório basal persiste em pacientes com LES. 17
Altas concentrações sistêmicas de quimiocinas como IL-8 têm o potencial de induzir a dessensibilização do
receptor e tornar os leucócitos não responsivos à exposição subsequente. 18 Nossos dados atuais não
identificaram diferenças nos níveis de expressão de CXCR2 nos neutrófilos ou linfócitos circulantes, talvez em
parte porque os níveis séricos de IL-8 não atingiram níveis significativos mais altos nos pacientes em comparação
aos controles. Mas outros estudos demonstraram que os neutrófilos de pacientes com LES apresentaram níveis
reduzidos de expressão do gene CXCR2, em comparação aos controles, levando à hipo-responsividade à IL-8 in
vitro . 5 Os níveis de expressão de CXCR2 nas células T aumentaram em pacientes com LES ativo em comparação
com pacientes com doença inativa e controles saudáveis. 4
O papel da IL-10 no LES é um tanto controverso. A IL-10 é geralmente considerada uma citocina anti-inflamatória
e imunossupressora. No entanto, é superexpresso em pacientes com lúpus e, em alguns casos, tem sido relatado
como atuando como uma molécula promotora de lúpus. 2 Vários estudos demonstraram que os níveis séricos /
plasmáticos de IL-10 aumentaram acentuadamente em pacientes com LES em comparação aos controles, 19
como mostrado no presente estudo.
Níveis elevados de IL-10 foram correlacionados com a atividade da doença ou com a produção de autoanticorpos
que podem contribuir para a patogênese do LES 19 e / ou modular a diferenciação e função das células
dendríticas. As células dendríticas derivadas de monócitos ativadas pelo soro do LES ou após a exposição a IL-10
exógena apresentaram níveis reduzidos de expressão do antígeno leucocitário humano (HLA) -DR e exibiram
capacidade diminuída para estimular a proliferação alogênica de células T. 20
As células que expressam um polimorfismo de CD11b exibiram aumento da produção de IL-6 em comparação
com células que expressam CD11b do tipo selvagem e esse polimorfismo genético resultou em uma isoforma de
integrina incapaz de mediar a adesão celular por meio de interações com ICAMs ou iC3b. 6 Os dados apresentados
neste relatório mostraram que o perfil de expressão de CD11b nos neutrófilos era semelhante entre pacientes e
controles com LES; no entanto, um número absoluto reduzido de linfócitos de pacientes com LES expressou
CD11b. Essa deficiência pode levar ao mau funcionamento do sistema imunológico e contribuir para o
desenvolvimento do LES. 6
O presente estudo também detectou que o índice fagocítico de neutrófilos foi reduzido em pacientes com LES em
comparação aos controles, um achado que, associado à expressão reduzida de CD11b, pode colocar esses
indivíduos em maior risco de desenvolver infecções. A exposição contínua a nucleossomos pode explicar
parcialmente a redução observada na atividade associada a neutrófis polimorfonucleares (PMN) isolados de
pacientes com LES, assim como a contagem reduzida de PMN e o estado geral de inflamação observado nesses
indivíduos. 14 Foi relatado que pacientes com lúpus apresentados com neutrófilos circulantes de baixa densidade
têm um potencial fagocítico alterado, apesar de seu fenótipo pró-inflamatório (definido pelo perfil de citocinas).
21
Um estudo comparando a função dos neutrófilos entre pacientes com LES de início pediátrico e indivíduos
saudáveis demonstrou que, independentemente do status da infecção, medicação e gravidade da doença, os
pacientes com LES tinham uma capacidade prejudicada para fagocitar os lipopolissacarídeos específicos de
Salmonella em comparação com os controles. 9 Além disso, macrófagos isolados de pacientes com neutrófilos
apoptóticos fagocitados por LES não tratados com menos eficácia do que os neutrófilos colhidos de doadores
saudáveis, 10 contribuindo assim para o desenvolvimento de inflamação crônica e autoimunidade.
Vale ressaltar que nossos resultados demonstram, ao mesmo tempo, alterações associadas nos parâmetros da
resposta imune inata, mesmo quando os pacientes com LES estavam principalmente com doença inativa,
apontando para um potencial mecanismo de suscetibilidade a infecções. Mas uma limitação do presente estudo é
o pequeno número de pacientes. Além disso, embora a maioria dos pacientes tenha doença em remissão, o
desenho do estudo não avaliou o papel individual da atividade da doença no perfil inflamatório dos pacientes.
Pesquisas adicionais com uma população maior de pacientes e com grupos de pacientes com o mesmo grau de
atividade da doença favoreceriam uma comparação mais precisa dos resultados.
Em conclusão, pacientes com LES que receberam tratamento imunossupressor apresentaram níveis sistêmicos
elevados de IL-6 e IL-10, capacidade fagocítica de neutrófilos reduzida e expressão linfocitária de CD11b. Esses
achados associados estavam presentes mesmo quando os sintomas estavam principalmente em remissão,
sugerindo que essas alterações nos componentes imunes inatos podem colocar esses indivíduos em maior risco
de desenvolver infecções.
Financiamento
Este estudo foi financiado pela Financiadora de Estudos e Projetos (FINEP) (concessão 1086/06), Fundação de
Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG) (concessão número 52-11), Conselho Nacional de
Desenvolvimento Científico e Tecnológico ( CNPq) (concessão 507783 / 2010-7) e Fundação de Ensino e Pesquisa
de Uberaba (FUNEPU) (concessão 578/2008).
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Received: March 13, 2015; Accepted: December 20, 2015
*Corresponding author. E-mail: rodolfo_pessa@hotmail.com (R.P. Timóteo).
Conflicts of interest
The authors declare no conflicts of interest.
© 2016 Elsevier Editora Ltda.
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No
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is properly cited and the work is not changed in any way.
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Palavras-chave: Lúpus eritematoso sistêmico; Citocinas; Fagocitose; Integrina; CXCR2

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Quantificação dos níveis séricos de citocinas

Expressão de CD11b e CXCR2 por neutrófilos e linfócitos

Concentrações séricas de citocinas

Tabela 2 LES e concentrações séricas de citocinas de controle (pg / mL)

Citocinas (pg / mL) Controles ( n = 18) Pacientes ( n = 14)

Os dados são expressos em medianas (intervalo interquartil).

Expressão de CD11b e CXCR2 por neutrófilos e linfócitos

4 Eriksson C, Eneslätt K, Ivanoff J, Rantapää-Dahlqvist S, Sundqvist KG. Expressão anormal de receptores de

11 Yoshiyama S, Miki C, Okita Y, Araki T, Uchida K, Kusunoki M. Distúrbio imunoinflamatório relacionado a

14 Lindau D, Rönnefarth V, Erbacher A, Rammensee HG, Decker P. Nucleosome-induced neutrophil activation

Received: March 13, 2015; Accepted: December 20, 2015

*Corresponding author. E-mail: rodolfo_pessa@hotmail.com (R.P. Timóteo).

The authors declare no conflicts of interest.

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