INNOVANCE® D‑Dimer

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Campo de aplicação
INNOVANCE® D-Dimer é uma análise imunoturbidimétrica potenciada por partículas para a
determinação quantitativa de produtos de degradação da fibrina de ligações transversais
(D‑dímeros) no plasma humano para uso em analisadores de coagulação. A análise
INNOVANCE® D-Dimer está indicada para utilização em conjunto com um modelo de avaliação
de probabilidade de préteste (PTP) clínico para excluir patologias de trombose venosa
profunda (TVP) e embolismo pulmonar (EP) em doentes em ambulatório com suspeita de TVP
ou EP. INNOVANCE® D-Dimer pode ser utilizado para a monitorização da mudança relativa na
concentração de D-dímero.

Sumário e Explicação
A activação da coagulação resulta na clivagem de fibrinogénio em monómero de fibrina. Os
monómeros de fibrina agregam-se espontaneamente à fibrina e ligam-se, de forma cruzada,
através do factor XIII; este processo produz um coágulo fibrinoso. Em resposta ao processo de
coagulação, o sistema fibrinolítico é activado, resultando na conversão de plasminogénio em
plasmina, que cliva a fibrina (e o fibrinogénio) em fragmentos D e E. Devido à ligação cruzada
entre os domínios D no coágulo fibrinoso, a acção da plasmina liberta produtos de degradação
da fibrina com domínios D ligados de forma cruzada. A unidade mais pequena é o D-dímero. A
detecção de D-dímeros, que especifica os produtos de degradação da fibrina ligados de forma
cruzada e gerados por fibrinólise reactiva, é um indicador da actividade de coagulação. Os
produtos de degradação da fibrina não são, consistentemente, "D-dímeros", mas sim uma
mistura de fragmentos e complexos de diferentes massas moleculares (por exemplo,
DD 195 kD, DD/E 228 kD DXXD 693 kD, YXD/DXY 850 kD) que contêm os domínios D e E1. Não
foi demonstrada qualquer associação entre uma determinada mistura ou massa molecular e a
condição clínica. A semi-vida in-vivo do D-dímero é de aproximadamente 8 horas2.
São observados níveis elevados de D-dímeros em todas as doenças e condições com activação
de coagulação aumentada, por exemplo, doença tromboembólica, coagulopatia intravascular
disseminada (CID), dissecção aórtica aguda, enfarte do miocárdio, doenças malignas,
complicações obstétricas, terceiro trimestre de gravidez, cirurgia ou politrauma3-8.
A principal aplicação de diagnóstico dos testes de D-dímeros é na exclusão de eventos
tromboembólicos como, por exemplo, trombose venosa profunda ou embolismo pulmonar. Se
os resultados de D-dímeros forem inferiores ao limiar de decisão, poderá excluir-se um evento
tromboembólico com um valor preditivo negativo (VPN) específico do teste. A utilização de
testes de D-dímeros em combinação com uma pontuação de probabilidade de pré-teste clínico
bem validada representa uma ferramenta de triagem eficiente e segura para a exclusão de
eventos tromboembólicos3,4. Contudo, a existência de sintomas há já algum tempo, por
exemplo, há mais de uma semana, pode produzir valores normais de D-dímeros9.
Para o diagnóstico da CID foi sugerido um sistema de pontuação segundo o qual níveis
elevados de D‑Dímeros representam o principal indicador de CID5.
Além disso, ficou demonstrado que níveis aumentados de D-dímeros estão associados ao risco
de eventos tromboembólicos recorrentes após interrupção da terapêutica anticoagulante
oral6,10,11, e a um mau prognóstico em doenças cardíacas como, por exemplo, doença
isquémica cardíaca, fibrilação auricular crónica ou insuficiência cardíaca7. Foi demonstrado

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INNOVANCE® D‑Dimer

que o ETP e o D-dímero com INNOVANCE® D-Dimer foram associados independentemente ao

risco de recorrência de TVE: Os doentes com ETP elevada e/ou valores de INNOVANCE®
D‑Dimer elevados podem beneficiar com o prolongamento da anticoagulação10.
Para exclusão de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, o analito D-dímero não
deverá ser utilizado em doentes com9:
– Terapia anticoagulante de dose terapêutica durante > 24 horas
– Terapêutica fibrinolítica nos 7 dias anteriores
– Trauma ou cirurgia nas 4 semanas anteriores
– Tumores malignos disseminados
– Aneurisma aórtico
– Septicemia, infecções graves, pneumonia, infecções cutâneas graves
– Cirrose hepática
– Gravidez ou apenas com intervalos de referência específicos.
Foram sugeridos intervalos de referência específicos do trimestre durante a gravidez para o
INNOVANCE® D‑Dimer12.
A trombose concomitante numa placa aterosclerótica rasgada ou instável é a principal causa
da maioria dos eventos isquémicos cardiovasculares. Foi demonstrado que níveis elevados de
INNOVANCE® D-Dimer são indicadores de prognóstico significativo em doentes com doença
arterial coronária confirmada angiograficamente13.
Doentes com síndrome coronária aguda registam principalmente níveis normais de D-dímeros.
Em contrapartida, doentes com dissecção aórtica ou aneurisma aórtico apresentam
principalmente níveis altamente elevados de D-dímero. Por conseguinte, a detecção de
D‑dímero em doentes com dor torácica aguda pode ajudar a diferenciar entre ambas
condições clínicas9.

Princípio do procedimento
Partículas de polistireno covalente revestidas com um anticorpo monoclonal (8D3)14
agregamse quando misturadas com amostras contendo D-dímero. A região de ligações
transversais de D-dímeros possui uma estrutura estereosimétrica, isto é, o determinante
antigénico para o anticorpo monoclonal ocorrer duas vezes. Consequentemente, basta um
anticorpo para despoletar uma reacção de agregação que é depois detectada
turbidimetricamente através do aumento na turvação.

Reagentes
Nota:
O INNOVANCE® D-Dimer pode ser utilizado com muitos analisadores de coagulação
automáticos. A Siemens Healthcare Diagnostics fornece guias de consulta (folhas de
instruções de aplicação) para vários analisadores de coagulação. Os guias de consulta (folhas
de instruções de aplicação) contêm informações específicas sobre o manuseamento do
analisador/teste que podem diferir das fornecidas nestas instruções. Nesse caso, as
informações contidas nos guias de consulta (folhas de instruções de aplicação) substituem as
informações dadas nestas instruções. Consulte ainda o manual de instruções do fabricante do
aparelho.

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 INNOVANCE® D‑Dimer

Composição
INNOVANCE® Forma Ingrediente Concentração Fonte
D-Dimer
REAGENT Liofilizado Partículas de polistireno revestidas
com anticorpos monoclonais para
D-dímeroa) 0,1 g/L Rato
Albumina sérica humana 0,5 g/L Humano
Conservantes:

anfotericina B,

gentamicina

BUFFER Líquido Solução tampão salina

Dextrano 13 g/L

Imidazole

Conservante:

azida de sódio < 1 g/L

SUPPLEMENT Líquido Solução tampão salina

Reagente de bloqueio heterofílico 0,63 g/L Rato

Conservante:

azida de sódio < 1 g/L

DILUENT Líquido Solução tampão salina

Imidazole 6,8 g/L

Conservante:

azida de sódio < 1 g/L

CALIBRATOR Liofilizado Plasma humano,

preparação de D-dímerob) 5,0 mg/L (FEU) Humano
Conservantes:

5-cloro-2-metil-4-isotiazole-3-ona e < 1,0 mg/L

2-metil-4-isotiazolo-3-ona
azida de sódio < 1 g/L
a) a concentração de anticorpo pode variar de lote para lote
b) valor nominal por frasco

Precauções
Para utilização em diagnóstico in vitro.
Perigo! INNOVANCE® D‑Dimer REAGENT
H360D: Pode afetar o nascituro.
P201, P202, P280, P308 + P313: Pedir instruções específicas antes da utilização. Não
manuseie o produto antes de ter lido e percebido todas as precauções de segurança.
Usar luvas de protecção/vestuário de protecção/protecção ocular/protecção facial. EM
CASO DE exposição ou suspeita de exposição: consulte um médico.

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INNOVANCE® D‑Dimer

Perigo! INNOVANCE® D‑Dimer DILUENT

H360D: Pode afetar o nascituro.
P201, P202, P280, P308 + P313: Pedir instruções específicas antes da utilização. Não
manuseie o produto antes de ter lido e percebido todas as precauções de segurança.
Usar luvas de protecção/vestuário de protecção/protecção ocular/protecção facial. EM
CASO DE exposição ou suspeita de exposição: consulte um médico.
INNOVANCE® D‑Dimer CALIBRATOR
H411: Tóxico para os organismos aquáticos com efeitos duradouros.
P273, P391, P501: Evitar a libertação para o ambiente. Recolher o produto
derramado. Eliminar o conteúdo e o recipiente em conformidade com todos os
regulamentos locais, regionais e nacionais.
Fichas de dados de segurança do produto (MSDS/SDS) disponíveis em
www.siemens.com/diagnostics.
Contém azida de sódio (< 1 g/L) como conservante. A azida de sódio pode reagir com
os tubos de cobre ou de chumbo das canalizações de esgotos formando compostos
explosivos. Elimine este produto de forma correcta e de acordo com as
regulamentações locais.
PRECAUÇÃO! POTENCIAL PERIGO BIOLÓGICO
INNOVANCE® D-Dimer REAGENT e INNOVANCE® D-Dimer CALIBRATOR contêm
material de origem humana. Cada doador ou unidade de doação foi testado para
detectar a presença de vírus da imunodeficiência humana (VIH) 1 e 2, vírus da
hepatite B (VHB) e vírus da hepatite C (VHC) de acordo com as técnicas aprovadas
pelas directivas de diagnóstico in-vitro na UE ou FDA. Como não existe nenhum teste
que ofereça a garantia completa de ausência de agentes infecciosos, todos os
materiais obtidos a partir de material de origem humana deverão ser manipulados
com as devidas precauções.

Preparação dos reagentes

Todos os componentes do kit são específicos do lote excepto INNOVANCE® D-Dimer DILUENT .
A combinação de lotes para além dos especificados para o lote do kit específico pode levar a
resultados incorrectos.
Cumprir as instruções de preparação antes de usar de acordo com a Tabela. As instruções de
conservação encontram-se especificadas na secção "Estabilidade e condições de
armazenagem".

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 INNOVANCE® D‑Dimer

Instruções para a preparação dos componentes do kit

Instruções INNOVANCE® D-Dimer INNOVANCE® D-Dimer INNOVANCE® D-Dimer

REAGENT BUFFER / CALIBRATOR

SUPPLEMENT /

DILUENT

Reconstituição 1. Dissolver com 4,0 mL Pronto a usar 1. Dissolver com 1,0 mL de

de água destilada água destilada
2. Inverter 3 vezes 2. Misturar cuidadosamente
3. Deixar o frasco repou- sem formação de espuma
sar durante pelo 3. Deixar o frasco repousar
menos 15 minutos a durante pelo menos
15–25 °C 15 minutos a 15–25 °C

Antes de colocar 1. Misturar bem 1. Evitar formação de 1. Misturar (novamente)

no sistema (novamente) espuma com cuidado
invertendo 3 vezes 2. BUFFER apenas: 2. Não utilizar se o frasco
2. Evitar formação de resuspender potenciais contiver um coágulo
espuma precipitados agitando visível
3. Eliminar as bolhas suavemente. Quaisquer
precipitados residuais
após resuspensão não
têm impacto sobre os
resultados dos testes
3. Eliminar as bolhas

Aliquotagem 1. Misturar bem 1. Aliquotar para dentro de n.a.

(novamente) um frasco vazio
invertendo 3 vezes fornecido com o kit
2. Aliquotar para dentro 2. Eliminar os frascos vazios
de um frasco vazio se não forem utilizados
fornecido com o até o kit acabar
mesmo kit
3. Eliminar os frascos
vazios se não forem
utilizados até o kit
acabar

Congelar e 1. Utilizar o recipiente original ou o frasco vazio fornecido n.a.

descongelar com o kit
2. Siga as instruções de conservação na secção
"Condições de conservação e estabilidade".
3. Descongelar a 37 °C no espaço de 10 minutos e
misturar cuidadosamente. Depois disso, o frasco já não
poderá ser conservado a 2–8 °C
4. Não congelar novamente depois de descongelar.

Colocação no Utilizar a posição indicada nos respectivos guias de consulta (folhas de instruções de
sistema aplicação)

Nota A data de reconstituição, abertura ou congelação podem ser documentadas no rótulo do

frasco utilizando o espaço livre enquadrado

Estabilidade e condições de armazenagem

O kit pode ser utilizado até à data de validade indicada no rótulo se for conservado, não
aberto, entre 2 a 8 °C.

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INNOVANCE® D‑Dimer

Estabilidade após reconstituição ou primeira abertura (frasco fechado)

Temperatura INNOVANCE® INNOVANCE® INNOVANCE® INNOVANCE® INNOVANCE®

D-Dimer D-Dimer D-Dimer D-Dimer D-Dimer
REAGENT BUFFER SUPPLEMENT DILUENT CALIBRATOR

2–8 °C 4 semanas 4 semanas 4 semanas 4 semanas -

≤  −18 °C• 4 semanas 4 semanas 4 semanas 4 semanas -
15–25 °C - - - - 4 horas
• Não voltar a congelar depois de descongelar. Siga as instruções de congelamento e descongelamento na
secção "Preparação dos reagentes".
A informação acerca da estabilidade no equipamento está especificada nos guias de consulta
(folhas de instruções de aplicação) para os diferentes analisadores.
Colheita e manuseamento de amostras
– Utilize plasma citratado pobre em plaquetas para os testes.
– Obtenha o plasma misturando cuidadosamente 1 parte de solução de citrato de sódio
(0,11 mol/L ou 3,2 %) com 9 partes de sangue venoso. Evitar formação de espuma.
– Poderá utilizar-se um sistema de tubo de vácuo ou seringa.
– Centrifugue o tubo de sangue após a colheita durante 15 minutos de 1 500 x g a 2 500 x g.
Consulte o documento CLSI H21-A515 para mais detalhes. As instruções do fabricante do
equipamento de análise também devem ser respeitadas.
– Clarifique o plasma turvo uma vez mais por centrifugação a aproximadamente 15 000 x g
durante 10 minutos.
Estabilidade das amostras de plasma
15 a 25 °C 4 horas
2 a 8 °C 24 horas
≤  −18 °C 4 semanas••
•• Se congelado nas 4 horas seguintes à colheita de sangue.

Preparação de amostras congeladas

– A preparação de alíquotas de plasma congeladas deverá ser realizada de acordo com a
orientação do documento CLSI H21-A515; certifique-se de que é utilizado plasma pobre em
plaquetas (contagem plaquetária < 10 000/µL).
– Congelar o plasma nas 4 horas seguintes à colheita de sangue a ≤  −18 °C.
– Descongele o plasma congelado no prazo de 10 minutos a 37 °C e homogenize misturando
cuidadosamente sem formar espuma.
– Clarifique as amostras com plasma turvo por centrifugação a aproximadamente 15 000 x g
durante 10 minutos.
– Proceda à determinação de D-dímeros no prazo de 2 horas. Não volte a congelar as
amostras.

Procedimento
Material fornecido
INNOVANCE® D-Dimer Kit, REF OPBP 03 com
3x 4,0 mL INNOVANCE® D-Dimer REAGENT , reagente
3 x 5,0 mL INNOVANCE® D-Dimer BUFFER , solução tampão
3 x 2,6 mL INNOVANCE® D-Dimer SUPPLEMENT , reagente suplementar
3 x 5,0 mL INNOVANCE® D-Dimer DILUENT , diluente de amostra
2x 1,0 mL INNOVANCE® D-Dimer CALIBRATOR , calibrador

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 INNOVANCE® D‑Dimer

12 x EMPTY VIAL , frascos vazios 3 x cada para INNOVANCE® D-Dimer REAGENT ,

INNOVANCE® D-Dimer BUFFER , INNOVANCE® D-Dimer SUPPLEMENT e

INNOVANCE® D-Dimer DILUENT
INNOVANCE® D-Dimer, REF OPBP 07 com
6x 4,0 mL INNOVANCE® D-Dimer REAGENT , reagente
6 x 5,0 mL INNOVANCE® D-Dimer BUFFER , solução tampão
6 x 2,6 mL INNOVANCE® D-Dimer SUPPLEMENT , reagente suplementar
6 x 5,0 mL INNOVANCE® D-Dimer DILUENT , diluente de amostra
2x 1,0 mL INNOVANCE® D-Dimer CALIBRATOR , calibrador
Materiais necessários mas não fornecidos
INNOVANCE® D-Dimer Controlos, REF OPDY
INNOVANCE® D-Dimer Diluente de amostra, REF OPBR
Água destilada
Pipetas
Coagulómetro
Para obter informações específicas sobre o manuseamento de vários analisadores, consulte os
respectivos guias de consulta (folhas de instruções de aplicação).
Calibração
Calibration Material INNOVANCE® D-Dimer CALIBRATOR
Esquema de Calibração 6 níveis, n = 2 por nível
Units mg/L FEU (Unidades equivalentes de fibrinogénio)
Níveis de Calibração Típicos O INNOVANCE® D-Dimer CALIBRATOR é diluído
automaticamente com INNOVANCE® D-Dimer DILUENT pelo
instrumento. Os níveis respectivos são definidos pela
concentração actual do INNOVANCE® D-Dimer CALIBRATOR tal
como indicado na Tabela de Valores Analíticos, e pelas
definições de diluição específicas do sistema para calibração.
Frequência de calibração É necessária uma nova calibração
• Para cada novo lote de reagentes INNOVANCE® D-Dimer.
Utilizar apenas o INNOVANCE® D-Dimer CALIBRATOR
fornecido com o INNOVANCE® D-Dimer Kit.
• Após uma manutenção principal ou assistência, desde que
indicado pelos resultados de controlo de qualidade
• Tal como indicado nos procedimentos de controlo de
qualidade do laboratório
• Quando exigido pelas regulamentações governamentais
Controlo interno de qualidade
– Os controlos INNOVANCE® D-Dimer têm de ser testados, no mínimo, de oito em oito horas,
todos os dias dos testes e para cada frasco de reagente, relativamente ao respectivo
intervalo de medição, a fim de assegurar que o sistema está a funcionar correctamente. O
controlo do intervalo de medição inferior é efectuado com o CONTROL 1
INNOVANCE® D‑Dimer, e para o intervalo superior, com o CONTROL 2 INNOVANCE® D‑Dimer.
– Os valores medidos obtidos têm de estar dentro dos intervalos fornecidos na respectiva
Tabela de Valores Atribuídos.
– Se os valores obtidos estiverem fora dos intervalos, a medição tem que ser repetida. Se os
desvios se confirmarem, é necessário efectuar uma nova calibração.
– Não comunique os resultados do doente a menos que a causa dos resultados de controlo
com desvio tenha sido identificada e corrigida!

OPBPG03C55 Rev. 12 – pt 2018-10 7/15

INNOVANCE® D‑Dimer

Cálculo dos resultados

– Os resultados INNOVANCE® D-Dimer são fornecidos em mg/L FEU.
– Os resultados em mg/L FEU podem ser convertidos em µg/mL FEU, µg/L FEU ou ng/mL FEU
conforme indicado com um exemplo abaixo.
Exemplo para a conversão de unidades

Resultado de INNOVANCE® D-Dimer conforme reportado pelo sistema (exemplo): 1,25 mg/L FEU
O resultado do exemplo reportado é igual a: 1,25 µg/mL FEU
O resultado em mg/L converte-se para µg/L ou ng/mL (factor de 1 000): 1 250 µg/L FEU ou
1 250 ng/mL FEU

Âmbito de medição
0,17 a 4,40 mg/L FEU com sistemas BCS®/BCS® XP. Os intervalos de medição são dependentes
de instrumentos e fornecidos nos Guias de Consulta (Folhas de Instruções de Aplicação).
As amostras inicialmente fora do intervalo de calibração podem ser diluídas com
INNOVANCE® D‑Dimer DILUENT . Os Sistemas BCS®/BCS® XP executam automaticamente uma
diluição de amostra, resultando num intervalo de medição de até 35,2 mg/L FEU.

Limitações do procedimento
– Turvação e partículas nas amostras podem interferir com a determinação. Por conseguinte,
as amostras que contenham partículas têm de ser centrifugadas durante 10 minutos a
aproximadamente 15 000 x g antes de serem analisadas.
– As amostras lipémicas ou as amostras que contêm partículas que não podem ser clarificadas
por centrifugação devem ser excluídas dos testes.
– Devido a efeitos de matriz, as amostras de controlo e as amostras de estudos
inter‑laboratoriais (avaliação externa de qualidade; EQA) podem apresentar resultados que
diferem daqueles obtidos com outros métodos. Por conseguinte, poderá ser necessário
avaliar estes resultados em relação a valores-alvo específicos do método.
– As amostras de doentes podem conter anticorpos heterofílicos (por exemplo, anticorpos
humanos anti-ratos (HAMA) e factores reumatóides) que podem reagir em imunoensaios de
modo a produzir um resultado falsamente elevado ou reduzido. Este teste foi concebido
para minimizar a interferência de anticorpos heterofílicos. Contudo, não é possível garantir
a eliminação completa desta interferência de todas as amostras de doentes.
– A Siemens validou a utilização destes reagentes em vários analisadores, com o intuito de
optimizar o desempenho do produto e satisfazer as especificações do produto. As
modificações definidas pelo utilizador não são suportadas pela Siemens, na medida em que
podem afectar o desempenho do sistema e os resultados do ensaio. Constitui
responsabilidade do utilizador validar as modificações efectuadas nestas instruções ou em
relação ao uso dos reagentes noutros analisadores que não os incluídos nas folhas de
instruções de aplicação da Siemens ou nestas instruções de utilização.
– Os resultados deste teste devem sempre ser interpretados em conjunto com o histórico
médico do doente, estado clínico e outros dados de interesse. O diagnóstico clínico de TVP
não deverá basear-se apenas no resultado do ensaio INNOVANCE® D-Dimer.
– Uma percentagem muito baixa de doentes com TVP podem originar resultados de D-dímero
abaixo do cut-off 0,50 mg/L FEU. Sabe-se que isto ocorre mais frequentemente em doentes
com TVP distal7.
– Doentes com EP subsegmental/periférico ou TVP distal podem ter um resultado
INNOVANCE® D-Dimer normal16,17.
– A reivindicação de exclusão de EP em doentes com classificações de PPT altas não foi
estabelecida.

8/15 2018-10 OPBPG03C55 Rev. 12 – pt

 INNOVANCE® D‑Dimer

Os dados de desempenho clínico foram determinados numa população de doentes em

ambulatório. Por conseguinte, os resultados do desempenho clínico não devem ser
extrapolados para uma população de doentes hospitalizados.

Valores esperados
Amostras de plasma obtidas de doadores aparentemente saudáveis (n = 150) foram testadas
utilizando o teste INNOVANCE® D-Dimer no Sistema BCS® / BCS® XP tendo apresentado os
seguintes resultados:
Percentil 90 0,55 mg/L FEU
Recomenda-se que cada laboratório estabeleça o seu próprio intervalo de referência, que pode
ser exclusivo da população que serve, dependendo de factores geográficos, relacionados com
os doentes e ambientais.
Os aumentos na concentração de D-dímero observados nos eventos tromboembólicos podem
ser variáveis devido à localização, extensão e idade do trombo. Por conseguinte, não se pode
excluir definitivamente um evento tromboembólico somente com base no facto de uma
concentração de D-dímero aumentada se situar dentro do intervalo de referência de pessoas
aparentemente saudáveis18.

Características do teste
Precisão
Foram realizados estudos de precisão com o Sistema BCS®/BCS® XP, conforme descrito no
documento CLSI EP5-A219, utilizando o CONTROL 1 INNOVANCE® D-Dimer (plasma de controlo
no intervalo normal) e o CONTROL 2 INNOVANCE® D-Dimer (plasma de controlo no intervalo
patológico) bem como 3 níveis de concentração no plasma humano, i.e., patológico normal,
baixo e patológico alto.

Precisão (n = 80)
Amostra Média Repetibilidade No aparelho/lab
(mg/L FEU) CV (%) CV (%)

INNOVANCE® D-Dimer 0,3 4,1 4,3

CONTROL 1

INNOVANCE® D-Dimer 2,6 1,4 2,2

CONTROL 2

Pool de plasma normal 0,2 7,8 7,9

Pool de plasma baixo 0,8 3,4 4,5
Pool de plasma alto 3,6 1,5 2,6

Outros resultados específicos dos sistemas são fornecidos nos respectivos guias de consulta
(folhas de instruções de aplicação).
Especificidade e reacção cruzada
Num estudo representativo, os produtos da degradação do fibrinogénio (X, Y, D e E) foram
testados de acordo com a orientação do documento CLSI EP7-A220, tendo apresentado a
seguinte reacção cruzada:

Reagente cruzado concentração % de reacção cruzada

Produtos de degradação do 2,0–20,0 mg/L ≤ 2,5

fibrinogénio

% de reacção cruzada = concentração de D-dímero aparente menos a concentração real

dividida pela concentração do reagente cruzado multiplicada por 10016. A reacção cruzada
observada resultou num aumento das concentrações aparentes de D-dímero.

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INNOVANCE® D‑Dimer

Comparação do métodos
Foi realizado um estudo para comparar o teste INNOVANCE® D-Dimer com o Stratus® CS
DDMR Test Pak e com outro teste disponível comercialmente para a medição do D-dímero. Os
resultados da análise de regressão Passing-Bablok estão resumidos na tabela abaixo:

Stratus® CS DDMR (n = 1067) Disponível no mercado teste

(n = 1417)

Intervalo de concentração de 0,17 mg/L FEU a 0,17 mg/L FEU a

amostras de plasma investigadas 35,2 mg/L FEU 35,2 mg/L FEU
Equação de regressão y = 1,036 x + 0,023 mg/L FEU y = 1,312 x + 0,172 mg/L FEU
Coeficiente de correlação r = 0,978 r = 0,961

Sensibilidade e especificidade do diagnóstico

O utilitário de diagnóstico do teste INNOVANCE® D-Dimer para excluir o diagnóstico de
tromboembolismo venoso (TEV) foi validado num estudo de tratamento prospectivo.
– As amostras foram colhidas prospectivamente de doentes em ambulatório com suspeita de
TVP / EP em quatro locais diferentes. Os doentes com anticoagulação terapêutica ou
profilática e as mulheres grávidas foram excluídos do estudo. O diagnóstico de TVP e/ou EP
foi confirmado através da aplicação de algoritmos de diagnóstico aprovados incluindo a
avaliação de probabilidade pré-teste e/ou aplicação de métodos de imagiologia. O
seguimento do doente foi feito ao fim de 3 meses. A idade dos doentes incluídos no estudo
variou entre os 18 anos e mais de 90 anos, tendo a sua maioria mais de 61 anos.
– A prevalência de TEV foi de 21 % na população estudada.
– As amostras foram conservadas congeladas até análise posterior.
– Os resultados de INNOVANCE® D-Dimer foram analisados utilizando um cut-off clínico de
0,50 mg/L FEU de acordo com o qual um resultado de ≥ 0,50 mg/L FEU foi considerado
positivo e um resultado de < 0,50 mg/L FEU foi considerado negativo.
O desempenho do teste foi resumido na tabela abaixo. Duas amostras testadas apresentaram
resultados falsos negativos com INNOVANCE® D-Dimer consistentemente em todos os
sistemas de doentes diagnosticados com TVP distal. Estas amostras testadas apresentaram
também resultados falsos negativos com dois métodos de comparação.

Sistema Cut-Off Sensibilidade Sensibilidade Valor preditivo Amostra

(mg/L FEU) Diagnóstico / Diagnóstico / negativo n=
LCL LCL (NPV) / LCL
(%) (%) (%)

Sistema BCS®/ 0,50 99,4 / 98,0 38,2 / 35,8 99,5 / 98,6 1425
BCS® XP
Sistema 0,50 98,9 / 94,8 36,6 / 33,0 99,5 / 97,6 586†
Atellica® COAG 360
Sistema SYSMEX 0,50 99,4 / 98,0 39,3 / 36,9 99,5 / 98,7 1425
CA-1500
Sistema SYSMEX 0,50 99,4 / 98,0 38,3 / 35,9 99,5 / 98,7 1425
CA-7000
Sistema SYSMEX 0,50 99,4 / 98,0 37,8 / 35,4 99,5 / 98,6 1425
CA-560/CA-660

LCL = limite de confiança inferior de 95 %. O design do estudo encontra-se descrito nas

respectivas publicações21,22.

10/15 2018-10 OPBPG03C55 Rev. 12 – pt

 INNOVANCE® D‑Dimer

Para obter os valores específicos dos Sistemas SYSMEX CS-2000i/CS-2100i, CS-2500 e

CS-5100, consulte os guias de consulta (folhas de instruções de aplicação) específicos dos
sistemas.
† Foram utilizadas populações de estudo diferentes tanto para o Sistema SYSMEX CS como para o
Sistema Atellica® COAG 360.

Interferência
– O método D-dímero foi avaliado em relação à interferências de acordo com a norma EP7-A2
da CLSI20.
– O desvio é a diferença nos resultados entre a amostra de controlo (sem o interferente) e a
amostra de teste (contém o interferente) expresso em percentagem. Um desvio superior a
10 % é considerado interferência.
– A interferência potencial por bilirrubina, hemoglobina e lípidos encontra-se descrita nos
guias de consulta específicos do analisador (folhas de instruções de aplicação).
– Em casos isolados, poderão ocorrer reacções cruzadas não específicas, independentes da
concentração de D-dímero. Por conseguinte, em casos particulares, a diluição da amostra
pode levar a resultados aberrantes23.

Substância testada Concentração Unidades Concentração Desvio* Concentração Desvio*

(Sistema BCS®/ da substância S.I. de D‑dímero (%) de D‑dímero (%)
BCS® XP)

Hemoglobina 200 mg/dL 124 µmol/L 0,29 mg/L 3,4 2,43 mg/L 1,2
(hemolisada)
Bilirrubina 60 mg/dL 1 026 µmol/L 0,29 mg/L -3,3 2,56 mg/L 0,8
(não conjugada)
Triglicéridos 600 mg/dL 6 840 µmol/L 0,28 mg/L -3,6 2,32 mg/L 0,4
(emulsão comercial)
* Os resultados dos analitos não devem ser corrigidos com base neste desvio.
Substâncias não interferentes
As substâncias seguintes não interferem com o método INNOVANCE® D-Dimer quando se
encontram presentes no plasma nas concentrações indicadas. As imprecisões (desvios)
devidas a estas substâncias são inferiores a 10 % na concentração de D-dímero de 0,45 mg/L a
0,55 mg/L.

Substância Concentração de teste Unidades S.I.

Acetaminofeno 20 mg/dL 1 324 µmol/L

Ácido acetilsalicílico 60 mg/dL 3,33 mmol/L
Amicacina 15 mg/dL 256 µmol/L
Ampicilina 5,3 mg/dL 152 µmol/L
Ácido ascórbico 5,0 mg/dL 284 µmol/L
Cafeína 6,0 mg/dL 308 µmol/L
Captopril 20 mg/dL 922 µmol/L
Carbamazepina 3,0 mg/dL 127 µmol/L
Cloranfenicol 5,0 mg/dL 155 µmol/L
Clorodiazepóxido 1,0 mg/dL 33,3 µmol/L
Clorpromazina 0,2 mg/dL 6,3 µmol/L
Cimetidina 2,0 mg/dL 79,2 µmol/L

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INNOVANCE® D‑Dimer

Substância Concentração de teste Unidades S.I.

Ciclosporina A 35 mg/dL 291 µmol/L

Dalteparina sódica (anti-factor Xa)24 5 IU/mL n.a.
Dextrano 40 1 800 mg/dL n.a.
Diazepam 0,5 mg/dL 18 µmol/L
Digoxina 5 ng/mL 6,4 nmol
Eritromicina 6,0 mg/dL 81,6 µmol/L
Etanol 400 mg/dL 86,8 mmol/L
Etosuximida 25 mg/dL 1 770 µmol/L
Furosemida 6,0 mg/dL 181 µmol/L
Gentamicina 12 mg/dL 251 µmol/L
Heparina, amónio-25 3 U/mL n.a.
Heparina, lítio-25 3 U/mL n.a.
Heparina, sódio-25 3 U/mL n.a.
Ibuprofeno 50 mg/dL 2 425 µmol/L
Lidocaína 1,2 mg/dL 51,2 µmol/L
Cloreto de lítio 2,3 mg/dL 3,2 mmol/L
Nicotina 0,1 mg/dL 6,2 µmol/L
Penicilina G26 25 U/mL n.a.
Pentobarbital 8,0 mg/dL 354 µmol/L
Fenobarbital 10 mg/dL 431 µmol/L
Fenitoína 5,0 mg/dL 198 µmol/L
Primidona 4,0 mg/dL 183 µmol/L
Propoxifeno 0,2 mg/dL 6,1 µmol/L
Propranolol 0,5 mg/dL 19 µmol/L
Teofilina 4,0 mg/dL 222 µmol/L
Ácido valpróico 50 mg/dL 3 472 µmol/L
Varfarina 11 mg/dL 357 µmol/L

Substâncias endógenas interferentes

As substâncias seguintes não interferem com o método INNOVANCE® D-Dimer quando se
encontram presentes no plasma nas concentrações indicadas. Foram feitos estudos
adicionando o interferente ou efectuando estudos de mistura com amostras contendo os
interferentes numa concentração baixa e elevada. A recuperação situou-se no intervalo de
100 ±10 %.

Substância Concentração de teste Unidades S.I.

Creatinina 30 mg/dL 2 655 µmol/L

Albumina 6 g/dL 60 g/L
Colesterol 315 mg/dL 8,1 mmol/L
Factores reumatóides27 1 330 IU/mL n.a.

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 INNOVANCE® D‑Dimer

Substância Concentração de teste Unidades S.I.

Fibrinogénio 10 g/L 29,4 µmol/L

Ureia 500 mg/dL 83,3 mmol/L
Ácido úrico 20 mg/dL 1,2 mmol/L
Imunoglobulina G (IgG) 5 g/dL 50 g/L

Recuperação
A recuperação de uma mistura de amostras baixas e altas variou entre os 94 % e 105 % com
uma recuperação média de 98 %.
Excesso de Antigénio
O método INNOVANCE® D-Dimer não indica efeito viciante de dose elevada até 500 mg/L de
D-dímero.
Limite de detecção
O limite de detecção (LD - a concentração mais baixa que pode ser detectada com fiabilidade)
para o D‑dímero é 0,05 mg/L FEU. Tal foi determinado de forma consistente de acordo com a
norma EP17-A da CLSI28 e com proporções de falsos positivos (α) inferiores a 5 % e falsos
negativos (β) inferiores a 5 %, tendo por base 16 determinações, com 4 brancos e 4 amostras
com níveis baixos. O limite de branco (LB) é a concentração mais elevada que é possível ser
observada numa amostra em branco; é 0,02 mg/L FEU.
Outros resultados do sistema específicos são fornecidos com os respectivos Guias de
referência (Application Sheets).
Nota
Os valores citados para características do teste representam resultados típicos e não devem ser
considerados como especificações para o INNOVANCE® D-Dimer.

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SYSMEX é uma marca comercial da SYSMEX CORPORATION.
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