Esther Santos Fonseca

Proteínas
As proteínas são as moléculas mais abundantes e com maior
diversidade de funções nos sistemas vivos
Todas têm em comum a característica estrutural de serem
polímeros lineares de aminoácidos
• Para que se forme a ligação, o grupo carboxila perde
a hidroxila OH e o grupo amino perde um de seus
hidrogênios H → OH + H = H2O
• Toda vez que há uma ligação peptídica, há a
formação de água → síntese por desidratação

São compostos orgânicos que possuem em suas moléculas

• Um grupo amino primário

• Um grupo carboxila
• Uma cadeia lateral que os distingue dos demais →
grupo ‘’R’’
• Todos ligados ao átomo de carbono alfa

São polímeros de aminoácidos, o critério para caracterizar se

um polipeptídeo é também uma proteína é variável

• Alguns autores consideram que o polipeptídio

resultante da união de 70 aminoácidos é também
uma proteína
• Toda proteína é um polipeptídio, mas nem todo
polipeptídio é uma proteína

Proteínas simples → aquelas constituídas apenas de

aminoácidos

• Queratina, proteína encontrada na pele, cabelos e

unhas e exerce um papel de impermeabilização
A diferença entre os diversos tipos de aminoácidos é feita
pelo radical: Proteínas conjugadas (complexas) → são aquelas que
contêm outras substâncias além de aminoácidos

• Porção constituída de aminoácidos → apoproteína

• Parte constituída pela substancia diferente de
aminoácidos → grupo prostético
A hemoglobina é um exemplo de proteína conjugada que
tem como grupo prostético o pigmento heme, no qual há íons
de ferro

Ligação peptídica
Nas proteínas, quase todos esses grupos carboxila e amino
estão combinados nas ligações peptídicas

• A ligação peptídica se faz entre

Carbono do grupo carboxila de um dos amniácidos +
Nitrogênio do grupo amino de outro aminoácido
 Esther Santos Fonseca

Proteínas
De acordo com a natureza química do grupo prostético, as
proteínas conjugadas podem ser distribuídas em diversos
grupos

• Estrutural → proteínas fazem parte da membrana

plasmática
o Colágeno também → proteína que confere
resistência aos ossos, tendões, cartilagens
etc
• Hormonal → insulina, hormônio produzido pelo
pâncreas e que atua no controle da taxa de glicose
é um hormônio de natureza proteica
• Defesa → imunoglobulinas (anticorpos) fazem parte
do mecanismo de defesa
• Contração muscular → actina e miosina
• Coagulação sanguínea → tromboplastina,
protrombina e fibrinogênio
• Impermeabilização de superfícies → a queratina
protege a pele, unhas e pelos
• Transporte de gases → hemoglobina
• Enzimática → a maioria das enzimas é de natureza
proteica, elas são catalisadores orgânicos que
aceleram as reações do metabolismo
 Esther Santos Fonseca

Carboidratos
(C-H2O)n
Os carboidratos são as moléculas orgânicas mais literalmente um ‘’hidrato de carbono’’ ou ‘’carbo-idrato’’
abundantes da natureza, devido a seus vastos papéis em
todas as formas de vida. • que podem ser classificados de acordo com o número de
átomos de carbono que contêm.
São compostos aldeídicos ou cetônicos com muitas hidroxilas o n = 3 → trioses
Os carboidratos também podem ser chamados de: o n = 4 → tetroses etc

• Glicídeos
• Sacarídeos
• Hidratos de carbono
Aldoses

• São carboidratos contendo o aldeído como seu grupo

funcional mais oxidado
• Gliceraldeído
Cetoses Ligações glicosídicas
• Carboidratos com o grupo cetona sendo o mais oxidado • Os monossacarídeos podem se ligar por ligações
• Di-hidroxiacetona glicosídicas, criando estruturas maiores
• Esta ligação covalente é formada com
o Perda de um átomo de hidrogênio de um dos
monossacarídeos
o Saída de um radical hidroxila do outro
• Com a saída do H e o OH, forma-se uma molécula de
água, por isso → dissacarídeo formado → síntese por
desidratação

Os carboidratos podem ser classificados de acordo com o

tamanho da sua cadeia e sua complexidade

• Monossacarídeos (oses)
• Dissacarídeos → 2 unidades de monossacarídeos
• Oligossacarídeos → 3 a 10 unidades de
monossacarídeos
• Polissacarídeos → mais de 10 monossacarídeos,
podendo alcançar centenas de unidades de açúcares em
sua estrutura
MONOSSACARÍDEOS

• As oses (monossacarídeos) são os açucares simples.

• São importantes fontes de energia
• São aldeídos ou cetonas que possuem duas ou mais
hidroxilas: a fórmula empírica de muitas é
 Esther Santos Fonseca

Carboidratos
DISSACARÍDEOS Maltose

• Contêm 2 ou mais unidades de monossacarídeos (oses) • O malte é um grão com alta concentração de maltose
• Também chamado de diosídeo • Formada por glicose + glicose
• Os três mais abundantes são • Resulta da hidrólise (quebra) do amido (polissacarídeo)
o Sacarose e por sua vez é hidrolisada à glicose pela enzima maltase
o Lactose
o Maltose
• As enzimas sacarase, maltase e lactase localizam-se
nas superfícies externas das células epiteliais que forram
o intestino delgado

Sacarose OLIGOSSACARÍDEO

• É o açúcar comum de mesa, é obtida comercialmente a • 3 a 10 unidades de monossacarídeos

partir da cana ou da beterraba • Rafinose → glicose + frutose + galactose encontrado em
• Formado por glicose + frutose unidaos oir uma ligação O- alimentos como o feijão
glicosídica
• Pode ser rapidamente absorvido pelo organismo →
fonte de energia imediata
• Pode ser quebrada em duas oses pela enzima sacarase

POLISSACARÍDEOS

Lactose
• É o diosídeo do leite
• Constituída de galactose + glicose por uma ligação
glicosídica
• A enzima lactase é a responsável pela quebra da lactose
e a intolerância à lactose está relacionada com a
ausência desta enzima no intestino
• Mais de 10 monossacarídeos
• Desempenham papéis vitais no armazenamento de
energia e na manutenção da integridade estrutural dos
organismos
• Se todas as oses forem as mesmas, os polímeros são
chamados de homopolímeros, são exemplos deles
o Amido
o Glicogênio
o Celulose
• A fórmula molecular deles é a (C6H10O6)n, pois são
formados pela união de várias moléculas de glicose.
Glicogênio

• Homopolímero mais comum nas células animais

• É a forma de armazenamento da glicose
• Reservatório de energia em animais, fungos e bactérias
• Polímero muito grande e ramificado
 Esther Santos Fonseca

Carboidratos
• Servem como fonte de armazenamento de energia e
como intermediários metabólicos
• A ribose e a desoxirribose formam parte da estrutura do
RNA e do DNA
• Os polissacarídeos são elementos estruturais das
paredes celulares de bactérias e vegetais
Amido • Glicídios são unidos a muitas proteínas e lipídeos, em
• São várias maltoses unidas, e maltoses são várias que desempenham papeis importantes em interações
glicoses unidas entre as células e entre células e outros elementos do
• Reservatório nutricional dos vegetais, existem duas ambiente celular também
formas
o Amilose → tipo de amido não ramificado
o Amilopectina → amido ramificado
• Mais da metade dos glicídios ingeridos pelos seres
humanos é o amido
• A amilose e amilopectina são rapidamente hidrolisadas
pela amilase alfa, uma enzima secretada pelas
glândulas salivares e pelo pâncreas
Celulose

• Um dos compostos orgânicos mais abundantes da

biosfera
• Outro poliosídeo de glicose importante encontrado nos
vegetais
• Cumpre papel estrutural e não nutricional
• Encontrada na parede celular das plantas e de outros
organismos
GLICOPROTEÍNAS

• Os glicídios são ligados de modo covalente a muitas

proteínas diferentes, formando glicoproteínas
• Os glicídios estão num percentual em peso muito menor
do que nos proteoglicans
• Muitas glicoproteínas são componentes das membranas
celulares, onde tomam parte em vários papéis em
processos tais como a adesão celular e a ligação de
espermatozoides aos óvulos.

Lipídeos
Os lipídeos constituem um grupo heterogêneo de moléculas
orgânicas insolúveis em água (hidrofóbicas) que podem ser
extraídas dos tecidos por solventes apolares.
Se dissolvem em solventes orgânicos como a benzina e o
éter.
São uma classe de moléculas biológicas formadas por ácidos
graxos e álcool, tais como óleos e gorduras.
Ácidos graxos
• São ácidos monocarboxílicos, geralmente com
cadeia carbônica longa e sem ramificações.
• O grupo carboxila constitui a região polar
• Cadeia carbônica é a parte apolar
• Triglicerídeos
o Três ácidos graxos + glicerol
• Colesterol
o Pertencente aos grupos dos esteroides
• Fosfolipídios
De acordo com a natureza do ácido graxo e do álcool que
formam os lipídeos, eles podem ser classificados em 4
grandes grupos
• Lipídeos simples → compostos resultantes da
associação de ácidos graxos com álcoois
o Quando sofrem hidrólise total, originam
somente ácidos graxos e álcoois
Esther Santos Fonseca
o Exemplo: gorduras, óleos e ceras
• Lipídeos compostos (complexos) → além de
possuírem átomos de C, H e O, possuem de outros
elementos, como o fósforo ou nitrogênio
o Fosfolipídeos
• Esterídeos (esteroides) → se diferem dos simples e
complexos por apresentarem em suas moléculas o
núcleo ciclo-pentano-peridrofenantreno
o Encontramos o colesterol e seus derivados
no grupo dos esteroides
o No sangue, o colesterol se associa a outros
lipídios e proteínas, formando glóbulos →
LDL e HDL
o HDL → colesterol bom, diminui a taxa de
lipídeos na corrente sanguínea, pega do
sangue e leva pro fígado
o LDL → colesterol ruim, altas
concentrações indicam riscos de doenças
cardiovasculares
• Carotenoides → são lipídios pigmentados
(coloridos), vermelho ou amarelo, de consistência
oleosa.
o Presentes nas células vegetais, como o
caroteno na cenoura → convertido em
vitamina A quando ingeridos.
• Composição das membranas biológicas →
membrana formada por fosfolipídios
• Fornecimento de energia → liberam mais energia
que os carboidratos quando oxidados
• Precursores de hormônios e de sais biliares →
relacionados com a produção de hormônios
esteroides, como a testosterona, progesterona e
estradiol.
• Transporte de vitaminas lipossolúveis →
transportam vitaminas que são solúveis em
gorduras, como a A, D, E e K
• Isolante térmico e físico → garante proteção contra
baixas temperaturas e choques mecânicos

Alimentação saudável
A alimentação saudável é o mesmo que dieta equilibrada ou
balanceada e pode ser resumida em três princípios
• Variedade → comer diferentes tipos de alimentos de
diversos grupos, observando a qualidade deles
• Moderação → deve ingerir os alimentos com quantidade
moderada, nem de mais nem de menos.
• Equilíbrio → ‘’comer de tudo um pouco’’, o ideal é
consumir alimentos variados, respeitando as
quantidades de porções recomendadas para cada grupo
de alimentos.
A pirâmide mostra o que devemos comer no dia-a-dia, não é
uma prescrição rígida, mas sim um guia geral que nos permite
escolher uma dieta saudável e conveniente, que garanta
todos os nutrientes necessários para a nossa saúde e bem-
estar.
A pirâmide foi baseada nas necessidades energéticas e
nutritivas de indivíduos adultos
É importante salientar que a posição dos alimentos na
pirâmide não se dá por importância, e sim por necessidade e
quantidade,
Assim, o grupo de pães não é mais importante que os
vegetais.
Cada grupo apresenta um nutriente principal, de modo que as
necessidades variam
• O organismo precisa de mais carboidrato (energia) do
que vitaminas e minerais, por isso, o grupo dos pães
Esther Santos Fonseca
devem ser consumidos em maiores quantidades e assim
por diante
A pirâmide apresenta uma faixa de porções, onde
• Porções menores → baseadas nas funções energéticas
de mulheres que não praticam atividade física
• Porções maiores → necessidades energéticas de
homens que praticam atividade física
Grupo dos pães, cereais, massas e vegetais C
• Alimentos responsáveis pelo fornecimento da energia,
por isso, devem ser consumidos em maior quantidade
• Grupo que tem bastante carboidrato
• Ideal → consumir 6 a 11 porções por dia
Grupo dos vegetais e grupo das frutas
• São os alimentos reguladores, fornecem todas as
vitaminas e minerais necessários
• Também são ricos em fibras
• Ideal vegetais → 3 a 5 porções
• Ideal frutas → 2 a 4 porções todos os dias
Grupo do leite e derivados
• Importantes fontes de cálcio
• Ideal → 2 a 3 porções diárias
Grupo das carnes, feijões, ovos e nozes
• O principal nutriente é a proteína, essencial para o reparo
e construção de todos os tecidos do organismo
• Sugestão: preferir carnes magras, o frango sem pele e o
peixe sem couro
• O melhor é comer as carnes assadas, cozidas ou
grelhadas
• Ideal → 2 a 3 porções por dia
 Esther Santos Fonseca

Alimentação saudável
ALIMENTOS IN NATURA OU MINIMAMENTE
PROCESSADOS
Esses alimentos são a base para uma alimentação
nutricionalmente balanceada, saborosa, culturalmente
apropriada e promotora de um sistema alimentar socialmente
a ambientalmente sustentável.

• Alimentos in natura são obtidos diretamente de plantas

O ministério da saúde criou para ajudar as pessoas a terem ou animais (folhas frutos, ovos, leite) e são consumidos
uma dieta equilibrada. São atitudes que devemos tentar sem terem sofrido qualquer alteração depois de
seguir no dia-a-dia deixarem a natureza.
o Tendem a se deteriorar rapidamente, por isso
devem ser minimamente processados antes da
aquisição
o Processos mínimos aumentam a duração dos
alimentos in natura, preservando-os e tornando-
os apropriados para armazenamento
• Os minimamente processados são os alimentos in
natura que sofreram uma mínima intervenção. Não há
agregação de açúcar, óleos, gorduras ou outras
substancias ao alimento.
o Alimentos como arroz, feijão e carnes
o Grãos secos, empacotados, polidos ou moídos na
forma de farinhas, raízes e tubérculos lavados
o Corte de carne resfriados ou congelados e leite
pasteurizado
ÓLEOS, GORDURAS, SAL E AÇÚCAR
Óleos (como os de soja, milho, girassol ou oliva), gorduras
(manteiga e gordura de coco) sal e açúcar
Podem ser utilizados em pequenas quantidades para
temperar e cozinhar os alimentos para que a alimentação não
fique desbalanceada
São produtos alimentícios fabricados pela indústria com a
extração de substancias presentes em alimentos in natura,
ou, no caso do sal, presentes na natureza.
Eles não substituem os alimentos in natura ou minimamente
processados
Riscos se usar em grandes quantidades
São produtos alimentícios com alto teor de nutrientes sujo
consumo pode ser prejudicial a saúde
Tem elevadas quantidades de calorias por grama, seu
impacto sobre a qualidade nutricional da alimentação vai
depender da quantidade utilizada para preparar os alimentos.
Gorduras saturadas → presente em óleos e gorduras
Sódio → sal de cozinha

Alimentação saudável
Açúcar livre → açúcar de mesa
• Consumo excessivo de sódio e de gorduras saturadas
→ aumentam riscos de doenças do coração
• Consumo excessivo de açúcar → aumenta o risco de
cárie, obesidade e outras doenças crônicas
ALIMENTOS PROCESSADOS
Produtos fabricados essencialmente com a adição de sal ou
açúcar a um alimento in natura ou minimamente processados
para aumentar a duração
• Legumes em conserva, frutas em calda
• Queijos e pães
O consumo deve ser limitado, em pequenas quantidades.
• Os ingredientes e métodos utilizados na fabricação de
alimentos processados alteram de modo desfavorável a
composição nutricional dos alimentos dos quais derivam
Técnicas de processamento são utilizadas
• Cozimento, secagem, fermentação
• Acondicionamento dos alimentos em latas ou vidros
• Métodos de preservação como salga, salmoura, cura e
defumação
Porque limitar o consumo dos alimentos processados
Adição de sal ou açúcar em quantidades muitos superiores
às usadas em preparações culinárias → doenças do
coração, obesidade e doenças crônicas
• A perda de água e a eventual adição de açúcar ou óleo
→ alimentos com baixa quantidade de cal/g → em alta
densidade calórica
No caso do consumo, prestar atenção no rótulo do produto
para dar preferencia àqueles com menor teor de sal ou açúcar
Esther Santos Fonseca
ALIMENTOS ULTRAPROCESSADOS
Produtos cuja fabricação envolve diversas etapas, técnicas
de processamento e vários ingredientes. O consumo deve ser
evitado.
a diferença dos ultraprocessados para os processados estão,
principalmente, na lista de ingredientes. O número elevado de
ingredientes, uns com nomes poucos familiares e não usados
em preparações culinárias (xarope de frutose, espessantes,
corantes, aromatizantes etc) → indicativo de
ultraprocessado
Muitos são exclusivamente industriais
• Refrigerantes
• Bolacha recheada
• Salgadinhos de pacote
• Macarrão instantâneo
As técnicas de processamento incluem
• Tecnologias exclusivamente industriais, como a extrusão
da farinha de milho para fazer salgadinhos ‘’em pacote’’
• Pré-processamento com fritura ou cozimento
Porque evitar os ultraprocessados
Eles têm composição nutricional desbalanceada
• Os ingredientes são ricos em gorduras e açúcares, alto
teor de sódio (estende a duração e intensifica o sabor)
• Pobres em fibras, que são essenciais para prevenção de
doenças do coração, diabetes e diversos tipos de câncer
• Pobres em vitaminas, minerais e substancias presentes,
naturalmente, nos alimentos in natura ou minimamente
processados
• Favorece doenças do coração, diabetes e câncer, além
de contribuir para o risco de deficiências nutricionais
Eles favorecem o consumo excessivo de calorias
 Esther Santos Fonseca

Alimentação saudável
• Tendemos, sem perceber, a ingerir mais calorias do que
necessitamos, que acabam sendo estocadas quando
A rotulagem nutricional é uma descrição destinada a informar
não são gastas → obesidade
o consumidor sobre as propriedades nutricionais de um
• A alta densidade calórica → desregulam o balanço de
alimento, compreendendo sobre a declaração no valor
energia → aumenta o risco de obesidade
energético e de nutrientes.
Mecanismos que comprometem a saciedade e controle
É um componente de uma etapa educativa, devendo ser
do apetite
estimulada a fim de que sirva como instrumento para a
• Hipersabor → com a ‘’ajuda’’ de açucares + gorduras + educação na saúde
sal = alimentos extremamente saborosos, a publicidade O conjunto de informações apresentadas nos rótulos de
chama atenção, com razão, que eles são ‘’irresistíveis’’ alimentos tem sido visto como um importante instrumento
• Comer sem atenção → são formulados para serem para a promoção da saúde e redução do risco de DCNT
consumidos em qualquer lugar, sem precisar de prato,
mesa ou talheres. Prejudicando a capacidade do • DCNT → doenças crônicas não transmissíveis
organismo de ‘’registrar’’ devidamente as calorias o Obesidade
ingeridas o Diabetes
• Tamanhos gigantes → baixo custo, comercializados em o Hipertensão arterial sistêmica
embalagens grandes, aumentando o risco de consumo o Câncer
involuntário de calorias, correndo risco de obesidade
Informações obrigatórias segundo a ANVISA
Impacto dos alimentos ultraprocessados
Modelo vertical do rótulo
Impacto na cultura

• Marcas, embalagens, rótulos tendem a ser iguais em

todo o mundo
• Alto investimento das campanhas publicitárias
• Desejo de consumir mais e mais para que as pessoas
tenham a sensação de pertencer a uma cultura moderna
e superior
Impacto na vida social

• Formulados e embalados para serem consumidos em

qualquer hora e em qualquer lugar
• Se torna algo desnecessário → preparar os alimentos,
fazer a mesa
• Isolamento social
Impacto no ambiente

• Pilhas de embalagens desses produtos → muitas não

biodegradáveis, desconfiguram a paisagem, precisando
de mais espaços e novas dispendiosas tecnologias de
gestão de resíduos
• Estimula monoculturas dependentes de agrotóxico e
fertilizantes químicos e de água, em detrimento da
diversificação da agricultura
• Comercialização e distribuição envolvem longos
percursos de transporte → grande gasto de energia e
aumento da emissão de poluentes
• Degradação e a poluição do ambiente + redução da
biodiversidade + comprometimento das reservas de
água e outros recursos naturais
• A ANVISA incentiva os fabricantes de alimentos e
bebidas a dispor nos rótulos informações sobre
colesterol, cálcio e ferro → objetivo de aumentar o nível
de conhecimento do consumidor → desde que o produto
apresente a quantidade superior a 5% da IDR (ingestão
diária recomendada)
• Considerou-se como base para uma alimentação diária
de 2000 kcal ou 8400 kJ

Alimentação saudável
Declaração simplificada
Pode ser utilizada quando o alimento apresentar
quantidades não significativas segunda a tabela
obrigatória.
Tabela normal:
Quantidades não significativas
Leitura dos rótulos nutricionais
Valores diários recomendados - ANVISA
São as quantidades dos nutrientes que a população deve
consumir para ter uma alimentação saudável. Para cada
nutriente, temos um valor diário diferente.
Esther Santos Fonseca
A escolha dos alimentos sofre interferências diversas no
comportamento alimentar humano, o qual é moldado por
fatores externos e internos → desde os aspectos
socioculturais até os aspectos fisiológicos, biológico e
psicológico.
O fator geográfico também interfere na cultura alimentar de
uma população, uma vez que a disponibilidade do alimento
na região define os traços culturais dos consumidores.
A globalização vem promovendo intercâmbios de culturas,
matérias-primas, produtos e serviços → promovendo
influência nos hábitos alimentares culturais
A mídia, a partir do século XXI, passou a exercer tremenda
influencia para um modelo de cultura massificada e
padronizada por razões mercadológicas e comerciais
Estados unidos e fast foods
As populações norte-americanas, famosas por seus sistemas
de comidas rápidas, os ‘’fast foods’’, com a chegada do
mercado globalizado, disseminou essa prática ideológica
para as demais nações através de lanchonetes e
restaurantes → maior consumo de fast foods, alimentos
ultraprocessados
Certas populações deixaram de cozinhar os alimentos para a
compra rápida e prática oferecida pelos drives throught,
delivery e etc
• Esse modelo de consumo acarretou malefícios para a
saúde pública → maior ingestão de alimentos com
grandes quantidades de calorias, sódio e aditivos que
afetam a saúde
• Obesidades, diabetes, problemas cardiovasculares,
osteoporose, hipertensão, colesterol alto
• O público mais afetado é o infanto-juvenil indivíduos em
fase de desenvolvimento corporal e mental, que são mais
susceptíveis as mudanças e são facilmente
influenciáveis
Influencia da mídia
A televisão, por ser o meio de comunicação mais difundido
entre a população → estimula e cria moldes aos hábitos de
consumo, de forma a inserir na alimentação, estruturas
ideológicas e simbólicas das necessidades de alimentos →
na maioria são prejudiciais ao corpo → agravo na saúde
publica
• Provocou uma mudança de hábito → comida caseira
para comida rápida → por meio de propagadas que
influenciam negativamente a escolha inadequada de
alimentos → dietas não saudáveis
 Esther Santos Fonseca

Alimentação saudável
• Análise de propagandas → predominância do horário de
divulgação de 8 as 12h, 85% anunciavam produtos
contendo açucares, óleos e gorduras. Nenhum sobre
frutas e hortaliças
• O horário sugere o público alvo infantil
Distúrbios de ordem psicológica
➔ baixa autoestima, agressividade e timidez, baixo
rendimento escolar entre outros.
➔ O crescimento de casos de depressão e ansiedade entre
os adolescentes, fator importante para o aparecimento
de distúrbios alimentares, como a bulimia
➔ Recorrente a utilização de comida, principalmente fast
foods e industrializados como válvula de escape

Digestão e absorção
A digestão é a degradação química dos alimentos, de forma
que ela nos leve às moléculas absorvíveis, que são os
produtos finais da digestão.
Para participar do processo de absorção, é muito importante
a presença de enzimas digestivas, responsáveis por
hidrolisar as macromoléculas do alimento, quebrando-as em
moléculas menores, passiveis de serem absorvíveis.
Proteínas → aminoácidos
Carboidratos → monossacarídeos
Lipídeos → ácidos graxos
É o movimento dos nutrientes, água e eletrólitos do lúmen
intestinal para o sangue
A absorção leva em consideração a estrutura da mucosa
intestinal
Na luz intestinal (buraco) eu tenho as dobras circulares (a fold
of the..) que são os pregueados que nos vimos na mucosa.
Dando um zoom nessas dobras, a gente tem as vilosidades,
que são as formações digitais da mucosa intestinal
Esther Santos Fonseca
• Nas vilosidades estão os enterócitos e as células
calciformes do intestino
• As células caliciformes são produtoras de muco
Dando um zoom nas vilosidades, nos vemos as células
epiteliais do intestino → enterócitos → possuem as
microvilosidades, estão viradas para o lúmen do intestino.
Obs: a função das vilosidades e microvilosidades é aumentar
a superfície de absorção dos nutrientes no intestino
Enterócito
Os enterócitos são as células epiteliais da camada superficial
do intestino delgado. Elas são ligadas pelas junções
ocludentes (tight junction) e pelos desmossomos, e entre elas
a gente pode ver espaços intercelulares
Os enterócitos possuem uma membrana apical e a
membrana basolateral.
VIAS DE ABSORÇÃO
via celular
eu dependo de atravessar a célula.
Nutriente → lúmen intestinal → cruzamento da membrana
apical → entro no enterócito → atravesso a membrana
basolateral → chego no sangue

Digestão e absorção
Via paracelular
A substância atravessa entre os enterócitos, nos espaços
intercelulares
Nutriente → lumen intestinal → junções ocludentes →
sangue
O objetivo da digestão dos carboidratos é chegar nas
estruturas mais simples, os monossacarídeos
• Os principais sítios de digestão dos carboidratos da dieta
são a boca e o lúmen intestinal.
• Os produtos finais da digestão são os monossacarídeos,
os quais serão absorvidos pelas células do intestino
delgado
Hidrólise dos carboidratos
• Reintrodução dos íons de hidrogênio e hidroxila, obtidos
a partir da água (hidrólise).
• Separa os polissacarídeos em monossacarídeos
• É basicamente o inverso da ligação glicosídica
• Enzimas específicas nos sucos digestivos do trato GI
catalisam o processo de hidrólise
O R’’-R’ é um dissacarídeo
Esther Santos Fonseca
DIGESTÃO DO AMIDO
O amido vai sofrer a ação das enzimas luminais
A maior parte da digestão é a partir da amilase pancreática
Hidrolise parcial
A digestão do amido começa na boca com o pH neutro →
glândula salivar → liberação de alfa-amilase → converte
amido em alfa-dextrina
A glândula pancreática exócrina libera o suco pancreático,
com ph = 8 (neutro) contendo alfa-amilase pancreática
Alfa-amilase pancreática → continua a digestão das alfa-
dextrina → converte em maltose (dissacarídeo),
maltotriose (trissacarideos) e oligossacarídeos,
chamadas de alfa limite dextrina
• ou seja, a ação das enzimas luminais promove uma
hidrólise parcial do amido, resultando em produtos
intermediários
Hidrólise final
As responsáveis pela hidrólise final → oligossacaridades da
borda em escova (microvilosidades do intestino delgado) que
são:
Na borda em escova (microvilosidades) então, continua a
digestão dos produtos intermediários do amido + digestão da
trealose + lactose + sacarose
 Esther Santos Fonseca

Digestão e absorção
Os monossacarídeos produzidos por essas hidrolises → Quando há deficiência de dissacaridases da borda estriada
glicose + galactose + frutose → irão ser transportadas pelas → dissacaridio mal digerido chega ao cólon → metabolizado
células epiteliais intestinais por bactérias colônicas

• No metabolismo dos dissacarídeos por essas bactérias,

há a geração de produtos → CO2 + Hidrogênio + gases
Vai acontecer no intestino delgado, nos enterócitos
e ácidos orgânicos → causando distensão abdominal.
• os monossacarídeos vão passar pela membrana apical Flatulência e diarreia.
ou luminal (ML) e sair pela membrana basolateral (MBL)
para cair na corrente sanguínea
transporte ativo

• mediado pela proteína Na+ dependente e por difusão

facilitada
glicose e galactose → transporte ativo → transportador
SGLT1 → entra no enterócito

• o transportador SGLT1 necessita de um gradiente

eletroquímico que vai ser realizado pela bomba de sódio
e potássio para conseguir fazer o transporte
frutose → difusão facilitada → entra pelo transportador
GLUT5
glicose, galactose e frutose → transportada pelo GLUT2
→ vão para o sangue
A mais comum é a deficiência de lactase
FISIOPATOLOGIA DA INTOLERÂNCIA À LACTOSE
Quando há deficiência da enzima lactase → converte a
lactose em → glicose + galactose → ela não é digerida
adequadamente
A lactose não digerida → carreada para o cólon → sofre ação
bacteriana, onde será fermentada
Fermentação das bactérias → liberação de ácidos orgânicos
+ CO2 + metano + hidrogênio → flatulências e borborigmo
(barulho estomacal, ronco)
Acumulo de lactose não digerida → torna o intestino
hipertônico → atrai água por osmose → lubrifica as fezes,
que ficam mais liquidas → diarreia + dor abdominal

DEFICIENCIA DE ENZIMAS DIGESTIVAS

Deficiências hereditárias (genética), ou seja congênita (já
nasceu com isso) de dissacaridases especificas resultam
em intolerância a dissacarídeos → sacarose, lactose e
maltose
As alterações adquiridas de dissacarídeos → podem ser
causadas por uma variedade de doenças intestinais, má-
nutrição ou ingestão de fármacos que danificam a mucosa do
intestino delgado.

• Indivíduos que sofrem com diarreia grave → as enzimas

das microvilosidades são rapidamente perdidas →
causando deficiência enzimática
 Esther Santos Fonseca

Digestão e absorção
• Ou posso ter oligopeptideos → peptidases da borda em
escova → aminoácidos + dipeptideos + tripeptideos
As proteínas da dieta são cadeias de aminoácidos
(produtos absorvíveis)
conectadas por ligações peptídicas, é feita a hidrolise para
que se tenha no final produtos absorvíveis.
Hidrolise das proteínas
As enzimas vão quebrar as ligações peptídicas e reinserir a
OH e H perdidas na formação da ligação.

DIGESTÃO DAS PROTEÍNAS

As enzimas proteolíticas, ou proteases, quebram as
proteínas da dieta em aminoácidos no estomago e no
intestino, para que se tenham produtos absorvíveis
Acontece nos enterócitos do intestino delgado e vão para o
sangue

• Os aminoácidos são absorvidos a partir do lumen

intestinal por meio de sistemas de transporte ativo
secundário dependente de NA+ e de difusão facilitada
PePT1 → faz o transporte de dipeptideos e tripeptideos

• A PePT1 também depende de um gradiente

No estômago
No estomago, a pepsina atua em pH ácido para promover a
hidrolise das proteínas
Pepsinogênio (enzima inativa) → cels parietais do estômago
secretam HCl → HCl promove a autocatálise do
pepsinogênio → se transforma em pepsina (forma ativa)
eletroquímico para fazer sua ação → vai ser promovido
pela bomba NHE, Na+ e H+
Peptidases no citosol dos enterócitos → fazem a hidrólise
dos di e tripeptideos → transformando-os em aminoácidos
• Os aminoácidos saem por difusão facilitada em direção
ao sangue

• A pepsina do estomago hidrolisa as proteínas em

aminoácidos e oligopeptídeos → ainda não são
absorvíveis
O conteúdo do estômago passa para o intestino delgado, no
qual agem as enzimas pancreáticas e as encimas das
células epiteliais do intestino.

• Enzimas pancreáticas → tripsina, quimiotripsina,

elastase e carboxipeptidases
• Enzimas do intestino delgado → peptidases Importância do pH para a ação das enzimas
no intestino delgado Pepsina → estomago, ambiente ácido → atividade máxima
em pH ácido
depois da ação das enzimas, vou gerar
Amilase salivar → presente na saliva, na boca → pH ótimo
• Produtos absorvíveis → aminoácidos + dipeptideos
em pH neutro
+ tripeptideos

Digestão e absorção
Tripsina → presente no intestino delgado → pH ótimo básico
Os lipídeos presentes nos nossos alimentos que vão sofrer a
digestão são:
Eles são insolúveis em água, por isso, é um processo mais
complexo, porque eles são hidrofóbicos
Hidrólise dos lipídios
Quase todas as gorduras consistem em triglicerídeos → 3
moléculas de ácidos graxos condensadas com uma
molécula de glicerol → durante a condensação, 3 moléculas
de água são removidas
Hidrólise → enzimas digestivas → reinserem as três
moléculas de H2O → separa ácido graxo de glicerol
Esther Santos Fonseca
Processo de digestão
Devido a baixa solubilidade dos substratos, ocorre digestão
limitada desses lipídeos na língua (lipase lingual) e no
estômago (lipase pancreática). Só que é pouca digestão
Início no estômago → ação das lipases gástrica e lipase
lingual
No intestino, entretanto, os ácidos graxos são emulsificados
pelos sais biliares da vesícula biliar, aumentando a superfície
de contato para as enzimas agirem, por isso, no intestino,
ocorre a maior parte da digestão
Hormônio colecistocinina → sinaliza vesícula biliar e
pâncreas → contrai e libera sais biliares e o pâncreas libera
enzimas digestivas
Final → intestino delgado → lipase pancreática, hidrolase e
fosfolipase A2 (enzimas secretadas pelo pâncreas)
Emulsificação
Hormônio colecistocinina → vesícula biliar secreta a bile →
ducto colédoco → duodeno
a qual tem a função de emulsificar os lipídios, aumentando
a superfície de contato para a ação das enzimas
pancreáticas, pois a grande gotícula é quebrada em várias
gotículas pequenas
 Esther Santos Fonseca

Digestão e absorção
Os produtos da digestão enzimática: lipídios através da membrana apical para dentro da
célula
• Ácidos graxos livres
• Os ácidos biliares não entram nos enterócitos nesse
• Lisolectina momento, eles permanecem no intestino para serem
• Colesterol reabsorvidos e levados de volta ao fígado
• Monoglicerídeo
Esses produtos formam micelas com os ácidos biliares do
lúmen intestinal. As micelas são uma forma de organização
para conseguir entrar com os lipídios dentro do enterócito.

• As micelas são anfipáticas, tem uma parte polar e

apolar.
o Dentro das micelas → estão os produtos lipídicos
o parte externa temos os ácidos biliares anfipáticos
o Parte hidrofóbica → ligada aos produtos lipídicos
o Parte hidrofílica → voltada para a área externa

Micelas interagem com a membrana apical

No lúmen, as micelas interagem com os enterócitos, pela
membrana apical, dentro dela estão os produtos

• Col → colesterol
• MG → monoglicerídeo
• LisoPL → lisolectina
• AGL → ácido graxo livre
Solubilização dos produtos para dentro do enterócito
Os produtos passam por difusão e entram dentro do
enterócito, no seu citoplasma
Reesterificação no retículo endoplasmático liso

• É para que os produtos voltem a ser os lipídios originais

o Triglicerídeos
o Colesterol
o Fosfolipideos
Empacotamento em quilomícrons

• Os quilomícrons → interagem com a lipoproteína HDL

→ e dela, adquire apoproteinas
• Formados pelos lipídios originais e tem junto uma
apoproteína apoB
Exocitose

• O quilomícron é muito grande, não dá pra ele cair na

corrente sanguínea
• Ele é exocitado para a linfa para depois ir para a corrente
sanguínea

• As micelas interagem com a membrana do enterócito

e permitem a difusão dos componentes solúveis dos
 Esther Santos Fonseca

Digestão e absorção
O TGI produz e secreta diversos hormônios que atuam nele
mesmo, ordenando e controlando as atividades digestivas.
Gastrina

• Secretada pelas células G do estômago

• Estimula as células parietais → secretam HCl e pepsina
para digerir proteínas
Secretina e colecistocinina

• Bolo alimentar chega no duodeno do intestino delgado

• Atuam de maneira paralela, inibindo a atividade
gástrica de esvaziamento
• Ativam as enzimas e bicarbonato pelo pâncreas e de
sais biliares pelo fígado
Peptídeo inibitório gástrico (GIP)

• Também age no intestino

• Alvo as células beta do pâncreas →estimulam a secretar
insulina → prepara para a glicose proveniente da
digestão
• Inibe o esvaziamento gástrico
 Esther Santos - 77

Glicólise
As reações enzimáticas nas células são organizadas em
sequencias de múltiplos passos, denominadas vias, como a
glicólise
Em uma via, o produto de uma reação serve de substrato para
outra reação subsequente. O metabolismo é a soma das vias,
das mudanças químicas que ocorrem nas células, nos tecidos
ou nos organismos.
2. Conversão dos blocos constitutivos em moléculas
mais simples
Os blocos são degradados em acetil-coenzima A (CoA) e
outras moléculas simples. Parte da energia é capturada como
ATP
3. Oxidação da acetil-CoA
O ciclo do ácido cítrico (Krebs) é a via final comum da
oxidação de moléculas combustíveis como a Acetil-CoA.
A maior parte da quantidade de ATP é gerada na fosforilação
oxidativa à medida que elétrons fluem do NADH e FADH2
para o oxigênio.

As vias, em sua maior parte, podem ser classificadas como:

Catabólicas → de degradação
• As vias catabólicas quebram moléculas complexas,
como proteínas, polissacarídeos ou lipídeos, produzindo
moléculas mais simples, como CO2, NH3 e H2O
Anabólicas → de síntese
• Sintetizam produtos finais complexos a partir de
precursores simples, como a síntese de glicogênio (poli)
a partir de glicose.
Reúnem moléculas pequenas, como aminoácidos, para
formar moléculas complexas, como as proteínas, ou seja, são
reações de síntese.
Necessitam de energia que é fornecida pela quebra do ATP,
gerando ADP + P. Envolvem reações químicas, onde o poder
redutor é geralmente fornecido pelo doador de elétrons
NADPH.
É um processo divergente → precursores formam produtos
complexos

Tem o objetivo de capturar a energia química obtida na

degradação de moléculas combustíveis ricas em energia,
formando ATP.
É um processo convergente → moléculas são
transformadas em produtos finais.
Os três estágios do catabolismo:
1. Hidrólise de moléculas complexas
Elas são quebradas em seus blocos consecutivos
Proteínas → hidrólise → aminoácidos

As vias metabólicas devem ser coordenadas para garantir

que as reações estejam de acordo com as necessidades da

Glicólise
célula. Essa coordenação é feita por sinais regulatórios,
incluem hormônios, neurotransmissores e gliceraldeído-3-fosfato. Prepara a célula para o ciclo de
disponibilidade de nutrientes
• Sinais de dentro das células (intracelulares)
Regulam a velocidade de uma via metabólica pela
disponibilidade de substratos. A inibição é ocasionada pelos
produtos. Esses sinais determinam respostas rápidas e são
importantes para a regulação do metabolismo
instantaneamente.
• Comunicação entre as células (intercelular)
Fornecem uma integração mais ampla do metabolismo,
resposta mais lenta. Pode ser mediada pelo contato entre
suas superfícies como as junções comunicantes e por
sinalização química, como hormônios e
neurotransmissores.
• Sistemas de segundos mensageiros
as moléculas ‘’segundos mensageiros’’ intervêm entre o
mensageiro final (hormônio ou neurotransmissor) e o efeito
final da célula. São ativadas após o reconhecimento do
mensageiro primário pelos receptores de membrana. Ex:
sistema adnilato-ciclase.
Via glicolítica é utilizada em todos os tecidos para a quebra
da glicose, gerando ATP e intermediários de outras vias
metabólicas. Acontece no citoplasma da célula.
Ela é o centro do metabolismo de carboidratos, praticamente
todos os glicídios podem ser, no final, convertidos em glicose.
• Glicólise aeróbica
Ocorre nas células que possuem mitocôndrias e oxigênio,
tendo o produto final o piruvato. O oxigênio é necessário
Esther Santos - 77
para a reoxidação do NADH formado durante a oxidação do
Krebs.
• Glicólise anaeróbica
Ocorre sem oxigênio em tecidos que não apresentam
mitocôndrias (como as hemácias) ou em células em que o
oxigênio esteja insuficiente. A glicose é convertida em
piruvato que é reduzido pelo NADH para formar lactato.
É feita pelo pâncreas, uma glândula mista, e sua parte
exócrina produz e secreta dois hormônios reguladores da
glicemia, a insulina e o glucagon
Liberação da insulina
A glicose é o principal estimulo para a liberação de insulina
pelas células β do pâncreas. Além disso, ela exerce um efeito
permissivo para os outros moduladores de secreção da
insulina. A enzima glicocinase funciona como um sensor de
glicose, determinando o limiar para a concentração de
insulina.
A liberação de insulina induzida pela glicose resulta do
metabolismo da glicose pela célula β.
• A glicose penetra na célula β pelo GLUT2 ligado a
membrana → sofre fosforilação imediata pela
glicoquinase, levando à formação de ATP.
• Aumento de ATP e ADP → inibe canais de K+ sensíveis
ao ATP na célula β → reduzindo efluxo de K+.
• Efluxo reduzido de K+ → despolarização da membrana
→ ativação da abertura de canais de Ca+ → elevação
de Ca+ intracelular → desencadeia a exocitose dos
grânulos secretores de insulina, bem como a liberação
do hormônio no espaço extracelular e na circulação.

Glicólise
Efeitos fisiológicos da insulina
Ela é liberada após a alimentação e consiste em diminuir as
concentrações de glicose na circulação, estimulando a
entrada da glicose nas células. De modo global, as ações da
insulina nos órgãos-alvo são anabólicas, promovendo a
síntese de carboidratos, lipídeos e proteínas, sendo esses
efeitos mediados pela ligação ao receptor de insulina.
Liberação do glucagon
A liberação de glucagon é inibida pela hiperglicemia, e
estimulada pela hipoglicemia. Uma refeição rica em
carboidratos inibe o glucagon e estimula a liberação de
insulina pelas células β do pâncreas. Os níveis elevados de
aminoácidos estimulam a liberação do glucagon.
• Efeitos fisiológicos do glucagon
O principal consiste em aumentar as concentrações
plasmáticas de glicose, estimulando a produção hepática,
novamente, de glicose pela gliconeogênese e pela
degradação do glicogênio, e essas ações neutralizam o
efeito da insulina.
Esther Santos - 77
O transporte de glicose estimulado pela insulina é mediado
pelo GLUTs.
Por difusão facilitada pela família GLUT
• GLUT1 → constitutivo da membrana plasmática.
Encontrado nas células do SNC, adipócitos, hemácias e
células do músculo esquelético
o Possui alta sensibilidade à glicose, ou seja,
permite a entrada de glicose nas células mesmo
em situação de hipoglicemia (faz sentido de
acordo com os tecidos em que ela está presente)
• GLUT2 → constitutivo da membrana plasmática do
pâncreas (células β), rins e fígado.
o Possui baixa afinidade pela glicose, ou seja, só
ocorre a entrada de glicose em situação de
hiperglicemia.
o Importância fisiológica nas células β do pâncreas,
que irão secretar insulina.
• GLUT 3 → constitutivo da membrana plasmática das
células do SNC (neurônios), juntamente com o GLUT1,
promove a captação de glicose para o SNC
• GLUT4 → está armazenado em vesículas, não está na
membrana, possui inserção transitória na membrana
plasmática.
o É um transportador responsivo à insulina
o Após o estimulo da insulina, as vesículas
contendo GLUT4 são direcionadas às
membranas plasmáticas, inserindo o
transportador lá.

Glicólise
• GLUT 5 → transportador de frutose, presente na
membrana plasmática do intestino e espermatozoides.
Por sistema de cotransporte monossacarídeo Na+
Requer energia e transporta a glicose ‘’contra’’ o gradiente de
concentração → do meio hipotônico para o meio hipertônico.
É mediado por carreador no qual o movimento da glicose está
acoplado ao gradiente de concentração do Na+ que é
transportado juntamente com a glicose para o interior da
celula. Ocorre nas células epiteliais do intestino
(transportador SGLTI que precisa de um gradiente
eletroquimico para carregar a glicose), tubulos renais e
plexo coroide.
A via glicolítica é utilizada em todos os tecidos para a quebra
da glicose, com o objetivo de fornecer energia na forma de
ATP e intermediários para outras vias metabólicas.
• Glicose aeróbica
Chamada assim porque é necessário o oxigênio para a
reoxidação do NADH formado durante a oxidação do
gliceraldeído-3-fosfato.
• Glicose anaeróbica
Permite a produção de ATP em tecidos sem mitocôndrias
(como os eritrócitos) ou em células que o oxigênio esta
insuficiente
O objetivo da glicólise e do ciclo de Krebs é ir transferindo
hidrogênio e elétrons para os transportadores NAD+ e FAD+
→ viram NADH e FADH2, eles vão levar hidrogênio e
elétrons para a cadeia respiratória. Ela produz 28 ATP
usando os hidrogênios e os elétrons do FAD e NAD
Esther Santos - 77
É uma via com 10 reações químicas, que no final, tem como
produto → 2ATP + 2NADH
Origem do NAD e FAD
O NAD e FAD são transportadores de H e elétrons. O corpo
produz NAD através das vitaminas do complexo B (niancina),
obtidas pela alimentação. O FAD vem da riboflavina, outra
vitamina do complexo B.
Reação 01 → Fosforilalação da glicose
Nessa reação, a glicose é convertida em glicose-6-fosfato, ou
seja, é adicionado um fosfato proveniente do ATP
• Em alguns tecidos, a enzima que faz isso é a hexocinase,
em outros, é a glicocinase
• Primeiro gasto de ATP
• Uma cinase é uma enzima que transfere fosfato de uma
molécula para outra → ela pegou do ATP para dar a
glicose
Objetivo: as moléculas de glicídios fosforilados não
atravessam facilmente as membranas celulares, pois não
existem carreadores específicos para esse composto. Além
disso, eles são muito polares para difundir através da
membrana fosfolipídica, ficando presos dentro da célula.
Reação 02 → isomerização da glicose-6-P
Essa reação vai pegar a glicose-6P e transformar ela no seu
isômero → frutose-6-fosfato → ambas são C6H12O6, só
muda o formato da molécula.
A reação é catalisada pela fosfoglicose-isomerase e é
facilmente reversível, não é um passo regulado.
 Esther Santos - 77

Glicólise
Obs: quem vai ser usada no restante da glicólise é o
gliceraldeído, por isso, vamos ter que converter essa hi-
hidroxiacetona na próxima etapa.
Reação 05 → isomerização da di-hidroxiacetona-P
A enzima triose-fosfato-isomerase converte a di-
hidroxiacetona fosfato em gliceraldeído-3-fosfato
Objetivo: é uma preparação para as reações 03 e 04. A ideia
é transformar em frutose para facilitar a entrada de um fosfato
em outro carbono da frutose, pois a superfície para a ligação
será mais estável e possível.
Reação 03 → fosforilação da frutose-6-fosfato
A reação irreversível, catalisada pela fosfofrutocinase-1
(PKF-1) é o mais IMPORTANTE PONTO DE CONTROLE e
o passo limitante da VELOCIDADE DA GLICÓLISE.

Pois quem está na sequência das reações é o gliceraldeído.

A frutose-6-P vai ganhar outro fosfato, se transformando em

frutose 1,6-bifosfato.
Agora a molécula está simétrica e tem 2P, importante na
próxima etapa de clivagem.

• O fosfato veio do ATP → ultima reação que usa o ATP

da glicólise
• A PKF-1 é um marcapasso da glicólise e vai controlar a
velocidade da reação.
Reação 04 → clivagem da frutose 1,6-bifosfato
Tenho 2 gliceraldeídos → um veio da frutose e o outro veio
da di-hidroxiacetona
• Perceba que uma molécula de glicose → se transformou
em 2 moléculas de gliceraldeído

A enzima aldolase cliva ao meio a molécula de frutose 1,6-
bifosfato, gerando outras 2 moléculas com 3 carbonos cada,
cada uma contendo seu grupo P. a reação é reversível e não
regulada. os produtos vão ser:
• Di-hidroxiacetona fosfato
• Gliceraldeído-3-fosfato
Obs: a partir de agora, todas as reações serão em dobro.
Reação 06 → oxidação do gliceraldeiro-3-P
Essa é a primeira reação de oxidação-redução da
glicólise. Agora, o gliceraldeído-3-P será transformado em
1,3-bifosfatoglicerato
• Importante → o fosfato que entrou no carbono 1 não
veio do ATP, veio de um Pi, fosfato inorgânico, ele
estava livre no citoplasma e foi acrescentado

Obs: a aldolase B, isoforma encontrada no fígado e no rim,

também cliva a frutose-1-fosfato no metabolismo da frutose
da dieta
 Esther Santos - 77

Glicólise
• Esse Pi não tem energia, essa reação isoladamente é
impossível, então, para ela acontecer, tenho que ter um
acoplamento de outra reação que me possibilite essa
energia:
reação 08 → troca do P do carbono 3 pro carbono 2
a ideia é aumentar a instabilidade da ligação do P na molécula
para que depois ela seja transferida para um ADP para formar
ATP
a reação é livremente reversível. Acontece em duas partes
→ uma parte na reação 08 e a outra na reação 09.

• Primeira parte → o fosfato muda de posição, do C3 →

C2, formando o 2-fosfoglicerato

O gliceraldeído-3-P é oxidado, tornando possível a entrada

do Pi no carbono que vai virar o composto 1,3-bifosfoglicerato
A reação de oxidação vai fornecer a energia necessária para
o Pi entrar na molécula.
Reação 09 → desidratação do 2-fosfoglicerato
Reação 07 → síntese do 3-fosfatoglicerato + ATP
Vai retirar uma H2O, tornando a molécula mais instável ainda
O 1,3-bifosfoglicerato perde o P do carbono 1, se
transformando em 3-fosfoglicerato • Segunda parte → a H2O sai da molécula de 3-
fosfoglicerato e torna a ligação mais instável, para
facilitar a saída do grupo P

P + ADP → ATP, o primeiro ATP produzido pela via.

Obs: tudo está acontecendo em dobro, então, na verdade, Reação 10 → formação do piruvato + ATP
foi produzido 2ATP
Agora, o fosfoenopiruvado – P (instável) → piruvato

O Pi acabou de entrar na reação 6, se transforma em P e já

vai sair de novo na reação 07 para formar o ATP

• Isso acontece porque a reação

Pi + ADP → ATP é impossível, se desse, nem precisaria de
respiração celular. Era só catalisar essa reação O P + ADP → ATP
• Por isso, preciso de outra reação para formar a energia • Segunda reação de formação do ATP
que torne possível acontecer a energia do P para formar
o ATP Obs: são 2 piruvatos e 2 ATP porque está acontecendo tudo
em dobro.
 Esther Santos - 77

Glicólise
→
Um eritrócito maduro normal não tem mitocôndrias, sendo
completamente dependente da glicólise para a produção de
ATP. Esse ATP é importante para manter o formato
bicôncavo da célula vermelha e, a deficiência da
piruvatocinase diminui a quantidade de ATP da célula,
mudando seu formato, que acaba sendo fagocitada por
macrófagos do baço → anemia hemolítica (destruição dos
eritrócitos). A gravidade vai depender do grau de deficiência
da enzima.

As 3 primeiras → fases de investimento de energia

• Pois houve gasto de energia ATP na reação 01 e 03

04 a 06 → fase de clivagem

• A molécula foi partida ao meio

06 a 10 → fase de geração de energia

• Pois produzimos ATP na reação 07 e 10

Saldo de 2 ATP e também formou 2 NADH que vao ser
utilizados na fase de cadeia respiratória

Regulação da glicólise
1. Produzir ATP
• A célula não pode produzir ATP nem de mais e nem de
menos, existe um ritmo adequado
2. Fornecer precursores para as vias de síntese, como
a síntese de lipídios
• Não pode produzir esses precursores nem de mais e
nem de menos, existe um ritmo adequado
A glicólise possui 10 reações químicas. Como na maioria das
reações metabólicas, aquelas que irão servir como ponto de
controle vão ser as reações irreversíveis. Na glicólise,
existem 3:
• Reação 01
• Reação 03
• Reação 10
O ponto de controle mais importante é o da
fosfofrutocinase.
Essa enzima é encontrada nos músculos e catalisa a reação
01:
• Ela é inibida pelo seu próprio produto, a glicose-6-
fosfato, que se acumula quando a metabolização dessa
hexose-fosfato está reduzida.
• A hexocinase possui alta afinidade para a glicose, isso
permite a fosforilação eficiente mesmo em caso de
hipoglicemia.
• Entretanto, apresenta baixa Vmáx para a glicose e,
portanto, não pode sequestrar (reter) o fosfato celular na
forma de hexoses fosforiladas.
Está presente no parênquima hepático e nas células β do
pâncreas.
• Nas células β ela funciona como um sensor de glicose,
determinando o limiar para a secreção de insulina.
Esther Santos - 77
• No fígado, ela facilita a fosforilação da glicose durante
uma hiperglicemia.
Hexocinase x glicocinase
• Não é modulada negativamente pela glicose-6-fosfato,
ou seja, mesmo que ela se acumule, não tenho a inibição
da glicocinase
• Menor afinidade pela glicose
• Apresenta alta Vmax quando a glicose se acumula no
fígado, isso impede que grandes quantidades de glicose
cheguem à circulação sistêmica após uma refeição rica
em carboidratos e, assim, minimiza a hiperglicemia
durante o período absortivo
o Obs: o GLUT2 assegura que a glicose sanguínea
se equilibre rapidamente entre os dois lados da
membrana do hepatócito.
• A glicocinase ainda continua catalisando a reação
mesmo em abundância de glicose-6-fosfato, porque vai
ser importante no momento de abundância de nutrientes,
como após uma refeição, para produção de energia e de
gordura → glicogênese e lipogênese
Regulação pela frutose-6-fosfato e pela glicose
A atividade de glicocinase é inibida indiretamente pela
frutose-6-fosfato (que está em equilíbrio com a glicose-6-
fosfato que é um produto da glicocinase) e é estimulada
indiretamente pela glicose.
A proteína reguladora da glicocinase, PRGK, nos hepatócitos,
regula a atividade da enzima.
• Na presença de frutose-6-fosfato a glicocinase se liga a
PGRK, inativando-se e formando o complexo
glicocinase-PRGK no núcleo da célula.
• Quando aumenta os níveis de glicose no sangue (e
consequentemente nos hepatócitos por causa da
GLUT2), a glicose induz que a PRGK libere a glicocinase
→ ela retorna ao citosol, e fosforila a glicose, dando
glicose-6-fosfato.
 Esther Santos - 77

Regulação da glicólise
A fosfofrutocinase é ativada por altas concentrações de AMP.
Pois, o que mais aumenta na célula quando ela está
consumindo energia (diminuindo ATP) é a concentração de
AMP.

Regulação pela frutose-2,6-bifosfato

A frutose-2,6-bifosfato é o mais potente ativador do PKF-
1, sendo capaz de ativar a enzima mesmo quando os níveis
de ATP estão altos (o que iria inibir). A frutose-2,6-bifosfato é
formada pela PKF-2.

Obs: a frutose-1-fosfato inibe a formação do complexo

glicocinase-PRGK

Ela é o melhor ponto de regulação da glicólise e catalisa a

reação 3

• Durante o estado alimentado

o Diminui o glucagon e aumenta a insulina, como
Regulação pelos níveis energéticos da célula ocorre em uma refeição rica em carboidratos,
causa o aumento na frutose-2,6-bisfosfato e,
A PKF-1 é inibida em altas concentrações de ATP que
portanto, na velocidade da glicólise no fígado.
atuam como sinal de ‘’riqueza’’ energética, inibindo também
Desse modo, a frutose-2,6-bifosfato atua como
a glicólise → diminuindo a velocidade e a formação de ATP
sinal intracelular, indicando abundancia de
(pois a célula não pode formar ATP em excesso)
glicose.
o Aumenta a glicólise pois eu quero acabar com o
excesso de glicose
 Esther Santos - 77

Regulação da glicólise
• Durante o jejum Regulação por proação
o Níveis elevados de glucagon e baixos de
No fígado, a piruvato cinase é ativada por altas
insulina, como ocorre durante o jejum,
concentrações de frutose-1,6-bifosfato, o produto da
determinam uma diminuição de frutose-2,6-
reação fosfofrutocinase. Tem o efeito de unir as atividades
bifosfato intracelular hepática. Resultando na
enzimáticas: o aumento na atividade da fosfofrutocinase →
diminuição na velocidade geral da glicólise e
muita frutose-1,6-bifosfato sendo formada → ativação da
aumento da gliconeogênese.
piruvato-cinase
o Diminui a glicólise pois está faltando glicose no
meu corpo, então eu preciso produzi-la Regulação por níveis energéticos
(anabolismo) e não catalisá-la.
Muito ATP → inibe piruvato cinase → evitar excesso de ATP
Queda do pH
Regulação por alanina
A queda de pH faz a fosfofrutocinase trabalhar de maneira
mais lenta A piruvato cinase também é usada na síntese de alanina
(precursor)
• Ela cai também pra diminuir o ritmo da glicólise e evitar
uma queda de pH sanguíneo que culminaria em uma • Muita alanina → muito piruvato → inibe a piruvato
acidose cinase → diminuição de piruvato → objetivo de não
• Se a cel quebra muita glicólise, é possível que falte produzir precursor em excesso na célula.
oxigênio na célula → ela começa a fazer a fermentação
lática nos músculos → ácido lático → diminui o pH do
sangue causando o quadro de acidose Insulina

Alta concentração de citrato A insulina, no fígado, estimula a expressão genica das

enzimas envolvidas na utilização da glicólise, em um estado
O citrato é um produto gerado no ciclo de Krebs, formado a pós-alimentar
partir do piruvato
• Glicoquinase
• Se tem muito citrato, quer dizer que eu estou produzindo • Fosfofrutocinase
muito piruvato (precursor), e precursor não pode ser • Piruvato cinase
produzido em alta quantidade
A insulina inibe a expressão gênica das enzimas que atuam
na produção da glicose (pois eu quero diminuir o nível
glicêmico)

• Glicose-6-fosfatase (transforma a glicose-6-fosfato em

glicose)
Glucagon
Quando o glucagon plasmático está alto e a insulina está
baixa (estado em jejum e diabetes), a transcrição genica das
enzimas envolvidas na utilização da glicose estão diminuídas
(pois eu preciso de glicose)
A piruvatocinase faz a conversão do PEP em piruvato, a
• Glicoquinase
terceira reação irreversível da glicólise (reação 10)
• Fosfofrutocinase
• Piruvato cinase
O glucagon aumenta a expressão da glicose-6-fosfatase que
vai transformar a glicose-6-fosfato em glicose e liberar ela na
circulação.
 Esther Santos - 77

Regulação da glicólise
 Esther Santos Fonseca

Metabolismo frutose e galactose

A principal fonte de dieta da frutose é a sacarose, que, ao ser
hidrolisada no intestino pela sacarase, libera glicose e
frutose.
A frutose é encontrada no mel, frutas e xarope de milho,
utilizado para adoçar refrigerantes e muitos alimentos.

• A entrada de frutose na célula não é dependente de

insulina e, ao contrário da glicose, a frutose não
promove a secreção de insulina
Reação 01 → Fosforilação da frutose
A frutose entra na célula pelo GLUT5 e pode ter 2 caminhos
➢ Fosforilação pela hexocinase
Porém, a hexocinase tem afinidade muito maior pela glicose
do que pela frutose. Isso faz com que pouca quantidade de
frutose seja fosforilada e convertida em frutose-6-fosfato
➢ Fosforilação pela frutocinase
Principal via metabólica da frutose. A frutocinase está
presente no fígado (que processa a maior parte), nos rins e
mucosa do intestino delgado.

• Converte frutose → frutose-1-fosfato, utilizando um

ATP como doador de P
Obs: importante notar que o P tá no carbono 1 e não no Resumo → a frutose entra na via glicolítica através dos
carbono 6, isso é importante na hora da clivagem. produtos do seu metabolismo → DHAP e gliceraldeído-
Reação 02 → clivagem da frutose-1-P 3-fosfato

➢ pelo metabolismo da frutose

A frutose-1-P não é convertida em frutose-1,6-bifosfato, como
ocorre com a frutose-6-fosfato, e sim clivada pela aldolase
B (no fígado) → produzindo di-hidroxiacetona fosfato +
gliceraldeído.

Obs: a di-hidroxiacetona fosfato vai para a via glicolítica para

ser convertida em gliceraldeído-3-fosfato e continuar as
reações.
➢ Pela via glicolítica
A frutose-1,6-bifosfato é clivada por aldolase A, B e C →
gerando DHAP e gliceraldeído-3-P que continuam na via.
A deficiência de uma das enzimas-chave necessárias para a
entrada da frutose nas vias o metabolismo intermediário pode
resultar tanto de uma condição benigna, como a deficiência
de frutocinase (frutonosúria essencial), quanto em um
distúrbio grave do metabolismo no fígado e nos rins, devido à
 Esther Santos Fonseca

Metabolismo frutose e galactose

deficiência de aldose B (intolerância hereditária à frutose,
IHF)
O metabolismo da frutose tem pouca
regulação, pois, alta ingestão de frutose não
→ desperta a secreção de insulina. Além disso,
quando seus produtos entram na via glicolítica,
• Deficiência de frutocinase, enzima que eles não passam pelos 2 pontos de regulação
promove a fosforilação (entrada de fosfato) (hexocinases e fosfofrutocinase)
na frutose, gerando frutose-1-P
Se não tiver gasto de ATP, o excesso de
• Herança autossômica recessiva
piruvato proveniente da frutose vai levar à
• Condição benigna
síntese de ác. Graxos no fígado e de gordura →
• Frutose se acumula na urina esteatose hepática (acúmulo de gordura no
fígado)

→
A principal fonte de galactose na alimentação é a lactose,
A aldolase B é responsável por clivar a frutose-
obtida do leite e derivados. Após a digestão da lactose na
1-fosfato, e com a deficiência dela → frutose-1-
borda em escova pela lactase → glicose + galactose
P se acumula, resultando em uma queda de Pi
(fosfato inorgânico), e, portanto, de ATP. Obs: assim como a frutose, a entrada de galactose nas
células não dependem de insulina.
Conforme o ATP cai, o AMP aumenta, sendo
degradado na ausência de Pi e gerando
hiperuricemia

A diminuição de ATP hepático afeta a

gliconeogênese, causando hipoglicemia com
vômitos e a síntese de proteínas, causando
diminuição nos fatores de coagulação do
sangue e outras proteínas essenciais.

Tratamento: dieta. A sacarose, o sorbitol e a

frutose devem ser removidos para evitar
insuficiência hepática e morte.

Reação 01 → fosforilação da galactose

A enzima galactocinase fosforila a galactose, gastando um
ATP → Galactose-1-P é formado
Reação 02 → formação de UDP-galactose
A galactose-1-fosfato não pode entrar na via glicolítica, a
menos que ela seja convertida em UDP-galactose

• Isso ocorre em uma relação de troca, na qual a enzima

galactose-1-fosfato-uridiltransferase catalisa a
reação:
 Esther Santos Fonseca

Metabolismo frutose e galactose

A galactose-1-P é transformada em UDP-galactose pela
enzima galactose-1-P uridiltransferase (GALT)
A UDP-galactose sofre uma epimerização e se transforma
→ enzima UDP-galactose-4-epimerase → UDP-galactose

• Fica nesse ciclo entre essas duas UDP

Reação 03 → fosfato muda de posição e glicólise
A glicose-1-fosfato proveniente do saldo da reação 02 sofre a
ação da fosfoglucomutase → altera a posição do fosfato para
a hidroxila do carbono 6 → formando glicose-6-fosfato →
entra na via glicolítica

→
A deficiência de GALT leva ao acumulo de
galactose e galactose-1-fosfato no tecido →
causando a galactosemia

A Gal-1-P é citotóxica e produz lesões no fígado e

no cérebro.

A galactose acumulada é desviada para as vias

secundárias, como a produção de galactitol. O
acumulo de galactitol nos olhos causa estresse
osmótico e oxidativo → catarata
 Glutationa como antioxidante
Os radicais livres são moléculas altamente instáveis e muito
reativas, sendo sua presença critica para a manutenção de
muitas funções fisiológicas normais.
• São formados via ação catalítica de enzimas, durante o
processo de transferência de elétrons que ocorrem no
metabolismo celular e pela exposição a fatores exógenos
Os radicais livres são espécies radioativas de oxigênio
(ROS), devido à redução parcial do oxigênio molecular, que
também e de ingestão de substancias exógenas (drogas e
medicamentos)
• Essas espécies radicalares reagem praticamente com
qualquer composto, as macromoléculas inclusive,
causando alterações estruturais irreversíveis.
• Os danos oxidativos induzidos pelos radicais livres nas
células e tecidos têm sido relacionados com doenças
degenerativas como cardiopatias, asterosclerose e
problemas pulmonares. Os danos no DNA
desempenham papel importante nos processos de
mutagênese e carcinogênese.
Antioxidantes
Antioxidantes são vitaminas, minerais e outras substâncias
químicas que têm a capacidade de “doar” um de seus
elétrons aos radicais livres e ainda continuarem estáveis.
Com isso, os radicais livres se tornam moléculas estáveis e
acabam sendo eliminados, interrompendo o estresse
oxidativo → inibem e reduzem os danos dos radicais livres
• Mecanismos de proteção dos antioxidantes
o Impedir a formação de radicais livres
o Capazes de interceptar os radicais livres gerados
pelo metabolismo ou por fonte exógena →
impedindo o ataque sobre lipídeos, carboidratos e
proteínas → impede lesões e danos
o Reparo das lesões causadas pelos radicais
O organismo dispõe de sistemas enzimáticos (superóxido
dismutase e catalase) e não enzimáticos (vitaminas
antioxidantes) capazes de dissipar os radicais livres.
O NADPH é derivado da vitamina B3 (niacina) e constitui uma
reserva importande de poder redutor, imprescindível não
apenas para as sínteses redutivas, mas também para os
mecanismos celulares que previnem o estresse oxidativo.
• Nesses processos antioxidantes, o NADPH atua em
associação com o tripeptídio glutationa.
A estrutura de muitas proteínas (como a glutationa) depende
de grupos sulfidrilas de resíduos de cisteína – SH
as espécies reativas de oxigênio (radicais livres) podem
provocar a oxidação dos grupos SH a dissulfeto → -S-S-
 Glutationa como antioxidante
Peroxidação de fosfolipídios
Espécie reduzida Espécie oxidada
A peroxidação de fosfolipídios da membrana plasmática
ocasiona ruptura desta, provocando lise da hemácia.
→
Os peróxidos H2O2 ou peróxidos orgânicos (RO2H) são
Oxidação (radicais)
reduzidos pela glutationa por ação da glutationa
a glutationa participa da redução das pontes de dissulfeto peroxidase, uma enzima peculiar que contem selênio.
→ retornando aos grupos sulfidrilas (SH)

• Esse processo redutor é catalisado pela enzima

dissulfato redutase (PDR)
Para isso, os grupos SH de 2 moléculas de glutationa (GSH) A glutationa reduz (adiciona hidrogênio) essas espécies →
são oxidados → perde hidrogênio, passando a constituir o resultando em produtos menos tóxicos para a célula, como a
grupo S-S da glutationa dissulfeto (GSSH) água → após isso, a glutationa está oxidada (GSSH)

• A restauração da forma GSH da glutationa é obtida da • O NADPH reduz a glutationa, doando hidrogênio, e a
reação com NADPH → retorna os hidrogênios, pela glutationa volta a sua forma reduzida GSH → ação da
coenzima glutationa redutase (GR) glutationa redutase

Ou seja Em mamíferos, a glutationa é um dos principais agentes

redutores de dissulfetos e peróxidos, o NADPH reduz a
GSH → glutationa reduzida glutationa oxidada, sendo o redutor primário da glutationa
GSSH → glutationa oxidada redutase e de outras enzimas que catabolizam ROS

Enzima PDR → dissulfeto redutase

A proteína está oxidada por ação de radicais livres →
glutationa agente antioxidante vai reparar o dano → ela doa
os hidrogênios (se oxida) para que a proteína volte ao grupo
SH (reduzida) e se torne ativa novamente
Enzima GR → glutationa redutase
A glutationa agora está oxidada (GSSH) → NADPH doa
hidrogênios pra ela (se oxida) → glutationa reduzida
(GSH), podendo atuar como antioxidante novamente

As hemácias são células particularmente sensíveis ao dano

oxidativo, por disporem de um leque de vias metabólicas
muito restrito.
A exposição provoca oxidação de grupos sulfidrilas (SH) de
proteínas, a peroxidação de lipídios e a oxidação do ion
ferroso da hemoglobina.
 Ciclo do Acido cItrico
preparação para o ciclo de krebs • E1 → requer tiamina-pirofosfato (vitamina B1)
• E2 → ácido lipoico e coenzima A
• E3 → requer FAD e NAD+ (metabólito da niacina e
Descarboxilação oxidativa do piruvato
riboflavina, respectivamente, ambas do complexo B)
Produto final da glicólise → piruvato, deve ser transportado
para dentro da mitocôndria antes que possa entrar no ciclo
de Krebs

• Esse transporte é feito por um transportador especifico

para o piruvato, que o ajuda a cruzar a membrana
mitocondrial interna (porque ela tem duas membranas)
Uma vez na matriz mitocondrial, o piruvato perde o CO2 e
entra uma CoA (coenzima A) no lugar → acetil CoA

• Catalisado pelo complexo da piruvato-desidrogenase Regulação do complexo piruvato-desidrogenase

• Reação irreversível, por isso, não ocorre a formação de
piruvato a partir de acetil coa via gliconeogênese. • Fatores que inativam
PDH-cinase independente de AMPc fosforila o complexo →
inibe E1 → enzima inativada
A cinase é ativada alostericamente por ATP, acetil-CoA e
NADH → tendo isso, portanto → menor atividade do
complexo

• Fatores que inativam

PDH-fosfatase desfosforila → ativa E1 → complexo ativo

A saída do CO2 fornece a energia necessária para a entrada Alta concentração de piruvato → inibe PDH-cinase → E1
da CoA. Além disso, irá transferir um elétron para o NAD+ → com atividade máxima
NADH (carreador de hidrogênios e elétrons para a cadeia Cálcio → ativador de PDH-fosfatase → estimula atividade
respiratória) da E1, especialmente no musculo esquelético, onde a
COMPLEXO DA PIRUVATO-DESIDROGENASE liberação de Ca2+ na contração estimula a geração de
energia
Essa enzima não faz parte do ciclo de Krebs, mas é uma
importante fonte de acetil-CoA – o substrato de dois carbonos
que alimenta o ciclo
Enzimas componentes do complexo
É um agregado multimolecular que apresenta 3 enzimas:

• E1 → piruvato-desidrogenase ou descarboxilase
• E2 → diidrolipoil-transacetilase
• E3 → diidrolipoil-desidrogenase
Cada uma delas vai catalisar uma parte da reação geral.
Coenzimas
o complexo da piruvato-desidrogenase contem 5 coenzimas
(molécula não proteica cuja associação com uma enzima é
indispensável para o funcionamento), que atuam como
carreadores ou como oxidantes para os intermediários das
reações
 Ciclo do Acido cItrico
DEFICIÊNCIA PIRUVATO-DESIDROGENASE
É a causa bioquímica mais comum da acidose
lática congênita. A deficiência nessa enzima
resulta na incapacidade de converter piruvato
em acetil CoA, fazendo com que o piruvato seja
desviado para a reação de formação de ácido
lático, via lactato-desidrogenase.
Isso gera problemas → encéfalo, o qual
depende do ciclo de Krebs para a produção da Obs: a saída do CoA forneceu a energia necessária para unir
maior parte da sua energia e é especialmente os carbonos do oxalacetato e do acetil para formar citrato.
sensível à acidose.

• Profundo retardo psicomotor com lesões no

córtex cerebral, no tronco encefálico,
levando à morte no início da infância.

ENVENENAMENTO POR ARSÊNICO

O arsênico pode interferir com a glicólise na
reação que utiliza o gliceraldeído-3-fosfato,
diminuindo, então, a produção de ATP.
• O arsênico compete com o Pi para entrar no
gliceraldeiro-3-fosfato → envenenamento
→ célula morre sem energia
REAÇÃO 02 → ISOMERIZAÇÃO DO CITRATO
Enzima aconitase isomeria o citrato em isocitrato.
• Também possui fator que inibe → inibida por
fluroracerato, um composto utilizado como raticida,
resultando em um acumulo de citrato → efeito inibitório
na fosfofrutocinase da glicólise.

O envenenamento é devido, principalmente,

devido à inibição de enzimas que utilizam o
ácido lipóico como cofator, incluindo a
piruvato-desidrogenase, a α-
cetoglutaratodesidrogenase e a desidrogenas
de α-cetoácidos de cadeia ramificada..
Quando o arsênico se liga ao ácido lipóico no
complexo, o piruvato e o lactato se acumula
→ afeta especialmente o encéfalo, levando a O citrato vai ter seu OH mudado de posição, o que será
distúrbios neurológicos e morte. importante para a próxima reação.
REAÇÃO 03 → OXIDAÇÃO E DESCARBOXILAÇÃO DO
ISOCITRATO
ciclo do ácido cítrico Enzima isocitrato-desidrogenase catalisa a
descarboxilação irreversível do isocitrato, originando a
REAÇÃO 01 → SÍNTESE DO CITRATO A PARTIR DE primeira das três moléculas de NADH produzidas pelo ciclo
ACETIL-COA E OXALACETATO e a primeira liberação de CO2.
Enzima citrato-cinase catalisa a reação de condensação de • Essa enzima sofre regulação
acetil – CoA e oxalato para formar citrato.

• É um ponto de regulação
 Ciclo do Acido cItrico

A carbonila formada no alfa-cetoglutarato vai ser importante

para a próxima reação
Reação 04 e 05
REAÇÃO 04 → DESCARBOXILAÇÃO OXIDATIVA DO α-
CETOGLUTARATO
Enzima α-cetoglutarato-desidrogenase catalisa a
conversão de cetoglutarato em succinil CoA.
Essa enzima também é um complexo de 3 enzimas, e o
mecanismo dessa reação é muito parecido com o da reação
de preparo para o ciclo de Krebs. No entanto, o complexo REAÇÃO 06 → OXIDAÇÃO DO SUCCINATO
não é regulado por reações de fosforilação/desfosforilação
como no complexo de piruvato-desidrogenase. Enzima succinato desidrogenase catalisa a reação de
oxidação de succinato a fumarato, ao mesmo tempo em que
• As coenzimas necessárias são: sua coenzima FAD é reduzida a FADH2
o Pirofosfato de tiamina
o Ácido lipóico • Única enzima do ácido cítrico que esta inserida na
o FAD E NAD+ membrana interna da mitocôndria. Assim funciona como
o Coenzima A o complexo II da cadeia transportadora de elétrons.
• Também é um ponto de controle
vai liberar o 2º CO2 e produz o 2º NADH do ciclo.

Cada CH2 vai perder um H que vai para o FAD → FADH2 →

levará hidrogênio e elétrons para a cadeia respiratória
REAÇÃO 05 → CLIVAGEM DO SUCCINIL-COA REAÇÃO 07 → HIDRATAÇÃO DO FUMARATO
A enzima succinil-CoA sintetase cliva a ligação tio éster de O fumarato é hidratado (entrada de H2O) resultando em
alta energia da succinil-CoA malato, uma reação livremente reversível, catalisada pela
fumarase.
• Ela vai produzir GDP para depois ATP
o A saída da COA fornece energia,
termodinamicamente possível, para a formação
do GTP
o Pi + GDP → GTP
o GTP → ADP + AT (e com isso o GTP volta a ser
GDP)
 Ciclo do Acido cItrico
A entrada de água é importante pois vai formar o OH,
posicionando-o para a próxima reação
REAÇÃO 08 → OXIDAÇÃO DO MALATO
A enzima malato-desidrogenase catalisa a reação em
que o malato é oxidado em oxalacetato.
Essa reação produz o 3º NADH do ciclo
o H do OH que acabou de entrar com H2O → vão ser
usados para fazer o NAD → NADH +H+
voltando a fomar a carbonila e começando um novo ciclo.
PRODUÇÃO DE ENERGIA PELO CICLO DO ÁCIDO
CÍTRICO
2 átomos de carbono entram no ciclo na forma de acetil-
CoA e o deixam na forma de CO2.
4 pares de elétrons são transferidos durante uma volta
do ciclo: 2 pares de e- reduzem o NAD+ a NADH e 1
par de e- reduz FAD a FADH2
A oxidação de um NADH pela cadeia transportadora de
elétrons leva a formação de 3ATPs, enquanto a oxidação
do FADH2 gera 2 ATPs.
REGULAÇÃO DO CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO
O ciclo de ácido cítrico é regulado em 3 reações irreversíveis
catalisada pelas enzimas:
• Citrato sintase
• Isocitrato desidrogenase
• α-cetoglutarato-desidrogenase
REGULAÇÃO DA CITRATO-SINTASE
Fatores que ativam a citrato cinase
• Ativada alostericamente por Ca2+ e ADP (ou seja, mais
ativa em situações de baixo ATP)
Fatores que diminuem a atividade
• Inibida pelo seu próprio produto → citrato
o Além disso, o citrato inibe a fosfofrutocinase da
glicólise
o Citrato ativa a acetil-CoA-carboxilase
• NADPH e ATP
• Succinil-CoA e derivados de acetil-CoA graxos.
REGULAÇÃO DA ISOCITRATO-DESIDROGENASE
É a enzima que sofre mais regulação, que realmente tem
uma inibição e ativação mais forte.
Fatores que inibem a atividade
• ATP e NADH, cujos níveis se elevam na presença de
abundantes reservas de energia nas células
Fatores que ativam a enzima
• Ativada alostericamente por ADP (um sinal de que a
quantidade de energia na célula está reduzida)
• E Ca2+
 Ciclo do Acido cItrico
REGULAÇÃO EM BAIXA ENERGIA (BAIXO ATP)

• Em baixo ATP, eu tenho alto ADP → estimula os 2

pontos de controle → citrato-cinase + isocitrato-
desidrogenase → maior atividade do ciclo
REGULAÇÃO DA α-CETOGLUTARATO-
DESIDROGENASE

É um complexo que possui 3 enzimas e que seu mecanismo

se parece muito com o complexo piruvato-desidrogenase
(que acontece antes de entrar no ciclo, piruvato vira acetil-
CoA)
Fatores que inibem

• Inibido por seus produtos → NADH e succinil-CoA

• ATP (em excesso)
Fatores que ativam

• Ativado por Ca2+

REGULAÇÃO EM ALTA ENERGIA (ALTO ATP)

• Alto ATP inibe os 3 pontos de controle → enzima

citrato-cinase + isocitrato-desidrogenase + complexo da
alfa-cetoglutarato-desidrogenase.
• Ou seja → alto ATP → menor atividade do ciclo de
Krebs

Cadeia respiratória e fosforilação
Os intermediários metabólicos da glicose, molécula rica em
energia, são formados durante o processo → NADH e
FADH2 → coenzimas reduzidas (ganharam elétrons e
hidrogênios)
Cada uma dessas coenzimas deve ser reoxidada, ou seja,
perder hidrogênios e elétrons por dois motivos:
1. Voltando a forma oxidada (NAD+ e FAD), elas podem
participar novamente das vias de degradação dos
nutrientes
2. A energia conservada nelas vão ser utilizadas, a partir da
oxidação (retirada de elétrons) para sintetizar ATP
Essas coenzimas então, irão doar seus pares de elétrons
(2 e-) a um grupo especializado de carreadores de elétrons.
As células aeróbicas produzem a maior parte do seu ATP
por oxidação das coenzimas pelo oxigênio (a chamada
‘’respiração celular’’), efetuada pela cadeia de transporte de
elétrons.
A fosforilação oxidativa vai fosforilar o ADP (ADP + Pi →
ATP) e produzir ATP através da energia derivada pela
oxidação das coenzimas
resumindo a produção de ATP a partir de NADH e FADH2
→ obter elétrons ricos em energia
→ usar a energia desses elétrons para criar um acumulo de
H+ no espaço entre membranas da mitocôndria
→ usar a energia do movimento do H+ quando ele retorna
para produzir ATP pela ATP-sintase
Membranas plasmáticas
A mitocôndria possui duas membranas plasmáticas, uma
interna e outra externa.
A membrana externa → permeável, pois contem poros
especiais, para a maioria dos íons, incluindo H+, Na+, K+,
ATP, ADP, piruvato e etc.
a membrana interna → rica em proteínas,
contém as cristas que aumentam a superfície
Esther - 77
da membrana. É impermeável à maior parte
das substancias hidrofílicas e com carga,
precisando de carreadores específicos.
A matriz mitocondrial
50% de proteína, incluindo as enzimas que
oxidam o piruvato, os aminoácidos, os
ácidos graxos e aquelas do ciclo do ácido
cítrico.
A matriz contém NAD+ e FAD (formas
oxidadas das coenzimas) e ADP e Pi,
utilizados para produzir ATP.
Também contém RNAmt e DNAmt
A membrana mitocôndrial possui:
→ 5 complexos que aceitam ou doam elétrons
→ carreadores de elétrons móveis → ubiquinona
(coenzima Q) e citocromo C, que levam os elétrons de
um complexo ao outro
→ carreador fosfato → transportadores de Pi do citosol
para dentro da mitocôndria
→ ATP-sintase (complexo V) → responsável por sintetizar
ATP através da energia do gradiente de prótons gerados
pela cadeia transportadora de elétrons.
A membrana mitocondrial interna não possui proteína
transportadora de NADH, de modo que ele entra na
mitocôndria através de dois circuitos
→ Circuito malato-aspartato
→ Circuito glicerol-fosfato
Circuito malato-aspartato
O NADH entra na forma de malato
O asparato → oxalacetato → malato
Obs: o malato tem 2H que o oxalato não tinha, esses 2H
pertencem ao NADH, que, ao doar seus hidrogênios, voltou
a ser NAD+
 Esther - 77

Cadeia respiratória e fosforilação

Estes componentes organizam-se em ordem crescentes de
potenciais de redução → ou seja, quanto maior o Ered,
menor o Eoxi → a energia dos elétrons retirados (oxidação)
das coenzimas vai diminuindo conforme passam pelos
transportadores 8

Dessa forma, o malato entra na mitocôndria carregando os

2H do NAD. Lá dentro:
Malato (devolve 2H para o NAD+ → NADH) → oxaloacetato
→ asparato → citosol da célula

A proteína desse complexo possui o grupo prostético

flavina mononucleotideo (FMN), derivado da vitamina
riboflavina, com estrutura semelhante à do FAD.
Circuito glicerol-fosfato
→ A NADH- desidrogenase também possui centros de Fe-
Os elétrons do NAD entram na mitocôndria pelo glicerol- S, os quais são necessários para a transferência dos
3-fosfato, e lá dentro eles vão ser devolvidos para o FAD → átomos de hidrogênio para a ubiquinona
FADH2 e não para o NAD como aconteceu no circuito malato-
Como o FAD, a FMN é capaz de receber 2 elétrons vindos do
aspartato.
NADH + H+ passando a sua forma reduzida FMNH2,
possuindo um intermediário radical livre, a semiquinona.
Obs: as proteínas que contem uma coenzima derivada da
riboflavina (FAD ou FMN) são flavoproteínas.

Dihidroxiacetona fosfato → +2H do NADH → glicerol 3P →

entra na mitocôndria → devolve 2H para o FAD → FADH2
Complexo I atua como bomba de prótons
Após isso, o complexo I → bombeia 4H+ para o espaço entre
membranas → ao mesmo tempo que passa 2e- para a
ubiquinona CoQ → CoQH2

Todos os membros da cadeia são proteínas, com exceção

da coenzima Q (ubiquinona). Eles podem:
Representa o 2º ponto de entrada de elétrons
→ Funcionar como enzimas → desidrogenases (complexo
I e II) É uma enzima peculiar pois participa do ciclo de Krebs e
→ Conter ferro como parte de um centro ferro-enxofre faz parte da cadeia respiratória. seu domínio hidrofílico
(Fe-S) consta de uma flavoproteína (FAD) e de cetros Fe-S
→ Estar coordenados com um anel porfirina → citocromos
→ Ou conter cobre → complexo IV

Cadeia respiratória e fosforilação
Ela catalisa a reação do succinato → fumarato, com redução
de FAD a FADH2.
A oxidação (perda de elétrons) do FAD ocorre acoplada à
coenzima Q (ubiquinona)
Obs: esse complexo não contribui para a formação do
gradiente de prótons, pois não há translocação de prótons
através da membrana interna.
É um derivado da quinona e é hidrofóbica, por isso está na
bicamada lipídica e consegue se movimentar.
Ela recebe átomos de hidrogênio (e-) do complexo I
(FMNH2) e do complexo II (FADH2).
A CoQ transfere elétrons para o complexo III, portanto, atua
como um elo entre as flavoproteínas (Comp. I e II) e os
citocromos.
Esse complexo catalisa a transferência de elétrons da
ubiquinina ao citocromo C, acompanhada de movimento
de prontos
→ Ou seja, o complexo III transfere elétrons da CoQ para o
citocromo C e bombeia prótons (4H+) para o espaço
entre as membranas
CoQH2 oxida (perde elétrons) → - 2e- → complexo III recebe
→ ao mesmo tempo, 4H+ são liberados no espaço
intermembrana → reduz o citocromo C (ganha 2 eletrons)
Apresenta um grupo heme, constituído por um anel porfirina
contendo um átomo de Ferr. Funciona como um carreador
de elétrons móvel, do complexo III → complexo IV
Esther - 77
Também chamado de citocromo c oxidase, é a ultima
enzima das cadeias de transporte de elétrons.
Ela catalisa a passagem de elétrons do citocromo C para o
oxigênio (O2), combinada à extrusão de prótons
→ Ou seja, o complexo IV catalisa a redução do O2 à H2O,
acoplada ao bombeamento de prótons
→ O complexo IV contribui para o gradiente de prótons
Esses compostos previnem a passagem
de elétrons ligando-se a algum componente
da cadeia e bloqueando a reação de
oxidação/redução.
Desse modo, todos os carreadores são
reduzidos enquanto aqueles localizados
após o bloqueio são oxidados.
A inibição do transporte de elétrons
também inibe a síntese de ATP, pois esses
processos são acoplados.
Na ausência de O2 não há ATP produzido por fosforilação
oxidativa, pois os elétrons ficam na cadeia. O cianeto se liga
ao Fe3+ do heme do componente do citocromo aa3
(complexo IV) e impede o transporte de elétrons para o O2
→ inibição da cadeia e inibição da produção de ATP
Anemia por deficiência de ferro
Embora a anemia por falta de Fe seja caracterizada pelos
níveis deste diminuídos na hemoglobina, outras proteínas
contendo ferro também são afetadas → citocromos que
contem Fe e os centros Fe-S da cadeia respiratória,
principalmente nos músculos esqueléticos.
Dessa forma, a fadiga da anemia por deficiência de ferro em
pacientes com anorexia (peso abaixo do normal por
compulsão de exericicios), resulta, em parte, da falta de
produção de ATP pela cadeia de transporte de elétrons.
 Esther - 77

Cadeia respiratória e fosforilação

A transferência de elétrons ao longo da cadeia de transporte O complexo V ou ATP-sintase sinteriza o ATP, utilizando a
de elétrons é energeticamente favorecida, pois o NADH é um energia do gradiente de prótons gerado pela cadeia
forte doador de epetrons, e o O2 é um ávido receptor de transportadora de elétrons.
elétrons.
Os H+ só podem voltar para dentro da mitocôndria pela
Hipótese quimiostática ATP-sintase → ao voltarem, eles forçam a rotação da ATP-
sintase → permitindo que ADP + Pi (que estavam na matriz)
Essa hipótese explixa o acoplamento da síntese de ATO ao → ATP que será liberado
transporte de elétrons.
• A fosforilação (adicionar fosfato) então, é:
→ A energia livre do eletron (que o NADH e o FADH2
carregavam) é utilizada para bombear prótons para o ADP + Pi → ATP
espaço intermembranas.
Consequência do bombeamento de prótons (H+) para o
espaço entre as membranas → produção de um gradiente
elétrico (carga positiva fora e carga negativa dentro) e um
gradiente de pH (meio externo pH mais baixo e meio interno
pH mais alto)
Dessa forma, face da membrana interna voltada para a matriz
→ carregada negativamente
Face do lado de fora da membrana interna → gradiente de
prótons → carregado positivamente Oligomicina

Assim, forma-se um potencial de membrana, que faz com
que haja o retorno dos prótons ao interior da mitocôndria
(pois os H+ foram atraídos pela carga negativa do lado de
dentro) → ao voltarem, os H+ liberam energia capaz de
levar à síntese de ATP
É um fármaco que se liga à ATP-sintase e fecha o canal de
H+, impedindo o retorno dos prótons à matriz → inibe a
formação de ATP.
NADH → fornecem a maior parte da energia, começa a partir
do complexo I

Deficiências hereditárias da fosforilação oxidativa

13 de 120 polipeptídeos necessários para a fosforilação
oxidativa são codificados pelo DNAmt, herança FADH2 → é como se seus elétrons tivessem energia mais
materna. baixa, por isso começam pelo complexo II

Deficiências na fosforilação oxidativa, mais

provavelmente, resultam de alterações no DNAmt.
Dessa forma, tecidos que necessitam mais de ATP, tais
como (abaixo) são mais afetados.

• SNC, músculos esqueléticos e cardíaco, rins e

fígado
 Esther - 77

Cadeia respiratória e fosforilação

ADP baixo → dificulta a fosforilação e a cadeia de transporte
de elétrons → acúmulo de NAD e FADH2 que não podem ser
oxidados → NAD e FADH2 inibe enzimas das vias do ciclo
de Krebs, oxidação de ácidos graxos etc.

Proteínas UCPs
São proteínas encontradas na membrana mitocondrial
interna de humanos.

→ Essas proteínas criam um ‘’vazamento de prótons’’,

ou seja, permitem que os H+ retornem à matriz sem que
a energia seja capturada como ATP.
Nesse caso, a energia é liberada como forma de calor, é
um processo denominado de termogênese sem tremor.
A UCP1 denominada termogermina, é responsável pela
produção de calor nos adipócitos marrons (gordura
marrom) nos humanos, abundante em recém nascidos,
contribuindo para o controle termogênico do corpo.

→ A UCP1 é ativada por ácidos graxos

Desacopladores sintéticos
Também nesse caso, os desacopladores promovem um
‘’vazamento de H+’’ sendo a energia liberada como calor, em
vez de sintetizar ATP.
Em doses altas, a aspirina desacopla a fosforilação oxidativa
→ febre que acompanha as superdoses toxicas dessas
drogas.

A taxa de fosforilação é determinada pela demanda de ATP.

De modo geral os elétrons não fluem através da cadeia
transportadora de elétrons até o O2, ao menos que ADP seja
simultaneamente fosforilado a ATP.
ADP alto (menor ATP, músculo ativo) → aumenta a taxa de
fosforilação oxidativa para a demanda de produzir mais
ATP nos músculos, por exemplo.

→ Dessa forma, o ADP é o fator limitante do controle

respiratório.
 Mídia e suplementos alimentares
A utilização de suplementos alimentares tem se tornado
popular entre praticantes de exercícios físicos, influenciados
por modismo e culto ao corpo imposto pela mídia.
Nos últimos anos se observa que a influencia midiática do
culto ao corpo perfeito tem contribuído, cada vez mais, com o
uso de suplementos por indivíduos praticantes de exercícios
físicos, com o objetivo de hipertrofia muscular.
Dentre os efeitos adversos do uso indevido de suplementos
alimentares relatados na literatura
• Sobrecarga renal e hepática
• Aumento do sono e acne
• Dores abdominais, desidratação
• Redução da densidade óssea
• alterações psicológicas e cardíacas
São alimentos que complementam, com calorias/nutrientes a
dieta diária de uma pessoa saudável, nos casos em que sua
ingestão, a partir da alimentação, seja insuficiente ou quando
a deita requer suplementação.
• Por exemplo, atletas competidores tem exigências
nutricionais extremamente rígidas e desgastes →
uso de suplementos
Conhecimento cientifico sobre a relação entre suplementação
alimentar e saúde → estratégias de marketing das
industrias alimentícias, induzindo o lançamento de alimentos
funcionais.
Estudos constataram que a televisão, rádio, jornais e
revistas são as fontes de informação sobre alimentação mais
usadas pelas pessoas.
A venda de suplementos tem crescido drasticamente nos
últimos anos, e essa prática geralmente é encorajada por
profissionais responsáveis pelo treinamento físico
A mídia tem uma grande influência sobre os usuários de
suplementos alimentares, propagandas diárias fazem
acreditar na necessidade de complementar a dieta.
Outros fatores
• Insatisfação com a aparecia física
• Vigorexia ou dismorfia muscular → pessoas
insatisfeitas com o desenvolvimento dos músculos,
buscam de tudo para obter hipertrofia muscular.
Estudos relataram que o uso pode ser benéfico para um
pequeno grupo de indivíduos → atletas ou aqueles que, por
algum motivo, não possuem dieta balanceada, necessitando
de suplementação alimentar.
Suplementos proteicos
Whey protein (soro do leite), albumina (clara do ovo), creatina
(aminoácido glicina) → garantem crescimento,
desenvolvimento e reconstituição tecidual do musculo
esquelético para aqueles que praticam musculação/atividade
física.
A utilização de suplementos proteicos além de 15% do total
de calorias da dieta diária, sem necessidade, causa vários
efeitos adversos tais como:
• Acumulo de cálculos renais, gota
• Aumento de gordura corporal, desidratação
• Balanço negativo de cálcio e, consequentemente,
conduz perda de massa óssea.
Cafeína
Usada com a intenção de melhorar a performance em
atividade de média e longa duração.
Desempenho atlético → cafeína causa mobilização que
ocorre nos ácidos graxos livres do tec.adiposo →
aumentando o suprimento de gordura no musculo,
economizando glicogênio, melhorando a função
neuromuscular e prolongando o tempo do exercício.
Atua também melhorando a contratilidade dos músculos
cardíacos e esqueléticos e beneficia atividades que
demandam concentração, por estimular o SNC.
Entre os efeitos adversos causados pela ingestão
desorientada de cafeína
 Mídia e suplementos alimentares
• Prejuízo da estabilidade de membros superiores,
induzindo-os a trepides e tremor, resultantes da
tensão muscular crônica
• Indução da insônia, nervosismo, instabilidade
• Ansiedade, náuseas e desconforto gastrointestinal.
Carboidratos
Atuam como combustíveis energéticos, particularmente
durante exercícios de alta intensidade. Os mais usados são a
maltodextrina e a frutose.

• Maltodextrina → função de reidratar o individuo

que está se exercitando e fazer a manutenção da
glicemia sanguínea.
• Frutose → devido ao seu baixo índice glicêmico,
metabolismo independente de insulina e rápida
absorção hepática, está é indicada como
suplemento pré-exercicio. Promove a melhor
utilização dos carboidratos exógenos, retardando o
consumo do glicogênio muscular e
consequentemente a exaustão.
Dentre os efeitos adversos do uso exagerado de carboidratos
como suplementação

• Acumulo de gordura corporal → o organismo possui

capacidade limitada na utilização da glicose
armazenada, para obtenção de energia.
o Depois que as células atingem sua
capacidade máxima para armazenamento
de glicogênio → açucares em excesso são
transformados e armazenados na forma de
gordura
 Via da pentoses-fosfato
Também é importante → testículos, ovários, placenta e
córtex adrenal, eritrócitos (que dependem de NADPH para
A via das pentoses-fosfato ocorre no citosol da célula. manter a glutationa reduzida)
Consiste em duas reações de oxidação irreversíveis,
seguidas de uma série de interconversões reversíveis de Reação 01 → desidrogenação da glicose 6P
açúcar fosfato.
Reação irreversível, portanto, é regulada.
• Nenhum ATP é consumido ou produzido ou consumido,
Enzima: glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) catalisa a
e o carbono 1 da glicose-6-fosfato é liberado como CO2
reação de oxidação em que
• 2 NADPHs são produzidos para cada molécula de
glicose-6-fosfato que entra na parte oxidativa da via Glicose 6P → 6-fosfogliconolactona usando NADP+ como
coenzima → formação de um NADPH H+
A velocidade e o sentido das reações vão depender da oferta
e da demanda dos intermediários do ciclo.

• A via proporciona a maior parte de NADPH, que funciona

como redutor bioquímico
• A via produz também ribose-5-fosfato, necessária para a
biossíntese de nucleotídeos.

• Regulação da via das pentoses

o O NADPH inibe a G6PD, a relação NADPH/NADP+ é

suficientemente alta para inibir a enzima
o Entretanto → aumento da demanda por NADPH na
célula → menor relação NADPH/NADP+ → maior
atividade de G6PD
o A insulina aumenta a expressão do gene da G6PD e o
fluxo da via segue com a demanda da célula por NADPH
e ribulose 5P
Reação 02 → formação da ribulose-5-fosfato
6-Fosfogliconolactona → hidrolise (água) pela enzima 6-
fosfogliconolactona-hidrolase → 6P gliconato
A reação é irreversível e não limitante da velocidade da
via.
Na via da pentoses fosfato, a energia derivada da oxidação
da glicose é exclusivamente armazenada sob a forma de
pode redutor (NADPH) e não de NADH e ATP como na
glicólise.

Consiste em três reações com os produtos

Glicose-6-fosfato (oxidação) → Ribose-5-fosfato, CO2 e
2NADPH Reação 03 → descarboxilação oxidativa
O 6p gliconato → saída de CO2 → ribulose 5P + CO2 +
NADPH H+

É importante no fígado, nas glândulas mamarias e no tecido Enzima: 6-fosfogliconato-desidrogenase

adiposo, que agem na biossíntese de ácidos graxos, a qual é
dependente de NADPH.
 Via da pentoses-fosfato
Fase de rearranjos moleculares
Ocorrem em todos os tipos de células que sintetizam
nucleotídeos e ácidos nucleicos. Elas catalisam a
interconversão de açucares de 3 a 7 carbonos
• Via das pentoses-fosfato e glicólise intimamente
relacionadas pois apresentam intermediários comuns →
glicose 6P, frutose 6P e gliceraldeído 3P
Permitem que a ribulose 5P (produzida na parte oxidativa) →
ribose 5P (necessária para a produção de ac.nucleicos)
ou
→ frutose 6P + gliceraldeído 3P → intermediários da
glicólise
Obs: a produção vai depender da demanda da célula.
• As desidrogenases da parte oxidativa → inibidas
por NADPH
Destino da glicose 6P
O destino da glicose 6P se é pra via das pentoses ou para a
glicólise é determinado pelas rações ATP/ADP e
NADPH/NADP+ intracelulares
• Via das pentoses fosfato
O metabolismo da glicose 6P passa a ser desviado para a via
das pentoses
o ATP/ADP alta (célula com muita energia) →
fosfofrutocinase 1 a glicólise é inibida → estimulo das
desidrogenases da via das pentoses fosfato
o Aumento de insulina → síntese de ácidos graxos →
precisa de NADPH como coenzima
• Glicólise
o ATP/ADP baixa (carga energética celular baixa) →
glicose 6P vai para a via glicolítica → NADPH/NADP+ é
alta → inibe via das pentoses
o Formação de ácidos graxos → consome muito ATP →
ATP/ADP baixa → glicólise
Necessidade de NADPH e ribose 5P simultaneamente
Há o predomínio da parte oxidativa da via.
NADPH → coenzima redutora da síntese de ácidos graxos,
colesterol, hormônios esteroides e dissipação de radicais
livres
 Via da pentoses-fosfato
Ribose 5P → precursora da síntese de nucleotídeos
Demanda de ribose 5P é maior
A parte não oxidativa da via é acionada. É a situação vigente
na maioria dos tecidos e músculos.

• Transaldolases e transcetolases convertem

o frutose 6P + gliceraldeído 3P → ribose 5P
demanda de NADPH é maior para ác.graxos por exemplo
• Embora a deficiência de G6PD ocorra em todas as células do
• Parte não oxidativa converte
individuo afetado, ela é mais grave nos eritrócitos, onde a via
ribulose 5P (produto da parte oxidativa → frutose 6P + das pentoses-fosfato corresponde à única forma de gerar
gliceraldeído 3P NADPH
o A frutose 6P → glicose 6P → pode retornar para a via
das pentoses
o Gliceraldeído 3P → volta para a glicólise → convertido
em acetil-CoAe ácidos graxos

É uma doença hereditária, ligada ao X, caracterizada por

anemia hemolítica, causada pela incapacidade de
destoxificar agentes oxidantes.
Obs: deficiência de G6PD pode manifestar a icterícia
neonatal, resultado do aumento na produção de bilirrubina
não conjugada.

Função da G6PD nos eritrócitos

Diminuição de G6PD → prejudica a célula formar NADPH,
que é essencial à manutenção do conjunto reduzido da
glutationa.
Menos NADPH → menos destoxificação celular de radicais
livres e peróxidos.
Oxidação dos grupos sulfidrilas (a glutationa ajuda a manter
os estados reduzidos desses grupos) → desnaturação de
proteínas → formando massas insolúveis (corpos de Heinz)
→ eritrócitos são removidos da circulação por macrófagos no
baço e fígado → anemia hemolítica.
 USOS DO NADPH
A coenzima NADP+ difere da coenzima NAD+ apelas
pela presença de um grupo fosfato em uma das
unidades de ribose. Essa mudança permite que NADP+
interaja com enzimas especificas.
• Relação NADP+/NADPH estacionário → favorece
uso de NADPH na redução (reduz o outro e se
oxida, ou seja, perde H)
• Alta relação NAD+/NADH → favorece um papel
oxidante do NAD+ (oxida outras e se reduz, ou seja,
recebe H)
Os elétrons do NADPH são destinados para a
biossíntese redutora, em vez de transferência para o
oxigênio, como é o caso do NADH.
Dessa forma, na via das pentoses-fosfato → NADPH
ganha energia para ser redutor a partir da glicose 6P.
O H2O2 é uma espécie reativa de oxigênio (ERO), criam
condições para o estresse oxidativo que causam danos
químicos graves no DNA, proteínas e lipídios
insaturados, até a morte celular.
Enzimas que catalisam reações antioxidantes
O tripeptídio glutationa atua como antioxidante e o
NADOH regera a glutationa reduzida. Sendo assim, o
NADPH proporciona, indiretamente, elétrons para a
redução do H2O2
Substancias antioxidantes
Alguns redutores intracelulares → ascorbato, vitamina
E e o β-caroteno.
O consumo de alimentos ricos com essas substancias
reduz o risco de câncer e outras doenças crônicas
• Entretanto, testes clínicos com antioxidantes como
suplementos alimentares não mostraram
benefícios claros.
As monoxigenases incorporam um átomo do O no
substrato, criando uma OH, e o outro átomo é reduzido
a H2O.
No sistema citocromo P450-moxigenase, o NADPH
proporciona os equivalentes redutores necessários
para essa série de reações.
Onde R pode ser um esteroide, um fármaco ou outra
substância química.
Função no sistema mitocondrial
O citocromo-P450 mitocondrial, associado à membrana
interna é a biossíntese de hormônios esteroides.
• Placenta, ovários, testículos e córtex adrenal →
sistema usado para hidroxilar intermediários da
conversão de colesterol em hormônios esteroides,
tornando-os mais solúveis
• O fígado usa o sistema na síntese de sais biliares e
na hidroxilização de colecalciferol → 25-
hidroxicolecalciferol (vitamina D3)
O rim usa também.
Função no sistema microssomal
Função extremamente importante do citocromo P450-
monoxigenase associado às membranas do reticulo
endoplasmático liso, especialmente no fígado, é a
destoxificação de compostos estranhos ao organismo
(xenobióticos).
• Fármacos, poluentes como petróleo e pesticidas
É usado para hidroxilar essas toxinas, usando
novamente o NADPH como fonte de equivalentes
redutores.
• Há 2 propósitos para essas modificações
o Podem ativar ou inativar um fármaco
o Tonar um composto toxico mais solúvel (pois
add OH), facilitando sua excreção na urina ou
nas fezes
Fagocitose → ingestão por endocitoses mediada por
receptores por células como neutrófilos e macrófagos.
Sendo um importante mecanismo de defesa do
organismo, especialmente contra infecções bacterianas.
Esses mecanismos podem ser dependentes ou não de
oxigênio.
 USOS DO NADPH
Mecanismos independentes de oxigênios
Usam mudanças de pH nos fagolisossomos e enzimas
lisossomiais para destruit os patógenos.
Sistemas dependentes de oxigênio
• Incluem as enzimas NADPH-oxidase e
mieroperoxidase (MPO), que atuam juntas para
eliminar as bactérias.
Depois do patógeno entrar na célula, a NADPH-oxidase,
localizada na membrana celular dos leucócitos, é
ativada → reduz o O2 do tecido ao redor por superóxido
(O2-), um radical livre.

Deficiências genéticas na NADPH-oxidase

Causam a doença granulomatose crônica (DCG),
que se caracteriza em infecções graves e persistentes
e pela formação de granulomas.

O NO é um mediador nos sistemas biológicos,

funcionando como relaxante derivado do endotélio que
causa vasodilatação ao relaxar os músculos lisos do
vaso.
Além disso, o NO age como neurotransmissor, previne
a agregação plaquetária e tem função de macrófago.
Síntese do NO
A arginina, o O2 e o NADPH são substratos para a NO-
sintase citosólica.
 Esther Santos - 77

Metabolismo do glicogênio
A glicose sanguínea pode ser obtida por 3 diferentes vias:
• Alimentação (dieta)
• Degradação do glicogênio → glicogenólise
• Formação do glicogênio a partir de compostos que não
são carboidratos → gliconeogênese
Em jejum, na ausência de uma fonte de glicose na
alimentação, ela é liberada através do glicogênio hepático
e renal
Da mesma forma, o glicogênio do músculo é degradado em
grande quantidade durante o exercício muscular,
proporcionando uma importante fonte energética a esse
tecido.
Então, o músculo usa o glicogênio quando as necessidades
de ATP estão altas (está gastando muita energia) e quando a
glicose-6-fosfato é utilizada rapidamente na glicólise
anaeróbica.
No fígado
A função do glicogênio hepático é manter a concentração
de glicose sanguínea, especialmente durante o início de
jejum, que é quando a glicose da dieta diminui ou quando o
exercício aumenta a utilização de glicose pelos músculos.
• Ambas as rotas de glicogenólise e gliconeogênese no
fígado fornecem glicose para o sangue e,
consequentemente, essas 2 rotas são ativadas pelo
glucagon.

Ocorre no citosol e gasta 1ADP (para fosforilar a glicose) e

O glicogênio é um polímero ramificado de glicose
1UDP e é basicamente acrescentar várias moléculas de
(polissacarídeo).
glicose em um glicogênio pré formado (proteína glicogenina
• Ligação dentro da cadeia, entre as glicoses → α-1,4 ligada a algumas glicoses)
• Ligação no ponto de ramificação → α-1,6 Mas, para fazer esse acréscimo é necessário primeiramte
Apenas uma molécula de glicose não está ligado a outra ‘’ativar a glicose’’, tornando-a mais energética.
glicose, chamado carbono anomérico no início da cadeia,
Reação 01 – fosforilação da glicose
ele está ligado à proteína glicogenina.
Enzima: hexocinase
As outras glicoses da extremidade do composto são
chamadas de extremidade não-redutoras. A glicose vai ganhar um grupo fosfato que veio do ATP →
glicose-6-fosfato
• A estrutura ramificada permite a degradação e
síntese rápidas, pois enzimas podem trabalhar em
várias cadeias simultaneamente a partir de múltiplas
extremidades não-redutoras.

Reação 02 – mudar a posição do fosfato

Enzima: fosfoglicomutase
FUNÇÃO DO GLICOGÊNIO NO MÚSCULO E NO FÍGADO
Se a ligação entre as glicoses é alfa-1,4 não adianta o P estar
O glicogênio é encontrado na maioria dos tecidos celulares, no carbono 6, ele precisa ir pro carbono 1.
onde ele serve para a produção de ATP a partir da glicose.
Glicose 6P → glicose 1P
Músculo esquelético
A função do glicogênio muscular é servir como reserva de
combustível para a síntese do ATP durante a contração
muscular.

Metabolismo do glicogênio
Reação 03 – síntese de UDP glicose
Enzima: UDP-glicose-pirofosforilase
Gasta-se uma molécula de UDP que doa 1P para a glicose
1P → UDP-glicose (com 2P)
Nesse processo, o UDP perde PPi, pois só um fosfato chega
na glicose 1P
Reação 04 – tornar a reação irreversível
Enzima: pirosfosfatase
A reação de formação da UDP- glicose é muito fácil de ser
revertida, por isso, para torna-la irreversível, é necessário
quebrar os PPi que saíram do UTP → Pi + Pi, liberando 2
fosfatos inorgânicos livres
Esther Santos - 77
SÍNTESE DO GLICOGÊNIO DO ZERO
Proteína: glicogenina
Na ausência de um fragmento de glicogênio, a proteína
glicogenina pode servir como aceptor de resíduos de glicose
advindos da UDP-glicose
A glicogenina glicolisa-se (autoglicosilação) pela ligação do
grupo OH da cadeia lateral de uma tirosina onde a glicose
inicial vai se ligar.
A proteína então estende a cadeia carbônica, utilizando UDP-
glicose, até que a cadeia glicosil esteja longa o suficiente
para servir como uma cadeia pré-existente.
ALONGAMENTO DA CADEIA DO GLICOGÊNIO
Enzima: glicogênio-sintase forma ligações α-1,4 no
glicogênio
Essa enzima não consegue iniciar a montagem usando a
glicose livre, ela usa a UDP-glicose. Pois, ela só consegue
alongar a cadeia de glicose a partir e uma pré-existente,
que é aquela formada por glicogenina e algumas glicoses
ligadas.
O alongamento de uma cadeia de glicogênio envolve a
transferência de um UDP-glicose para a extremidade não
redutora , formando uma nova ligação alfa-1,4.
• No momento da ligação a gliconegio-sintase remove o
UDP da UDP-glicose. Esse UDP pode ser novamente
convertido em UTP pela nucleosídeo-difosfato-cinase
UDP + ATP → UTP + ADP
FORMAÇÃO DAS RAMIFICAÇÕES
Enzima: 4:6 transferase
A enzima transfere uma cadeia de 6 a 8 resíduos glicosila da
extremidade não redutora (clivando a ligação alfa-1,4)
para uma região mais interna, formando ligações α-1,6

Metabolismo do glicogênio
Após a ramificação, a cadeia pode ser novamente alongada
pela glicogênio-sintase
Vantagens da ramificação
• Torna o glicogênio mais solúvel em água
• As ramificações aumentam o número de extremidades
não redutoras → pode se acrescentar mais resíduos de
glicosila
• Deixam as extremidades livres → acelera a síntese a
degradação do glicogênio
RESUMO DA SÍNTESE
A via de degradação que mobiliza o glicogênio armazenado
no fígado e no musculo não é o inverso das reações de
síntese.
Esther Santos - 77
Ao contrário da glicogênese (formação), não precisa investir
ATP nem UDP, pois já está partindo de um nível de energia
maior, sem necessidade de mais.
O glicogênio é degradado por duas enzimas, a glicogênio
fosforilase e a enzima desramificadora.
• No músculo
Para em glicose-6-fosfato, pois o músculo quer a glicose só
pra ele e o P não deixa atravessar a bicamada lipídica e não
existe carreador específico na membrana para ele
• no fígado
tira o ‘’P’’ da glicose-6P no reticulo endoplasmático liso,
pois ele precisa lançar a glicose no sangue pata que ocorra
todo o processo de glicólise novamente.
Encurtamento de cadeias
Enzima: glicogênio-fosforilase
A glicogênio-fosforilase cliva as ligações glicosídicas alfa-1,4
entre os resíduos de glicosila, a partir das extremidades não
redutoras das cadeias de glicogênio, por meio da
fosforólise simples (adição de um fosfato inorgânico, Pi) →
glicose-1P
Remoção das ramificações
Enzima bifuncional: enzima-desramificadora
A enzima desramificadora, a qual catalisa a remoção dos 4
resíduos mais próximos do ponto de ramificação, tem 2
atividades catalíticas: age como uma transferase e como uma
1,6-glicosidase. Ela quebra as ligações α-1,4 e α-1,6.
• Enzima como transferase
Quando tiver faltando 4 resíduos para chegar na ramificação
(eles estão sendo removidos pela glicogênio-fosforilase), a

Metabolismo do glicogênio
enzima desramificadora desloca 3 resíduos de glicose e
adiciona à extremidade não redutora por ligação α-1,4
• Enzima como amilo-1,6-glicosidase
Essa enzima vai romper (por hidrólise) a ligação alfa-1,6 e
a glicose vai sair livre, sem fosfato nenhum.
DEGRADAÇÃO LISOSSÔMICA DO GLICOGÊNIO
Uma pequena quantidade de glicogênio é continuamente
degradada pela enzima lisossômica alfa(1→4)-
glicosidade (maltase ácida), o objetivo dessa via é
desconhecido.
• Deficiência dessa enzima → acúmulo de glicogênio
em vacúolos nos lisossomos, resultando em uma
Esther Santos - 77
grave doença de armazenamento de glicogênio do
tipo II (doença de Pompe).
Conversão de glicose-1-fosfato a glicose-6-fosfato
A glicose-1P foi produzida pela glicogênio-fosforilase e ela vai
ser convertida em glicose-6P pela fosfoglicomutase.
• No músculo
A reação para aqui em glicose-6P, ela não pode ser
desfosforilada devido à ausência de glicose-6-fosfatase,
em vez disso, ela entra na via glicolítica, fornecendo ATP
para a contração.
• No fígado
A glicose-6P precisa ser convertida em glicose no reticulo
endoplasmático liso para depois ir pro sangue
RE LISO NO FÍGADO
1. Glicose-6-fosfato é transportada para o RE pela enzima
glicose-6-fosfato-translocase.
2. A glicose 6P entra no REL pela proteína T1
3. Glicose 6P → glicose pela enzima glicose-6-fosfatase
(a mesma usada na gliconeogênese) que contém uma
proteína estabilizante (PE) que garante seu
funcionamento.
4. Pi retirado da glicose 6P sai pela proteína T2
5. Glicose sai pela proteína T3
Os hepatócitos irão liberar essa glicose derivada do
glicogênio no sangue para ajudar a manter os níveis
 Esther Santos - 77

Metabolismo do glicogênio
sanguíneos de glicose até que a via gliconeogênica esteja
ativamente produzindo glicose.
Obs: no estado de jejum, primeiro acontece a quebra de
glicogênio armazenado (glicogenólise) para dar tempo de
acontecer a gliconeogênese

Devido à importância dos níveos de glicose no sangue, essas

vias que são formas de armazenamento da glicose são muito
reguladas.

• No fígado
A síntese é acelerada quando o corpo está alimentado. Já
a degradação do glicogênio é acelerada em períodos de
jejum.

• Músculo esquelético
A degradação do glicogênio acontece durante o exercício. A
síntese começa assim que o músculo entra em novamente
em descanso.
A regulação da síntese e da degradação acontece em dois
níveis.
1. A glicogênio-sintase (que junta a glicose pra forma
glicogênio) e a glicogênio-fosforilase (quebra o
glicogênio em glicose-1P) são reguladas
hormonalmentes
2. As vias de degradação e síntese são reguladas
alostericamente conforme necessidades do organismo.
ATIVAÇÃO DA DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO PELA
VIA DIRECINADA PELO AMPc
A enzima regulada é a glicogênio-fosforilase
A ligação de hormônios, como glucagon e adrenalina, a
receptores da membrana acopladas à proteína G sinaliza a
necessidade de glicogênio a ser degradado, tanto para
elevar os níveis da glicose sanguínea como fornecer energia
ao musculo em exercício

• Fígado → age o glucagon

• Músculo → age adrenalina e glucagon

Ativação pela proteína-cinase A.

• Fígado e músculo
Glucagon/adrenalina → receptores à célula G nos
hepatócitos ou nos miócitos → ativação da adenilato-ciclase
 Esther Santos - 77

Metabolismo do glicogênio
→ forma AMPc → ativa a proteína-cinase A dependente
de AMPc (PKA)

Ativação da fosforilase-cinase
Algumas enzimas possuem forma ativa ou inativa, algumas
ativam depois da fosforilação, outras não. Mas sempre a ativa
é ‘’a’’ e a inativa é ‘’b’’

• Forma inativa → ‘’b’’

• Forma ativa → ‘’a’’ INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE GLICOGÊNIO POR UMA VIA
DIRECIONADA PELO AMPc
PKA → fosforila → fosforilase-cinase ‘’a’’
A enzima regulada na síntese é a glicogênio-sintase, que
Obs: o Ca2+ (liberado na contração) ativa a fosforilase- também existe na forma ativa ‘’a’’ e na forma inativa ‘’b’’
cinase sem precisar fosforilar → ativa glicogênio-
fosforilase→ inicio da degradação do glicogenio
Obs: a insulina ativa a proteína-fosfatase-1 que tira o fosfato,
por hidrolise, da glicogênio-fosforilase-cinase a → inativa →
sem degradação de glicogênio

Ativação da glicogênio-fosforilase
Também existe na forma ativa ‘’a’’ e inativa ‘’b’’
Glicogênio-fosforilase-cinase a → fosforila glicogênio-
fosforialase b → ativa, na forma ‘’a’’→ início da degradação
do glicogênio
Obs: o AMP (quando tem baixo ATP) no músculo também
ativa a glicogênio-fosforilase b → glicogênio é degradado
Obs: a insulina ativa a proteína-fosfatase-1 e inativa a
glicogênio-fosforilase → forma b → glicogênio não é
degradado

REGULAÇÃO ALOSTÉRICA DA SÍNTESE E DA

DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO
Como nos hormonais, a glicogênio-sintase e a glicogênio-
fosforilase respondem aos níveis dos metabólitos e às
necessidades das células.
Permite uma resposta rápida às necessidades celulares e
pode se sobrepor aos efeitos reguladores hormonais.
 Esther Santos - 77

Metabolismo do glicogênio
Regulação da síntese e da degradação do glicogênio no
estado alimentado
No estado alimentado, preciso que a glicose da dieta entre
nas células para que se possa produzir glicogênio a partir
dela e fazer seu armazenamento.

• Glicogênio-sintase (síntese)
No fígado e no músculo, a glicogênio-sintase ‘’b’’ →
glicogênio-sintase ‘’a’’.
Ela é ativada alostericamente por glicose-6-fosfato em alta
concentração.

• Glicogênio-fosforilase (degradação)
Inibida alostericamente por glicose-6P e ATP (sinal de alto
nível energético da célula)
Obs: no fígado, mas não no músculo, também a glicose
não fosforilada (glicose normal) é um inibidor alostérico da
glicogênio-fosforilase a, tornando-a um melhor substrato
para a proteína-fosfatase-1

Ativação da glicogenólise por cálcio

ATIVAÇÃO DA DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO NO
Estimulo neural → Ca2+ liberado nos miócitos MÚSCULO PELO AMP

Adrenalina se liga no fígado → Ca2+ liberado nas células Alto gasto de ATP → aumento de AMP → glicogênio-
hepáticas fosforilase ‘’a’’ (ativou) → degradação de glicogênio no
músculo
O Ca2+ → liga-se à calmodulina (proteína ligante de cálcio)
→ complexo Ca2+-calmodulina → essencial para a Obs: AMP também ativa d PKF-1 da glicólise
fosforilase-cinase ‘’a’’ (ativa) sem precisar ser fosforilada
→ glicogênio-fosforilase-a → glicogenólise
Obs: a adrenalina ao se ligar nos receptores determina o
aumento de AMPc e não de cálcio.
 Gliconeogênese
Durante o jejum, prolongado ou não, muitas reações da
glicólise são revertidas no fígado e nos rins para a
manutenção de glicose no sangue. Pois, alguns tecidos como
encéfalo, os eritrócitos, os músculos e etc necessitam de
glicose a todo momento como fonte de energia.
Obs: músculo não sintetiza glicose
Jejum de uma noite
o glicogênio hepático (fígado), fonte essencial de glicose pós-
prandial (depois de uma refeição) pode satisfazer essa
necessidade apenas 10 a 18 horas na ausência de ingestão
de carboidratos.

• Jejum de uma noite → 90% da gliconeogênese no

fígado, 10% rins
Jejum prolongado
Os depósitos de glicogênio hepático são exauridos e a glicose
é formada a partir de precursores, como o lactato, o glicerol,
piruvato e aminoácidos, particularmente a alanina.

• Jejum prolongado → 60% fígado e 40% rins

Reações da gliconeogênese
As reações da gliconeogênese são praticamente as mesmas
da glicólise, exceto em 3 etapas, que são as irreversíveis,
reguladas pela glicólise. Essas 3 etapas são a conversão de

• Piruvato a fosfoenolpiruvato (PEP)

• Frutose-1,6-bifosfato a frutose-6-fosfato
• Glicose-6- fostato a glicose
Essas mudanças no metabolismo da glicose são regulados
por insulina e glucagon.
As três maiores fontes de carbono para a gliconeogênese em
humanos são → lactato, glicerol e aminoácidos.
USO DO GLICEROL

• Insulina O glicerol é liberado durante a hidrólise dos triacilgliceróis,

o Aumentada durante o estado alimentar no tecido adiposo, e levado ao fígado pelo sangue.
o Estimula o transporte de glicose para dentro das
• Triacilgliceróis → 1 glicerol + 3 ácidos graxos
células → glicólise
o Altera a atividade de enzimas-chave que regulam Reação 01
o metabolismo, estimulando o armazenamento
de substratos energéticos → glicogênese
• Glucagon
o Aumentado durante o jejum
o Estimula a liberação de substratos energéticos
armazenados → glicogênólise
Enzima: glicerol cinase
o Estimula a conversão de lactato, aminoácidos e
glicerol a glicose → gliconeogênese O glicerol é fosforilado (adiciona um P que veio do ATP) →
glicerol-3-fosfato
 Gliconeogênese
Reação 02 Reação
Enzima: glicerol-3-fosfato desidrogenase Enzima: alanina-aminotransferase
O glicerol-3-fosfato é oxidado, perde um H que vai para o A alanina é convertida a piruvato, liberando amônia no
NAD+ → NADH, formando no final diidroxiacetona-fosfato processo (ciclo da ureia).
(DHAP)
O DHAP é um intermediário da glicólise → vai fazer as
reações reversas da glicólise até chegar na glicose, ou pode
ser usada para produzir piruvato, se seguir a via glicolítica
normal.

LACTATO O lactato, os aminoácidos e o glicerol pode formam piruvato,

O lactato é liberado no sangue pelo músculo esquelético
em exercício e pelas células que não possuem
mitocôndrias (eritrócitos) → glicólise anaeróbica.
Lactato → corrente sanguínea → fígado → converte lactato
a piruvato
Reação
Enzima: lactato-desidrogenase
que vai ser usado como ponto de partida para a
gliconeogênese.
A maioria das reações da glicólise e da gliconeogênese são
as mesmas, porém, existem 3 reações irreversíveis na
glicólise e, para recuperar esses produtos para prosseguir
no processo inverso, essas 3 reações vão ter que ser
desviadas.

Oxidação do lactao, produzindo piruvato e NADH

DESVIO 1 – CONVERSÃO DE PIRUVATO A PEP

Na glicólise, o fosfoenolpiruvato (PEP) é convertido em
AMINOÁCIDOS
piruvato mediante 1ATP. Essa reação é irreversível
A alanina é o principal aminoácido glicogênico, mas a
serina e a glutamina também forma piruvato.
As proteínas são quebradas na digestão → aminoácidos →
corrente sanguínea → fígado → converte em piruvato
 Gliconeogênese
Na gliconeogênese, na reação global, o piruvato é convertido (saída de CO2), pois o oxaloacetato possui 4C e o fosfoenol
em oxaloacetato (OAA) que vai ser convertida em PEP piruvato possui 3C.
posteriormente. Essas reações são divididas em várias
etapas para conseguir o reverso da glicólise.
Reação 01 → piruvato é carboxilado (mitocôndria)
A enzima piruvato carboxilase acrescenta CO2 no piruvato,
produzindo OAA. Essa reação gasta 1ATP

• A piruvato carboxilase necessita de biotina.

• Essa reação é realizada dentro da mitocôndria das
células hepáticas e renais e tem 2 propósitos:
o Fornecer um substrato importante para a
gliconeogênese
o Fornecer OAA para repor os intermediários do
ciclo do ácido cítrico (que usa OAA + acetil-CoA e
forma citrato

Reação 02 → o OAA é convertido em Asp ou malato

(mitocôndria)
O oxaloacetato produzido anteriormente não cruza
prontamente a membrana mitocondrial. Então ele deve ser

• descarboxilado para formar o fosfoenol-piruvato

(PEP) pela PEPCK (fosfoenol-piruvato-descarboxliase
mitocondrial)
OAA → PEP

• ou é convertido em malato ou asparatato, necessitando

de um NADH
• enzima: malato-desidrogenase mitocondrial
OAA → Malato ou Asparato + NAD+
Malato, asparato e PEP podem atravessar a membrana e
irem para o citosol
Reação 03 → malato e aspartato são reconvertidos a OAA
(citosol)
Lá no citosol, o malato ou o asparato (depende da
necessidade da célula) são reoxidados (perde um H) pela
malato-desidrogenase citosólica em OAA, necessitando
de NAD+ → NADH
Reação 04 → OAA é convertido em PEP (citosol)
O OAA é reconvertido em PEP pela PEPCK citosólica
(fosfoenol-piruvato-carboxiquinase), gastanto um GTP para
adicionar o fosfato e também sobre descarboxilação
DESVIO 02 –CONVERSÃO DA FRUTOSE-1,6-
BIFOSFATO A FRUTOSE-6P
As etapas remanescentes da gliconeogênese ocorrem no
citosol. Quando o PEP foi formado, ele entrou na via
glicolítica e seguiu o sentido reverso até formar a frutose-1,6-
bifosfato.
Reação
Enzima: frutose-1,6-bifosfatase encontrada no fígado e
nos rins
Por hidrólise, a água irá retirar o fosfato do carbono 1 da
frutose-1,6-bifosfato, porém ele não consegue recuperar a a
energia do ATP gasta na reação da glicólise
 Gliconeogênese
DESVIO 3 – CONVERSÃO DE GLICOSE-6-FOSFATO E
GLICOSE
A frutose-6-fosfato formada no desvio anterior, prossegue o
caminho inverso da glicólise, passando pelas reações
reversíveis até chegar na glicose-6-fosfato.
Reação 01
Enzima: glicose-6-fosfato-translocase
Essa enzima transporta a glicose-6-fosfato pata o reticulo
endoplasmático, onde vai acontecer outra reação
Reação 02
Enzima: glicose-6-fosfatase do RE

Essa reação é um importante sítio regulatório da A reação consiste na hidrólise da glicose-6-fosfato, que vai
gliconeogênese (na glicólise também era, pois, a enzima da retirar o fosfato gerando glicose. Porém, esse desvio não
reação era a fosfofrutocinase-1) consegue recuperar o ATP que é gasto na glicólise

• regulação pelos níveis energéticos dentro da célula

o a frutose-1,6-bifosfatase é inibida por muito
ADP, que sinalizam um ‘’estado de baixa
energia’’, seguindo em direção a glicólise para
formar a energia
o alto ATP e baixa AMP estimula a
gliconeogênese, uma via que requer energia
também
• regulação pela frutose-1,6-bifosfato
o é inibida pela frutose-26biP, um efetor
alostérico cuja concentração é influenciada
pelos níveis de glucagon circulante.
o Na glicólise, a frutose-2,6biP era o principal
estimulador
Obs: os sinais que inibem (baixo ATP e alto frutose-2,6biP)
e que favorecem (alto ATP e baixo frutose-2,6-biP) a Obs: o fígado e o rim são os únicos órgãos que liberam
gliconeogênese apresentam efeito oposto sobre a glicose livre através de glicose-6-fosfato. Os músculos não
glicólise, permitido o controle reciproco. possuem glicose-6-fosfatase, e, portanto, o glicogênio
muscular não pode ser utilizado para a gliconeogênese
REGULAÇÃO DA GLICONEOGÊNESE
A regulação momento a momento da gliconeogênese vai ser
determinada principalmente pelos níveis circulantes de
glucagon e pela disponibilidade de substratos
gliconeogenicos.
GLUCAGON
Hormônio produzido pelas células α das ilhotas pancreáticas
estimula a gliconeogênese por meio de 3 mecanismos:
Alterações e efetores alostéricos

• O glucagon diminui os níveis de frutose-2,6-bifosfato,

resultando na ativação da frutose-1,6-bifosfatase e
 Gliconeogênese
inibição da fosfofrutocinase-1 da glicólise
estimulando a gliconeogênese
Deficiência de glicose-6-fosfatase
A doença do armazenamento do glicogênio, é
resultato de uma deficiência herdada da glicose-
6-fosfatase e caracteriza-se por grave
hipoglicemia em jejum, pois a glicose livre não
pode ser produzida, nem pela glicogênese nem
pela glicogenólise. Ela vai armazenar o glicogênio
e não vai conseguir quebrá-lo.
→ Além disso, ATP, NADH, coenzimas/cosubstratos
necessários para a gliconeogênese são fornecidos
principalmente pelo catabolismo (quebra) de aminoácidos
• Mais aminoácidos → gliconeogênese
ATIVAÇÃO ALOSTÉRICA PELA acetil-CoA
Durante o jejum acetil-CoA ativa a piruvato-carboxilase
(produz PEP) hepática. Isso acontece como resultado da
lipólise excessiva do tecido adiposo, o fígado é inundado
com ácidos graxos.
• Acetil-CoA se acumula → ativação da piruvato-
carboxilase

Modificação da atividade enzimática por ligação INIBIÇÃO ALOSTÉRICA PELO AMP

covalente
• O glucagon liga-se ao seu receptor, o qual é acoplado à
proteína G e
• Aumenta os níveis de AMP cíclico → proteína-cinase
A ativa → piruvato cinase inativa → não converte o
PEP a piruvato → estimula a gliconeogênese
A frutose-1,6-bifosfatase é inibida por AMP – um composto
que ativa a fosfofrutocinase-1
Resultando na regulação reciproca da glicólise e da
gliconeogênese, como visto para a frutose-2,6-bifosfato

Indução da síntese de enzimas

• O glucagon aumenta a transcrição do gene da PEP-

carboxicinase (enzima que descarboxila o OAA no
citosol produzindo PEP) aumentando a disponibilidade
dela à medida que seus substratos aumentam com o
jejum
DISPONIBILIDADE DE SUBSTRATO
A disponibilidade especialmente de aminoácidos
glicogênicos, influenciam a velocidade da síntese hepática
de glicose.
Gliconeogênese
 Esther Santos - 77

Lipogênese
Carboidratos e proteínas obtidos da dieta em excesso, além
das quantidades corporais necessárias podem ser
convertidos em ácidos graxos, que são armazenados como
triacilgliceróis.

• Em humanos adultos, a síntese de ác. Graxos ocorre • Acetil-Coa

principalmente no fígado e nas glândulas mamarias em
lactação e, em menor extensão, no tecido adiposo. Vai passar por uma série de reações para originar ácidos
graxos → palmitato
Esse processo citosólico incorpora carbonos da acetil-CoA
na cadeia de ácido graxo em crescimento, ATP e NADPH • Oxaloacetato
A conversão citosólica de malato → piruvato vai fornecer
NADH que será utilizado na síntese de ácidos graxos.
• Muito ATP e Acetil-CoA e citrato
o O citrato (acetil-coa + OAA) não consegue seguir O malato é oxidado e descarboxilado pela enzima málica
o ciclo de Krebs porque o ATP inibe a isocitrato citosólica.
desidrogenase
o Ao invés do citrato seguir para o ciclo de Krebs,
ele vai ser desviado para a síntese de lipídeos

Tem muito acetil-CoA mitocondrial produzida pela oxidação

do piruvato (produto final da glicólise), mas ela não
consegue atravessar a membrana interna, então, quem vai
sair para o citosol é o citrato.
Obs: além da oxidação do malato que produz NADPH, a via
Na mitocôndria das pentoses também vai contribuir com NADPH para as
reações de síntese de ácidos graxos.
• Na mitocôndria só vai acontecer a 1ª reação do ciclo de
Krebs: acetil-coa + OAA → citrato
o Enzima: citrato sintase
o Não vai continuar porque a isocritrato
desidrogenase é inibida por ATP

No citosol

• O citrato vai sair da mitocôndria e vai sofrer a reação

inversa
o Enzima: ATP-citrato-liase
o Citrato é clivado → OAA + Acetil-coa
o Ocorre quando a concentração de citrato é
alta
 Esther Santos - 77

Lipogênese

O processo da síntese consiste em ir acrescentando

carbonos de 2 em 2 até formar o ácido palmítico com 16
carbonos.
Acetil-coa → vai contribuir com 2 carbonos
Malonil-coa → contribui com 14 carbonos

• A energia para as condensações carbono-carbono na

síntese de ácidos graxos é suprida pelo processo de
carboxilação e descarboxilação dos grupos acetila no
citosol, requerendo CO2 e ATP.

Ativação da enzima acetil-CoA-carboxilase

Essa enzima possui uma coenzima que é uma vitamina, a
biotina.
Ela se apresenta na célula como um dímero (duas bolinhas)
inativo e, para ser ativada, terá que se juntar com várias
outras para formar um polímero ativo.
o Glucagon e adrenalina (hormônios
contrarregulatórios) → AMP → ativa a proteína
cinase (AMPK) → fosforila e inativa a ACC
o Insulina → ACC é desfosforilada e ativada
Reação com a enzima
Catalisa a reação de carboxilação:
Acetil-CoA + CO2 → malonil-CoA

Com gasto de ATP

• Essa carboxilação é a etapa limitante e regulada na síntese

de ácidos graxos.

Regulação a curto prazo da ACC

• Sofre ativação alostérica de citrato, que provoca a

polimerização dos dímeros
• Inativação alostérica por Acil-CoA de cadeia longa (produto
final da via) → despolimerização → inativação
• Fosforilação reversível → inativação da acetil-CoA-
carboxilase
Regulação de longa duração da ACC
• Consumo prolongado de dieta com excesso de calorias
(dieta hipercalórica com muito carboidrato) → provoca
aumento na síntese de acetil-coa-carboxilase →
aumento da síntese de ácidos graxos
• Dieta com poucas calorias ou com alto conteúdo de
gordura → redução da síntese de ácido graxo por
diminuir a síntese de ACC
 Esther Santos - 77

Lipogênese
Metformina Reação 03
A metformina, utilizada no tratamento da diabetes tipo 2, ACP agora está livre, o malonil-coa perde seu coa →
diminui os triglicerídeos no soro por meio da ativação da malonato
AMPK → inibição da ACC por fosforilação → inibe a síntese
o malonato (3 carbonos) se liga a ACP
de ácidos graxos
domínio: malonil-CoA-ACP- transacilase
A metformina também diminui a glicose sanguínea por
aumentar a captação de glicose mediada por AMPK no
músculo.

Resumidamente, a ácido-graxo-sintase adiciona,

sequencialmente, unidades de 2 carbonos do malonil-coa à
cadeia de acido graxo em formação para produzir palmitato.
Acetil-coa → contribui com 2 carbonos
Malonil-coa → contribui com 14 carbonos
Após a adição, a cadeia em formação é submetida a 2
reações de redução que usam NADPH
Essa é uma enzima multifuncional, cada monômero de ácido-
graxo-sintase é um polipeptídeo (proteína) multicatalítico
com 7 diferentes atividades diferentes.
Na síntese de ácido graxos, 2 domínios são utilizados
4’-fosfopanteneína → proteína carregadora de acilas (ACP)
Reação 04
Grupo acetila sobre o resíduo de cisteina condensa com o
grupo malonila sobre a ACP, liberando CO2 que foi
adicionado pela acetil-coa-carboxilase (ACC)
Resultado → conjunto de 4 carbonos unido ao domínio do
ACP
• A perda de energia livre com a saída do CO2 fornece
a reação

CIS-SH → grupo tiol de um resíduo do aminoácido cisteína Domínio: 3-cetoacil-ACP-sintase

na enzima

Reação 01
O acetil-coa perde seu coa → acetato (2 carbonos)
Uma molécula de acetato é transferida para o grupo -SH da
ACP
Domínio: acetil-CoA-ACP-acetiltransacilase →
Reação 02 Detalhe: na estrutura do ácido palmítico não tem o grupo
cetona na cadeia e nem ligação dupla então, as próximas
A seguir, o fragmento com 2 carbonos é transferido para um
reações convertem o grupo 3-cetoacil em seu grupo
sítio temporário, grupo -SH de cisteína
correspondete acila saturado, por meio de 2 reações usando
NADH e 1 reação de desidratação

→
 Esther Santos - 77

Lipogênese
Reação 05 – saída da cetona e formação de álcool
O grupo cetona é reduzido a álcool. O NADPH (formado do
malato → piruvato) vai fornecer H que vão se unir ao ácido
graxo em formação
Domínio: 3-cetoacil-ACP-redutase
Malonato se liga a ACP → condensação das 2 moléculas
liberando um CO2 que foi introduzido pela ACC → grupo
carbonila é reduzido (acrescenta H), desidratado (sai H2O) e
novamente reduzido (tira a ligação dupla) → produto final é o
hexaniol-ACP
Esse ciclo de reações é repetido mais 5 vezes, cada vez
incorporando 2 carbonos derivados do malonil-CoA.

Término do processo
Quando o ácido graxo atinge o comprimento de 16 carbonos,
o processo de síntese é terminado com palmitoil-S-ACP
→
Enzima: palmitoil-tioesterase cliva a ligação de tio éster,
Reação 06 – saída da água produzindo palmitato plenamente saturado (16:0)
Uma molécula de água é removida para introduzir uma
ligação dupla entre os carbonos 2 e 3 (carbonos alfa e beta)
A saída da H2O faz a reação se livrar do oxigênio
Domínio: 3-hidroxiacil-ACP-desidratase

Reação 07 – saída da ligação dupla

O ácido palmítico só tem ligações simples (saturado). Então
a ligação dupla (insaturação) tem que sair
Para isso, outro NADPH vai se oxidar (perder H) e esses
hidrogênios vão para o ácido graxo em formação.
A ligação dupla é reduzida → ligação simples
Domínio: enoil-AC-redutase

Resultado das 07 reações

O resultado das 7 etapas é a produção de um composto com
4 carbonos (butiril), cujos 3 carbonos terminais são
saturados e que permanece único à ACP

Tudo se repete
Após isso, as 7 etapas são repetidas, começando com a
transferência da cadeia butiril do ACP ao resíduo de
cisteina (CIS)
 Esther Santos - 77

Lipogênese
O palmitato então, é alongado e dessaturado (no retículo
endoplasmático liso- REL) para produzir uma serie de ácidos
graxos.
No fígado, o palmitato e outros ácidos graxos recém
sintetizados são convertidos em triacilgliceróis que são
empacotados em VLDL para secreção.

• Fígado → A oxidação dos ácidos graxos recém-

sintetizados de volta à acetil-CoA, pela beta-oxidação
mitocondrial, é prevenida pelo malonil-coa
o A carnitina-palmitoil-transferase I, enzima
envolvida no transporte de ácidos graxos de
cadeia longa para dentro da mitocôndria é inibida
pelo malonil-coa
o Níveis de malonil-coa altos quando ACC ativada,
assim, a oxidação de ácidos graxos é inibida
quando sua síntese estiver acontecendo
o Essa inibição previne a ocorrência de um ciclo
sem que haja a necessidade

A via das pentoses-fosfato é o maior fornecedor do NADPH

para a síntese de ácidos graxos → 2 NADPH produzidos por
glicose entra nessa via
A conversão citosólica de malato a piruvato, em que o
malato é oxidado e descarboxilado pela enzima málica
citosólica também produz NADPH citosólico.
O palmitato possui 16 carbonos e é o produto final da
atividade da ácido-graxo-sintase, são carbonos
plenamente saturados, ou seja (16:0).
Após a síntese no complexo ácido-graxo-sintase, o palmitato
é ‘’ativado’’, formando palmitil-CoA

Lipogênese
Para que se tenha mais de 16 carbonos, o lugar em que vai
poder acontecer esse alongamento será no reticulo
endoplasmático liso (REL)
• A elongação requer um sistema de enzimas separadas,
em vez de uma multifuncional.
• O malonil-coa é doador de dois carbonos e NADPH
fornece elétrons
Enzimas dessaturases também presentes no REL são
responsáveis pela dessaturação (adição de ligações duplas
na configuração cis) dos ácidos graxos de cadeia longa.
As reações dessa dessaturação requerem
• NADH
• Citocroo b5
• Redutase ligada ao FAD
Esther Santos - 77
A primeira ligação dupla é tipicamente inserida entre os
carbonos 9 e 10, produznindo 18:1 (9) e pouca quantidade de
16:1 (9)
Ácidos graxos essenciais
Existem 2 acidos graxos que são essenciais na dieta que o
corpo humano não é capaz de produzí-los: o ácido linoleico,
o substrato para a síntese de prostaglandinas, e o ácido
alfa-linolenico
Mono, di e triacilgliceróis → 1, 2 ou 3 moleculas de ácidos
graxos estereficando uma molécula de glicerol.
Os ácidos graxos são esterificados por meio dos seus grupos
carboxila, resultando na perda da varga negativa e na
formação de um ‘’lipídeo neutro’’
• Espécie de acilglicerol sólida → gordura
• Espécie de acilglicerol líquida → óleo
 Esther Santos - 77

Lipogênese

São 3 ácidos graxos + glicerol (normalmente de tipos

diferentes)

• A presença de ácido graxo insaturado diminui a

temperatura de fusão do lipídeo.
Síntese de TG no fígado
enzima: acil-CoA-graxo-sintetase
ácidos graxos → Acil CoA graxo
acontece a adição de 3 acil-coa-graxos + glicerol-3-fosfato
(que veio da glicólise ou da glicerol-quinase) → TAG →
empacotado em VLDL e armazenado no fígado, o VLDL
também leva os TAG par os tecidos periféricos

Síntese de TAG no tecido adiposo

O glicerol-fosfato é o aceptor inicial dos ácidos graxos durante
a síntese de TAG. Existem duas vias de produção do
glicerol-fosfato
Fígado – principal sitio de síntese de TAG
• Pode ocorrer a partir da glicólise, usando a via glicolítica
para produzir DHAP → reduzida → glicerol-fosfato
pela glicerol-fosfato-desidrogenase
• Uma outra via que só tem no fígado, mas não no tecido
adiposo é a glicerol-quinase que converte o glicerol
livre → glicerol-fosfato
A síntese e o armazenamento de TAG vai depender da
glicose mediada por insulina (estado alimentado →
glicólise → DHADP → glicerol-3-fosfato + 3 acil-coa-graxo
→ TAG
A insulina inibe a lipase, permitindo que as células
acumulem TG para armazenamento durante o estado
alimentar
Hormônio epinefrina e do crescimento → ativam a lipase
durante o jejum

Tecido adiposo

• Só produzem glicerol-P pela via glicolítica, u seja,

apenas no estado alimentado (que tem insulina)
• Nos adipócitos, o transportador de glicose GLUT4 é
dependente de insulina
• Baixo nível de glicose → baixo nível de insulina →
adipócitos com capacidade limitada de sintetizar glicerol-
P → não podem produzir TAG
 Esther Santos - 77

Lipogênese
A VLDL nascente é secretada para o sangue, onde
amadurece e funciona entregando os lipídeos
endógenos para os tecidos

Os TAG são muito pouco solúveis em água e não

conseguem formar micelas estáveis por conta própria, eles
coalescem dentro dos adipócitos, formando gotículas
oleosas quase anidras
As pequenas gotas lipídicas no citosol são a maior reserva
energética do organismo.

• No tecido adiposo branco

TAG é armazenado na forma de gotas lipídicas quase
anidtas, funciona como ‘’depósito de gordura’’, pronto a ser
mobilizado caso o organismo necessite de energia.

• No fígado
Pouco TAG é armazenado no fígado, a maior parte é
exportada, empacotada com outros lipídeos e apoproteinas
de densidade muito baixa (VLDL)

Medidas antropométricas
IMC (ÍNDICE DE MASSA CORPORAL)
O IMC é o calculo mais usado para avaliação da
adiposidade corporal, ele é um bom indicador, mas
não totalmente correlacionado com a gordura
corporal.
É simples, prático e sem custo. Pode haver diferenças
na composição corporal em função do sexo, idade,
etnia, no calculo de sedentários x atletas, na presença
de perda de estatura de idosos devido a cifose, em
endemaciados etc
• O IMC não distingue massa gordurosa de massa
magra, podendo ser menos preciso em idosos
(perda de massa magra e de peso) e
superestimado em indivíduos musculosos
• Não reflete a distribuição da gordura corporal
É ideal que o IMC seja usado em conjunto com outros
métodos de gordura corporal.
Parâmetros avaliados
Na população brasileira, tem-se utilizado a tabela
proposta pela OMS para classificação de peso e
obesidade.
Esther Santos - 77
O ponto de corte para adultos baseia-se na associação
entre IMC e doenças crônicas ou mortalidade.
Convenciona-se chamar de
• Sobrepeso → IMC de 25 a 29,9
• Obesidade → maior ou igual 30
• Excesso de peso → maior ou igual 25
(incluindo obesidade)
• Baixo peso grave → menor que 16
• Baixo peso moderado → 16 a 16,9
• Baixo peso leve → 17 a 18,4
O Ministério da Saúde aceita que o idoso (60+) o IMC
normal varia de entre 22 e 27 pela diminuição da
massa magra e maior risco de sarcopenia (diminuição
de massa, força e desempenho muscular e de
incapacidade fisica)
MASSA GORDUROSA E DISTRIBUIÇÃO DE GORDURA
A relação circuferencia abdominal/quadril (RCQ) foi
inicialmente, a medida mais comum para avaliação da
obesidade central, e no brasil demonstrou associar-se
a risco de comorbidades.
Circuferencia abdominal
Reflete melhor o conteudo de gordura visceral que a
RCQ e tambem se associa muito à gordura corporal
total
• Solicita-se o paciente em posição supina que
inspire profundamene e, ao final da expiração
deve ser realizada a medida.
• Pode se realizar a medida do maior perimetro
abdominal entre a ultima costela e a crista iliaca,
segundo OMS
a tabela 5 apresenta sugestoes de pontos de corte da
circunferencia abdominal → risco cardiovascular
aumentado a medida de circunferencia abdominal
igual ou superior a 94 cm em homens e 80 cm em
mulheres.

Medidas antropométricas
• A relação entre CA e gordura corporal difere
segundo a idade e etnia
Outras medidas
Outras medidas de circunferencia podem ser usadas:
Braquial, coxa, cervical e panturrilha.
• A circunferência braquial (ponro médio entre o
acrômio e o olecrano) e da panturrilha → bons
marcadores de estados de deficiencia
nutricional, sendo qua a da panturrilha indica
sarcopenia em idosos se menor que 31 cm.
• A circunferencia da coxa (medida logo após da
prega glutea) tem alta correlação com o IMC,
com gordura periferica e tem correlação inversa
com doença CV.
Relação cintura-estatura
A medição da relação cintura-estatura está cada vez
mais usada, sendo o ponto de corte 0,5 (a cintura
deve ser menor do que a metade da altura)
Essa relação é uma medida simples de avaliação do
risco associado ao estilo de vida e excesso de peso
em adultos, mas não confirmado em crianças e
adolescentes.
Esther Santos - 77
AVALIAÇÃO COMBINADA
A associação circunferência abdominal + IMC pode
oferecer uma forma combinada de avaliação de risco
e ajudar a diminuir as limitações de cada uma das
avaliações de forma isolada.
• Porem, no rastreamento inicial (prevenção
primária) o IMC pode ser usad isoladamente
OUTRAS FORMAS DE AVALIAÇÃO
Existem várias formas de avaliar o peso e a
composição corporal
Custo elevado e uso limitado
• Pesagem hidrostática (peso submerso),
composição corporal por absorciometria com
raios-X de dupla energia (DEXA) e ressonância
magnética, tomografia computadorizada
o Tomografia e ressonância estimam a
quantidade de gordura visceral
Alternativas menos onerosas
• Estimativa da composição corporal pela somatória
de medidas das pregas cutaneas, ultrassonografia
e analise de bioimpedância.
Pregas cutaneas
A somatória de medidas de pregas cutâneas é
realizada através de medidas por adipômetro. É
baseada em equações, obtém-se a densidade
corporal e o percentual de gordura.
 Esther Santos - 77

Medidas antropométricas
Baseia-se ma correlação entre → gordura localizada
nos depósitos adiposos subcutâneos e a gordura
corporal total.

• As mais usadas são → subescapular, triciptal,

biciptal, suprailíaca e da coxa

Ultrassonografia

Tem sido documentada para avaliar a gordura visceral

e apresenta excelente correlação com a ressonância e
a tomografia

Pode medir a espessura do tecido adiposo e tecidos

mais profundos nas regioes corporais

Bom metodo para quantificar o tecido adiposo intra-

abdominal, menos dispediosa (vantagem)

Bioimpedancia

Ou impedanciometria elétrica baseia-se no corpo

humano ser composto por água e íons condutores
elétricos (o tecido adiposo impõe resistencia a
passagem de corrente elétrica ao passo que o tecido
muscular esqueletico, rico em água, é um bom
condutor)

• No exame, uma corrente eketrica alternada de

baixa densidade é conduzida através do corpo

Utilizando equações com sexo, idade, raça, peso,

altura, estimando a massa gorda, massa livre de
gordura, água corporal total extra e intracelular

• Metodo prático que independe da habilidade do

examinador
• Mas, pode sofrer interferencias pela temperatura
do ambiente, realização de atividade física,
consumo de alimentos e bebidas entre outros.
 Esther Santos - 77

Obesidade
Durante a consulta de um paciente com sobrepeso ou
obesidade, é fundamental avaliar as causas que levaram ao
excesso de peso, bem como investigar as possíveis
morbidades associadas. A etiologia da obesidade é
complexa e multifatorial, resultando da interação de genes,
ambiente, estilo de vida e fatores emocionais.

É um distúrbio dos sistemas reguladores do peso corporal e

caracteriza-se por armazenamento de excesso de gordura
corporal.
A medida que a obesidade aumenta, também aumenta o risco
de desenvolvimento de doenças associadas → artrite, o
diabetes, a hipertensão, doença cardiovascular e o
câncer
A quantidade de gordura corporal pode ser calculada
indiretamente → IMC (com exceção dos atletas) + medida da
cintura
A presença de excesso de gordura central está associada a
risco aumentado para a morbidade e mortalidade
IMC
Qualquer individuo com sobrepeso de mais de 45kg é
considerado gravemente obeso
Diferenças anatômicas na deposição da gordura
A distribuição da gordura corporal possui grande
associação nos riscos associados à saúde.
• Formato de maçã → obesidade abdominal
Uma razão cintura/quadril de mais de 0,8 para mulheres e
mais de 1,0 para homens é denominada obesidade
androide, com acúmulo de gordura no tronco → forma de
maçã → maior risco de saúde
• Formato de pera → obesidade no quadril
Uma menor razão cintura/quadril (quadril maior) reflete
gordura distribuída ao redor do quadril ou da região das
coxas, obesidade ginecoide.
Razão menor que 0,8 em mulheres e 1,0 para homens, é mais
comum em mulheres e apresenta um risco bem menor de
doença metabólica

• Depósitos subcutâneos e viscerais

80% a 90% da gordura armazenada no corpo → depósitos
subcutâneos (abaixo da pele) nas regiões abdominais e
gluteofemoral
10 a 20% estão nos depósitos viscerais (omental e
mesentérico), localizados dentro da cavidade abdominal,
associados ao trato digestório.
 Esther Santos - 77

Obesidade
O acumulo de gordura nesses locais aumenta o risco à saúde
associados à obesidade

A maior taxa de aumento da obesidade ocorre em populações

com maior grau de pobreza e menor nível educacional →
maior palatabilidade + baixo custo de alimentos de grande
densidade energética + insegurança alimentar
Características que favorecem o aumento da ingestão
alimentar
Na ultima década, a população está aumentando o consumo
de alimentos com alta densidade calórica, caracterizados por

• Alta palatabilidade
• Baixo poder sacietógeno
• Fácil absorção e digestão
Essas características contribuem para o desequilíbrio
energético

• Mudanças sócio-comportamentais da população →

diminuição do número de refeições realizadas em casa,
aumento de fast foods e o aumento das porções
‘’normais’’ levam ao aumento do conteúdo calórico de
cada refeição • Mutações no gene do hormônio leptina (produzido no
• Estilo de vida moderno → a necessidade de se realizar tecido adiposo e diminui o apetite) ou em seu receptor
refeições em um curto espaço de tempo atrapalha os → produzem hiperfagia (aumento do apetite e do
mecanismos de saciação → sistema de prazer e consumo de alimento)
recompensa (não homeostático) se sobrepõe ao sistema
regulador homeostático
• O casamento pode influenciar o ganho de peso →
aumento da ingestão calórica e redução do gasto
energético
• Vida profissional e falta de tempo → interrupção da
prática de esportes
• Indivíduos que abandonam o tabagismo → maior ganho
de peso

As mutações raras em um único gene podem causar

obesidade em humanos.

Obesidade
Estilos de vida sedentários, encorajados pelo uso da
televisão, automóveis, computadores e aparelhos capazes de
diminuir o gasto energético → diminuem a atividade física e
aumentam a tendencia a ganhar peso
Comportamentos alimentares, como consumo de lanches,
tamanho das porções, variedade de alimentos → influenciam
no consumo de alimentos
Estudos mostram que os fumantes tendem a pesar menos do
que os não fumantes, e que ocorre ganho de peso depois
de cessar o tabagismo.
Isso acontece porque a nicotina tem efeitos termogênicos e
redutores do apetite e seus efeitos sobre o apetite são
reforçados pela cafeína.
Parada de fumar → sem nicotina → aumento do apetite
Mulheres armazenam mais gordura (subcutânea e região
gluteofemoral) e tendem a mobilizar os ácidos graxos mais
lentamente que os adipócitos subcutâneos abdominais.
Os adipócitos viscerais são mais ativos metabolicamente.
Depósito subcutâneo, abdominal e visceral → apresentam
altas taxas de lipólise em indivíduos obesos e contribuem
para aumentar a disponibilidade de ácidos graxos livres →
síntese de gordura (TAG → ácido graxo + glicerol)
Função endócrina
O tecido adiposo contem adipócitos que são células
endócrinas que secretam diversos hormônios → leptina
regula o apetite e o metabolismo
• Adiponectina → uma citocina produzida pelos adipócitos
→ reduz os níveis de ácidos graxos livres no sangue →
melhora o perfil lipídico, o controle glicêmico e redução
da inflamação em pacientes diabétivos
• Adiponectina → aumenta a oxidação muscular dos
ácidos graxos e reduz a concentração de glicose
plasmática através do AMPK (adenosina monofosfato
quinase)
• A expressão de adiponectina diminui à medida que o
tecido adiposo aumenta → obesos tem menos
adiponectina → não faz tanta oxidação e não reduz a
glicose no sangue → resistência à insulina
Esther Santos - 77
Importância da circulação porta
Os depósitos viscerais de gordura → citocinas secretadas no
tecido adiposo, ácidos graxos livres liberados da gordura
abdominal → entram na veia porta e, assim, tem acesso
direto ao fígado
• Ácidos graxos e citocinas inflamatórias liberadas do
tecido adiposo visceral são captados pelo fígado →
pode levar à resistencia a insulina e o aumento da
síntese de TAG, liberados como VLDL e que contribuem
pata a hipertrigliceridemia
Em contraste, ácidos graxos livres que vieram dos depósitos
subcutanaeos de gordura, entram na circulação geral, e
não na veia porta, de modo que podem ser oxidados pelo
músculo, alcançando o fígado em menor concentração.
A doença hepática gordurosa não alcóolica caracteriza-se por
deposição de tecido adiposo no fígado, os hepatócitos
(células do fígado), acumulam gordura e inflamam
Fisiopatologia
A fisiopatologia envolve o acumulo de ácidos graxos livres
(ALG) e triglicerídeos (TAG) como alteração e tem sido
atribuída, em parte, à resistência à insulina e à obesidade
A teoria mais aceita descreve a agressão em 2 etapas:
• Condições como sedentarismo e dieta → acumulo de
gordura visceral → ALG e citocinas inflamatórias são
liberados para a veia porta → chegam no fígado e
causam acumulo de gordura
• Estresse oxidativo
Metabolismo lipídico e glicídico da doença hepática
gordurosa não alcóolica
• Ácidos graxos livres para o fígado
o Pode vim da lipólise do tecido adiposo, regulado
pela insulina, 70 a 80% (fonte principal) de ALG
para o fígado
 Esther Santos - 77

Obesidade
o Pode vim da lipogênese ‘’de novo’’ hepática →
síntese de ácidos graxos a partir de glicose ou
Pessoas normais → Triacilglicerídeos depositados nos
frutose, 5% dos ácidos graxos hepáticos
adipócitos, que aumentam de tamanho 2 a 3 vezes.
• Destino dos ácidos graxos livres no fígado
o Beta-Oxidação Situação de superalimentação prolongada → pré-adipócitos
o Exportação por meio de VLDL presentes no tecido adiposo se proliferam e diferenciam em
o Armazenamento em gotículas nos hepatócitos adipócitos maduros, aumentando o número de adipócitos.
Estudos recentes mostram uma disfunção na beta- Assim, a maioria dos casos de obesidade se deve a →
oxidação mitocondrial, devido à ação da malonil-coa, um aumento no tamanho das células adiposas (hipertrofia) e do
dos substratos da lipogene ‘’de novo’’, que inibe a carnitina seu número (hiperplasia)
palmitoiltransferase-1, que medeia a entrada de ácidos
graxos de cadeia longa na mitocôndria

• Essa alteração da disfunção na beta-oxidação por

malonil-coa → favorece o armazenamento de lipídeos
→ gordura no fígado
A leptina, peptídeo análogo ao glucagon 1 e a grelina também
exercessem papel fisiopatológico na doença hepática
gordurosa não alcoolica

• A leptina (citocina secretada pelo tecido adiposo)

o na doença da esteatose apresentam-se em
concentrações elevadas → exerce ações sobre a
gliconeogênese e redução da captação de
glicose → agrava a hiperinsulinemia e efeitos
pro-inflamatórios
• O GLP-1, uma incretina intestinal, estimula a secreção
de insulina e inibição do glucagon
o porém, na doença hepática gordurosa →
redução dos seus receptores (GLP-1 R) → • Nos obesos, se o excesso de calorias não pode ser
prejudica o estímulo para a secreção de insulina acomodado no tecido adiposo, o excesso de ácidos
• Grelina (hormônio gástrico e duodenal) tem efeito redutor graxos ‘’vaza’’ para outros tecidos, como músculos e
de citocinas como interleucinas e de fator de necrose fígado.
tumoral o A quantidade dessa ‘’gordura ectópica’’ está
o porém, na doença hepática → tem mais grelina fortemente associada à resistência à insulina
desacilada (inativa) do que grelina acilada (ativa)
→ não exerce esses efeitos anti inflamatórios Adipócitos pequenos → secretam hormônios insulina-
sensível, adiponectina, leptina e etc
Adipócitos grandes (obesos) → induzidos por uma dieta
gordurosa, causam → diminuição da produção de hormônios
sensíveis à insulina → resistência à insulina → + glicose no
plasma que não consegue entrar nas células

Perca de peso em obesos

Quando um indivíduo obeso perde peso → o tamanho, mas
não o número dos adipócitos é reduzido
Adipócitos pequenos são muito eficientes para acumular
novamente gordura, e isso pode estimular o apetite e novo
ganho de peso
 Esther Santos - 77

Obesidade
A obesidade resulta de uma ingestão de energia que supera
o gasto energético, no entanto, esse desequilíbrio envolve o
conhecimento de interações complexas de fatores
bioquímicos, neurológicos, ambientais e psicológicos,
As vias neurais e humorais básicas regulam o apetite podem
ser divididas em 2:
Regulação da ingestão de alimento a curto prazo → refeição • Problema nos receptores
a refeição
Elevados níveis plasmáticos de leptina (ainda no plasma, não
Regulação da ingestão a longo prazo → dia a dia, semana a entraram nas células) → hiperleptinemia, encontrada em
semana, ano a ano pessoas obesas, é atribuída a alterações no receptor de
leptina ou na deficiência do seu transporte na barreira
hemato-cefálica → resistência à leptina → não consegue
Leptina dar a resposta pro corpo de redução do apetite → come mais
→ obesidade
A leptina é um hormônio produzido pelo adipócito (gene no
cromossomo 7q31) e secretado em proporção ao tamanho
das reservas de gordura.
Ela atua em células neuronais do hipotálamo no SNC. A
ação da leptina no SNC → promove a redução da ingestão
alimentar (diminui o apetite) e o aumento do gasto
energético.
A ação da leptina é feita a partir da ativação de receptores
específicos presentes nos órgãos-alvo → hipotálamo e
pâncreas Insulina
Indivíduos obesos também são hiperinsulinêmicos (por
causa da resistência à insulina, ela se acumula no plasma,
pois não consegue entrar nas células e receptores e
desempenhar seu papel de diminuir o apetite) , assim como
a leptina, a insulina atua em neurônios hipotalâmico,
diminuindo o apetite.

Esses sinais produzidos no trato gastrointestinal, controlam a

fome e a saciedade, afetando o tamanho e o numero de
refeições ao longo de um curso temporal de minutos a horas,

Grelina

Embora o ganho de peso, se tratando de pessoas obesas,
deveriam aumentar os níveis de leptina e causar redução de
apetite, existem 2 situações em que disfunções na produção
e na absorção da leptina promovem o ganho de peso
Na ausência de ingestão (entre as refeições) → células Gr
do TGI → produzem grelina → estimula o apetite e induz
fome

• Baixos níveis de leptina induzem hiperfagia

Isso acontece em indivíduos com baixos níveis de leptina ou
deficiência, por causa da mutação no gene ob, no tecido
adiposo, responsável pela produção de leptina.
 Esther Santos - 77

Obesidade
no caso de obesos, a atividade da grelina pode diminuir ou
aumentar dependendo dos seus hábitos alimentares.

• Qualidade dos nutrientes

Estudos mostram que são os tipos e não o volume dos
nutrientes responsáveis pelo aumento ou decréscimo
plasmático de grelina.

• Concentração diminuída
Sua concentração é diminuída após refeições ricas em
carboidratos → menos grelina e mais insulina → menos
sinais de redução de apetite → come mais → obesidade

• Concentração aumentada
Os níveis plasmáticos de grelina foram encontradas em
refeições ricas em proteína animal e lipídeos, associados ao
pequeno aumento da insulina plasmática.

CCK e PYY
Durante a refeição e à medida que o alimento é consumido,
hormônios do intestino → colecistocinina (CCK) e peptídeo
YY (PYY) podem atuar como sinais de saciedade por meio
de ações sobre o esvaziamento gástrico e de sinais neurais
no hipotálamo, e a refeição é encerrada
No hipotálamo
São importantes reguladores da fome e da saciedade
• Neuropeptídeos, como o NPY
• Hormônio estimulador de alfa-melanócitos
• Neutrotransmissores como a serotonina e dopamina
Privação do sono
Para crianças e adultos, estudos indicam que o número de
horas de sono por noite está inversamente relacionado ao
IMC e obesidade. Em humanos, a privação do sono provoca
diminuição da secreção de leptina e leva ao aumento dos
níveis de grelina e diminuição da tolerância à glicose →
aumento da fome e do apetite → aumento do risco de
obesidade
Melatonina
A melatonina é um hormônio secretado pela glândula pineal
e funciona como cronobiótico (relógio biológico) → ele
atua avisando nosso corpo se é dia ou noite, ‘’hormônio do
sono’’.

• Seu pico de produção é a noite, e ambientes muito

iluminados durante a noite podem bloquear sua
produção → quem dá plantão, trabalha em turnos e
ambientes cada vez mais iluminados
A melatonina também desempenha importante regulação
para a síntese, secreção e ação adequada da insulina. Ela
atua regulando o GLUT4 e a fosforilação do receptor de
insulina e de substratos intracelulares da via de sinalização
da insulina.
É responsável, em parte, pela distribuição dioturna de
processos metabólicos para que a fase alimentar esteja
associada com alta sensibilidade à insulina durante o dia.

Obesidade
• Dia → tenho luz e ausência de melatonina → aumento
da sensibilidade à insulina
• Noite → ausência de luz e pico de produção de
melatonina → fase de jejum sincronizada com a
resistência à insulina
No caso se pessoas que ficam expostas a muita luz durante
a noite → redução da produção de melatonina a noite →
induzindo resistência à insulina, intolerância à glicose
(níveis de glicose elevado), perturbações do sono e a
desorganização circadiana metabólica → levando a um
estado de cronoruptura que leva à obesidade
• Intolerância a glicose → sintomas incluem aumento da
fome → atribuída ao excesso de adiposidade corporal
Os efeitos predominantes da obesidade → que vieram dos
sinais moleculares da massa aumentada de adipócitos →
incluem:
dislipidemia, intolerância à glicose e a resistência à insulina,
expressa principalmente no fígado, no músculo e no tecido
adiposo.
Síndrome metabólica
A obesidade abdominal está associada à síndrome
metabólica, que inclui
• Intolerância à glicose
• Resistência à insulina
• Hiperinsulinemia
• Dislipidemias (baixo HDL e alto nível de TAG)
• Hipertensão
Essa síndrome também está associada a um estado de
inflamação sistêmica crônica, que contribui para a
patogênese da resistência à insulina e para a aterosclerose.
Esther Santos - 77
• Na obesidade → baixos níveis de adiponenctina →
contribui para a síndrome metabólica e, assim, para o
risco de diabetes tipo II e doença cardíaca
o Uma vez que a adiponetina freia a inflamação e
aumenta a sensibilidade dos tecidos,
especialmente a do fígado, à insulina.
A diminuição do peso corporal pode ajudar a reduzir as
complicações da obesidade, incluindo diabetes e
hipertensão.
• Diminuir a ingestão energética → alterações da dieta,
modificações comportamentais, educação nutricional
• Aumentar o gasto de energia → aumento de exercício
fisico
Atividade física
O aumento na atividade física pode criar um déficit
energético, melhora as condições cardiorrespiratórias e
reduz o risco de doença cardiovascular, independente da
perda de peso.
Restrição calórica
1kg de tecido adiposo → 7.700 kcal
Restrição calórica + atividade física → déficit energético →
diminuição de gordura corporal
Tratamento cirúrgico
Procedimentos como a colocação de banda gástrica ou
cirurgias de restrição são eficientes para a redução do peso
em indivíduos gravemente obesos
Por mecanismos ainda não esclarecidos, essas cirurgias
também melhoram o controle de glicemia em indivíduos
diabéticos
 Esther Santos - 77

Obesidade
 Esther Santos – 77

β-Oxidação de ácidos graxos

A maior parte da gordura do nosso corpo está armazenada

sob forma de triglicerídeos (TAG), e eles são a principal
reserva de energia do organismo.
Os TAG são compostos por 3 moléculas de glicerol + ácidos
graxos

Molécula rica em hidrogênio, portanto, altamente reduzidos

e energéticos.

A lipólise é separação dos TAG → glicerol + ácidos graxos

livres

• Essa mobilização requer liberação hidrolítica do Obs: diferenças entre a regulação da síntese na ACC
ac.graxo do glicerol
Enzima: Lipase sensível a hormônio (LSH)
Essa enzima remove o ácido graxo do carbono 1 ou 3 do TAG

• Lipases adicionais, especificadas para diacilglicerol ou

monoacilglicerol removem os ácidos graxos
remanescentes

Ativação da lipase sensível a hormônio (LSH)

Ativada ao ser fosforilada por uma proteína cinase
dependente de AMPc.

• Glucagon e adrenalina
Ativação da adenilato ciclase → formação de AMPc → atia
PKA (proteína cinase dependente de AMPc) → fosforila a
LSH → ativação da LSH

• Insulina
Na presença de altas concentrações plasmáticas de insulina
e glicose → desfosforila LSH → inativação
Destino do glicerol
O glicerol liberado durante a degradação do TAG não pode
ser metabolizado nos adipócitos, pois eles não possuem a
enzima glicerol-cinase que catalisa a seguinte reação:
 Esther Santos – 77

β-Oxidação de ácidos graxos

• Células que não podem usar os ácidos graxos livres
(AGL)
o Eritrócitos não podem, pois eles não possuem
mitocôndrias e a beta-oxidação acontece lá
o SNC não pode utilizar também

A principal via para o catabolismo dos ácidos graxos ocorre

na mitocôndria, pela B-oxidação, em que fragmentos de 2
Assim, glicerol → corrente sanguiena → fígado → glicerol- a 2 carbonos são removidos do Acil-CoA, tendo no final os
cinase fosforila → glicerol 3P produtos → Acetil-Coa + NADH + FADH2

AGL + Acetil-Coa → acil-CoA graxo

Porém, o CoA é impermeável à membrana interna. Assim,
um carregador transfereesse acil-coa graxo do citosol para a
matriz mitocondrial → carnitina
Enzima: glicerol-fosfato-desidrogenase transforma em DHAP
Reação 01 com carnitina
O glicerol 3P vai ser oxidado a DHAP, formando NADH + H+
O CoA sai do acil-coa graxo → restando só ácido graxo
O DHAP é um composto intermediário entre a glicólise e o
piruvato Reação 02 com carnitina
• Demanda da célula Enzima: carnitina-palmitoil-transferase I (CPT-I)
Célula precisando de energia → DHAP segue pela glicólise Carnitina + ácido graxo → acil-carnitina
→ piruvato
Célula precisando de glicose → DHAP segue a
gliconeogênese → glicose

Destino dos ácidos graxos

Ácidos graxos livres → atravessam a m.p dos adipócitos →
se ligam a albumina → transportado → chega nas células
→ B-oxidaçãoO
Reação 03 com carnitina
Antes da B-oxidação acontecer, os AGL precisam ser unidos
a uma molécula de acetil coa Enzima: carnitina-acilcarnitina-translocase

Enzima: acil-Coa-sintetase dos ácidos graxos de cadeia Em seguinda, o acil-carnitina passa para a matriz
longa (tiocinase) mitocondrial, atravessando a membrana interna através de
uma proteína de membrana
AGL + Acetil-CoA → Acil-Coa (muito energética)
Essa reação gasta 2 ATP, pois 1ATP foi quebrado gerando
2P para a reação e se transformando em AMP.
 Esther Santos – 77

β-Oxidação de ácidos graxos

Reação 04 com carnitina
Enzima: carnitina-palmitoiltransferase II (CPT-II)
O grupo acila (ácido graxo) ligado a carnitina → vai para CoA
→ acil-CoA
Assim, a carnitina é recuperada (reabsorvida) e volta para
o lado de fora para poder entrar com outro ácido graxo
novamente.

A malonil-CoA (da síntese) inibe a CPT-I, impedindo a

entrada de grupos acila de cadeia longa na matriz
mitocondrial. Assim, durante a síntese, o palmitato não pode
ser transferido para a mitocôndria e ser degradado.

• A oxidação de ácidos graxos também é regulada

pela razão acetil-coa/coa a carnitina pode ser tanto sintetizada quando proveniente da
o Razão alta (muita acetil-coa) → velocidade alimentação
da tiolase (adiciona CoA na molécula da B-
• Dieta
oxidação) , que requer CoA, diminui
Encontrada principalmente nas carnes

• Sintetizada no corpo
Podem ser sintetizada a partir do aminoácido lisina e
metionina, por vias enzimáticas encontradas no fígado e nos
rins, mas não são encontradas nos músculos esquelético
e cardíaco
 Esther Santos – 77

β-Oxidação de ácidos graxos

• Dependentes
o musculo esquelético e cardíaco são totalmente
dependentes de carnitina distribuída pelo sangue (síntese
endógena ou dieta)

DEFICIÊNCIAS DE CARNITINA
As deficiências resultam na diminuição do tecido usar
AGCL como combustível metabólico. Afeta
principalmente o fígado, incapacitando-o de usar a
gordura como fonte de energia e sintetizar glicose durante
o jejum

• Deficiências secundárias
o Doenças hepáticas que provocam diminuição
na síntese de carnitina
o Indivíduos subnutridos ou vegetarianos
o Gestação, infecção grave, traumas
o Hemodiálise, que remove a carnitina do
sangue
• Deficiências congênitas (deficiência 1ª)
o Na reabsorção de carnitina no túbulo renal
o Captação de carnitina pela célula
• Deficiência de CPT-II (que regenera a carnitina) nos A B-oxidação consiste em 4 reações envolvendo o carbono
músculos cardíacos e esqueléticos B (beta, carbono 3), a qual resulta na diminuição da cadeia
o Levam cardiomiopatia do ácido graxo em 2 carbonos
o Fraqueza muscular
As etapas incluem
• Consequências
o Hipoglicemia grave (pois gliconeogênese e • Oxidação que produz FADH2
lipólise estão ligados) • Etapa de hidratação (entrada de água)
o Coma e morte • Segunda oxidação que produz NADH
• Tratamento • Clivagem tiólica que libera 1Acetil-Coa (exceto na
o Evitar jejum prolongado ultima clivagem que libera 2 acetil-coa porque vão
o Dieta rica em carboidratos (pra não causar restar 4 carbonos)
hipoglicemia) e baixa em AGCL
o Suplementação com ácidos graxos de cadeia
média (atravessam sem precisar da CTP) e
carnitina

AGL menores do que 12 carbonos (abundantes no leite

humano) podem atravessar a membrana interna da
mitocôndria sem necessitar de carnitina ou do sistema CTP.
Lá dentro da mitocôndria → ativados em acil-coa →
oxidados posteriormente
Obs: como sua oxidação não é dependente de CPT-I ela
não é sujeita à inibição por malonil-CoA
 Esther Santos – 77

β-Oxidação de ácidos graxos

Regulação da acetil-coa na piruvato carboxilase
A acetil-CoA é um efetor alostérico positivo da piruvato- Exemplo de B-oxidação de um ácido graxo de 6 carbonos
carboxilase, ligando a oxidação dos ácidos graxos à (numero par)
gliconeogênese

• A oxidação dos ácidos graxos acontece juntamente com

a gliconeogênese (pois ambos sofrem estímulo do
glucagon) no estado de jejum ou outro estado que leve a
hipoglicemia, então na gliconeogênese a gente tem que
fazer o caminho inverso da glicólise mas há 3 desvios (os Reação 01 – produção de NADH2 (oxidação)
que tem as reações irreversíveis)
Enzima: acil-coa-desidrogenases
Um dos desvios é esse:

Na gliconeogênese, acontece essa reação: 2H do ácido graxo → FAD → FADH2

Formação do composto → enoil-coa (2-trans)

Reação 02 – hidratação
Enzima: enoil-coa-hidratase
Vai entrar uma molécula de H2O, formando o composto → 3-
hidroxiacil-coa

Reação 03 – produção de NADH (oxidação)

Enzima: 3-hidroxil-coa-desidrogenase
Um NAD+ receberá 2H da molécula → NADH + H+
Há a formação do composto → 3-cetoacil-coa
A piruvato-carboxilase converte o piruvato → OAA para
depois seguir o curso da gliconeogênese
E muito acetil-coa ativa a piruvato carboxilase

→
 Esther Santos – 77

β-Oxidação de ácidos graxos

DEFICIÊNCIA DE ACIL-CoA-DESIDROGENASE DE
ÁCIDOS GRACOS DE CADEIA MÉDIA (DAGCM) –
SINDROME DE REYE
Na mitocôndria, existem 4 espécies dessa enzima,
cada uma específica para AG de cadeia: curta,
média, longa e muito longa.
A deficiência de DAGCM é autossômica recessiva e
resulta na diminuição da capacidade de oxidar
ácidos graxos de 6 a 10 carbonos (estes
acumulam e são medidos na urina)

• Causa hipoglicemia grave (pois os tecidos

necessitam aumentar o consumo de
glicose)
O tratamento inclui evitar o jejum (pois é no jejum
que acontece a beta-oxidação pelo estímulo do
glucagon

Reação 04 – clivagem tiólica

Enzima: B-cetoacil-CoA-tiolase
Essa enzima vai clivar a ligação entre os carbonos pela
adição de CoA em uma das moléculas, e doando o H para
outra Lembrando que a retirada de 2ATP que foram gastos para
produzir
Há a formação do primeiro → acetil-Coa
AGL + Acetil-CoA → Acil-CoA

→
Se o ácido graxo tiver número ímpar de carbonos, a ultima
Continuação volta vai restar 3 carbonos e não 2.

Essas etapas irão se repetir até que todo o ácido graxo seja A molécula de 3 carbonos → propionil-CoA
quebrado, a cada volta é retirado 2 carbonos do ácido graxo,
As reações da transformação do propionil-CoA em succinil-
produzindo
CoA são as seguintes:
• FADH2
• NADH
• 1acetil-coa
Obs: excessão na última volta
Na ultima clivagem tiólica, vai restar 4 carbonos, eles vao ser
partidos em 2 moléculas de 2 carbonos e cada um vai ganhar
1CoA

• Há a formação de 2acetil-coa na ultima volta

 Esther Santos – 77

β-Oxidação de ácidos graxos

.
DEFICIÊNCIA DE B12 → ACIDEMIA E ACIDÚRIA
METILMALÔNICA
Em pacientes com deficiência de B12 o propinato e
metilmalonato são excretados na urina. 2 tipos
hereditário têm sido descritos

• Ausente ou deficiente, ou com menos afinidade

pela coenzima
• Pacientes incapazes de converter a B12 em
coenzima
Os dois tipos resultam em acidose metabólica,
observando retardo no desenvolvimento em alguns
pacientes.

Obs: a propinoil-CoA carboxilase necessita da coenzima

biotina

Enzima metil-malonil-coa-mutase
Essa enzima que forma o succinil-coa

• Molécula do ciclo de Krebs que pode ser usada e

entrar na respiração celular
• Esse é o único exemplo de um precursor
glicogênico gerado a partir da oxidação de ácidos
graxos
Essa enzima necessita de uma coenzima da vitamina B12

A mitocôndria hepática tem a capacidade de converter Acetil-

CoA proveniente da B-oxidação de ácidos graxos em corpos
cetônicos (acetoacetato, 3-hidroxibutirato e acetona) →
importantes fontes de energia para os tecidos periféricos →
durante o jejum prolongado
 Esther Santos – 77

β-Oxidação de ácidos graxos

 Esther Santos – 77

Metabolismo do colesterol

O colesterol é um esteroide característico do tecido animal O colesterol é um composto muito hidrofóbico. Ele pode
e desempenha diversas funções essenciais: existir em duas formas

• Componente estrutural das membranas

• Precursor dos ácidos biliares
• Precursor dos hormônios esteroides
• Precursor da vitamina D
O fígado tem papel central da homeostasia do colesterol, ele
é eliminado do fígado pela pela bile no lúmen intestinal, sem
sofrer modificações, ou é convertido em sais biliares ou é
secretado em VLDL
Também pode contribuir com a aterosclerose, deposição de
lipídeos nos endotélios que levam a placas que aumentam o
risco de doenças cardiovasculares, cerebrovasculares e Esteróis (colesterol livre)
vasculares periféricas.
Os esteroides com 8 a 10 carbonos na cadeia lateral ligada
ao C17 e um OH no C3.
O colesterol livre é o principal representante esterol dos
tecidos animais

Obs: dietas com fitoesteroides para tratamento da

hipercolesterolemia
Os esteroides vegetais, como o B-sitosterol, são pouco
absorvidos por humanos e, como o colesterol podem ser
transportado junto aos colesteróis vegetais, parecem reduzir
a absorção de colesterol presente na dieta.
Ingestão diária de ésteres de esteroides vegetais (margarina
livre de ácidos graxos trans) é uma estratégia dietética para
redução dos níveis plasmáticos de colesterol.

Ésteres de colesterol
Colesterol + ácido graxo ligado ao C3
É uma molécula ainda mais hidrofóbica que o colesterol
livre (não esterificado) e não é encontrado nas membranas
celulares.
Origem do colesterol
Devido à sua hidrofobicidade, o colesterol e seus ésteres
Tanto pela via endógena, produzido pelo próprio corpo, como devem ser transportados associados a proteínas como
pela alimentação. componentes de partículas lipoproteicas ou devem ser
solubilizados por fosfolipídeos e sais biliares da bile.
 Esther Santos – 77

Metabolismo do colesterol
Todos os átomos de carbono do colesterol são derivados do
acetato e o NADPH é o doador dos equivalentes redutores.
A energia é garantida pela hidrólise das ligações tioester de
alta energia da acetil-coae do ATP.
a síntese requer enzimas citosólicas e do RE liso

em que momento ocorre a síntese

O colesterol é sintetizado durante o estado alimentado, pois

há necessidade de quebra de gordura e carboidratos para a
síntese de acetil-coa → precursor do colesterol

Em 4 tecidos que mais contribuem (mas não os únicos) →

fígado, intestino, glândula adrenal e gônadas
O colesterol é formado basicamente por carbono e hidrogênio
C → vem do acetil-coa
H → vem do NADPH

• Glicose
Vai ser metabolizada → produz piruvato → OAA + Acetil CoA

• Ciclo das pentoses

A glicose sofre um desvio também para o ciclo das pentoses
→ produz NADPH e ribose → NADPH importante para a
síntese de colesterol
 Esther Santos – 77

Metabolismo do colesterol
Obs: o NADPH também vem da conversão do malato →
piruvato

• Acetil-coa → produzido na matriz mitocondrial

Resumo das vias

Pode vim da degradação do piruvato da glicose
Da degradação de ácidos graxos da dieta
Degradação de aminoácitos cetogênicos da dieta
Obs: por isso, é importante que a síntese aconteça no estado
alimentado

ETAPA CITOSÓLICA
RESTANTE DAS REAÇÕES A PARTIR DO MEVALONATO
As duas primeiras reações da síntese são similares às que
produzem corpos cetonicos, resultando na formação de
HMG-CoA

Síntese de 3-hidroxi-metilglutaril-coa (HGM-CoA)

Obs: as células do parênquima hepático possuem 2

isoformas de HMG-CoA-sintase, uma do citosol para a
síntese de colesterol e uma na mitocôndria para síntese de
corpos cetônicos
Síntese do ácido mevalônico (mevalonato)
Enzima: HMG-CoA-redutase (regulada)
Essa reação envolve a redução do HMG-CoA →
mevalonato
• Ocorre no citosol
• Principal passo regulador da síntese
• Usa 2NADPH como redutor (reduz, ou seja,
acrescenta H na molécula)
• A liberação de CoA torna a reação irreversível
Reação [01]
Enzima: cinase
Mevalonato convertido → ácido 5-pirofosfomevalonato
A reação ocorre em 2 etapas, ambas usando ATP para duar o
grupo fosfato.
• A fosforilação e a presença do pirofosfato ajudam a manter
em solução esses compostos insolúveis em água
Reação [02]
Enzima: descarboxilase
O 5-pirofosfatomevalonato é descarboxilado (saída de CO2)
usando ATP → isopentenil-pirofosfato (IPP)
 Esther Santos – 77

Metabolismo do colesterol
Reação [03] • Redução da ligação entre C24 e C25

Enzima: isomerase
SÍNDROME DE Smith-Lemli-Opitz (SLOS)
O IPP sofre isomerização
Doença autossômica recessiva relacionada a biossíntese do
IPP → 3,3-dimetilalil-pirofosfato (DPP) colesterol.
Reação [04] Há uma deficiência parcial de uma enzima (7-
desidrocolesterol-7-redutase) envolvida na migração da
Enzima: transferase
ligação dupla
DPP + IPP → geranil-pirofosfato (GPP) com 10 carbonos +
A SLOS causa um defeito na síntese do colesterol
pirofosfato (P-P) que torna a reação irreversível

Reação [05]
Enzima: transferase Se não houver necessidade de colesterol pela célula, o IPP
pode ser desviado para outras vias para sintetizar:
GPP + IPP → farnesil-pirofosfato (FPP) com 15 carbonos + P-
P que torna a reação irreversível • Vitamina E, K e A
• Ubiquinina
Reação [06]
• Heme a
Enzima: esqualeno-sintase • Carotenoides

FPP + FPP reduzidas por NADPH → esqualeno (30

carbonos) + 2pirofosfato (P-P) reação irreversível
Obs: como 3ATP são usados para mevalonato → IPP, um total
de 18ATP são necessários para sintetizar o esqualeno

Reação [07]
Enzima: esqualeno-monoxigenase do RE liso
O esqualeno é uma molécula de cadeia aberta, os anéis ainda
não estão fechados.

• A reação usa O2 e NADPH para hidroxilar o esqualeno

Esqualeno → Lanosterol (30C, primeiro esterol)
Reação [08]
Enzimas: são enzimas que estão no RE liso
Lanosterol → colesterol
É uma sequencias de reações que ocorrem no RE
• Diminuição da cadeia de 30 pra 27C
• Remoção de metilas do C4
• Migração de ligações duplas do C8 pro C5
O colesterol dentro das células é um composto esterificado
→ bem mais apolar
Pois é uma forma de armazenamento bem mais estável
Enzima: acil-coa-colesterol-aciltransferase (ACAT)
Vai adicionar um grupamento ácido carboxílico na hidroxila
do colesterol, transformando o colesterol livre em sua forma
esterificada
Colesterol → éster de colesterol
 Esther Santos – 77

Metabolismo do colesterol
produção de proteína-redutase → menos síntese de
colesterol
A reação da HMG-CoA-redutase é a enzima limitante da
velocidade e principal ponto de controle da biossíntese do Regulação por proteólise
colesterol

Regulação da expressão gênica por esteróis

Níveis aumentados de colesterol e sais biliares nas células

que sintetizam essas moléculas → instabilidade da redutase
→ promove a proteólise (degradação) da HMG-coa-redutase
→ diminui sua atividade → menos síntese de colesterol

Regulação por fosforilação

A proteína SREBP

• Encontrada na membrana do RE (hepatócitos, intestino,

adrenal, gônadas)
• Ela vai controlar a expressão da HMG-coa-redutase
Então, como ela fica presa na membrana do RE, ela precisa
ser quebrada para ir lá no núcleo da célula e ativar o gene
que regula a expressão da HMG-CoA-redutase

• Situação de pouco esteróis plasmáticos • AMP

Poucos Esteróis → ativam a enzima SCAP → quebra a
ligação N-terminal da SREBP → SREBP liberada → vai pro
núcleo → se liga a SER (sequencia nucleotídica da HMG-
CoA-redutase) → aumenta expressão da HMG-coa-redutase
→ síntese de colesterol
• Situação de muito esterol plasmático
Níveis elevados de esteróis → inativa o SCAP →
decréscimo na transcrição do gene da redutase → menor
Altos níveis energéticos (ATP) → muito acetil-coa → muito
AMP → desfosforila e ativa a HMG-CoA-redutase → mais
síntese de colesterol
• Glucagon e esteróis
Glucagon → AMPc → PKA → fosforila a HMG-CoA-
redutase → inativando-a → menos síntese de colesterol
 Esther Santos – 77

Metabolismo do colesterol
Níveis aumentados de esteróis intracelular → aumenta a
fosforilação da enzima → inativando-a → menos síntese de
colesterol • Fezes
O núcleo esteroide é eliminado intacto pela conversão em
• Insulina
ácidos e sais biliares → excretados nas fezes
Hiperinsulinemia → ativa fosfatase → desfosforila (retira o P)
Ou pela secreção de colesterol na bile → transporta até o
da HMG-coa-redutase → ativa → maior síntese de colesterol
intestino → fezes

• Flora bacteriana
No intestino, parte do colesterol é modificado, transformando-
o em formas fáceis de serem eliminados → fezes

Níveis elevados de colesterol → xantelasmas (acumulo de

gordura próximas a pálpebra) e xantomas de tendão
(acumulo de gordura próximos do tendão)

Esses fármacos são análogos estruturais da HMG-coa-

redutase, que inibem e competem com ela
São usados para diminuir os níveis plasmáticos de
colesterol em pacientes com hipercolesterolemia.
 Esther Santos - 77

Lipoproteínas
O colesterol e ésteres de colesterol (CE) são compostos
hidrofóbicos e insolúveis na água do sangue, como os TAG e
os fosfolipideos.
Por isso, para que cheguem aos tecidos do corpo e sejam
usados em processos sintéticos ou oxidativos, eles precisam
ser empacotados em lipoproteínas (solúveis).
Os principais carreadores de lipídeos são

• Quilomicrons
• VLDL que leva à IDL e LDL Uma maior razão proteínas/lipídeos levam a uma maior
• HDL densidade, como as HDL

Superfície

• Fosfolipideos (anfipáticos) e colesterol livre (que

estabiliza e garante o formado arredondado)
• Apolipoproteinas
o Fornecem sítios de reconhecimento para
receptores
o Ativam enzimas ou são coenzimas no
metabolismo das lipoproteínas

Região central

• Esteres de colesterol (colesterol que não está sendo

usado)
• TAG

Lipoproteínas
São as maiores lipoproteínas e as de menor densidade
devido ao seu alto conteúdo de TAG.
Sintetizados a partir dos lipídeos da deita (exógenos) dentro
das cels epiteliais do intestino delgado e secretados para
os vasos linfáticos → fígado → veia subclávia esquerda →
circulação sistêmica
Montagem dos quilomicra
A apo B-48 é exclusiva dos quilomicrons
• Recebem da HDL
Apo C-II (ativa a lipase proteica) e apo E
A lipase proteica é ativada por apo C-II → hidrolise TAG →
ácidos graxos + glicerol
a lipoproteína-lipase (LPL) está presente em tecido adiposo,
musculo cardíaco, músculo esquelético e celulares
acinares do tecido mamário.
• Ácidos graxos
São armazenados (no adipócito ou células mamárias) ou
usados para gerar energia (músculo).
Se não forem imediatamente capturados pelas células, os AG
de cadeia longa se juntam a albumina até sua captação
ocorrer.
• Glicerol
Usado no fígado para síntese de lipídeos, glicólise ou
gliconeogênese
Esther Santos - 77
Quilomicrom remanescentes
Os quilomicra parcialmente hidrolisados agora estão
desprovidos de seus TAG → retem apoE e apoB-48 → vai
para o fígado e se ligam a apoE → endocitados
A LPL é estimulada pela insulina, ou seja, no estado
alimentado.
• Adipócitos
Possuem Km maior → sensibilidade menor, só capta os AG
das lipoproteínas e armazenam TAG quando concentração
de lipoproteínas estiver elevada.
• Coração
Possuem Km menor → alta sensibilidade. Uma vez que os
AG são usados como combustíveis (fontes de energia
primária) pelo coração, ele capta as lipoproteínas mesmo em
concentração baixa.
DEFICIÊNCIA DE LPL ou APO C-II
Apresentam um grande acumulo de TAG-quilomicra no
plasma → hipertriacilglicerolemia mesmo no jejum.
Se a ingestão de ácidos graxos excede o requerimento
imediato de substratos energéticos para o fígado, esse
excesso de AG → TAG (endógenos).
Esses TAG + colesterol esterificado e livre + fosfolipídios e
apoproteinas → empacotados para formar VLDL →
 Esther Santos - 77

Lipoproteínas
secretados pelo fígado → corrente sanguínea →
degradação pela lipase lipoproteína (LPL) → abastece
outros tecidos
As VLDL possuem a apo B-100 na sua estrutura
50% das VLDL remanescentes → captadas do sangue pelo
fígado por meio da ligação da apo-E da VLDL ao receptor de
apo-E na membrana plasmática do hepatócito → endocitose
As outras 50% seguem no sangue

ESTEATOSE HEPÁTICA produção de LDL a partir de VLDL

Ou ‘’fígado graxo’’, acontece quando existe um desequilíbrio
entre a síntese hepática de TAG e secreção de VLDL. As
condições em que ocorrem isso → obesidade, diabetes melito
não controlada e ingestão crônica e etanol
Aproximadamente, as outras 50% das VLDL remanescentes
tem seus TAG centrais removidos, formando a → IDL
• Formação de VLDL
Com a remoção adicional de TAG dos IDL, pela ação da
triglicerídeo-lipase hepática → Há a formação de LDL

• 60% LDL → transportada de volta ao fígado, onde a apo

Liberação das VLDL
As VLDL são secretadas no fígado → sangue → como VLDL
‘’nascentes’’ contendo apo B-100
No sangue → recebem apo C-II (que ativa a LPL) e apo E
(permite o reconhecimento e endocitose do VLDL pelo fígado)
do HDL circulante
B-100 se liga a receptores → endocitose
• 40% de LDL → levados aos tecidos extra-hepáticos (cels
adrenocorticais e gonadais que também usa receptores
de apo B-100 para internalizar LDL) para usar
colesterol e produzir hormônios esteroides e a outra
parte é usada para a síntese de membrana e de
vitamina D.

ABETALIPOPROTEÍNA
É um tipo raro de hipolipoproteinemia causada por um
defeito na proteína microssomal transferidora de TAG
(PTM).
Assim, há um impedimento do carregamento da apo B
com lipídeos → não existe formação dos quilomicrons
(apo B-48) e da VLDL (apo B-100) → causando acúmulo
de TAG no fígado e no intestino
ATEROSCLEROSE
Se tem um excesso de LDL no sangue → captação por
tecidos hepáticos e outros se torna saturada.
Assim, o ‘’excesso’’ é capturado por macrófagos
presentes próximos às células endoteliais das artérias.
Isso vai induzir uma resposta inflamatória, gerando um
processo que culmine em aterosclerose

Modificações da VLDL circundantes

As VLDL são transportadas do fígado (veias hepáticas) para
→ músculos esqueléticos e cardíaco, tecido adiposo e tecido
mamário em lactação.
A apo C-II ativa a LPL → hidrolise de TAG em → ácido graxo
+ glicerol

• Esses ácidos graxos são oxidados como substratos

energéticos pelos músculos, utilizados na síntese de
TAG e utilizados na produção de leite.
As partículas residuais (depois da hidrolise) são chamadas de
VLDL remanescentes.

Lipoproteínas
As LDL contem alta concentração de colesterol e ésteres de
colesterol e sofrem metabolização nas células em fez sua
endocitose.
Endocitose mediada por receptores
A principal função das LDL é prover colesterol para os tecidos
periféricos ou retorná-lo para o fígado,
os receptores de membrana que captam a LDL reconhecem
a apo B-100 (e não a apo B-48 dos quilomicra) e a apo E.
Esther Santos - 77
DEFICIÊNCIAS DE RECEPTORES DE LDL
Essa deficiência causa uma elevação de LDL e,
consequentemente, de colesterol plasmático.
Os pacientes com essa deficiência apresentam
hiperlipidemia tipo II (hipercolesterolemia familiar) e
aterosclerose prematura.
Essa hipercolesterolemia também pode ser gerada por uma
protease que degrada o receptor e por defeitos na apo B-100
→ reduzem ligação de LDL
etapa [01]
o LDL se liga aos receptores dele e, o lado citosólico da
depressão na membrana celular é recoberto com a proteína
clatrina que estabiliza essas depressões
etapa [02]
depois da ligação o complexo LDL-receptor é internalizado
por endocitose.
Etapa [03]
A vesícula contendo LDL perde a capa de clatrina e funde-
se a outras semelhantes, formando endossomos.
 Esther Santos - 77

Lipoproteínas
Etapa [04]
O pH dos endossomos diminui (aumento da ATPase
endossomal) → LDL se desliga do seu receptor

Etapa [05]
Os receptores podem ser reciclados.
Enzimas hidrolases ácidas lisossomais degradam as
lipoproteínas remanescentes → colesterol livre +
aminoácidos + ácidos graxos + fosfolipídios → também
podem ser reutilizados pela célula.

O colesterol originário dos remanescentes de quilomicra,

IDL e LDL afeta o conteúdo celular de colesterol de várias
maneiras.

• Altos níveis de colesterol Síntese de HDL nascente

Inibe a HMG-coa-redutase → síntese de colesterol diminui
Síntese de receptores também é diminuída → menor
expressão do gene de receptor de LDL → limitando entrada
de colesterol-LDL nas células
• Insulina
A insulina causa um aumento dos receptores de LDL.
Consistente com a necessidade de remoção dos quilomicrons
remanescentes e LDL, que, caso contrário, poderiam se
acumular após o consumo de uma refeição.
Ativa a colesterol-aciltransferase (ACAT) → transfere um
ácido graxo do acil-coa para o colesterol → produzindo
colesterol esterificado (não é utilizado pela célula, apenas
o livre) que fica armazenado.
• Pelo fígado e pelo intestino
É uma molécula pequena mas de alta densidade, cuja
superfície contem fosfolipídios, colesterol livre, e uma
variedade de apoproteinas (Apo AI, apo AII, apo CI e apo CII
e apo E). contem muito pouco TAG e CE (colesterol esteres)
• A partir de quilomicrons e VLDL
O brotamento de apoproteinas de quilomicra e VLDL quando
elas são digeridas pela LPL, essas apoproteinas podem
então, acumular mais lipídeos, formando HDL
• A partir de apo A-I livre
Essa apo A-I livre pode ser desprendida de outras
lipoproteínas circulantes. Ela irá adquirir colesterol e
fosfolipideo → HDL
 Esther Santos - 77

Lipoproteínas
Reservatório de apolipoproteínas
As HDL servem de reservatório circulante de apo C-II (que os
quilomicra e VLDL recebem pra atilar a LPL) e de apo-E
(necessária para entrar no fígado)

Captação de colesterol não esterificado

As HDL captam o colesterol dos tecidos periféricos (extra-
hepáticos) e transportam novamente para o fígado.
Obs: as HDL são excelentes aceptores de CNE por ter muito
fosfolipídio para sulubilizá-lo

Esterificação do colesterol
Enzima LCAT – colesterol-aciltransferase
A enzima LCAT esterifica o colesterol captado pelas HLD
imediatamente.
A LCAT é ativada por apo A-I e transfere o ácido graxo do
C2 da fosfatidilcolina para o colesterol → CE hidrofóbico
HDL3 → partículas de HDL pobre em CE ainda

transporte alternativo de colesterol pela HDL

Quando a HDL tá muito cheia de colesterol (sendo
classificada de HDL2), ela pode aliviar esse fardo trocando
com a VLDL por uma enzima PTEC – proteína transferidora
de ésteres de colesterol
HDL → doa CE para as VLDL
VLDL → doa TAG para o HDL
Transporte reverso de colesterol
O principal benefício das HDL é que elas conseguem
remover colesterol a partir de células carregadas de
colesterol e retorná-las para o fígado. Benéfico
principalmente para o tecido vascular, reduzindo os níveis
de colesterol no espaço subintimal.
As células contêm a proteína ABC1, a qual utiliza a hidrolise
do ATP para mover o colesterol do lado interno da membrana
para o lado externo.
Colesterol do lado externo → HDL capta → obtém a enzima
LCAT da circulação (sintetizada no fígado que esterifica) →
transfere ácido graxo para o colesterol → colesterol-éster,
aprisionando o colesterol dentro do núcleo da HDL
 Esther Santos - 77

Lipoproteínas
Os macrófagos fagocíticos têm receptores não específicos
conhecidos como scaverngers que ligam vários tipos de
molécula, incluindo partículas de LDL modificadas por
oxidação.

Modificações na LDL
Essas modificações envolvem dano oxidativo, principalmente
de grupos acila poliinsaturados.
O processo que causa a oxidação da LDL envolve

• Radicais de superóxido
• Óxido nítrico (NO)
• Peróxidos de hidrogênio (H2O2)
Antioxidantes que protegem LDL contra oxidação

• Vitamina E
• Vitamina C
• Carotenoides (vitamina A)

Placa aterosclerótida
Diferentemente dos receptores de LDL, os receptores
scavengers não são submetidos a regulação pelo
aumento do nível de colesterol.
Assim, os macrófagos ficam cheios de lipídios → nesse Pode acontecer lesão da artéria → extravasamento do
momento, são chamados de células espumosas. material → estimula a coagulação sanguínea → trombos →
Acumulo de células espumosas no espaço subendotelial → oclusão total dos vasos → infarto
produz a primeira evidencia de placa aterosclerótida em
desenvolvimento, conhecida como placa de gordura

Fatores de risco

• Hipertensão arterial
• Níveis circulantes de LDL, quilomicra e VLDL altos
• Baixos níveis de HDL
• Tabagismo
• Elevação crônica de níveis de glicose no sangue
• Altos níveis de vasoconstritor angiotensina
 Esther Santos - 77

Degradação dos aminoácidos

Cada um dos 20 aminoácidos comuns possui uma estrutura
única, suas vias de degradação são diferentes das vias
biossintéticas. Desses 20, apenas 11 são sintetizados (não
essenciais) e os outros 9 (essenciais) devem ser obtidos pela
alimentação.
O destino dos carbonos dos aminoácidos depende do
estado fisiológico do individuo e do tecido em que a
degradação ocorre.
Obs: o fígado é o único tecido que possui todas as vias de
síntese e de degradação dos aminoácidos.

• No fígado durante o jejum

Os esqueletos de carbono dos AA produzem → glicose,
corpos cetônicos e CO2.

• No estado alimentado
o fígado pode converter intermediários do metabolismo dos
AA em → glicogênio e TAGs.
Desse modo, o destino dos carbonos dos aminoácidos se
Os aminoácidos podem ser classificados em 2, conforme os
assemelha ao da glicose e dos ácidos graxos.
7 intermediários produzidos durante seu catabolismo.

O catabolismo dos AA envolve a remoção dos grupos amino

e a posterior quebra dos esqueletos carbonados resultantes.
Essas vias se convergem para formar 7 produtos
intermediários
1. Oxaloacetato OAA
2. Alfa-cetoglutarato
3. Piruvato
4. Fumarato
5. Succinil-coa
6. Acetil-coa
7. Acetoacetato
Esses produtos entram diretamente nas vias do metabolismo
intermediário, resultando na síntese de glicose ou lipídeos Aminoácidos glicogênicos
ou ainda na produção de energia por oxidação a CO2 no São aqueles cujos catabolismo produz piruvato ou
ciclo do ácido cítrico. intermediários do TCA – ciclo do ácido cítrico.

• São substratos para a gliconeogênese e portanto

podem originar glicose no fígado e rim

Aminoácidos cetogênicos
Produzem acetil-coa ou corpos cetônicos (acetoacetato).
O acetoacetato é um dos ‘’corpos cetônicos’’ que também
incluem o 3-hidroxibutirato e a acetona

• Leucina e lisina (essenciais) são os únicos AA

exclusivamente cetogênicos. Seus esqueletos
 Esther Santos - 77

Degradação dos aminoácidos

carbonados não servem de substrato para a Glutamato → alga-cetoglutarato por transaminação ou
gliconeogênese, portanto, não podem originar glicose desaminação oxidativa (pela glutamato-desidrogenase)

As vias pelas quais os AA são catabolizados dividem-se de

acordo com qual dos 7 intermediários é produzido a partir de
um determinado aminoácido.

AMINOÁCIDOS QUE PRODUZEM OAA

Prolina
Asparagina
É oxidado → glutamato → convertido em alfa-cetoglutarato
A asparagina é hidrolisada pela asparaginase, produzindo (por trasaminaçao ou desaminação)
amônia e aspartato.
Arginina
A arginina é clivada pela arginase → ornitina → alfa-
cetoglutarato

• Essa reação ocorre principalmente no fígado, no ciclo da

ureia

Aspartato
O aspartato perde seu grupo amino por transaminação →
oxaloacetato

Histidina
Desaminado pela histidase → ácido urocânico → N-
formimino-glutamato → glutamato → alfa-cetoglutarato

Obs: deficiência de ácido fólico

Obs: os carbonos do asparato produzem fumarato no ciclo da
ureia Indivíduos com deficiência de ácido fólico excretam
quantidades aumentadas de FIGlu na urina, especialmente
AA QUE PRODUZEM α-CETOGLUTARATO VIA após a ingestão de grande quantidade de histidina.
GLUTAMATO
AMINOÁCIDOS QUE PRODUZEM PIRUVATO
Glutamina
Alanina
A glutamina → enzima glutaminase → converte em
glutamato + NH3 Perde seu grupo amino por transaminação reversível →
piruvato
 Esther Santos - 77

Degradação dos aminoácidos

Obs: a alanina é o principal aminoácido gliconeogênico Tirosina
Formada a partir da fenilalanina → fumarato + acetoacetato

Serina
Obs: ambas são glicogênicas e cetogênicas
Serina → convertida em glicina + tetra-hidrofolato
AMINOÁCIDOS QUE PRODUZEM SUCCINIL-CoA
Ou
Metionina
Serina → serina-desidratase → piruvato
Metionina → SAM → SAH → homocisteína → cistationa →
Glicina cisteína + alfa-cetobutirato (este é descarboxilado
oxidativamente formando propionil-coa → succinil-coa)
Pode ser convertida em serina ou ser oxidada a CO2 e NH3

Obs: a glicina → glioxilato → oxidado a oxalato ou

transaminado produzindo glicina.

• A deficiência de transaminase causa grande produção de

oxalato e dano renal, principalmente oxalúria do tipo I

Cistina
Cistina → NADH + H+ reduz → cisteína → piruvato por
dessulfuração.

Treonina
Treonina → piruvato ou Treonina → alfa-cetoburitato →
succinil-coa
AMINOÁCIDOS QUE PRODUZEM FUMARATO • Relação da homocisteína com doenças
vasculares
Fenilalanina
Níveis elevados de homocisteína → danos oxidativos +
Fenilanalina + OH → tirosina → fumarato + acetoacetato inflamação e disfunção endotelial.
Essa reação é catalisada pela fenilalanina-hidroxilase Níveis plasmáticos de homocisteína está inversamente
(deficiência=fenilcetonúria) que requer a tetra- relacionado com os níveis de folato, B12 e B6 (enzimas
hidrobiopterina. envolvidas na conversão de homocisteína em cisteina ou
metionina)
 Esther Santos - 77

Degradação dos aminoácidos

Dessa forma, suplementação com folato, B12 e B6 → diminui
homocisteína circulante.
Porem, em pacientes que já tem doença cardiovascular a
terapia vitamínica não diminui a ocorrência de eventos
cardiovasculares ou de morte.

Valina e isoleucina
Valina e isololeucina → propinil-coa → succinil coa
Essas reações necessitam de biotina e vitamina B12

Treonina
Treonina – H20 → alfa-cetobutarato → propinil-coa →
succinil-coa.
Treonina → piruvato também
AMINOÁCIDOS QUE PRODUZEM ACETIL-COA OU
ACETOACETIL-COA
Leucina, isoleucia, lisina e tripfonato (4) produzem acetil-coa
ou acetoacetil-coa diretamente, sem a formação intermediária
de piruvato (pela reação da piruvato desidrogenase).
A fenilalanina e tirosina (2) também produzem acetoacetato
durante seu catabolismo
Portanto, existem 6 aminoácidos cetogênicos. Lisina
Leucina A lisina é um aminoácido exclusivamente cetogênico e é
incomum porque não sofre transaminação (nenhum dos
Este aminoácido é exclusivamente cetogênico, formando
seus grupo amino é transferido para um alfa-cetoglutarato)
acetil-coa + acetoacetato
Tripfonato
Isoleucina
Esse é tanto cetogênico quanto glicogênico pois seu
É tanto cetogênica quanto glicogênica, pois seu
metavolisbo produz → alanina (convertida em piruvato) +
metabolismo produz → acetil-coa e propionil-coa (convertido
acetoacil-coa
em succinil-coa)

Erros inatos do metabolismo são normalmente causados por

genes mutantes. Sem tratamento, os defeitos hereditários do
metabolismo dos aminoácidos resultam em retardo mental
ou em outras anormalidades como resultado do acúmulo de
metabólitos.
 Esther Santos - 77

Degradação dos aminoácidos

A fenilcetonúria é a mais importante doença do metabolismo • Fenilcetonúria
dos AA e responde ao tratamento dietético. Ela está presente
no teste do pezinho

FENILCETONÚRIA (FCU ou PKU)

Causada pela deficiência de fenilalanina-hidroxilase,
causando o acúmulo de fenilamina (aminoácido essencial, Sem a conversão de fenilalanina em tirosina pela enzima, ela
presente nos alimentos) e deficiência de tirosina. é desviada para outra via para a produção de fenilactato,
fenilpiruvato e fenilacetato → dão à urina um odor de mofo
• Outras deficiências característico (ou de ‘’camundongo’’)
A hiperfenilalanina também pode ser causada por qualquer Sintomas no SNC
uma das enzimas que sintetizam a coenzima BH4 ou na di-
hidropteridina-redutase que regenera a BH4 a partir de BH2 • retardo mental
• dificuldade para andar ou falar
• convulsões
• hiperatividade
• tremor
• microcefalia
• retardo no crescimento

Essas deficiências causam um aumento da fenilalanina

(precisa da BH4) e diminuição da síntese de
neurotransmissores como as catecolaminas e serotonina.
A restrição de fenilalanina na dieta não reverte os efeitos
sobre o SNC causados por deficiência de
neurotransmissores.
A terapia de reposição com BH4 ou L-DOPA e 5-
hidroxitripfonato melhora o quadro clinico.
CARACTERÍSTICAS DA PKU CLÁSSICA Hipopigmentação

Fenilalanina elevada Os pacientes com fenilcetonúria frequentemente apresentam

A fenilalanina está presente em concentrações altas no
tecido, plasma e urina
• Enzima fenilalanina-hidroxilase fucional
deficiência na pigmentação → cabelo e pele claros, olhos
azuis
• a hidroxilação da tirosina (precisa da fenilalanina-
hidroxilase para fenilalanina virar tirosina) pena
tirosinase → forma a melanina
o inibida competitivamente pelos níveis elevados de
fenilalanina na PKU
 Esther Santos - 77

Degradação dos aminoácidos

RESUMO DA DEGRADAÇÃO DE AMINOÁCIDOS

A = glicogênicos
B = cetogênicos
 Esther Santos Fonseca

Catabolismo de aminoácidos
o Parte da amônia → excretada na urina ou
utilizada na síntese da ureia (maior parte)
o organismo obtém nitrogênio por meio de

• Degradação de proteínas da dieta

• Degradação de proteínas corporais
• Síntese de aminoácidos não essenciais
O nitrogênio deixa o organismo na forma de

• Ureia
• Amônia
• Outros produtos derivados do metabolismo de AA

Ao contrário das gorduras e carboidratos, os aminoácidos
não são armazenados pelo organismo, por isso, eles
devem ter seu nitrogênio removido, porque os aminoácidos
não conseguem participar diretamente do metabolismo
energético (produzem produtos que entram nas vias).
Portanto, o grupo amino é removido por duas reações
sequenciais
1ª fase do catabolismo
Envolve a remoção dos grupos alfa-amino
• Por transaminação e subsequente desaminação
oxidativa
o Formando → NH3 + alta-cetoácido
correspondente (‘’esqueletos carbonados’’)
2ª fase do catabolismo
Os esqueletos carbonados dos alfa-cetoácidos são
convertidos em intermediários comuns das vias
metabólicas produtoras de energia.
• Metabolizados em → CO2 e H2O (ciclo de Krebs),
glicose, ácidos graxos ou corpos cetônicos
Estado alimentado
Após uma refeição contendo proteínas, os aminoácidos
liberados pela digestão vão do intestino → veia porta
hepática → fígado
Esse aminoácido vai ser usado para para síntese proteica,
e formação de intermediários de outras vias
• O excesso de aminoácidos pode ser convertido em
glicose ou TAG → acetil-coa → gordura
 Esther Santos Fonseca

Catabolismo de aminoácidos
• Amônia e aspartato → fontes de nitrogênio para o ciclo
da ureia

Durante o jejum
No estado de jejum, a proteína muscular é clivada a
aminoácidos.
• Alguns deles são parcialmente oxidados pra gerar
energia
• Outra parte é convertida em alanina e glutamina
o Glutamina → é oxidada nos linfócitos, intestino e
rins. Convertendo alguns dos carbonos e o
nitrogênio em alanina
o Alanina e outros aminoácidos → fígado →
carbonos convertidos em → glicose e corpos
cetônicos. Já o nitrogênio é → convertido em
ureia → excretada na urina
o Glicose produzida pela gliconeogênese →
oxidada em CO2 e H2O no ciclo de Krebs →
energia
REAÇÕES DE TRANSAMINAÇÃO
A transaminação é o principal processo para remover o
nitrogênio dos aminoácidos.
Todos os aminoácidos, exceto lisina e treonina são
submetidos a reações de transaminações.
As enzimas que catalisam essas reações são
aminotransferases ou transaminases → encontradas nas
células do fígado, rins, intestino e músculo
Essas reações são reversíveis, podendo ser utilizadas tanto
na degradação quanto na síntese
• Remoção do nitrogênio dos AA
• Transferir nitrogênio para alfa-cetoácidos → formando
aminoácidos
Na maioria dos casos, acontece assim:
• Grupo amino (de um aminoácido) → transferido para o
alfa-cetoglutarato → formando glutamato + alfa-
cetoácido do aminoácido correspondente que foi
convertido

A presença do grupo alfa-amino mantém os aminoácidos a

salvo da degradação oxidativa, sua remoção é essencial
para a produção de energia de qualquer aminoácido, é um
passo obrigatório.
O catabolismo de AA envolve, em primeira instância, reações
de transminação e desaminação que fornecem
 Esther Santos Fonseca

Catabolismo de aminoácidos
O glutamato produzido por transminação pode ser
desaminado oxidativamente posteriormente por uma
reação que ocorre dentro das mitocôndrias.

Destinos do glutamato
O glutamato sofre transaminação e tem 2 destinos →
formar aspartato (entra no ciclo da ureia) por outra
transaminação
Ou ele pode passar pela desaminação e perder sua NH3
que também vai para a síntese da ureia
Aspartato-aminotransferase (AST)
A AST é uma exceção à regra de que as aminotransferases
afunilam os grupos amino para formar glutamato. A reação
também é reversível
A AST catalisa a reação
Glutamato (formado na reação da ALT)→ transfere amino
pata o oxaloacetato → formando aspartato (vai pro ciclo
da ureia) e alfa-cetoglutarato (novamente)

Destino do alfa-cetoácido
Esse é a cadeia carbônica propriamente dita, sem o
nitrogênio que foi retirado. Dessa forma, ele pode ir

• Para a síntese de glicose

• Para a síntese de ácido graxo
• Para gerar ATP na respiração
• etc

Cada aminotransferase é específica aos doadores do grupo

amino, pois o aceptor é quase sempre o alfa-cetoglutarato.
As duas reações mais importantes de aminotransferases são
catalisadas por

• ALT → alanina aminotransferase

• AST → aspartato aminotransferase
Elas são encontradas no coração, rins, fígado, intestino e
músculos.

Alanina-aminotransferase (ALT) Todas elas precisam de uma coenzima piridoxal-fosfato

A enzima catalisa a
Alanina → transfere seu grupo amino para o alfa-
cetoglutarato → formando piruvato (vai pro ciclo de krebs
ou gliconeogênese) e glutamato (coletor de nitrogênio da
alanina)
(um derivado da vitamina B6), ligada a um grupo amino de
um resíduo específico de lisina
As aminotransferases atuam
Grupo amino de um AA → transferido para a piridoxal-fosfato
→ formando piridoxamina-fosfato
Piridoxamina-fosfato → transfere grupo amino para um alfa-
cetoácido → formando aminoácido e regenerando a
coenzima piridoxal-P
 Esther Santos Fonseca

Catabolismo de aminoácidos
Exemplo com a AST Elas fornecem alfa-cetoácidos → entram nas vias centrais do
metabolismo energético
Fornecem NH3 → fonte de nitrogênio para o ciclo da ureia

Coenzimas
A glutamato-desidrogenase pode usar tanto NAD+ quanto
NADP+ como coenzima

• NAD+
Utilizado principalmente na desaminação oxidativa (perda de
NH3 acoplada à oxidação do esqueleto carbonado

• NADP+
É utilizado principalmente na aminação redutora (ganho de
NH3 acoplado a redução do esqueleto carbonado)

A Kc = 1 (aproximadamente), permitindo que a reação

funcione em ambos os sentidos:

• Após refeição rica em proteínas

Degradação de AA pela remoção do grupo alfa-amino

• Suprimento de AA inadequado pela dieta

Biossíntese de aminoácidos pela adição de grupo amino a
alfa-cetoácidos (esqueletos carbonados)
DESAMINAÇÃO OXIDATIVA (REMOÇÃO DE AMÔNIA)
As células do corpo e as bactérias do intestino liberam o
nitrogênio na forma de amônia (NH3) ou íon amônio (NH4+)

• NH3 passa pra urina a partir de células tubulares renais

e diminui a acidez da urina pela ligação de prótons,
formando NH4+
• NH3 vai pro ciclo da ureia
Em contraste com as reações de transaminação (transfere
grupos amino) a desaminação oxidativa resulta na liberação
de amino como amônia livre (NH3) Sentido das reações

DESAMINAÇÃO OXIDATIVA DO GLUTAMATO A sentido da reação vai depender das concentrações

• Ocorre nas mitocôndrias
Apenas a reação do glutamato é reversível. O glutamato
pode incorporar N por meio de reações de transaminação
e, então, liberar amônia através da glutamato-desidrogenase
relativas de
• glutamato, alfa-cetoglutarato e amônia
• razão de coenzimas oxidadas e reduzidas
após ingestão rica em proteínas

• A enzima de atuação é: glutamato-desidrogenase • níveis de glutamato no fígado estão elevados → reação

• Essas reações ocorrem principalmente no fígado e no ocorre no sentido de degradação e formação de NH3 →
rim sentido de alta-cetoglutarato

Catabolismo de aminoácidos
precisando de aminoácidos para as funções do organismo
• níveis baixos de glutamato → entrada de amônia no alfa-
cetoglutarato → forma glutamato → transaminação →
grupo amino transferido para alfa-cetoácido →
aminoácido
Reguladores alostéricos
• GTP (triofosfato de guanosina)
Inibe a glutamato-desidrogenase
Caracterizado em altos níveis energéticos
• ADP (difosfato de adenosina)
Ativador da glutamato-desidrogenase, facilita a degradação
dos AA → produção de energia a partir dos esqueletos
carbonados derivados dos aminoácidos
Níveis energéticos da célula estão baixos
Esther Santos Fonseca
OUTROS AA QUE LIBERAM AMÔNIA
As desaminaçoes da serina e treonina são reações de
desidratação que requerem piridoxal-fosfato (PLP) e são
catalisadas pela serina-desidratase
No músculo e no cérebro, mas não no fígado, o ciclo dos
nucleotídeos da purina permite que o NH4+ seja liberado dos
aminoácidos por transaminaçao
O glutamato está envolvido tanto na síntese quanto na
degradação.
• Transaminação e desaminação oxidativa
O glutamato fornece nitrogênio para a síntese de AA. Nesse
processo, ele ganha seu N por transaminação com outros
aminoácidos ou do NH4+ pela glutamato-desidrogenase.
As reações de transaminação servem para transferir os
grupos amino do glutamato pata alfa-cetoácidos para produzir
seus aminoácidos correspondentes.
 Esther Santos Fonseca

Catabolismo de aminoácidos
• Fornece nitrogênio pro ciclo da amônia
O glutamato coleta os N por reações de transaminação e
alguns desses N são liberados como NH3 pela reação da
glutamato-desidrogenase. Esse NH3 entra no ciclo da ureia
a segunda forma de N para a síntese da ureia é fornecida pelo
aspartato
• Glutamato transfere seu grupo amino para o OAA →
formando aspartato e alta-cetoglutarato
Glutamina
A glutamina é sintetizada a partir do glutamato pela fixação
de amônia, gastando 1ATP e precisando da enzima
glutamina-sintetase
Obs: a síntese de glutamina acontece quando há rápida
degradação de AA e níveis altos de amônia, por isso essa
amônia entra no glutamato para formar a glutamina

Glutamina → sangue → fígado/rim/intestino → glutaminase

remove NH4+ → glutamato + NH3

• No rim
A liberação de NH3 e formação do íon amônio NH4+ →
formam sais com ácidos metabólicos na urina

A degradação dos aminoácidos ocorre em todos os tecidos, • No intestino

no entanto, as enzimas do ciclo da ureia são ativas
Glutamina é usada como substrato energético
principalmente no fígado. Por isso, é necessário que haja um
transporte desse nitrogênio dos aminoácidos para o fígado. • No fígado

Ciclo glicose-alanina A amônia é utilizada na biossíntese da ureia

A alanina transporta nitrogênio no sangue e é exportada

principalmente pelo músculo.
Músculo → glicose → glicólise → piruvato
O piruvato é transaminado com o glutamato → alanina →
sangue → fígado

Obs: esse glutamato veio da transaminação de algum AA

Alanina no fígado → transaminada a piruvato → utilizado
pela gliconeogênese → glicose → exportada para o
músculo para servir de energia
Alanina no fígado → nitrogênio → ciclo da ureia
 Esther Santos Fonseca

Catabolismo de aminoácidos
O exame da alanina AST aspartato aminotransferase é um
exame de sangue que serve para avaliar se existe alguma
lesão no fígado ou no pâncreas, sendo útil para o diagnóstico
de doenças como hepatite, cirrose ou obstrução das vias
biliares, por exemplo.
• As aminotransferases são enzimas intracelulares, de
modo que a presença de níveis plasmáticos elevados de
aminotransferases podem indicar lesões em células ricas
nessas enzimas.
A figura mostra a liberação inicial de ALT no soro depois de
ingerir uma toxina hepática (causa lesão nas células e
liberação de aminotransferases)
• A bilirrubina sérica elevada resulta da lesão
hepatocelular, que diminui a conjugação hepática e a
excreção de bilirrubina.
Doença não hepática
As aminotransferares podem estar elevadas em outras
doenças sem ser o fígado, como

A AST e ALT são de especial valor diagnóstico quando • Infarto do miocárdio

aparecem no plasma • Doenças musculares

Valor de referência Pois as AST e ALT também estão presente em coração e

O valor normal de AST, também chamada de TGO, é de 5 a
40 U/L, mas pode variar de acordo com o laboratório onde é
realizado o exame.
Doenças hepáticas
Níveis plasmáticos elevados de ALT e AST são vistos em
quase todas as doenças hepáticas
músculos, não só no fígado.
Aminotransferases baixa
• Infecções no trato urinário
• Desnutrição com deficiência de vitamina B6 (forma a
coenzima PLP – piridoxal-fosfato, essencial para o
funcionamento das aminotransferases)

• Condições que causam ampla necrose celular como

o Hepatite viral grave
o Lesão tóxica
o Colapso circulatório prolongado
• Doença hepática gordurosa não alcoólica
• Abuso de álcool
• Doenças autoimunes do fígado (menos comum)
ALT é mais específica que AST para doenças hepáticas.
No entanto, AST é mais sensível, pois o fígado contém
maiores quantidades de AST

Exemplo

Metabolismo da amonia
A amônia é produzida por todos os tecidos durante o
metabolismo de vários compostos, sendo eliminada
principalmente pela formação de ureia no fígado.
Porém, a amônia é tóxica para o SNC, devendo ser
mantido seu nível muito baixo. Portanto, deve haver um
mecanismo metabólico para remover o N dos tecidos
periféricos e leva-lo ao fígado para a transformação em
ureia, para manter baixos níveis de amônia circulantes
Os AA são a maior fonte de amônia, pois a maioria das
dietas ocidentais possui excesso de AA
Esse AA → fígado → transdesaminação (ambas as
reações por aminotransferases e glutamato-desidrogenase)
→ amônia
A partir da glutamina
• Rins
Os rins produzem amônia a partir da glutamina, pela
glutaminase renal e glutamato-desidrogenase
A maior parte da amônia → excretada na urina como NH4+,
fornecendo um balanço acidobásico do organismo, pela
excreção de prótons.
• Intesino
A amônia também é obtida pela hidrólise da glutamina
pela glutaminase intestinal.
As células da mucosa intestinal obtêm a glutamina pelo
sangue ou da digestão de proteínas da dieta.
Obs: o metabolismo da glutamina no intestino produz
citrulina → sangue → rins → ciclo da ureia na síntese da
arginina
Pela ação bacteriana do intestino
A amônia é produzida a partir da ureia, pela ação da urease
bacteriana no lúmen intestinal.
Esther Santos - 77
Essa amônia é absorvida pelo intestino → veia porta →
removida pelo fígado ao converter em ureia
A partir de aminas
As aminas obtidas da dieta e as monoamidas usadas como
hormônios ou neurotransmissores podem produzir amônia
por ação da aminoxidase
A partir de purinas e pirimidinas
No catabolismo das purinas e pirimidinas, os grupos amino
ligados aos anéis são liberados como amônia
A amônia é rapidamente removida do sangue para o fígado,
mantendo seus níveis baixos na circulação, visto que ela é
tóxica para o SNC.
Essa remoção de amônia do sangue para o fígado é feita
pela alanina e glutamina em muitos tecidos (em especial o
músculo), que carregam o N dos aminoácidos em vez de
liberá-lo como amônia livre.
Ureia
A formação de ureia no fígado é a via mais importante de
eliminação de NH3.
Fígado → ureia → sangue → rins → filtração glomerular
Glutamina
Essa amida do ácido glutâmico fornece uma forma de
armazenamento e transporte não tóxicos para a amônia.
A formação da glutamina a partir de glutamato e de NH3
requer ATP pela glutamina-sintetase. E essa formação
acontece no fígado e no músculo.
Essa reação também acontece no encéfalo, sendo o
principal mecanismo de remoção da amônia do SNC, visto
que ela é tóxica.
 Esther Santos - 77

Metabolismo da amonia
• Remoção da glutamina
A glutamina circulante é removida pelo fígado e pelos rins e
desaminada pela glutaminase.
No fígadp → NH3 destoxificada em ureia
No rim → usada para excreção de prótons
No entanto, quando a função hepática está comprometida
por defeitos genéticos no ciclo da ureia ou por doença
hepática → níveis de NH3 aumentados
Essa hiperamonemia é uma emergência médica, pois a
amônia tem efeito neurotóxico direto no SNC, causando
sintomas tais como

Resumo do metabolismo da amônia • Tremores

• Discurso inarticulado
• Sonolência
• Vomito
• Edema cerebral
• Visão borrada
• Coma e morte em altas concentrações

A doença hepática é a mais comum, podendo ser causada por

hepatites virais ou hepatoxinas (álcool).
A cirrose hepática → gera uma formação de circulação colaterol
ao redor do fígado. Assim → sangue da circulação porta não
vai pro fígado → vai direto pra circulação sistêmica.
Assim, a conversão de amônia em ureia que acontece no
fígado é gravemente prejudicada, levando a níveis elevados
de amônia circulante (hiperamonemia)

Descrita por deficiências genéticas para cada uma das 5

enzimas do ciclo da ureia. Em todos os casos, a falha em
sintetizar ureia leva a hiperamonemia durante as primeiras
semanas após o nascimento. A maioria apresenta alta
morbidade (sintomas neurológicos) e mortalidade.

• Deficiência de ornitina-transcarbamoilase
o Ligada ao X e afeta mais od homens
• Deficiência por arginase
o É menos grave pois a arginina contem 2 N a
serem eliminados e pode ser excretada na
urina

Os níveis de amônia sérica são normalmente baixos (5 a

35 micromol/L)
 Esther Santos - 77

Metabolismo da amonia
• Tratamento
o Inclui limitação de proteínas na dieta
• Medicamentos
o O fenilbutirano administrado oralmente é se
ligam aos AA produzindo moléculas com N
excretadas na urina.
o Fenilbutirato → convertido em fenilacetato
→ Se condensa com a glutamina →
fecilacetil-glutamina → excretada na urina
 Esther Santos - 77

Ciclo
CICLO da
DA ureia
UREIA
REAÇÃO 01 – FORMAÇÃO DO CARBAMOIL-FOSFATO
A ureia é a principal forma de eliminação dos grupo amino Enzima: carbamoil-fosfato-sintetase I encontrada
oriundos dos AA. principalmente nas mitocôndrias do fígado e intestino
A ureia é produzida no fígado, outros tecidos também
possuem as enzimas do ciclo, mas apenas o fígado tem
aquela que produz a ureia.

Essa reação usa a NH3 + CO2 (do bicarbonato) + 2 ATP →

gera carbamoil-fosfato

• A NH3 veio da desaminação oxidativa do glutamato pela

N = fornecido pela NH3 livre (resultado da desaminação)
N = fornecido pelo aspartato
C e O = veio do CO2
Obs: o glutamato é o precursor imediato dos dois
nitrogênios, NH3 por desaminação oxidativa com a
glutamato-desidrogenase. O N do aspartato veio da
transaminaçao do OAA pela AST
glutamato-desidrogenase mitocondrial
• É necessário a clivagem de 2ATP para a reação
o 1ATP forneceu a energia necessária
o 1ATP forneceu o fosfato da molécula
Obs: a carmaboil-fosfato-sintetase I é regulada, já a II
participa da biossíntese das pirimidinas, ela não necessita
do regulador N-acetil-glutamato.

As duas primeiras ocorrem na mitocôndria e as demais
enzimas estão no citosol.
Regulação no geral
No geral, o ciclo da ureia é regulado pela disponibilidade de
substrato: quanto maior a velocidade de produção de
amônia, maior a velocidade do ciclo da ureia.

Por N-acetil-glutamato
O N-acetil-glutamato é um ativador essencial da
carbamoil-fosfato-sintetase I, que é o passo limitante para
o ciclo da ureia.
Esse composto é sintetizado a partir da CoA + glutamato
pela N-acetil-glutamato-sintase em uma reação ativada
pela arginina.

• Assim, a concentração intra-hepática de N-acetil-

glutamato aumenta após a ingestão de refeições ricas
em proteínas → fornece tanto o glutamato quanto o
regulador da síntese (arginina) de N-acetil-glutamato →
aumento da velocidade da ureia
 Esther Santos - 77

Ciclo
CICLO da
DA ureia
UREIA
ou seja, após uma refeição rica em proteína, há um aumento
do ciclo da ureia.

indução/repressão da síntese de enzimas

a indução das enzimas do ciclo da ureia ocorre em resposta
a condições que requerem um aumento do metabolismo
proteico, como:

• Dieta rica em proteínas

• Jejum prolongado
Nesses estados fisiológicos, enquanto os carbonos dos
aminoácidos são convertidos em glicose, o nitrogênio dos AA
é convertido em ureia.
REAÇÃO 02 – FORMAÇÃO DE CITRULINA
Enzima: ornitina transcarbamoilase (OTC)
Citrulina + aspartato → argininosuccinato
O grupo alfa-amino do asparato fornece o segundo
nitrogênio que será incorporado à ureia
Para formar essa molécula precisa de energia
ATP → AMP + 2Pi (contabiliza que gastou 2ATP)
Usou 2 fosfatos que liberou energia para a reação acontecer

Ornitina + carmaboil-fosfato → Citrulina + Pi

• O Pi que saiu do carbamoil-fosfato forneceu a energia

necessária para essa reação acontecer
Obs: a ornitina e a citrulina são aminoácidos que participam
do ciclo da ureia mas não são incorporados na síntese
proteica porque não existem códons para eles. REAÇÃO 04 – CLIVAGEM DO ARGININOSUCCINATO
A ornitina é regenerada a cada ciclo Enzima: argininosuccinato liase

Essa enzima gliva o argininosuccinato em → fumarato (que

REAÇÃO 03 – SÍNTESE DE ARGININOSUCCINATO
Enzima: argininosuccinato sintetase
A citrulina sai da mitocôndria e vai para o citosol
vai pro ciclo de krebs) + arginina
• A arginina ativa a síntese do N-acetil-glutamato que
regula a CFS-I
• A arginina serve como precursor da ureia, então ela vai
continuar as reações

Ciclo
CICLO da
DA ureia
UREIA
O fumarato então é hidratado para formar malato
Fumarato + H2O → malato
• Malato → entra na mitocôndria → oxidado a OAA →
ciclo de Krebs
o O OAA pode ser convertido em aspartato por
transaminação e entrar no ciclo da ureia de novo
• Malato → gliconeogênese
REAÇÃO 05 – CLIVAGEM DA ARGININA DANDO UREIA
Enzima: arginase
Uma parte da molécula de arginina → ureia
Outra parte → ornitina que volta pro ciclo da ureia
Essa reação ocorre quase exclusivamente no fígado.
Dessa forma, enquanto outros tecidos (tipo o rim) podem
sintetizar arginina por meio de todas essas reações, apenas
o fígado pode clivar a arginina produzindo ureia.
Uma parte vai pra urina
Ciclo da ureia → ureia → sai por difusão no fígado → sangue
→ rins → filtrada e excretada na urina
Outra parte vai para o intestino
Parte da ureia formada → fígado → sangue → intestino →
clivada em CO2 + NH3 pela urease bacteriana, microbiota
intestinal.
• Amônia vai para as fezes
Esther Santos - 77
• Amônia é reabsorvida pelo sangue
PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL
Em pacientes com isso, os níveis de ureia no plasma
aumentam, promovendo maior transferência de ureia →
intestino
A ação da urease intestinal sobre essa ureia torna-se uma
fonte clinicamente importante de amônia contribuindo
para a hiperamoneia observada nesses pacientes (pois a
urease cliva a ureia em CO2 e NH3)
Obs: a administração oral de neomicina reduz o numero de
bactérias intestinais responsáveis pela produção de ureia
4 P de alta energia são consumidos na síntese de cada
molécula de ureia, tornando a síntese da ureia irreversível.
Durante o jejum, o fígado tem a responsabilidade de manter
os níveis de glicose no sangue. Os aminoácidos das
proteínas musculares são a maior fonte de carbono para a
produção de glicose pela via da gliconeogênese.
Pois, no catabolismo desses AA
• Alfa-cetoácidos → esqueletos carbonos → convertidos
em glicose por entrarem nas vias centrais
o O principal aminoácido que serve como substrato
para a gliconeogênese é a alanina a qual é
sintetizada nos tecidos periféricos para ser usado
como transportador de nitrogênio.
o A liberação de glucagon (no jejum) estimula o
transporte de alanina para o fígado pela
ativação da transcrição do sistema de transporte
da alanina
o 2 moléculas de alanina → glicose
o Nitrogênio da alanina → vai pro ciclo da ureia
 Esther Santos - 77

Ciclo
CICLO da
DA ureia
UREIA

• Nitrogênios → convertidos em ureia

Desse modo, a excreção de ureia é maior durante o período
de jejum.

Jejum muito prolongado

Quando o jejum progride, entretanto

• Cérebro começa usar corpos cetônicos, para poupar a

glicose do sangue
• menos proteína muscular é clivada para fornecer AA
para a gliconeogênese
o menos produção de glicose acompanha a menor
produção de uréia

• 1º → o OAA veio do ciclo de Krebs e na transaminação

o OAA forma aspartato (pois o amino do glutamato é
transferido pra ele) que entra no ciclo da ureia.
• 2º → o fumarato liberado da clivagem da molécula de
argininosuccinato vai para o ciclo de Krebs

Suplementos proteicos
as proteínas são essenciais no reparo de microlesões
decorrentes da prática esportiva → objetivo de recuperação
muscular
Porém, os atletas devem ser conscientizados de que o
aumento do consumo proteico além do recomendado não
leva aumento adicional de massa magra. Há um limite para
o acúmulo de protepina nos diversos tecidos.
• Nos atletas → maximizar o desempenho nos treinos,
pois permite uma rápida recuperação e diminuição dos
danos muculares
• Melhora a massa, força e função dos músculos
• Positivo no envelhecimento saudável → combate à
sarcopenia nos idosos
• Controle do peso e a regulação do apetite → uma vez
que o alto teor de proteína aumenta o metabolismo pós-
prandial, potenciando a sensação de saciedade
Ingestão após o exercício
Após o exercício físico de hipertrofia, a ingestão proteica
favorece o aumento de massa muscular quando
combinado com a ingestão de carboidratos, reduzindo a
degradação proteica.
• O aumento da massa muscular é consequência do
treinamento, assim como a demanda proteica.
• Quando tomados após o treino, promovem o equilíbrio
hormonal e aceleram o processo de recuperação,
diminuindo o dano muscular
Exercício físico moderado
O consumo muscular de AA de cadeia ramificada (valina,
leucina e isoleucina → BCAA), aspartato e asparagina
aumenta.
Ação dos AA de cadeia ramificada
Atuam no ciclo da alanina-glicose servindo de substratos
para a produção de glicose → aumenta o conteúdo de
glicogênio muscular, reduzindo o transporte de glicose para o
interior da célula muscular.
Ação da asparagina e aspartato
No tecido muscular, eles sofrem ação da aspartato
aminotransferase → atuam como precursores de OAA no
ciclo de Krebs → mantêm a atividade do ciclo de Krebs, a
partir da síntese direta de oxaloacetato
Esther Santos – 77
Foi proposto que a suplementação destes aminoácidos
promove o aumento da resistência ao esforço físico
prolongado através de 2 mecanismos:
Manutenção das concentrações de glicogênio muscular
e hepático
Eles retardam a depleção de glicogênio, uma das causas de
fadiga em atividades físicas prolongadas.
➢ Sem os suplementos na atividade física prolongada
O glicogênio muscular, durante a atividade física, é precursor
do OAA → substrato necessário para o ciclo de Krebs (TCA)
e produção de energia pelos ácidos graxos livres (AGLs).
Lembrando que a condensação OAA + Acetil-coa → inicio
do ciclo de Krebs
Porém, com a depleção do glicogênio → menor
concentração de OAA e citrato → prejudica a produção de
energia pelos mecanismos oxidativos. O OAA, se torna,
assim, o fator limitante da metabolização de AGLs
• Assim, esses suplementos iriam manter a concentração
de glicogênio muscular e hepático, evitando a fadiga
muscular e ajudando na produção de energia
➢ Sem o suplemento com aumento da intensidade do
exercício
Quando há o aumento da intensidade do exercício →
intensifica a via glicolítica → desviando o piruvato (que seria
metabolizado a OAA) para lactato → poderia causar fadiga
pelo aumento de lactato e de H+ → inibe a glicólise pela
fosfofrutoquinase → diminuição da força dos músculos
Regulação da produção de serotonina
Os BCAA regulam a produção de serotonina a partir da
competição pelo transportador de membrana com o
triptofano (precursor da serotonina)
• A serotonina é um neurotransmissor responsável por
respostas fisiologias como
o Sono
o Regula atividades sexuais
o Gênese de fadiga central em atividades
prolongadas
Assim → concentrações de aminoácidos de cadeia
ramificada = concentração de triptofano (equilíbrio) →
produção de serotonina diminuída → menos sono e menos
fadiga
 Esther Santos – 77

Suplementos proteicos
Como já visto, os BCAA são substratos para a produção de
glicose através do ciclo alanina-glicose.
Enquanto a asparagina + aspartato são precursores de OAA
no ciclo de Krebs.
Esses dois mecanismos permitem:
Efeito sobre o volume de treinamento
A creatina possibilita que o sujeito desempenha mais
repetições com a mesma carga → maiores ganhos de
massa magra num programa de treinamento a longo prazo
Efeito sobre a expressão gênica e ativação das vias de
trofismo muscular

• Permitem que o metabolismo oxidativo se mantenha
ativo, pois fornecem substratos para iniciar o TCA (OAA
e acetil-coa)
• Retarda a conversão excessiva de piruvato → lactato
(pois os BCAA reagem com o piruvato formando alanina
→ glicose)
• Liberam precursores gliconeogênicos (alanina vira
glicose) para a síntese hepática de glicose
Na produção de força muscular
Existem evidencias recentes que a creatina influencia a
transcrição genica de diversos genes envolvidos na
• Regulação osmótica
• Síntese e degradação de glicogênio
• Remodelagem do citoesqueleto
• Proliferação e diferenciação de células satélites
• Reparo e replicação de DNA
• Controle da transcrição de RNA e morte celular
Um estudo concluiu que a creatina pode atuar no crescimento
muscular, exercendo o anabolismo no músculo, via IGF-I

Existem indícios que mesmo na ausência de treinamento de Obs: o IGF-1 (fator de crescimento similar à insulina 1) é um
força, a suplementação de creatina poderia ter um efeito hormônio que leva hipertrofia das células musculares
benéfico na força muscular, mediado por diversos
IGF-1 → regula a ativação e diferenciação de células
mecanismos, tais como
satélites (CS) → se diferenciam em fibras adultas → doam
• Aumento intramuscular de fosforilcreatina seus mionúcleos à fibra muscular → possibilita o processo
• Aumento da velocidade da regeneração de hipertrófico → mais massa muscular
fosforilcreatina no exercício
• Diminuição no tempo de relaxamento no processo
contração-relaxamento da musculatura esquelética (em
decorrência da melhora na atividade da bomba de cálcio)
• Aumento da concentração de glicogênio muscular

Efeito na hipertrofia
suplementação + treinamento de força → aumento de
hipertrofia
porem, os mecanismos fisiológicos ainda não foram
esclarecidos

efeito sobre retenção hídrica e balanço proteico

a suplementação com creatina leva o aumento no volume
total de água corporal.
Mudanças no conteúdo intracelulares de água → influencia a
tradução de proteínas contrateis + notório ganho de massa
magra e peso corporal
 Esther Santos – 77

Suplementos proteicos
Consequências para o rim
Metabolismo da glutamina Certos suplementos são associados a

• Cálculos renais
• Doenças renais
• Nefrotoxicidade a proteinúria

Suplemento de creatina relatou alguns casos de lesões renais

Suplementação com glutamina

Glutamina → transportada para o meio intracelular →
promove captação de sódio → aumenta o volume da célula
→ considerado como um sinal anabólico → uma vez que
promove a síntese proteica + aumenta a disponibilidade de
substratos para os sistemas envolvidos na recuperação e
reparação tecidual
Dada a falta de regulamentação dos suplementos
Um estudo observou que a administração parenteral
alimentares, existem alguns que podem ser encontrados
(injetável) após exercícios de alta intensidade → aumentou
metais pesados que podem ser potencialmente
os estoques de glicogênio muscular → beneficiando a
recuperação da lesão induzida pelo exercício exaustivo cancerígenos, ou causar efeitos adversos como
neurotoxicidade, nefrotoxicidade e problemas no
• Relação com a glutationa sistema reprodutor. O chumbo, cádmio e mercúrio são os
principais associados a doenças renais quando os indivíduos
No meio intracelular → glutamina sofre hidrolise → eleva a são expostos a quantidades elevadas.
disponibilidade de glutamato → essencial na síntese do
principal antioxidante celular (GSH) glutationa → Alimentação hiperproteica
beneficia a recuperação causado pelo estresse metabólico
A ingestão excessiva de proteína → potencializa o
aparecimento de doenças hepáticas e renais.
Embora possuam vantagens, os suplementos proteicos ainda Sobrecarga dos rins → pois o elevado consumo de proteína
estão sujeitos a riscos quando usados de forma incorreta e a exige maior excreção pelo rim (pois proteínas com peso
longo prazo, tais como molecular elevado não são excretadas com facilidade) →
gera danos aos rins.
• Risco aumentado de problemas nos ossos (como
osteoporose)
• Agravamento de problemas renais
• Falta de regulamentação e controle de qualidade →
pode levar à presença de substancias nocivas com as
quais os suplementos podem ter sido fortificados
 Esther Santos - 77

Metabolismo do Álcool
• Oxidação do ácido graxo é inibida (pois n B-oxidação
precisa de NAD+) → desvia o acetil-coa para a síntese de
O etanol é uma fonte de energia dietética metabolizada a
corpos cetônicos
acetato principalmente no fígado, com a regeneração de
• Pode causar acidose lática
NADH.
• Inibe a gliconeogênese → hipoglicemia
• as calorias do etanol são consideradas ‘’vazias’’ no sentido
de serem pobre em vitaminas, aminoácidos essenciais e Alterações no fígado
outros nutrientes, porém, elas possuem calorias que O metabolismo do etanol pode resultar em doenças hepáticas
geram energia induzidas pelo álcool, incluindo
• o NADH produzido é utilizado par a geração de ATP por
meio de fosforilação oxidativa • Esteatose hepática (fígado gordo)
• Fibrose hepática
a principal rota (80%) do metabolismo do etanol é através da
• Hepatite induzida por álcool
alcool-desidrogenase hepáitica (ALDH) = etanol oxidado em
• Cirrose
→ acetaldeído no citosol (composto tóxico e pode entrar na
corrente sanguínea) O principal produto tóxico do metabolismo do etanol é o
acetaldeído e radicais livres
acetaldeído (pela acetaldeído-desidrogenase ALDH) →
acetato na mitocôndria principalmente. • Acetaldeído → forma aductos com proteínas e outros
compostos
• A maior parte do acetato → capturada pelo musculo
• Radical hidroxietila produzido por MEOS e outros radicais
esquelético e outros tecidos
durante a inflamação → causam alterações irreversíveis
o Lá, o acetato é clivado (pela acetil-coa-sintetase
no fígado
ACS) → acetil-coa → entra no ciclo do TCA

O etanol é uma pequena molécula solúvel – CH3CH2OH –

tanto em óleo quanto em água, e dessa forma, é rapidamente
absorvido por difusão passiva (sem gasto de ATP).

• 0 a 5% de etanol
Entra na mucosa gástrica de células do trato GI alto → língua,
boca, esôfago e estômago) → metabolizado → sangue

Oxidação de 10 a 20% do etanol ingerido • Do etanol que está no sangue

o 85-95% → metabolizado no fígado
Oxidado por meio do sistema microssomal oxidante (MEOS), o 2-10% excretados pelos pulmões e rins
que tem a enzimas do
Reação do metabolismo do etanol
• Citocromo P450 no RE (especialmente CYP2E1)
o A CYP2E1 tem um Km alto para o etanol e é
induzida por ele (só metaboliza quando tiver muito
etanol, não é tão sensível)
A proporção de etanol metabolizada por essa rota é maior em
altas concentrações de etanol e após o consumo crônico da
bebida.

Efeitos agudos
Surgem principalmente pela geração de NADH, o qual
aumenta a relação NADH/NAD+ no fígado e afeta diversas
rotas
 Esther Santos - 77

Metabolismo do Álcool
ADH – álcool desidrogenase
A principal rota do metabolismo do etanol no fígado é através
da ADH, uma enzima citosólica, que catalisa a reação
Etanol → acetaldeído + NADH

• Acetaldeído → se não for removido, exerce um efeito

tóxico no fígado e pode passar pro sangue e intoxicar
outros tecidos. O acúmulo no sangue pode resultar em
o Rubor
o Taquicardia
o Hiperventilação
o Náusea e vômitos Destino do acetato

Ela é uma família de isoenzimas com variações específicas no O metabolismo do acetato requer ativação de Acetil-CoA pela
comprimento da cadeia do substrato do álcool. acetil-CoA-sintetase (ACS), em uma reação similar à acetil-
coa-sintetase graxa

• ADH da classe I → possui maior especificidade pelo

etanol (menor Km) e possui altas quantidades no fígado
→ principal sítio de metabolização do álcool e de formação
do metabólito tóxico → acetaldeído
• ADH das classes IV e II → menor contribuição para o
metabolismo. As concentrações de álcool podem ser muito
altas na parte superior do TGI e a formação de acetaldeído
nesse local pela ADH gástrica → contribui para o risco de
câncer associado a bebidas leves
ALDH – Acetato Desidrogenase
Essa enzima está na mitocôndria e no citosol e catalisa a
reação:
Acetaldeído → acetato + NADH
• 80% da oxidação do acetaldeído no fígado humano →
ALDH2 mitocondrial → apresenta alta afinidade por
acetaldeído e é altamente específica
• 20% → ocorre por meio de uma ALDH1 citosólica
Obs: essa enzima é inibida por dissulfiram, um fármaco que
pode ser usado em pacientes que desejam parar de beber
álcool → causando o acúmulo de acetaldeído e aqueles efeitos
→ auxilia a absterem-se do consumo de álcool
Obs: gasta-se 2P para essa reação, considera que gastou
2ATP
No fígado, a principal isoforma da ACS I é uma enzima
citosólica que forma acetil-coa pela rota da síntese de
colesterol e ácidos graxos
• A entrada de acetato nessa roda está sob controle
regulatório envolvendo colesterol e insulina. Portanto, a
maior parte do acetato formado passa para o sangue
o acetato pode ser oxidado por outros tecidos além do fígado,
principalmente no coração e no músculo esquelético, os
quais tem uma alta concentração mitocondrial da isoforma da
ACS II
• ACS II presente na matriz mitocondrial → forma acetil-
coa
Acetil coa formado → entra no TCA e é oxidado a CO2 ou
participa na síntese de colesterol e ácidos graxos (por isso
engorda)
É o sistema microssomal oxidante de etanol (MEOS) que
envolve a citocromo P450 e CYP2E1 presentes no RE

Metabolismo do Álcool
Aqui, o etanol também é oxidado a acetaldeído.
Etanol e NADPH doam elétrons nessa reação, que reduz O2 e
H2O
Todas as enzimas do citocromo P450 têm 2 componentes de
proteína catalítica principais
• Um sistema doador de elétrons que os transfere a partir do
NADPH (citocromo P450-redutase) e o citocromo P450
• A proteína do citocromo P450 contém sítios de ligação
para O2 e o substrato (como o etanol) e realiza a reação
CYP2E1
O MEOS é parte da família de enzimas do citocromo P450 e a
enzima que apresenta maior atividade para o etanol é a
CYP2E1
A CYP tem um Km muito maior para o etanol do que a classe
I das álcool-desidrogenases.
Então, uma maior porção de álcool ingerido é metabolizado
por meio da CYP2E1 em níveis maiores de consumo de etanol
do que em baixos níveis → baixa afinidade, catalisa a reação
quando etanol está muito elevado
Indução de enzimas P450
As enzimas P450 são induzidas por seus mais específicos
substratos.
Esther Santos - 77
O consumo crônico de álcool aumenta os níveis hepáticos
de CYP2E1 cerca de 2 a 10x.
• Aumento na CYP2E1 com o consumo de etanol ocorre por
meio de regulação de transcrição, pós-transcrição e pós-
translação
O retículo endoplasmático → se prolifera → aumentando as
enzimas microssomais no geral (incluindo aquelas que não
metabolizam o álcool)
• Consequências
Embora a indução de CYP2E1 aumente a depuração do etanol
no sangue, também vai acontecer que o acetaldeído pode ser
produzido mais rapidamente do que pode ser metabolizado
pela ALDH → aumentando o risco de danos hepáticos
As enzimas do citocromo P450 são capazes de formar
radicais livres, que também podem levar ao aumento de
danos hepáticos e cirrose
A rota e a velocidade de oxidação do etanol variam de indivíduo
para indivíduo. Essas diferenças metabólicas podem influenciar
de um indivíduo passa a ser um acoólatra, desenvolve doenças
hepáticas ou adquire outras patologias, como
hepatocarcinogênese, câncer de pulmão ou de mama
Genótipo
Formas polimorfas de álcool-desidrogenase e acetalceído-
desidrogenase (ADH e ALDH) podem afetar a velocidade de
oxidação e a acumulação de acetaldeído.
A atividade da CYP2E1 pode variar até 20x dependendo das
diferenças de induções em variações de alelos diversos.
Histórico de bebida
Consumidor crônico de álcool → ADH diminui e CYP2E1
aumenta
 Esther Santos - 77

Metabolismo do Álcool
Sexo Saldo → 10 (TCA e cadeia) – 2 (ativação do acetil-coa) – 2,5
(gastos como NADPH) = no máximo 8 ATP formado
Após o consumo crônico de álcool, o ADH gástrico diminui tanto
nas mulheres quanto nos homens

• Mulheres
Possuem baixos níveis de ADH gástrica → níveis sanguíneos
de álcool pós consumo são maiores
As mulheres são menores → o álcool é distribuído em um
espaço 12% menor de água, pois as mulheres apresentam
mais gordura e menos água do que homens → maiores níveis
sanguíneos de álcool

Quantidade
A quantidade consumida determina a rota metabólica

• ADH e ALDH
Pequenas quantidades de etanol → metabolização mais
eficiente através de rotas de baixo Km de classe I ADH e
classe II ALDH, e uma pequena acumulação de NADH ocorre
para inibir o metabolismo do etanol via essas desidrogenases.
• MEOS
Quando grandes quantidades consumidas em um curto período
→ etanol é mais metabolizado por MEOS (possuem um Km
muito maior, funcionando com altas concentrações da
substancia)
Uma maior atividade de MEOS → pode correlacionar com a
tendencia do individuo desenvolver doenças hepáticas
induzidas por álcool, porque acetaldeído + radicais livres
podem ser aumentados.
O ATP produzido na oxidação do etanol a acetato varia
conforme a rota de metabolismo do etanol.
Rotas citosólica ADH e mitocondrial ALDH
1NADH citosólico + 1NADH mitocondrial são formados →
produzem no máximo 5ATP
A oxidação de acetil-coa (que veio do acetato) no TCA e na
cadeia transportadora de elétrons → +10ATP
Porém, -2ATP que foram gastos na ativação de acetato →
acetil-coa pela acetil-coa sintetase
Saldo → 10 + 5 -2 = 13 mols de ATP/mol de etanol
Pela CYP2E1
De forma oposta, a oxidação do etanol a acetaldeído pela
CYP2E1 consome energia na forma de NADPH (-2,5ATP)
Pode causar: fígado gordo, hepatite induzida por álcool e
cirrose.
Também inibe a oxidação de ácidos graxos e estimula a síntese
de TAGs, levando a um fígado gorduroso.
Também pode gerar cetoacidoseou acidose lática e causar
hipo ou hiperglicemia, dependendo do estado dietético.
Efeitos agudos do etanol causado por aumento
NADH/NAD+
• Ingestão de baixas concentrações de etanol
A proporção de oxidação do etanol é regulada pelo seu
suplemento (normalmente determinada pela quantidade de
álcool consumida) e pela taxa em que NADH é reoxidado em
cadeias transportadoras de elétrons
• NADH
Não é um produto efetivo para inibir ADH ou ALDH e não existe
regulação por ATP/ADP/AMP, permitindo com que o NADH no
citosol e na mitocôndria se acumule, aumentando a razão
NADH/NAD+
Modificações no metabolismo de ácidos graxos
O consumo de álcool pode resultar na síntese de triacilgliceróis
pois
• Oxidação de ácido graxo precisa de NAD+ e o
metabolismo do álcool aumenta muito o NADH e não o
 Esther Santos - 77

Metabolismo do Álcool
NAD+ (queda na razão NAD+/NADH) → inibição da beta-
oxidação
• Aumento na lipogênese
o tem mais ácidos graxos (como não tem a beta-
oxidação, eles se acumulam no fígado/ ou vieram
da alimentação / ou vieram da lipólise dos estoques
dos tecidos adiposos por conta da liberação de
epinefrina após o álcool)
o tem mais gliceraldeído-3-fosfato disponível (pois a
desidrogenase que transforma glicerol-3-fosfato em
2,3 bifosfoglicerato da glicólise é inibida pela baixa Acidose lática
razão NAD+/NADH) Como dito anteriormente, o aumento de NADH vai favorecer o
o ácido graxo + glicerol → TAGs (AGL deslocamento da lactato-desidrogenase para a formação de
reesterificados por acil-coa-transferase no RE que lactato (desvio do piruvato → lactato)
fica acentuada)
O acumulo de lactato promove a acidose lática
os TAG formados são incorporados em VLDL que acumulam-
se no fígado e vão pro sangue → hiperlipidemia induzida por
etanol
esteatose hepática → transferases microssomais são
induzidas pelo consumo de etanol no momento em que o
MEOS é induzido, ou seja, o consumo crônico acentua
bastante o desenvolvimento de um fígado gorduroso

Hiperuricemia
A elevação de lactato no sangue pode diminuir a excreção de
ácido úrico pelos rins (menos ácido úrico na urina)
Cetoacidose induzida por álcool Consequentemente, pacientes com gota (cristais de ácido úrico
A abundancia de NADH favorece precipitados nas articulações) são orientados a não beber
quantidades excessivas de álcool.
• redução de piruvato → lactato
• redução de OAA → malato Álcool → aumento na degradação de purinas → formação de
ácido úrico → hiperuricemia
assim, a reduzida disponibilidade de OAA para se juntar com
acetil-coa e a cintrato-sintase formar citrato, vai impedir que o
ciclo de Krebs continue.
Então, o TCA vai ficar travado e vai haver um desvio do acetil-
coa → corpos cetônicos → cetoacidose , em vez de ir pro
TCA com o OAA.
 Esther Santos - 77

Metabolismo do Álcool
Hipoglicemia As manifestações clinicas da fibrose hepática (que pode
evoluir para cirrose hepática) caracterizam-se por
• em jejum pode causar hipoglicemia transtornos gerais inespecíficos e hepatomegalia.
Aumento de NADH/NAD+ → desloca o equilíbrio de lactato-
desidrogenase para a formação do lactato → então o
piruvato formado a partir da alanina (veio dos aminoácidos)
é convertido em lactato e não pode entrar na gliconeogênese
Além disso,a abundancia de NADH favorece a redução de
OAA em malato → OAA não entra pra via glicolítica → sem
glicose → hipoglicemia

O consumo crônico do álcool resulta em um acumulo de

A hipoglicemia pode produzir muitos dos comportamentos acetaldeído, que é produzido a partir do etanol tanto pela
associados à intoxicação alcoolica álcool-desidrogenase como pelo MEOS.

• agitação Acetaldeído se acumula no fígado → após altas doses de

• prejuízo de julgamento etanol, ele é liberado para o sangue → altamente reativo, se
liga com os grupos amino, sulfidrilas, nucleotídeos e
• agressividade
fosfolipídios para formar ‘’aductos’’
o consumo de álcool por indivíduos vulneráveis (pacientes
que fazem uso de insulina, aqueles em jejum ou aqueles que Hepatite induzida por acetaldeído e álcool
fizeram exercício exaustivo e prolongado) pode produzir Um dos resultados da formação de aductos de acetaldeídos +
hipoglicemia, que pode contribuir para os efeitos aminoácidos (pois ele se liga com o grupo amino) é a
comportamentais do álcool. diminuição geral da síntese de proteínas plasmáticas
(calmodulina, ribonuclease e tubulina), até mesmo as
Hiperglicemia transitória
proteínas do coração e outros tecidos.
Entretanto, o consumo de bebida alcoolica com uma refeição
Como consequência da formação de aductos de acetaldeído
pode resultar em hiperglicemia transitória, possivelmente
de tubulina → ocorre a diminuição da secreção de proteínas
porque a alta proporção de NADH/NAD+ inibe a glicólise na
séricas e VLDL (lipoproteínas) no fígado → se acumulam no
etapa da gliceraldeído-3-P-desidrogenase
fígado, com lipídeos
Álcool e metabolização de proteínas A acumulação de proteínas → resulta em afluência de água
A alta relação NADH/NAD inibe a síntese de proteínas para dentro dos hepatócitos → inchaço no fígado → contribui
para hipertensão porta e distorção da arquitetura hepática
O etanol pode promover também um aumento na síntese de
colágeno, podendo acarretar fibrose perivenular,
considerada como lesão precursora da cirrose hepática.
Em indivíduos que mantem um consumo excessivo de álcool:

• Há um aumento das células estreladas → aumento de

colágeno → fibrose (tecido cicatricial, com relação direta
com a esteatose) → perda de hepatócitos + distorção da
arquitetura vascular → insuficiência hepática e
hipertensão portal → graves complicações da doença
hepática determinada pelo álcool.
 Esther Santos - 77

Metabolismo do Álcool
Acetaldeído e danos por radicais livres Processo até chegar na cirrose
A formação de aductos de acetaldeídos realça os danos por • inicialmente, o fígado está aumentado, preenchido de
radicais livres, isso porque gordura
• depois, vem a hepatite alcoolica, que é a morte de
• acetaldeído → se liga à glutationa → diminui dua
hepatócitos e a inflamação do órgão
habilidade em proteger contra H2O2 e prevenir a
• por fim, têm-se a cirrose hepática: produção de tecidos
peroxidação lipídica → aumenta a possibilidade de dano
cicatriciais (fibras de colágeno) ao redor das células
oxidativo
mortas → o fígado se torna enrugado
• acetaldeído se liga a enzimas de defesa de radicais livres
→ impede defesa contra agentes oxidantes
com o consumo crônico → acetaldeídos + radicais livres →
danos mitocondriais → taxa de transporte de elétrons é
inibida → fosforilação oxidativa tende a se tornar desacoplada
oxidação de ácidos graxos (que acontece dentro da
mitocôndria) → diminuída → acumulo de lipídeos
danos por radicais livres → morte dos hepatócitos →
liberação das enzimas hepáticas analina-aminotransferase
(ALT) e aspartato-aminotrasferase (AST) → resultado
alterado de aminotransferase

Durante o desenvolvimento da cirrose, muitas funções

metabólicas do fígado são prejudicadas, incluindo as rotas de
biossíntese e de detoxicação

• síntese de proteínas sanguíneas, como fatores de

coagulação e albumina plasmática → diminuída →
resultando em acúmulo tóxico de amônia no sangue
→ hiperamonemia
• a conjugação e excreção de bilirrubina (produto amarelo
da degradação do heme) → descrescida → bilirrubina se
acumula
o a bilirrubina pode se acumuar nos tecidos,
incluindo esclera dos olhos e pele → paciente
O aumento do estresse oxidativo no fígado durante ingestão amarelado, chamado de ectérico
crônica de etanol surge do aumento de radicais livres,
principalmente pela CYP2E1.
FAD e FMN na redutase e heme no sistema citocromo P450
→ transferem e- desemparelhados → formação de radicais
livres como o radical hidroxietil
A indução da CYP2E1 e outras do citocromo P450 →
aumenta a formação de radicais livres → peroxidação por
radicais livres nos fosfolipideos no interior da membrana
mitocondrial → inibição do transporte de elétrons +
desacoplamento da mitocôndria → levando a inflamação e
necrose celular

A lesão hepática é irreversível no estagio de cirrose.

 Esther Santos - 77

Metabolismo do Álcool

Etilismo
Os sintomas do alcoolismo de acordo com a Classificação
Internacional das Doenças (CID-10) estabelecem os seguintes
critérios para diagnosticar a dependência:
1. Desejo intenso ou compulsão para ingerir bebidas
alcoólicas
2. Tolerância: necessidades de doses maiores para atingir o
mesmo efeito ou efeito cada vez menor com a mesma dose
3. Abstinência: síndrome temporária que ocorre quando o
álcool é interrompido/reduzido drasticamente
4. Gasta muito tempo para obter, utilizar ou se recuperar dos
efeitos do álcool
5. Abandono ou redução de atividades sociais, ocupacionais
ou recreativas por causa do álcool
6. Desejo de reduzir ou controlar o consumo, mas sem
sucesso
7. Persistência no consumo de álcool mesmo em situações
contraindicadas e provas de danos (lesões hepáticas,
humor deprimido, perturbação das funções cognitivas)
O alcoolismo parece ser uma doença multifatorial: interação
com componentes genéticos e ambientais que se traduz pela
heterogeneidade fenotípica.
Genética
Risco para o alcoolismo (hereditariedade) → próximo a 50%
Familiares de alcoólicos de 1º grau → 2 a 7 vezes superior para
o desenvolvimento de dependência do álcool
• Mutações na ALDH2 (aldeído-desidrogenase)
Comuns em indivíduos asiáticos-americanos, marcada pela
diminuição da velocidade da metabolização do acetaldeído →
aparecimento de rubor facial e uma reação mais intensa ao
álcool
• Polimofirmos de ADH (álcool-desidrogenase)
ADH1B*2 e ADH1*C produzem enzimas ADH com uma
capacidade de metabolização do álcool mais rápida →
aumento dos níveis de acetaldeído → aumento dos níveis de
reposta ao alcocol
Esther Santos – turma 77
• Polimorfismo no gene GABA
Implica menor sensibilidade ao álcool nesses receptoes e/ou
um maior ou mais rápido desenvolvimento de tolerância da
adaptação do receptor ao consumo de álcool. Ou seja,
necessita de doses maiores para causar o mesmo efeito
anteriormente obtidos com doses menores
• Polimorfismo ao alelo L transportador de serotonina
O álcool aumenta os níveis de serotonina no cérebro →
contribui para a sensação de alegria.
O polimorfismo do seu transportador L refere-se a um aumento
da recaptação deste neurotransmissor (serotonina) vai
acarretar uma diminuição dos seus níveis na fenda sináptica →
associado a consumo mais frequentes e as maiores
quantidades de álcool ingeridas por cada consumo.
Fatores ambientais
• Padrões de consumo dos pares
• Disponibilidade do álcool
• Valores e costumes da comunidade e família
• Usar o álcool para lidar em situações de stress
O alcoolismo é uma doença da família, não só por conta da
carga genética, mas também por esse problema afetar todos
os elementos da família, chamada de ‘’família alcoolica’’ (pelo
menor um é dependente)
Os transtornos decorrentes do álcool penalizam enormemente
os membros da família, contribuindo para
• Altos níveis de conflito interpessoal
• Violência doméstica
• Inadequação parental
• Abuso e negligencia infantil
• Divórcio
• Dificuldades financeiras e legais
• Além da patologia clinica relacionada
• Isolamento social do doente e do restante dos membros
familiares
O cotidiano da família é marcado por instabilidade, insegurança
e conflito, resultando em um ambiente hostil, ameaçador e sem
harmonia.
Problemas nos filhos
A disfunção familiar manifesta-se da tendencia dos membros
de reprimir sentimentos ou exteriorizar sentimentos negativos,
como tristeza, desesperança, ansiedade e medo.

Etilismo
Os elevados níveis de conflito e agressividade, falta de suporte
familiar, isolamento social, dificuldades econômicas, abuso
infantil e problemas depressivos no doente alcoólico pode
contribuir para problemas psicológicos nos filhos:
• Depressão
• Estresse
• Ansiedade
• Baixa auto estima
• Isolamento social
• Problemas de comportamento e aprendizagem
• Implicações no rendimento escolar
Também pode gerar problemas que refletem comportamentos
de exteriorização, tais como
• Impulsividade e agressividade
• Hiperatividade e diminuição da timidez
• Comportamentos inadequados
Formas de encarar o alcoolismo num elemento da família
• Otimistas → atitude construtiva ativa
Encoraja o doente a recuperar-se
• Otimistas → atitude construtiva passiva
Há uma certa desistência de recuperar o problema de base,
havendo, porém, uma tentativa de reogarnizar a família e tentar
minimizar as consequências do alcoolismo, principalmente nos
filhos
• Pessimistas → atitude destrutiva ativa
Participando e intensificando o problema de base (ex: a esposa
começa a beber com o marido)
• Pessimistas → atitude destrutiva passiva
Apesar de haver critica para o alcoolismo, há um
comportamento de superproteção ou negligência para com os
filhos
Desemprego
Trabalhadores que possuem problemas de abuso do álcool
costumam faltar mais ao trabalho e estão mais sujeitos a
atrasos.
Essa ligação trabalho-alcoolismo gera danos tanto para o
empregado quanto para o empregador, pois dificulta as
relações organizacionais, causa acidentes de trabalho e traz
prejuízos econômicos devido a faltas injustificadas e queda
produtiva consequente do trabalho.
Esther Santos – turma 77
Essa dificuldade de se estabelecer no emprego muitas vezes
culmina na demissão do colaborador dependente.
Exclusão social e moradores de rua
Normalmente, aqueles que abusam de substancias tóxicas
como álcool e drogas são excluídos da sociedade e vão morar
nas ruas.
Normalmente esses que vão morar na rua acabam se
encontrando em condições de vida vulneráveis e insalubres por
conta do abuso de álcool, se submetendo ao emprego de
catador de lixo.
O trabalho é pesado e exaustivo, mas é necessário para
aqueles que precisam sustentar suas famílias e até mesmo
sobreviver. Essa questão envolve muitas vezes exploração
praticada pelos donos de depósitos de lixo → oferecem como
pagamento de um dia inteiro de trabalho um valor irrisório ou
uma bebida alcoolica, incentivando o consumo de álcool por
essas pessoas.
Prejuízo ambiental → o comércio de compra e venda de
resíduos sólidos também produzem insalubridade e acaba por
fomentar a presença de viciados nas regiões centrais das
grandes cidades, gerando a decadência desses lugares.
É a complicação neurológica mais conhecida da deficiência de
tiamina → vitamina B1
Doença de Wernicke → caracterizada por nistagmo, marcha
atáxica, parilisia do olhar conjugado e confusão mental.
Associada com deficiência nutricional, ocorrendo
especialmente em alcoolatras
Psicose de Korsakoff → desordem mental na qual a memória
de retenção é seriamente comprometida e também está
associada a à deficiência nutricional e ao alcoolismo
A dependência do álcool é uma doença crônica, associada à
desnutrição, trauma e ampla variedade de distúrbios do SNC.
Etiopatogenia
Alcoolismo crônico (causa mais comum), má nutrição, etc são
algumas das etiopatogenias da síndrome.
O alcoolismo causa deficiência de tiamina B1 muito grande,
gerando sinais e sintomas neuropsiquiátricos. Essa vitamina é
encontrada principalmente no músculo esquelético, fígado,
rins, coração e cérebro.
Fisiopatologia
As lesões da síndrome são em suas maiorias simétricas e se
localizam próximas ao plano mediano.
 Esther Santos – turma 77

Etilismo
• Lesão em corpos mamilres (estão no cérebro)
Causa a interrupção do circuito de Papez, responsável por
formas novas memórias. Assim, é causada a amnésia
anterógrada e um estado confusional

• Lesões nos dois tálamos

Há alterações no nível de consciência e atenção, que podem
apresentar desde a sonolência até a coma

• Deficiência prolongada de tiamina ‘’Parecendo que está patinando’’

Pode ocorrer uma degeneração do córtex cerebeloso e, como
• Distúrbios de consciência e estado mental
o cérebro regula a postura e os movimentos, lesões nessas
o Estado confusional global
áreas geram uma ataxia axial e de marcha.
o Paciente apático (falta de sentimentos), desatento
Relação com o álcool e com mínima expressão verbal espontânea

Nos usuários crônicos de álcool, a deficiência de tiamina pe

bem comum por causa da
• Deficiência de sua ingestão
• Diminuição da conversão de tiamina em tiamina pirofosfato
(forma ativa)
• Diminuição da capacidade de estoque hepático
• Inibição intestinal na presença de álcool no lúmen intestinal
proximal
• Prejuízo na absorção de tiamina devido alterações
nutricionais do usuário de álcool
Essa situação de absorção de tiamina é agravada pela
presença de doença hepática subjacente, que leva à redução
dos estoques corporais e à diminuição do metabolismo de
tiamina.
A disfunção hepática também pode acentuar os efeitos tóxicos
do álcool sobre o cérebro, possivelmente através de um
desequibíbrio no metabolismo dos aminoácidos.
Manifestações clínicas
A síndrome de Wernicke-Korsakoff na sua fase aguda é
caracterizada pela tríade clássica → oftalmoplegia, ataxia e
distúrbios mentais e de consciência.
• Patologias oftalmológicas
o Nistagmo horizontal ou vertical
o Paresia ou paralisia dos músculos retos externos e
do olhar conjugado
o Diploplia e estrabismo convergente
• Ataxia
o É de marcha e de postura
o Lentidão de marcha ou dificuldade/impossibilidade
de deambulação ou de uma postura sem um
surporte
Envolve intervenções complexas de vários níveis, envolvendo
a vida familiar, profissional e social do indivíduo. Em primeiro
lugar, para iniciar o tratamento do indivíduo alcoolatra, este
deve participar de terapias em grupos, como o grupo dos
alcoólicos anônimos, em conjunto com terapias
medicamentosas
Psicoterapia
É de extrema importância para o reconhecimento da etiologia
do alcoolismo e posterior estabelecimento de metas e
estratégias para enfrentar a doença.
As terapias são multidisciplinares e o acompanhamento ao
indivíduo e sua família deve ser a longo prazo para o tratamento
eficaz
Os programas têm como objetivo o tratamento
multidisciplinar para o controle de danos físicos e sociais para
que o individuo se mantenha em um período prolongado de
abstinência. E essa terapia instituída deve ser tanto individual
quanto em grupo.
A atenção básica é importante pois ela é a porta de entrada dos
indivíduos no sistema único de saúde e é regida pelos
princípios do SUS.
Programa nacional de atenção comunitária integrada aos
usuários de álcool e outras drogas
Programa criado que visa a assistência aos usuários de álcool
e drogas com o objetivo de reabilitação e reinserção social. É
dada importância à atenção psicossocial, que deve ser
integrada ao meio cultural em conjunto com a assistência a
saúde mental.
 Esther Santos – turma 77

Etilismo
O tratamento deve-se iniciar reconhecendo o indivíduo, suas
características e necessidades, buscando estratégias de
vínculo e contato com o indivíduo e seus familiares para que se
possam implantar programas de prevenção, educação e
tratamento.
Centros de Atenção Psicossocial – CAPSad
São instituições assistenciais de alta resolubilidade, com o
objetivo de reduzir os danos sociais e a saúde.
Segundo o Ministério de Saúde, os CAPsad deverão oferecer
atendimento diário, nas modalidades intensivas, semi-intensiva
e não-intensiva, com planejamentos terapêuticos e específicos
e oferecimento de tratamento contínuo e precore para a
redução de danos.
Desafio: continuidade ao tratamento. O percurso é difícil de
atingir pois muitos dos que começam acabam tendo
dificuldades em abandonar a bebida e recaídas.
Também podem ser necessários cuidados de maior
complexidade, como nos casos de emergências médicas
relacionadas ao alcoolismo, como nos casos de
• Intoxicação aguda
• Abstinência alcoolica
• E outros transtornos psiquiátricos
Necessitando assim de hospitais gerais e psiquiátricos.
Resultados esperados
• Diminuir os impactos do álcool, acidentes de trânsito,
violência doméstica, abandono escolar
• Ajudar as pessoas alcoólatras a controlar o vício e
recuperar a autoestima com acompanhamento médico e
familiar
São medicamentos disponíveis no tratamento da dependência
de álcool.
Dissulfiram (DSF)
Foi a 1ª intervenção farmacológica aprovada pelo FDA. Para o
êxito do tratamento, é importante que os pacientes já estejam
engajados em algum programa de tratamento, sendo eficaz
quando incorporado a uma abordagem de reforço comunitário
→ aconselhamento, atividades de ressocialização e
recreacionais que estimulem a abstinência.
• Mecanismo de ação
O DSF é um inibidor irreversível da acetaldeído-
desidrogenase (ADH) , ocasionando um acúmulo de
acetalteído no organismo de 5 a 10 vezes acima do nível.

É uma ideia base para que o município possa implantar em

suas UBS – unidades básicas de saúde

Equipe
Agentes comunitários, médicos, enfermeiros, auxiliares de
enfermagem, assistentes sociais (secretaria de ação social) e
professores (secretaria de educação) Naltrexona

Ações propostas de intervenção É um antagonista opioide utilizado como coadjuvante das

• Campanha de conscientização dos malefícios da bebida
nas escolas, UBS, ruas e praças
• Cadastramento da família e identificação de alguém
alcoólatra
• Avaliação clínica e psicológica do indivíduo
• Tratamento com a ajuda dos profissionais da saúde e
auxilio da família do paciente
• Reabilitação com ajuda de medicamentos
• Terapias recreativas → aulas de dança, de musica, jogos,
práticas esportivas
• Relatórios feito pela família sobre a evolução do paciente
e a ficha de acompanhamento da equipe do PSF
intervenções psicossociais no tratamento ambulatorial do
alcoolismo. Os antagonistas opioides atenuam os efeitos
prazerosos do consumo de álcool.
• Mecanismo de ação
Reduz o consumo de álcool por bloquear o sinal pós-sináptico
dos receptores opioides μ S e K nas vias mesolímbicas.
Acamprosato
Tem se mostrado eficaz no tratamento da dependência de
álcool.
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Etilismo
• Mecanismo de ação
Inibe a atividade excitatória glutamatérgica, agindo,
provavelmente, em uma subclasse dos receptores de
glutamato (NMDA).

• Teoricamente, reduz a neurotransmissão excitatória de

glutamato e aumenta a neurotransmissão inibitória do
ácido gama-aminobutírico (GABA)
• Liga-se a e bloqueia certos receptores de glutamato,
incluindo receptores metabotrópicos de glutamato
• Como a abstinência alcoólica após administração crônica
pode levar a atividade excessiva de glutamato e atividade
deficiente de GABA, o acamprosato pode agir como “álcool
artificial” para atenuar esses efeitos

Catabolismo das purinas
A degradação dos aminoácidos nucleicos da dieta ocorre no
intestino delgado, onde um conjunto de enzimas pancreáticas
hidrolisa os ácidos nucleicos → nucleotídeos
Dentro das células da mucosa intestinal:
Nucleotídeos púricos → (por enzimas específicas)
nucleosídeos + bases livres + ácido úrico como produto final
Síntese de oligonucleotídeos
As ribonucleases e as desoxirribonucleases, secretadas
pelo pâncreas → hidrolisam o RNA e o DNA da dieta →
oligonucleotídedos
3’ e 5’-mononucleotídeos
Oligonucleotídeos → hidrolisados pelas fosfodiesterases
pancreáticas → produzindo uma mistura de 3’ e 5’-
mononucleotídeos
Esther Santos - 77
Nucleosídeos e bases livres
Nas células da mucosa intestinal, uma família de
nucleotidases → hidrolisa e remove os grupos fosfato →
nucleosídeos → posteriormente degradados a bases livres
Ácido úrico
As bases púricas da dieta não são muito usadas para a síntese
de ácidos nucleicos teciduais, em vez disso, elas são
convertidas em ácido úrico pelas células da mucosa
intestinal.
A maior parte do ácido úrico → entra no sangue → excretado
na urina
Observação
Os mamíferos expressam a enzima urato-oxidase, que cliva o
anel púrico, gerando alantoína.
Assim, o uso da orato-oxidase recombinante é uma estratégia
terapêutica promissora para diminuir os níveis de urato
Reação [01]
Enzima: AMP-desaminase ou adenosina-desaminase
Grupo amino é removido do AMP para produzir IMP, ou o grupo
amino é removido da adenosina para produzir inosina.
Reação [02]
Enzima: 5’-nucleotidase
AMP → convertida em adenosina
 Esther Santos - 77

Catabolismo das purinas

IMP → convertido em inosina • Gota tofácea crônica → quando as massas nodulares de
cristais de urato monossódico (tofo) são depositadas nos
GMP → convertido em guanosina
tecidos moles do corpo
Reação [03]
Enzima: purina-nulcosídeo fosforilase
A iosina e a guanosina são convertidas pela enzima em suas
respectivas bases púricas
Inosina → hipoxantina
Guanosina → guanina

Reação [04]
Enzima: guanase
A guanina é desaminada, formando xantina
Reação [05]
Enzima: xantina-oxidase
A hipoxantina é oxidada → xantina → oxidada novamente –
produzindo ácido úrico, que é o produto final da degradação
de purinas em humanos
O ácido púrico é principalmente excretado na urina
A gota caracteriza-se por altos níveis de ácido úrico no
sangue (hiperuricemia) como resultado de sua superprodução
ou de sua baixa excreção.
hiperuricemia
Pode resultar na deposição de cristais de urato monossódico
nas articulações e em uma resposta inflamatória dos cristais →
causa um quadro agudo e posteriormente → artrite gotosa
crônica
• Formação de pedras de ácido úrico nos rins (urolitíase)
também podem ocorrer
A hiperuricemia é assintomática e não leva à gota
necessariamente, mas a gota é precedida pela hiperuricemia
Baixa excreção de ácido úrico
Na maioria dos pacientes, a hiperuricemia que leva à gota é
causada pela baixa excreção de ácido úrico
• Primária
Resultando de problemas excretórios hereditários ainda não
identificados
• Secundaria
Processos patológicos afetam a maneira como os rins
processam o urato
• Acidose láctica → causada pelo alcoolismo (lactato e
urato competem pelo menos transportador renal)
• Degradação acelerada do ATP (como por abuso do
etanol, doenças de armazenamento do glicogênio,
ingestão de frutose e exercício muscular intensivo) →
hiperprodução de ácido úrico
• Dieta → ingestão excessiva de purinas na dieta
• Fatores ambientais
o Uso de fármacos como os diuréticos tiazídicos
o Exposição ao chumbo (gota saturnina)

Superprodução de ácido úrico

Causa menor comum de gota por hiperuricemia pela
superprodução de ácido úrico.

• Primária
Mutações no gene da PRPP-sintase resultando em

• uma enzima com Vmax aumentado para a produção

de PRPP

Catabolismo das purinas
• Um menor Km (alta sensibilidade) para a ribose-5-
fosfato
• Sensibilidade diminuída aos nucleotídeos púricos
Em cada um desses casos → aumenta a disponibilidade de
PRPP → aumenta a produção das purinas → degradação das
purinas → níveis elevados de ácido úrico plasmático
• Secundária
É tipicamente consequencia do aumento da disponibilidade da
purinas, como em pacientes com doenças
mieloproliferativas, ou aquelas submetidas à quimioterapia,
os quais possuem alta taxa de renovação celular.
Intolerância à frutose e doença de Von Gierke também podem
levar à hiperuricemia que leva à gota
No organismo, o alopurinol é convertido em oxipurinol, que
inibe a xantina-oxidase → resultando no acumulo de
hipoxantina e xantina → são mais solúveis que ácido úrico,
portanto, possuem menor probabilidade de promoverem uma
resposta inflamatória
A ingestão de álcool → aumenta a uricemia por incrementar a
degradação de ATP em AMP que é rapidamente convertido
em ácido úrico
A desidratação e a acidose metabólica relacionadas ao
consumo excessivo de bebidas alcoolicas reduzem a excreção
renal de ácido úricom contribuindo para a hiperuricemia
Esther Santos - 77
A ingestão dietética de purinas pode contribuir
substancialmente para os níveis de ácido úrico no sangue.
O RNA tem um efeito maior que as quantidades de DNA nos
alimentos.
Redução do risco de desenvolver gota
Alimentos vegetais e produtos à base de soja e laticínios
Vegetais ricos em purinas são excelentes fontes de proteínas,
fibras, vitaminas e minerais, sendo essenciais a uma
alimentação adequada
Aumento do risco
Alimentos ricos em purinas (animal) = dietas hiperproteicas,
carne e frutos do mar
O tratamento da gota basicamente divide-se em 2 etapas:
1. Manejo da crise aguda
2. Terapia a longo prazo
Para crises de baixa ou moderada intensidade, a monoterapia
é recomendada e pode ser iniciada tanto com anti-inflamatórios
não esteroides quanto colchicina ou corticoteroides.
Esses remédios tem ação anti-inflamatória porque a gota
aguda (conhecida como uma das experiencias mais dolorosas,
no mesmo nível do parto e de cólicas viscerais) é iniciada
quando:
Macrófagos no líquido sinovial → fagocitam cristais de urato →
criam cascata inflamatória → liberam mediadores e fazem
quimiotaxia de neutrófilos.
Entre os remédios
 Esther Santos - 77

Catabolismo das purinas

• Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) →
indometacina é o mais comum
• Colchicina
• Corticosteroides sistêmicos (CS)

Ao se iniciar essa terapia, há 3 metas a se atingir

1. Reduzir os níveis circulantes de urato para baixo ponto de
saturação
2. Manter o ácido úrico circulante (AUC) menor que 6mg/dL
3. Prevenir a formação de novos cristais de urato
Todavia, não se deve ser aplicada apenas em parâmetros 2 fármacos capazes: alopurinol e febuxostate
medicamentosos, pois o tratamento não farmacológico No organismo, o alopurinol é um inibidor competitivo da
também tem uma função importante. hipoxantina oxidase e xantina oxidase (XO) → é convertido em
oxipurinol, que inibe a xantina-oxidase → resultando no
Tratamento não farmacológico
acumulo de hipoxantina e xantina → são mais solúveis que
Conscientizar o paciente da etiologia e das modificações no ácido úrico, portanto, possuem menor probabilidade de
seu estilo de vida que podem impedir que novas crises promoverem uma resposta inflamatória
aconteçam
Agentes uricosúricos
• Fatores de risco modificáveis
o Hiperuricemia • Probenecida
o Obesidade • Benzobromarona
o Hipertensão • Sulfinpirazona
o Dislipidemia São ácidos orgânicos cujo principal efeito é aumentar a
o Doença isquêmica cardiovascular excreção renal de ácido úrico, isso por inibição de
o Diabetes melitus transportadores de ânions no túbulo contorcido proximal
o Doença renal crônica (URAT1) responsáveis pela reabsorção de urato.
o Fatores dietéticos
• Orientação sobre medidas de controle devem ser feitas Pegloticase
o Redução da massa corporal
o Redução do consumo de cerveja e destilados A enzima uricase, que não está presente em mamíferos
o Redução de alimentos ricos em purinas → carne catalisa a reação de:
vermelhas e frutos do mar Ácido úrico → alantoína (produto pouco tóxico e facilmente
o Redução do consumo de alimentos riscos em excretado pelos rins)
frutose, como maça e laranja
A pegloticase (uricase peguilhada) pode exercer as mesmas
Tratamento medicamentoso funções dessa enzima → diminui ácido úrico –
• Inibidores da xantina oxidase
São drogas que diminuem a concentração de uratos por meio
da inibição da sua síntese.
A enzima xantina oxidase (XO) catalisa a conversão de
hipoxantina em xantina e xantina em urato.
 Esther Santos - 77

Catabolismo das purinas

 Esther Santos – turma 77

Exames laboratoriais e alcool

As enzimas que catalisam a transferência de um grupo amina
(NH3) de um aminoácido para o alfa-cetoglutarato, dormando
cetoácido e ácido glutâmico. Possuem alta atividade
metabólica no coração, fígado, músculo e cérebro. Gota
Transaminase oxalacética-glutâmica (TGO) = asparatato Desencadeada pela excessiva elevação do ácido úrico –
aminotransferase (AST) hiperuricemia, é marcada por ataques transitórios de artrite
aguda iniciada pela cristalização de uratos dentro e em volta
• Está presente no citoplasma e nas mitocôndrias, então sua das juntas.
elevação indica um comprometimento celular mais
intenso • Gota 1ª
• No caso do hepatócito, eleva por um tempo mais o 90% dos casos
prolongado nos casos de hepatites alcoolicas o Defeitos de enzimas do metabolismo das purinas
• São comuns também no infarto agudo do miocárdio o Superprodução de ácido úrico
o Excreção aumentada ou diminuída pelos rins
Transaminase-glutâmico-pirúvica (TGP) = alanina • Gota 2ª
aminotransferase (ALT) o 10% dos casos
• Origem predominantemente citoplasmática, fazendo com o Está associada a doenças que elevam a produção
que se eleve rapidamente após lesão hepática, de ácidos nucleicos (DNA e RNA)
• Marcador mais sensível de lesão celular hepática o Leucemia (excessiva produção de ácido úrico)
o Erros inatos do metabolismo (excessiva produção
Determinação laboratorial de ácido úrico)
o Insuficiência renal crônica (redução da excreção de
TGO (AST) → varia de 5 a 34 U/L ácido úrico pela urina)
TGP (ALT) → varia de 6 a 37 U/L

O ácido úrico é um elemento químico proveniente da

degradação de DNA e RNA, ácidos nucleicos. Ele representa
o produto final do metabolismo das purinas e pode ser
excretado na urina.

Metabolismo normal do ácido úrico

• Produção
Formado a partir da xantina pela ação da xantina-oxidase, no
fígado, medula óssea e músculos. O ácido úrico é produzido
pelo metabolismo das purinas exógenas e endógenas
As purinas na forma exógena → obtidas pela dieta →
alimentos ricos em proteínas e ácidos nucleicos, como também
elevado consumo de álcool induzem a maior produção de
Produzida no fígado como consequência da degradação de
ácido úrico.
proteínas. Além disso, uma certa quantidade é formada no
Purinas na fonte endógena → sintetizadas a partir de cólon por ação de bactérias. A NH3 também é produzida nos
pequenos fragmentos (NH3, CO2 e glicina) e usadas túbulos renais por desaminação do ácido glutâmico nas células
anabolicamente para a produção de ácidos nucleicos. tubulares e é secretada para a urina.

Determinação laboratorial Exame laboratorial

A determinação de faz por métodos químicos que induzem a É feito a partir da coleta de sangue, sendo o teste enzimático o
oxidação do ácido úrico e produzem o composto alantoina. mais sensível.
 Esther Santos – turma 77

Exames laboratoriais e alcool

Cirrose hepática
Nos casos de cirrose grave, o fígado torna-se incapaz de
converter amônia em ureia. Dessa forma, a concentração de
ureia no sangue diminui e ocorre elevação de amônia devido
ao desequilíbrio da homeostase do nitrogênio
 Esther Santos – turma 77

As vitaminas são compostos orgânicos que o corpo humano
não consegue sintetizar em quantidades adequadas, por isso,
devem ser supridos pela dieta.
Existem proteínas hidrossolúveis e lipossolúveis
• Hidrossolúveis
Complexo B + vitamina C
• Lipossolúveis
São liberadas, absorvidas e transportadas com gordura da
dieta. Elas não são facilmente excretadas na urina, e certas
quantidades são armazenadas no fígado e no tecido
adiposo.
Vitaminas A, D, E e K
Obs: excesso de vitamina A e D acima das recomendações
dietéticas pode levar ao acumulo de quantidades tóxicas
Anemias nutricionais
Anemia → condição na qual o sangue apresenta baixa
hemoglobina, reduzindo a capacidade de transportar oxigênio.
As anemias nutricionais podem ser classificadas de acordo
com o tamanho dos eritrócitos ou com o volume corpuscular
médio.
• Anemia microcítica
Causada por falta de ferro, é a forma mais comum de anemia
nutricional.
• Anemia macrocítica (ou megaloblástica)
Resulta da deficiência em ácido fólico ou B12. A deficiências
dessas vitaminas causa o acúmulo de precursores grandes e
imaturos no eritrócito, conhecido como megaloblastos, na
medula óssea e no sangue.

Importância
Muitas das hidro são precursoras de coenzimas para as
enzimas do metabolismo intermediário. Somente a vitamina K
(lipossolúvel) tem função de coenzima também.

Folato e anemia
Níveis séricos inadequados de folato podem ser causado por

• Aumento na demanda (ex. gestação e lactação)

• Patologia do intestino delgado → alcoolismo,
ÁCIDO FÓLICO metotrexano (fármaco inibidor da di-hidrofolato-redutase)

Ou folato desempenha papel chave no metabolismo dos

grupos de um carbono.

Função do ácido fólico

O tetra-hidrofolato (folato reduzido) recebe fragmentos de um
carbono de doadores como a

• Serina
• Glicina O principal resultado da falta de ácido fólico é a ameia
• Histidina megaloblástica, causada pela diminuição na síntese de
purinas e TMP, o que leva a uma incapacidade da célula
E os transfere para intermediários da síntese de aminoácidos, (incluindo precursores de eritrócitos) de produdir DNA, o que a
purinas e TMP (monofosfato de timidina), uma pirimidina impede de se dividir.
encontrada no DNA.

Folato e defeitos no tubo neural em fetos
A espinha bífida e a anencefalia são exemplos de defeitos no
tubo neural que podem ser impedidas caso ocorra a
suplementação de folato antes da concepção e no 1º trimestre
de gestação.
Entretanto, existe uma relação de altas doses de ácido fólico
(>0,8 mg/dia) e o aumento do risco de câncer, por isso a
suplementação não é recomendada para adultos de meia idade
e idosos.
COBALAMINA (VITAMINA B12)
Em humanos, a B12 é necessária para 2 reações enzimáticas
essenciais:
• Remetilação em homocisteína → cisteína (que é
produzida durante a degradação de alguns aminoácidos)
• Isomerização do metilmalonil-coa → produzida durante a
degradação de ácidos graxos com número ímpar de
carbono
Quando há deficiência de vitamina B12:
• ácidos graxos incomuns se acumulam e são
incorporados nas membranas celulares, incluindo as do
sistema nervoso, contribuindo para algumas
manifestações neurológicas.
Esther Santos – turma 77
Estrutura da cobalamina e suas formas de coenzima
A vitamina B12 é chamada de cianocobalamina (CN) e suas
coenzimas são a metilcobalamina e 5’-
desoxiadenosilcobalamina
Distribuição da cobalamina
A vitamina B12 é sintetizada apenas por microorganismos,
não está presente nos vegetais.
Os animais obtêm a vitamina pré-formada a partir de sua flora
bacteriana natural ou pela ingestão de alimentos derivados
de outros animais.
• Fígado, ovos, ostras, camarões frescos e carnes de porco
e galinha
Hipótese da captura do folato
Os efeitos da deficiência de cobalamina são mais
pronunciado em células que se dividem rapidamente → tecido
eritropoiético da medula óssea e as células da mucosa
intestinal.
Essa hipótese diz que a deficiência de cobalamina conduz à
deficiência das formas de tetra-hidrofolato necessários para a
síntese de purinas e de TMP (ajudam na replicação do DNA),
resultando → anemia megaloblástica.
Esses tecidos necessitam da B12 para metilar a homocisteína
à cisteina (para replicar o DNA), dependendo da transformação
do N5-metil-tetra-hidrofolato em tetra-hidrofolato.
Assim, há um acúmulo de N5-metil-tetra-hidrofolato e falta de
tetra-hidrofolato, prejudicando a síntese de DNA e causando
a anemia megaloblástica.
Indicações clínicas de vitamina B12
Ao contrário de outras vitaminas hidrossolúveis, quantidades
significativas de B12 (4 a 5 mg) são armazenadas no
organismo. Por isso, pode demorar anos para que uma pessoa
desenvolva sintomas clínicos de falta de B12 em uma situação
de gastrectomia total ou parcial e, por isso, não conseguem
mais absorver a vitamina.
 Esther Santos – turma 77

Anemia perniciosa com baixo consumo ou na absorção diminuída de B12. Pois

ela transforma esse ácido em metilmalonil-coa na degradação
A deficiência de cobalamina (B12) resulta mais de falhas de de ácidos graxos de cadeia ímpar
absorção no intestino do que ausência dela na dieta (por que
ela tem grandes quantidades armazenadas).

• Mecanismo de absorção da B12

Vitamina B12 obtida da dieta → células parietais do estomago
produzem fator intrínseco (FI) → intestino → B12 se liga ao
fator intrínseco FI → complexo FI-cobalamina → se liga a
receptores específicos na superfície das células mucosas do
íleo → absorção de B12 → circulação ÁCIDO ASCÓRBICO (VITAMINA C)
A forma ativa da vitamina C é o ácido ascórbico. A principal
função do ascorbato é de agente redutor em diversas reações
diferentes.

A vitamina C é necessária para a manutenção do tecido

conjuntivo normal (coenzima na hidroxilação do colágeno)e
recomposição de tecidos danificados. Ela também facilita a
absorção intestinal de Fe da dieta.

Deficiência de ácido ascórbico

Resulta no escorbuto → gengivas doloridas e esponjosas,
dentes frouxos, vasos sanguíneos frágeis, edemas nas
articulações e anemia.
• Causas da deficiência
Idosos → a má absorção de cobalamina é frequentemente
devida à reduzida secreção de ácido gástrico (HCL), levando à
anemia perniciosa.
Maioria dos casos → destruição autoimune das células
gástricas parietais, que são responsáveis pela síntese do fator
intrínseco (FI)

• Consequências da deficiência
Paciente frequentementes anêmicos e com o desenvolver da
doença começam a aparecer sintomas neuropsiquiátricos. Os
efeitos sobre o SNC são irreversíveis.
• Tratamento
Tratada pela administração oral de altas doses de B12 ou
injeção intramuscular (IM) de cianocobalamina (uma das
formas)
• Diagnóstico
Muitos dos sintomas podem ser explicados pela deficiência de
adicionar -OH no colágeno, resultando em um tecido conjuntivo
defeituoso.
Prevenção de doença crônica
A vitamina C é um nutriente do grupo que inclui a vitamina E e
o B-caroteno, conhecidos por sua função antioxidante.
O consumo de dietas ricas em vitaminas C e E → diminui
incidência de doenças crônicas, como a doença cardíaca
coronariana e o câncer.

A deficiência pode ser medida por níveis de ácido

metilmalônico no sangue, o qual está elevado em indivíduos

PIRIDOXINA - VITAMINA B6
Vitamina B6/ piridoxina / piridozal / piridoxamina → derivados
da piridina.
• Piridoxina → plantas
• Piridoxal e piridoxamina → origem animal
Todos os 3 compostos servem como precursores da coenzima
piridoxal-fosfato → catalisa reações envolvendo
aminoácidos.
Indicações clínicas de B6
Deficiências de B6 são muito raras, mas elas podem ser usadas
na clinica médica.
A suplementação de B6 na dieta é um adjuvante para o
tratamento da tuberculose, que utiliza o fármaco isoniazida.
Esse fármaco pode induzir a deficiência de B6 por formar um
derivado inativo com o piridoxal-fosfato.
Toxicidade da piridoxina
É a única hidrossolúvel com toxicidade relevante. Sintomas
neurológicos (neuropatia sensorial) têm sido observados com
ingestão superior a 200 mg/dia, 100x maior do que a
recomendada.
TIAMINA – VITAMINA B1
Forma ativa → pirofosfato de tiamina → formada pela
transferência de um grupo PiPi do ATP para a tiamina.
O pirofosfato de tiamina serve como coenzima na formação ou
na degradação de alda-cetóis pela transcetolase e na
descarboxilação oxidativa dos alfa-cetoácidos
Esther Santos – turma 77
Indicações clínicas para a tiamina (B1)
A tiamina serve como coenzima na descarboxilação oxidativa
do piruvato e do alfa-cetoglutarato, compostos importantes
para tecidos do sistema nervoso.
Na deficiência de tiamina → a atividade das 2 reações de
desidrogenases é diminuída → diminuição na produção de
ATP → prejuízo na função celular.
Obs: a deficiência de B1 é diagnosticada pelo aumento na
atividade da transcetolase em eritrócitos, observado após
adição de pirofosfato de tiamina.
• Beribéri
Grave síndrome de deficiência de B1, observadas onde o
arroz polido é o principal componente da dieta.
Em bebês → sinais de taquicardia, vomito, convulsões e morte
se não for tratada. E pode ter rápido inicio em lactentes cujas
mães são deficientes de tiamina.
Adultos → caracterizado por pele seca, irritabilidade,
pensamento desordenado e paralisia progressiva
• Síndrome de Wernicke-Korsakoff
A deficiência de tiamina, que é encontrada principalmente em
associação ao alcoolismo crônico, é devida à insuficiência
dietética ou absortiva da vitamina no intestino.
Caracterizado por consequências neurológicas → apatia,
perda de memória, ataxia e nistagmo.
NIACINA
Niacina ou ácido nicotínico é um derivado substituído da
piridina.
Formas biologicamente ativas da coenzima:
• NAD + (nicotinamida-adenina-dinucleotídeo) → NADH
(forma reduzida)
• NADP+ (derivado do NAD+ fosforilado) → NADPH (forma
reduzida)
 Esther Santos – turma 77

Estas servem como coenzimas em reações de oxidação- Deficiência de riboflavina

redução
A nicotinamida, um derivado do ácido nicotínico também
ocorrem na dieta → desaminada no organismo →
nutricionalmente equivalente ao ácido nicotínico
Os sintomas incluem, dermatite, queilose (fissurras no canto da
boca) e glossite (língua com aparência lisa e púrpura)
BIOTINA

Distribuição da niacina É uma coenzima nas reações de carboxilação, em que serve

como carreadora do CO2 ativado. A biotina liga-se aos grupos
É encontrada em: amino de resíduos de lisina as enzimas dependentes de
biotina.
• Grãos enriquecidos e não refinados
• Cereais e leite
• Carnes magras, principalmente fígado
Obs: milho é pobre em niacina e triptofano, dietas baseadas
em milho podem causar pelagra

Indicações clinicas para a niacina

• Pelagra
A deficiência de niacina causa pelagra → envolve pele, TGI e
SNC
‘’doença dos 3Ds → dermatite, diarreia e demência (e morte se
não tratar)

• Tratamento da hiperlipidemia A deficiência não ocorre naturalmente, pois a vitamina está

amplamente distribuída nos alimentos e uma grande
Útil no tratamento da hiperlipoproteinemia do tipo IIb → VLDL
porcentagem necessária para os humanos é suprida por
e LDL elevadas.
bactérias intestinais.
A niacina inibe fortemente a lipólise do tecido adiposo – o
produtor primário dos AGL na circulação que o fígado usa para
sintetizar TAGs.
Assim, niacina causa a diminuição na síntese hepática de
TAGs necessários para a produção de VLDL. São diminuídos
no plasma tanto o triacilglicerol da VLDL como o colesterol (na ÁCIDO PANTOTÊNICO
VLDL e na LDL).
É um componente da coenzima A (CoA) que atua na
RIBOFLAVINA – VITAMINA B2 transferência dos grupos acila. A CoA contem um grupo tiol que
transporta os compostos de acila, como ésteres de tiol
As duas formas biologicamente ativas são:
ativados.
• FMN (flavina mononucleotideo) → FMNH2 (reduzida) Atua também como um domínio da proteína carreadora de acila
• FAD (flavina adenina dinucleotideo) → FADH2 (reduzida) (PCA) da síntese dos ácidos graxos.
Elas são formadas pela transferência da porção de AMP do A deficiência não está bem estabelecida.
ATP para o FMN.
Fontes de alimentos

• Ovos
• Fígado
• Leveduras

Se encontram fortemente ligadas a flavoenzimas que

catalisam oxidação ou redução de um substrato.
 Esther Santos – turma 77

• Beta-caroteno
Contido em alimentos de origem vegetal, pode ser clivado
oxidativamente em 2 retinal, porém em humano a conversão é
ineficiente e o retinol tem mais atividade do que o beta-
caroteno.

Absorção e transporte da vitamina A

VITAMINA A – RETINOL (RETINÓIDES)

A família de retinóides são essenciais para a visão,
reprodução, crescimento e manutenção dos tecidos
epiteliais.
O ácido retinóico, derivado da oxidação do retinol da dieta,
medeia a maioria das reações dos retinoides, exceto para a
visão, que depende do retinal (derivado do aldeídico do
retinol).

Estrutura da vitamina A
O termo retinoides inclui as formas naturais e sintéticas da
vitamina A, as quais podem ou não ter atividade de vitamina A.

• Retinol
Encontrado em tecidos animais

• Retinal • Transporte para o fígado

Aldeído derivado da oxidação do retinol. O retinol e o retinal
podem ser facilmente interconvertidos
Esteres de retinol da dieta → hidrólise na mucosa intestinal →
retinol + ácidos graxos livres
O retinol presente → reesterificado → vira ácidos graxos de
cadeia longa na mucosa do intestino → secretado como
componente dos quilomicra linfático.

• Liberação a partir do fígado

• Ácido retinóico
É o ácido derivado da oxidação do retinal. Não pode ser
reduzido no organismo (não pode originar retinol ou retinal)
Quando necessário, o retinol é liberado do fígado → tecidos
extra-hepáticos por uma proteína ligadora de retinol (PLR).
Complexo PLR-retinol → receptores dos tecidos periféricos →
entrada.

Mecanismo de ação da vitamina A
Retinol é oxidado → ácido retinóico → liga-se a proteínas
receptoras específicas no núcleo de células alvo (como as
epiteliais)
Complexo receptor ativado → interage com a cromatina
nuclear → regula a síntese de RNA retinoide-específico →
controlando a produção de proteínas que medeiam diversas
funções fisiológicas, como o controle da expressão do gene da
queratina
Funções da vitamina A
• Ciclo visual
A vitamina A é componente dos pigmentos visuais das células
cones e bastonetes. A rodopsina, pigmento visual dos
bastonetes da retina, consiste em 11-cis-retinal ligado à opsina.
Esther Santos – turma 77
➔ Processo que origina um impulso nervoso que é
transmitido do nervo óptico para o encéfalo:
Rodopsina exposta a luz → ocorre isomerizações fotoquímicas
→ desbotamento do pigmento visual → liberação de retinal
todo-trans e opsina.
Posteriormente, a rodopsina é regenerada por uma série de
reações, que acontecem similarmente para produzir a visão de
cores nos cones
• Crescimento
Deficiência de vitamina A → menor taxa de crescimento nas
crianças pois o desenvolvimento ósseo é mais lento
• Reprodução
Retinol e retinal são essenciais para a reprodução normal,
mantendo a espermatogênese e prevenindo a reabsorção fetal
nas fêmeas.
• Manutenção das células epiteliais
Promovido pelo ácido retinóico, essencial para a diferenciação
dos tecidos epiteliais e para a secreção normal de muco.
Alimentos com vitamina A
Fígado, rim, nata, manteiga e gema de ovo → vitamina A pré-
formada
Frutas e vegetais amarelos e verde escuros → fontes de
carotenos, precursores da vitamina A
Indicações clínicas
Retinol e precursores → usados como suplementos dietéticos
Formas de ácido retinóico → usados na dermatologia
• Deficiência dietética
A vitamina A é usada em pacientes com cegueira noturna
(primeiro sinal), pois o limiar visual aumenta, dificultando a
visão em ambientes com pouca luz. A deficiência prolongada
pode levar à perda irreversível do número de células visuais.
A deficiência grave leva à xeroftalmia, ressecamento da
conjuntiva e da córnea e se não for tratada, leva à ulceração da
córnea → cegueira (devido à formação de tecido de
cicatrização opaco)
• Acne e psoríase
Problemas dermatológicos, como acne e psioriase são tratados
com ácido retinóico ou seus derivados e também no
tratamento de leucemia promielocítica.
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- colecalciferol (D3) encontrado em animais

Toxicidade dos retinoides

• Vitamina A
Ingestão excessiva de mais de 7,5 mg/dia → Hipervitaminose • Precursor endógeno da vitamina
A (síndrome tóxica). Dentre os sinais, a pele se torna seca e
prurítica (por causa de uma menor síntese de queratina), o O 7-desidrocolesterol (intermediário da síntese de colesterol)
fígado apresenta aumento e pode torna-se cirrótico. No sistema → convertido em colecalsiferol na derme e epiderme quando
nervoso pode surgir um aumento na pressão intracraniana, há luz solar.
podendo mimetizar sintomas de tumor encefálico.
Metabolismo da vitamina D
Gestantes não podem ingerir quantidades excessivas de
vitamina A pois pode causar má formações no feto

• Isotretinoína
Conhecido como roacutan, é absolutamente contraindicado a
gestantes por ser um teratógeno potente.
O tratamento prolongado com isotretinoína leva à
hiperlipidemia e um aumento da relação LDL/HDL → risco
aumentado de doença cardiovascular
VITAMINA D
Grupo de esteroides que apresentam funções similares às dos
hormônios.
Molécula ativa → 1,25-diOH-D3 que se liga a proteínas
receptores intracelulares e interage com DNA de células-alvo
→ estimula a expressão gênica ou reprime a transcrição.
A ação mais proeminente da molécula ativa da vitamina D é a
regulação dos níveis plasmáticos de cálcio e fósforo.

Distribuição da vitamina D

• Dieta
Fontes de vitamina D pré formada (é uma necessidade dietética
apenas em indivíduos com exposição limitada à luz do sol)
- ergocalciferol (vitamina D2) em plantas

• Formação do 1,25diOH-D3
Reações de hidroxilação convertem as vitaminas D2 e D3 na
forma ativa da vitamina D.
1ª → uma hidroxilase no fígado hidroxila na posição 25,
formando 25-hidroxi-colecalciferol, 25-OH-D3 (forma
predominante de vitamina D no plasma e de armazenamento)
2ª → 25-hidroxicalciferol-1-hidroxilase no fígado, hidroxila a
posição 1 da 25-OH-D3, formando 1,25-diOH-D3 (calcitriol)
Obs: essas duas hidroxilases são uma proteína contendo
citocromo P450 (CYP)
• Regulação da 25-hidroxicalciferol-1-hidroxilase
O 1,25-diOH-D3 é o metabólito mais potente da vitamina D e
sua formação é fortemente regulada pelos níveis plasmáticos
de fosfato e cálcio.
→ Aumenta a atividade
Baixo fosfato plasmático
o
Indiretamente pela diminuição de cálcio plasmático
o ocorre naturalmente em peixes gordurosos, fígado e gema de
que dispara a liberação do hormônio paratireóideo
(PTH)
o Hipocalcemia (deficiência de cálcio na dieta)
→ Diminui atividade
o Diminuída por excesso de 1,25-diOH-D3, o produto
da reação
Funções da vitamina D
A função geral do 1,25-diOH-D3 é a manutenção de níveis
plasmáticos de Ca, feita com as seguintes estratégias:
1) Aumento na captação de cálcio no intestino
2) Minimização da perda de cálcio pelo rim
Esther Santos – turma 77
3) Estimulo da reabsorção óssea quando preciso
• Efeito na vitamina D o intestino
O 1,25-diOH-D3 estimula a absorção intestinal de Ca e
Fosfato. Isso acontece pois ele se liga a um receptor citosólico
e o complexo formado move-se para o núcleo para interagir
seletivamente com o DNA.
Assim, há um aumento na captação de cálcio por aumento na
síntese de uma proteína ligadora de cálcio.
• Efeito da vitamina D sobre os ossos
O 1,25-diOH-D3 estimula a mobilização de cálcio e fosfato dos
ossos por um processo que necessita da síntese proteica e da
presença de PTH.
O resultado é o aumento no cálcio e no fosfato plasmático,
assim, os ossos são reservas importantes de cálcio que podem
ser mobilizadas para manter os níveis plasmáticos.
alimentos que contêm vitamina D
ovo. O leite, a menos que seja fortificado artificialmente, não é
uma boa fonte dessa vitamina.
Indicações clínicas
• Raquitismo nutricional
Falta de vitamina D (exposição insuficiente à luz solar ou no
consumo da vitamina) causa a desmineralização dos ossos,
resultando em raquitismo em crianças e osteomalácia em
adultos. É mais vista nas latitudes do norte (menor síntese de
vitamina D por ter baixa exposição à luz UV)
O raquitismo → formação continua da matriz de colágeno dos
ossos, mas com mineralização incompleta → ossos flexíveis e
maleáveis
Osteomalácia → a desmineralização dos ossos preexistentes
aumenta a suscetibilidade de fraturas
Níveis séricos adequados → prevenção contra quedas em
idosos e aumento da força muscular a massa óssea
 Esther Santos – turma 77

• Osteodistrofia renal
Diminuição na capacidade de produzir a forma ativa da
vitamina D → falência renal crônica.
A suplementação com calcitriol é uma terapia eficiente, essa é
acompanhada pela terapia de redução do fosfato para prevenir
a hiperfosfatemia (devido à falência renal) e a precipitação de
cristais de fosfato de cálcio.

• Hipoparatireoidismo
A ausência do hormônio paratireóideo causa hipocalcemia e
hiperfosfatemia. Esses pacientes podem ser tratados com
calcitriol e cálcio (suplementação)

Toxicidade da vitamina D
Como as demais lipossolúveis, ela pode ser armazenada no
organismo, sendo vagarosamente metabolizada. • Interação da protrombina com plaquetas
Doses altas → perda do apetite, náusea, sede e estupor. Os resíduos de Gla da protrombina são bons quelantes de íons
O aumento na absorção e reabsorção de cálcio pode gerar cálcio → se ligam → complezo protrombina-calcio → liga-se a
hipercalcemia, que pode levar à deposição de cálcio nas fosfolipídeos na superfície das plaquetas → aumento da taxa
artérias e nos rins. de conversão proteolítica de protrombina em trombina →
cascata de coagulação
VITAMINA K
O principal papel dela é a modificação pós-traducional de vários
fatores de coagulação sanguínea, em que ela serve de
coenzima na carboxilação de certos resíduos de ácido
glutâmico presente nessas proteínas.
Ela existe de várias formas → filoquinona nas plantas (vitamina
K1) ou menaquinona nas bactérias da flora intestinal
(vitamina K2). • Papel dos resíduos de Gla em outras proteínas

Para terapia, usa-se um derivado sintético, a menadiona.
Alimentos
Encontrada no repolho, couve-flor, espinafrem gema de ovo e
fígado. Também há síntese dela pelas bactérias intestinais
O Gla está presente na osteocalcina dos ossos e na proteína
C, envolvida em limitar a formação de coágulos sanguíneos
Indicações clínicas
• Deficiência de vitamina K

Funções da vitamina K Uma deficiência verdadeira é incomum pois ela também é

• Formação do carboxiglutamato (Gla)
Vitamina K é necessária parra a síntese hepática de
protrombina e dos fatores de coagulação sanguínea II, VII,
IX e X (inicialmente inativas).
Carboxilação de ácido glutâmico + O2 + CO2 + hidroquinina
da vitamina K→ produz resíduos Gla → formação de um fator
de coagulação maduro.
Obs: a formação de Gla é sensível à inibição por dicumarol
(anticoagulante) e por varfina (análogo sintético da vitamina K)
produzida pela flora bacteriana do intestino ou é obtida pela
dieta.
Uso de antibióticos → população bacteriana intestinal diminui
→ menos vitamina K endógena formada →
hipoprotrombinemia em indivíduos marginalmente
subnutridos (como em um paciente geriátrico debilitado) →
tendência a sangramentos (suplementar com vitamina K)
Além disso, cefalosporinas de 2ª geração (cefoperazona,
cefamandol e maxalactam) → causam hipo-protrombinemia
com mecanismos semelhantes ao da varfina → suplementar
com vitamina K
 Esther Santos – turma 77

• Deficiência de vitamina K no recém-nascido

RN possuem intestinos estéreis e, inicialmente, não possuem
as bactérias que sintetizam a vitamina K. O leite humano
fornece 1/5 das necessidades diária, assim, os RN devem
receber uma dose única intramuscular de vitamina K
profilaticamente contra doenças hemorrágicas.

Toxicidade da vitamina K
A administração prolongada de doses de VK sintéticas
(menadiona) → pode produzir anemia hemolítica e icterícia
no bebê devido a efeitos tóxicos na membrana dos eritrócitos.
VITAMINA E
Consiste em 8 tocoferóis de ocorrência natural, em que o alfa-
tocoferol é o mais ativo. Sua função é como antioxidante na
prevenção da oxidação não-enzimática de componentes
celulares (como ácidos graxos poli-insaturados) pelo O2 e
radicais livres.

Alimentos
Óleos vegetais são ricos, ovos e fígado possuem quantidades
moderadas. As necessidades aumentam na medida em que
aumenta a ingestão de AG poli-insaturados

Deficiência de vitamina E
Está quase inteiramente restrita a bebês prematuros.
Adultos → associada a defeitos no transporte e absorção de
lipídeos.
Os sinais de deficiência em humanos → sensibilidade dos
eritrócitos a peróxidos e o aparecimento de membranas
celulares anormais

Indicações clínicas
Não é recomendada para a prevenção de doenças crônicas,
como doença cardíaca coronariana e câncer. Testes em
clínicos não obtiveram benefícios cardiovasculares como
também apresentaram aumento na incidência de acidente
vascular cerebral.

Toxicidade da vitamina E
É a menos tóxica das vitaminas lipossolúveis e não tem sido
observada qualquer toxicidade em doses de 300 mg/dia.
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Desnutrição
A desnutrição é o estado nutricional do indivíduo caracterizado
pela ingestão insuficiente de energia e nutrientes, que resulta
da complexa interação entre alimentação, condições
socioeconômicas e estado de saúde.
Causas primárias
A pessoa como pouco ou come ‘’mal’’ → alimentação
quantitativa e qualitativamente insuficiente em calorias e
nutrientes
Causas secundárias
A ingestão não é suficiente porque as necessidades
energéticas aumentaram ou por qualquer outro fator não
alimentar.
Ex: verminoses, câncer, anorexia, alergia, intolerâncias
alimentares, digestão e absorção deficiente de nutrientes.
A desnutrição leva a uma série de alterações na composição e
funcionamento do organismo. Quanto mais grave o caso, mais
graves as repercussões
• Grande perda muscular e dos depósitos de gordura →
debilidade física
Esther Santos – turma 77
• Emagrecimento: peso inferior a 60% ou mais do ideal
• Desaceleração, interrupção ou até involução do
crescimento
• Alterações psíquicas e psicológicas: pessoa retraída,
apática, triste e estática
• Cabelo perde a cor, pele descasca e enruga
• Anemia
• Alterações ósseas, como a má formação
• Alterações no SN: estímulos nervosos prejudicados,
número de neurônios diminuídos, depressão, apatia
• Alterações nos órgãos e sistemas: respiratório,
imunológico, renal, cardíaco, hepático etc
A pessoa desnutrida fica sujeita a infecções por causa da perda
muscular e queda nas defesas corporais.
Observada em pacientes a condições médicas que diminuem
seu apetite ou alteram o modo de digestão e absorção dos
nutrientes.
O organismo utiliza as reservas de energia como o glicogênio
do musculo esquelético e em ultimo recurso os TAGs.
Observada também em pacientes hospitalizados por grandes
traumas ou infecções graves. Pode ser observada em crianças
e idosos desnutridos.
Duas formas extremas de desnutrição são:
Kwashiorkor
• Visto em crianças após desmame perto de fazerem 1 ano,
quando a dieta consiste em carboidratos praticamente.
Ocorre quando a privação de proteínas é maior do que a
redução em calorias totais. Essa privação proteica é associada
à grave redução da síntese de proteína visceral.
os sintomas típicos incluem:
• Retardo no crescimento
• Edema → da falta de proteína plasmática para manter a
distribuição de água entre sangue e tecidos e pode
mascarar a perda muscular
 Esther Santos – turma 77

Desnutrição
• lesões de pele
• Despigmentação de cabelo
As alterações metabólicas observadas na desnutrição, incitada
• Anorexia por fatores externos, têm como consequência aumento das
• Fígado gorduroso necessidades energéticas e proteicas, ocorrendo a má
• Diminuição da concentração plasmática de albumina absorção dos nutrientes. Resulta também:
Marasmo • Diminuição na atividade enzimática responsável pelo
metabolismo proteico e oxidativo → diminuição da
• Vista em crianças com menos de 1 ano quando o leite
massa muscular e da força do músculo esquelético →
materno é suplementado com cereais e água (geralmente
afeta o bom funcionamento do organismo
deficiente em proteínas e calorias)
• Diminuição da massa magra → diminuição do
Ocorre quando a privação de calorias é maior do que a metabolismo basal
redução de proteínas.
Formas de obtenção de energia pro corpo
Quando a diminuição do gasto energético não é suficiente para
compensar a diminuição da ingestão energética, é utilizadas
algumas fontes de energia:

• Gordura corporal é utilizada → diminuição da adiposidade

e peso corporal
• Massa corporal magra é utilizada → diminui de uma forma
mais lenta por causa do catabolismo proteico muscular
para o fornecimento de energia
• Gordura subcutânea → quando o déficit de energia é
grave → redução drástica dela e o catabolismo proteico
Os sintomas típicos incluem: gera atrofia muscular

• Parada do crescimento Variações nos níveis glicêmicos

• Perda muscular extrema (emaciação)
Outras complicações metabólicas da desnutrição são:
• Fraqueza
hipoglicemia, hiperglicemia, hipotermia e desidratação
• Anemia
No metabolismo dos carboidratos → ocorre intolerância à
Não apresentam edemas ou as mudanças nas proteínas
glicose e à lactose (por diminuição da lactase)
plasmáticas como no primeiro tipo de desnutrição.
Fígado → redução da síntese de insulina e estimulo ao
glucagon → aumento da gliconeogênese a partir de
aminoácidos livres e glicerol → produz glicose em excesso
Com a intensificação do uso dessas vias alternativas de
produção de glicose e diminuição das reservas de
macronutrientes, torna-se difícil a manutenção e o
funcionamento adequado dos níveis séricos de glicose →
originando a hipoglicemia
Aumento da gliconeogênese → aumenta lactato e piruvato →
quantidade de glicogênio permanece inalterada

Energia
Ocorre uma diminuição de ATP e um aumento de ADP e
diminuição da creatina fosfato
Diminuição de NADH no TCA → Diminuição da atividade
enzimática da cadeia respiratória (citocromo c oxidase) →
 Esther Santos – turma 77

Desnutrição
redução da fosforilação oxidativa → altera o consumo de
oxigênio na mitocôndria

Alterações no tecido adiposo

O aumento de cortisol → lipólise e diminuição da lipase
lipoproteica → promove libertação excessiva de ácidos graxos
livres → originando resistência insulínica e hiperglicemia
A diminuição das reservas de glicogênio e gordura → redução
das reservas energéticas, atribuindo à massa proteica uma
grande importância, pois ela se torna a principal fonte de
energia

Proteínas
As proteínas exercem funções estruturais e agem como
catalisadores enzimáticos, regulando o desenvolvimento
celular. Além disso, participam na função imunológica e no
transporte de substância
Desnutrição → massa proteica se torna principal fonte de
energia → proteínas deixam de exercer seu papel estrutural e
enzimático → desequilíbrio metabólito → originando a
desnutrição-proteico-energética
Aumento da degradação proteica → modificação das fibras
musculares → diminuem as fibras musculares do tipo 2, assim
como a diminuição de seu diâmetro

Desnutrição à nível dos micronutrientes

Durante a resposta de fase aguda à desnutrição → há a
produção de citoquinas pro-oxidases → aumento na utilização
de vitaminas antioxidantes → vitaminas A, C e E são utilizadas
de forma a compensar o stress oxidativo

Alteração no estado imuno

Quando as 2 deficiências (macro e micronutrientes) são
evidentes, ocorrem alterações disfuncionais no sistema
imunológico:

• maior quantidade de radicais livres produzidos

• redução da síntese de proteínas e enzimas
essas alterações levam a uma maior susceptibilidade
imunológica → mais aparecimentos de infecções virais ou
bacterianas → podem agravar o quadro de desnutrição.
A resposta imunológica da desnutrição, em resposta à infecção
provoca alterações metabólicas:

• aumento do catabolismo (degradação) proteico

• alteração ao nível dos ácidos gordos l
 Esther Santos – turma 77

Corpos Cetônicos
A mitocôndria do fígado (hepática) consegue converter acetil-
coa da B-oxidação em corpos cetônicos. Eles são
importantes fontes de energia para os tecidos periféricos pois:
1) São solúveis e não precisam de lipoproteínas ou albumina
para serem transportados
2) São produzidos no fígado, quando a quantidade de
acetil-coa excede a capacidade oxidativa (TCA) do fígado
3) São usados pelos tecidos extra-hepáticos (músculo
esquelético e cardíaco, córtex renal e encéfalo,
permitindo a economia de glicose pois está em um
estado de jejum)
Eles são importantes durante o jejum prolongado, pois o
corpo necessita manter a glicemia sanguínea e os corpos • O acetil-coa ativa a piruvato-carboxilase
cetônicos podem ajudar na economia de glicose. Essa enzima participa do 1º desvio da gliconeogênese:
Os compostos classificados como corpos cetônicos são: conversão de piruvato → PEP. Ela catalisa a reação dentro da
mitocôndria, em que o piruvato → OAA
• Acetoacetato
• 3-hidroxibutirato
• Acetona (produto colateral não metabolizável)
O acetatoacetato e o 3-hidroxibutirato → sangue → tecidos
periféricos (extra-hepáticos) → convertidos novamente em
acetil-coa, e6ste pode ser oxidado no TCA

DISTÚRBIOS NA B-OXIDAÇÃO DE AG
Esses distúrbios causam um quadro de

• hipocetose → devido à diminuição do fornecimento de acetil-

coa
• hipoglicemia → devido ao aumento do consumo de glicose
para energia e também porque a B-oxidação fornece o glicerol
que entra para a gliconeogênese

Durante o jejum, o fígado é inundado com ácidos graxos

mobilizados do tecido adiposo
O oxaloacetato produzido é usado pelo fígado na
o A Lipase sensível ao hormônio é estimulada pelo gliconeogênese, mais do que no ciclo do ácido cítrico.
glucagon a separar os TAGs do tecido adiposo em
ácidos graxos e glicerol Desse modo a acetil-coa é canalizada para a síntese de
corpos cetônicos (que acontece durante o jejum)
Como resultado da B-oxidação, os ácidos graxos são oxidados
a acetil-coa hepática. Obs: a oxidação dos ácidos graxos produz NADH, e o aumento
dele favorece a conversão de OAA em malato (que atravessa
• A acetil coa inibe a piruvato-desidrogenase a membrana interna e direciona para a síntese de glicose) e a
acetil-coa vai para a cetogênese
Reação que ocorre antes de iniciar o TCA, em que o piruvato é
convertido em acetil-coa. Essa enzima é inibida por ATP,
NADH e muito acetil-coa

Corpos Cetônicos
Síntese de HMG-CoA (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA)
1) Enzima: tiolase (enzima da oxidação de ácidos graxos)
(na B-oxidação)
Essa é a primeira etapa da síntese, formando aceto-acetil-CoA,
que ocorre pela reversão da reação da tiolase.
Obs: a formação de CoA livre na cetogênese permite que a
oxidação de ácidos graxos continue
2) Enzima: HMG-CoA-sintase mitocondrial
Etapa limitante na síntese de corpos cetônicos e ela ocorre em
quantidades significantes somente no fígado
Combina acetil-coa + acetoacetil-coa → HMG-CoA.
Obs: o HMG-CoA também é precursor do colesterol
Síntese de corpos cetônicos
Enzima: HMG-CoA-liase
O HMG-coa é clivado → acetoacetato + acetil-coa
• Destino do acetoacetato
Esther Santos – turma 77
Pode ser reduzido para formar 3-hidroxibutirato, utilizando
NADH como doador de hidrogênio.
Ou pode sofrer descarboxilação espontânea no sangue →
acetona (não é metabolizada, é liberada na respiração).
• Equilíbrio acetona e 3-hidroxibutirato
É determinado pela razão NAD+/NADH. Durante a oxidação
dos ácidos graxos essa relação é reduzida (pois tem muito
NADH sendo produzido), favorecendo a síntese de 3-
hidroxibutirato
1) Enzima: 3-hidroxibutirato-desidrogenase
Essa enzima oxida o 2-hidroxibutirato em acetoacetato,
produzindo NADH.
2) Enzima: tioforase
Acetoacetato + CoA (doada pela succinil-coa) → acetoacetil-
coa.
Acetoacetil-coa → 2 acetil-coa
Essa reação é reversível, mas o produto acetoacetil-coa é
ativamente removido por sua conversão em 2 moléculas de
acetil-coa
• Uso pelos tecidos
Desse modo, os tecidos extra-hepáticos, incluindo o encéfalo,
mas excluindo as células sem mitocôndria (eritrócitos),
oxidam o acetoacetato e o 3-hidroxibutirato, usando-os como
combustível energético (pois o acetil-coa pode ir pro TCA e
gerar energia)
Obs: o fígado, embora produza corpos cetônicos, não possui
tioforase e, portanto, não é capaz de usar corpos cetônicos
como combustível.
Ou seja = fígado só produz corpos cetônicos, mas não usa.
 Esther Santos – turma 77

DIABETES MELLITUS
Não é uma doença única, mas sim um grupo heterogêneo de
síndromes multifatoriais e poligênicas, caracterizadas por
elevação da glicemia em jejum.
Causa → deficiência relativa ou absoluta de insulina.
É a principal causa de cegueira e amputação no adulto, e
importante causa de:
• Falha renal
• Dano neural
• Ataques cardíacos
• Acidente vascular cerebral (AVC)
Os casos podem ser divididos em 2
Causa
Causada por ataque autoimune às células B do pâncreas.
Nesse tipo, as ilhotas de Langerhans tornam-se infiltradas com
linfócitos T ativados, levando a insulite.
Aos longos dos anos, esse ataque autoimune leva à depleção
gradual da população de células B.
Porém, os sintomas só aparecem quando 80 a 90% das células
B foram destruídas → pâncreas falha em responder
adequadamente à glicose ingerida na alimentação.

• DM tipo 1 ou insulinodependentes
• DM tipo 2 ou independente de insulina

Estímulo para a autodestruição das células

Dados de 2018-2019
Requer um estímulo ambiental (como infecção viral) e um
determinante genético, que permite às células B serem
reconhecidas como ‘’estranhas’’ para o corpo.
Caracterizada por deficiência absoluta de insulina

DIABETES MELLITUS
As anormalidades metabólicas resultam da deficiência de
insulina, a qual afeta marcadamente os 3 tecidos:
• Fígado → gliconeogênese, B-oxidação, cetogênese e
degradação de proteínas
• Musculo (GLUT4)
• Tecido adiposo (GLUT4)
Como há uma incapacidade de produzir insulina, a relação
insulina/glucagon não aumenta, mantendo o fígado em
constante gliconeogênese e cetogenese → níveis de glicose
não controlados.
O organismo reage como se estivesse sempre no estado de
jejum, devido à falta de insulina → pode levar a morte se não
for administrada a insulina exógena
Hiperglicemia
Causada por um aumento na produção hepática de glicose +
diminuição da sua utilização em outros tecidos → músculo e
tecido adiposo têm o GLUT4 que é dependente de insulina,
vai permanecer no interior da célula)
• Gliconeogênese no fígado
• Degradação de proteínas (aminoácidos) de forma
descontrolada no músculo esquelético → mantem a
hiperglicemia mesmo em jejum
No estado pós-prandial o efeito da hiperglicemia é aumentado,
pois a gliconeogênese continua produz mais glicose, além
daquela obtida pela dieta.
Cetoacidose
Quando a velocidade de formação de corpos cetônicos é
maior do que a do consumo, seus níveis começam a
aumentar
• Corpos cetônicos no sangue → cetonemia
• “ na urina → cetonuria
Esther Santos – turma 77
Essas duas condições são mais frequentes em casos não
controlados de DM-1
• Cetoacidose diabética
Um sintoma frequentemente da cetoacidose diabética (muitos
corpos cetônicos)é o odor frutado na respiração, resultante da
alta produção de acetona.
O aumento da concentração de corpos cetônicos → acidemia
Cada corpo cetônico libera um H+ quando circula no organismo
→ diminui pH.
Além disso, a excreção de glicose e corpos cetônicos na urina
resultam na desidratação do organismo.
Assim = aumento de H+ no sangue + diminuição do volume
plasmático (desidratação) → cetoacidose grave
Resulta da mobilização aumentada de ácidos graxos do tecido
adiposo + B-oxidação acelerada de AG no fígado → acetil-coa
A acetil-coa
• Substrato para a cetogênese → síntese de corpos
cetônicos → aumento de 3-hidroxiburitato e acetoacetato
→ acidose (esses corpos liberam H+ no sangue)
• Ativa a piruvato carboxilase da gliconeogênese
o Piruvato → OAA que segue para a síntese de
glicose
A cetoacidose diabética é tratada com reposição de fluidos e
eletrolíticos + doses baixas de insulina de ação rápida e curta
duração = corrige a hiperglicemia sem causar a hipoglicemia
Hipertriacilglicerolemia
A B-oxidação e a formação de corpos cetônicos (produto =
acetil-coa) não conseguem eliminar completamente os ácidos
graxos → o excesso é esterificado em TAGs → síntese de
VLDL

DIABETES MELLITUS
VLDL e quilomicros da dieta → não podem sofrer ação da
lipase lipoproteica (LPL) no músculo e tec. Adiposo, pois ela é
sintetizada com estímulo da insulina → excesso de VLDL e
quilomicra
• Hipertriacilglicerolemia
• Hiperquilomicronemia
.
Causa → resistência à insulina + disfunção das células B (não
envolve viroses ou anticorpos autoimunes)
Mas não necessitam de administração de insulina para manter
a vida, embora possa ser necessária em algum momento para
controle da hiperglicemia.
As alterações metabólicas são mais brandas, pois a secreção
de insulina – embora inadequada – ainda acontece, impedindo
a cetogênese excessiva, restringindo o desenvolvimento da
cetoacidose
Obs: uma complicação aguda do tipo 2 na velhice é um estado
hiperglicêmico hiperosmolar caracterizado por hiperglicemia e
desidratação graves, além de estado mental alterado.
Esther Santos – turma 77
É a diminuição na capacidade dos tecidos-alvo como o
fígado, músculo e adiposo, responder às concentrações
circulantes (normais ou elevadas) de insulina.
Por exemplo, acontece:
• Produção não controlada de glicose hepática
• Captação diminuída de glicose por músculo e tecido
adiposo (GLUT4)
Resistência à insulina e obesidade
A obesidade é a causa mais comum de resistência à insulina,
contudo, a maioria das pessoas obesas resistentes à insulina
não se tornam diabéticas. Pois, na ausência de disfunção das
células B, eles conseguem compensar a resistência com os
níveis da insulina.
Obesos são hiperinsulêmicos, por causa da resistência à
insulina, ela se acumula no plasma pois não consegue entrar
nas células-alvo que necessitam dela.
A maior concentração de insulina compensa seu efeito
diminuído (por causa da resistência), levando a níveis de
glicose similares aos magros.
Resistência à insulina e diabetes tipo 2
Sozinha ela não levará a DM, precisam também apresentar
uma diminuição na função das células B.
a resistência associada ao risco de desenvolver a doença é
comumente observada em:
• Idosos
• Obesos
• Sedentários
• 3 a 5% de mulheres grávidas → diabetes gestacional
Esses são incapazes de compensar adequadamente a
resistência a liberação aumentada de insulina
 Esther Santos – turma 77

DIABETES MELLITUS
A deteriorização da função das células B pode ser acelerada
pelos efeitos tóxicos de hiperglicemia persistente e pelo
aumento de AGL

As anormalidades são resultado da resistência à insulina, que

Causas da resistência à insulina se expressa principalmente no fígado, músculo e tecido
adiposo
Aumenta com o ganho de peso e diminui com a perda de
peso.
A acumulação de lipídios intramiocelulares interfere no
recrutamento dos GLUT4 para a superfície celular →
diminuição na taxa do transportador da glicose estimulado por
insulina para o músculo → resistência à insulina
Obesos apresentam altas taxas de lipólise (principalmente dos
adipócitos viscerais) → aumento da disponibilidade de ácidos
graxos livres → implica no desenvolvimento de insulina
Adipócitos grandes (vistos em obesos) → induzidos por uma
dieta gordurosa, causam → diminuição na produção de
hormônios sensíveis à insulina → resistência à insulina →
glicose não consegue entrar nas células
Obesos apresentam baixos níveis de adiponectina

• Citocina produzida pelos adipócitos → reduz os níveis de

AGL no sangue → melhora o perfil lipídico, controle
glicêmico (reduz concentração através da AMPK) e
redução da inflamação
A expressão de adiponectina diminui a medida que o tecido
adiposo aumenta → não freia a inflamação e não aumente a
sensibilidade dos tecidos à insulina → resistência à insulina +
risco de diabetes tipo 2 + risco de doença cardíaca
Inicialmente → capacidade das células B do pâncreas
mantidas
Decorrer do tempo → se tornam disfuncionais, sendo
incapazes de secretar insulina suficiente para corrigir a
hiperglicemia preponderante.
A progressão natural da doença resulta no declínio do
organismo controlar a hiperglicemia com a secreção endógena
de insulina.
Hiperglicemia
Causada por aumento na produção de glicose hepática +
diminuição no seu uso periférico
Acontece pela insuficiência de insulina para controlar a
produção de glicose no fígado e para permitir a captação desta
pelo músculo esquelético. Assim
• Não ocorre aumento da frutose-2,6-bifosfatase
o Estimulada pela insulina, catalisa a reação de
produção de frutose-2,6-bifosfato, principal
estimuladora da PFK-1 da glicólise → aumenta a
glicólise → diminuição dos níveis de glicose (isso
não acontece no diabetes)
• Não ocorre regulação negativa do fosfoenolpiruvato
carboxilase, que acontece normalmente
o Na gliconeogênese, essa enzima transforma OAA
→ PEP e é reprimida por insulina
o Diabéticos não reprime → gliconeogênese
continua → glicose → hiperglicemia
 Esther Santos – turma 77

DIABETES MELLITUS
Cetoacidose
Não costuma manifestar-se, pois há uma produção suficiente
de insulina para prevenir a liberação descontrolada de AG a
partir dos adipócitos.
Mesmo que pouca, a insulina diminui a cetogênese hepática
Disfunção das células B → diminuição na secreção de insulina
+ hiperglicemia pós prandial = quadro clinico de tolerância
diminuída à glicose (IGT)
Persistência de IGT → provoca exaustão das células B →
diabetes mellitus

Dislipidemia
Resumo dos elementos clíncios que levantam suspeita de
• Hipertriacilglicerolemia → característica da doença diabetes:
• Hiperquilomicronemia → não costuma se desenvolver
No fígado, os ácidos graxos → TAGs → VLDL
Alimentação → intestino → quilomicrons
Como a degradação das lipoproteínas, catalisada pela LPL é
baixa (no tecido adiposo e no músculo) → pois LPL é
estimulada por insulina → acumulo de VLDL e quilomicra

Pode ser reconhecida por

• Aparecimento abrupto de poliúria (micção frequente)

• Polidipsia (sede excessiva)
• Polifagia (fome excessiva, pois a insulina sinaliza
saciedade)
esses sintomas geralmente são acompanhados por fadiga,
perda de peso e fraqueza

Sobrepeso e sedentarismo → leva ao aumento de glicose

(hiperglicemia pós-prandial) e de ácido graxo livre (AGL) nas
células → quando metabolizados e transformados em energia
→ aumento na formação de radicais livres → stress oxidativo
As células musculares e os adipócitos podem se proteger do
stress → produzem resistência à ação da insulina →
objetivo: reduzir a entrada de glicose e AGL nas células
As células B e o endotélio dependem de insulina →
sobrecarga de glicose e AGL nas células → stress oxidativo →
induz a disfunção endotelial e das células B pancreáticas
Fonte: google
Disfunção endotelial → desenvolvimento de doenças
cardiovasculates O diagnóstico de diabetes baseia-se na detecção de
hiperglicemia. Existem 4 tipos de exames que podem ser
utilizados no diagnostico de DM
 Esther Santos – turma 77

DIABETES MELLITUS
• Glicemia casual • Prevenir o desenvolvimento de complicações a longo
• Glicemia de jejum prazo
• Teste de tolerancia à glicose com sobrecarga de 75g em 2
Então, recomenda-se
horas (TTG)
• Em alguns casos, hemoglobina glicada (HbA1c) • Redução de peso e exercício + restrição alimentar (terapia
nutricional médica)
A utilização de cada um desses exames depende do contexto
diagnóstico A contração muscular que ocorre durante o exercício físico →
adrenalina → provoca um aumento de AMP → ativa Lipase
sensível ao hormônio → degradação de TAGs → B-oxidação
+ inibição da síntese de gordura

Glicemia casual
Quando a pessoa requer um diagnóstico imediato e o serviço
dispõe de um laboratório com determinação glicêmica imediata
ou de glicosímetro e tiras reagentes, a glicemia casual é
solicitada, pois fornece o resultado na propria consulta.
Diabetes: maior igual 200 mg/dL na presença de sintomas de
hiperglicemia.
Adrenalina aumenta AMP → ativa AMPK → acetil-coa-
Glicemia de jejum carboxilase inativa (sintese de TAGs)

Quando não há urgência, é preferivel uma glicemia de jejum O risco para diabetes tipo 2 pode ser significativamente
medida no plasma por laboratório. diminuído por um regime combinado de terapia nutricional
médica, perda de peso, exercício e controle rigoroso da
TTG-75g hipertensão e da dislipidemia.

O paciente recebe uma carga de 75g de glicose, em jejum e a

glicemia é medida antes e 2h após a ingestao.
Diabetes: TTG maior igual a 200

Hemoglobina glicada
Indica o percentual de hemoglobina ligada à glicose. Como ele
reflete os níveis médios de glicemia ocorridos nos ultimos 2 a 3
meses, é recomendado que seja utilizado como um exame
de acompanhamento e de estratificação do controle
metabólico.
Tem a vantagem de não necessitar de periodos em jejum para
sua realização.

O objetivo é
Além disso, agente hipoglicemiantes ou terapia com insulina
• Manter as concentrações de glicose dentro dos limites podem ser necessárias para atingir níveis satisfatórios de
glicose plasmática
 Esther Santos – turma 77

DIABETES MELLITUS
O aumento intracelular de sorbitol contribui para a formação
de catarata em diabéticos
As terapias disponiveis restrigem a hiperglicemia, mas não são
capazes de normatizar o metabolismo. Com isso, há a
persistente elevação da glicemia, que pode ser associada a
complicações crônicas do diabetes:

• Aterosclerose prematura
• Doença cardiovascular
• AVC
• Retinopatia
• Nefropatia
• Neuropatia

Catarata diabética
Em células que a entrada de glicose não é dependente de
insulina, níveis elevados de glicose levam ao aumento da
glicose intracelular e de seus metabólitos.
Problema metabólico mais comum e tem prevalência de 3 a
A principal via de energia do cristalino (ou lente) é a glicose
25% das gestações, dependendo do grupo étnico, da
anaeróbica e, nível elevado de glicose dentro da lente
população e do critério diagnóstico
desvia a glicose para a via dos polióis.
DMG é uma classe clínica que inclui as pacientes grávidas, nas
• Via dos polióis
quais o início e o diagnóstico de diabetes ou da intolerância à
Nessa via, glicose é convertida em sorbitol pela enzima glicose ocorre durante o período gestacional e desaparece
aldose redutase (oxidando NADPH em NADP) após o parto.

Sorbitol → frutose pela poliol desidrogenase (mediante
redução de NADPH em NADP).
O sorbitol não possui a capacidade de se difundir das
membranas celulares, mas a frutose sim.
Assim, o sorbitol → acumula → quadro de hiperosmolaridade
→ gradiente osmótico para dentro da lente → aumento de H2O
na lente → inchaço das fibras → opacificação das fibras da
lente (catarata)
Ocorre com maior incidência em pacientes geneticamente
predispostos, submetidos aos mecanismos hiperglicêmicos na
gravidez.
A instalação desse tipo de diabetes interfere muito no ambiente
em que se desenvolve o concepto, aumentando em 3x as
chances de malformações congênitas e aumento de 10x
nos partos pré-termos

A hiperglicemia detectada em qualquer momento dda gravidez

deve ser categorizada e diferenciada:

Diabetes mellitus gestacional (DMG)

Mulher com hiperglicemia detectada pela primeira vez durante
a gravidez, com níveis glicêmicos sanguíneos que não atingem
os critérios diagnosticados para DM

DIABETES MELLITUS
Diabetes mellitus diagnosticado na gestação (overt
diabetes)
Mulher sem diagnóstico prévio de DM, com hiperglicemia
detectada na gravidez e com níveis glicêmicos que atingem
os critérios da OMS para DM da gestação
A causa exata é desconhecida, mas, de acordo com a
Associação Americanas de Diabetes, várias hipóteses foram
propostas:
Hormonal
Placenta produz:
• Estrogênio, progesterona e somatotrofina coriônica (HCG)
Esses hormônios são antagonistas da insulina, causando
aumento na resistência à insulina nos dois últimos
trimestres
DMG costuma aparecer por volta de 26ª semana → placenta
produz maior quantidade desses hormônios
Genética
Mulheres com DMG tem maior probabilidade de algum dia vir
desenvolver DM tipo 2
Obesidade
DMG é mais comum em grupos em que a obesidade está
presente, ela pode desencadear tanto a DM tipo 2 quando a
diabetes gestacional
As manifestações fisiopatológicas estão relacionadas às
adaptações metabólicas ocorridas na gravidez, decorrentes da
solicitação contínua de glicose e de aminoácidos
essenciais para o concepto, acrescentando as necessidades
de ácidos graxos e colesterol e às modificações
hormonais.
• 2ª e 3º trimestre
há maior concentração de hormônios placentários, que pode
desencadear a resistência à insulina, resultando no aumento
da concentração desta. Quando a demanda na produção de
insulina é maior do que a capacidade das células B de produzir
insulina → instalação do DMG
• Fases da gravidez
1ª = fase anabólica → diminuição da glicemia por maior
armazenamento de glicose
Esther Santos – turma 77
2ª = fase catabólica → diminuição da glicemia por maior
consumo fetal
• Jejum na gestante
As concentrações de glicose podem ser mantida constantes,
pois há uma maior utilização dela para servir ao feto.
Há também menor formação de glicose pelo fígado, via
gliconeogênese, decorrente da menor disponibilidade do
aminoácido alanina
Jejum materno prolongado → estado metabólico acelerado →
obriga o organismo a se valer de mecanismos metabólicos
alternativos para a produção de energia → hidrolise de TAGs
no tecido adiposo → conduzindo às reações que aumentam
os corpos cetônicos e os AGL
• Estado alimentado da gestante
A secreção de insulina aumenta acentuadamente →
concentrações de glicose também aumentam
Se a secreção de insulina não puder satisfazer a esse aumento
da demanda → hiperglicemia do DMG → efeitos nocivos no
feto
Também é possível que nas gestantes ocorra uma diminuição
na secreção de insulina e aumento na produção hepática de
glicose
São as mesmas que no estado não-gravídico:
• Hiperglicemia → compromete o feto (anomalias
congênitas, natimortalidade, macrossomia, síndrome da
angustia respiratória, hipoglicemia neonatal)
• Cetoacidose (CAD) → perigoso, pode desencadear a
morte fetal
• Hipoglicemia → não prejudica o feto, porém é possível
evoluir para uma severa hipoglicemia, podendo gerar
confusão mental, convulsões e até coma
Ministério da Saúde do Brasil: Deve-se proporcionar a todas as
gestantes a possibilidade de diagnóstico de DMG, mesmo em
aquelas sem diagnostico prévio de diabetes.
A presença de fatores de risco não deve ser utilizada para fins
de rastreamento de DMG, pois apresenta baixa sensibilidade
O teste com melhor sensibilidade e especificidade para o
diagnóstico de DMS é o TOTG – teste oral de tolerância à
glicose
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DIABETES MELLITUS
• Faz o teste em jejum, depois: Diagnóstico em situação de viabilidade financeira e
• A pessoa toma um xarope bem doce contendo 75g de disponibilidade técnica parcial
glicose
• Repetir em 1h e 2h depois de tomar, conforme valores Todas as gestantes devem realizar glicemia de jejum no inicio
descritos pela OMS do pré-natal para diagnóstico de DMG e de DM diagnosticado
na gestação (diabetes prévio)
Estima-se que sejam detectados 86% dos casos

Diagnóstico em situação de local de viabilidade financeira

e disponibilidade técnica total
Todas as gestantes deem realizar glicemia em jejum e TOTG
com 75g de glicose de 24 a 28 semanas (terceiro trimestre)
O Teste oral de tolerância à glicose deve ser precedido por
dieta sem restrição de carboidratos ou com, no mínimo,
ingestão de 150g de carboidrato nos 3 dias anteriores ao teste,
com jejum de 8h
Estima-se que assim sejam detectados 100% dos casos

Obs: após diagnosticar a DMG, deve-se repetir o TOTG 6

semanas após o parto, visto que as mães irão ter maiores
chances de evoluir para DM tipo 2. Após a repetição do teste,
orientar dieta e atividade física (prevenção)

Ações para Diabéticos
Considerado a elevada carga de morbimortalidade associada,
a prevenção de diabetes e de suas complicações hoje é
prioridade de saúde pública
A prevenção na atuação da atenção básica, pode ser realizada
focando nos fatores de risco para diabetes, como:
• Sedentarismo
• Obesidade
• Tabagismo, stress psicossocial
• Hábitos alimentares não saudáveis
• Identificação e tratamento dos indivíduos de alto risco par
diabetes
• Identificação de casos não diagnosticados para tratamento
• Intensificação do controle de pacientes já diagnosticados
visando prevenir complicações agudas e crônicas
Vários programas de prevenção são possíveis de serem
implementados, tendo como base a modificação
comportamental, uso de fármacos e o tratamento cirúrgico.
• Medicamentos → metformina (maior segurança a longo
prazo), inibidores da alfa-glicosidase, agonistas do
receptor semelhante ao glucagon (GLP-1) etc
Grupo de apoio nutricional
Foco → promover benefícios de uma alimentação saudável,
orientar e auxiliar na perda de peso de forma saudável e
consciente
Grupo de caminhadas
Estratégia que pode melhorar a qualidade de vida (QV) das
pessoas, pois diminui o sedentarismo. Na maioria das vezes,
esta aliada ao grupo de apoio nutricional
Consulta nutricional
Representa uma ação educativa, em que o profissional
nutricionista procura prescrever a dieta com base na realidade
socioeconômica de cada um, e, se for necessário, vai à casa
de cada um para conhecer melhor e prescrever um cardápio
alimentar compatível.
Durante o acompanhamento, é necessário promover uma
educação em saúde com ênfase nos hábitos alimentares que,
ao serem modificados, possuem potencial para evitar ou
retardar as complicações do DM tipo 2
Esther Santos – turma 77
Consulta de enfermagem
Outra ação que melhora a QV das pessoas dom diabetes
mellitus (DM). Nelas, são dadas as principais orientações sobre
o autocuidado.
Observação e avaliação do estado de saúde do indivíduo, o
que possibilita um plano de cuidado individual.
Orientações de medidas que melhoram a QV: estimulo à
atividade física regular, hábitos alimentares saudáveis, redução
do consumo de bebidas alcoólicas e abandono do tabagismo
Consulta médica
Fazem o diagnóstico de diabetes, sinaliza fatores de risco,
avalia as condições de saúde, verifica risco cardiovascular da
pessoa.
Também orienta acerca da prevenção e manejo das
complicações crônicas.
Essa consulta precisa atender 4 âmbitos básicos e essenciais:
• História da pessoa
• Exame físico
• Avaliação laboral
• Estratificação de risco cardiovascular
Grupos de diabéticos de educação em saúde
Estratégia que também pode melhorar a QV, eles discutem
diversos temas relacionados à promoção de saúde, entre eles,
o DM.
Esses grupos, geralmente, são realizados por meio de rodas
de conversas e os temas definidos a partir das dúvidas dos
participantes.
É necessário desenvolver um plano terapêutico com metas
definidas para o paciente e para executá-lo, será implantada na
UBS a peridiocidade de acompanhamento de cada paciente,
de acordo com sua classificação de risco.
Estratificação do controle metabólico
A Secretaria de Saúde de MG recomenda a utilização da
estratificação dos diabéticos de acordo com seu controle
metabólico:
• Controle metabólico bom
Hb glicada <7% e glicemia de jejum <130 mg/dL
• Controle metabólico regular
Hb glicada entre 7 e 9% e glicemia de jejum entre 130 e 190
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Ações para Diabéticos

• Controle metabólico ruim
Hb glicada >9% e glicemia de jejum >200 mg/Dl
Periodicidade de acompanhamento
Depois disso, é preciso definir a periodicidade de
acompanhamento do paciente

• Controle metabólico bom

Acompanhamento anual

• Controle metabólico regular

Acompanhamento semestral

• Controle metabólico ruim

Acompanhamento trimestral

Avaliações
Os pacientes também passarão pelas seguintes avaliações
definidas pela Guia da Secretaria de Estado de Saúde de Minas
Gerais, na qual é enfatizada a abordagem multidisciplinar dos
diabéticos

• Avaliação oftalmológica anual

• Avaliação nutricional inicial e de seguimento
• Avaliação odontológica
• Avaliação do pé diabético
Além disso, é fornecido ao paciente um cartão de controle que
conterá o dado para o acompanhamento dele

Hormônios regulatórios
Seus efeitos metabólicos são anabólicos favorecendo:
• Síntese de glicogênio
• Síntese de TAG
• Síntese de proteínas
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE INSULINA
Secreção aumentada por
• Glicose
• Aminoácidos
• Hormônios gastrointestinais
o Colecistocinina e polipeptídeo inibidor gástrico
aumentam a secreção de insulina em resposta a
glicose, são chamados de ‘’incretinas’’. São
liberados pelo intestino delgado e causam um
aumento antecipatório nos níveis de insulina. Isso
pode ser responsável pelo fato de que a mesma
quantidade de glicose por dia oral induz uma
secreção muito maior de insulina do que a
administrada por via intravenosa.
Inibida por
• Escassez de combustíveis da dieta
• Estresse (febre ou infecção) → adrenalina
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EFEITOS METABÓLICOS DA INSULINA
Efeito sobre o metabolismo dos carboidratos
No metabolismo da glicose promove seu armazenamento e
são mais proeminentes em 3 tecidos; fígado, músculo e tecido
adiposo
• Fígado e músculo
Insulina aumenta a síntese de glicogênio
• Músculo e adiposo
Insulina aumenta a captação de glicose por aumentar o GLUT4
→ a administração intravenosa de insulina causa uma
diminuição imediata de glicose no sangue
• Fígado
Diminui a produção de glicose por inibir a glicogenólise e
gliconeogênese
Efeitos sobre o metabolismo de lipídeos
O tecido adiposo responde em minutos, a insulina causa uma
importante redução na liberação de ácidos graxos. (inativa a
LSH)
• Diminuição na degradação de TAG
Ela diminui porque inibe a LSH que degrada os TAG no tecido
adiposo. A insulina age promovendo a desfosforilação
(inativando) a enzima (exceção na estrutura)
• Aumento na síntese de TAG
Aumenta o transporte e o metabolismo da glicose, fornecendo
glicerol-3-P para a síntese de TAG.
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Hormônios regulatórios
Também aumenta a atividade da LPL, fornecendo AG para
esterificação
No fígado, a insulina promove a conversão de glicose em TAG
Efeitos sobre a síntese proteica
A insulina estimula entrada de aminoácidos nas células e
também a síntese de proteínas por meio da ativação de
fatores necessários para a tradução
Secretado pelas células alfa das ilhotas pancreáticas.
muscular, pois músculo não possui receptor pra glucagon) e de
um aumento na GNEO
Metabolismo de lipídeos
A glucagon (e as catecolaminas adrenalina e noradrenalina)
ativa a lipólise (LSH) no tecido adiposo. Os ácidos graxos
liberados são captados pelo fígado e sofrem B-oxidação
produzindo acetil-coa, a qual é usada para a síntese de
corpos cetônicos
o glicerol fornecido durante a lipólise também vai pro fígado
contribuir para a produção de glicose

Glucagon + adrenalina + GH + cortisol → hormônios Metabolismo proteico

contrarreguladores que se opõe a muitas ações da insulina.
Em especial, o glucagon age na manutenção dos níveis de
glicose sanguínea, pela ativação da glicogenólise e
gliconeogênese.
aumenta a captação de aminoácidos pelo fígado → aumento
de esqueletos carbonados → gliconeogênese
assim os níveis plasmáticos de aminoácidos estão reduzidos

ESTILIMULO DA SECREÇÃO DE GLUCAGON

Secreção aumentada por

• Glicemia baixa
• Aminoácidos
• Adrenalina e noradrenalina (estresse, trauma ou exercício
intenso)
Secreção inibida por

• Aumento de glicose
• Aumento de insulina
EFEITOS METABÓLICOS DO GLUCAGON

Efeito sobre o metabolismo dos carboidratos

A administração intravenosa → aumento imediato da glicemia
→ aumento na degradação do glicogênio hepático (não do
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Hormônios regulatórios
EFEITOS DO GH NO METABOLISMO
Afeta a captação e a oxidação de substratos energéticos no
tecido adiposo, músculo e fígado. Em resumo aumenta a
disponibilidade de ácidos graxos que serão oxidados para a
produção de energia.
GH economiza glicose e proteínas, assim, indiretamente, ele
diminui a oxidação de glicose e de aminoácidos

HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH)

Liberação de GH é modulada pelos níveis de

• Proteína → aminoácidos como arginina → estímulo de

GH
• Glicose → hipoglicemia → estímulo de GH
• Lipídeos → níveis elevados → enfraquece GH (exceto no
jejum) GH sobre o tecido adiposo
Aumenta a lipólise e diminui a lipogênese → maior liberação
de ácidos graxos e glicerol pro sangue → fígado → energia.
Também diminui a esterificação de AG reduzindo, assim, a
síntese de TAG na célula adiposa.

Efeito do GH sobre o músculo

GH estimula a lipólise → AG → sangue → inunda o músculo
→ usa como substrato energético (acetil-coa).
Obs: assim, indiretamente, ele suprime a captação de glicose
pelas células musculares, o que diminui a velocidade da
glicólise.
GH → aumenta o transporte de aminoácidos para o músculo
→ síntese proteica → aumenta a síntese de RNA e DNA

• Reforça balanço nitrogenado

O efeito positivo no balanço nitrogenado é reforçado pelo
GH porque ele poupa proteínas, uma vez que induz a lipólise
e, assim, disponibiliza ácidos graxos para o ME como fonte
alternativa de energia

Efeito do GH sobre o fígado

Quando insulina está baixa (jejum) → GH → aumenta a B-
oxidação → acetil-coa → aumenta a cetogênese
Lipólise → glicerol → fígado → substrato para a GNEO
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Hormônios regulatórios
GH → inibe a glicólise, agindo em diversas etapas da via Estimula a liberação de corticotrofina CRH → estimula a
liberação de ACTH (células secretoras de hormônio
• Liberação de IGF adenocorticotrofico) da pituitária anterior → estimula a
O maior efeito dele é estimular a produção e liberação de IGF liberação de cortisol do córtex da adrenal → cortisol inibe
(somatomedinas) → IGF-1 (fator de crescimento tipo insulina - CRH e ACTH
1) → estimula a captação de timidina → crescimento e
proliferação celular → fosforilação da tirosina-quinase → inicia
o processo de replicação e crescimento celulares
EFEITOS FISIOLÓGICOS DA ADRENALINA E
NORADRENALINA
As catecolaminas são hormônios contrarregulatórios,
apresentando efeito metabólico sobre a mobilização de
substratos energéticos para a oxidação pelas células →
satisfaz o aumento da demanda energética
Ao mesmo tempo, suprimem a secreção de insulina,
assegurando que os substratos energéticos sejam utilizados
para produzir energia.

Efeitos do cortisol no metabolismo

• Estimula quebra de glicogênio (glicogenólise) no músculo

e no fígado
o Fígado tem a glicose-6-fosfatase e fornece glicose
na corrente sanguínea
o Musculo não tem glicose-6-fosfatase e usa o
glicogênio para gerar energia só pra ele
• Estimula a gliconeogênese no fígado
• Estimula a lipólise no tecido adiposo
• Reforça a secreção de glucagon
• Inibe a liberação de insulina
GLICOCORTICOIDES (CORTISOL) • Estimulam a lipólise no tecido adiposo
• Estimula a liberação de aminoácidos das proteínas
Situações de musculares
• No fígado, o cortisol estimula a gliconeogênese e a
• Emoções, dor, exercício, hipoglicemia, trauma etc
síntese de glicogênio (a degradação do glicogênio
hepático é estimulada pela adrenalina)
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Estado alimentar
• Duração → 2 a 4 horas após refeição normal
Esse período é considerado um período anabólico,
caracterizado pelo aumento na síntese de TAG e glicogênio
(repor os estoques de combustíveis) + síntese proteica
Ocorre o aumento de:
1. efeitos alostéricos
envolvem mais as reações limitantes da velocidade de uma
via. Por exemplo:
• a glicólise no fígado é estimulada após refeição por um
aumento da frutose-2,6-bifosfato, um ativador alostérico
da fosfofrutocinase-1

• Glicose, aminoácidos e triacilgliceróis (quilomicra pelas

células da mucosa intestinal) da dieta
• + insulina – glucagon pelo pâncreas
A resposta metabólica é determinada por alterações no
metabolismo do:

• Fígado
• Tecido adiposo
• Músculo
• Encéfalo
• em contraste, a gliconeogênese é inibida pela frutose-
2,6-bifosfato que inibe alostericamente a frutose-1,6-
O fluxo de intermediário das rotas metabólicas é controlado bifosfatase
por 4 mecanismos, cada um deles irão operar em uma escala
diferente de tempo.
No estado alimentado, eles permitem que os substratos
disponíveis sejam capturados, formando glicogênio, TAG e
proteínas.

2. regulação das enzimas por modificação covalente

reguladas por adição ou remoção de grupos fosfato ligados
a resíduos específicos de serina, treonina e tirosina da
proteína.
No estado alimentado → a maioria das enzimas está na
forma desfosforilada e ativa
3 exceções que estão inativas quando desfosforiladas:

• glicogênio fosforilase cinase (degradação do glicogênio)

• glicogênio fosforilase (degradação do glicogênio)
• lipase sensível ao hormônio do tec. Adiposo

Estado alimentar
3. indução e repressão da síntese de enzimas
leva a uma alteração na população total de sítios ativos. As
enzimas que sofrem isso são aquelas necessárias em um
único estagio do desenvolvimento ou em condições
fisiológicas especiais.
• Estado alimentado → insulina → aumento na síntese de
enzimas chaves → acetil-coa-carboxilase (ACC) e
HMG-CoA-redutase
Está em uma posição especial para processar e distribuir os
nutrientes da dieta pois a drenagem venosa e pancreática
Esther Santos – turma 77
passa pelo sistema porta-hepático antes da circulação
sistêmica.
Estado alimentado → fígado banhado com
• Insulina do pâncreas
• Carboidratos, lipídeos e maioria dos aminoácidos
Os nutrientes serão metabolizados no fígado, armazenados
ou encaminhados para outros tecidos.
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
Depois de uma refeição com carboidratos → fígado consome
glicose (retendo 60g de cada 100g trazidos pelo sistema
porta).
O uso de glicose é aumentado por vários mecanismos, e não
sofre influencia da insulina porque contem GLUT2.
Aumento da fosforilação da glicose (1)
A glicocinase fosforila a glicose e a prende no hepatócito,
produzindo glicose-6-fosfato.
Ela não sofre inibição pelo seu produto, e possui uma
baixa afinidade pela glicose (alto Km), ou seja, começa a
metabolizar a glicose quando ela está em alta concentração.
• Estado de jejum
Os níveis hepáticos de glicose estão baixos, logo a
glicocinase vai estar inativa devido a sua baixa afinidade pela
glicose
Aumento na síntese de glicogênio (2)
A glicose-6-fosfato é convertida em glicogênio pela
glicogênio sintase
• Ativada por desfosforilação
• Ativada pelo seu efetor alostérico glicose-6-fosfato
Aumento da via das pentoses-fosfato (3)
Muita glicose-6-P (via glicolítica) + muito NADPH na
lipogênese hepática → estimula via das pentoses

Estado alimentar
Essa rote é responsável por 5 a 10% da glicose metabolizada
no fígado
Aumento da glicólise (4)
O fígado faz glicólise apenas no período absortivo com uma
refeição rica em carbo. Ocorre a conversão de glicose em
acetil-coa estimulada pela alta de insulina e baixa de
glucagon → aumenta a atividade e a quantidade de enzimas
da via glicolítica como a piruvato-cinase (PEP → Piruvato)
Além disso a PHD (piruvato-desidrogenase) que converte
piruvato → acetil coa está ativa (sem o P) porque o
piruvato inibe a PDH-cinase
A acetil-coa é usada para a síntese de ácidos graxos ou
para fornecer energia pelo TCA
Decréscimo da gliconeogênese e glicogenólise
Isto porque a piruvato-carboxilase que catalisa o primeiro
passo da gliconeogênese está inativa por baixo Acetil-coa
(efetor alostérico dela), pois ele está sendo usado na síntese
de ácidos graxos
Elevada razão insulina/glucagon → inativa enzimas
exclusivas da gliconeogênese, como a frutose-1,6-
bifosfatase
Esther Santos – turma 77
METABOLISMO DE LIPÍDEOS
Aumento na síntese de ácidos graxos (5)
Ocorre no período absortivo, quando o aporte energético da
dieta excede os gastos energéticos do corpo.
Favorecida por substratos sendo formados
• Acetil-coa (glicólise)
• NADPH (via das pentoses e oxidação do malato)
Também acontece a ativação da acetil-coa-carboxilase
ACC que catalisa a formação de malonil-coa por acetil-coa
(lembrando que malonil-coa inibe a oxidação dos AG)
A ACC é ativada por
• Desfosforilação (insulina estimula fosfatase)
• Citrato → ativador alostérico
Aumento da síntese de TAG (6)
Para sintetizar TAG, precisa de ácido graxo + glicerol. Depois
de produzidos, o fígado os empacota em VLDL
• Origem do acil-coa graxo
Disponível tanto pela síntese de novo a partir de acetil-coa
Hidrólise dos TAG dos remanescentes de quilomicra
removidos da circulação pelos hepatócitos

Estado alimentar
• Origem do glicerol-3-fosfato
Fornecido pela via glicolítica
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Aumento na degradação de aminoácidos (7)
Os aminoácidos excedentes da dieta não são armazenados,
mas sim liberados no sangue para a
• Síntese proteica de outros tecidos
• Desaminação → esqueletos de carbono → degradados
no fígado → a piruvato + acetil coa + intermediários do
TCA
Esses metabólitos podem ser oxidados para a obtenção de
energia ou utilizados na síntese de ácidos graxos (acetil-coa)
Obs: o fígado não consegue degradar os aminoácidos de
cadeia ramificada (BCAA) que são a leucina, valina e
isoleucina, pois eles são metabolizados no tecido muscular
Aumento da síntese proteica (8)
O corpo não pode armazenar proteína da mesma maneira
que estoca gordura e glicogênio.
Porém, um aumento transitório de síntese de proteínas
hepáticas acontece no período absortivo para repor aquelas
que tenham sido degradadas durante o jejum anterior.
Esther Santos – turma 77
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
Aumento do transporte de glicose (1)
GLUT4 é sensível à insulina e transporta a glicose para
dentro do adipócito.
Aumento da glicólise (2)
Aumento de glicose intracelular → aumento da via glicolítica
No tecido adiposo, a glicose serve à função sintética,
fornecendo o glicerol-fosfato para a síntese de TAG
Aumento da via das pentoses-fosfato (3)
Também pode metabolizar a glicose pela via das pentoses,
produzindo NADPH que é essencial para a síntese de
lipídeos.
METABOLISMO DE LIPÍDEOS
Aumento da síntese de AG (4)
Nos humanos a síntese de AG a partir de acetil-coa
(lipogênese) ocorre mais no fígado e menos no tecido
adiposo, exceto quando é realimentado após o período de
jejum.
A maioria dos AG adicionados aos estoques nos adipócitos é
fornecida pela gordura da dieta (quilomicra) ou, em menor
quantidade pela VLDL do fígado
Aumento da síntese de TAG (5 e 6)
Dieta → lipase lipoproteica (ancorada à parede dos
capilares do tec. Adiposo e muscular) → hidrólise dos TAG do
quilomicra e das VLDL → fornece ácido graxo
Uma vez que os adipócitos não possuem glicerol-cinase
(transforma glicerol em glicerol-P), o glicerol-3-P vem usado
na síntese de TAG vem do metabolismo da glicose.
Ácido graxo (dieta e fígado) + glicerol (via glicolítica) = TAG
No estado alimentado, níveis elevados de glicose e insulina
favorecem o armazenamento de TAG, com todos os carbonos
sendo fornecidos pela glicose.
Decréscimo da degradação de TAG
Insulina → inativa (desfosforila) a LSH (enzima da
exceção)→ no estado alimentar, a degradação do TAG é
inibida

Estado alimentar
TECIDO MUSCULAR CARDÍACO
Difere do esquelético em 3 aspectos
1) O coração é sempre ativo, e os ME contraem conforme
demanda
2) Coração: metabolismo 100% aeróbico
3) Contem depósitos insignificantes de glicogênio ou
lipídeos → qualquer interrupção de fornecimento
sanguíneo (infarto) → morte das células
Utiliza glicose, AG e corpos cetônicos como combustível
Singular pela sua capacidade de responder a mudanças
substanciais na demanda de ATP que acompanham a
contração muscular.
Apesar do potencial dele para períodos transitórios de glicose
anaeróbica, é um tecido oxidativo
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
Aumento no transporte de glicose (1)
Células musculares possuem GLUT4 dependente de
insulina para a captação da glicose, que acontece durante o
estado alimentar.
Esther Santos – turma 77
A glicose é fosforilada pela hexocinase produzindo glicerol-6-
P → via glicolítica, TCA, cadeia → combustíveis para o
músculo em repouso
Aumento na síntese de glicogênio (2)
Aumento da razão insulina/glucagon + glicose-6-P →
favorece a síntese de glicogênio para ser armazenado,
especialmente quando as reservas esgotaram pós exercício
METABOLISMO DE LIPIDEOS
AG do quilomicra + VLDL → por estimulo da insuila → que
ativa a LPL.
No entanto, os ácidos graxos são combustíveis secundários
para o musculo np estado alimentado, situação em que a
glicose é a principal fonte de energia
METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Aumento na síntese proteica (3 e 4)
Refeição rica em proteínas → captação de aminoácidos para
a síntese proteica → reposição das proteínas degradadas
desde a refeição anterior
Aumento na captação de AA ramificados (3)
O tecido muscular é o principal para a degradação de
aminoácidos ramificados, pois contem a transaminase
necessária para tal.
Leucina, valina e isoleucina → escapam da metabolização
hapática → músculo → metabolização → usados para a
síntese proteica e como substratos energéticos
Vital para o funcionamento de todo o corpo e é dada atenção
para suas necessidades energéticas.
Para fornecer energia, os substratos devem ser capazes de
atravessar as cels endoteliais (barreira hematoencefálica).
• Estado alimentar
Normalmente, a glicose serve como principal combustível
• Hipoglicemia
Se a concentração de glicose cai abaixo de 40mg/100mL a
função cerebral é prejudicada, podendo ocorrer um dano
cerebral grave e irreversível
• Jejum
Corpos cetônicos exercem um papel importante como
combustível de energia, reduzindo a dependência do encéfalo
por glicose
 Esther Santos – turma 77

Estado alimentar

METABOLISMO DE CARBOIDRATOS (1)

No estado alimentado, ele usa exclusivamente glicose como
combustível.
Contém quase nada de glicogênio, então depende
completamente da disponibilidade de glicose no sangue (por
isso a importância da gliconeogênese pelo fígado)
METABOLISMO DE LIPÍDEOS
O encéfalo não armazena quase nada de TAG e os AG
presentes no sangue contribuem muito pouco para a
produção de energia, pois aqueles ligado à albumina não
atravessam com eficiência a barreira hematoencefálica
 Esther Santos – turma 77

Estado alimentar
 Esther Santos – turma 77

ESTADO DE JEJUM
1) Disponibilidade de substratos
2) Ativação e inibição alostérica de enzimas
Inicia quando não há alimento, é um período catabólico
3) Modificação covalente de enzimas
caracterizado por degradação dos estoques de glicogênio, TAG
4) Indução e repressão da síntese de enzimas
e proteínas
As mudanças metabólicas no jejum geralmente são opostas
• Incapacidade de obter alimento àquelas do estado alimentar.
• Desejo de perder peso rapidamente
• Situação clinica que o indivíduo não pode comer → • No jejum
trauma, cirurgia, tumores ou queimaduras
Enzimas fosforiladas → inativas
Na ausência de alimentos, ocorrem algumas alterações
• Estado alimentar
• Menos níveis plasmáticos de glicose
Enzimas desfosforiladas → ativas
• Menos AA e TAG
• Redução de insulina • Exceções que são inativas na forma sem P
• Aumento de glucagon o Glicogênio-fosforilase (degradação de glicogênio)
o Glicogênio-fosforilase-cinase (degradação de
Por ser um período de privação de nutrientes, coloca em glicogênio)
movimento uma intensa troca de substratos entre o fígado, o LSH do tecido adiposo
tecido adiposo, músculo e encéfalo, orientada por 2
prioridades: No jejum os substratos não vêm da dieta, mas sim da
degradação nos tecidos
1) Necessidade de manter a glicemia para suprir o
encéfalo, eritrócitos e outros tecidos dependentes • Lipólise dos TAG do tecido adiposo → ácidos graxos +
2) Necessidade de mobilizar ácidos graxos do tecido glicerol
adiposo, bem como liberar corpos cetônicos do fígado, • Proteólise do músculo → aminoácidos
para suprir energeticamente todos os tecidos

O papel principal → manter a glicose sanguínea pela síntese

e distribuição de moléculas para tecidos extra hepáticos
METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS
No jejum, inicialmente o fígado usa degradação do glicogênio
(glicogenólise) e depois a gliconeogênese para sustentar o
encéfalo fornecendo glicose, além de outros tecidos,
Obs: a presença de glicose-6-fosfatase no fígado (no reticulo
endoplasmático liso) permite a liberação de glicose livre, tanto
da glicogenólise quanto da gliconeogênese. No musculo não
tem essa enzima porque ele quer a glicose pra ele →
glicólise → ATP para a contração
A maior quantidade de estoque é na forma de gordura (TAG).
Embora a proteína seja listada como fonte de energia, cada
uma possui a sua função (componente estrutural, enzimática
etc).
Dessa forma, apenas 1/3 da proteína corporal pode ser usada
para a produção energética, sem comprometer fatalmente as
funções vitais.

São as mesmas do estado alimentado, sendo controlado por 4

mecanismos:
 Esther Santos – turma 77

ESTADO DE JEJUM
Aumento da degradação de glicogênio (1) A GNEO é favorecida pela ativação de frutose-1,6-
bifosfatase (devido à queda do seu inibidor, a frutose-2,6-
A glicemia cai no jejum, causando o aumento da secreção de bifosfato)
glucagon e decréscimo na de insulina.
Menor relação insulina/glucagon → ativação (fosforilação) da
glicogênio-fosforilase → rápida mobilização dos estoques de
glicogênio hepático (glicogenólise)

Favorecida também pela indução de fosfoenol-piruvato (PEP)-

carboxicinase por meio do glucagon.

Observe que o fígado é quase exaurido de glicogênio depois

das 10 a 18 horas de jejum. Portanto, a glicogenólise hepática
é uma resposta transitória ao inicio do jejum

Aumento da gliconeogênese (2)
Inicio → 4 a 6 horas depois da última refeição
Observação
Embora o acetil-coa não possa ser usado como substrato para
a gliconeogênese, aquela produzida na B-oxidação do fígado
serve como ativador alostérico da piruvato-carboxilase (e
inibidor alostérico da piruvato-desidrogenase) e assim
encaminha o piruvato para a gliconeogênese e o acetil-coa vai
apara a síntese de corpos cetônicos

Plenamente ativa → quando os estoques hepáticos de METABOLISMO DE LIPÍDEOS

glicogênio são esgotados (glicogenólise)
Os esqueletos de carbono para a GNEO são derivados
principalmente de

• Aminoácidos glicogênicos
• Lactato (do músculo)
• Glicerol (hidrólise de TAG no tecido adiposo)
 Esther Santos – turma 77

ESTADO DE JEJUM
Aumento da B-oxidação de ácidos graxos (3) • Importância

Hidrólise de TAG do tecido adiposo → fornece ácidos graxos + Importante porque os corpos cetônicos vão para outros tecidos,
glicerol sofrem cetólise, liberando acetil-coa que entra no TCA e
fornece energia, principalmente para o encéfalo, desde que
Ácidos graxos → fígado → B-oxidação → acetil-coa → maior sua concentração no sangue seja suficiente.
fonte energética para o fígado no estado de jejum
Reduz a necessidade de GNEO a partir dos esqueletos
além disso, a queda de Malonil-coa, devido a fosforilação carbonados de aminoácidos, tornando mais lenta a perda de
(inativação) da ACC pela proteína-cinase ativada por AMP proteínas essenciais (importantes para as funções vitais)
(AMPK) → rompe a inibição que o malonil-coa causava na
CPT-1 → permite a B-oxidação
obs: a oxidação de ácidos graxos fornece NADH e ATP
exigidos pela gliconeogênese hepática

Aumento na síntese de corpos cetônicos (4)
Só o fígado consegue sintetizar os corpos cetônicos (mas não
consegue usar eles como combustível pois não possui a
tioforase) → predominantemente o 3-hidroxibutirato
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
Adipócitos possuem GLUT4 dependente de insulina para
poderem captar glicose. No jejum há glucagon e não insulina
→ menos glicose → menos síntese de ácidos graxos e TAG
METABOLISMO DOS LIPÍDEOS
Aumento na degradação de TAG (1)
A ativação da lipase sensível ao hormônio (LSH) + hidrólise
dos estoques de TAG → aumentadas pelos níveis elevados
das catecolaminas
Terminais nervosos simpáticos → liberam adrenalina e
noradrenalina → ativa LSH e glucagon também ativa

• Primeiros dias de jejum

A cetogênese é favorecida quando a quantidade de acetil-coa
produzida elo metabolismo dos AG excede a capacidade
oxidativa do ciclo do ácido cítrico.
Obs: a cetogênese libera CoA que assegura a B-oxidação de
ácidos graxos

ESTADO DE JEJUM
Aumento na liberação de ácidos graxos (2)
Hidrólise da gordura pela LSH → ácidos graxos + glicerol
Ácidos graxos → + albumina → transportados para os tecidos
→ combustível energético
Glicerol → usado como precursor da GNEO no fígado
Obs: os AG são também oxidados a acetil-coa, que pode entrar
no TCA e produzir energia para o adipócito. Eles também
podem ser reesterificados junto ao glicerol-3-P proveniente da
gliceroneogênese gerando TAG novamente
Decréscimo na captação de ácidos graxos
Jejum → não tem insulina que ativa a LPL → TAG e
lipoproteínas circulantes não estão disponíveis para o tecido
adiposo → diminui captação de ácidos graxos
• ME no repouso durante estado alimentar
Usa a glicose como combustível
• ME durante exercício normal
Usa o glicogênio estocado como fonte de energia
• ME durante o exercício intenso
A glicose-6-fosfato derivada do glicogênio (reservas) → lactato
pela glicólise anaeróbica
• ME em repouso no jejum
A mexida que a reserva de glicogênio de esgota, os AGL
(fornecidos pela mobilização de TAG do tecido adiposo) →
principal fonte de energia
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
As células musculares dependem de GLUT4 que depende de
insulina para a glicose entrar, assim, durante o jejum tem pouca
insulina → metabolismo da glicose reduzido
Esther Santos – turma 77
METABOLISMO DE LIPÍDEOS (1 e 2)
• Durante as 2 primeiras semanas de jejum
Músculos usam AGL do tecido adiposo + corpos cetônicos →
energia
• Cerca de 3 semanas de jejum
Encéfalo começa usar mais corpos cetônicos → ME reduz
consumo de corpos cetônicos e oxidam quase que
exclusivamente os AGL
METABOLISMO DE PROTEÍNAS (3)
• Primeiros dias de jejum
Há uma rápida quebra de proteína muscular (proteólise) →
aminoácidos (alanina e glutamina principais, produzidos pelo
catabolismo de AA de cadeia ramificada) → fígado → GNEO
A proteólise é desencadeada pela redução de insulina e
mantida pelo aumento de glicocorticoides (principalmente o
cortisol), pois o músculo não possui receptor de glucagon
• Várias semanas de jejum
a proteólise muscular decresce, porque há um declínio de
necessidade de glicose pelo encéfalo, que começa a usar
corpos cetônicos como fonte de energia para prevenir a
proteólise de aminoácidos essenciais
• Primeiros dias
O SNC continua a usar exclusivamente glicose como fonte
energética. A glicemia no momento está sendo mantida pela
GNEO hepática, a partir de precursores como aminoácidos
(proteólise muscular) e glicerol (lipólise)
• Jejum prolongado (mais de 2 ou 3 semanas)
 Esther Santos – turma 77

ESTADO DE JEJUM
Os corpos cetônicos atingem níveis elevados plasmáticos e
juntamente com a glicose → energia
Eles poupam a glicose e, assim, proteína muscular.
As mudanças metabólicas ocorridas no jejum asseguram que
todos os tecidos tenham suprimento adequado de moléculas
combustíveis.

Os rins expressam as enzimas da GNEO → glicose-6-

fosfatase e em fases avançadas do jejum, podem ser
responsáveis por cerca de 50% da GNEO (a outra metade da
glicose produzida é usada por eles)

• Compensam a acidose com o aumento de corpos

cetônicos
ME metaboliza AA de cadeia ramificada → glutamina → rins
→ enzimas renais glutaminase e glutamato-desidrogenase
Glutamina → alfa-cetoglutarato (substrato para a GNEO) +
amônia (NH3)
A amônia captura H+ dissociados de CC → NH4+ → urina →
diminuindo a acidez corporal

• Função dele no jejum a longo prazo

portanto, no jejum a longo prazo, ocorre troca no tipo de
descarte do nitrogênio → em vez de ureia, vai ser descartado
como NH4+ (amônio)

• Enterócitos
Quando a concentração de corpos cetônicos aumenta, os
enterócitos, que comumente consomem glutamina, passam a
consumir corpos cetonicos. Isso disponibiliza mais glutamina
para os rins
 Esther Santos – turma 77

ESTADO DE JEJUM
 Nutrição
Representa a energia necessária para manter as funções
normais do organismo → respiração, fluxo sanguíneo,
O aporte de energia estimado é a ingestão média de
transporte iônico e manutenção da integridade celular.
nutrientes energéticos prevista para manter o balanço
energético (calorias consumidas = energia gasta) em um adulto Em um adulto
sadio.
• TMR cerca de 1800 kcal homens (70 kg)
Difere para • TMR cerca de 1300 kcal mulheres (50 kg)
• Gênero Efeito térmico do alimento
• Idade
• Altura Durante a digestão e absorção de alimentos, a produção de
• Peso calor pelo corpo aumenta em até 30% acima do nível de
• Nível de atividade física repouso.
• Metabolismo Atividade física
A atividade muscular fornece a maior variação no gasto
energético. A energia consumida vai depender da duração e
da intensidade do exercício.

• Pessoa sedentária requer 30 a 50% acima das

necessidades calóricas no repouso para o balanço
energético
• Individuo muito ativo pode necessitar de 100% ou mais
calorias acima da TMB

O balanço nitrogenado ocorre quando a quantidade de

nitrogênio consumido é equivalente à de nitrogênio
excretado na urina, suor ou fezes. A maioria dos adultos sadio
está normalmente em balanço nitrogenado

Balanço nitrogenado positivo (+)

Quando a ingestão de nitrogênio excede sua excreção.

• Crescimento tecidual → infância, gestação ou

recuperação de uma doença debilitante

Balanço nitrogenado negativo (-)

Ocorre quando a perda de nitrogênio é maior do que a
A energia gerada pelo metabolismo dos macronutrientes é
ingestão.
utilizada para 3 processos
• Dieta proteica inadequada
• Taxa metabólica basal (ou de repouso)
• Falta de aminoácidos essenciais
• Efeito térmico do alimento
• Durante estresse fisiológico → trauma, queimadura,
• Atividade física
doença ou cirurgia
Taxa metabólica basal
É a energia gasta por um individuo em repouso no estado pós
absortivo.
 Referências
Tratado de Fisiologia Médica - Guyton 11ª edição
Bioquímica Ilustrada – Harvey 5ª edição
Bioquímica Médica de Marks: uma abordagem clínica – 2ª edição