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15/12/2021 18:23 Um aumento na gordura visceral está associado a uma diminuição no sabor e na capacidade olfativa

Um aumento na gordura visceral está associado a uma


diminuição no sabor e na capacidade olfativa
Jose Carlos Fernandez-Garcia, Juan Alcaide, Concepcion Santiago-Fernandez, MILÍMETROS. Roca-Rodriguez, Zaida Aguera,
Rosa Baños, Cristina Botella, Rafael de la Torre, Jose M. Fernandez-Real, Gema Fruhbeck, Javier Gomez-Ambrosi,
Susana Jimenez-Murcia, Jose M. Menchon, Felipe F. Casanueva, Fernando Fernandez-Aranda, Francisco J. Tinahones ,
Lourdes Garrido-Sanchez

Publicado: 3 de fevereiro de 2017 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171204

Correção
3 de março de 2017:
Fernandez-Garcia JC, Alcaide J, Santiago-Fernandez C, Roca-Rodriguez M, Aguera Z, et al. (2017)
Correção: Um aumento na gordura visceral está associado a uma diminuição no paladar e na capacidade olfativa. PLOS
ONE 12 (3): e0173588.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173588 Correção de visualização
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Resumo
Introdução

Os fatores sensoriais podem desempenhar um papel importante na determinação do apetite e nas escolhas alimentares. Além
disso, algumas adipocinas podem alterar ou prever a percepção e agradabilidade de odores específicos. Nosso objetivo foi
analisar as diferenças na capacidade olfativa-gustativa entre mulheres com pesos diferentes e relacioná-las com a massa gorda e
livre de gordura, gordura visceral e várias adipocinas.

Materiais e métodos

Foram estudadas 179 mulheres com pesos diferentes (desde baixo peso até obesidade mórbida). Analisamos a relação entre
gordura, massa livre de gordura, gordura visceral (estimada indiretamente pela análise de impedância bioelétrica com
classificação de gordura visceral (VFR)), leptina, adiponectina e visfatina. As avaliações de cheiro e sabor foram realizadas por
meio dos "Sniffin 'Sticks" e "Taste Strips", respectivamente.

Resultados

Encontramos uma pontuação mais baixa na medição do olfato (pontuação TDI (Limiar, Discriminação e Identificação)) em
indivíduos obesos. Todas as funções olfatórias medidas, como limiar, discriminação, identificação e escore TDI, correlacionaram-
se negativamente com idade, índice de massa corporal (IMC), leptina, massa gorda, massa livre de gordura e VFR. Em um
modelo de regressão linear múltipla, o VFR previu principalmente o escore TDI. Com relação às medidas da função gustativa, os
indivíduos com peso normal apresentaram uma pontuação mais alta nas funções gustativas. No entanto, foi observada tendência
à diminuição nos grupos com maior ou menor IMC. Em um modelo de regressão linear múltipla, o VFR e a idade previram
principalmente as pontuações de sabor total.

Discussão

Mostramos pela primeira vez que existe uma relação reversa entre a gordura visceral e os sinais sensoriais, como olfato e paladar,
em uma população com diferentes condições de peso corporal.

Citação: Fernandez-Garcia JC, Alcaide J, Santiago-Fernandez C, Roca-Rodriguez M, Aguera Z, Baños R, et al. (2017) Um
aumento na gordura visceral está associado a uma diminuição no paladar e na capacidade olfativa. PLoS ONE 12 (2):
e0171204. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171204

Editor: Keiko Abe, Universidade de Tóquio, JAPÃO

Recebido: 3 de maio de 2016; Aceito: 18 de janeiro de 2017; Publicado: 3 de fevereiro de 2017

Copyright: © 2017 Fernandez-Garcia et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Creative
Commons Attribution License , que permite o uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor
original e a fonte sejam creditados.

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão disponíveis no corpo do manuscrito.

Financiamento: Instituto Salud Carlos III (FIS PI14 / 00290) CIBERObn e CIBERSAM são iniciativas do ISCIII, Espanha.
Fondos Europeos de Desarrollo Regional (FEDER) Ministerio de Economía y Competitividad (PSI2015-68701-R) Jose C.
Fernández-García é beneficiário de um contrato de pesquisa com o Servicio Andaluz de Salud (SAS) (B-0033-2014). L.
Garrido-Sánchez é apoiado por uma bolsa do Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) “Miguel Servet I” MS13 / 00188-CP13 /
00188. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta e análise de dados, decisão sobre a
publicação ou preparação do manuscrito.

Conflitos de interesses: Os autores declararam que não existem conflitos de interesses.

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Introdução
A obesidade tornou-se uma epidemia crescente e é considerada o problema de saúde pública mais sério nos países
desenvolvidos [ 1 ]. Dados recentes mostram que 1,46 bilhão de pessoas em todo o mundo estão com sobrepeso e quase 502
milhões são obesas. Além disso, nas últimas 3 décadas, a prevalência de obesidade dobrou e o índice de massa corporal (IMC)
médio aumentou 0,4 kg / m2 por década [ 2 ].

A obesidade tem uma etiologia multifatorial onde a genética desempenha um papel importante, mas vários fatores ambientais
compartilhados e não compartilhados também têm uma influência significativa [ 3 ]. Além de fatores metabólicos e de estilo de
vida, foi sugerido que uma diferença na percepção do paladar e do olfato entre indivíduos obesos e com peso normal pode causar
diferenças nas escolhas alimentares e no consumo de energia [ 4 ]. Na obesidade, diferentes fatores podem influenciar a ingestão
de alimentos e, assim, afetar o balanço energético: sinais sensoriais, como cheiro, paladar e outras propriedades físicas dos
alimentos e sinais metabólicos internos, como níveis de glicose e outras alterações hormonais ou metabólicas [ 5] Em condições
experimentais, a ingestão de um alimento específico em relação à ingestão de outros alimentos é fortemente afetada pela
saciedade sensorial específica [ 6 ]. Os sistemas sensoriais, e especialmente o olfato e o paladar, desempenham um papel
significativo no desfrute dos alimentos e no controle da ingestão de alimentos [ 7 ]. Foi demonstrado que o aumento da ingestão e
diminuição do paladar ou cheiro na obesidade parecem ter padrões paralelos em estudos com animais [ 8 ] e humanos [ 9 ].
Outros estudos mostram resultados discordantes [ 10 , 11 ]. A cirurgia bariátrica afetou o comportamento do sabor doce em ratos,
com ratos pós-cirúrgicos tendo menor sensibilidade ou avidez por sacarose do que ratos controle com tratamento simulado [ 10]
No entanto, em outro estudo, a acuidade para o sabor doce aumenta após a cirurgia bariátrica, levando a um aumento da
intensidade da percepção. [ 11 ]. Os resultados mostraram que diferentes estudos RYGB mostraram uma correlação significativa
entre IMC elevado e a presença de disfunção olfatória em indivíduos obesos [ 12 , 13 ]. Em geral, tem sido observado que
pacientes obesos têm maior predileção por estímulos gustativos doces quando comparados com controles saudáveis ​[ 14 , 15 ].
No entanto, estudos comparando os limiares de sabor e intensidades percebidas de diferentes grupos de peso são escassos [ 16 -
18 ].

Além disso, há estudos que apóiam o conceito de que as adipocinas periféricas podem alterar ou predizer a percepção e a
agradabilidade de odores específicos. Estudos recentes em animais demonstraram que fatores metabólicos, incluindo glicose alta
no sangue, resistência à insulina ou leptina, aumentam a resposta gustativa a estímulos doces administrados por via oral [ 19 , 20
]. A diminuição dos níveis de leptina sérica foi associada a uma melhora da sensibilidade do sabor doce durante a perda de peso
em mulheres saudáveis ​e obesas [ 21 ]. Em camundongos, a leptina pode modular o comportamento pré-ingestivo mediado pelo
olfato por meio de receptores de leptina [ 22 ]. Todos esses estudos parecem apoiar o papel da leptina na regulação da nutrição,
peso corporal e balanço energético [ 23] O conhecimento aprimorado sobre as ligações entre a percepção do odor e o
metabolismo periférico pode levar a uma visão útil para a aplicação geral de odores e sabores na regulação do metabolismo [ 24 ].

Assim, nossa hipótese é que a massa gorda pode estar relacionada às habilidades sensoriais (ou seja, paladar e olfato) e a
diferentes padrões de secreção de adipocina. Assim, após considerar as limitações da literatura existente, o objetivo do nosso
estudo foi analisar as diferenças no olfato e no paladar entre mulheres com diferentes graus de peso (baixo peso, peso normal,
com sobrepeso, obesidade e obesidade mórbida) e relacioná-los à composição corporal (massa gorda, massa magra e gordura
visceral) e aos padrões de adipocina (adiponectina, leptina e visfatina).

Materiais e métodos
Amostra

Sete centros, todos envolvidos na Rede Espanhola de Pesquisa Biomédica em Obesidade e Nutrição (CIBERobn:
www.ciberobn.com), participou. A inscrição no estudo foi entre janeiro de 2010 e março de 2013. Todos os participantes assinaram
e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, o estudo foi conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque e o
Comitê de Ética de todas as instituições envolvidas [Comissió Deontológica de la Universitat Jaume I; Subcomisión Clínica del
Hospital Universitario “Virgen de la Victoria”, Málaga; Comite Etic de Investigacio Clinica Hospital Universitari de Girona Doutor
Josep Trueta (048/10); Comite Etico de Investigacion Clinica del Consorci Mar Parc de Salut de Barcelona-Parc de Salut Mar
(2010/3914 / I); Comité de Ética de la Investigación Universidad de Navarra (110/2010); e Comité Etico de Investigación Clínica del
Hospital Universitari de Bellvitge (307/06)] aprovou o estudo.

A amostra total foi composta por 179 mulheres, distribuídas de acordo com o IMC (17 de baixo peso (IMC <18,5 kg / m 2 ), 77 de
peso normal (IMC = 18,5–24,9 kg / m 2 ), 12 com sobrepeso (IMC = 25–29,9 kg / m 2 ), 28 obesos (IMC = 30–39,9 kg / m 2 ) e 45
obesos mórbidos (MO)) (IMC≥40 kg / m 2 ).

Os participantes foram recrutados por meio de várias fontes, incluindo boca a boca e anúncios na universidade local. O histórico
de saúde ou perfil de doença mental ao longo da vida foi baseado no questionário geral de saúde (GHQ) -28. Antes da avaliação,
os indivíduos foram questionados especificamente sobre a presença de abuso ou dependência de drogas ou álcool ao longo da
vida ou no momento (incluindo abuso / dependência de cannabis).

Os critérios de exclusão foram: (1) história de doença médica crônica ou condição neurológica que pudesse afetar a função
cognitiva ou os testes do paladar olfatório (por exemplo, doença nasal ou cirurgia, hipo / hipergonadismo); (2) traumatismo
craniano, dificuldade de aprendizagem ou retardo mental; (3) ser homem; (4) ter feito uso de medicações psicoativas ou drogas
que possam interferir na capacidade do paladar olfativo e na sensação de apetite / fome; (5) ter qualquer abuso / dependência de
substância (incluindo cannabis); (6) idade menor de 18 anos ou maior de 65 (para descartar déficits neuropsicológicos associados
à idade); (7) ter diabetes mellitus tipo I ou tipo II (glicemia de jejum ≥126 mg / dl ou medicação para diabetes tipo II).

Procedimentos e avaliação

A primeira entrevista forneceu informações sobre antecedentes e outros dados clínicos e de saúde de interesse, bem como a
avaliação dos critérios de exclusão e inclusão do estudo. Além da primeira entrevista clínica, foram medidas características
antropométricas básicas e composição corporal. Durante a segunda entrevista, uma avaliação olfativa e gustativa abrangente foi
feita por meio de Sniffin 'Sticks [ 25 ] e Taste Strips [ 26] Para a avaliação do sabor olfativo, os indivíduos foram solicitados a não
fumar, mascar chicletes ou comer qualquer produto nos 60 minutos anteriores ao teste. Finalmente, os pacientes foram
programados em uma terceira visita ao hospital para uma análise de sangue completa. Amostras de sangue de todos os
indivíduos foram coletadas após um jejum de 12 horas em tubos de coleta de sangue com um separador de soro. O soro foi
separado e imediatamente congelado a –80 ° C.

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Avaliação olfativa e gustativa

O teste olfativo foi realizado usando "Sniffin 'Sticks" (Burghart Messtechnik GmBh, Wedel, Alemanha). Sniffin 'Sticks é uma bateria
de teste de desempenho quimiossensorial nasal que foi previamente descrito e validado [ 25 , 27] e é considerado adequado para
a avaliação clínica de rotina do desempenho olfativo. Este teste inclui subtestes para limiar de odor, discriminação de odor e
identificação de odor. O teste consistiu em dispensadores de odores semelhantes a uma caneta com ponta de feltro (bastões). O
limite de odor foi avaliado por um paradigma de tripla escolha forçada. Três canetas foram apresentadas ao paciente em ordem
aleatória, duas continham solvente inodoro (propilenopropilenoglicol) e a outra um odorante em diluição específica (n-butanol). A
tarefa do paciente era indicar a caneta com o odor. A concentração aumentava se um dos espaços em branco fosse escolhido e
diminuía se a caneta correta fosse identificada duas vezes consecutivas. Um total de 16 concentrações de odor foram testadas a
partir de uma solução estoque de 4% (proporção de diluição 1: 2 solvente propilenoglicol). A apresentação dos trigêmeos a um
sujeito ocorreu até que eles tivessem discernido corretamente o odorante em duas tentativas sucessivas que desencadearam uma
reversão da escada. Limiar é definido como a média dos últimos 4 pontos de reversão da escada de um total de sete reversões.
As pontuações dos sujeitos variam entre 1 e 16. Quanto maior for a pontuação, maior será a capacidade do limiar olfativo
(detecção de odor com menor concentração de solução). O segundo subteste avaliou a habilidade do paciente em discriminar
diferentes odores. Mais uma vez, foram oferecidos 16 conjuntos de 3 canetas, cada um incluindo dois odores idênticos e um
diferente. A tarefa do paciente era indicar a caneta que tinha um cheiro diferente. A pontuação foi a soma das respostas corretas
variando de 0 a 16. Quanto maior a pontuação, maior a capacidade de discriminação olfativa. Os testes de limiar e discriminação
foram realizados com o paciente vendado. Para testar a identificação de odores, 16 palitos contendo odores comuns foram
oferecidos. O paciente deveria identificar cada um dos odorantes a partir de uma lista de quatro descritores. A pontuação total foi a
soma das respostas corretas, que pode variar de 0 a 16 pontos. Quanto maior a pontuação, maior a capacidade de identificação
olfativa. Os odorantes usados ​na discriminação e nos subtestes de identificação dos Siniffin 'Sticks são odores comuns e
semelhantes tanto quanto à intensidade quanto ao tom hedônico (laranja, hortelã-pimenta, terebintina, cravo, couro, banana, alho,
rosa, peixe, limão, café, anis, canela, alcaçuz, maçã, abacaxi). A soma das pontuações dos três subtestes resultou na pontuação
TDI composta (variação de 0 a 48 pontos.),28 ]. Quanto maior for a pontuação, maior será a capacidade olfativa. Conforme
definido no relatório anterior [ 29 ], uma pontuação de TDI de 30,5 pontos ou mais indica normosmia, uma pontuação entre 16,5 e
30 pontos indica função do olfato reduzida em termos de hiposmia e uma pontuação de menos de 16,5 pontos indica um
comprometimento funcional do olfato ou anosmia. A ordem do subteste era sempre a mesma. Primeiramente iniciamos o teste de
threshold, seguido do teste de discriminação de odores e por último o teste de identificação de odores, conforme preconiza o
manual dos Sniffin 'Sticks. O tempo entre cada subteste foi de aproximadamente 10 minutos.

A avaliação gustativa foi realizada por meio das “Tiras de sabor”. Este teste confiável e validado [ 25] consistia em 16 papéis de
filtro impregnados de sabor com um comprimento de 8 cm e uma área de ponta de 2 cm2. Cada um dos 16 estímulos gustativos
foi impregnado com um destes quatro sabores: doce, azedo, salgado e amargo. As seguintes concentrações foram usadas para
os estímulos de sabor: doce: 0,4, 0,2, 0,1, 0,05 g / ml de sacarose; azedo: 0,3, 0,165, 0,09, 0,05 g / ml de ácido cítrico; salgado:
0,25, 0,1, 0,04, 0,016 g / ml de cloreto de sódio; amargo: 0,006, 0,0024, 0,0009, 0,0004 g / ml de cloridrato de quinina. Água
destilada foi usada como solvente. As tiras foram colocadas nos lados esquerdo e direito do terço anterior da língua estendida.
Antes de cada aplicação de uma tira, a boca era enxaguada com água. Os sabores foram apresentados em concentrações
crescentes. Com a língua ainda estendida, os pacientes deveriam identificar o sabor a partir de uma lista de quatro descritores. ou
seja, doce, azedo, salgado e amargo (múltipla escolha forçada). Cada resposta correta foi concedida como 1 ponto (máximo 4
pontos para cada pontuação de sabor e 16 pontos para toda a pontuação do teste). O número de sabores identificados
corretamente foi somado para uma "pontuação de sabor". Taste Strips tem mostrado utilidade na prática clínica [25 , 30 ] além de
várias vantagens, como o curto tempo necessário para o teste, boa reprodutibilidade dos resultados e a possibilidade de testar
cada lado da língua separadamente. Os dados normativos sobre as tiras de sabor são baseados em uma amostra de 500
participantes [ 30 ]. Normogeusia foi definida como uma pontuação de teste de 9 e superior, enquanto uma pontuação abaixo de 9
foi considerada um sinal de hipogeusia [ 26 ].

Medidas antropométricas, bioquímicas e hormonais

A composição corporal foi avaliada usando o Analisador de Composição Corporal Multifrequência Tanita MC-180MA (Tanita
Corporation, Tóquio, Japão), um instrumento de pesagem que usa análise de impedância bioelétrica para a triagem de gordura
corporal e composição. Este instrumento é verificado repetidamente em relação aos padrões de referência de absorciometria de
raios-X de dupla energia (DEXA) ( http://www.bl-biologica.es/tanita_tbf.htm ) e foi validado em relação a outros métodos de
pesagem [ 31 ] .

A massa gorda (Kg) foi medida e a gordura visceral calculada com o impedaciômetro. A gordura visceral foi estimada
indiretamente e os resultados foram dados como uma classificação específica: classificação da gordura visceral (VFR) (0–59)
(sem unidades). As classificações de 1 a 12 indicam que o sujeito tem um nível saudável de gordura visceral, enquanto as
classificações de 13 a 59 indicam que o paciente tem um nível excessivo de gordura visceral. A classificação da gordura visceral é
amplamente utilizada em pesquisas médicas como uma medição indireta da gordura visceral em adultos [ 32 ] e crianças [ 33 ].

Amostras de sangue de todos os indivíduos foram coletadas após um jejum de 12 horas em tubos de coleta de sangue com um
separador de soro. Após 15 minutos, os tubos foram centrifugados a 4000 rpm à temperatura ambiente. O soro foi separado e
imediatamente congelado a –80 ° C. Variáveis ​bioquímicas séricas foram medidas em duplicata, conforme descrito anteriormente [
34 , 35] Os níveis de adiponectina e leptina foram medidos por meio de kits de imunoensaio enzimático (ELISA) (BioVendor
Research and Diagnostic Products, Czech Republic, Europe). Os níveis de visfatina foram medidos pelo kit ELISA da Phoenix
Pharmaceuticals (Califórnia, EUA). A insulina foi analisada por um ensaio imunorradiométrico (BioSource International, Camarillo,
CA, EUA). O Modelo de Avaliação da Homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR) foi calculado a partir da insulina e glicose
de jejum com a seguinte equação: HOMA-IR = insulina de jejum (μIU / mL) x glicose de jejum (mmol / L) /22,5.

Análise estatística

A análise estatística foi feita com SPSS (Versão 20 para Windows; SPSS. Chicago. IL). A comparação entre os grupos foi
realizada com o teste ANOVA. A comparação entre as variáveis ​relacionadas foi realizada com o teste de Friedman (tiras
gustativas totais, doce, salgado, azedo e amargo). Os coeficientes de correlação de Pearson foram calculados para estimar as
correlações entre as variáveis. Uma análise multivariada também foi realizada com idade, IMC, leptina, massa gorda, massa livre
de gordura, VFR e tabagismo como variáveis ​independentes e o escore TDI como variável dependente para determinar os fatores
envolvidos na alteração do olfato. Uma análise semelhante foi realizada substituindo a pontuação do TDI pelo total de tiras
gustativas como a variável dependente para avaliar as alterações do paladar. Os valores foram considerados estatisticamente
significativos quando o P≤0,05. Os resultados das tabelas são dados como a média ± DP e a média ± SEM nas figuras.

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Resultados
Características antropométricas, bioquímicas e hormonais

A Tabela 1 resume as características antropométricas, bioquímicas e hormonais dos diferentes grupos de acordo com o
diagnóstico. Todos os participantes eram do sexo feminino, com idades entre 18 e 65 anos. Como esperado, diferenças
significativas foram observadas em todas as variáveis ​com base no diagnóstico.

Tabela 1. Variáveis ​antropométricas e bioquímicas dos pacientes incluídos no estudo de acordo com o diagnóstico.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171204.t001

Medidas de cheiro e sabor

A Tabela 2 resume as medidas da função olfativa e gustativa dos diferentes grupos de indivíduos incluídos no estudo. Mostramos
que as principais diferenças significativas no limiar, na diferenciação e na identificação do odor são encontradas entre indivíduos
com peso normal e obesos, com valores mais baixos neste último grupo. Com a pontuação do TDI, também encontramos uma
pontuação mais baixa nos indivíduos obesos e obesos mórbidos ( Fig. 1A ). Em relação às medidas da função gustativa,
verificamos que os indivíduos com peso normal apresentam maior escore nas funções gustativas, com tendência à diminuição nos
grupos com maior ou menor IMC ( Fig. 1B ).

Fig 1. Medidas de função olfativa e gustativa dos diferentes grupos de indivíduos incluídos no estudo.
(A) pontuação TDI e (B) tiras de sabor total. Letras diferentes indicam diferenças significativas entre os diferentes grupos (p
<0,05). Os resultados são apresentados como a média ± SEM.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171204.g001

Tabela 2. Variáveis ​olfatórias e gustativas dos pacientes incluídos no estudo de acordo com o diagnóstico.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171204.t002

Relação entre cheiro, sabor e características antropométricas e bioquímicas

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Com relação à função olfatória, a maioria das funções medidas (limiar, discriminação, identificação) e o escore TDI
correlacionaram-se negativamente com idade, IMC, leptina, massa gorda, massa livre de gordura e VFR ( Fig. 2A ) ( Tabela 3 ) . O
escore TDI correlacionou-se negativamente com visfatina, glicose, colesterol e triglicerídeos ( Tabela 3 ). O limiar de estímulos de
odor correlacionou-se negativamente com a visfatina ( Tabela 3 ). A discriminação dos estímulos de odor correlacionou-se
negativamente com visfatina e glicose ( Tabela 3 ). A identificação dos estímulos de odor correlacionou-se negativamente com
glicose, colesterol e triglicerídeos ( Tabela 3) Nenhuma outra correlação significativa foi encontrada. Em um modelo de regressão
linear múltipla, o único parâmetro que contribuiu significativamente para explicar o escore do TDI foi o VFR ( Tabela 4 ).

Figura 2.
Correlações entre a classificação da gordura visceral e a pontuação do TDI (A) e tiras gustativas totais (B).
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171204.g002

Tabela 3. Correlações significativas de Pearson ( p ) entre as avaliações olfativas e diferentes variáveis ​bioquímicas e antropométricas.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171204.t003

Tabela 4. Modelo de regressão linear múltipla tendo como variável dependente o TDI_score.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171204.t004

Em relação às funções gustativas, a maioria das funções medidas e as tiras gustativas totais se correlacionaram negativamente
com idade, IMC, leptina, massa gorda, massa livre de gordura e VFR ( Fig. 2B ), e positivamente com HDL-colesterol ( Tabela 5 ).
As tiras de sabor doce correlacionaram-se negativamente com triglicerídeos, insulina e HOMA-IR ( Tabela 5 ). As tiras de sabor
azedo correlacionaram-se negativamente com colesterol, triglicerídeos, insulina e HOMA-IR ( Tabela 5 ). As tiras de sabor salgado
correlacionaram-se negativamente com glicose, insulina e HOMA-IR ( Tabela 5 ). As tiras de sabor amargo correlacionaram-se
negativamente com a glicose e positivamente com a glicose ( Tabela 5) Todas as tiras gustativas se correlacionaram
negativamente com glicose, triglicerídeos, insulina e HOMA-IR e positivamente com adiponectina ( Tabela 5 ). Nenhuma outra
correlação significativa foi encontrada. Em um modelo de regressão linear múltipla, os únicos parâmetros que contribuíram
significativamente para explicar o total de tiras gustativas foram VFR e idade ( Tabela 6 ).

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Tabela 5. Correlações de Pearson ( p ) entre as avaliações gustativas e diferentes variáveis ​bioquímicas e antropométricas.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171204.t005

Tabela 6. Modelo de regressão linear múltipla tendo como variável dependente o total de tiras gustativas.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171204.t006

Discussão
Nesta pesquisa, demonstramos pela primeira vez que a gordura visceral está relacionada com a percepção do paladar e do olfato
em uma população de mulheres com pesos corporais diferentes.

O olfato desempenha um papel importante na percepção dos alimentos. A má percepção de odores em humanos pode levar a
mudanças no consumo de alimentos, diminuição da valorização dos alimentos e mau estado nutricional [ 36 ]. Observamos que há
uma nítida diminuição da sensibilidade olfatória em indivíduos obesos. Este resultado está de acordo com outros estudos
realizados em indivíduos obesos, tanto em adultos quanto em crianças, nos quais existe uma correlação significativa entre o IMC
elevado e a presença de disfunção olfatória [ 12 , 13 , 37 ]. Outro estudo mostra uma perda acentuada da função sensorial
olfatória em camundongos com obesidade induzida por dieta de longo prazo após exposição a uma dieta gordurosa [ 38 ].

Neste estudo encontramos uma relação negativa entre a função olfatória e as variáveis ​relacionadas à idade, IMC, como leptina,
massa gorda, massa livre de gordura VFR. Porém, quando essas variáveis ​foram corrigidas em um modelo de regressão múltipla,
a quantidade de gordura visceral foi a única variável associada à diminuição da função olfatória. Essa relação pode explicar a
diferença com estudos anteriores, nos quais a composição corporal não foi analisada [ 12 , 13 , 37 ]. Da mesma forma, sujeitos
com o mesmo IMC apresentam diferenças importantes na gordura visceral e esse aspecto pode ser causa de diferenças em
projetos de pesquisa que não analisam esse aspecto.

Sabe-se que o acúmulo de gordura na região abdominal, principalmente no compartimento da gordura visceral, está associado a
um risco aumentado de apresentar complicações como resistência à insulina, diabetes, dislipidemias e aterosclerose [ 39 ].
Palouzier-Paulignan et al. [ 40 ], em uma excelente revisão dos efeitos das mudanças crônicas e agudas nos sinais metabólicos
sobre o olfato em humanos e em modelos animais, mostraram que o diabetes mellitus tipo II diminui a capacidade de identificação
de odores e aumenta o limiar de detecção em humanos. Por outro lado, sabe-se que a gordura visceral atua como uma grande
glândula endócrina, excretando citocinas e adipocinas que levam à resistência à insulina e ao estado pró-inflamatório [ 41] A
hipótese de que algumas dessas adipocinas possam ter relação com a alteração das funções olfativas é possível. Foi
demonstrado que as adipocinas podem alterar ou predizer a percepção e a agradabilidade de odores específicos [ 24 ]. Em nosso
estudo, encontramos uma associação negativa entre a função olfatória e a leptina. Isso também está de acordo com um estudo
realizado em ratos Zucker magros e obesos, no qual os déficits na sinalização da leptina estão associados a uma maior
sensibilidade aos estímulos alimentares e que essas respostas estão correlacionadas com a ingestão de alimentos e peso
corporal [ 42 ]. Postulou-se que existe uma resistência à leptina em indivíduos obesos. Assim, a resistência à leptina pode
aumentar a ingestão excessiva em parte ao modular a sensibilidade de uma pessoa aos sinais alimentares [ 42] No entanto, nem
todos os modelos animais de obesidade resultam nas mesmas alterações olfativas [ 43 ]. Isso sugere que outras moléculas
produzidas pelo tecido adiposo podem estar envolvidas na diminuição das funções olfativas.

Com relação à função gustativa, descobrimos que o total de tiras gustativas diminui a capacidade gustativa na obesidade. De
acordo com nossos resultados, Pasquet et al. [ 44 ] observaram que adolescentes muito obesos têm limiares mais baixos para
reconhecimento do paladar do que controles com peso normal. Obrebowski et al. [ 13 ] descobriram que crianças e adolescentes
com obesidade simples reduziram os limiares eletrogustométricos. Outros estudos mostram que indivíduos obesos têm uma
tendência a limiares gustativos mais elevados do que indivíduos magros [ 45 ], embora outros não mostrem diferenças nos testes
de sabor entre indivíduos obesos e magros [ 46]] Essas discrepâncias são mostradas principalmente com os limiares de sabor
doce. Em nosso estudo, as tiras de sabor doce mostram os valores mais altos dentro de cada grupo de indivíduos, e uma
associação negativa foi encontrada entre o sabor doce e o IMC. Esses resultados correspondem a outras pesquisas que mostram
como as preferências elevadas por sabores doces têm sido associadas à obesidade e ao ganho de peso em humanos [ 14 , 15 ,
47 ]. No entanto, outros pesquisadores encontraram relação inversa ou nenhuma relação entre preferência doce e obesidade [ 4 ,
16 , 48 ].

Embora a associação entre IMC e sabor tenha sido investigada, mostramos pela primeira vez que existe uma relação negativa
entre o total de tiras gustativas e variáveis ​relacionadas ao IMC, como massa gorda, massa livre de gordura, VFR e leptina.
Novamente, apenas VFR e idade estão associados a todas as tiras gustativas totais em um modelo de regressão múltipla. Isso
está de acordo com estudos anteriores que mostram que a capacidade gustativa diminui com o aumento da idade e é maior nas
mulheres do que nos homens [ 36 , 49 ]. No entanto, outro estudo descobriu que os limiares do paladar aumentam com a idade [
50 ].

Além disso, uma relação inversa foi encontrada entre a leptina e todas as tiras de sabor (doce, azedo, salgado e amargo).
Diferentes estudos têm mostrado que a leptina pode atuar como um modulador das respostas do sabor doce em mamíferos, tendo
um papel na manutenção da homeostase energética [ 19 , 20 , 23 ]. A diminuição da leptina sérica foi significativamente associada

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à diminuição do limiar do sabor doce durante a perda de peso em mulheres saudáveis ​e obesas [ 21 ]. Foi sugerido que a perda
de peso pode levar a uma melhora no sabor doce, o que pode ser em parte explicado pela diminuição da leptina em mulheres
obesas [ 21 ].

Limitações
Embora o presente estudo aborde uma série de lacunas metodológicas na literatura, controlando importantes fatores de confusão
em potencial, há limitações a serem consideradas. Em primeiro lugar, o presente estudo foi conduzido apenas com participantes
do sexo feminino e com diferentes tamanhos de amostra para grupos. Portanto, não está claro se esses achados podem ser
generalizados para os homens. Estudos futuros também devem avaliar os participantes do sexo masculino e sua capacidade
olfativa-gustativa e se eles também mostraram disfunções olfativas semelhantes e os padrões de interação encontrados em nosso
estudo. Em segundo lugar, o perfil hormonal considerado no estudo é limitado e pode se expandir em estudos futuros para outros
novos compostos hormonais e alvos que possam estar associados. Terceiro, não controlamos o consumo recente de alimentos,
que pode afetar a sensibilidade (particularmente olfativa) como mostrado no trabalho anterior de Stafford et al. [51 ]. Quarto, o uso
de paladar experimental e estímulos olfativos não refletem a verdadeira percepção de uma refeição real. Quinto e último, não foi
possível realizar o teste de tolerância à glicose oral nesses pacientes para definir o estado diabético, e não havia níveis de HbA1c.
Tínhamos apenas a glicemia de jejum e a medicação para classificar esses pacientes como diabéticos. Finalmente, a classificação
da gordura visceral é calculada internamente pelo Analisador de Composição Corporal Multifrequência Tanita e a gordura visceral
não é medida diretamente. No entanto, esta técnica não invasiva é amplamente utilizada por diferentes grupos de pesquisa como
um substituto para a quantificação da gordura visceral indireta [ 32 , 33] Apesar das limitações mencionadas acima, este estudo
tem vários pontos fortes importantes, incluindo o tamanho significativo da amostra.

Conclusões
Em resumo, este é o primeiro artigo que relaciona intimamente a gordura visceral com a capacidade olfativa e gustativa. A busca
de sinais no tecido adiposo visceral que desencadeiem essa queda é uma tarefa que os pesquisadores deverão considerar nos
próximos anos.

Agradecimentos
Este manuscrito foi parcialmente financiado por doações do Instituto Salud Carlos III e AGAUR de la Generalitat de Catalunya,
Espanha. CIBERObn e CIBERSAM são iniciativas do ISCIII, Espanha.

Contribuições do autor
Conceituação: RB CB RdT JMFR GF JGA SJM JMM FFC FFA FJT.

Curadoria de dados: ZA LGS.

Análise formal: LGS.

Aquisição de financiamento: FJT RB CB RdT JMFR GF FFC FFA.

Metodologia: JCFG ZA JA CSF MMRR JMM JGA LGS.

Administração do projeto: FJT RB CB RdT JMFR GF JMM SJM FFC FFA.

Recursos: FJT FFA SJM.

Supervisão: JCFG JA CSF MMRR ZA RB CB RdT JMFR GF JGA SJM JMM FFC FFA FJT LGS.

Validação: JCFG ZA LGS.

Redação - rascunho original: LGS JCFG FJT.

Redação - revisão e edição: LGS JCFG FJT.

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