EXPERIMENTO 1

Preparação da acetanilida

A acetanilida é uma substância de grande interesse comercial. Além de suas

propriedades analgésicas e antipiréticas, ela é usada pela industria farmacêutica na
síntese de vários outros fármacos e na industria de tintas como precursor de vários
pigmentos, é um sólido cinza ou branco. A acetanilida tem a mesma função
do paracetamol atuando como analgésico e antipirético. Ela foi descoberta
acidentalmente por Cahn and Hepp em 1886 quando foi utilizada pela primeira com o
nome de antifibrina. cientistas concluíram que a acetanilida é tóxica, por isso foram em
busca de um composto menos tóxico, porém com o mesmo efeito analgésico e
antitérmico descobriram o paracetamol. Logo, A acetanilida é uma amida secundária,
podendo ser sintetizada através de uma reação da anilina, a partir do ataque nucleofílico
do grupo amino sobre o carbono carbonílico do anidrido acético, seguido de eliminação
de ácido acético, formado como um sub-produto da reação (AMARAL, 1980). Sua
fórmula molecular é C8H9NO.

Grande parte das reações químicas realizadas em laboratório necessita de uma etapa
posterior para a separação e purificação adequadas do produto sintetizado. A purificação
de compostos cristalinos impuros é geralmente feita por cristalização a partir de um
solvente ou de misturas de solventes. Como esta reação é dependente do pH, é
necessário o uso de uma solução tampão (ácido acético/acetato de sódio, pH ~ 4,7)
(SKOOG, 1996).

Relembrando o que é uma solução tampão:

São soluções que resistem às modificações de pH quando a elas é adicionada uma

pequena quantidade de um ácido forte ou de uma base forte ou ainda quando sofrem
uma diluição. As variações de pH ocorridas nas soluções tamponadas são insignificantes
quando comparadas às variações nas soluções não tamponadas. Por este motivo, estas
soluções são utilizadas para manter constante o pH de um sistema e para preparar
soluções de pH definido.

Como reagentes no experimento temos Anilina, Anidrido Acético e água. A anilina

também é denominada de fenilamina, pode ser considerada como um dos compostos
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aromáticos mais simples. É um composto orgânico que em seu estado puro, se apresenta
como um líquido oleoso incolor, com um odor característico, tornando-se castanho em
contato com o ar. É pouco solúvel em água e solúvel em álcool e éter. É uma substância
muito venenosa, ocorre no alcatrão mineral, sendo utilizada na indústria da borracha e
na síntese de fármacos e corantes. Esses corantes possuem cores intensas, um exemplo é
o azul-de-metileno que é usado no coramento de células para serem vistas ao
microscópio. A Anilina é também usada na produção de sais de diazônio e de
medicamentos, possui fórmula C6H5NH2 , A anilina pertence à classe orgânica das
amidas e foi descoberta em 1826 por Otto Unverdorben (1806-1873) e foi inicialmente
preparada a partir da destilação seca do anil ou do índigo.

Já o Anidrido Acético também chamado, pela nomenclatura oficial, de anidrido

etanoico, é o anidrido mais importante, pois é usado na indústria para a obtenção de
ácido acetilsalicílico, conhecido comercialmente por aspirina, medicamento usado como
antitérmico. Portanto, A acetanilida, ou N-feniletanamida, é uma amida presente no
meio reacional deste experimento, sendo possível observar a acilação no mecanismo
exposto logo abaixo.

Proteção do grupo amina - acilação

Muitas vezes é necessário fazer uma reação em uma molécula que possui diferentes
funções e, frequentemente, um reagente pode reagir com mais de uma função para gerar
produtos diferentes.   Para ajudar a contornar esse problema uma série de grupos de
proteção foram desenvolvidos em síntese orgânica. Um bom grupo protetor precisa
reagir com seu substrato de maneira rápida, suave e com alto rendimento, deve ser
resistente às condições da reação que se deseja proteger e, ao mesmo tempo, deve ser
facilmente removido em seguida.
Aminas podem ser protegidas como amidas, a formamida é um tipo de proteção muito
eficiente. Pode ser feita tanto a hidrólise ácida quanto a básica. A formação de aminas
de ordem maior pode ser útil também, principalmente ser for usado um grupo
volumoso. Sua desproteção utiliza hidrogenólise (reação química na qual as
ligações químicas sofrem clivagem por moléculas de gás hidrogênio. Além
disso, este processo inclui a clivagem de ligações C-C e ligações C-
heteroátomo). A formação de carbamatos (Carbamatos ou uretanos são um grupo de
compostos orgânicos que compartilham de um mesmo grupo funcional cuja estrutura é -
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NH(CO)O-. Os carbamatos são ésteres do ácido carbâmico, NH2COOH, um composto

instável), é muito utilizada para proteger aminas e o grupo Boc é um dos mais usados. A
desproteção pode utilizar ácidos fortes ou cloreto de acila.  

RELEMBRANDO O QUE É NITRAÇÃO

"As reações de nitração são reações de substituição que ocorrem por meio do ácido nítrico
(HNO3). Esse tipo de reação ocorre especialmente com alcanos e com o benzeno e seus
derivados, onde um dos átomos de hidrogênio ligados à cadeia ou ao núcleo aromático é
substituído pelo grupo NO2, originando um nitrocomposto e água."

Por outro lado é sabido que o produto de diacetilação da anilina sofre decomposição em
presença de água, fornecendo acetanilida e ácido acético. Essa é a base do procedimento
proposto por Bell e colaboradores10: o tampão ácido acético/acetato de sódio é substituido
por água (Esquema 1, rota B). A acetilação inicial da anilina gera ácido acético, que vai
manter o pH da mistura reacional na faixa ácida, protonando parcialmente a anilina; por
outro lado, qualquer diacetil anilina porventura formada será decomposta pela água
presente no meio reacional. Os rendimentos alcançados na rota B (Tabela 1) foram
comparáveis aos obtidos na rota A, na presença do tampão, no mesmo tempo de reação. A
economia atômica (%A) não foi alterada, porém o fator E foi menor, evidenciando ser a rota
B preferencial (Tabela 2): há economia de reagentes (ácido acético glacial e acetato de sódio)
e minimização de compostos no rejeito, constituído prioritariamente pelo ácido acético
formado estequiometricamente. Como a purificação do produto desejado envolve apenas
lavagens com água destilada gelada, não há incorporação de solventes que devam ser
incluídos no cálculo do fator E. A acetanilida é reagente de partida para a preparação de p-
nitro acetanilida, através da nitração da acetanilida. A nitração da acetanilida é
normalmente feita com ácido nítrico, em presença da mistura ácido acético glacial/ácido
sulfúrico, de forma a manter no meio uma mistura do agente nitrante com força média7,8
(Esquema 2, rota A). O procedimento alternativo10 não utilizou o ácido acético glacial, e foi
acompanhado do controle rigoroso do tempo de reação (Esquema 2, rota B). A modificação
do procedimento, excluindo o ácido acético e controlando a adição de ácido sulfúrico e do
tempo de nitração, propiciou a formação do produto nitrado de interesse em rendimentos
comparáveis aos obtidos utilizando ácido acético glacial (diminuição do fator E). Além disso,
o tempo de reação pode ser diminuido de 60 para 20 min (Tabela 1).