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Análise
Revisão das variantes COVID-19 e eficácia da vacina
COVID-19: o que o médico deve saber?
Deepa Vasiredya, f , Rachana Vanaparthyb, Gisha Mohanc,
Srikrishna Varun Malayalad, Paavani Atlurie
Abstrato
O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) é um
coronavírus beta que pertence à família Coronaviridae. O SARS CoV-2 é um
vírus envelopado em forma esférica. O ácido ribonucleico (RNA) é orientado
na direção 5'-3', o que o torna um vírus de RNA de sentido positivo, e o RNA
pode ser lido diretamente como um RNA mensageiro.
A proteína não estrutural 14 (nsp14) tem atividade de revisão que permite que
a taxa de mutações permaneça baixa. Uma mudança na sequência genética é
chamada de mutação. Os genomas que diferem uns dos outros na sequência
genética são chamados de variantes. As variantes são o resultado de mutações,
mas diferem umas das outras por uma ou mais mutações. Quando uma
diferença fenotípica é demonstrada entre as variantes, elas são chamadas de
cepas. Os vírus mudam constantemente de duas maneiras diferentes, deriva
antigênica e mudança antigênica. O genoma do SARS-CoV-2 também é
propenso a várias mutações que levaram à deriva antigênica, resultando na
fuga do reconhecimento imunológico. O Centro de Controle e Prevenção de
Doenças (CDC) atualiza as cepas variantes nas diferentes classes. As classes
são variantes de interesse, variantes de interesse e variantes de alta
consequência. As variantes atuais incluídas na variante de interesse dos EUA
são: B.1.526, B.1.525 e P.2; e aqueles incluídos na variante de preocupação
pelos EUA são B.1.1.7, P.1, B.1.351, B.1.427 e B.1.429. As variantes mutantes
duplas e triplas relatadas pela primeira vez na Índia resultaram em um aumento
maciço no número de casos. As variantes emergentes não apenas resultam
em aumento da transmissibilidade, morbidade e mortalidade, mas também têm
a capacidade de evitar a detecção por testes diagnósticos existentes ou
atualmente disponíveis, o que pode potencialmente atrasar o diagnóstico e o
tratamento, exibir diminuição da suscetibilidade ao tratamento, incluindo
antivirais, anticorpos monoclonais e convalescentes. plasma, possuem a
capacidade de causar reinfecção em
Manuscrito enviado em 4 de maio de 2021, aceito em 3 de junho de 2021
Publicado on-line em 25 de junho de 2021
a Departamento de Pediatria, Grupo Pediátrico de Acadiana, Lafayette, LA, EUA
bDepartamento de Medicina, Oregon Health and Science University, Portland,
OU, EUA
c Physicians for American Health Care Access, Filadélfia, PA, EUA
dDepartamento de Medicina, Jeanes Campus-Temple University Hospital, Phila delphia, PA,
EUA
e Departamento de Medicina, Bay Area Hospital, Coos Bay, OR, EUA
f Autor Correspondente: Deepa Vasireddy, Departamento de Pediatria, Grupo Pediátrico de
Acadiana, 7053 Johnston Street, Lafayette, LA, EUA.
E-mail: deepa26vasi@gmail.com
doi: https://doi.org/10.14740/jocmr4518
Artigos © Os autores | Compilação do jornal © J Clin Med Res e Elmer Press Inc™ | www.jocmr.org
Este artigo é distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Atribuição Não Comercial 4.0 Internacional, que permite
uso não comercial irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o trabalho original seja devidamente citado
J Clin Med Res. 2021;13(6):317-325
indivíduos recuperados e casos de descoberta de vacinas em indivíduos
totalmente vacinados. Assim, a continuação das medidas de precaução,
vigilância genômica e vacinação desempenham um papel importante na
prevenção da disseminação, identificação precoce de variantes, prevenção de
mutações e replicação viral, respectivamente.
Palavras-chave: COVID-19; SARS-CoV-2; Variantes; Vacinas; Mutações;
Variante mutante dupla; Variante tripla mutante; Casos de vacina
Introdução
Origem natural e curso
Os vírus têm a capacidade inata de sofrer mutações constantemente
e levar a variantes. Algumas variantes surgem e desaparecem
enquanto outras persistem. O coronavírus 2 da síndrome respiratória
aguda grave (SARS-CoV-2) é um coronavírus beta que pertence à
família Coro naviridae. A família é composta de vírus de ácido
ribonucleico (RNA) positivo de fita simples [1]. Os coronavírus têm
quatro gêneros, e os gêneros alfa e beta têm vírus conhecidos por
causar doenças humanas. São vírus zoonóticos que podem ser
transmitidos de animal para humano; e a primeira vez que ocorre,
é referido como um evento de transbordamento. Descobriu-se que
o SARS-CoV-2 está intimamente relacionado aos coronavírus
encontrados na população de morcegos e ao SARS-CoV [2]. Dois
vírus coronavi encontrados em populações de morcegos, RaTG13
e RmYN02, apresentaram 96,2% e 93,3% de homologia de
sequência, respectivamente com SARS-CoV-2 [3, 4]. Descobriu-se
também que os coronavírus em pangolins malaios têm homologia
de sequência com o SARS-CoV-2 [5]. A fonte zoonótica para SARS-
CoV-2 ainda não foi estabelecida. Os coronavírus de morcego e
pangolim não possuem o local de clivagem polibásico e mutações
na proteína spike (S), que o SARS-CoV-2 possui, tornando a teoria
da transmissão de humano para humano em taxas indetectáveis
após o transbordamento, uma possibilidade de o vírus ter adquirido
essas características genômicas antes de iniciar a pandemia [6].
31 de dezembro de 2019 foi o dia em que o escritório da
Organização Mundial da Saúde (OMS) na China tomou conhecimento
de casos de pneumonia de etiologia desconhecida que ocorrem na
cidade de Wuhan, na província de Hubei, na China [7]. O vírus,
uma vez isolado das células epiteliais das vias aéreas dos infectados,
317
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Vacinas COVID-19 versus as variantes
Figura 1. Genoma do SARS-CoV-2. SARS-CoV-2: coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave; N: nucleocapsídeo; M:
membrana; S: espiga; E: envelope; RdRp: RNA polimerase dependente de RNA; ORF: quadro de leitura aberto.
pacientes receberam temporariamente o nome 2019-nCoV [8].
Uma vez determinado que o vírus está relacionado ao SARS-CoV, foi
designado o nome SARS-CoV-2 pelo Coronavirus Research Group (CSG) do
Comitê Internacional para a classificação de vírus em 11 de fevereiro de
2020 [9].
Genética e patogênese
O SARS-CoV-2 é um vírus envelopado de forma esférica [1].
Possui quatro proteínas estruturais e 16 proteínas não estruturais.
As proteínas estruturais são a proteína do nucleocapsídeo (N), a membrana
(M), a proteína S e a proteína do envelope (E). O RNA é orientado na direção
5'-3', o que o torna um vírus de RNA de sentido positivo, e o RNA pode ser
lido diretamente como um RNA mensageiro (mRNA, Fig. 1). A RNA replicase
é codificada na extremidade terminal 5'. A proteína não estrutural 14 (nsp14)
tem atividade de revisão que permite que a taxa de mutações permaneça
baixa. A proteína S causa a ligação do vírus à célula hospedeira no receptor
da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), que está presente na
membrana da célula hospedeira.
Os receptores ACE2 são encontrados em abundância nas células alveolares.
A ligação causa a fusão da membrana lipídica viral com a membrana celular
do hospedeiro, internalizando assim o vírus. A maquinaria do hospedeiro
traduz o RNA viral e leva à produção da replicase e proteínas estruturais do
vírus.
A replicase é clivada em proteínas não estruturais das quais a RNA
polimerase dependente de RNA (RdRp) é uma delas. A replicação viral e a
amplificação são realizadas e a montagem dos vírions é realizada no retículo
endoplasmático da célula hospedeira e no aparelho de Golgi. Durante o
processo de replicação, podem ocorrer erros no genoma levando a mutações
que dão origem a variantes. Os virions são finalmente liberados para fora da
célula por exocitose [10, 11].
Mutações e variantes da doença de
coronavírus 2019 (COVID-19)
Uma mudança na sequência genética é chamada de mutação (Tabela 1 [12]).
Genomas que diferem uns dos outros na sequência genética são chamados
de variantes. As variantes podem diferir umas das outras por uma ou mais
mutações. Quando uma diferença fenotípica é demonstrada entre as
variantes, elas são chamadas de cepas [13].
Em 2008, uma iniciativa científica global e fonte primária, o Sistema Global
de Vigilância e Resposta à Gripe (GISAID) foi estabelecido para fornecer
acesso aberto a dados genômicos de
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J Clin Med Res. 2021;13(6):317-325
vírus da gripe. Em janeiro de 2020, as sequências do genoma do SARS-
CoV-2 foram disponibilizadas no GISAID [14]. Nextstrain cura e analisa a
genética do SARS-CoV-2 e é um esforço colaborativo de pesquisadores entre
Seattle, EUA e Basel, Suíça [12].
A interagência do governo dos EUA dividiu as variantes do SARS-CoV-2
em três classes. Com base nas evidências científicas, o status da variante
pode às vezes ser escalado ou desescalado e, portanto, o Centro de Controle
e Prevenção de Doenças (CDC) atualizará as cepas variantes nas diferentes
classes (Tabela 2) [15]. De acordo com o relatório de 21 de abril de 2021, as
classes são: variante de interesse, variante de preocupação e variante de
alta consequência.
Variante de interesse
Esta classe inclui variantes com marcadores específicos que estão
associados a alterações na ligação ao receptor, neutralização de anticorpos
diminuída desenvolvida contra infecção ou vacinação anterior, eficácia
diminuída de tratamentos, impacto diagnóstico potencial ou aumento previsto
na transmissibilidade da gravidade da doença. Esta classe também requer
maior vigilância da sequência, maior caracterização laboratorial e análise
epidemiológica para verificar a transmissibilidade e gravidade da doença, o
risco de reinfecção e proteção contra vacinação. As variantes atuais incluídas
na variante de interesse dos EUA são B.1.526, B.1.525 e P.2. Todas essas
variantes compartilham uma mutação comum D614G; e as evidências
mostram que as variantes com essa mutação espalham a doença mais
rapidamente do que as variantes sem ela. No final de janeiro, início de
fevereiro de 2020, a cepa então circulante foi substituída pela cepa portadora
da mutação D614G. O códon 614 substitui o ácido aspártico por glicina no
aminoácido neste sítio da proteína S [16].
Variante de preocupação
Esta classe inclui variantes que demonstraram alta transmissibilidade da
doença, maior gravidade da doença, incluindo hospitalizações e mortes,
diminuição notável na neutralização de anticorpos, diminuição da eficácia
dos tratamentos e falha na detecção diagnóstica. Essa classe também requer
maiores esforços para controlar a disseminação por meio do desenvolvimento
de kits de teste, maior pesquisa para verificar a eficácia da vacina e dos
tratamentos contra a variante. As variantes atuais incluídas na variante de
preocupação pelos EUA são B.1.1.7, P.1, B.1.351, B.1.427 e B.1.429.
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Vasireddy e outros J Clin Med Res. 2021;13(6):317-325

Tabela 1. Mutações SARS-CoV-2 [12]

Mutação Localização da mutação Papel da mutação Variante

S:N501 RDB Pode aumentar a ligação de ACE2. Testes em indivíduos Reino Unido (20I/501Y.V1)
vacinados com Pfizer BioNTech e Moderna sugerem
redução na neutralização.

África do Sul (20H/501Y.V2)

Brasil (20J/501Y.V3)
S:E484 RDB Pode aumentar a ligação de ACE2. África do Sul (20H/501Y.V2)

Brasil (20J/501Y.V3)

Brasil (20B/S.484K)
S:H69- Domínio N-terminal de pico Pode alterar o reconhecimento por anticorpos. Reino Unido (20I/501Y.V1)/B.1.1.7

S:Q677 Perto de ambos fora do bolsão do edifício furin; Hipoteticamente pensado para influenciar a 20G (clado 20C-EUA)
importante para a clivagem S1/S2 clivagem S1/S2.
S:Y453F RDB Pode aumentar a ligação de ACE2. Variante “mink” do cluster 5 vista
em visons na Holanda

Confere resistência ao anticorpo no

coquetel Regeneron.
S:S477 RDB Ligeiro aumento na ligação de ACE2.

Conferem resistência a anticorpos e alguns

soros convalescentes e uma
aumento modesto da infecciosidade.
S:L18F Domínio N-terminal de pico Redução na ligação do anticorpo monoclonal. África do Sul (20H/501Y.V2)

Brasil (20J/501Y.V3)
S:Y144- Domínio N-terminal de pico Associado ao escape de anticorpos. Reino Unido (20I/501Y.V1), 20A/S:484K
S:H655 Brasil (20J/501Y.V3)
S:P681 Perto do local de clivagem da furina Pode reduzir o reconhecimento de anticorpos. Reino Unido (20I/501Y.V1)

S:K417 RDB Pode escapar da ligação do anticorpo e África do Sul (20H/501Y.V2)

diminuir a ligação ao receptor ACE2.

Brasil (20J/501Y.V3)
ORF1a:S3675 É uma deleção de três aminoácidos em 20C/S:484K e 20A/S:484K
ORF1a nas posições 3675-5677.

RDB: domínio de ligação ao receptor; ACE2: enzima conversora de angiotensina 2; ORF: quadro de leitura aberto.

Semelhante à variante de classe de interesse, as variantes nesta classe também
compartilham uma mutação comum D614G, que se espalha rapidamente do que
as variantes sem a mutação.
Variante de alta consequência
Esta classe inclui variantes que apresentam evidências de que as medidas
preventivas e médicas têm uma eficácia significativamente menor em comparação
com as variantes circulantes anteriormente.
Não há variantes nesta classe [17].
As variantes COVID-19
A seguir estão as diferentes variantes identificadas em diferentes países. Destas,
as três variantes importantes que rapidamente se tornaram dominantes são
B.1.1.7, B.1.351 e P.1.
Variante do Reino Unido (B.1.1.7 ou 20I/501Y.V1)
B.1.1.7, também conhecido como VOC202012/01, foi detectado em setembro
de 2020 no Reino Unido. Possui 23 mutações em comparação com a cepa
original encontrada em Wuhan, China. Oito dessas mutações foram encontradas
na proteína S. Suas mutações notáveis são N501Y, deleção 69/70 e P681H. A
mutação N501Y parece permitir que a proteína S se ligue mais firmemente ao
receptor ACE2 [18].
É 40-80% mais transmissível [19]. De acordo com o relatório de Davies et
al, quase 5.000 das 17.452 mortes por COVID-19 durante os meses de setembro
a fevereiro foram devido a essa variante. Eles também estimaram que a
mortalidade foi aproximadamente 55% maior quando comparada a outras
variantes [20].
Da mesma forma, os relatórios científicos de janeiro de 2021 indicaram que
houve um aumento na taxa de morte com essa variante [21]. Em 1º de abril de
2021, havia 12.505 casos relatados em 51 jurisdições [22]. Foi identificado em
82 países [23].

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Vacinas COVID-19 versus as variantes J Clin Med Res. 2021;13(6):317-325

Tabela 2. Visão geral das variantes do SARS-CoV-2 [15]

Variante de alta
sinais e sintomas Variante original Variante de interesse Variante de interesse
consequência

Sintomas

Tosse 28% 35%

Fadiga/fraqueza 29% 32%

Dor de cabeça 30% 32%

Dores musculares 21% 25%

Dor de garganta 19% 22%

Febre 20% 22%

Perda de sabor 19% 16%

Perda de olfato 19% 15%

Transmissibilidade de doenças Sim Não Sim Sim

Gravidade da doença Menos Menos Mais Mais

Falhas nos testes de diagnóstico Não Não Não Sim

Tratamento Potencial redução na As variantes B.1.1.7 têm mínimo, enquanto as

neutralização variantes P.1, B.1.351 têm moderado e B.1.427,
por tratamentos B.1.429 têm impacto significativo na terapêutica dos
com anticorpos monoclonais EUA e nos tratamentos com anticorpos monoclonais,
respectivamente.
Eficácia da vacina Pfizer, Moderna e Redução potencial Impacto mínimo na neutralização por soros pós- Impacto significativo na
Janssen são eficazes na neutralização por vacinação para a variante B.1.1.7, enquanto outras neutralização

soros pós-vacinais variantes apresentam redução moderada na por soros

neutralização por soros pós-vacinação. pós-vacinação

Notificação à OMS e CDC Não Não Sim Sim

OMS: Organização Mundial da Saúde; CDC: Centro de Controle e Prevenção de Doenças; EUA: Autorização de Uso de Emergência.

Existem estudos em andamento para determinar a eficácia de dominante [27].

medicamentos antivirais e anti-inflamatórios no tratamento da cepa do
Reino Unido [24].
Variante brasileira (P.1 ou 20J/501Y.V3)

Variante sul-africana (B.1.351 ou 20H/501Y.V2)
A variante B.1.351, também conhecida como 501Y.V2, foi identificada
pela primeira vez em outubro de 2020 na Baía de Nelson Mandela, na
África do Sul. Em dezembro de 2020, também foi detectado na Zâmbia.
Em 1º de abril de 2021, havia 323 casos relatados em 31 jurisdições
nos EUA. Existem 23 mutações com 17 alterações de aminoácidos,
mas as mutações notáveis nesta variante são K417N, E484K e N501Y
na proteína S. Sugere-se ter maior transmissibilidade e mais comumente
visto em jovens sem doenças subjacentes [22].
A mutação E484K nesta variante medeia o escape de anticorpos
é a principal razão para a redução da sensibilidade às vacinas [25]. As
vacinas de mRNA (Pfizer e Moderna) foram autorizadas nos EUA antes
da identificação dessa cepa no país [26]. De acordo com os estudos
mais recentes, essas duas vacinas produziram anticorpos neutralizantes
mais baixos do que as cepas anteriores. Novavax, Janssen e Astra-
Zeneca conduziram ensaios na África do Sul com cepas mutantes
B.1.351 dominantes. Esses estudos demonstraram a menor eficácia da
vacina em comparação com as outras variantes em que essa cepa não
foi
A variante P.1 também conhecida como B.1.1.28.1 foi detectada pela
primeira vez no norte do Brasil na cidade de Manaus, no estado do
Amazonas, em dezembro de 2020. Em janeiro de 2021, foi identificada
nos arredores de Tóquio no aeroporto de Haneda entre quatro viajantes
do Brasil durante a triagem de rotina de passageiros em amostras
analisadas no Instituto Nacional de Doenças Infecciosas (NIID) no
Japão. Em 1º de abril de 2021, havia 224 casos relatados em 22
jurisdições nos EUA [22]. Possui 35 mutações com 17 alterações de
aminoácidos. Suas mutações notáveis são K417T, E484K e N501Y
[22]. Em um estudo de Naveca et al, verificou-se que esta variante é
2,2 vezes mais transmissível que levou a alguns casos de reinfecção
que se recuperaram de COVID-19, e quase tem uma taxa de infecção
semelhante nos mais jovens (18 - 59 anos). ) e pacientes mais velhos
(> 60 anos) [28, 29]. B.1.351 e P.1 consistem em mutações semelhantes
de ligação ao receptor e, portanto, supõe-se que a eficácia da vacina
contra a cepa P.1 seja semelhante à B.1.351. Como os estudos
demonstraram eficácia reduzida da vacina contra B.1.351, é provável
que a eficácia contra a cepa P.1 seja reduzida [30]. A Sinovac Biotech
iniciou os ensaios clínicos que demonstraram que a vacina CoronoVac
é 50% eficaz na prevenção da infecção com a variante P.1 no Brasil
[31].

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Vasireddy e outros
Variante brasileira (B.1.1.28)
A variante brasileira B.1.1.28 foi inicialmente encontrada no estado do Rio de
Janeiro no Brasil, e é a linhagem P2. Ao contrário da variante P.1, a variante
B.1.1.28 tem apenas uma mutação E484K notável na proteína S [32]. A eficácia
terapêutica e vacinal ainda não foi relatada. Semelhante às variantes B.1.351 e
P.1, a vacina pode ser ineficaz contra esta variante [33].
Variante do meio-oeste dos EUA (20C-US ou COH.20G/501Y)
Foi detectado em Ohio, seguido por outros estados do Centro-Oeste em
dezembro de 2020 e janeiro de 2021. Essa variante possui mutações na
proteína S (Q677H), proteína M (A85S) e na proteína N (D377Y). Outra variante
com a mutação S N501Y, um marcador do B.1.1.7, sem outras mutações
associadas a essa cepa foi identificada [34]. Atualmente não há qualquer
evidência de maior transmissibilidade ou virulência para esta variante.
Variante da área da baía de São Francisco dos EUA (B.1.427 e B.1.429)
Essas variantes foram identificadas pela primeira vez na Califórnia em fevereiro
de 2021. As mutações notáveis em B.1.427 são L452R e D614G; enquanto as
mutações em B.1.429 são S131, W152C, L452R e D614G. Ambas as variantes
têm 20% de aumento do risco de transmissibilidade e redução da eficácia
terapêutica [15]. Foi identificado no ano passado nos EUA e na Europa. É uma
variante com uma mutação na proteína S. Em janeiro de 2021, aumentou
rapidamente como causa de casos em vários condados da Califórnia [35].
Variante do sul da Califórnia dos EUA (CAL.20C)
Foi visto pela primeira vez em julho de 2020 no sul da Califórnia e detectado
novamente entre amostras populacionais da mesma região em outubro de
2020. Suas mutações notáveis são ORF1a: I4205V, ORF1b: D1183Y, S: S13I;
W152C e L452R. A ligação da proteína S pode ser facilitada pelas últimas três
mutações [36].
B.1.526 (20C/S:484K) e B.1.525 (20A/S:484K)
Essas variantes foram identificadas pela primeira vez em Nova York, EUA. As
mutações notáveis são E484K e S477N. Enquanto o E484K diminui a resposta
do anticorpo, o S477N aumenta o processo de fixação [34].
Variante mutante dupla (B.1.617)
Esta variante é detectada pela primeira vez na Índia. Como duas mutações são
vistas no mesmo vírus, essa variante é chamada de variante “duplo mutante”.
Houve um aumento significativo nos casos de COVID-19 na Índia. O primeiro
caso nos EUA foi identificado em São Francisco em 5 de abril de 2021. As
mutações notáveis são E484Q e L452R. Essas variantes apresentam risco
aumentado de transmissão e
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J Clin Med Res. 2021;13(6):317-325
também resistente à vacinação. De acordo com o Laboratório de Virologia do
Conselho Indiano de Pesquisa Médica, descobriu-se que a vacina COVAXIN da
Bharat Biotech neutraliza efetivamente a infecção e é 78% eficaz contra a
variante mutante dupla [37-39].
Variante mutante triplo (B.1.618)
Além de E484Q e L425R em variantes de mutantes duplos, a nova variante
tripla descoberta em 20 de abril de 2021 é caracterizada pela deleção de dois
aminoácidos, H146del e Y145del na proteína S. Em 21 de abril de 2021, um
total de 1.189 amostras foram testadas positivas em Maharashtra, Delhi, West
Bengal e Chhattisgarh, Índia. Semelhante a outras variantes, as variantes
mutantes triplas têm maior transmissibilidade. Os dados mostram que duas das
três mutações nesta variante são resistentes a anticorpos e também possuem
a capacidade de escapar da imunidade natural adquirida do corpo ao COVID-19
e, como tal, não sabem muito sobre a eficácia da vacina [40, 41].
20A.EU1/S:A222V
A variante 20A.EU1 tem mutações de domínio não terminal (NTD) que não
desempenham um papel direto na ligação ao receptor ou fusão de membrana.
Esta variante foi inicialmente identificada em 20 de junho de 2020 na Espanha,
mas rapidamente se espalhou pela Europa e muitos países [42].
20A.EU2
A variante 20A.EU2 foi encontrada na França em junho de 2020 e se tornou a
segunda variante dominante na Europa. As mutações notáveis são S477N,
E484K e N501Y, que demonstraram ligeiro aumento na ligação de ACE2,
resistência a múltiplos anticorpos e soros convalescentes. Eles conferem um
aumento modesto na infecciosidade medida pelo mACE2 solúvel [43].
20A/S:439K
A variante 20A/S:439K foi inicialmente encontrada na Irlanda. Essa variante
possui a mutação S:N439K com deleções de aminoácidos nas posições 69 e
70 das proteínas S que resulta em aumento da ligação ACE2, resistência a
anticorpos e plasma convalescente [12].
20A/S:98F
A variante 20A/S:98F tem a mutação S:98F que foi encontrada
predominantemente na Bélgica e Holanda [12].
20C/S:80Y
A variante 20C/S:80Y teve 18 mutações de nucleotídeos, possivelmente
321
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Vacinas COVID-19 versus as variantes
relacionados à edição semelhante ao complexo de edição de apolipoproteína
B (APOBEC) dentro do hospedeiro que são encontrados em pelo menos 10
países na Europa [12].
20B/S:626S
A variante 20B/S:626S tem a mutação S:626S. Esta variante é encontrada em
15 países da Europa, sendo predominantemente vista na Noruega, Dinamarca
e Reino Unido [12].
20B/S:1122L
A variante 20B/S:1122L tem a mutação S:V1122L e é encontrada
predominantemente na Suécia, Noruega e Dinamarca [12].
N440K
De acordo com o último relatório, surgiu outra nova variante N440K com a
mutação na proteína S, o que resultou no aumento repentino de casos em
Andhra Pradesh, na Índia. O Center for Cellular and Molecular Biology
descobriu que esta variante aumentou a ligação aos receptores ACE2, 10 a
1.000 vezes mais transmissível e resistente aos anticorpos monoclonais classe
3 C135 e REGN10987. Existem vários casos documentados de reinfecção
com a presença de anticorpos anti-SARS-CoV-2 indicando a possibilidade de
perda da atividade neutralizante dos anticorpos induzidos pelas vacinas [44,
45].
Vacinas COVID-19 versus as variantes
Na época deste artigo, havia 91 vacinas COVID-19 em estágio de
desenvolvimento clínico e 184 vacinas COVID-19 em estágio de
desenvolvimento pré-clínico [46]. Diversas plataformas têm sido utilizadas no
desenvolvimento dessas vacinas que incluem subunidade proteica, vetor viral
(replicante e não replicante), ácido desoxirribonucleico (DNA), vírus inativado,
RNA, partícula semelhante a vírus e vivo atenuado. A partir de agora, a Food
and Drug Administration (FDA) aprovou três vacinas para uso emergencial nos
EUA, e os dados sugerem que as vacinas de mRNA fornecem proteção
razoável contra a variante B.1.1.7 COVID-19. As vacinas de mRNA, Pfizer e
Moderna, foram autorizadas nos EUA antes da identificação da variante sul-
africana (B.1.351 ou 20H/501Y.
V2) no país. De acordo com os estudos mais recentes, essas duas vacinas
produziram anticorpos neutralizantes mais baixos do que as cepas anteriores.
Novavax, Janssen e Astra-Zeneca conduziram ensaios na África do Sul com
cepas mutantes B.1.351 dominantes. Esses estudos demonstraram a menor
eficácia da vacina em comparação com as outras variantes em que essa cepa
não era dominante [47]. A eficácia da vacina para a variante brasileira (B.1.1.28)
ainda não foi relatada.
B.1.351 e P.1 consistem em mutações semelhantes de ligação ao
receptor e, portanto, a eficácia da vacina contra a cepa P.1 é considerada
semelhante à B.1.351. Como os estudos demonstraram
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J Clin Med Res. 2021;13(6):317-325
reduzida eficácia da vacina contra B.1.351, é provável que a eficácia contra a
cepa P. 1 seja reduzida [47]. A Sinovac Biotech iniciou os ensaios clínicos que
demonstraram que a vacina Cor onoVac é 50% eficaz na prevenção da
infecção com a variante P.1 no Brasil [47]. B.1.526 e B.1.525 têm uma redução
na eficácia da vacina [15]. Mais estudos são necessários para estudar a
eficácia das vacinas atualmente aprovadas contra a variante dupla mutante
[40, 47]. De acordo com o Laboratório de Virologia do Conselho Indiano de
Pesquisa Médica, descobriu-se que a vacina COVAXIN da Bharat Biotech
neutraliza efetivamente a infecção e é 78% eficaz contra a variante mutante
dupla [39-41].
Desafios da vacina COVID-19
Embora as vacinas COVID-19 sejam uma ferramenta crítica eficaz, nenhuma
delas é 100% eficaz na prevenção da doença COVID-19. Uma pequena
porcentagem da população totalmente imunizada ainda ficará doente em graus
variados da doença COVID-19.
Eles são conhecidos como casos de descoberta de vacinas. Uma pessoa que
tenha RNA ou antígeno SARS-CoV-2 detectado em uma amostra respiratória
coletada em ou após 14 dias após a conclusão da série primária de uma
vacina COVID-19 autorizada pela FDA dos EUA se encaixa na definição de
um caso de descoberta de vacina. Mais de 75 milhões de pessoas foram
totalmente vacinadas em 13 de abril de 2021 desde 14 de dezembro de 2020.
Durante a mesma duração, houve 5.814 casos de descoberta de vacinas
relatados nos EUA. Quarenta e cinco por cento do total de casos eram do sexo
feminino, 29% eram assintomáticos, 45% tinham mais de 60 anos de idade,
7% do total de casos foram hospitalizados e 1% morreu [48]. Houve vários
obstáculos em geral para a administração da vacina. Gestantes e lactantes,
imunocomprometidos, raças e etnias diversas têm sido populações sub-
representadas nos estudos de vacinas. A recusa da vacina tem sido um
problema com o qual os médicos tiveram que lidar mesmo em tempos pré-
pandemia [49]. Tem havido uma crescente hesitação da vacina COVID-19 [50].
Distribuição equitativa de vacinas, requisitos de armazenamento e custo são
fatores que terão um impacto significativo em áreas em todo o mundo.
Conclusões
As variantes emergentes não apenas resultam em aumento da
transmissibilidade, morbidade e mortalidade, mas também têm a capacidade
de evitar a detecção por testes diagnósticos, apresentam suscetibilidade
diminuída ao tratamento, incluindo antivirais, anticorpos monoclonais e plasma
convalescente, possuem a capacidade de causar reinfecção em pacientes
previamente recuperados e indivíduos vacinados. Crianças e indivíduos
imunocomprometidos correm maior risco de desenvolver síndrome inflamatória
multissistêmica ou COVID de longa duração [51, 52]. Quanto mais tempo o
vírus se propagar, maiores são as chances de mutações. Os casos de ruptura
vacinal são muitas vezes subestimados e as populações totalmente vacinadas
ainda devem praticar medidas preventivas. Na época deste artigo, 40,7% da
população total nos EUA estava totalmente vacinada. Os EUA ocupam o oitavo
lugar em termos de porcentagem da população vacinada. Israel ocupa o
primeiro lugar com 57% da população total vacinada, seguido por Bahrein e
Aruba [53, 54]. Continuação
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Vasireddy e outros
de medidas de precaução, incluindo mascaramento, higiene das mãos,
isolamento e quarentena, juntamente com outras estratégias de mitigação da
saúde pública, vigilância genômica e vacinação desempenham um papel
importante na prevenção da disseminação; identificação precoce de variantes,
prevenção de mutações e replicação viral, respectivamente, e ainda formam a
pedra angular do plano de ação para controlar a pandemia de COVID-19 [55].
Agradecimentos
Nenhum a declarar.
Divulgação Financeira
Os autores declaram não ter relação financeira com nenhuma entidade
comercial que tenha interesse no assunto deste manuscrito. Nenhuma
subvenção foi obtida para este estudo.
Conflito de interesses
Os autores declaram não haver conflito de interesse.
Contribuições do autor
DV, RV, GM, SVM e PA realizaram busca na literatura. DV e RV redigiram o
manuscrito. DV, RV, GM, SVM e PA fizeram edição crítica. DV e RV contribuíram
para as ilustrações.
DV e RV supervisionaram cuidadosamente a preparação e redação deste
manuscrito.
Disponibilidade de dados
Os autores declaram que os dados que corroboram os achados deste estudo
estão disponíveis no artigo.
Abreviaturas
SARS-CoV-2: síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2; ARN: ácido
ribonucleico; OMS: Organização Mundial da Saúde; CSG: Grupo de Pesquisa
sobre Coronavírus; N: nucleocapsídeo;
M: membrana; S: espiga; E: envelope; nsp14: proteína não estrutural 14; ACE2:
enzima conversora de angiotensina 2; RdRp:
RNA polimerase dependente de RNA; GISAID: Gripe Global
Sistema de Vigilância e Resposta; NIID: Instituto Nacional de Doenças
Infecciosas; CDC: Centro de Controle de Doenças e
Prevenção; NTD: domínio não terminal; mRNA: mensageiro
ARN; DNA: ácido desoxirribonucleico
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