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Pesquisa em Ciência Ambiental e Poluição (2021) 28:40371–40377 https://doi.org/

10.1007/s11356-020-11183-3

FATORES AMBIENTAIS E A EPIDEMIA DO COVID-19

Material particulado da poluição do ar como potencial portador de SARS-

CoV-2 para o sistema nervoso e/ou potenciador de sintomas neurológicos:
argumentos a favor

Tatiana Borisova1 & Serhiy Komisarenko1

Recebido: 1 de junho de 2020 / Aceito: 7 de outubro de 2020 / Publicado online: 13 de outubro de 2020
# Springer-Verlag GmbH Alemanha, parte da Springer Nature 2020

Resumo
O receptor de entrada para SARS-CoV-2 é expresso em células epiteliais nasais, e a via de entrega nasal pode ser uma característica fundamental
da transmissão. Aqui, foi considerada a possibilidade de interação do SARS-CoV-2 com partículas de poluição do ar (PM). Foi demonstrado em
nossos estudos recentes que o plástico suspenso em água e o aerossol PM de fumaça de madeira e nanopartículas contendo carbono da queima
de orgânicos podem interagir com a membrana plasmática dos terminais nervosos do cérebro, presumivelmente devido aos seus componentes lipídicos.
Os pacientes com COVID-19 apresentam sintomas neurológicos, partículas virais foram encontradas no cérebro, o SARS-CoV-2 entra nas células
através da fusão do envelope viral lipídico com as membranas plasmáticas das células infectadas e, portanto, o envelope viral pode conter
componentes lipídicos do neuronal hospedeiro membranas. Portanto, a interação do envelope SARS-CoV-2 com PM é possível na água circundante.
Após a secagem, o PM pode servir como transportador para transmissão do SARS-CoV-2 imobilizado em sua superfície. Além disso, PM e SARS-
CoV-2 per se podem entrar no organismo humano durante a inalação nasal, e ambos usam as mesmas vias de entrega do nariz ao cérebro
movendo-se ao longo dos axônios diretamente para o cérebro, influenciando o sistema nervoso e a exocitose/endocitose no nervo células. Assim,
o PM pode agravar os sintomas neurológicos do SARS-CoV-2 e vice-versa, devido ao seu mecanismo de entrega nariz-cérebro idêntico e possível
interferência de efeitos neuronais. Além disso, diferentes tipos de PM devido à sua capacidade de interagir com as membranas plasmáticas das
células nervosas podem facilitar a entrada inespecífica do SARS-CoV-2 nas células e podem influenciar as características do envelope do SARS-CoV-2.
São necessários estudos detalhados para analisar a interação do SARS-CoV-2 com o PM.

Palavras-chave COVID-19 . SARS-CoV-2 . Coronavírus . Transmissão do vírus . Envelope viral. Membrana Lipídica. Material particulado da
poluição do ar. Aerossol de fumaça. Cérebro . Terminais nervosos. Transferência trans-sináptica

Introdução O COVID-19 tem taxas de transmissão rápidas (Behla et al. 2020).

A doença do coronavírus 2019 (COVID-19) é provocada por um dos
coronavírus humanos (CoVs) altamente patogênicos, o coronavírus 2
da síndrome respiratória aguda grave (SARS CoV-2) (Organização
Mundial da Saúde 2020a, b). Viriões dos coronavírus medem ~ 120 nm
de diâmetro (The Editors of Encyclopaedia Britannica 2020). Os vírions
intracelulares de SARS-CoV-2 montados estavam entre 70 e 90 nm
dentro das células Vero (Kim et al. 2020).
Editor responsável: Lotfi Aleya
* Tatiana Borisova
tborisov@biochem.kiev.ua
1
Instituto Palladin de Bioquímica, Academia Nacional de Ciências da
Ucrânia, 9 Leontovicha Street, Kiev 01054, Ucrânia
Os dados da literatura sobre as formas de transmissão do SARS-CoV-2
são contraditórios e ainda debatidos. A transmissão do SARS CoV-2
através de gotículas de aerossol produzidas naturalmente por humanos
é plausível, uma vez que o vírus pode permanecer viável e infeccioso
em aerossóis por horas e, além disso, o SARS-CoV-2 é viável em
superfícies por até dias (Doremalen et al. 2020 ). Receptor de entrada
para SARS-CoV-2, enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2)
(Behla et al. 2020), e a protease associada à entrada TMPRSS2 são
grandemente expressas em células caliciformes nasais e células
ciliadas, e assim o transporte nasal foi sugerido como uma característica
chave da transmissão (Sungnak et al. 2020). Alternativamente,
gotículas de aerossol contendo SARS-CoV-2 podem pousar em
superfícies e as pessoas ao tocar nessas superfícies contaminadas
são infectadas (Organização Mundial da Saúde 2020a, b). SARS-CoV
foi detectado em águas residuais, mas foi sugerida uma baixa
estabilidade no ambiente, e também CoVs e em particular SARS-CoV-2
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foram identificados nas fezes de pacientes infectados, e assim uma possibilidade
de transmissão pela água precisa ser analisada (La
Rosa et ai. 2020).
CoVs são grandes envelopes não segmentados de sentido positivo
Vírus de RNA (Li et al. 2020). Os envelopes virais consistem em proteínas e
componentes lipídicos, e os vírus com envelope requerem a
fusão de seu envelope lipídico com a membrana da célula hospedeira para
entrada das células infectadas (Millet e Whittaker 2018). CoVs
apresentam um grande grau de plasticidade em relação às vias de entrada que
podem ocorrer na membrana plasmática e através do
via endocítica (Millet e Whittaker 2018). Os componentes proteicos do envelope
SARS-CoV-2 estão no foco da atual
pesquisa, em particular a glicoproteína spike (S), que pertence
à proteína de fusão classe I, e é responsável tanto pela ligação
o receptor na célula hospedeira e a fusão de hospedeiro e vírus
membranas (Belouzard et al. 2012).
Neste estudo, sugerimos que os constituintes lipídicos de
o envelope viral pode ser muito importante para a interação inespecífica de
partículas virais com diferentes superfícies, incluindo ar
partículas de poluição (PM). Deve ser enfatizado
que essa capacidade de interação pode ser inerente principalmente
vírus envelopados. Recentemente, foi confirmado que a poluição atmosférica
PM pode atravessar a fronteira por uma longa distância e inalação com PM fino
e ultrafino (o diâmetro aerodinâmico é
menos de 2,5 ÿm e 0,1 ÿm, respectivamente) está associado a
muitas doenças, inclusive neurológicas (Landrigan et al.
2018).
Com base em nossos estudos recentes sobre interação de diferentes tipos
de partículas de tamanho nano e micro, incluindo suspensão em água
aerossol de fumaça fina e ultrafina PM, com a membrana plasmática dos
terminais nervosos do cérebro, presumivelmente seus componentes lipídicos
(Borysov et al. 2020; Shelestov et al. 2020; Borisova
2019), supomos que a poluição do ar PM pode interagir na água
envolvente com envelope de SARS-CoV-2 composto por proteínas virais e
fragmentos de membrana de células nervosas infectadas.
Os argumentos a favor dessa sugestão foram analisados.
Apresentação das preocupações
Possibilidade de interação da poluição atmosférica PM com
envelope de SARS-CoV-2 e seu descontrolado
transmissão
Pacientes com COVID-19 apresentam desconforto respiratório e sinais
neurológicos. Um crescente corpo de evidências demonstra que
O neurotropismo é uma característica comum dos CoVs, e a transfecção
do SARS-CoV-2 é acompanhado por sintomas neurológicos e o SARS-CoV-2
invade o sistema nervoso central
induzindo doenças neurológicas (Li et al. 2020). Tanto em pacientes quanto em
animais experimentais, a infecção por CoV foi
encontrados em diferentes regiões do cérebro (Netland et al. 2008; Li et al.
2016, 2020), e em transgênicos para camundongos ACE2, o cérebro foi um
Environ Sci Pollut Res (2021) 28:40371–40377
principal órgão alvo para infecção (Netland et al. 2008). Detalhado
foi realizada análise da manifestação neurológica de pacientes com COVID 19
em Wuhan, China (Mao et al. 2020). Nisso
no estudo, manifestações do sistema nervoso central, ou seja, tontura, dor de
cabeça, alteração da consciência (que inclui a
alteração do nível de consciência (sonolência, estupor, coma),
e conteúdo (confusão e delírio)), doença cerebrovascular aguda
doença, ataxia e convulsão, e também manifestações do
sistema nervoso periférico, ou seja, paladar, olfato, deficiência visual e dor nos
nervos, bem como lesão muscular esquelética foram
examinado. Foi demonstrado que 36,4% dos pacientes com COVID-19
apresentavam sintomas neurológicos, mais comuns em pacientes infectados
graves (45,5%) (Mao et al. 2020). Nos ratos
infectados com baixas doses de inóculo de MERS-CoV, as partículas do vírus
foram identificadas apenas no cérebro (não no pulmão) (Li
et ai. 2016; Li et ai. 2020). É urgente entender se
O SARS-CoV-2 pode provocar lesão neuronal levando à
desconforto respiratório agudo (Li et al. 2020).
Em nossos estudos anteriores, uma capacidade de plástico fino/ultrafino
suspenso em água e fumaça de madeira PM e diferentes tipos de
partículas de tamanho micro e nano para interagir com o plasma
membrana dos terminais nervosos do cérebro, e assim perturbar um plasma
integridade da membrana e características sinápticas chave, foi
mostrado (Borysov et al. 2020; Shelestov et al. 2020). Era
revelou que o plástico suspenso em água e a fumaça de madeira PM
despolarizou a membrana plasmática (Borysov et al. 2020;
Shelestov et ai. 2020), e partículas nanométricas de carbono de
queima de orgânicos (os principais componentes da poluição do ar PM),
bem como nanopartículas de maghemita afetaram a membrana
integridade, aumentando assim o vazamento de neurotransmissores excitatórios
e inibitórios, glutamato e GABA, respectivamente,
e aumentando seus níveis ambientais em preparações de terminais nervosos
(Borisova et al. 2015; Borisova et al. 2016; Borisova
et ai. 2017; Borisova 2018, 2019). Em particular, a maghemita
nanopartículas (0,75 mg/ml) o fizeram em 36% e partículas de tamanho nano
de carbono (1,0 mg/ml) em 47% (Borisova 2019).
Considerando que, partículas naturais de aluminossilicato (Pozdnyakova
et ai. 2017) não alterou significativamente a integridade da membrana plasmática
dos terminais nervosos. Portanto, diferentes tipos de
poluição do ar PM demonstrou várias eficácias para interagir
com e afetar a integridade das membranas plasmáticas celulares.
A interação das partículas acima e terminais nervosos ocorreu
principalmente devido aos seus componentes lipídicos que foram confirmados por
experimentos paralelos usando a membrana lipídica planar artificial
(Borisova 2019).
Os CoVs possuem envelopes compostos por proteínas virais e
fragmentos de membrana de células infectadas. Como o sistema nervoso central
sistema e, em particular, a transmissão sináptica são direcionadas
pelo SARS-CoV-2 (Li et al. 2020), seu envelope pode conter
componentes lipídicos das membranas neuronais do hospedeiro. Tirando
em conta que tipos definidos de poluição atmosférica PM podem interagir
com a membrana plasmática das células nervosas (Borysov et al. 2020;
Shelestov et ai. 2020; Borisova et ai. 2015; Borisova et ai.
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2017; Borisova 2018, 2019), pode-se sugerir que SARS CoV-2 devido à
presença de fragmentos de membrana neuronal em
seus envelopes também podem interagir com PM na água ao redor
de maneira semelhante. Poluição do ar PM e SARS-CoV-2 podem se formar
complexo no entorno da água, onde o PM após a secagem pode
servir como transportador para o transporte do vírus tanto a curta como a longa
distância, incluindo o transporte externo e interno. Portanto,
foi considerada a possibilidade de interação inespecífica do envelope SARS-
CoV-2 com a poluição do ar PM e assim sua transmissão e transfecção sendo
imobilizada na superfície do PM foi considerada.
Diferentes composições de envelope e tamanho de vírus podem influenciar sua
capacidade e eficiência de formar complexos com PM.
Apesar das concentrações de MP no ar terem diminuído devido à redução da
atividade antrópica durante a quarentena, o MP residual pode ser suficiente
para realizar o serviço de transporte para
SARS-CoV-2; além disso, as doses exatas de infecção por vírus ainda são
não identificado.
Não são numerosos os dados da literatura que podem ser considerados em
apoio a esta sugestão. O efeito do pó fino
concentrações no ar na República da Coreia (2016–
2017) sobre a incidência de infecções respiratórias virais causadas
pelo coronavírus humano, vírus sincicial respiratório, humano
metapneumovírus, adenovírus, rinovírus, bocavírus humano,
vírus da parainfluenza humana e o vírus da gripe foi investigado. Concluiu-se
que quando a concentração média semanal de pó fino aumentou, a incidência
de infecções por
o coronavírus humano, metapneumovírus humano, adenovírus, bocavírus
humano, vírus da parainfluenza humana e influenza também aumentaram
(Cheon et al. 2019). Nos EUA, a maioria dos casos positivos de influenza aviária
de alta patogenicidade (HPAI) H5N2 pode ter recebido vírus transportado pelo ar
pela poluição do ar fina PM, e esses resultados fornecem insights
no risco de transmissão aérea do vírus HPAI através de multa
partículas de poeira (Zhao et al. 2019). Em Pequim, China, associação
entre PM2,5 diária (PM com tamanho inferior a 2,5 ÿm) e
Doença semelhante à gripe O risco de ILI foi investigado usando um modelo
aditivo generalizado. Uma forte relação positiva entre
O risco de PM2,5 e ILI na temporada de gripe foi estabelecido, mas o
o efeito do PM2,5 diferiu entre as faixas etárias (Feng et al. 2016).
A simples movimentação em edifícios foi considerada uma fonte significativa de
exposição humana ao PM, potencialmente contaminado pelo vírus Sin Nombre
(SNV), durante as estações de primavera e verão (Richardson et al. 2013). Em
2003, a investigação de
Vítimas de SARS-CoV-1 revelou que os pacientes foram duas vezes para morrer
em regiões onde a poluição do ar era alta em vez de baixa, e
mesmo em regiões moderadamente poluídas, o risco de morrer era
84% mais alto (Niranjan 2020). Kabir et ai. (2020) sublinhado
que além da poluição do ar, vários fatores ambientais, por exemplo,
temperatura e umidade, podem influenciar o padrão de transmissão do
COVID-19 (Kabir et al. 2020). A transmissibilidade do SARS-CoV é comparável
à do vírus influenza, cuja ocorrência se eleva acentuadamente com alta umidade
relativa
e baixas temperaturas (Park et al. 2020; Kabir et al. 2020).
40373
Além disso, são necessários mais estudos para testar a sensibilidade à radiação
ultravioleta solar do SARS-CoV-2 ambiental (Seyer e
Sanlidag 2020) (Fig.1).
A poluição do ar PM pode modular a viabilidade do SARS-CoV-2 e
sua interação com as células
Surgiu a questão se a imobilização na superfície
de diferentes tipos de poluição do ar PM pode influenciar a viabilidade do SARS-
CoV 2. Dados da literatura mostraram que o SARS-CoV-2 foi mais
estável em superfícies de plástico e aço inoxidável, e vírus viável foi
detectada até 72 h após a aplicação nestas superfícies (Doremalen
et ai. 2020). Nesse contexto, pode-se sugerir que a imobilização do SARS-
CoV-2 na superfície de tipos definidos de PM da poluição do ar pode
potencialmente favorecer a viabilidade do vírus.
SARS-CoVs, e em particular SARS-CoV-2, reconhecem
ACE2 como um receptor de ligação ao hospedeiro para a proteína S viral
(Sungnak et al. 2020). Pode-se supor que definitivamente
tipos de poluição do ar PM podem facilitar a entrada do SARS-CoV-2
às células, quando o vírus atua como componente do complexo PM. Plástico e
fumaça de madeira aerossol PM, e especialmente seus
componentes de carbono, podem ser de atenção especial porque eles
perturbar consideravelmente as propriedades e a integridade das células
membrana plasmática (Borysov et al. 2020; Shelestov et al.
2020). Atuando como um complexo com este PM, o SARS-CoV-2 pode
atravessam as membranas plasmáticas celulares e atingem o citoplasma
evitando o mecanismo específico de transmissão viral dependente de ACE2.
Vice-versa, este PM per se devido à capacidade de interagir
com membranas celulares pode influenciar as propriedades do envelope do
SARS-CoV-2. Portanto, o potencial aumento/diminuição da infecção viral
viabilidade durante a interação com diferentes tipos de poluição do ar
PM foi sugerido, onde o vírus imobilizador de PM pode ser um
transportador para sua transmissão através das membranas celulares.
PM da poluição do ar pode aumentar os sintomas neurológicos
e influenciar a transferência trans-sináptica de SARS-CoV-2
Por um lado, durante a inalação nasal, a poluição atmosférica PM atinge
cavernas olfativas e se move ao longo do axônio dos nervos olfativos diretamente
para o cérebro evitando a barreira hematoencefálica (Oberdörster et al.
2005). Por outro lado, sintomas neurológicos induzidos por CoV
pode ter resultado do movimento de partículas virais através
axônios que consequentemente tem como alvo a neurotransmissão sináptica (Li
et ai. 2020). Usando camundongos transgênicos, foi demonstrado que
SARS-CoV e MERS-CoV administrados por via intranasal podem se espalhar
rapidamente transneuronalmente do bulbo olfatório para o conectado
áreas do cérebro que causam perda neuronal (Netland et al. 2008; Li et al.
2016; Li et ai. 2020). Neste contexto, a entrega do nariz ao cérebro é uma
caminho comum de poluição do ar PM e CoVs (Fig. 2).
Evidências crescentes mostram que os CoVs podem primeiro invadir os
terminais nervosos periféricos e, em seguida, obter acesso ao sistema central.
sistema nervoso através de uma rota conectada por sinapses (Li et al.
2020). Além disso, alguns CoVs são capazes de se espalhar através de uma sinapse
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Fig. 1 Interação da poluição do ar
PM com CoVs e transmissão
descontrolada
via conectada ao centro cardiorrespiratório medular dos mecanorreceptores e
quimiorreceptores no pulmão e nas vias respiratórias inferiores (Netland et al.
2008; Li et al.
2020). Estudos ultraestruturais demonstraram que a transferência de HEV
67N entre neurônios ocorreu através da via endocítica/exocítica mediada por
clatrina (Li et al. 2013). A transferência trans-sináptica foi bem documentada
para CoVs e vírus da bronquite aviária (Li et al. 2020). Dentro das células, o
SARS-CoV-2 foi observado em uma ampla variedade de organelas
intracelulares, especialmente em vesículas (Kim et al. 2020). A liberação do
SARS CoV-2 não requer lise celular e, portanto, o vírus pode explorar as vias
secretoras existentes (Sungnak et al.
2020). Tem sido sugerido que a morte do animal pode ter resultado de
disfunção e/ou morte de neurônios infectados, que são um alvo extremamente
suscetível ao SARS-CoV (Netland et al. 2008).
Fig. 2 Interferência das vias de entrega do nariz ao cérebro da poluição do ar PM e SARS-CoV-2 e seus efeitos nos terminais nervosos do cérebro
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Foi demonstrado em nossos estudos recentes que o MP de fumaça
suspensa em água influenciou a exocitose nos terminais nervosos.
Em particular, a fumaça de plástico PM (Borysov et al. 2020) e nanopartículas
contendo carbono da queima de orgânicos (Borisova et al. 2015; Borisova et
al. 2017) diminuíram a liberação exocítica de neurotransmissores glutamato e
GABA dos terminais nervosos do cérebro. Presumivelmente, PM de fumaça
de tamanho nanométrico e nanopartículas contendo carbono podem entrar
em vesículas sinápticas nos terminais nervosos, prejudicando assim o
armazenamento de neurotransmissores e a liberação de exocíticos. Pode-se
especular que, quando a maquinaria sináptica não recebe os neurotransmissores
necessários da liberação exocítica, pode provocar estimulação mais intensa
dos episódios de liberação por meio de diferentes mecanismos regulatórios,
agravando assim os danos na transmissão sináptica.
A poluição do ar PM influenciando a exocitose nos terminais nervosos
pode, por sua vez, alterar a transferência de CoVs entre os neurônios. No caso de
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Fig. 3 Marcos importantes: um diagrama de linha do tempo cronológico
modulação da neurotransmissão sináptica, podem atuar de forma
independente e/ou como um complexo SARS-CoV-2-PM (Fig. 2).
Deve-se notar que as partículas virais são maiores que as vesículas
sinápticas, que têm aproximadamente 40 nm de diâmetro. É mais
plausível que o SARS-CoV-2-PM possa ter perturbado a reciclagem
da vesícula sináptica durante a exo-/endocitose. A facilitação da
atividade de membrana das partículas virais pode ser esperada
quando elas atuam como um complexo com tipos definidos de MP
(por exemplo, MP de plástico nanométrico e fumaça de madeira,
que já possuem essas propriedades) que, por sua vez, podem ter
efeitos na exocitose e na reciclagem de vesículas.
Portanto, PM e CoVs da poluição do ar têm as mesmas vias de
entrega nariz-cérebro e transmissão sináptica-alvo e, portanto, seus
efeitos neurológicos podem interferir e agravar-se mutuamente e
podem ser aditivos ou até sinérgicos (Fig. 2). Um diagrama de
cronograma cronológico de marcos importantes da pesquisa é
apresentado na Fig. 3.
Conclusões
Em resumo, a possibilidade de o envelope SARS-CoV-2 interagir na
água ao redor com a poluição do ar PM, que por sua vez se torna
um transportador para transmissão de vírus de curta e longa
distância, incluindo externa e interna, foi
40375
sugerido. Além disso, tipos definidos de MP podem facilitar o
transporte do SARS-CoV-2 através das membranas plasmáticas
celulares e podem influenciar a viabilidade do SARS-CoV-2
imobilizado em sua superfície. PM e CoVs per se podem entrar no
organismo humano durante a inalação nasal, e ambos usam as
mesmas vias de entrega nariz-cérebro e exocitose para transferência
trans-sináptica que pode favorecer a interferência de seus efeitos
neurológicos. Estudos detalhados são necessários para confirmar
ou recusar as sugestões acima relacionadas à poluição do ar PM e
interação SARS-CoV-2.
Contribuição dos Autores Tatiana Borisova e Serhiy Komisanenko ÿ conceituação do
estudo. Tatiana Borisova desenvolveu o design do manuscrito e preparou o rascunho
do manuscrito e das figuras. Tatiana Borisova e Serhiy Komisarenko desenharam a
estrutura final do manuscrito, revisaram a literatura científica e supervisionaram a versão
final do manuscrito. Os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Financiamento Este trabalho foi financiado pela Fundação Nacional de Pesquisa da
Ucrânia # 2020.02/0147; PI: Prof. T. Borisova.
Disponibilidade de dados Não aplicável.
Conformidade com os padrões éticos
Conflito de interesse Os autores declaram não ter conflito de interesse.
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