GRUPO:

O logP da substância abaixo tem o valor de 2,8. Para que ela absorva na sua integridade é
necessário um logP de 3,2, como você faria essa molécula chegar a esse logP?

3,2 – 2,8 = preciso somar 0,4

2,8 +(+0,9)-(+0,5) = 3,2

Obs: Lipinski = >logP= 5,0

Coeficiente de Partição (solubilidade em óleo)

GRUPO:

O logP da substância abaixo tem o valor de 2,2. Para que ela absorva na sua integridade é
necessário um logP de 3,4, como você faria essa molécula chegar a esse logP?

3,4 – 2,2 = somar 1,2

2,2 + (+0,9) +(+0,5) = 3,6

DICA: ADICIONANDO 2 X (=O) = 0,4

+ 2x(-CH3) + Fenil = 3,4

GRUPO:

O logP da substância abaixo tem o valor de 2,4. Para que ela absorva na sua integridade é
necessário um logP de 3,2, como você faria essa molécula chegar a esse logP?

3,2-2,4 = somar 0,8

2,4 + (0,9) = 3,3

2,4 +(-1) +(+0,9)+(+0,9) = 3,2

Calcule o logD:

logD = logP -log (1+10^pH-pKa)

logD = logP – log(1+ 10^7,4-6,0)

logD = logP – log(1+ 10^1,4)

logD = logP – log(1+ 25,119)

logD = logP – log(26,119)

logD = logP – 1,417 / logD = 2,8 – 1,417 = 1,383

logP = 2,8 pKa=6,0 pH=7,4

CONCEITO : LogD é o ajuste que acontece no LogP, considerando o pH do compartimento onde o fármaco vai se dissolver.

Calcule o logD: logD = logP -log (1+10^pH-pKa)

logD = logP – log(1+ 10^6,3-5,2)

logD = logP – log(1+ 10^1,1)

logD = logP – log(1+ 12,590)

logD = logP – log(13,590)

logD = logP – 1,133 / logD = 2,0 – 1,133 = 0,867

logP = 2,0 pKa=5,2 pH=6,3

Calcule o logD: logD = logP -log (1+10^pH-pKa)

logD = logP – log(1+ 10^5,6-3,2)

logD = logP – log(1+ 10^2,4)

logD = logP – log(1+ 251,189)

logD = logP – log(252,189)

logD = logP – 2,4 / logD = 4,0 – 2,4 = 1,6

logP = 4,0 pKa=3,2 pH=5,6

Calcule o logD:

logD = logP -log (1+10^pH-pKa)

logD = logP – log(1+ 10^8,4-7,2)

logD = logP – log(1+ 10^1,2)

logD = logP – log(1+ 15,849)

logD = logP – log(16,849)

logP = 3,0 pKa=7,2 pH=8,4 logD = logP – 1,227 / logD = 3,0 – 1,227= 1,773
OBS: REGRA DE LIPINSKI = determina a capacidade de absorção do medicamento.

1- logP >5,0
2- Doadores de elétrons <5
3- Aceptadores de elétrons <10
4- Massa Molecular < 500

De acordo com as regras de Lipinski qual dos fármacos abaixo deve ser melhor absorvido por
via oral?

Fármaco Massa molecular logP Doadores de H Aceptores de H

A( ) 356 ok 1,3 4 ok 3 ok
B(x) 280 ok 2,1 1 ok 6 ok
C( ) 505 3,0 3 ok 4 ok

Fármaco Massa molecular logP Doadores de H Aceptores de H

A( ) 440 ok 2,3 5 ok 5 ok
B( ) 380 ok 1,1 6 4 ok
C(x) 305 ok 4,0 1 ok 3 ok

Fármaco Massa molecular logP Doadores de H Aceptores de H

A( ) 400 2,3 4 4
B( ) 480 3,1 3 4
C(x) 495 4,0 2 5

Fármaco Massa molecular logP Doadores de H Aceptores de H

A( ) 376 1,4 4 1
B( ) 292 2,4 1 4
C(x ) 130 3,1 5 4

Fármaco Massa molecular logP Doadores de H Aceptores de H

A( ) 400 1,8 2 4
B(x) 380 3,2 3 2
C( ) 565 4,0 4 4
Calcule o logP dos derivados (A, B e C) do fármaco e com base no gráfico ao lado indique qual
dos três derivados vai ser melhor absorvido.

A
B

A = 0,4 – (-0,9) + (0,5) = 1,8

B = 0,4 – (-0,9) + (-2,0) = -0,7
C = 0,4 + (2,0) = 2,4

Grupo:

Considerando o gráfico abaixo que mostra o perfil de absorção via oral dos anti-inflamatórios
não esteroidais, proponha a modificação necessária para alcançar o melhor perfil do ibuprofeno,
sendo que ele tem logP = 5,9.

RESULTANDO QUE SE BUSCA É UM logP = ~3,0

5,9 – 3,0 = DIMINUIR 2,9

5,9 – (+0,5) – (+0,5) - (+0,5) + (-1,4) = 3,0

Descreva o que irá acontecer com cada uma das substâncias nos compartimentos de pH
diferentes:

1ª – Definir a característica ácido/base do composto;

Levodopa na saliva: ÁCIDO→ pKa = 2,3(50%i) ----- pH=6,4 [alcalinizei](>50%i)

Tiopental no humor aquoso: ÁCIDO→ pKa = 7,5(50%i) ----- pH=7,2 [acidifiquei](<50%i)
Diazepam na urina: BASE→ pKa = 3,2(50%i) ----- pH=6,0 [alcalinizei](<50%i)
Propranolol no duodeno: BASE→ pKa = 9,5(50%i) ----- pH=5,5 [acidificando](>50%i)
Morfina no duodeno: BASE→ pKa = 8,0(50%i) ----- pH=5,5 [acidificando](>50%i)
Atropina no duodeno: BASE→ pKa = 9,8(50%i) ----- pH=5,5 [acidificando](>50%i)

Obs: IONIZAÇÃO mesmo resultado que a PROTONAÇÃO.

Grupo:
Com base no estudo dos benzodiazepínicos, como você aumentaria a atividade terapêutica do
fármaco abaixo? Quais mudanças estruturais você faria?

1ª = cloro na posição 7 do anel benzênico.

2ª = substituição nas posições 6,8,9.

3ª = oxigênio na posição 2 do anel diazepina (aumenta a atividade)

4ª = substituição no N1 do anel diazepina, com estruturas de baixo volume (CH3).

RESPOSTA = INSERIR substituintes (Cl, F, Br [HALOGÊNIOS] na posição 2’, 6’ do anel

aromático.