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Oncologia Bucal
Historia do artigo: Objetivo: Avaliar os resultados de sobrevivência do carcinoma de células escamosas da cavidade oral (OCSCC) por diferentes
Recebido em 6 de janeiro de 2015 localizações geográficas.
Recebido em forma revisada em 22 de fevereiro de 2015
Métodos: Dados demográficos, patológicos, de tratamento e sobrevida foram obtidos de pacientes com OCSCC de 1998 a 2010 em
Aceito em 22 de março de 2015
Alberta, Canadá. 554 pacientes foram incluídos de 660 pacientes OCSCC. Em geral, as sobrevidas específicas da doença e livres de
Disponível online em 10 de abril de 2015
doença foram estimadas com análises de regressão de Kaplan-Meier e Cox.
Apresentação: Este estudo foi apresentado pelo Sr. TT Os pacientes foram agrupados por localizações geográficas.
Jean Nguyen na 67ª reunião anual da Sociedade Resultados: Os pacientes de áreas urbanas melhoraram a sobrevida geral, específica da doença e livre de doença em comparação
Canadense de Otorrinolaringologia—Cirurgia de Cabeça e com as áreas rurais (p < 0,05). As estimativas de sobrevida global de dois e cinco anos foram significativamente maiores na coorte
Pescoço, em Banff, AB, de 2 a 4 de junho de 2013. Também
urbana em 84% e 78%, versus rural com 48% e 44%, respectivamente (p < 0,05).
será apresentado pelo Dr.
As taxas de sobrevida específica e livre de doença também foram superiores no grupo urbano (p < 0,05).
Han Zhang na 117ª reunião anual da AAO-HNSF, em
Vancouver, BC, de 29 de setembro a 2 de outubro de 2013. O diagnóstico para o tempo de tratamento para todos os 3 grupos geográficos não foi estatisticamente significativo (p > 0,05).
Conclusão: Este estudo mostra que pacientes com OCSCC que vivem em ambientes urbanos têm melhor sobrevida em comparação
Palavras-chave: com grupos rurais.
Resultados de sobrevivência 2015 Elsevier Ltd. Todos os direitos reservados.
Câncer de cabeça e pescoço
câncer de cavidade oral
Métodos
ÿ Autor correspondente. Tel.: +1 (780) 407 3691; fax: +1 (780) 407 6059.
Endereço de e-mail: hadi.seikaly@albertahealthservices.ca (H. Seikaly).
1
NB: O autor correspondente tem acesso total aos dados deste estudo e assume A aprovação da ética foi concedida pelo Conselho de Ética em Pesquisa em
responsabilidade pela integridade dos dados e precisão da análise de dados. Saúde da Universidade de Alberta (HREB) e pelo Conselho de Câncer de Alberta.
Pacientes Tratamento
Os critérios de inclusão foram definidos como: Um total de cinco grupos de tratamento foram analisados: (1) cirurgia primária (S),
(2) radioterapia primária (RT), (3) quimiorradioterapia primária (CRT), (4) cirurgia seguida
1. OCSCC comprovado por biópsia. de radioterapia adjuvante (S RT) , e (5) cirurgia seguida de quimiorradioterapia adjuvante
2. Tratamento em Alberta com intenção curativa. (S CRT). As ressecções cirúrgicas consistiram na ablação do tumor com variações de
3. Residentes de Alberta > 18 anos de idade. fechamento primário, reconstrução locorregional ou transferência de tecido livre e
esvaziamento cervical uni ou bilateral. Pacientes recebendo RT ou CRT para metástases
Os critérios de exclusão foram definidos como ou paliação não foram incluídos. Pacientes com falha de CRT ou RT que tiveram cirurgia
de resgate foram analisados com a intenção de tratar o estilo como parte de seu grupo
1. HNC anterior com ou sem tratamento. original. Os pacientes com S-RT foram submetidos à ressecção cirúrgica e RT adjuvante
2. Recusa do tratamento prescrito. dentro de 6 a 8 semanas após a cirurgia. Os pacientes com S-CRT receberam ressecção
3. Tratamento com intenção paliativa. cirúrgica seguida de CRT adjuvante dentro de 6 a 8 semanas após a operação.
4. Conjuntos de dados incompletos da revisão do prontuário.
Os grupos foram criados com base em onde um paciente residia no início do As características basais foram comparadas usando modos padrão de comparação
tratamento do câncer. Dois tipos de grupos foram criados, entre vários grupos. Os dados contínuos foram analisados por meio de análise de variância
(ANOVA), com fator de correção de Bonferoni para comparações múltiplas. Os dados
categóricos foram comparados por meio do teste qui-quadrado. No geral, as taxas de
Grupos geográficos
sobrevida específica e livre de doença foram realizadas usando análises de Kaplan-Meier
para determinar as taxas de sobrevida atuariais estimadas.
Três grupos geográficos foram criados para a província de Alberta: (1) Rural, (2)
Intermediário e (3) Urbano. Rural foi definido como qualquer local com uma população
O teste de log-rank foi empregado para determinar a presença de diferenças significativas
inferior a 10.000.
entre diferentes grupos demográficos. A análise de regressão de Cox, com covariáveis de
Locais intermediários foram definidos como populações entre 10.000 e 100.000. Uma
idade, sexo, CCI, estadiamento geral, modalidades de tratamento e escores de
cidade era qualquer local com uma população superior a 100.000 habitantes. O
desempenho ECOG foi realizada para sobrevida geral, doença específica e livre de
agrupamento geográfico foi baseado nas classificações da pesquisa Statistics Canada
doença.
2011 [10].
Os pacientes foram analisados por grupo: (1) localizações geográficas e (2) distância do
centro de câncer. O nível de significância foi estabelecido como p < 0,05. As análises
Distância de grupos de centros de câncer foram realizadas com o SPSS Statistics 19.0 (SPSS Inc, Chicago, IL).
Três distâncias dos centros de câncer foram definidas como: (1) dentro de 50 km (<50
km), (2) entre 50 e 100 km (50–100 km) e (3) maior que 100 km (>100 km). As distâncias Resultados
qualquer forma de tratamento, 14 fizeram terapia fora de Alberta, 27 fizeram A sobrevida global em OCSCC foi maior no grupo urbano (Fig. 1a). Os
tratamentos paliativos, 16 pacientes não foram submetidos ao tratamento adjuvante pacientes do centro rural tiveram 1,2 vezes mais chance de morrer do que os do
planejado e 14 recusaram o tratamento adjuvante prescrito. 9 tinham tumores mal centro urbano (p < 0,05).
classificados, que não estavam na cavidade oral, e 5 tinham dados significativamente Comparações entre pacientes urbanos e intermediários mostraram que a sobrevida
incompletos, impossibilitando qualquer análise de dados. Um total de 554 pacientes global foi superior no grupo urbano em contraste com o grupo intermediário em
foram deixados para análise. 70% e 62% em 5 anos, respectivamente.
333 pacientes foram diagnosticados com biópsia de estágio I ou II comprovada Esse aumento na sobrevida global, porém, nunca atingiu significância estatística
OCSCC. 221 apresentavam doença em estágio III ou IV. (p = 0,096). Os resultados para a sobrevivência específica da doença foram ainda
A Tabela 1 demonstra as variáveis demográficas e tumorais do paciente. mais impressionantes, com pacientes rurais 3,7 vezes mais propensos a morrer
Todos os pacientes incluídos para análise foram submetidos a uma avaliação de sua doença em comparação com pacientes urbanos. O grupo de pacientes
metastática padrão e todos estavam no estágio M0 no momento do diagnóstico. intermediários também teve maior probabilidade de morrer de sua doença em
Idade, sexo, escore CCI, escore ECOG, subsítios tumorais, estádio geral, estádio comparação com o grupo de pacientes urbanos com sobrevida de 5 anos em 62%
patológico T e N não demonstraram diferenças estatisticamente significativas (p > em oposição a 79% (Fig. 1b). Além disso, os pacientes dos grupos intermediário e
0,05) entre os grupos geográficos (Tabela 1 ) . Uma diferença estatisticamente rural tiveram 2,2 e 3,4 vezes mais chances de apresentar recidiva da doença do
significativa na modalidade de tratamento foi encontrada entre os grupos (p = que os do grupo urbano (p < 0,05).
0,010). Isso foi explicado por pacientes no ambiente rural recebendo
proporcionalmente menos cirurgia única (p = 0,002). No entanto, apenas a cirurgia
foi o tratamento mais comum em todos os grupos.
Análise de sobrevivência
A Tabela 1 também mostra o tempo desde o diagnóstico do OCSCC até o
tratamento inicial do câncer por grupos geográficos. O grupo urbano teve os dias O seguimento médio para todos os pacientes foi de 4,7 anos (DP = 3,56 anos,
mais baixos para o início do tratamento em 49,3 dias. Faixa = 1,9–6,4 anos). 264 pacientes morreram, com 180 mortes por causas
No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa (p > 0,05) entre os relacionadas ao OCSCC. 27 pacientes morreram de outros tipos de câncer, não
3 grupos para a média de dias desde o diagnóstico até a modalidade de tratamento de cabeça e pescoço, e 57 morreram de causas não relacionadas ao câncer.
inicial. A Fig. 1 demonstra a análise de Kaplan-Meier e Cox-Regressão
Tabela
1 Características dos pacientes e tumores por grupo geográfico.
Grupos
Abreviaturas: Nº, número; anos, anos; estágio pT, estágio T patológico; estágio pN, estágio N patológico; S, cirurgia; RT, radioterapia primária; TRC, quimioterapia primária; S RT, cirurgia seguida de radioterapia adjuvante; S-
CRT, cirurgia seguida de quimiorradioterapia adjuvante.
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Taxa de sobrevida
global (%)
Grupos geográficos 2 anos 5 anos Taxa de risco de valor p IC 95% para taxa de risco
Urbano 85 70 Linha de Linha de base Linha de base
Intermediário 78 62 base - -
Taxa de sobrevivência
específica da doença (%)
Grupos Geográficos 2 anos Taxa de risco de valor p de 5 anos 95% CI para taxa de risco
Urbano 85 79 Linha de Linha de Linha de
Intermediário 63 62 base base 2.2 base
Rural 50 47 <0,001 <0,001 3.7 1,5-3,3 1,5-7,2
Fig. 1. Gráficos de Kaplan-Meier e análise de regressão de Cox por grupos geográficos (A) sobrevida global, (B) sobrevida específica da doença e (C) taxas de sobrevida livre de doença para
pacientes com tumores da cavidade oral. Abreviações: Int, Intermediário; CI, intervalo de confiança.
Taxa de
sobrevida livre de doença (%)
Grupos geográficos 2 anos 5 anos Taxa de risco de valor p IC 95% para taxa de risco
Urbano 84 78 Linha de Linha de Linha de
Intermediário 62 60 base base 2.2 base 1,5 –
Rural 48 44 <0,001 <0,001 3.4 3,1 1,4 – 6,8
Fig. 1 (continuação)
quimiorradioterapia e 10 (2%) pacientes receberam quimiorradioterapia passado [16–18,22,23]. Nessas populações específicas de pacientes com
primária (Tabela 1). câncer, os efeitos de proporções mais altas de pacientes desfavorecidos,
mais velhos e mais pobres, com maior carga de doenças crônicas, são
Discussão citados como possíveis causas de atraso na sobrevida em comunidades
rurais [16,23] . O acesso a testes de triagem, testes de diagnóstico e
Sabe-se que as disparidades no tratamento do câncer seguem padrões instalações de tratamento são outros problemas com uma localidade não
distribuídos entre grupos de alto risco. As desigualdades no acesso aos urbana [17]. No entanto, na população de pacientes com OCSCC, a carga
serviços oncológicos ao longo do continuum de cuidados oncológicos estão de doença crônica não foi diferente entre os três grupos, pois os escores
ligadas a uma variedade de fatores socioeconômicos, geográficos e CCI e ECOG foram considerados estatisticamente indiferentes (Tabela 1).
Além
demográficos [2]. Em 2011, mais de 6 milhões de canadenses viviam em áreas rurais disso, o diagnóstico ao tempo de tratamento não foi estatisticamente
[11].
Estudos que examinam os locais de residência em certas populações de diferente entre os grupos geográficos. Assim, o acesso aos cuidados não
câncer mostraram que cargas adicionais, juntamente com diferentes acessos parece ser a causa da diferença de sobrevida.
ao tratamento, são causas potenciais para o atraso na sobrevida em Taxas mais altas de pobreza e desemprego combinadas com rendas
populações rurais [12-18]. Esses estudos, embora exponham a desigualdade familiares medianas e níveis educacionais mais baixos são fatores
na sobrevida do câncer, não foram específicos para HNC ou locais socioeconômicos que também foram considerados como tendo um papel na
específicos para OCSCC. divisão de sobrevivência entre diferentes localizações geográficas [22] . Essa
O tempo médio desde o diagnóstico de OCSCC até o início do tratamento teoria certamente foi estudada e demonstrou ter algum efeito nas taxas de
do câncer foi de 49,3 dias no grupo urbano e de 53,4 e 53,3 para os grupos sobrevida dos pacientes com CCP [24]. Diferenças raciais na sobrevivência
rural e intermediário, respectivamente (P > 0,05). Munck et ai. compararam ao câncer também demonstraram ser uma possível causa de disparidades
a data da biópsia com a data do tratamento inicial para centros acadêmicos na sobrevivência ao câncer por Singh et al. [22]. Fatores de status
e públicos nos Estados Unidos e encontraram atrasos de tratamento socioeconômico e diferenças raciais em relação à geografia do paciente
significativamente aumentados nas últimas instituições, que eram mais rurais estavam além do escopo deste estudo.
na geografia [19]. Embora não tenhamos encontrado um diagnóstico médio Embora o acesso oportuno ao tratamento inicial não pareça diferir entre
diferente estatisticamente significativo para o tempo de tratamento para os grupos, o acompanhamento do paciente após o tratamento pode
nossa população de pacientes, o tempo médio é consistente com o potencialmente explicar as diferenças de sobrevida. A Fig. 2 mostra que os
encontrado na literatura, 34-56 dias [5,19]. A diferença nas descobertas pode pacientes que viviam mais perto de um centro de câncer terciário tiveram
ser atribuída ao sistema de saúde canadense em comparação com o dos melhor sobrevida geral, específica da doença e livre de doença. Residir em
Estados Unidos. No Canadá, todos os diagnósticos e tratamentos de OCSCC local a mais de 100 km de distância associou-se a risco 1,4 vezes maior de
são centralizados em centros terciários de câncer. Assim, permitindo um óbito (p < 0,001). As taxas de sobrevida específica e livre de doença de
maior grau de padronização do tratamento entre pacientes com câncer. Além acordo com a distância dos centros de câncer também descobriram que
disso, o efeito definitivo do início tardio do tratamento na sobrevida do CCP estar a mais de 100 km de distância estava associado a uma taxa de risco
ainda precisa ser elucidado, exigindo mais investigações [20,21]. de 1,3 em comparação com estar a 50 km de um centro de câncer. De fato,
a sobrevida específica da doença em 5 anos dentro de 50 km de um câncer
foi de 76% em comparação com 59% para mais de 100 km de distância (p <
As disparidades de sobrevivência urbana e rural em pacientes com 0,001). O acompanhamento de doenças crônicas é fundamental para os
câncer foram mostradas nas populações de mama, pulmão e próstata no resultados de longo prazo dos pacientes. Isto é especialmente verdade após o tratamento
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Taxa de sobrevida
global (%)
Distância de
Centro de Câncer 2 anos 5 anos Taxa de risco de valor p 95% CI para Taxa de risco
Taxa de sobrevivência
específica da doença (%)
Distância de
Centro de Câncer 2 anos 5 anos Taxa de risco de valor p 95% CI para Taxa de risco
Fig. 2. Gráficos de Kaplan-Meier e análise de regressão de Cox por distância dos centros de câncer (A) sobrevida global, (B) sobrevida específica da doença e (C) taxas de sobrevida livre de doença
para pacientes com tumores da cavidade oral. Abreviações: KM, quilômetros; CI, intervalo de confiança.
onde a recorrência não é incomum [25]. Resultados funcionais, vigilância parece que a maior proximidade de um centro de câncer para
de outras comorbidades, bem como cuidados frequentes pós-tratamento acompanhamento regular está associada a uma melhor sobrevida específica da doenç
são todos beneficiários de acompanhamentos regimentados [26-28]. Embora oferecer e planejar acompanhamento adequado em pacientes com
Em nosso conjunto de dados, a sobrevida específica da doença foi pior CCP seja sempre nossa intenção, nem sempre pode ser respeitado na
quanto mais longe os pacientes residiam dos dois centros de câncer em população rural. Se a localização geográfica se tornar uma barreira para o
Alberta. A causa deste achado não é clara, no entanto, certamente acompanhamento regular em um centro oncológico, a vigilância com
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Taxa de
sobrevida livre de doença (%)
Distância de
Centro de Câncer 2 anos 5 anos Taxa de risco de valor p 95% CI para Taxa de risco
< 50 km 76 70 Linha de Linha de Linha de
50 – 100 KM 73 62 base base / base /
> 100 KM 64 58 0,360 0,002 1.3 1,0 - 1,5
Fig. 2 (continuação)
médico de cuidados primários local ou enfermeiro pode ser uma alternativa Aprovação ética
viável para viajar longas distâncias para cuidados terciários
centros. Este estudo foi aprovado pela Universidade de Alberta's Health
As limitações deste estudo são reconhecidas. O desenho populacional do Conselho de Ética em Pesquisa.
estudo impediu quaisquer controles. No entanto, fatores como idade, sexo,
estágio geral, modalidade de tratamento, CCI e escores ECOG que poderiam Submissão
ter sido possíveis efeitos de confusão foram contabilizados em uma análise de
regressão de Cox. Estudos futuros devem se concentrar nas possíveis causas Este material nunca foi publicado e não está atualmente
da diferença na sobrevida entre pacientes com CCP rural e urbano. sob avaliação em qualquer outra publicação revisada por pares.
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