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Editorial
IMPORTÂNCIAMais de 100 milhões de unidades de sangue são coletadas em todo o mundo a cada ano, mas a
Artigo relacionado
indicação para transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) e a duração ideal de armazenamento de eritrócitos antes
Conteúdo suplementar
da transfusão são incertas.
OBJETIVOFornecer recomendações para o nível de hemoglobina alvo para transfusão de hemácias entre pacientes
adultos hospitalizados que estão hemodinamicamente estáveis e o período de tempo que as hemácias devem
ser armazenadas antes da transfusão.
REVISÃO DE EVIDÊNCIAOs bibliotecários de referência realizaram uma pesquisa na literatura de ensaios clínicos
randomizados (RCTs) avaliando os limiares de hemoglobina para transfusão de hemácias (1950-maio de 2016) e
duração do armazenamento de hemácias (1948-maio de 2016) sem restrições de idioma. Os resultados foram
resumidos usando o método Grading of Recomendações Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação. Para os limiares
de transfusão de hemácias, 31 ECRs incluíram 12.587 participantes e compararam limiares restritivos (transfusão
não indicada até que o nível de hemoglobina seja 7-8 g/dL) com limiares liberais (transfusão não indicada até que
o nível de hemoglobina seja 9-10 g/dL) . As estimativas resumidas entre os ensaios demonstraram que os limiares
restritivos de transfusão de hemácias não foram associados a taxas mais altas de desfechos clínicos adversos,
incluindo mortalidade em 30 dias, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ressangramento, pneumonia
ou tromboembolismo. Para a duração do armazenamento de RBC, 13 RCTs incluíram 5.515 participantes alocados
aleatoriamente para receber sangue mais fresco ou sangue de emissão padrão. Esses ECRs demonstraram que o
sangue mais fresco não melhorou os resultados clínicos.
DESCOBERTASÉ uma boa prática considerar o nível de hemoglobina, o contexto clínico geral, as
(Reimpresso)E1
M
Mais de 100 milhões de unidades de sangue são coletadas em todo o dos diretores encarregou o comitê de recrutar especialistas com interesse em
mundo a cada ano,1e aproximadamente 13 milhões de unidades de transfusão de hemácias de outras organizações profissionais.
glóbulos vermelhos (RBC) são coletadas nos Estados Unidos.2De-
apesar das diretrizes publicadas anteriormente,3-7permanece uma variação Processo de Desenvolvimento de Diretrizes
substancial na prática de pacientes de transfusão. Os médicos costumam Uma comissão de especialistas foi montada. A maioria dos
usar o nível de hemoglobina para decidir quando transfundir,8embora especialistas era atual ou ex-membros do comitê clínico de
algumas orientações9,10manter que a transfusão deve ser dada para medicina transfusional da AAA (JLC, NMH, BJG, CSC, MKF, TG,
sintomas de anemia e não apenas com base no nível de hemoglobina. LMK, GR, JDR e AART). Também havia especialistas indicados por
As práticas de transfusão para hemácias devem ser projetadas para otimizar os organizações profissionais como especialistas no assunto
resultados clínicos e evitar transfusões que não são clinicamente indicadas. Apesar do (American Association for the Surgery of Trauma: JBH; Society of
risco de infecções transmitidas por transfusão e eventos adversos não infecciosos, como Critical Care Medicine: LJK; American College of Cardiology: SVR;
lesão pulmonar aguda relacionada à transfusão e sobrecarga circulatória associada à American Society of Anesthesiologists: AS; e American Society of
transfusão, a transfusão de hemácias é relativamente segura.Tabela 1).No entanto, a Hematology : TG). O comitê também incluiu um representante
transfusão de hemácias expõe desnecessariamente os pacientes a riscos e custos do paciente (NP). Oito dos médicos eram patologistas ou
aumentados sem benefício. Consequentemente, a transfusão de hemácias em limiares hematologistas (a maioria com especialização em medicina
de hemoglobina mais altos (ou seja, uma estratégia de transfusão liberal) deve ser transfusional). Os outros médicos incluíam um anestesista,
usada apenas se uma estratégia liberal melhorar os resultados que são importantes cardiologista, internista, médico de cuidados intensivos,
para os pacientes. cirurgião de trauma ou cuidados agudos,
Além das reações transfusionais e dos riscos infecciosos associados às Os membros do comitê não tinham conflitos de interesse substanciais
transfusões de hemácias, foi sugerido que uma lesão de armazenamento de (conforme definido pela política de conflito de interesse da AABB42). De acordo
hemácias pode resultar em resultados adversos. As unidades de RBCs podem ser com a política de conflito de interesses, os membros individuais eram obrigados
armazenadas por até 42 dias. As hemácias armazenadas por períodos mais a divulgar conflitos financeiros, profissionais ou pessoais reais e aparentes. Dois
longos têm capacidade diminuída de fornecer oxigênio devido à diminuição dos membros eram autores de ensaios incluídos na revisão sistemática sobre
níveis de 2,3-difofoglicerato, diminuição do metabolismo do óxido nítrico, limiares de transfusão (JLC e SVR), 1 autor de uma revisão sistemática de limiares
alterações da membrana das hemácias levando ao aumento da rigidez e de transfusão (JLC), 2 eram autores de ensaios de duração de armazenamento de
aumento da aderência endotelial das hemácias.19,20Além disso, o meio de eritrócitos (JLC e NMH) e 2 eram autores em revisões sistemáticas de duração de
armazenamento pode conter níveis aumentados de hemoglobina livre, ferro, armazenamento de RBC (GG e N.MH). Um membro (JLC) foi dispensado na
potássio e mediadores inflamatórios que podem levar a consequências votação dos limiares de transfusão para pacientes com infarto agudo do
deletérias.19,21Além disso, estudos observacionais22-24sugeriram que hemácias miocárdio devido ao seu papel como investigador principal em uma proposta de
armazenadas por mais de 2 semanas podem estar associadas ao aumento da subvenção pendente.
morbidade e mortalidade; no entanto, os dados eram conflitantes.25-27Essas
considerações levantam a possibilidade de que os serviços de medicina Revisão e classificação de evidências
transfusional forneçam preferencialmente hemácias mais frescas para Revisão sistemática
transfusão em comparação com as hemácias padrão. As diretrizes foram desenvolvidas com base em revisões sistemáticas atualizadas
Em 2012, a AABB (anteriormente conhecida como American Association of publicadas separadamente da literatura sobre limiares de transfusão43
BloodBanks) publicou diretrizes de transfusão de hemácias baseadas em 19 e duração de armazenamento de RBC.44Realizamos pesquisas na literatura de ECRs
ensaios clínicos randomizados (ECRs) que incluíram 6.264 pacientes.28Muitos avaliando os limiares de transfusão de 1950 a maio de 2016 e a duração do
desses RCTs eram pequenos (mediana, 120 pacientes; intervalo, 22 a 2016 armazenamento de hemácias transfundidas de 1948 a maio de 2016.43A revisão
pacientes) e tinham alto risco de viés. Durante os últimos 4 anos, o número de sistemática incluiu ECRs nos quais os grupos de transfusão foram designados com base
pacientes inscritos em ECRs de transfusão de hemácias mais que dobrou, e em um gatilho ou limiar de transfusão claro, que foi descrito como nível de
muitos estudos incorporaram métodos para minimizar o risco de viés e hemoglobina ou hematócrito que precisava ser alcançado antes que uma transfusão de
populações inscritas de pacientes que recebem transfusões de sangue hemácias fosse administrada. Ensaios de pacientes tratados cirurgicamente,
frequentes. Portanto, é oportuno reexaminar as evidências e fornecer clinicamente ou ambos foram incluídos, bem como aqueles envolvendo adultos ou
orientações atualizadas à comunidade médica. crianças (mas não neonatos). Para a revisão sistemática de armazenamento de
Treze ensaios clínicos randomizados avaliaram o efeito da duração do armazenamento de hemácias, os RCTs incluídos inscreveram pacientes internados no hospital que
hemácias de hemácias transfundidas nos resultados dos pacientes (7 desde 2012).29-41 necessitavam de uma transfusão de hemácias e compararam transfusões de hemácias
No entanto, atualmente não há orientação formal sobre a duração ideal do mais recentes versus padrão.44O termoemissão padrãousado nestas diretrizes é
armazenamento de hemácias antes da transfusão. definido como unidades selecionadas em qualquer ponto dentro de seu período de
Essas diretrizes fornecem recomendações para (1) os médicos que cuidam de mais longo fornecido em cada ensaio, incluindo 30 dias, 90 dias e mortalidade hospitalar
pacientes adultos hospitalizados hemodinamicamente estáveis e candidatos a por tempo de armazenamento de hemácias). Desfechos secundários para os limiares de
transfusões de hemácias e (2) os serviços de medicina transfusional responsáveis transfusão incluíram morbidade (por exemplo, infarto do miocárdio não fatal, edema
pelo armazenamento e fornecimento de hemácias. A AABB encomendou e pulmonar ou insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral,
financiou o desenvolvimento dessas diretrizes por meio do comitê de medicina tromboembolismo, insuficiência renal, infecção, ressangramento ou confusão mental); a
transfusional clínica da AABB. Além disso, o conselho proporção de pacientes transfundidos com hemácias alogênicas, autólogas
Infecção pelo vírus da hepatite C16 1:1 149 000 bIndica o risco estimado por
destinatário em vez de unidade.
Infecção pelo vírus da hepatite B17 1:1 208 000 a 1:843 000c
cA estimativa é variável dependendo
Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana16 1:1 467 000
sobre a duração do período
Hemólise fatal18 1:1 972 000
infeccioso.
RBCs, ou ambos; níveis de hemoglobina (o momento da medição variou entre os sangue de emissão padrão, o comitê estava preparado para fazer
ensaios); e o número de unidades de RBC transfundidas. Para armazenamento de uma forte recomendação para continuar com a prática padrão. As
hemácias, os desfechos secundários incluíram eventos adversos e infecção nosocomial. recomendações foram votadas e, em seguida, o primeiro (JLC) e o
As revisões sistemáticas incluíram apenas ECRs porque estudos observacionais último (AART) autores prepararam o documento preliminar da
avaliando o efeito da transfusão são especialmente propensos a confundir por indicação diretriz, que foi modificado e aprovado por todos os membros do
e provavelmente produzirão resultados tendenciosos.45,46 comitê e pelo comitê de medicina transfusional clínica da AABB.
Cada RCT foi avaliado quanto ao risco de viés para geração de sequência, Posteriormente, a diretoria da AABB revisou e aprovou as diretrizes.
ocultação de alocação, cegamento e dados de resultados incompletos usando os
métodos recomendados pela Cochrane (para revisão do limiar de transfusão)47e
uma ferramenta de avaliação de risco de viés modificada (para duração de
Declaração de Boas Práticas Clínicas
armazenamento).48A heterogeneidade estatística foi avaliada usando ambosEU2e
χ2testes.47Os critérios existentes forneceram orientação para fazer inferências Ao decidir transfundir um paciente individual, é uma boa prática
sobre os efeitos dos subgrupos.49Todas as análises foram realizadas usando considerar não apenas o nível de hemoglobina, mas o contexto clínico
ReviewManager (RevMan) versão 5.2 (Cochrane Collaboration). Os riscos geral e as terapias alternativas à transfusão. As variáveis a serem levadas
relativos (RRs) e os ICs de 95% correspondentes foram calculados para cada em consideração incluem a taxa de declínio no nível de hemoglobina,
ensaio usando modelos de efeitos aleatórios.50 status do volume intravascular, falta de ar, tolerância ao exercício, tontura,
dor no peito que se acredita ser de origem cardíaca, hipotensão ou
Classificação da Qualidade da Evidência taquicardia que não responde ao desafio de fluidos e preferências do
O método GRADE51,52foi usado para desenvolver essas diretrizes paciente. Esta diretriz prática não pretende ser um padrão absoluto e não
(eApêndice noSuplemento). Foram preparados perfis de evidências que se aplicará a todas as decisões individuais de transfusão.
exibiam dados em termos de benefícios e danos para os resultados mais
importantes. Os perfis também foram a base para decisões sobre a
classificação da qualidade para risco de viés, falta de consistência, falta de
Recomendações
franqueza, falta de precisão e possível viés de publicação. A qualidade
geral da evidência para cada resultado foi avaliada para a revisão Primeira recomendação
sistemática sobre limiares de transfusão (JLC e Simon Stanworth, MD, A AABB recomenda um limiar restritivo de transfusão de
DPhil) e para a revisão sistemática sobre armazenamento de hemácias hemácias no qual a transfusão não é indicada até que o nível
(Paul Alexander, PhD, GG e NMH). O comitê revisou essas classificações e de hemoglobina seja 7g/dL para pacientes adultos
fez suas classificações finais de qualidade e determinou a força das hospitalizados hemodinamicamente estáveis, incluindo
recomendações durante uma reunião presencial. pacientes críticos, em vez de um limiar liberal quando o nível
de hemoglobina for 10g/dL (recomendação forte, moderada
evidência de qualidade). Para pacientes submetidos a
cirurgia ortopédica ou cirurgia cardíaca e aqueles com
Valores e Preferências do Comitê
doença cardiovascular preexistente, a AABB recomenda um
Com relação aos limiares de transfusão, o comitê fez suas recomendações limiar de transfusão de hemácias restritivo (nível de
com base na suposição de que os pacientes valorizam muito evitar os hemoglobina de 8 g/dL; recomendação forte, evidência de
efeitos adversos raros, mas potencialmente graves, associados à qualidade moderada). O limiar restritivo de transfusão de
transfusão de hemácias. Além disso, o comitê valorizou a conservação de hemoglobina de 7 g/dL é provavelmente comparável a 8 g/
recursos relacionados à transfusão de hemácias. Portanto, quando as dL, mas a evidência de RCT não está disponível para todas as
evidências sugeriram que não haveria nenhum dano pela retenção da categorias de pacientes.
transfusão, o comitê estava preparado para fazer uma forte
recomendação para um limite restritivo. Quando as evidências sobre
danos eram incertas, o comitê optou por não fazer uma recomendação. Resumo da evidência
Com relação à duração do armazenamento de hemácias, o comitê atribuiu Um total de 12.587 pacientes foram inscritos em 31 estudos elegíveis.53-86
grande valor às considerações de viabilidade e uso de recursos para a transfusão Dez estudos foram conduzidos em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica, 6
de hemácias. Portanto, se as evidências sugerirem que não há danos no uso estudos incluíram pacientes tratados em unidades de cuidados intensivos, 5 estudos
foram conduzidos em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca, 5 estudos foram 12.000 pacientes. Com a possível exceção de pacientes com infarto agudo
conduzidos em pacientes com sangramento gastrointestinal, 2 estudos incluíram do miocárdio, nenhum dado sugere que um limiar transfusional restritivo
pacientes com síndrome coronariana aguda, 2 estudos incluíram pacientes com seja prejudicial em comparação com um limiar transfusional liberal. Uma
leucemia ou malignidades hematológicas e 1 estudo foi realizado em pacientes abordagem restritiva do limiar de transfusão está associada a reduções no
submetidos a cirurgia vascular. Os protocolos restritivos de transfusão de uso de sangue, despesas associadas e eventos adversos incomuns, mas
hemácias geralmente usavam um limiar de transfusão de hemoglobina de 7 g/dL potencialmente graves.
ou 8 g/dL, e os protocolos liberais usavam um limiar de transfusão de A AABB recomenda o uso de um limiar restritivo de transfusão de
hemoglobina de 9 g/dL a 10 g/dL. hemoglobina de 7 g/dL para pacientes adultos hospitalizados
A associação de protocolos restritivos de transfusão em 7 hemodinamicamente estáveis, incluindo pacientes críticos, mas um limiar
desfechos relatados nos ensaios aparece emMesa 2.O desfecho de transfusão de hemoglobina de 8 g/dL para pacientes submetidos a
primário de mortalidade em 30 dias foi relatado em 23 de 30 cirurgia ortopédica ou cardíaca e para aqueles com doença cardiovascular.
ECRs.53-56,58,60,61,63,64,68-72,74-76,78,79,84-87Na transfusão restritiva A razão para os diferentes limiares é que os ECRs realizados nos grupos
ção, a diferença absoluta na mortalidade em 30 dias foi de 3 mortes a posteriores de pacientes usaram um limiar de transfusão de hemoglobina
menos por 1.000 pacientes (IC 95%, 15 mortes a menos para 18 mortes a de 8 g/dL e não um limiar de 7 g/dL. O comitê suspeita que esses pacientes
mais por 1.000). A avaliação de qualidade não encontrou nenhum risco podem tolerar um limiar de transfusão de hemoglobina de 7 g/dL porque
sério de viés, inconsistência, indireta ou viés de publicação. A qualidade os estudos usando um limiar restritivo de 7 g/dL foram realizados em
geral da evidência foi moderada para mortalidade em 30 dias porque a pacientes críticos em comparação com outros ensaios com um limiar de 8
imprecisão foi considerada grave, pois poderia haver até 18 mortes a mais g/dL e menos criticamente pacientes doentes. No entanto, isso não foi
por 1.000 no grupo de transfusão restritiva. avaliado em ECRs e é possível que a recuperação funcional (em pacientes
Para todos os outros desfechos avaliados, não houve evidência que submetidos a cirurgia ortopédica) ou as taxas de infarto do miocárdio (em
sugerisse que os pacientes foram prejudicados por protocolos restritivos de pacientes submetidos a cirurgia cardíaca ou com doença cardiovascular
transfusão, embora a qualidade da evidência tenha sido baixa para os desfechos crônica) possam ser adversamente afetadas por um limiar de transfusão
de insuficiência cardíaca congestiva e ressangramento. Além disso, a transfusão de hemoglobina de 7 g/ dL ou superior, mesmo que a mortalidade não
liberal não foi associada a um risco aumentado de infecção, como havia sido seja. Um grande estudo em andamento entre pacientes submetidos à
encontrado anteriormente em uma meta-análise anterior.88 cirurgia cardíaca está usando um limiar restritivo de transfusão de
Também não houve diferença nos outros desfechos avaliados hemoglobina de 7,5 g/dL e pode fornecer uma resposta definitiva.89
(capacidade de andar, múltiplas medidas de função, fadiga e tempo Como na diretriz anterior da AABB,28o comitê optou por não recomendar a
de internação) na revisão sistemática.43 favor ou contra um limiar transfusional liberal ou restritivo em pacientes com
A mortalidade em 30 dias para os ensaios que usaram um limiar restritivo síndrome coronariana aguda. Existem 2 ensaios com um total de 154 pacientes
de transfusão de hemoglobina inferior a 8 g/dL a 9 g/dL (n = 4772) foi comparada que mostraram uma tendência a um menor risco de morte quando o limiar
com aqueles que usaram um limiar restritivo de transfusão de hemoglobina transfusional liberal foi utilizado.56,61Este achado é consistente com estudos
inferior a 7 g/dL ( n = 5765). Os RRs foram semelhantes, e não há evidências de experimentais em cães,90-92em um estudo observacional de pacientes
que esses 2 grupos de limiar sejam estatisticamente submetidos à cirurgia com doença cardiovascular de base,93e na hipótese e
diferente (χ2 1= 0,34,P= .56,EU2=0%;Figura 1).No entanto, o direção a priori pré-especificadas nas 2 pequenas tentativas.56,61No entanto, os
configurações clínicas eram diferentes. A maioria dos ensaios com limiar ECRs pequenos são conhecidos por não serem confiáveis; de fato, o tamanho do
restritivo de transfusão de hemoglobina inferior a 7 g/dL foi realizada em efeito observado foi maior do que o previsto, mas os resultados não foram
ambientes de cuidados intensivos, enquanto os cenários clínicos foram estatisticamente significativos.
mais variados com o limiar de transfusão de hemoglobina inferior a 8 g/dL A AABB também não fez uma recomendação para um limiar de transfusão
a 9 g/dL. em pacientes tratados por distúrbios hematológicos ou oncológicos e para
O subgrupo analisa a mortalidade em 30 dias por cenário clínico43 aqueles com trombocitopenia grave que correm risco de sangramento ou para
não demonstrou evidência estatisticamente significativa para apoiar diferenças aqueles com anemia crônica dependente de transfusão. Os glóbulos vermelhos
nos subgrupos; no entanto, a mortalidade em 30 dias foi significativamente demonstraram aumentar a capacidade de resposta das plaquetas,94
menor com o limiar de transfusão restritivo do que o limiar de transfusão liberal especialmente em contagens mais baixas de plaquetas.95Dados de experimentos
em pacientes com sangramento gastrointestinal (RR, 0,65; IC 95%, 0,43-0,97). com animais96e voluntários normais sugerem que a anemia aumenta o tempo de
Dois pequenos ensaios incluíram 154 pacientes com síndrome coronariana sangramento, mesmo com uma diminuição de apenas 15% no nível de
aguda. Houve 9 óbitos com o limiar transfusional restritivo e 2 óbitos com o hemoglobina.97Por esse motivo, alguns médicos defendem limiares de
limiar transfusional liberal (RR, 3,88 [IC 95%, 0,83-18,13];P= .08,EU2=67,6% para a hemoglobina mais altos em pacientes com trombocitopenia grave que
comparação destes 2 pequenos ensaios). Os resultados para infartos do apresentam risco aumentado de sangramento. Com exceção de 2 estudos piloto,
miocárdio desses 2 estudos (n = 154 pacientes) foram então comparados com os 86,98ECRs comparando os limiares de transfusão de hemácias com sangramento
outros 29 estudos em todos os outros ambientes clínicos (P= .08,EU2=67,6%). como desfecho ainda não foram realizados. Da mesma forma, não foram
realizados ECRs em pacientes com anemia crônica dependente de transfusão. Os
riscos e benefícios (ou seja, função melhorada, menos fadiga) são diferentes
Fundamentação da Recomendação para pacientes que recebem transfusões crônicas fora do hospital e pacientes
A recomendação da AABB de usar um limiar de transfusão de hemoglobina de 7 hospitalizados em ambientes de cuidados agudos.
g/dL a 8 g/dL para a maioria dos pacientes adultos hospitalizados
hemodinamicamente estáveis, em vez de um limiar de transfusão de Segunda Recomendação
hemoglobina de 9 g/dL a 10 g/dL é baseada em evidências consistentes de A AABB recomenda que os pacientes, incluindo recém-nascidos, recebam
múltiplos ECRs grandes realizados em vários ambientes clínicos em mais de unidades de RBC selecionadas em qualquer ponto dentro de sua data de licença.
jama.com
Nº/Total (%) de Pacientes por Limiar de
Avaliação de Qualidadeb Transfusão de Hemoglobina Efeito
Nº de Risco de Publicação Restritivo Liberal Qualidade de
ECRs Tendência Inconsistência Indireta Imprecisão Tendência (7-8 g/dL) (9-10 g/dL) Risco Relativo (IC 95%) Risco Absoluto (IC 95%) ECRs
Resultado Primário: Mortalidade em 30 dias
23 Não Não Não Sérioc Nenhum 470/5221 (9,0) 497/5316 (9.3) 0,97 (0,81-1,16) 3 mortes a menos por 1.000 (15 Moderado
sério sério sério detectou mortes a menos para mais 18 por
1.000)
Resultados Secundários
Diretrizes de Prática Clínica da AABB
12 Sériod Não Não Sérioe Nenhum 87/3132 (2,8) 114/3125 (3.6) 0,78 (0,45-1,35) 8 PEs ou CHFs a menos por 1000 (13 PEs Baixo
sério sério detectou ou CHFs a menos para 20 menos por
1000)
13 Não Não Não Não Nenhum 49/3675 (1.3) 62/3668 (1,7) 0,78 (0,53-1,14) 4 AVCs ou CAs a menos por 1000 Alto
sério sério sério sério detectou (mais 2 AVCs ou CAs a menos 8
por 1000)
Ressangramento
Pneumonia
14 Não Não Não Não Nenhum 239/3140 (7,6) 256/3137 (8.2) 0,94 (0,80-1,11) 5 casos a menos de pneumonia por 1000 Alto
sério sério sério sério detectou (mais 9 casos a 16 a menos por 1000)
Tromboembolismo
10 Não Não Não Não Nenhum 16/2010 (0,8) 21/2009 (1.0) 0,77 (0,41-1,45) 2 tromboembolismos a menos por 1.000 Alto
sério sério sério sério detectou (mais 5 tromboembolismos a 6 a menos
por 1.000)
bAvalia o risco de viés, inconsistência com base na heterogeneidade entre os ensaios, indireta com base no fEU2=58% eP= .04.
generalização dos resultados, imprecisão com base na largura dos ICs de 95% e viés de publicação com base em alguns
gPode ser de 1 evento a mais até mais 16 eventos por 1000 em pacientes do grupo de transfusão restritiva.
ensaios não publicados. Foi utilizado o método de Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Classificação de
Recomendações (eApêndice no Suplemento).
E5
Revisão Clínica e EducaçãoComunicação Especial Diretrizes de Prática Clínica da AABB
Figura 1. Comparação da mortalidade em 30 dias usando limites de transfusão de hemoglobina restritiva vs liberal em ensaios clínicos randomizados
Restritivo Liberal
Transfusão Transfusão
Limite Limite
O tamanho dos marcadores de dados indica o peso do teste; RR, risco relativo. Ensaios publicados após 2012 foram publicados desde as diretrizes de transfusão anteriores da AABB.
(edição padrão) em vez de limitar os pacientes à transfusão de apenas unidades Um gráfico de floresta não mostra evidências de que a transfusão de hemácias
de hemácias frescas (duração de armazenamento: <10 dias) (forte mais frescas seja superior às hemácias padrão para o desfecho de mortalidade (RR, 1,04;
recomendação, evidência de qualidade moderada). IC 95%, 0,95-1,14) com estimativas semelhantes em adultos e crianças (Figura 2).A
Resumo da evidência relatados nos estudos aparece emTabela 3.A diferença absoluta na mortalidade em 30
Havia 13 estudos que atenderam aos critérios de inclusão.29-41Os ensaios dias foi de 4 mortes a mais por 1.000 com sangue mais fresco (IC de 95%, 5 mortes a
incluíram recém-nascidos e bebês com peso muito baixo ao nascer e crianças e menos a 14 mortes a mais por 1.000).
adultos; a maioria dos pacientes teve uma doença crítica aguda ou hemorragia A avaliação de qualidade RCT não encontrou nenhum risco sério de
cirúrgica. Os ensaios que foram conduzidos na América do Norte, América do viés, inconsistência, indireção ou viés de publicação. A qualidade geral da
Sul, Europa, Austrália e África compararam sangue fresco com sangue padrão; evidência de ECR foi moderada para mortalidade em 30 dias porque o IC
no entanto, a duração do armazenamento do sangue padrão variou entre os 95% incluiu uma diminuição importante nas mortes com sangue fresco.
ensaios. Nos 2 ensaios primários envolvendo recém-nascidos, as durações Não houve evidência para sugerir que os pacientes tiveram mais eventos
médias de armazenamento no momento da transfusão foram de 1,6 dias e 5,1 adversos recebendo hemácias padrão; no entanto, a qualidade da evidência foi
dias para hemácias mais frescas em comparação com 9,0 dias e 14,1 dias para baixa. Para infecções nosocomiais, houve maior risco de infecção entre os
hemácias padrão.31,35A duração do armazenamento das hemácias transfundidas pacientes que receberam hemácias mais frescas com uma diferença absoluta de
nos ensaios de adultos variou de uma mediana de 4 dias (média de 12,1 dias) 43 mais infecções nosocomiais por 1.000 pacientes transfundidos (IC 95%, 1 mais
para hemácias mais frescas em comparação com uma mediana de 19 dias infecção nosocomial para 86 mais infecções nosocomiais por 1.000); entretanto,
(média de 28 dias) para hemácias padrão. a qualidade da evidência foi baixa (Tabela 3).
Figura 2. Associação entre sangue fresco versus sangue padrão e mortalidade em adultos, recém-nascidos, bebês e crianças em ensaios clínicos randomizados
Padrão
Sangue mais fresco Emitir Sangue
A mortalidade é baseada em um composto do período de acompanhamento mais longo fornecido em cada estudo, incluindo 30 dias, 90 dias e mortalidade hospitalar. O tamanho dos
marcadores de dados indica o peso do teste; RR, risco relativo.
Fundamentação da Recomendação questão A duração do armazenamento de hemácias para recém-nascidos geralmente é menor do que para
Houve evidências consistentes em vários ECRs grandes realizados em uma pacientes adultos; isso foi verdade nos 2 ensaios primários envolvendo recém-nascidos.31,35
variedade de ambientes clínicos entre mais de 5.000 pacientes. Não No entanto, não houve nenhum sinal geral de que as hemácias padrão eram
encontramos evidências de que a transfusão de sangue fresco tenha diminuído a prejudiciais e a estimativa geral do RR tendia a uma mortalidade mais baixa
mortalidade em comparação com o sangue padrão. No entanto, os ensaios de quando as hemácias padrão foram usadas para transfusões.
duração de armazenamento de hemácias não avaliaram pacientes submetidos a
uma transfusão maciça ou exsangüínea; neonatos e crianças com doença renal Limitações
subjacente com maior risco de hipercalemia; pacientes submetidos a transfusões Essas diretrizes são baseadas nas melhores, mas ainda assim incompletas,
intrauterinas; ou pacientes com hemoglobinopatias que necessitam de suporte evidências disponíveis hoje. Os limiares de transfusão de hemoglobina que
transfusional crônico. foram avaliados podem não ser ideais. O uso de limiares de transfusão de
hemoglobina pode ser um substituto imperfeito para o fornecimento de
oxigênio. Os ensaios que avaliaram a duração do armazenamento de RBC não
avaliaram o efeito do armazenamento de longo prazo (próximo ao vencimento
Discussão
de 42 dias para unidades de RBC armazenadas com solução aditiva); portanto, a
A transfusão é uma intervenção terapêutica comum para a qual há aplicação da recomendação da AABB a centros com predominantemente
considerável variação na prática clínica.3-7Se os médicos continuarem a hemácias armazenadas por mais de 35 dias é desconhecida.
adotar uma estratégia de transfusão restritiva de 7 g/dL a 8 g/dL, o
número de transfusões de hemácias continuará a diminuir.43Além disso, a Comparação com outras diretrizes
prática padrão deve ser iniciar uma transfusão com 1 unidade de sangue Diretrizes para transfusão de glóbulos vermelhos100-107de 8 sociedades durante
em vez de 2 unidades. Isso teria implicações potencialmente importantes os últimos 5 anos abordaram os limiares de transfusão de hemoglobina. Cada
para o uso de transfusões de sangue e minimizaria os riscos de uma das diretrizes recomendou uma estratégia de transfusão restritiva, com a
complicações infecciosas e não infecciosas. maioria aconselhando um limiar de hemoglobina de 7 g/dL em pacientes
A duração média do armazenamento de hemácias nos Estados Unidos é de 17,9 assintomáticos.101.103.104.106As diretrizes atualizadas da força-tarefa da Sociedade
dias, embora a duração do armazenamento seja diferente entre hospitais e populações Americana de Anestesiologia recomendaram uma estratégia restritiva de
de pacientes.99Apenas uma pequena proporção de pacientes nos RCTs teria sido transfusão de hemoglobina entre 6 g/dL e 10 g/dL, determinada pelo potencial
exposta a hemácias perto do vencimento de armazenamento (35-42 dias), que poderiam de sangramento contínuo e outras variáveis clínicas.107Em pacientes
ser os produtos mais afetados por lesões de armazenamento. Thestan- sintomáticos, essas diretrizes sugerem que
Qualidade de
Moderado
As diretrizes da Autoridade Nacional de Sangue da Austrália
ECRs
Nove estudos usaram apenas o termoemissão padrãoe a duração do armazenamento não foi fornecida, 3 estudos definiram como
Baixo
Baixo
enfatizaram que o nível de hemoglobina por si só não deve ditar a
Com base em um composto do período de acompanhamento mais longo fornecido em cada estudo, incluindo 30 dias, 90 dias e
estudos definiram a duração do armazenamento mais fresco como 3 dias a 10 dias; 2 estudos o definiram como o sangue mais fresco do
transfusão, mas também deve ser baseado no estado clínico.103As
diretrizes da National Comprehensive Cancer Network para pacientes
1,02 (0,91-1,14)
1,09 (1,00-1,18)
mortalidade, mas que níveis mais altos são incertos.103A Sociedade Europeia de
Cardiologia recomendou transfusão para pacientes com nível de hemoglobina
inferior a 7 g/dL, a menos que o paciente não esteja hemodinamicamente
Efeito
295/1804 (16.4)
568/1982 (28,7)
Duração de Armazenamento de RBCs, Nº/Total (%)
288/1781 (16.2)
605/1958 (30,9)
Society of Blood Transfusion sugeriu que hemácias mais frescas (<5 dias)
podem ser indicadas em situações especiais para crianças e neonatos.108As
generalização dos resultados, imprecisão com base na largura dos ICs de 95% e viés de publicação com base em alguns
aborda a questão de saber se o sangue mais fresco em comparação com o sangue de emissão padrão deve ser usado para pacientes de qualquer
tabela foi modificada a partir da meta-análise publicada por Alexander et al.44com a adição de 1 tentativa.39Essa mesa
sugerem que o uso de hemácias mais frescas para pacientes com doença
idade tratados para uma emergência médica ou cirurgia em hospitais, unidades de terapia intensiva e departamentos de emergência.
ensaios não publicados. Foi utilizado o método de Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Classificação de
detectou
detectou
Nenhum
Nenhum
Nenhum
Recomendações de Pesquisa
As áreas de incerteza para quais ECRs são necessários incluem ensaios em
populações de pacientes fora da unidade de terapia intensiva que incluem, mas
Imprecisão
Sério
Sério
Sério
sério
Não
coronariana aguda, mas não moralidade de 30 dias entre pacientes com doença
cardiovascular que receberam uma estratégia de transfusão restritiva em
comparação com uma estratégia de transfusão liberal.109Embora os testes em
Inconsistência
sério
sério
Não
Não
Não
Resultado Primário: Mortalidade em 30 diase
Avaliação de Qualidadeb
Conclusões
Risco de viés
Infecções nosocomiais
Resultados Secundários
sério
sério
Não
Não
Não
Eventos adversos
ciência nos últimos anos e fornece evidências de alta qualidade para informar as
diretrizes. Um limite restritivo de transfusão é seguro na maioria dos ambientes
Nº de
bAvalia
ECRs
INFORMAÇÕES DO ARTIGO opções de ações da Transfusion and Transplantation Association for the Surgery of Trauma Practice
Technologies Inc e Cambium Medical Management Workgroup. Diretriz de prática clínica:
Publicado on-line:12 de outubro de
Tecnologias; e bolsas e honorários pessoais da Biomet. O transfusão de hemácias em trauma adulto e cuidados
2016. doi:10.1001/jama.2016.9185
Dr. Shander relatou ter recebido doações e honorários intensivos.Crit Care Med. 2009;37(12):3124- 3157.
Afiliações do autor:Divisão de Medicina Interna Geral,
de palestrante da CSL Behring e da Masimo Corporation;
Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Rutgers
honorários de palestrantes da Merck; atuando como
11. Federowicz I, Barrett BB, Andersen JW, Urashima M,
University, New Brunswick, Nova Jersey (Carson);
consultor da AMAG Pharmaceuticals, Gauss Surgical e
Popovsky MA, Anderson KC. Caracterização de reações após
Departamento de Epidemiologia Clínica e Bioestatística
Vifor Pharma; e recebendo subsídios e servindo como
transfusão de hemocomponentes celulares que apresentam
e Departamento de Medicina, Universidade McMaster,
consultor para HbO2Therapeutics LLC. Nenhuma outra
redução de glóbulos brancos antes do armazenamento.
Hamilton, Ontário, Canadá (Guyatt); Departamento de
divulgação foi relatada.
Transfusão. 1996;36(1):21- 28.
Medicina, Universidade McMaster, Hamilton, Ontário,
Financiamento/Apoio:O suporte para o desenvolvimento
Canadá (Heddle); Departamento de Patologia e
de diretrizes foi fornecido pela AABB (anteriormente
12. Popovsky MA, Audet AM, Andrzejewski C Jr.
conhecida como Associação Americana de Bancos de
Imunologia, Escola de Medicina da Universidade de Sobrecarga circulatória associada à transfusão em
Sangue).
Washington, St Louis, Missouri (Grossman); Departamento de pacientes de cirurgia ortopédica: um estudo multi-
Medicina Laboratorial e Patologia, Faculdade de Medicina da Papel do Financiador/Patrocinador:A AABB teve um institucional.Imunohematologia. 1996;12(2):87-89.
Universidade de Minnesota, papel na concepção e condução do estudo; coleta,
13. Clifford L, Jia Q, Yadav H, et ai. Caracterizando a
Minneapolis (Cohn); Departamento de Patologia e gerenciamento, análise e interpretação dos dados;
epidemiologia do perioperatório
Medicina Laboratorial, Centro Médico da Universidade preparação, revisão ou aprovação do manuscrito; e
sobrecarga circulatória associada à transfusão.
de Vermont, Burlington (Fung); Divisão de Hematologia, decisão de submeter o manuscrito para publicação.
Anestesiologia. 2015;122(1):21-28.
Universidade de Washington, Seattle (Gernsheimer);
14. DeBaun MR, Gordon M, McKinstry RC, et al. Ensaio
Departamento de Cirurgia, Faculdade de Medicina da
Contribuições Adicionais:A funcionária da AABB
controlado de transfusões para infartos cerebrais
Universidade do Texas, Galveston (Holcomb);
(anteriormente conhecida como Associação Americana
silenciosos na anemia falciforme.N Engl J Med. 2014;371
Departamento de Cirurgia, Escola de Medicina
de Bancos de Sangue) era Theresa Wiegmann, JD, que
(8):699-710.
Perelman, Universidade da Pensilvânia, Filadélfia
não recebia além de seu salário habitual.
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infecção após cirurgia cardíaca: um estudo de coorte.
doação.http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/
Contribuições do autor:Os Drs Carson e Tobian tiveram
BMC Med. 2009;7:37.
SafetyAvailability/ReportaProblem/
acesso total a todos os dados do estudo e assumem a
5. Bennett-Guerrero E, Zhao Y, O'Brien SM, et al. TransfusionDonationFatalities/. Acesso em 1 de agosto de
responsabilidade pela integridade dos dados e pela precisão
Variação no uso da transfusão de sangue na cirurgia 2016.
da análise dos dados.
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Grossman, Tobian. Transfusão de sangue após intervenção coronária
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Revisão crítica do manuscrito para conteúdo
percutânea e risco de resultados adversos
transfusão de voluntários humanos com hemácias mais
intelectual importante:Todos os autores. Análise
subsequentes: uma revisão sistemática e metanálise.
velhas e armazenadas produz hemólise extravascular e
estatística:Carson, Guyatt, Heddle. Apoio
JACC Cardiovasc Interv. 2015;8(3):436-446.
ferro circulante não ligado à transferrina.Sangue.
administrativo, técnico ou material: CARSON,
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Supervisão do estudo:CARSON, Tobian. 22. Koch CG, Li L, Sessler DI, et al. Duração do
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armazenamento de hemácias e complicações após
Divulgações de Conflitos de Interesse:Os autores
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preencheram e enviaram o Formulário ICMJE para
(10):2117-2124.
Divulgação de Potenciais Conflitos de Interesse. 23. Manlhiot C, McCrindle BW, Menjak IB, et al. O
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Dr. Grossman relatou ter recebido apoio de pesquisa da armazenamento de sangue mais longo está associado a
relatório da Força-Tarefa da Sociedade Americana de
Fresenius Kabi. Dr. Cohn relatou ter recebido doações e resultados subótimos em cirurgia cardíaca pediátrica de alto
Anestesiologistas sobre Terapia de Componentes Sanguíneos.
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