(PT) Antioxidants For Female Subfertility

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Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas
Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão)
Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ
Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ.

Antioxidantes para a subfertilidade feminina.
Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas 2020, Edição 8. Art. Nº: CD007807.
DOI: 10.1002/14651858.CD007807.pub4.
www.cochranelibrary.com
Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão)

Copyright © 2020 A Colaboração Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.
Cochrane Evidências confiáveis.

Decisões informadas.
Biblioteca Melhor saude. Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas
ÍNDICE
ABSTRATO................................................. ................................................ ................................................ ................................................ 1
RESUMO EM LINGUAGEM CLARA .......................................... ................................................ ................................................ ..................... 2
SÍNTESE DAS CONCLUSÕES............................................. ................................................ ................................................ .......................... 4
FUNDO................................................. ................................................ ................................................ ......................................... 8
OBJETIVOS................................................. ................................................ ................................................ ................................................ 9
MÉTODOS................................................. ................................................ ................................................ ................................................ 9
RESULTADOS................................................. ................................................ ................................................ ................................................ . 11
Figura 1................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 13
Figura 2................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 18
Figura 3................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 20
Figura 4................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 22
Figura 5................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 23
Figura 6................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 26
Figura 7................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 29
Figura 8................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 32
Figura 9................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 33
Figura 10................................................. ................................................ ................................................ ......................................................... 35

DISCUSSÃO................................................. ................................................ ................................................ ................................................ 36
CONCLUSÕES DOS AUTORES .............................................. ................................................ ................................................ ....................... 38
RECONHECIMENTOS................................................. ................................................ ................................................ .......................... 38
REFERÊNCIAS................................................. ................................................ ................................................ ......................................... 40
CARACTERÍSTICAS DOS ESTUDOS............................................. ................................................ ................................................ .............. 52
DADOS E ANÁLISES.......................................... ................................................ ................................................ ................................ 156
Análise 1.1. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão, Resultado 1: Nascido vivo; 159
antioxidantes vs placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão (concepções naturais e tratamentos de fertilidade )...........
Análise 1.2. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão, Resultado 2: Nascido vivo; tipo de 160
antioxidante................................................ ................................................ ................................................ .........................................
Análise 1.3. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão, Resultado 3: Nascido vivo; 162
indicações de subfertilidade ....................................... ................................................ ................................................ .................
Análise 1.4. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou sem tratamento/tratamento padrão, Resultado 4: Nascido Vivo; FIV/ICSI... 163
Análise 1.5. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão, Resultado 5: Gravidez clínica; 164
antioxidantes vs placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão (concepções naturais e tratamentos de fertilidade )...........
tipo de antioxidante ....................................... ................................................ ................................................ .............................
indicações de subfertilidade ....................................... ................................................ ................................................ .................
FIV/ICSI.............................................. ................................................ ................................................ ................................................
Análise 1.9. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão, Resultado 9: Eventos adversos...... 172
Análise 2.1. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 1: Nascido vivo; tipo de antioxidante (concepções naturais e 176
submetidos a tratamentos de fertilidade).................................. ................................................ ................................................ ........
Análise 2.2. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 2: Nascido Vivo; indicações de subfertilidade.............................. 176
Análise 2.3. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 3: Nascido Vivo; FIV/ICSI.............................................. ................ 177
Análise 2.4. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 4: Gravidez clínica; tipo de antioxidante (natural 177
concepções e tratamentos de fertilidade)............................... ................................................ ................................
Análise 2.5. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 5: Gravidez clínica; indicações de subfertilidade.............. 178
Análise 2.6. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 6: Gravidez clínica; FIV/ICSI.............................................. .. 178
Análise 2.7. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 7: Eventos adversos............................. ................................. 179
TABELAS ADICIONAIS ................................................. ................................................ ................................................ ................................ 180
ANEXOS................................................. ................................................ ................................................ ......................................................... 180
O QUE HÁ DE NOVO................................................. ................................................ ................................................ ................................................ 188
HISTÓRIA................................................. ................................................ ................................................ ................................................ . 188
Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão) eu

CONTRIBUIÇÕES DOS AUTORES ........................................ ................................................ ................................................ ................ 189

DECLARAÇÕES DE INTERESSE ....................................... ................................................ ................................................ .................. 189
FONTES DE APOIO ....................................... ................................................ ................................................ ............................ 189
DIFERENÇAS ENTRE PROTOCOLO E REVISÃO.................................. ................................................ ......................................... 189
TERMOS DO ÍNDICE ................................................. ................................................ ................................................ ......................................... 190
Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão) ii


[Revisão da intervenção]
Antioxidantes para subfertilidade feminina
Marian G Showell 1, Rebecca Mackenzie-Proctor 2, Vanessa Jordan 1, Roger J Hart 3
1Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Universidade de Auckland, Auckland, Nova Zelândia. 2Departamento de Obstetrícia e Ginecologia,
Auckland City Hospital, Auckland, Nova Zelândia. 3School of Women's and Infant's Health, The University of Western Australia, King Edward Memorial
Hospital and Fertility Specialists of Western Australia, Subiaco, Perth, Austrália
Contato: Marian G Showell, m.showell@auckland.ac.nz.
Grupo editorial: Cochrane Gynecology and Fertility Group.

Status e data da publicação: Editado (sem alteração nas conclusões), publicado na edição 11 de 2020.
Citação: Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ. Antioxidantes para a subfertilidade feminina. Banco de Dados Cochrane de Revisões
Sistemáticas 2020, Edição 8. Art. Nº: CD007807. DOI: 10.1002/14651858.CD007807.pub4.
ABSTRATO
Fundo
Um casal pode ser considerado com problemas de fertilidade se estiver tentando engravidar por mais de um ano sem sucesso. Isso pode afetar até um quarto
de todos os casais que planejam ter filhos. Estima-se que para 40% a 50% dos casais, a subfertilidade pode resultar de fatores que afetam as mulheres.
Acredita-se que os antioxidantes reduzam o estresse oxidativo causado por essas condições. Atualmente, evidências limitadas sugerem que os antioxidantes
melhoram a fertilidade, e estudos têm explorado essa área com resultados variados. Esta revisão avalia a evidência da eficácia de diferentes antioxidantes na
subfertilidade feminina.
Objetivos
Determinar se antioxidantes orais suplementares em comparação com placebo, nenhum tratamento/tratamento padrão ou outro antioxidante melhoram os
resultados de fertilidade para mulheres subférteis.
Métodos de pesquisa
Pesquisamos os seguintes bancos de dados (desde o início até setembro de 2019), sem restrição de idioma ou data: registro especializado do Cochrane
Gynaecology and Fertility Group (CGFG), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL e AMED. Verificamos as listas de referência de estudos
relevantes e pesquisamos os registros de ensaios.
Critério de seleção
Incluímos ensaios clínicos randomizados (RCTs) que compararam qualquer tipo, dose ou combinação de suplemento antioxidante oral com placebo, nenhum
tratamento ou tratamento com outro antioxidante, entre mulheres atendidas em uma clínica reprodutiva. Excluímos ensaios comparando antioxidantes apenas
com medicamentos para fertilidade e ensaios que apenas incluiu mulheres férteis atendidas em uma clínica de fertilidade por causa da infertilidade do parceiro
masculino.
Coleta e análise de dados
Utilizamos procedimentos metodológicos padronizados esperados pela Cochrane. O desfecho primário da revisão foi nascido vivo; desfechos secundários
incluíram taxas de gravidez clínica e eventos adversos.
Resultados principais
Incluímos 63 estudos envolvendo 7.760 mulheres. Os investigadores compararam antioxidantes orais, incluindo: combinações de antioxidantes, N-
acetilcisteína, melatonina, L-arginina, mio-inositol, carnitina, selênio, vitamina E, complexo de vitamina B, vitamina C, vitamina D+cálcio, CoQ10 e ômega-3-
ácidos graxos poliinsaturados versus placebo, nenhum tratamento/tratamento padrão ou outro antioxidante. Apenas 27 dos 63 estudos incluídos relataram
fontes de financiamento.
Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão) 1


Devido à qualidade muito baixa da evidência, não temos certeza se os antioxidantes melhoram a taxa de nascidos vivos em comparação com placebo ou nenhum
tratamento/tratamento padrão (odds ratio (OR) 1,81, intervalo de confiança (IC) de 95% 1,36 a 2,43; P < 0,001 , I 2 = 29%; 13 RCTs, 1227 mulheres).
Isso sugere que entre as mulheres subférteis com uma taxa esperada de nascidos vivos de 19%, a taxa entre as mulheres que usam antioxidantes estaria entre 24%
e 36%.
Evidências de baixa qualidade sugerem que os antioxidantes podem melhorar a taxa de gravidez clínica em comparação com placebo ou nenhum tratamento/
tratamento padrão (OR 1,65, IC 95% 1,43 a 1,89; P < 0,001, I 2 = 63%; 35 RCTs, 5165 mulheres ) . Isso sugere que entre as mulheres subférteis com uma taxa de
gravidez clínica esperada de 19%, a taxa entre as mulheres que usam antioxidantes estaria entre 25% e 30%. A heterogeneidade foi moderadamente alta.
Ao todo, 28 estudos relataram vários eventos adversos na meta-análise. A evidência sugere que o uso de antioxidantes não faz diferença entre os grupos nas taxas
de aborto espontâneo (OR 1,13, 95% CI 0,82 a 1,55; P = 0,46, I 2 = 0%; 24 RCTs, 3229 mulheres; evidência de baixa qualidade ) . Também não houve evidência de
diferença entre os grupos nas taxas de gravidez múltipla (OR 1,00, IC 95% 0,63 a 1,56; P = 0,99, I2 = 0%; 9 RCTs, 1886 mulheres; evidência de baixa qualidade).
Também não houve evidência de diferença entre os grupos nas taxas de distúrbios gastrointestinais (OR 1,55, IC 95% 0,47 a 5,10; P = 0,47, I 2 = 0%; 3 RCTs, 343
mulheres; evidência de baixa qualidade ) . Evidências de baixa qualidade mostraram que também não houve diferença entre os grupos nas taxas de gravidez ectópica
(OR 1,40, 95% CI 0,27 a 7,20; P = 0,69, I2 = 0%; 4 RCTs, 404 mulheres ) .
Na comparação antioxidante versus antioxidante, evidências de baixa qualidade não mostram diferença em uma dose mais baixa de melatonina estar associada a um
aumento na taxa de nascidos vivos em comparação com uma dose mais alta de melatonina (OR 0,94, 95% CI 0,41 a 2,15; P = 0,89, I 2 = 0%; 2 RCTs, 140 mulheres).
Isso sugere que entre as mulheres subférteis com uma taxa esperada de nascidos vivos de 24%, a taxa entre as mulheres que usam uma dose mais baixa de
melatonina em comparação com uma dose mais alta seria entre 12% e 40%. Da mesma forma com a gravidez clínica, não houve evidência de diferença entre os
grupos nas taxas entre uma dose mais baixa e mais alta de melatonina (OR 0,94, 95% CI 0,41 a 2,15; P = 0,89, I 2 = 0%; 2 RCTs , 140 mulheres).
Três estudos relataram aborto espontâneo na comparação antioxidante versus antioxidante (dois usaram doses de melatonina e um comparou N-acetilcisteína versus
L-carnitina). Não houve abortos espontâneos em nenhum dos testes de melatonina. Gravidez múltipla e distúrbios gastrointestinais não foram relatados, e gravidez
ectópica foi relatada por apenas um estudo, sem eventos. O estudo comparando N-acetilcisteína com L-carnitina não relatou taxa de nascidos vivos. Evidências de
qualidade muito baixa não mostram nenhuma evidência de diferença na gravidez clínica (OR 0,81, IC 95% 0,33 a 2,00; 1 RCT, 164 mulheres; evidência de baixa
qualidade). Evidências de baixa qualidade não mostram diferença no aborto espontâneo (OR 1,54, IC 95% 0,42 a 5,67; 1 RCT, 164 mulheres; evidências de baixa
qualidade). O estudo não relatou gravidez múltipla, distúrbios gastrointestinais ou gravidez ectópica.
A qualidade geral das evidências foi limitada por um sério risco de viés associado a relatos insatisfatórios de métodos, imprecisão e inconsistência.
Conclusões dos autores
Nesta revisão, houve evidências de baixa a muito baixa qualidade para mostrar que tomar um antioxidante pode beneficiar mulheres subférteis. No geral, não há
evidência de aumento do risco de aborto espontâneo, partos múltiplos, efeitos gastrointestinais ou gravidez ectópica, mas a evidência foi de qualidade muito baixa.
Neste momento, há evidências limitadas em apoio de antioxidantes orais suplementares para mulheres subférteis.
RESUMO EM LINGUAGEM CLARA
Vitaminas e minerais para subfertilidade em mulheres
Pergunta de revisão:
Os antioxidantes orais suplementares em comparação com placebo, sem tratamento/tratamento padrão ou com outro antioxidante melhoram os resultados de
fertilidade para mulheres subférteis? O 'tratamento padrão' inclui menos de 1 mg de ácido fólico.
Antecedentes:
Muitas mulheres subférteis em tratamento de fertilidade também tomam suplementos dietéticos na esperança de melhorar sua fertilidade. Este pode ser um momento
muito estressante para as mulheres e seus parceiros. É importante que esses casais recebam evidências de alta qualidade que lhes permitam tomar decisões
informadas sobre se tomar um antioxidante suplementar durante o tratamento de fertilidade melhorará suas chances ou causará efeitos adversos. Isso é especialmente
importante, pois a maioria dos suplementos antioxidantes não é controlada por regulamentação. Esta revisão teve como objetivo avaliar se os suplementos com
antioxidantes orais aumentam as chances de uma mulher subfértil engravidar e ter um bebê.
Data da
pesquisa: A evidência é atual até setembro de 2019.
Características do estudo:
A revisão inclui 63 ensaios clínicos randomizados que comparam antioxidantes com placebo ou sem tratamento/tratamento padrão, ou com outro antioxidante, em um
total de 7.760 mulheres.
Fontes de financiamento:

Fontes de financiamento foram relatadas por apenas 27 dos 63 estudos incluídos.
Principais
resultados: Não temos certeza se o uso de antioxidantes aumentará o número de nascidos vivos, pois as evidências são de qualidade muito baixa. Com base em
nossos resultados, esperaríamos que de 100 mulheres subférteis que não tomassem antioxidantes, 20 tivessem um bebê, em comparação com entre 24 e 36 mulheres
em cada 100 que teriam um bebê se tomassem antioxidantes. Evidências de baixa qualidade sugerem que os antioxidantes podem estar associados ao aumento das
taxas de gravidez clínica. Os efeitos adversos foram pouco relatados, mas o uso de antioxidantes não parece levar a mais abortos espontâneos, nascimentos múltiplos,
efeitos digestivos ou gravidezes ectópicas.
Evidências de baixa qualidade sugerem que não há diferença nas taxas de nascidos vivos ou de gravidez clínica ao comparar uma dose mais baixa de melatonina com
uma dose mais alta. Aqui, esperaríamos que de 100 mulheres subférteis tomando melatonina em baixa dose, 24 teriam um bebê, em comparação com entre 12 e 40
mulheres em cada 100 que teriam um bebê se tomassem uma dose mais alta de melatonina.
Três estudos relataram aborto espontâneo na comparação antioxidante versus antioxidante (dois usaram doses de melatonina e um comparou N-acetilcisteína versus L-
carnitina). Não houve abortos espontâneos em nenhum dos testes de melatonina. Gravidez múltipla e distúrbios gastrointestinais não foram relatados, e gravidez
ectópica foi relatada por apenas um estudo, sem eventos.
O estudo comparando N-acetilcisteína com L-carnitina não relatou taxa de nascidos vivos. Evidências de qualidade muito baixa não mostram nenhuma evidência de
diferença na gravidez clínica. Evidências de baixa qualidade não mostram diferença no aborto espontâneo. O estudo não relatou gravidez múltipla, distúrbios
gastrointestinais ou gravidez ectópica.
Qualidade da evidência: A
qualidade geral da evidência foi limitada por sérios riscos de viés associados a relatos ruins de métodos, imprecisão e inconsistência.
f( RESUMO DAS CONCLUSÕES
ochra
ne
C
Biblioteca
Resumo das descobertas 1. Antioxidante(s) em comparação com placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão para subfertilidade feminina
Antioxidante(s) em comparação com placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão para subfertilidade feminina
Paciente ou população: mulheres com subfertilidade

Cenário: clínicas de infertilidade
Intervenção: Antioxidante(s)
Comparação: placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão
Resultados efeito relativo

informadas.
Decisões
confiáveis.
Evidências
Melhor
saude.
Efeitos absolutos antecipados* (IC 95%) Qualidade da O que acontece
(IC 95%) evidência
Sem um Com antioxi Diferença (NOTA)
antioxidante(s) dante(s)
Nascido vivo; antioxidantes vs placebo OU 1,81 19,0% 29,8% 10,8% a mais ÿÿÿÿ Não temos certeza se os antioxidantes
ou nenhum tratamento/tratamento (1,36 a 2,43) (24,2 a 36,3) (5,2 a mais MUITO BAIXAa,b,c melhorar a taxa de nascidos vivos em comparação
padrão (concepções naturais e para 17,3 a mais) com placebo ou nenhum tratamento/
tratamentos de fertilidade) ÿ de tratamento padrão.
participantes: 1227
(13 RCTs)
Gravidez clínica; antioxidantes vs placebo OU 1,65 18,8% 27,6% 8,8% a mais ÿÿÿÿ Antioxidante(s) pode(m) melhorar a taxa de
ou nenhum tratamento/tratamento padrão (1,43 a 1,89) (24,8 a 30,4) (6,1 a mais LOWa,d gravidez clínica, em comparação com placebo
(concepções naturais e tratamentos de para 11,6 a mais) ou nenhum tratamento/tratamento padrão
fertilidade) ÿ de participantes: 5165 (concepções naturais e tratamentos de fertilidade
em andamento).
Cochran
Sistemá
Revisõe
Dados
Banco
de
de (35 RCTs)
Eventos adversos - Aborto ÿ de

participantes: 3229
(24 RCTs)
Eventos adversos - Preg múltipla

nancy
ÿ de participantes: 1886
(9 RCTs)
OU 1,13
(0,82 a 1,55)
OU 1,00
(0,63 a 1,56)
4,8%
4,3%
5,4%
(4 a 7,3)
4,3%
(2,7 a 6,5)
0,6% a mais
(0,8 a menos para
2,5 a mais)
0,0% menos
(1,6 a menos para
2,2 a mais)
ÿÿÿÿ
LOWa,c
ÿÿÿÿ
LOWa,c
Antioxidante(s) pode(m) resultar em pouca ou
nenhuma diferença em eventos adversos - Miscar
riage

nenhuma diferença em eventos adversos -
Gravidez múltipla
Eventos adversos - Distúrbios OU 1,55 2,4% 3,7% 1,3% a mais ÿÿÿÿ Antioxidante(s) pode(m) resultar em pouca ou
gastrointestinais (0,47 a 5,10) (1,2 a 11,2) (1,2 a menos para LOWa,c nenhuma diferença em eventos adversos - Gás
4 ÿ de participantes: 343 8,8 a mais) distúrbios triintestinais

f( (3 RCTs)
Eventos adversos - Gravidez ectópica

nancy
ÿ de participantes: 404
(4 RCTs)
OU 1,40
ochra
ne
C
Biblioteca
(0,27 a 7,20)
0,6% 0,9%
(0,2 a 4,3)
0,3% a mais
(0,4 a menos para
3,7 a mais)
ÿÿÿÿ
LOWa,c
nenhuma diferença em eventos adversos -
Gravidez ectópica
*O risco no grupo de intervenção (e seu intervalo de confiança de 95%) é baseado no risco assumido no grupo de comparação e no efeito relativo da intervenção (e seu IC de 95%).
IC: Intervalo de confiança; OU: Razão de chances
Grades de evidência do Grupo de Trabalho GRADE

informadas.
Decisões
confiáveis.
Evidências
Melhor
saude.
Alta certeza: Estamos muito confiantes de que o verdadeiro efeito está próximo da estimativa do efeito
Certeza moderada: Estamos moderadamente confiantes na estimativa do efeito: O verdadeiro efeito provavelmente está próximo da estimativa do efeito, mas existe a possibilidade de ser substancialmente diferente
Baixa certeza: Nossa confiança na estimativa do efeito é limitada: O verdadeiro efeito pode ser substancialmente diferente da estimativa do efeito
Certeza muito baixa: temos muito pouca confiança na estimativa do efeito: o efeito real provavelmente será substancialmente diferente da estimativa do efeito
aRebaixado um nível devido a sério risco de viés. O grupo sem tratamento aumenta o risco devido à falta de cegamento. bRebaixado um nível; em
geral, a heterogeneidade é baixa (0%), mas no subgrupo placebo a estatística de heterogeneidade é de 60% e alguns estudos mostram o benefício potencial da intervenção, enquanto outros mostram o benefício do placebo.
cRebaixado um nível, pois a taxa de evento é baixa (< 400). dRebaixado um
nível, pois a estatística de heterogeneidade (63%) é considerada uma
heterogeneidade moderada a substancial.
Resumo das descobertas 2. Antioxidantes frente a frente para subfertilidade feminina
Antioxidantes cabeça-a-cabeça para a subfertilidade feminina
Cochran
Sistemá
Revisõe
Dados
Banco
de
de Paciente ou população: mulheres com subfertilidade
Cenário: clínicas de infertilidade
Intervenção: antioxidantes cabeça-a-cabeça
Comparação: Outro antioxidante
Resultados efeito relativo

(IC 95%)
Efeitos absolutos antecipados*
Com um
antioxidante
Com outro
antioxidante
(IC 95%)
Diferença
Qualidade da
evidência
(NOTA)
O que acontece
Nascido vivo; tipo de antioxidante (concepções OU 0,94 24,0% 22,9% 1,1% menos ÿÿÿÿ Não houve evidência clara de
naturais e tratamentos de fertilidade) - Dose mais (0,41 a 2,15) (11,5 a 40,4) (12,5 menos para LOWa,b diferença entre
baixa de melatonina versus dose mais alta de 16,4 mais) doses mais baixas e mais altas
5 melatonina de melatonina
f( ÿ de participantes: 140
(2 RCTs)
Gravidez clínica; tipo de antioxidante (concepções

naturais e tratamentos de fertilidade) - N-acetilcisteína
versus
L-carnitina ÿ
de participantes: 164
ochra
ne
C
Biblioteca
OU 0,81
(0,33 a 2,00)
14,6% 12,2%
(5,4 a 25,5)
2,4% menos
(9,2 a menos
para 10,9 a mais)
ÿÿÿÿ
MUITO BAIXOc,d
Não houve evidência clara de
diferença entre N acetilcisteína
versus L-carnitina
(1 RCT)
Gravidez clínica; tipo de antioxidante (concepções

naturais e tratamentos de fertilidade) - Dose mais
baixa de melatonina versus dose mais alta de
OU 0,94
(0,41 a 2,15)
informadas.
Decisões
confiáveis.
Evidências
Melhor
saude.
24,0% 22,9%
(11,5 a 40,4)
1,1% menos
(12,5 a menos
para 16,4 a mais)
ÿÿÿÿ
LOWa,b
diferença entre as doses mais
baixas e mais altas de melatonina
melatonina ÿ de participantes: 140
(2 RCTs)
Eventos adversos - Aborto ÿ de OU 1,54 3,0% 4,6% 1,6 mais ÿÿÿÿ Não houve abortos espontâneos em
participantes: 304 LOWa,b nenhum dos estudos de melatonina
(3 RCTs) (0,42 a 5,67) (1,3 a 15,1) (1,7 a menos (140 mulheres)
para 12,1 a mais)
diferença entre N acetilcisteína
versus L-carnitina (164 mulheres)
Eventos adversos - Gravidez múltipla Não houve estudos relatando gravidez múltipla
Eventos adversos - Distúrbios gastrointestinais Não houve estudos relatando distúrbios gastrointestinais
Cochran
Sistemá
Revisõe
Dados
Banco
de
de Eventos adversos - Gravidez ectópica
Dose mais baixa de melatonina versus dose mais

alta de
melatonina ÿ de participantes: 120
(1 RCT)
Não estimável, não houve gravidez ectópica em nenhum dos grupos ÿÿÿÿ
MUITO BAIXO 3 4
Não havia nenhuma evidência clara
de uma diferença entre
doses mais baixas e mais altas
de melatonina
*O risco no grupo de intervenção (e seu intervalo de confiança de 95%) é baseado no risco assumido no grupo de comparação e no efeito relativo da intervenção (e seu IC de 95%).
IC: Intervalo de confiança; OU: Razão de chances
Grades de evidência do Grupo de Trabalho GRADE

Alta certeza: Estamos muito confiantes de que o verdadeiro efeito está próximo da estimativa do efeito
6
f( Certeza moderada: Estamos moderadamente confiantes na estimativa do efeito: O verdadeiro efeito provavelmente está próximo da estimativa do efeito, mas existe a possibilidade de ser
substancialmente diferente
ochra
ne
C
Biblioteca
Baixa certeza: Nossa confiança na estimativa do efeito é limitada: O verdadeiro efeito pode ser substancialmente diferente da estimativa do efeito
Certeza muito baixa: temos muito pouca confiança na estimativa do efeito: o efeito real provavelmente será substancialmente diferente da estimativa do efeito
aRebaixou um nível, pois há apenas dois ensaios nesta análise e um é pequeno. bRebaixado
um nível, pois a taxa de eventos é baixa (< 400).
informadas.
Decisões
cRebaixado dois níveis como um estudo não pode representar possíveis populações subférteis.
confiáveis.
Evidências
Melhor
saude.
dRebaixado dois níveis como apenas um estudo, taxa de eventos baixa e pequeno número de participantes
Cochran
Sistemá
Revisõe
Dados
Banco
de
de
7

FUNDO oxidação de outras moléculas, e potencialmente de redução da produção

de radicais livres, que podem causar esse dano celular.
Descrição da condição
Dois tipos principais de radicais livres foram identificados: espécies reativas
Um casal que tentou engravidar por um ano ou mais sem sucesso é de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS). Espécies
considerado subfértil (Practice Committee of ARSM 2020) ou menos fértil reativas de oxigênio são produtos do metabolismo celular normal e
do que um casal típico. A Organização Mundial da Saúde (OMS) (Zegers- consistem em íons de oxigênio, radicais livres e peróxidos. A adição de
Hochschild 2009) define a infertilidade como “a incapacidade de obter uma um elétron ao oxigênio forma o radical ânion superóxido, que pode então
gravidez clínica após 12 meses ou mais de relações sexuais regulares ser convertido em radical hidroxila, radical peroxila ou peróxido de
desprotegidas”. Os níveis de infertilidade em 2010 foram semelhantes aos hidrogênio. Os radicais livres procuram participar de reações químicas
de 1990 na maior parte do mundo, exceto por declínios na África que os liberam de seu elétron desemparelhado, resultando em oxidação
Subsaariana e no Sul da Ásia (Mascarenhas 2012). Trinta a quarenta por (Ruder 2008; Tremellen 2008). A presença de EROs no ovário e no
cento dos casos de subfertilidade são devidos a causas em mulheres endométrio pode ter implicações fisiológicas e patológicas para as mulheres
(OMS). Os fatores que influenciam incluem falha ovulatória, dano tubário, quando tentam engravidar. O estresse oxidativo (OS) é resultado de um
endometriose, má qualidade dos óvulos e subfertilidade inexplicável. desequilíbrio entre a quantidade de ROS e a quantidade de antioxidantes
Sugere-se que até 25% dos casais que estão planejando um bebê tenham naturais presentes no corpo e resulta na sobrecarga do mecanismo de
diiculdade (Boivin 2007; Hart 2003). Acredita-se que nove por cento dos defesa natural do corpo. As ROS podem atacar lipídios, DNA de proteínas
homens e 11% das mulheres em idade reprodutiva sofram de infertilidade e afetar vias metabólicas (transformações químicas nas células) (Agarwal
(Chandra 2013) 2012). Os antioxidantes naturais presentes no corpo incluem catalase,
glutationa peroxidase, superóxido dismutase e glutationa redutase,
Para superar esses problemas de fertilidade, muitos casais se submetem
vitaminas C e E, ferritina e transferrina (Gupta 2007).
a técnicas de fertilidade assistida (técnicas de reprodução assistida (ART)).
Estes incluem estimulação da ovulação, inseminação intrauterina (IIU),
fertilização in vitro (FIV) e injeção intracitoplasmática de espermatozoides
(ICSI). Evidências indiretas de estudos sobre tabagismo e álcool sugerem que
esses fatores têm um impacto negativo na fertilidade feminina,
As mulheres usam suplementos antioxidantes na preparação para o TARV
potencialmente por meio da geração de estresse oxidativo excessivo
ou simultaneamente com o tratamento, ou ambos, e algumas mulheres
(Agarwal 2012; Ruder 2008). Outros fatores do estilo de vida, como dieta,
usam suplementos sozinhos sem TARV na tentativa de melhorar sua
doenças, poluição, estresse e alergias, também contribuem para o aumento
fertilidade.
dos níveis de radicais livres (Agarwal 2012).
Descrição da intervenção O mercado global de vitaminas e suplementos cresceu exponencialmente

Os antioxidantes são compostos biológicos e químicos que reduzem o e foi relatado em 2016 como valendo mais de US$ 140 bilhões e projetado
dano oxidativo, o desequilíbrio entre a criação de espécies reativas de para atingir US$ 230 bilhões até 2027 ( Global Supplement Report 2019;
oxigênio e a capacidade de desintoxicação do corpo. Eles são um grupo Global Supplement report 2016; Reportlinker.com 2010). No Reino Unido,
de nutrientes orgânicos que incluem vitaminas, minerais e ácidos graxos houve um crescimento de 13,8% na fabricação de vitaminas e suplementos
poliinsaturados (PUFAs). Alguns dos antioxidantes predominantes usados de 2015 a 2020. Em 2009, as vendas de vitaminas e suplementos dietéticos
na subfertilidade feminina são N-acetilcisteína; melatonina; vitaminas A, C no Reino Unido "totalizaram £ 674,6 milhões, um crescimento de cerca de
e E; ácido fólico; mio-inositol; zinco e selênio. Eles podem ser administrados 16% nos cinco anos anteriores, com as duas áreas mais vendidas são
como um único antioxidante ou como terapia combinada. multivitaminas (GBP 138,6 milhões) e óleos de peixe (GBP 139,1
milhões)" (NHS News 2011). As vitaminas e os suplementos são
distribuídos através de vários pontos de venda a retalho, incluindo lojas de
Os PUFAs são classificados em ômega-3, ômega-6 e ômega-9. O ômega-9 produtos naturais, retalhistas online, centros de saúde, ginásios,
é sintetizado por animais, mas os ômega-3 e -6 precisam ser suplementados supermercados e farmácias.
na dieta. As principais fontes de ômega-6 são os óleos vegetais. Fontes
de ômega-3 são óleos vegetais e de peixe. A proporção de ômega-6 para Em um esforço para aumentar a fertilidade, os casais estão recorrendo
ômega-3 aumentou nos últimos tempos (como resultado do aumento da cada vez mais à TARV; no entanto, essas técnicas não curam as causas
ingestão de óleos vegetais) a ponto de haver uma redução na necessidade da subfertilidade, mas superam algumas de suas barreiras. Medidas
de ingestão de ômega-6 e um aumento na necessidade de ingestão de adjuvantes, incluindo cursos de suplementos dietéticos, como antioxidantes
ômega- 3 (Wathes 2007). orais, podem ser benéficas (Ebisch 2007). No entanto, a maioria dos
suplementos antioxidantes não é controlada por regulamentação e,
O aminoácido L-arginina também possui propriedades antioxidantes que portanto, seus efeitos podem ser imprevisíveis na população.
auxiliam na resposta inflamatória e atuam contra o dano oxidativo (Ko
2012). Como a intervenção pode funcionar
Quando ocorre dano oxidativo, as toxinas são produzidas como Diz-se que os antioxidantes têm um papel importante na regulação de
consequência de todas as células que usam oxigênio para sobreviver. todos os processos envolvidos no nascimento de um bebê saudável (Gupta
Produtos finais tóxicos podem incluir moléculas que possuem elétrons 2007). O desenvolvimento local de estresse oxidativo terá efeitos adversos
desemparelhados, o que pode levar à formação de radicais livres. Os significativos nesses processos. As condições com as quais os efeitos
radicais livres podem causar outras reações prejudiciais com lipídios nas adversos do estresse oxidativo podem estar associados em mulheres
membranas, aminoácidos nas proteínas e carboidratos nos ácidos subférteis incluem endometriose, hidrossalpinges (trompas de falópio
nucléicos. Acredita-se que uma molécula antioxidante seja capaz de retardar oudilatadas),
prevenir osíndrome dos ovários policísticos (SOP) e subfertilidade
potencialmente inexplicável (Agarwal 2012; Ruder 2008; Zhao 2006).

No momento da concepção, o estresse oxidativo pode levar à peroxidação lipídica da nascimento impediria a entrada dos casais na próxima fase de julgamento (Dias
membrana celular, oxidação de proteínas celulares e danos ao DNA, causando um 2006).
efeito negativo sobre o oócito (célula-ovo imaturo), o embrião e a implantação (Ruder
Critério de exclusão
2008) . Espera-se que os antioxidantes neutralizem o impacto negativo dos radicais
livres de oxigênio, agindo como sequestradores de radicais livres.
• Qualquer ensaio quase randomizado.
Tipos de participantes
Os antioxidantes suplementares podem ter vários métodos de ação.
Critério de inclusão
Os benefícios de fertilidade da vitamina E incluem melhora no crescimento epitelial nos
vasos sanguíneos e no endométrio (Ledee-Bataille 2002). Níveis mais altos de vitamina • Ensaios que incluíram mulheres subférteis que foram encaminhadas para uma clínica
D estão associados a uma maior probabilidade de gravidez bem-sucedida e podem
de fertilidade e podem ou não estar passando por técnicas de reprodução assistida
beneficiar particularmente mulheres com SOP na redução do hiperandrogenismo
(ART), como fertilização in vitro (FIV), inseminação intrauterina (IIU) ou injeção
(excesso de andrógenos) (Thomson 2012). O mio-inositol ajuda a função ovariana e
intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
diminui o hiperandrogenismo e a resistência à insulina (Nestler 1998); A L-arginina
melhora o fluxo sanguíneo endometrial (Takasaki 2009); A N-acetilcisteína é necessária
para o muco cervical fértil e a ovulação (Badawy 2007); e os PUFAs influenciam a Critério de exclusão
síntese de prostaglandinas (compostos lipídicos com efeitos semelhantes a hormônios)
• Ensaios envolvendo apenas mulheres férteis atendidas exclusivamente em uma clínica
e a esteroidogênese (criação de hormônios esteróides) e também desempenham um
de fertilidade como resultado da infertilidade do parceiro masculino.
papel na composição das membranas celulares do esperma e do oócito, o que é
importante durante a fertilização (Wathes 2007) . • Ensaios envolvendo exclusivamente mulheres com qualquer deficiência vitamínica.
Tipos de intervenções
Estudos de coorte mostraram algumas evidências sugerindo que, em alguns casos, Critério de inclusão
tomar um comprimido multivitamínico pode aumentar a fertilidade (Haggarty 2006) ou
• Qualquer tipo de suplementação oral de antioxidantes versus controle: placebo (mais
até mesmo regular a ovulação (Charvarro 2008).
ou menos uma co-intervenção) ou nenhum tratamento/tratamento padrão (o
tratamento padrão inclui ácido fólico < 1 mg);
Por que é importante fazer esta revisão
Atualmente, há evidências limitadas sobre se os antioxidantes melhoram a fertilidade, e
• Antioxidantes orais individuais ou combinados versus qualquer antioxidante
os ensaios em andamento nesta área mostram resultados variados.
(provas frente a frente).
Esta revisão avalia a eficácia de diferentes antioxidantes e
diferentes dosagens. Esta é uma atualização de uma revisão publicada pela primeira Por recomendação clínica, analisamos os ensaios que usaram ácido fólico (tratamento
vez em 2013 (Showell 2013) e atualizada em 2017 (Showell 2017). padrão) e aqueles que incluíram uma cointervenção (um medicamento para fertilidade,
como citrato de clomifeno ou metformina) em ambos os braços na comparação
As mulheres subférteis são altamente motivadas a explorar todas as possibilidades de
antioxidante versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão, e não na
tratamento em seu desejo de ter um bebê saudável. Os antioxidantes são em sua
comparação direta, pois os controles não foram considerados tratamentos ativos.
maioria não regulamentados e estão prontamente disponíveis para compra pelos
consumidores. Pesquisas sugerem que um número significativo de mulheres em
tratamento de fertilidade está tomando suplementos orais na expectativa de que isso Critério de exclusão
melhore suas chances de concepção (O'Reilly 2014; Stankiewicz 2007). A percepção
do consumidor é que a terapia antioxidante não está associada a danos e está associada • Intervenções que incluíram apenas antioxidantes versus drogas de fertilidade como
apenas a benefícios. É importante estabelecer se esta terapia melhora ou não a controles. Esses medicamentos para fertilidade incluíam metformina e citrato de
fertilidade e se está associada a algum dano. clomifeno.
Tipos de medidas de resultados
Resultados primários
OBJETIVOS
Taxa de nascidos vivos por mulher designada aleatoriamente: se os dados de nascidos
Determinar se antioxidantes orais suplementares em comparação com placebo, nenhum vivos não estivessem disponíveis e o estudo relatasse gravidez em andamento,
tratamento/tratamento padrão ou outro antioxidante melhoram os resultados de fertilidade relatamos a gravidez em andamento como nascidos vivos (nota de rodapé no gráfico da
para mulheres subférteis. floresta). Definimos nascido vivo como o parto de feto vivo após 20 semanas completas
de gestação, e gravidez em curso como evidência de saco gestacional com movimento
MÉTODOS cardíaco fetal às 12 semanas, confirmado por ultrassonografia.
Critérios para considerar estudos para esta revisão Resultados secundários
tipos de estudos • Taxa de gravidez clínica por mulher (confirmada pela identificação de um ultrassom
gestacional com sete ou mais semanas de gestação). • Quaisquer efeitos adversos
Critério de inclusão
relatados pelo estudo.
• Ensaios controlados randomizados (RCTs). • Subagrupamos estes
Estudos cruzados estão incluídos, mas usamos apenas os dados da primeira fase na eventos por tipo de evento adverso relatado.
análise. Alcançar resultados como gravidez e vida

Métodos de busca para identificação de estudos Seleção de estudos
Procuramos todos os relatórios, publicados e não publicados, que descreviam RCTs Dois revisores (MGS e RM-P) revisaram independentemente os títulos e resumos
investigando a suplementação oral de antioxidantes para mulheres subférteis e seu dos estudos para elegibilidade. Obtivemos os textos completos dos ensaios que
impacto sobre nascidos vivos, gravidez e taxas de eventos adversos. Usamos consideramos para inclusão. Buscamos mais informações dos autores dos estudos
termos indexados e de texto livre e não aplicamos restrições de idioma ou data. que não continham informações suficientes para tomar uma decisão sobre a
elegibilidade. Resolvemos quaisquer desacordos por referência a um terceiro autor
da revisão. Documentamos o processo de seleção com um fluxograma PRISMA.
buscas eletrônicas
Fizemos buscas nas seguintes bases de dados:

Extração e gerenciamento de dados
• O registro especializado de estudos controlados do Cochrane Gynecology and Dois revisores (MGS e RM-P) extraíram independentemente os dados dos estudos
Fertility Group (CGFG); pesquisado em 12 de setembro incluídos usando um formulário de extração de dados. Comparamos os dois
2019, plataforma PROCITE (Anexo 1); conjuntos de dados extraídos e resolvemos as discrepâncias por discussão. Os
• CENTRAL, por meio do Cochrane Register of Studies Online (CRSO); pesquisado autores da revisão examinaram os ensaios para garantir que
em 12 de setembro de 2019, plataforma da Web (Apêndice 2); • não houve publicações duplicadas.
MEDLINE; pesquisado de 1946 a 12 de setembro de 2019, OVID

Projetamos os formulários de extração de dados para extrair informações sobre as
plataforma (Apêndice 3);
características e resultados do estudo. Incluímos essas informações e as
• Embase; pesquisado de 1980 a 12 de setembro de 2019, OVID
apresentamos nas tabelas Características dos estudos incluídos e Características
plataforma (Apêndice 4);
dos estudos excluídos , de acordo com as orientações fornecidas pelo Manual
• PsycINFO; pesquisado de 1806 a 12 de setembro de 2019, OVID Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções (Higgins 2019). Se alguma
plataforma (Apêndice 5); informação sobre a metodologia do estudo ou quaisquer dados do estudo estivessem
• AMED (Medicina Aliada e Complementar); pesquisado de 1985 a 12 de setembro faltando, contatamos os autores do estudo por e-mail e por correio. As perguntas
de 2019, plataforma OVID (Anexo 6); • CINAHL; pesquisado de 1961 predominantes para os autores dos estudos diziam respeito a dados de nascidos
a 12 de setembro de 2019, EBSCO vivos, gravidez clínica, métodos de randomização e ocultação de alocação.
plataforma (Apêndice 7).
Avaliação do risco de viés nos estudos incluídos

A pesquisa MEDLINE foi limitada pelo filtro de estratégia de pesquisa altamente
sensível da Cochrane para identificar ensaios randomizados, que aparece no Avaliamos os estudos incluídos quanto aos riscos de viés usando a ferramenta
Cochrane Handbook of Systematic Reviews of Interventions (Capítulo 6, 6.4.11; Cochrane 'Risco de viés', para avaliar o viés de seleção (geração de sequência e
Lefebvre 2011). Combinamos as pesquisas do Embase com filtros de testes
ocultação de alocação); viés de desempenho (cegamento de participantes e
desenvolvidos pela Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN)
pessoal); viés de detecção (cegamento dos avaliadores dos resultados); viés de
(www.sign.ac.uk/what we-do/methodology/search-filters/). atrito (completude dos dados do resultado); viés de relato (relato de resultado
seletivo); e outras fontes potenciais de viés. Dois revisores (MGS e RM P) avaliaram
os estudos incluídos de acordo com esses seis critérios, resolvendo quaisquer
Pesquisando outros recursos
discordâncias por discussão com um terceiro autor da revisão. Procuramos
(última pesquisa em setembro de 2019): protocolos publicados.
• Registros de ensaios internacionais: o banco de dados ClinicalTrials, um serviço

dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (clinicaltrials.gov/ct2/home ) e o Tomamos o cuidado de procurar relatórios seletivos dentro do estudo, por exemplo,
portal de pesquisa da Plataforma Internacional de Registro de Ensaios da ensaios que falham em relatar resultados como nascidos vivos ou relatam-nos com
Organização Mundial da Saúde (www.who.int/trialsearch/Default.aspx ); • Web detalhes insuficientes para permitir a inclusão. Onde os protocolos estavam
of Knowledge disponíveis, avaliamos os estudos quanto às diferenças entre os protocolos de
para anais de conferências e publicações estudo e os resultados publicados.
ensaios;
Nos casos em que os estudos incluídos falharam em identificar o desfecho primário
• Google, usando as palavras-chave 'infertilidade feminina antioxidantes' e
de nascidos vivos, mas relataram taxas de gravidez, realizamos uma avaliação
'antioxidantes subfertilidade feminina';
informal para determinar se as taxas de gravidez eram semelhantes às dos estudos
• Banco de Dados de Resumos de Revisões de Efeitos (DARE) para outros que relataram nascidos vivos.
comentários sobre este tópico;
Medidas de efeito de tratamento
• Literatura 'Grey' (não publicada e não indexada), através da base de dados
openGREY (www.opengrey.eu/); (Apêndice 8).
Expressamos os dados dicotômicos para nascidos vivos, taxa de gravidez, aborto
espontâneo e eventos adversos como razões de chances (ORs) de Mantel-Haenszel
Também contatamos especialistas conhecidos e contatos pessoais para obter
com intervalos de confiança de 95% (ICs de 95%).
informações sobre quaisquer materiais não publicados e verificamos as listas de
citações de artigos apropriados para quaisquer referências relevantes.
Unidade de questões de análise
Coleta e análise de dados Analisamos os desfechos de nascidos vivos, gravidez e eventos adversos por
mulher designada aleatoriamente, contando os nascimentos múltiplos como um
Conduzimos a coleta e análise de dados de acordo com o Manual Cochrane para evento de nascido vivo.
revisões sistemáticas de intervenções (Higgins 2019).

Lidando com dados perdidos Em ensaios com múltiplos braços, agrupamos os grupos de intervenção versus
o grupo de controle.
Nos casos em que faltavam dados do estudo, primeiro buscamos informações
com os investigadores originais do estudo. Os detalhes dos autores contatados Se os indivíduos tivessem sido reatribuídos aleatoriamente após ciclos com
e as perguntas feitas a eles estão contidos em Características dos estudos falha, não reunimos os dados em uma meta-análise.
incluídos. Além disso, e sempre que possível, realizamos análises de todos os
resultados com base na intenção de tratar, ou seja, para incluir nas análises Análise de subgrupo e investigação de heterogeneidade
todas as mulheres designadas aleatoriamente para cada grupo e para analisar
Conduzimos as seguintes análises de subgrupo:
todas as mulheres no grupo ao qual foram designadas, independentemente se
receberam ou não a intervenção alocada.
• Tipo de controle, placebo ou nenhum tratamento; •
Tipo de antioxidante, individual ou combinado (três ou mais antioxidantes
Avaliação da heterogeneidade combinados); • Ensaios que
incluíram mulheres com diferentes indicações para infertilidade (ou seja, SOP,
Consideramos se as características clínicas e metodológicas dos estudos
endometriose, infertilidade inexplicada ou respostas ruins); • Ensaios que
incluídos eram suficientemente semelhantes para que a meta-análise fornecesse
incluíram mulheres
um resumo clinicamente significativo. Avaliamos a heterogeneidade estatística
que também estavam passando por fertilização in vitro ou
de acordo com as diretrizes estabelecidas no Cochrane Handbook for Systematic
ICSI.
Reviews of Interventions (Deeks 2019). Examinamos a heterogeneidade entre
os resultados de diferentes tentativas, examinando visualmente os gráficos da
Análise sensitiva
floresta e a sobreposição dos intervalos de confiança (uma sobreposição pobre
sugeria heterogeneidade), considerando o valor P (um valor P baixo ou uma Realizamos análises de sensibilidade nos resultados primários se detectamos
estatística Chi 2 grande em relação ao grau de liberdade sugere heterogeneidade) um alto grau de heterogeneidade (onde a estatística I 2 foi de 50% ou mais),
e identificando a estatística I 2 . Se I 2 fosse 50% ou superior, assumimos alta excluindo estudos:
heterogeneidade e realizamos uma análise de sensibilidade. Uma estatística I2
• com alto risco de viés, ou • que
alta sugere que as variações nas estimativas de efeito foram devidas a
diferenças entre as tentativas, e não apenas ao acaso. usou antioxidantes mais um medicamento para fertilidade (uma co-intervenção)
versus placebo mais um medicamento para fertilidade
Também realizamos uma análise de sensibilidade sobre a escolha de usar um

Avaliação de vieses de relatórios modelo de efeito fixo usando um modelo de efeitos aleatórios.
As estratégias de busca abrangeram múltiplas fontes, sem restrições de idioma Qualidade geral do corpo de evidências: tabelas de 'Resumo das
ou publicação. Ficamos alertas para a possibilidade de duplicação de dados. descobertas'
Usamos um gráfico de funil para explorar a possibilidade de efeitos de pequenos
Produzimos uma tabela de 'Resumo das descobertas', usando o software
estudos nos casos em que as estimativas de efeito de intervenção podem ser
GRADEpro GDT (GRADEpro GDT 2015) e os métodos Cochrane (Schünemann
mais benéficas em estudos menores (Página 2019).
2019) para a comparação principal da revisão (Antioxidante(s) em comparação
Síntese de dados com placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão). Esta tabela avalia a
qualidade geral do corpo de evidências para os principais resultados da revisão
Conduzimos a análise estatística dos dados usando o Review Manager 5 (nascido vivo, gravidez clínica e eventos adversos), usando critérios GRADE
(RevMan 2014). Consideramos os resultados da gravidez como positivos e um (limitações do estudo: risco de viés, consistência do efeito, imprecisão, caráter
número maior de taxas de gravidez como um benefício. Consideramos os indireto e viés de publicação). Incluímos uma tabela adicional de 'Resumo das
desfechos de abortamento e eventos adversos como efeitos negativos, e em descobertas' para os principais resultados da revisão para a comparação direta,
maior número, nocivos. avaliando os ensaios que analisam um antioxidante versus outro antioxidante.
Dois revisores, trabalhando de forma independente, fizeram julgamentos sobre
Combinamos dados de estudos primários usando um modelo de efeito fixo nas
a qualidade da evidência ('alta', 'moderada', 'baixa' ou 'muito baixa').
seguintes comparações:
• Antioxidantes versus controle (placebo ou nenhum tratamento/padrão

tratamento); RESULTADOS
• Antioxidantes versus antioxidantes, ou frente a frente.
Descrição dos estudos
Exibimos aumentos nas chances de um resultado específico, que pode ser
benéfico (por exemplo, nascido vivo) ou prejudicial (por exemplo, eventos Resultados da pesquisa
adversos), graficamente em meta-análises à direita da linha central e diminuições versão 2013 da revisão
nas chances de um resultado específico à esquerda da linha central.
A busca recuperou 2.127 resumos e títulos, que examinamos para identificar
ensaios que atendessem aos nossos critérios de inclusão. Recuperamos os
O objetivo era definir análises abrangentes e mutuamente exclusivas, de modo textos completos de 67 ensaios para avaliação. Apenas um estudo (Bonakdaran
que pudéssemos agrupar todos os resultados de estudos elegíveis em apenas 2012) não foi publicado em inglês, com o texto completo em persa; no entanto,
um estrato. Especificamos as comparações para que quaisquer ensaios que se o resumo em inglês continha informações suficientes para mostrar que não
enquadrassem em cada estrato pudessem ser agrupados para meta-análise. atendia aos critérios de inclusão e, portanto, o excluímos. Dos 67 estudos
A estratificação permitiu a consideração dos efeitos dentro de cada
avaliados, incluímos 28 e excluímos 39.
estrato, bem como ou em vez de uma estimativa geral para comparação.

Uma pesquisa repetida em abril de 2013 revelou sete estudos (Carlomagno NCT02058212) após a pesquisa em setembro de 2016, então oito ensaios
2012; Choi 2012; Mohammadbeigi 2012; Rosalbino 2012; Salehpour 2012; estavam em andamento (Fernando 2014; NCT01019785 ; NCT03023514;
Schachter 2007; Salem 2012) que colocamos na seção 'Aguardando NCT02058212; IRCT201112148408N1; CTRI/2012/08/002943;
classificação' da revisão. Encontramos 12 ensaios em andamento em buscas NCT01782911; NCT0 1267604).
nos registros de ensaios clínicos.
Incluímos 23 estudos na atualização de 2017: Battaglia 1999; Bentov 2014;
atualização de 2017 Brusco 2013; Carlomagno 2012; Cheraghi 2016; Choi 2012; Colazingari 2013;
Daneshbodi 2013; Deeba 2015; El Refaeey 2014; Ismail 2014; Keikha 2010;
Avaliamos 926 resumos (após a remoção de 222 duplicatas) para inclusão do
Lesoine 2016; Maged 2015; Mohammadbeigi 2012; Pacchiarotti 2016; Panti
título e resumo encontrados em uma pesquisa datada de abril de 2013 a
Abubakar 2015; Polaco de Frito 2013; Razavi 2015; Rosalbino 2012; Salehpour
setembro de 2016. Avaliamos 39 desses artigos em texto completo. Um
2012; Schachter 2007; Valério 2015.
estudo foi publicado em persa (Mohammadbeigi 2012) e exigiu tradução
(ver Agradecimentos). Excluímos 15 artigos (14 estudos) dos 39 e
incluímos 24 (23 estudos). Destes últimos, seis eram dos sete ensaios Os estudos Fiy foram incluídos nesta revisão atualizada e 50 foram excluídos.
colocados em 'Aguardando classificação' na revisão original, enquanto
Salem 2012 foi excluído devido a intervenção e controle inadequados.
Atualização de 2020
Para a atualização de 2017, quatro dos 12 ensaios em andamento

anteriormente estão incluídos (Bentov 2014; Mohammadbeigi 2012; Unfer Para a atualização de 2020, avaliamos 1.268 resumos (após a remoção de
2011; Youssef 2015). O resumo da conferência do estudo incluído 262 duplicatas), verificando títulos e resumos quanto aos critérios de elegibilidade.
Aboulfoutouh 2011 na revisão original tornou-se uma referência secundária Os artigos foram encontrados em uma pesquisa datada de 1º de janeiro de
de Youssef 2015 na atualização, e Rezk 2004, anteriormente um estudo 2013 a 12 de setembro de 2019. Recuperamos 39 artigos de texto completo
excluído, agora está incluído como uma referência secundária de Rizk para outros critérios de elegibilidade e, destes, excluímos seis artigos (quatro
2005. Pourghassem 2010 foi considerado o mesmo ensaio que o estudos) e incluímos 31 artigos (25 estudos); um deles (Schillaci 2012) foi
excluído Ardabili 2012. Excluímos Pasha 2011 devido a uma população encontrado por meio de referências de busca manual (consulte o fluxograma
inelegível. Adicionamos duas tentativas (NCT03023514; PRISMA (Figura 1). Todos os artigos estavam em inglês.

Figura 1. Fluxograma do estudo.
Para a atualização atual, um estudo em andamento, Fernando CTRI/2012/08/002943; NCT01782911; NCT01267604),

2014 tornou-se um estudo incluído (Fernando 2018). Além dos sete adicionamos 26 novos ensaios em andamento: ChiCTR1800019772; ChiCTR
ensaios em andamento da atualização de 2017 (NCT01019785; IPR-15006369; EUCTR2015-004233-27-IT; IRCT201009131760N9;
NCT03023514; NCT02058212; IRCT201112148408N1; IRCT201207156420N11; IRCT2012120311430N2;

IRCT201306115942N2; IRCT20150831023831N2; Modarres 2018), e um não relatou os resultados incluídos nesta revisão
IRCT201510266917N3; IRCT2016022821653N5; (Salehpour 2009). Em um estudo (Gerli 2007) (ver Tabela 1), apenas
IRCT20160410027311N6; ISRCTN23488518; JPRN metade das participantes declarou que queria engravidar antes do início
UMIN000016992; NCT01659788; NCT01665547; NCT01896492; do estudo; portanto, incluímos este estudo, mas não usamos os dados na
NCT02239107; NCT02993588; NCT03085030; NCT03117725; meta-análise (ver Características dos estudos incluídos).
NCT03306745; NCT03396380; NCT03476564; NCT04019899;
PACTR201902584533870; TCTR20171109001.
A duração do tratamento variou de 10 a 12 dias (Battaglia 2002) a 12
Incluímos 25 novos estudos nesta atualização de revisão: Al-Alousi 2018; meses (Nasr 2010). Nove ensaios (Eryilmaz 2011; Ghomian 2019; Hefny
Behrouzi 2017; Caballero 2016; El Sharkwy 2019a; El Sharkwy 2019b; 2018; Ismail 2014; Maged 2015; Mostajeran 2018; Rizk 2005; Salehpour
Espino 2019; Fernando 2018; Ghomian 2019; Hashemi 2017; Hefny 2018; 2012; Sen Sharma 2017) deram tratamento por quatro a cinco dias durante
Heidar 2019; Jahromi 2017; Jamiliano 2018; Lu 2018; Mokhtari 2016; o ciclo menstrual e o tratamento foi repetido por ciclo sem sucesso .
Mokhtari 2019; Mostajeran 2018; Rasekhjahromi 2018; Schillaci 2012; Sen
Sharma 2017; Siavashani 2018; Taylor 2018; Tunon 2017; Xu 2018; Zadeh
Modarres 2018. Um estudo (Bentov 2014) foi encerrado antes do final devido à publicação
de um artigo (Levin 2012) descrevendo os efeitos negativos da biópsia de
Oito estudos (Brusco 2013; Ciotta 2011; Colazingari 2013; Lesoine 2016; corpo polar, um tratamento adjuvante neste estudo, sobre o desenvolvimento
Pacchiarotti 2016; Papaleo 2009; Rosalbino 2012; Unfer 2011) foram do embrião. O julgamento começou em 2010 e durou até 2012, registrando
removidos da revisão original, pois agora estão incluídos na Cochrane 39 mulheres. Este estudo foi incluído na meta-análise, mas foi classificado
Review Inositol para mulheres subférteis com síndrome dos ovários como alto risco de viés em dois domínios; 'relato de resultado incompleto'
policísticos (Showwell 2018). e em 'outras tendências'.
Quatro estudos de pentoxifilina (Alborzi 2007; Aleyasin 2009; Balasch participantes

1997; Creus 2008) foram movidos da categoria incluída para excluída,
Os ensaios designaram aleatoriamente 7.760 mulheres subférteis que
pois a pentoxifilina é um medicamento prescrito em vez de um suplemento
frequentavam uma clínica de fertilidade e poderiam ou não estar passando
antioxidante de venda livre e, portanto, não se encaixa nos critérios de
inclusão . por procedimentos de ART, como fertilização in vitro, IUI ou ICSI. A faixa
etária dos participantes designados aleatoriamente foi de 18 a 45 anos; na
Agora incluímos 63 estudos nesta revisão atualizada (consulte faixa etária superior, Battaglia 1999 inscreveu mulheres entre 37 e 44
Características dos estudos incluídos) e excluímos 58 (consulte anos, e Fernando 2018 inscreveu mulheres a partir dos 18 anos.
Características dos estudos excluídos).
Vinte e sete tentativas (Behrouzi 2017; Cheraghi 2016; Choi 2012;
Estudos incluídos Daneshbodi 2013; El Refaeey 2014; El Sharkwy 2019a; El Sharkwy 2019b;
Ghomian 2019; Hefny 2018; Heidar 2019; Ismail 2014; Jamilian 201 8;
Sessenta e três estudos preencheram os critérios de inclusão. Vinte foram Keikha 2010; Maged 2015; Mohammadbeigi 2012; Mokhtari 2016; Nasr
baseados no Irã (Behrouzi 2017; Cheraghi 2016; Daneshbodi 2013; 2010; Mostajeran 2018; Panti Abubakar 2015; Rasekhjahromi 2018; Razavi
Ghomian 2019; Hashemi 2017; Heidar 2019; Jahromi 2017; Jamilian 2018; 2015; Rizk 2005; Salehpour 2012; Schachter 2007; Sen Sharma 2017;
Keikha 2010; Mohammadbeigi 2012 ; Mokhtari 2016; Mokhtari 2019 ; Siavashani 2018; Zadeh Modarres 2018) incluiu mulheres com SOP.
Mostajeran 2018; Rasekhjahromi 2018; Rashidi 2009 ; Razavi 2015; Outros participantes nos ensaios foram inscritos para endometriose, falha
Salehpour 2009; Salehpour 2012; Siavashani 2018; Zadeh Modarres de ovulação, bloqueios tubários, falha de implantação recorrente, baixa
2018), 10 no Egito (Badawy 2006; El Refaeey 2014; El Sharkwy 2019a; El reserva ovariana e subfertilidade inexplicável. Um estudo incluiu mulheres
Sharkwy 2019b; Hefny 2018; Ismail 2014; Maged 2015; Rizk 2005; Nasr com idade entre 35 e 42 anos com baixa qualidade oocitária e resposta
2010; Youssef 2015). Oito foram baseados na Itália (Battaglia 1999; ruim (Rizzo 2010).
Battaglia 2002; Carlomagno 2012; Gerli 2007; Lisi 2012; Rizzo 2010; Schillaci 2012 analisou o uso de mio-inositol para dois grupos diferentes
Schillaci 2012; Valeri 2015), quatro na Turquia (Batioglu 2012; Cicek 2012; de mulheres: aquelas com SOP e aquelas com resposta insatisfatória.
Eryilmaz 2011; Ozkaya 2011), três em Coréia (Choi 2012; Kim 2006; Kim Apenas as mulheres com resposta ovariana insatisfatória estão incluídas
2010), dois na Espanha (Espino 2019; Tunon 2017), nos EUA (Taylor nesta revisão, e o grupo de mulheres com SOP será incluído na atualização
2018; Westphal 2006), Argentina (Caballero 2016; Polak de Fried 2013) e do Showell 2018 (Inositol para mulheres subférteis com síndrome dos
China (Lu 2018; Xu 2018), e um no Reino Unido (Agrawal 2012), Hungria/ ovários policísticos). Nove ensaios (Agrawal 2012; Al-Alousi 2018; Batioglu
Áustria (Griesinger 2002), México (Mier-Cabrera 2008), Canadá (Bentov 2012; Battaglia 1999; Fernando 2018; Griesinger 2002; Taylor 2018;
2014), Bangladesh (Deeba 2015), Nigéria (Panti Abubakar 2015), Israel Tunon 2017; Westphal 2006) incluíram mulheres com mais de um problema
(Schachter 2007), Austrália (Fernando 2018), Iraque (Al-Alousi 2018) e de fertilidade: essas razões incluíam uma porcentagem de subfertilidade
Índia (Sen Sharma 2017). do parceiro masculino , subfertilidade inexplicável, problemas ovulatórios,
respostas fracas, SOP, bloqueios tubários e endometriose. Um estudo
incluiu uma pequena porcentagem de mulheres cuja subfertilidade foi
Tentamos entrar em contato com os autores de todos os estudos incluídos
causada pelo parceiro masculino (Griesinger 2002).
para obter mais detalhes e esclarecimentos, mas não conseguimos obter
dados para meta-análise de 24 estudos (Al-Alousi 2018; Caballero 2016; Um estudo inscreveu apenas mulheres com mais de 40 anos (Valeri 2015)
Carlomagno 2012; Choi 2012; Daneshbodi 2013; Deeba 2015; e Taylor 2018 inscreveu mulheres com idade materna avançada (36 a 42
Ghomian 2019; Hashemi 2017; Hefny 2018; Heidar 2019; jamiliano anos). Um estudo (Gerli 2007) incluiu participantes nos quais "a infertilidade
2018; Keikha 2010; Kim 2006; Kim 2010; Mohammadbeigi 2012; era uma doença em apenas metade dos participantes de cada grupo". O
Mokhtari 2016; Ozkaya 2011; Rasekhjahromi 2018; Razavi 2015; autor deste estudo afirma que "não houve diferença nas proporções de
Schillaci 2012; Siavashani 2018; Taylor 2018; Valeri 2015; Zadeh mulheres inférteis nos grupos".

Trinta e três estudos incluíram mulheres submetidas a FIV/ICSI (Al Alousi 2018; Resumindo:
Batioglu 2012; Battaglia 1999; Battaglia 2002; Bentov 2014; Caballero 2016;
Carlomagno 2012; Cheraghi 2016; Choi 2012; Eryilmaz 2011; Espino 2019; • 33 estudos incluídos compararam antioxidantes versus placebo:
Fernando 201 8; Griesinger 2002 ; Heidar 2019; Jahromi 2017; Jamilian 2018; Kim Al-Alousi 2018; Badawy 2006; Bataglia 2002; Bentov 2014;
2006; Kim 2010; Lisi 2012; Lu 2018; Mokhtari 2016; Ozkaya 2011; Polak de Fried Cheraghi 2016; Choi 2012; Daneshbodi 2013; El Sharkwy 2019b;
2013; Rizzo 2010; Salehpour 2009 ; Schillaci 2012; Siavashani 2 018; Taylor 2018; Fernando 2018; Griesinger 2002; Hashemi 2017; Hefny 2018;
Tunon 2017 ; Valeri 2015; Xu 2018; Youssef 2015; Zadeh Modarres 2018). Vinte Heidar 2019; Ismail 2014; Jahromi 2017; Jamiliano 2018; Kim
estudos incluíram mulheres submetidas a relações sexuais naturais ou indução de 2006; Mier-Cabrera 2008; Mohammadbeigi 2012; Mokhtari 2016;
ovulação com relações sexuais programadas ou IUI (Agrawal 2012; Badawy 2006; Mokhtari 2019; Mostajeran 2018; Nasr 2010; Ozkaya 2011; cuecas
Behrouzi 2017 ; Cicek 2012; Deeba 2015; El Refaeey 2014; El Sharkwy 2019a; El Abubakar 2015; Polaco de Frito 2013; Rizk 2005; Salehpour 2009;
Sharkwy 2019b; Ghomian 2019; Hefny 2018; Is correio 2014; Maged 2015; Salehpour 2012; Siavashani 2018; Taylor 2018; Westphal 2006;
Mohammadbeigi 2012; Mokhtari 2019; Mostajeran 2018; Panti Abubakar 2015; Zadeh Modarres 2018;
Rasekhjahromi 2018; Rizk 2005 ; Salehpour 2012; Sen Sharma 2017). Os 10 • 26 estudos compararam antioxidantes com 'sem tratamento' ou tratamento
estudos restantes incluíram mulheres que estavam recebendo, sem tratamento padrão: Agrawal 2012; Batioglu 2012; bataglia
adjuvante, ou cada estudo incluiu uma série de tratamentos diferenciados, ou seja, 1999; Behrouzi 2017; Caballero 2016; Carlomagno 2012; Cicek
algumas mulheres fazendo fertilização in vitro enquanto outras estavam fazendo 2012; Deeba 2015; El Refaeey 2014; Eryilmaz 2011; Espino 2019;
IUI, e apenas um estudo incluiu mulheres submetidas à perfuração ovariana Gerli 2007; Ghomian 2019; Lisi 2012; Lu 2018; Maged 2015;
laparoscópica (Nasr 2010 ) . Rasekhjahromi 2018; Rashidi 2009; Razavi 2015; Rizzo 2010;
Schachter 2007; Schillaci 2012; Sen Sharma 2017; Valeri 2015; Xu
2018; Youssef 2015; •
quatro ensaios compararam um antioxidante com outro antioxidante (comparações
Mais detalhes sobre os critérios de inclusão e exclusão estão disponíveis na
diretas): El Sharkwy 2019a; Espino 2019;
tabela Características dos estudos incluídos .
Fernando 2018; Keikha 2010;
Intervenções • 18 estudos compararam antioxidantes mais uma co-intervenção com um placebo

ou nenhum tratamento mais uma co-intervenção na mesma dosagem: Badawy
Uma variedade de antioxidantes foi usada nos estudos incluídos. 2006; Behrouzi 2017; Cheraghi 2016; El Refaeey 2014; El Sharkwy 2019a; El
As comparações abrangeram antioxidantes versus placebo, nenhum tratamento Sharkwy 2019b; Ghomian 2019; Hefny 2018; Maged 2015; Mostajeran 2018;
ou tratamento padrão (ácido fólico < 1 mg) e comparações frente a frente Rasekhjahromi 2018; Rashidi 2009; Razavi 2015; Rizk 2005; Rizzo 2010;
(antioxidante versus antioxidante). Salehpour 2012; Schachter 2007; Sen Sharma 2017. As cointervenções
utilizadas foram citrato de clomifeno, letrozol e metformina; • em dois ensaios
A comparação de antioxidantes versus placebo, sem tratamento e tratamento
(Kim 2010; Tunon 2017), o controle não foi especificado e tentamos,
padrão incluiu o seguinte: combinações de antioxidantes; L-arginina, vitamina E,
sem sucesso, entrar em contato com esses autores por e-mail e por correio.
mio-inositol, D-chiro inositol, carnitina, selênio, complexo vitamínico B, vitamina
C, vitamina D+cálcio, CoQ10, melatonina, ácido fólico e ácidos graxos
poliinsaturados ômega-3. Antioxidantes combinados foram rotulados como
Octatron® (Youssef 2015), micronutrientes múltiplos (Agrawal 2012; Deeba 2015;
Sete ensaios (Cheraghi 2016; Espino 2019; Fernando 2018; Griesinger 2002;
Ozkaya 2011; Panti Abubakar 2015), Fertility Blend (Westphal 2006) e Seidivid
Maged 2015; Rashidi 2009; Schachter 2007) foram multi-braços e se encaixaram
(Tunon 2017). O tempo que as mulheres receberam tratamento ou controle nesses
em mais de uma das categorias acima.
estudos variou de 2½ ciclos menstruais a seis meses. Quatro desses ensaios
Em um estudo (Cheraghi 2016), todas as mulheres receberam prescrição de pílula
(Agrawal 2012; Deeba 2015; Panti Abubakar 2015; Westphal 2006) incluíram
anticoncepcional oral como pré-tratamento para ICSI.
mulheres submetidas à indução da ovulação com relação sexual programada e
três (Ozkaya 2011; Tunon 2017; Youssef 2015) incluíram mulheres submetidas a Resultados
fertilização in vitro/ICSI. Mais detalhes sobre esses antioxidantes combinados são
nascido vivo
fornecidos nas Características dos estudos incluídos.
O desfecho primário desta revisão foi o nascido vivo. Treze estudos relataram
nascidos vivos: Agrawal 2012; Bataglia 2002; Bentov 2014; Cicek 2012; Espino
Os 56 ensaios restantes forneceram antioxidantes únicos. A duração do tratamento 2019; Fernando 2018; Jahromi 2017; Nasr 2010; Panti Abubakar 2015; Polaco de
nesses estudos variou de 10 a 12 dias a um ano com acompanhamento de um Frito 2013; Schachter 2007; Tunon 2017; Xu 2018. Enviamos e-mails e cartas aos
ano. autores de todos os outros estudos incluídos para perguntar se eles tinham algum
dado sobre nascidos vivos. Recebemos dados de nascidos vivos de Battaglia
A comparação 'antioxidantes versus antioxidantes' incluiu apenas quatro ensaios
2002, Panti Abubakar 2015 e Polak de Fried 2013 por e-mail. Agrawal 2012, Cicek
(El Sharkwy 2019a; Espino 2019; Fernando 2018; Keikha 2010). El Sharkwy 2019a
2012 e Schachter 2007 relataram gravidez em andamento, que usamos como
estudou os efeitos da N-acetilcisteína (NAC) versus L-carnitina, enquanto Espino
substituto para nascidos vivos. Caballero 2016 relata sobre nascidos vivos, mas
2019 e Fernando 2018 analisaram diferentes doses de melatonina e também
os números por tratamento e grupos de controle não estão disponíveis, apesar de
foram incluídos
nossas tentativas de contato com esses autores.
na comparação com placebo. Keikha 2010 analisou NAC versus vitamina C.
Apenas El Sharkwy 2019a, Espino 2019 e Fernando 2018 foram usados na meta-
análise, já que Keikha 2010 não relatou sobre nascidos vivos, gravidez clínica ou Gravidez clínica
eventos adversos. As comparações diretas foram incluídas na tentativa de avaliar
Quarenta e dois ensaios relataram taxas de gravidez clínica no texto dos relatórios
se um antioxidante era mais eficaz do que outro.
de ensaios ou por meio de comunicação direta com os autores: Agrawal 2012;
Badawy 2006; Batioglu 2012; bataglia

1999; Bataglia 2002; Behrouzi 2017; Bentov 2014; Caballero 2016; • Gravidez ectópica: quatro estudos relataram gravidezes ectópicas (Agrawal
Carlomagno 2012; Cheraghi 2016; Choi 2012; Cicek 2012; Deeba 2015; El 2012; Behrouzi 2017; Fernando 2018; Jahromi 2017); • Síndrome de
Refaeey 2014; El Sharkwy 2019a; El Sharkwy 2019b; Eryilmaz 2011; Espino hiperestimulação ovariana (OHSS): dois estudos relataram sobre OHSS
2019; Fernando 2018; Gerli 2007; Griesinger 2002; Ismail 2014; Jahromi (Kim 2006; Rizk 2005). Não houve casos de OHSS nos grupos de
2017; Kim 2010; Lisi 2012; Lu 2018; Maged 2015; Mokhtari 2019; Mostajeran tratamento ou controle em Rizk 2005, e Kim 2006 não forneceu dados
2018; Nasr 2010; Panti Abubakar 2015; Polaco de Frito 2013; Rashidi 2009; para OHSS;
Rizk 2005; Rizzo 2010; Salehpour 2012; Schachter 2007; Sen Sharma
• Nascimento prematuro: dois estudos (Fernando 2018; Nasr 2010)
2017; Tunon 2017; Westphal 2006; Xu 2018 Youssef 2015. Dois estudos
relataram parto prematuro. Os nascimentos relatados pelo Fernando
relataram apenas gravidez ou concepção bioquímica (Al-Alousi 2018;
2018 foram entre 34 e 37 semanas, e o Nasr 2010 não definiu a
Ghomian 2019) e outros seis estudos relataram apenas 'taxas de
gestação dos prematuros.
gravidez' (Heidar 2019; Mier-Cabrera 2008; Mohammadbeigi 2012; Razavi
2015; Schillaci 2012; Siavashani 2018) (ver dados na Tabela 2). Fernando 2018 também relatou cefaléia, anomalia congênita (falta de rim),
Rasekhjahromi 2018 fornece dados de gravidez, mas não pudemos usá-los baixo peso ao nascer, placenta prévia, pré-eclâmpsia e fadiga.
na meta-análise, pois o resumo da conferência forneceu apenas uma taxa
geral de gravidez, sem definição de gravidez e sem divisão em diferentes
grupos. Hefny 2018 relata sobre gravidez mas não fornece dados. Onze Tentamos entrar em contato com os autores de todos os estudos que não
estudos não relataram nenhum resultado de gravidez (Daneshbodi 2013; relataram eventos adversos. Não podemos presumir que não houve eventos
Hashemi 2017; Jamilian 2018; Keikha 2010; Kim 2006; Mokhtari 2016; adversos em estudos onde eles não foram relatados.
Ozkaya 2011; Salehpour 2009; Taylor 2018; Valeri 2015; Zadeh Modarres
2018). Tentamos entrar em contato com os autores de todos os estudos Projeto
que não relataram taxas de gravidez clínica. Todos os 63 ensaios incluídos eram de design de grupo paralelo. Três
ensaios (Fernando 2018; Griesinger 2002; Schachter 2007) foram de quatro
braços, que usaram diferentes dosagens de melatonina, vitamina C versus
placebo e doses de complexo de vitamina B versus nenhum tratamento,
Eventos adversos
respectivamente, e quatro ensaios foram de três braços (Cheraghi 2016 ;
Vinte e oito ensaios, tanto no antioxidante versus placebo/sem tratamento Espino 2019; Maged 2015; Rashidi 2009).
quanto nas comparações frente a frente, relataram eventos adversos.
O tamanho da amostra dos estudos incluídos variou de 12 participantes
(Schillaci 2012) a 804 participantes (Badawy 2006). Os 12 participantes do
Os seguintes eventos adversos foram relatados: estudo Schillaci 2012 são um subgrupo de respondedores ruins usando
inositol, com a outra população sendo mulheres com SOP (n = 17) que
• Aborto espontâneo: 27 estudos relataram aborto espontâneo ou calculamos serão incluídas no Showell 2018. Taylor 2018 é o segundo menor estudo
os números das diferenças entre nascidos vivos e taxas de gravidez com 21 participantes. Dezenove estudos incluídos na meta-análise (Agrawal
clínica (Agrawal 2012; Badawy 2006; Battaglia 1999; Battaglia 2002; 2012; Battaglia 2002; Behrouzi 2017; Bentov 2014; Cicek 2012; El Refaeey
Behrouzi 2017; Bentov 2014; Choi 2012; Cicek 2012; El Refaeey 2014; 2014 ; El Sharkwy 2019a; El Sharkwy 2019b; Eryilmaz 2011; Fernando
El Sharkwy 2019a; El Sharkwy 2019b; Eryilmaz 2011; Espino 2019; 2018; Ismail 2014; Jahromi 2017; Lisi 2012 ; Lu 2018; Mokhtari 2019;
Fernando 2018; Ismail 2014; Jahromi 2017; Nasr 2010; Panti Abubakar Mostajeran 2018; Nasr 2010; Salehpour 2012; Xu 2018) relataram a
2015; Polak de Fried 2013; Rizzo 2010; Rizk 20 05; Schachter 2007; realização de um cálculo de potência.
Sen Sharma 2017; Tunon 2017; Westphal 2006; Xu 2018; Youssef
2015). Não incluímos os dados de Rizk 2005 na meta-análise para
Financiamento
aborto espontâneo, pois nenhuma gravidez foi relatada no grupo de
controle, e adicionar esses dados de aborto teria distorcido a análise. Fontes de financiamento foram relatadas por apenas 27 dos 63 estudos
Choi 2012 afirmou que as taxas de aborto eram semelhantes para cada incluídos. Três estudos (Bentov 2014; Espino 2019; Taylor 2018) relataram
grupo, mas não havia dados relatados no resumo. o apoio da Ferring Pharmaceuticals. Bentov 2014 também relatou que um
dos autores tinha um contrato de consultoria com a Fertility Neutraceuticals,
Houve seis abortos espontâneos precoces relatados por Fernando 2018 responsável pela fabricação e distribuição do produto CoQ10, e também
que ocorreram no estágio bioquímico para a gravidez clínica, quatro de faz parte do Conselho Consultivo Científico da Ferring. Taylor 2018 também
120 mulheres nos braços de tratamento combinado e dois de 40
foi apoiado pela Theralogix Science, fabricante de vitaminas e suplementos.
mulheres no grupo placebo, sem abortos espontâneos desde o estágio
clínico da gravidez até o nascimento. Nasr 2010 também afirmou que O Espino 2019 foi apoiado pelo FundeSalud, financiado em conjunto pela
todos os abortos espontâneos ocorreram no estágio bioquímico. Ferring e pelo Governo. Valeri 2015 relatou financiamento por uma empresa
• Gravidez múltipla: Nove estudos relataram gravidez múltipla (Badawy farmacêutica e Carlomagno 2012 incluiu um autor que era funcionário de
2006; Behrouzi 2017; El Refaeey 2014; Ismail 2014; Nasr 2010; Polak uma empresa farmacêutica.
de Fried 2013; Rizk 2005; Salehpour 2012; Youssef 2015). Não incluímos Schachter 2007 e Tunon 2017 foram financiados pelas empresas que
Rizk 2005 na meta-análise para gravidez múltipla, pois nenhuma estavam produzindo os suplementos usados nos testes.
gravidez ocorreu no grupo de controle, e adicionar esses dados teria Um estudo relata autofinanciamento (Agrawal 2012) e 17 relataram obter
distorcido a análise. • Distúrbios gastrointestinais: Três estudos financiamento de suas instituições (Behrouzi 2017; Carlomagno 2012;
relataram náuseas (Cicek 2012; Maged 2015; Westphal 2006). Nenhum Cheraghi 2016; Fernando 2018; Ghomian 2019 ; Hashemi 2017; Heidar
caso de distúrbios gastrointestinais foi relatado nos grupos de tratamento 2019; Jahromi 2017; Jamilian 2018; Lu 2018; Mier -Cabrera 2008; Razavi
ou controle no Cicek 2012; 2015; Salehpour 2009; Siavashani 2018; Westphal 2006; Xu 2018; Zadeh
Modarres 2018) Duas tentativas (Mokhtari 2019;

Mostajeran 2018) relataram que não tinham apoio financeiro. Veja detalhes em recrutamento por falta de financiamento. Um ensaio (Rezk 2004), anteriormente
Características dos estudos incluídos. excluído, foi agora adicionado como um subestudo do estudo incluído Rizk 2005.
Estudos excluídos
Testes em andamento
Recuperamos o texto completo dos ensaios que identificamos como potencialmente
elegíveis para inclusão (consulte a Figura 1). Excluímos 58 estudos; 34 deles foram Na atualização de 2017, quatro estudos em andamento foram incluídos (Agrawal 2012;
porque a população não atendeu aos critérios de inclusão nesta revisão: Aflatoonian Bentov 2014; Mohammadbeigi 2012; Youssef 2015); dois tornaram-se estudos excluídos
2014; Ardabili 2012; Baillargeon 2004; Benelli 2016; Bonakdaran 2012; Cheang 2008; (Ardabili 2012 (anteriormente conhecido como Pourghassem 2010) e Pasha 2011). Um
Ciota 2012; Costantino 2009; Dastorani 2018; Elgindy 2010; Fatemi 2017; Firouzabadi (Unfer 2011) tornou-se um estudo incluído na revisão Showell 2018, de modo que cinco
2012; Genazzani 2008; Hebisha 2016; Hernández-Yero 2012; Julho de 2002; Jamiliano dos 12 estudos originais permaneceram em andamento (NCT01019785;
2016a; Jamiliano 2016b; Kamencic 2008; Kilicdag 2005; Le Donne 2012; Li 2013; IRCT201112148408N1; CTRI/2012/08/002943; NCT01782911; NCT01267604). Três
Mokhtari 2016a; Moosavifar 2010; Nestler 1999; Nestler 2001; Nórdio 2012; Oner 2011; outros ensaios em andamento (Fernando 2014; NCT03023514; NCT02058212) foram
Paxá 2011; Pizzo 2014; Santanam 2003; Taheri 2015; Vargas 2011; Yoon 2010. Muitos adicionados na atualização de 2017 (Fernando 2014 tornou-se o julgamento incluído
desses estudos recrutaram mulheres com SOP que não frequentavam uma clínica de Fernando 2018 na última atualização desta revisão).
subfertilidade e cuja principal preocupação não era a gravidez, mas sim maneiras de
controlar seus sintomas de SOP. Sete foram ensaios quase controlados e, portanto,
não foram randomizados: Aksoy 2010; Al-Omari 2003; Crha 2003; Henmi 2003; Nazaro Incluímos 33 estudos em andamento nesta atualização de revisão. Além dos sete
2011; Papaleo 2007; Tamura 2008. estudos em andamento das versões anteriores desta revisão, identificamos mais 26
estudos em andamento: ChiCTR1800019772; ChiCTR IPR-15006369;
EUCTR2015-004233-27-IT; IRCT201009131760N9; IRCT201207156420N11;
IRCT2012120311430N2; IRCT201306115942N2;
Dez tiveram tratamento ou controle inadequado para inclusão: Asadi 2014; Elnashar IRCT20150831023831N2; IRCT201510266917N3;
2007; Farzadi 2006; Hashim 2010; Imediata 2014; Kermack 2017; Papaleo 2008; Raone IRCT2016022821653N5; IRCT20160410027311N6;
2010; Salém 2012; Twigt 2011. Quatro estudos (Alborzi 2007; Aleyasin 2009; Balasch ISRCTN23488518; JPRN UMIN000016992; NCT01659788;
1997; Creus 2008) foram excluídos porque estavam usando pentoxifilina, um tratamento NCT01665547; NCT01896492; NCT02239107; NCT02993588; NCT03085030;
que teria sido incluído na revisão antes desta atualização. NCT03117725; NCT03306745; NCT03396380; NCT03476564; NCT04019899;
PACTR201902584533870; TCTR20171109001.
Dois estudos (Elnashar 2005 e Siavashani 2016) foram resumos de conferências de

outros estudos excluídos (Elnashar 2007 e Jamilian 2016a, respectivamente). Duas
foram análises secundárias (Pal 2016; Ruder 2014). Um era um estudo duplicado
Risco de viés nos estudos incluídos
(Ghotbi 2007) do estudo excluído Alborzi 2007, e nós excluímos Nichols 2010 depois Consulte a Figura 2 para obter um resumo dos riscos de viés em ensaios individuais e
que o investigador principal confirmou que este estudo havia sido abandonado antes a Figura 3 para obter um resumo de cada item de 'Risco de viés' em todos os ensaios
incluídos.

Figura 2. Resumo do risco metodológico de viés: revise os julgamentos dos autores sobre cada item de viés
metodológico para cada estudo incluído.
incompletos
resultados
resultado
atrito):
Dados
todos
(viés
os
de
de seletivo
relato)
Relato
(viés
de Outro
viés
sequência
seleção)
aleatória
Geração
(viés
de
de Ocultação
alocação
seleção)
(viés
de
de desempenho
resultados
detecção):
Cegueira
todos
(viés
viés
os
de
de
e
Agrawal 2012 + + + + ? + Al-Alousi

2018 ? ? + + ? +
Badawy 2006 ? + + + ? + Batioglu
2012 + ? - + - + Bataglia 1999 ++ ?
+ ? + Bataglia 2002 ++ + ? ? +
Behrouzi 2017 ? ? - + ? +
Bentov 2014 + ? + - + -
Cavalo 2016 ? ? - ? ? +
Carlomagno 2012 ? ? + ? ? ?
Cheraghi 2016 ? ? - - + + Choi
2012 ? ? ? ? ? ?
Cicek 2012 + ? - - ? +
Daneshbodi 2013 ? ? + + ? +
Déba 2015 ? ? ? ? ? ?
El Refaeey 2014 + + - + + + El Sharkwy
2019a + + + + + + El Sharkwy 2019b ++
+ + + ? + Eryilmaz 2011 + - - + ? + Espino
2019 + ? - + ? + Fernando 2018 + +
++++
Gerli 2007 + ? ? - -+
Ghomian 2019 + ? - + ? +
Griesinger 2002 ? + + + ? ?
Hashemi 2017 + ? + + + +
Hefny 2018 ? ? + ? ? ?
Heidar 2019 + ? + + + +

Figura 2. (Continuação)
Hefny 2018 ? ? + ? ? ?
Heidar 2019 + ? + + + +
Ismail 2014 ++++ ? +
Jahromi 2017 + + + + + +
Jamiliano 2018 ++++ ? +
Keika 2010 ? ? ? - ? +
Quim 2006 ? ? ? ? ? ?
Quim 2010 ? ? ? ? ? ?
Lisi 2012 + + - + + +
Lu 2018 ? ? - + ? +
Maged 2015 ++ - ? ? +
Mier-Cabrera 2008 + ? + ? - +
Mohammadbeigi 2012 ? ? + + ? + Mokhtari
2016 ? ? + ? ? ?
Mokhtari 2019 + + + + + +
Mostajeran 2018 ? ? + + ? +
Nasr 2010 + ? + + ? +
Ozkaya 2011 + ? - ? ? + Panti
Abubakar 2015 + + + + ? ?
Polak de Fried 2013 + ? + + ? ?
Rasekhjahromi 2018 ? ? - ? ? ?
Rashidi 2009 + ? ? + ? +
Razavi 2015 ++++ ? +
Rizk 2005 ? + + + ? +
Rizzo 2010 + ? ? + ? +
Salehpour 2009 ? ? + ? ? + Salehpour
2012 ? ? + + ? + Schachter 2007 ++ ?
+?+
Schillaci 2012 ? ? - - ? +
Sen Sharma 2017 ? ? - + ? ?
Siavashani 2018 + + + + + +
Taylor 2018 ++ ? ? +
Tunon 2017 ? ? - + ? +
Valéria 2015 + ? ? ? ? +
Westfal 2006 ? ? + + - +
Xu 2018 + + - + + +
Youssef 2015 + + - + + +
Zadeh Modarres 2018 +++ + ? +

Figura 3. Gráfico de risco metodológico de viés: revise os julgamentos dos autores sobre cada item de viés
metodológico apresentado como porcentagens em todos os estudos incluídos.
Geração de sequência aleatória (viés de seleção)

Ocultação de alocação (viés de seleção)
Cegueira (viés de desempenho e viés de detecção): todos os resultados
Dados de resultado incompletos (viés de atrito): todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato)
Outro viés
0% 25% 50% 75% 100%
Baixo risco de viés Risco pouco claro de viés Alto risco de viés
Alocação Cegueira
Geração de Sequência Consideramos que o estado de cegueira dos participantes poderia influenciar os
achados para os resultados de nascidos vivos, gravidez e efeitos adversos, pois
Todos os 63 estudos incluídos foram randomizados com um desenho paralelo. os antioxidantes estão facilmente disponíveis e seria possível para os participantes
Trinta e sete estudos descreveram seus métodos de geração de sequência, que se automedicarem. Se os participantes não fossem cegos ou o estudo não fosse
normalmente eram gerados por computador ou usavam uma tabela de números controlado por placebo, ou ambos, consideramos o estudo de alto risco. Quarenta
aleatórios: Agrawal 2012; Batioglu 2012; Bataglia 2002; Bataglia 1999; Bentov e um dos 63 estudos incluídos descreveram alguma forma de cegamento dos
2014; Cicek 2012; El Refaeey 2014; El Sharkwy 2019a; El Sharkwy 2019b; participantes ou investigadores, ou ambos.
Eryilmaz 2011; Espino 2019; Fernando 2018; Gerli 2007; Ghomian 2019; Hashemi
2017;Heidar 2019; Ismail 2014; Jahromi 2017; Jamiliano 2018; Lisi 2012; Maged
2015; Mokhtari 2019; Mier-Cabrera 2008; Mohammadbeigi 2012; Nasr 2010; Um estudo (Taylor 2018) foi duplo-cego. Seis eram triplo-cegos, com
Ozkaya 2011; Polaco de Frito 2013; Rashidi 2009; Razavi 2015; Rizzo 2010; participantes, clínicos/investigadores e avaliadores de resultados cegos: Agrawal
Schachter 2007; Siavashani 2018; Taylor 2018; Valeri 2015; Xu 2018; Youssef 2012; Badawy 2006; Bataglia 2002; El Sharkwy 2019b; Fernando 2018; Mier-
2015; Zadeh Modarres 2018. Um julgamento (Panti Abubakar 2015) usou um Cabrera 2008. Dez foram duplo-cegos com cegamento de participantes e clínicos:
cara ou coroa. Vinte e seis estudos simplesmente relataram o estudo como Al Alousi 2018; Bentov 2014; El Sharkwy 2019a; Griesinger 2002; Hashemi
randomizado sem descrição do método e foram considerados como tendo risco 2017; Jamiliano 2018; Razavi 2015; Rizk 2005; Salehpour 2009; Westphal 2006.
claro de viés para geração de sequência: Al-Alousi 2018; Badawy 2006; Behrouzi Dezoito afirmaram que estavam duplamente cegos, mas não declararam quem
2017; Caballero 2016; Carlomagno 2012; Cheraghi 2016; Choi 2012; Daneshbodi estava cego: Cheraghi 2016; Carlomagno 2012; Daneshbodi 2013; Gerli 2007;
2013; Deeba 2015; Griesinger 2002; Hefny 2018; Keikha 2010; Kim 2006; Kim Ghomian 2019; Hefny 2018; Heidar 2019; Ismail 2014; Jahromi 2017; Keikha
2010; Lu 2018; Mier-Cabrera 2008; Mokhtari 2016; Mostajeran 2018; 2010; Mokhtari 2016; Mokhtari 2019; Mostajeran 2018; Polaco de Frito 2013;
Rasekhjahromi 2018; Rizk 2005; Salehpour 2009; Salehpour 2012; Schillaci Siavashani 2018; Tunon 2017; Valeri 2015; Zadeh Modarres 2018. Tunon 2017
2012; Sen Sharma 2017; Tunon 2017; Westphal 2006. Não houve ensaios que afirma que o estudo é duplo-cego, mas não há descrição de que tipo de controle
julgamos ser de alto risco para este domínio. Conduzimos uma análise de é usado no estudo, então consideramos que é de alto risco para este domínio,
sensibilidade sobre a exclusão de estudos que consideramos de alto risco em pois pode ser um 'não -ensaio de tratamento'. Ghomian 2019 e Valeri 2015
qualquer um dos domínios 'Risco de viés'. também não foram
ensaios de tratamento, mas relataram ser duplo-cego.
Ocultação de alocação Seis ensaios foram simples-cegos: os participantes foram cegos em Panti
Abubakar 2015 e Salehpour 2012; os embriologistas foram cegados em Espino
Julgamos 24 estudos com baixo risco de ocultação de alocação: Agrawal 2012; 2019; e os avaliadores de resultados foram cegados em Lisi 2012, El Refaeey
Badawy 2006; Bataglia 1999; Bataglia 2002; Bentov 2014; El Sharkwy 2019a; El 2014 e Mohammadbeigi 2012.
Sharkwy 2019b; El Refaeey 2014; Fernando 2018; Griesinger 2002; Ismail 2014;
Jahromi 2017; Jamiliano 2018; Lisi 2012; Maged 2015; Mokhtari 2019; Razavi Os 22 ensaios restantes não relataram nenhum cegamento; no entanto, 13 deles
2015; Rizk 2005; Schachter 2007; Siavashani 2018; Taylor 2018; Xu 2018; usaram 'nenhum tratamento' como controle, tornando problemático o
Youssef 2015; Zadeh Modarres 2018. Um julgamento (Eryilmaz 2011) respondeu mascaramento desses estudos. Portanto, consideramos esses estudos como de
por meio de correspondência por e-mail que nenhuma ocultação de alocação foi alto risco para esse domínio: Battaglia 1999; Batioglu 2012; Behrouzi 2017;
usada e, portanto, foi considerada em Caballero 2016; Carlomagno 2012; Cicek 2012; Eryilmaz 2011; Lu 2018; Maged
2015; Rasekhjahromi 2018; Sen Sharma 2017; Xu 2018; Youssef 2015. Apenas
alto risco. O restante não descreveu nenhum método de ocultação de alocação Xu 2018 afirmou que era um estudo aberto.
ou a descrição não foi clara. Tentamos, sem sucesso, entrar em contato com Nove estudos não relataram cegueira: Choi 2012; Deeba 2015; Kim 2006; Kim
esses autores sobre técnicas de ocultação de alocação. 2010; Ozkaya 2011; Rashidi 2009; Rizzo 2010; Schachter 2007; Schillaci 2012.

Classificamos o Espino 2019 com alto risco de viés para o domínio de cegueira. Ozkaya 2011; Rasekhjahromi 2018; Razavi 2015; Taylor 2018; Valeri 2015.
No braço de tratamento versus controle do estudo, o controle é 'sem tratamento', Tentamos entrar em contato com os autores quando os dados não estavam disponíveis.
então o cegamento não foi possível, embora o artigo afirme isso; "A qualidade do
embrião foi classificada por embriologistas cegos" (página 2/11). No entanto, Relatórios seletivos
consideramos de baixo risco na comparação frente a frente; "Os tratamentos com
Consideramos um estudo de baixo risco para notificação seletiva se um número
melatonina compreendiam a fórmula de melatonina de liberação imediata
de registro ou protocolo de estudo foi fornecido e os resultados clínicos de nascido
(Guinama, Valência, Espanha) que foi encapsulada em cápsulas de gelatina de
vivo ou gravidez clínica ou ambos foram relatados. Treze ensaios (Bentov 2014;
duas peças idênticas (contendo 3 mg ou 6 mg de melatonina) e dispensadas em Cheraghi 2016; El Refaeey 2014; El Sharkwy 2019a; Fernando 2018; Hashemi
recipientes idênticos de 50 cápsulas". Não foi possível usar dois julgamentos 2017; Heidar 2019; Jahromi 2017; Lisi 2012 ; Mokhtari 2019; Siavashani 2018; Xu
diferentes na tabela 'Risco de viés', então usamos o julgamento 'alto risco' na 2018; Youssef 20 15) foram classificados como de baixo risco.
tabela 'Risco de viés' e cobrimos o julgamento 'baixo risco' para a comparação
frente a frente em o texto aqui, na seção Efeitos das intervenções e nas notas de
rodapé da parcela florestal apropriada, a fim de garantir que o estudo fosse Quatro estudos foram considerados de alto risco de viés por várias razões. Estes
removido na análise de sensibilidade. incluem números mais altos de gravidez clínica relatados do que números
bioquímicos de gravidez (Batioglu 2012); em Gerli 2007 apenas metade da
população declarou querer engravidar, com relatos de abortos, mas sem
Dados de resultados incompletos
informação sobre em que grupos ocorreram . . O Westphal 2006 combinou os
Quatorze estudos incluídos na meta-análise não tiveram perdas de dados de aborto espontâneo e efeitos colaterais de seu estudo com três meses
acompanhamento: Badawy 2006; Batioglu 2012; Bataglia 1999; Espino 2019; Lisi extras de dados de uma fonte não aleatória.
2012; Maged 2015; Nasr 2010; Polaco de Frito 2013; Rashidi 2009; Rizk 2005;
Rizzo 2010; Schachter 2007; Sen Sharma 2017; Westphal 2006. Quatro estudos
relataram perdas, mas usaram análise de intenção de tratar (ITT): Agrawal 2012;
Fernando 2018; Ismail 2014; Youssef 2015. Quatorze ensaios tiveram perdas e
descreveram de quais grupos foram perdidos, mas não usaram o ITT no relato Atribuímos riscos pouco claros de viés aos 46 estudos restantes (consulte
Características dos estudos incluídos). Os estudos foram classificados como
dos ensaios; no entanto, usamos ITT para eles na meta-análise: Battaglia 2002;
'pouco claros' primeiro se tivessem um número de registro do estudo, mas nenhum
Behrouzi 2017; El Refaeey 2014; El Sharkwy 2019a; El Sharkwy 2019b; Jahromi
relatório de resultados clínicos em um estudo em que você esperaria que eles
2017; Lu 2018; Mier-Cabrera 2008; Mokhtari 2019; Mostajeran 2018; Panti
fossem relatados e, em segundo lugar, se nenhum número de registro do estudo
Abubakar 2015; Salehpour 2012; Tunon 2017; Xu 2018.
foi fornecido, mas resultados clínicos, como nascido vivo ou gravidez clínica foram
relatados.
A falha em relatar nascidos vivos em ensaios de subfertilidade é comum e é uma

Bentov 2014 explicou a perda de acompanhamento, mas relatou os dados como
importante fonte de viés (Clarke 2010); deve ser o resultado primário padrão em
porcentagens, portanto, não está claro se o ITT foi usado. Este estudo também
testes de fertilidade. Apenas 13 estudos relataram nascidos vivos: Agrawal 2012;
foi encerrado antes de terminar a inscrição e, portanto, o classificamos como de
Bataglia 2002; Bentov 2014; Caballero 2016; Cicek 2012; Caballero 2016;
alto risco para este domínio. Cheraghi 2016 explicou as perdas, mas foi
Fernando 2018; Jahromi 2017; Nasr 2010; Panti Abubakar 2015; Polaco de Frito
considerado de alto risco de atrito, pois as perdas foram superiores a 25% das
mulheres randomizadas. 2013; Tunon 2017; Xu 2018; isso representa um aumento de apenas seis ensaios
em relação à versão de 2017 desta revisão (três dos ensaios originais (Aleyasin
Três ensaios (Cicek 2012, Eryilmaz 2011; Griesinger 2002;) tiveram perdas de 2009a; Ciotta 2011; Unfer 2011) foram removidos, pois agora foram incluídos em
acompanhamento sem nenhuma explicação de quais grupos foram afetados, mas Showell 2018) .
pegamos os dados desses ensaios quando os totais foram dados após desistências
e assumimos que os grupos eram iguais na alocação.
Dois estudos (Agrawal 2012; Schachter 2007) relataram gravidez em andamento
Os dados dos seguintes 26/63 estudos incluídos não puderam ser adicionados à e Espino 2019 relatou gestações a termo, que consideramos como nascidos vivos
meta-análise. Dez desses ensaios tiveram resultados relatados diferentes daqueles na análise. Mier-Cabrera 2008 afirmou que relataria nascidos vivos, mas relatou
da revisão, Jamilian 2018 e Zadeh Modarres 2018 não tiveram atrito e dois apenas gravidez.
ensaios (Ghomian 2019; Siavashani 2018) usaram intenção de tratar. Quatro Caballero 2016 não foi incluído na meta-análise porque os números por grupo não
ensaios (Al Alousi 2018; Hashemi 2017; Heidar 2019; Salehpour 2009) explicaram estavam disponíveis. Tunon 2017 não forneceu esclarecimentos sobre o controle
suas perdas no acompanhamento. Julgamos Schillaci 2012 como de alto risco usado, portanto, para os fins desta meta-análise, consideramos o estudo como
para o domínio de desgaste, pois o artigo forneceu apenas resultados preliminares, um controle sem tratamento. Os eventos adversos não foram bem relatados na
os números fornecidos no texto são diferentes dos números na tabela de maioria dos estudos. Tentamos entrar em contato com todos os autores sobre
nascidos vivos e resultados adversos.
características da linha de base e parece haver duas desistências do grupo de
intervenção que não foram explicadas. Mokhtari 2016 foi considerado pouco claro,
Um gráfico de funil para gravidez clínica (Figura 4) foi simétrico, exceto pela
pois nenhuma menção ao desgaste foi feita.
ausência de estudos na parte inferior esquerda da pirâmide.
Isso sugere um efeito de estudo pequeno, indicando o potencial de viés de
Gerli 2007 teve mais de 30% de abandono do grupo de tratamento e os dados publicação em que pequenos estudos não publicados com resultados negativos
não estavam disponíveis para os outros 15 ensaios: Caballero 2016; não foram representados. As estimativas do efeito da intervenção tendem a ser
mais benéficas em estudos menores e, portanto, introduzem o potencial para
Carlomagno 2012; Choi 2012; Daneshbodi 2013; Deeba 2015; Hefny
2018; Keikha 2010; Kim 2006; Kim 2010; Mohammadbeigi 2012; relatórios seletivos e viés de publicação.

Figura 4. Gráfico de funil de comparação: 1 Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão, resultado:
1,5 Gravidez clínica; antioxidantes vs placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão (concepções naturais e tratamentos de fertilidade).
0 SE(log[OR])
0,5
1,5
OU
2 0,001 0,1 1 10 1000
Subgrupos
Placebo Sem tratamento/tratamento padrão
Outras fontes potenciais de viés Efeitos das intervenções
Classificamos Bentov 2014 como de alto risco neste domínio, para mulheres que Consulte: Descobertas resumidas 1 Antioxidante(s) em comparação com
receberam vários tratamentos adjuvantes e término precoce do estudo, placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão para subfertilidade feminina;
respectivamente. Veja detalhes em Características dos estudos incluídos. Resumo das descobertas 2 Antioxidantes frente a frente para a subfertilidade feminina
1. Suplemento antioxidante versus placebo, sem tratamento/

Razões para estudos com dados incluídos na revisão, mas não na análise tratamento padrão
Desfecho primário: Nascido vivo

Gerli 2007 (ver Tabela 1) não foi incorporado à análise, pois apenas metade das
1.1 Nascido vivo; antioxidantes versus placebo ou nenhum tratamento/padrão
mulheres aleatoriamente designadas relataram o desejo de engravidar. Noventa tratamento
e duas mulheres foram designadas aleatoriamente, 45 para o grupo de tratamento
e 47 para o grupo de controle. Vinte e três do grupo de tratamento e 19 do grupo Ver Análise 1.1.
de controle desejavam engravidar; quatro do grupo de tratamento e uma do grupo
de controle engravidaram. Este estudo também teve mais de 30% de desistências Devido à evidência de qualidade muito baixa, não temos certeza se os
do grupo de tratamento. antioxidantes melhoram a taxa de nascidos vivos em comparação com placebo
ou nenhum tratamento/tratamento padrão (odds ratio (OR) 1,81, intervalo de
confiança (IC) de 95% 1,36 a 2,43; P < 0,001, I 2 = 29%; 13 RCTs, 1227 mulheres;
evidência de qualidade muito baixa; Figura 5). Isso sugere que entre as mulheres
subférteis com uma taxa esperada de nascidos vivos de 19%, a taxa entre as
mulheres que usam antioxidantes estaria entre 24% e 36% (Resumo dos
resultados 1).

Figura 5. Forest plot de comparação: 1 Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão,
resultado: 1.1 Nascido vivo; antioxidantes vs placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão (concepções
naturais e tratamentos de fertilidade).
Antioxidante Placebo/Sem tratamento Razão de probabilidade Razão de probabilidade Risco de viés
Estudo ou Subgrupo Eventos Total Eventos Total Peso HM, Fixo, IC 95% HM, Fixo, IC 95% A B C D E F
1.1.1 Placebo
Bataglia 2002 (1) 3 18 6 19 7,0% 0,43 [0,09 , 2.09] + + + ? ? +

4 17 6 22 5,8% 0,82 [0,19 , 3.54] + ? + - + -
Bentov 2014 (2)
Fernando 2018 (3) 26 120 6 40 10,2% 1,57 [0,59 , 4.14] + + + + + +
Jahromi 2017 0 40 0 40 Não estimável + + + + + +
Nasr 2010 (4) 20 30 12 30 5,8% 3,00 [1,05 , 8.60] + ? + + ? +

Panti Abubakar 2015 18 100 2 100 2,4% 10,76 [2,42 , 47.73] + + + +
Polak de Fried 2013 5 26 6 26 7,0% 0,79 [0,21 , 3.02] + ? + + ?? ??
Subtotal (IC 95%) 351 277 38,1% 1,89 [1,18 , 3.03]

Total de eventos: 76 38
Heterogeneidade: Chi² = 12,36, df = 5 (P = 0,03); I² = 60% Teste

para efeito geral: Z = 2,65 (P = 0,008)
1.1.2 Nenhum tratamento
Agrawal 2012 (5) 18 30 7 28 4,2% 4,50 [1,46 , 13.86] + + + + ? +

10 53 7 50 8,4% 1,43 [0,50 , 4.10] + ? - - ? +
Cicek 2012 (6)
6 20 2 10 2,7% 1,71 [0,28 , 10.59] + ? - + ? +
Espino 2019 (7)
Schachter 2007 (8) 13 24 23 4,7% 2,70 [0,82 , 8.94] + + ? + ? +
Schachter 2007 (9) 14 27 7 11 28 7,5% 1,66 [0,57 , 4,85] + + ? + ? +

24 60 22 60 19,0% 1,15 [0,55 , 2.41] ? ? - + ? +
Tunon 2017 (10)
Xu 2018 22 93 14 93 15,4% 1,75 [0,83 , 3.67] + + - + + +
Subtotal (IC 95%) 307 292 61,9% 1,77 [1,22 , 2.56]


Total (IC 95%) 658 569 100,0% 1,81 [1,36 , 2.43]

Eventos totais: 183 108
Heterogeneidade: Chi² = 16,86, df = 12 (P = 0,15); I² = 29% Teste 0,005 0,1 1 10 200

para efeito geral: Z = 4,03 (P < 0,0001) Favorece placebo/sem tratamento Favorece o antioxidante
Teste para diferenças de subgrupo: Chi² = 0,05, df = 1 (P = 0,83), I² = 0%
notas de rodapé
(1) As mulheres também estão passando por

fertilização in vitro/ICSI (2) Estudo encerrado devido a razões de segurança do embrião antes de atingir o número alvo
de mulheres inscritas (3) 3 braços ativos; os números dos grupos ativos foram
combinados (4) As mulheres também estão passando por perfuração
ovariana laparoscópica (5) Taxa
de gravidez contínua (6) Taxa de gravidez contínua. Mulheres
em IUI (7) Consideradas de alto risco como não cegando (risco baixo para a comparação frente a frente quando há cegamento). julgamento de 3 braços; os grupos de tratamento foram
combinados (8) Taxa de gravidez em curso. 84 dessas mulheres foram submetidas à FIV/ICSI e 18 à indução da ovulação.
(9) Taxa de gravidez em curso. 82 dessas mulheres foram submetidas a fertilização in vitro/ICSI e 18 indução de
ovulação (10) Antioxidantes combinados
Risco de legenda de viés

(A) Geração de sequência aleatória (viés de seleção)
(B) Ocultação de alocação (viés de seleção)
(C) Cegueira (viés de desempenho e viés de detecção)
(D) Dados de resultados incompletos (viés de atrito)
(E) Notificação seletiva (viés de notificação)
(F) Outro viés
Nos 13 estudos que relataram nascidos vivos (Agrawal 2012; Battaglia superestimação do efeito dos antioxidantes e, portanto, que a taxa de
2002; Bentov 2014; Cicek 2012; Espino 2019; Fernando 2018; Jahromi nascidos vivos nesses ensaios também pode ser uma pequena
2017; Nasr 2010; Panti Abubakar 2015; Polak de Fried 2013; Schachter superestimação (Resumo dos resultados 1).
2007; Tunon 2017; Xu 2018 ), o OR para nascido vivo foi de 1,81 e para
gravidez clínica foi de 1,80. Quando agrupamos todos os 35 estudos que O teste para diferenças de subgrupo não mostrou evidência de diferença
relataram gravidez clínica, o OR para gravidez clínica foi menor, de 1,65. entre os subgrupos placebo e sem tratamento (Chi 2 = 0,05, df = 1, P =
Isso sugere que a taxa de gravidez clínica nos 13 estudos que relataram 0,83, I2 = 0%).
nascidos vivos pode ter sido pequena.

1.2 Nascido vivo; tipo de antioxidante 1.3.2 Subfertilidade tubária
Ver Análise 1.2.

Um estudo (Battaglia 2002) inscreveu mulheres com subfertilidade tubária
submetidas a fertilização in vitro (OR 0,43, IC 95% 0,09 a 2,09; P = 0,30; 37 mulheres).
Consideramos cada tipo de antioxidante separadamente. Apenas quatro
comparações continham mais de um estudo, incluindo Schachter 2007, um estudo
1.3.3 Indicações variáveis
de quatro braços.
Três estudos (Agrawal 2012; Fernando 2018; Tunon 2017) incluíram mulheres com
1.2.1 Nasr 2010; compararam N-acetilcisteína com placebo (OR 3,00, IC 95% 1,05
várias causas de subfertilidade (OR 1,70, 95% CI 1,02 a 2,83; P = 0,04, I2 = 50%;
a 8,60; P = 0,04, 60 mulheres).
3 RCTs, 338 mulheres). Os antioxidantes foram associados a um aumento na taxa
de nascidos vivos em comparação com placebo ou nenhum tratamento em mulheres
1.2.2 Bataglia 2002; comparou L-arginina com placebo (OR 0,43, IC 95% 0,09 a
2,09; P = 0,30, 37 mulheres). com várias indicações de subfertilidade.
1.3.4 Subfertilidade inexplicável

1.2.3 Bentov 2014; comparou CoQ10 com placebo e Xu 2018 comparou CoQ10
sem tratamento (OR 1,50, 95% CI 0,78 a 2,88; P = 0,23, I2 = 0%; 2 RCTs, 225
Dois estudos (Cicek 2012; Espino 2019) incluíram mulheres com subfertilidade
mulheres). Os antioxidantes não foram associados a um aumento na taxa de =
inexplicável (OR 1,50, 95% CI 0,60 a 3,72: P = 0,38, I 2 0%: 2 RCTs, 133
nascidos vivos em comparação com placebo ou sem tratamento em mulheres que
mulheres).
tomaram CoQ10.
1.3.5 Baixa reserva ovariana
1.2.4 Polak de Fried 2013; compararam a vitamina D com placebo (OR 0,79, IC
95% 0,21 a 3,02; P = 0,73; 52 mulheres). Dois estudos (Jahromi 2017; Xu 2018) incluíram mulheres com baixa reserva
ovariana, mas Jahromi 2017 não relatou nascidos vivos nos grupos de tratamento
1.2.5 Schachter 2007, um estudo de quatro braços com dois braços comparando
ou controle (OR 1,75, 95% CI 0,83 a 3,67; P = 0,14; 2 RCTs, 266 mulheres ).
um complexo de vitamina B sem tratamento e complexo de vitamina B mais
metforminversusmetformina (também considerado 'sem tratamento'), não mostrando
associação com aumento da taxa de nascidos vivos em comparação com nenhum 1.4 Nascido vivo; FIV/ICSI
tratamento (OR 2,07 , IC 95% 0,93 a 4,57; P = 0,07, I 2 = 0%; 102 mulheres).
Ver Análise 1.4.
Nove estudos (Battaglia 2002; Bentov 2014; Espino 2019; Fernando 2018; Jahromi
1.2.6 Agrawal 2012 e Tunon 2017 compararam antioxidantes combinados sem
2017; Polak de Fried 2013; Schachter 2007; Tunon 2017; Xu 2018) compararam
tratamento, e Panti Abubakar 2015 comparou antioxidantes combinados com
antioxidantes com placebo ou nenhum tratamento em mulheres com tratamento de
placebo. Os antioxidantes combinados foram associados a um aumento na taxa de
nascidos vivos em comparação com placebo ou nenhum tratamento (OR 2,59, IC FIV/ICSI e relatando nascimento vivo . Os antioxidantes não foram associados a
um aumento na taxa de nascidos vivos em comparação com placebo ou nenhum
95% 1,52 a 4,40; P < 0,001, I2 = 78%; 3 RCTs, 378 mulheres).
tratamento em mulheres submetidas a fertilização in vitro/ICSI (OR 1,36, IC 95%
0,96 a 1,93; P = 0,08, I 2 = 0%; 9 RCTs, 806 mulheres ) . Jahromi 2017 não relatou
1.2.7 Cicek 2012 comparou a vitamina E com nenhum tratamento (OR 1,43, 95% nenhum nascido vivo nos grupos de tratamento ou controle.
CI 0,50 a 4,10; P = 0,51; 103 mulheres).
1.2.8 Fernando 2018 e Jahromi 2017 compararam melatonina com placebo e Desfecho secundário: Gravidez clínica
Espino 2019 comparou-a com nenhum tratamento (OR 1,60, 95% CI 0,68 a 3,76; P
Apenas 35 dos 63 estudos incluídos apresentaram ou forneceram dados que
= 0,28, I 2 = 0%; 3 RCTs, 270 mulheres). poderiam ser usados nesta meta-análise. Não pudemos usar os dados dos 28
Os antioxidantes não foram associados a um aumento na taxa de nascidos vivos.
ensaios restantes na meta-análise, pois eles forneceram apenas "gravidez" ou
comparação com placebo ou nenhum tratamento em mulheres que tomam dados bioquímicos da gravidez (consulte a Tabela 2), apenas biomarcadores ou
melatonina.
números de embriões/oócitos ou informações insuficientes nos relatórios, que eram
principalmente resumos de conferências.
O teste de diferenças de subgrupos não mostrou evidência de diferença entre os
Tentamos entrar em contato com esses autores para obter os dados clínicos da
subgrupos do tipo antioxidante (Chi 2 = 7,96, df = 7, P = 0,34, I2 = 12%).
gravidez; alguns responderam dizendo que não tinham os dados, enquanto outros
não responderam nada.
1.3 Taxa de nascidos vivos; indicações para subfertilidade 1.5 Gravidez clínica; antioxidantes versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento
padrão
Ver Análise 1.3.
Ver Análise 1.5.
1.3.1 Síndrome dos ovários policísticos
Antioxidantes podem melhorar a taxa de gravidez clínica em comparação com
Três estudos relataram mulheres com SOP: Panti Abubakar 2015; Nasr 2010; e
placebo ou nenhum tratamento (OR 1,65, IC 95% 1,43 a 1,89; P < 0,001, I2 = 63%;
Schachter 2007 (um ensaio de quatro braços, que contribuiu para duas comparações
35 RCTs, 5165 mulheres; evidência de baixa qualidade; Figura 6). Isso sugere que
nesta análise). Os antioxidantes foram associados a um aumento na taxa de
entre as mulheres subférteis com uma taxa esperada de gravidez clínica de cerca
nascidos vivos em comparação com placebo ou nenhum tratamento em mulheres
de 19%, a taxa entre as mulheres que usam antioxidantes estaria entre 25% e 30%
com SOP (OR 3,34, IC 95% 1,90 a 5,86; P < 0,001, I2 = 28%; 3 RCTs, 362
(Resumo dos resultados 1). A heterogeneidade foi moderadamente alta.
mulheres ) . Cada ensaio incluiu diferentes antioxidantes: N-acetilcisteína,
antioxidantes combinados e vitaminas do complexo B.


Figura 6. Forest plot de comparação: 1 Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento

padrão, resultado: 1,5 Gravidez clínica; antioxidantes vs placebo ou nenhum tratamento/tratamento
padrão (concepções naturais e tratamentos de fertilidade).
Antioxidante(s) Placebo/Sem tratamento Razão de probabilidade Razão de probabilidade Risco de viés
1.5.1 Placebo
Badawy 2006 63 404 79 400 21,0% 0,75 [0,52 , 1.08] ? + + + +
Battaglia 2002 3 18 6 19 1,5% 0,43 [0,09 , 2.09] + + + ? ?? +

6 17 6 22 1,1% 1,45 [0,37 , 5.71] + ? + - + -
Bentov 2014 (1)
3 20 2 20 0,5% 1,59 [0,24 , 10.70] ? ? - - + +
Cheraghi 2016 El
Sharkwy 2019b (2) 39 140 9 140 2,0% 5,62 [2,60 , 12.14] + + + + ? +
Fernando 2018 (3) 26 120 6 40 2,2% 1,57 [0,59 , 4.14] + + + + + +
Griesinger 2002 (4) 104 461 44 158 15,9% 0,75 [0,50 , 1.14] ? + + + ? ?
Ismail 2014 (5) 42 85 1 85 0,2% 82,05 [10,92 , 616,59] + + + + ? +

Jahromi 2017 2 40 1 40 0,3% 2,05 [0,18 , 23.59] + + + + + +
Mokhtari 2019 (6) 26 98 15 100 3,4% 2,05 [1,01 , 4.16] + + + + + +
Mostajeran 2018 (7) 12 65 4 65 1,0% 3,45 [1,05 , 11h35] ? + + +

Nasr 2010 21 30 13 30 1,2% 3,05 [1,05 , 8.84] + ?? + + ?? +
Panti Abubakar 2015 22 100 2 100 0,5% 13,82 [3,15 , 60.58] + + + + ? ?
Polak de Fried 2013 7 26 8 26 1,8% 0,83 [0,25 , 2.76] + ? + + ? ?
Rizk 2005 (8) 16 75 0 75 0,1% 41,87 [2,46 ,712,37] ? + + + ? +
Salehpour 2012 (9) 17 90 8 90 2,0% 2,39 [0,97 , 5.86] + + ? +

14 53 4 40 1,1% 3,23 [0,97 , 10.73] ?? ?? + + - +
Westphal 2006 (10)
Subtotal (IC 95%) 1842 1450 56,0% 1,70 [1,42 , 2.05]
Total de eventos: 208 Heterogeneidade:423
Chi² = 79,33, df = 16 (P <
0,00001); I² = 80% Teste para efeito geral: Z = 5,65 (P < 0,00001)
1.5.2 Sem tratamento/tratamento padrão
Agrawal 2012 (11) 20 30 11 28 1,2% 3,09 [1,06 , 9,04] + + + + ? +

20 40 18 45 2,7% 1,50 [0,63 , 3,55] + ? - + - +
Batioglu 2012
Battaglia 1999 3 17 0 17 0,1% 8,45 [0,40 , 177.29] + + ? + +
Behrouzi 2017 16 52 9 54 1,9% 2,22 [0,88 , 5.61] ? ? - + ?? +
20 4 20 1,1% 0,44 [0,07 , 2.76] ? ? - - + +
Cheraghi 2016 (12)
2 10 53 7 50 1,8% 1,43 [0,50 , 4.10] + ? - - ? +
Cicek 2012 (13)
19 55 3 55 0,6% 9.15 [2.52 , 33.22] + + - + + +
El Refaeey 2014 (14)
7 30 7 30 1,7% 1,00 [0,30 , 3.31] + - - + +
Eryilmaz 2011
6 20 2 10 0,6% 1,71 [0,28 , 10.59] + ? - + ?? +
Espino 2019 (15)
Lisi 2012 14 47 12 47 2,6% 1,24 [0,50 , 3.06] + + - + + +
Lu 2018 54 160 36 120 8,6% 1,19 [0,71 , 1,98] ? ? - + ? +
8 40 4 40 1,0% 2,25 [0,62 , 8,18] + + - ? +
Mago 2015 (16)
Rashidi 2009 (17) 0 20 0 20 Não estimável + ? ? + ?? +
Rizzo 2010 12 32 8 33 1,5% 1,88 [0,64 , 5.47] + ? ? + ? +
Schachter 2007 (18) 21 27 18 28 1,2% 1,94 [0,59 , 6.40] + + ? + ? +
Schachter 2007 (19) 18 24 14 23 1,1% 1,93 [0,55 , 6.71] + + ? + ? +

7 32 3 30 0,8% 2,52 [0,59 , 10.83] - + ?
Sen Sharma 2017 (20)
Tunon 2017 28 60 27 60 4,5% 1,07 [0,52 , 2.19] ?? ?? - + ?? +
Xu 2018 24 93 16 93 3,7% 1,67 [0,82 , 3.41] + + - + + +
Youssef 2015 43 112 36 106 7,2% 1,21 [0,70 , 2.11] + + - + + +
Subtotal (IC 95%) 964 909 44,0% 1,57 [1,28 , 1,94]


para efeito geral: Z = 4,23 (P < 0,0001)
Total (IC 95%) 2806 2359 100,0% 1,65 [1,43 , 1.89]

Heterogeneidade: Chi² = 95,61, df = 35 (P < 0,00001); I² = 63% Teste 0,001 0,1 1 10 1000 Favorece os
para efeito geral: Z = 7,05 (P < 0,00001) Favorece placebo/sem tratamento antioxidantes
notas de rodapé
(1) Estudo encerrado por motivos de segurança do embrião

(2) CC mais metformina e L-carnitina versus CC mais metformina e placebo (3) 3 braços
ativos; os números para os grupos ativos foram combinados (4) Os 3 braços ativos
versus placebo deste estudo foram combinados (5) relação sexual programada
SOP clomifeno + carnitina vs clomifeno + placebo (6) Mulheres com SOP submetidas a IUI
(7) relação sexual programada com indução
de ovulação. Letrozol + NAC vs letrozol + placebo (8) N-acetilcisteína mais citrato de clomifeno versus
placebo mais citrato de clomifeno

(6) Mulheres com SOP submetidas a IUI (7)
Relações sexuais programadas com indução da ovulação. Letrozol + NAC vs letrozol + placebo (8) N-
acetilcisteína mais citrato de clomifeno versus placebo mais citrato de clomifeno (9) NAC + clomifeno vs
placebo + clomifeno (10) As mulheres estão concebendo
naturalmente. Apenas dados dos primeiros 3 meses usados (11) Agrawal 2012 e
Lisi 2012 usam ácido fólico 400 mcg (tratamento padrão) como controle (12) ensaio de 4 grupos; NAC
mais metformina versus metformina (13) Mulheres submetidas a IUI (14)
Dados por mulher durante 2 ciclos
de relação sexual programada. CoQ10 + clomifeno versus clomifeno (15) ensaio de 3 braços; grupos de tratamento foram
combinados (16) N-acetilcisteína mais citrato de clomifeno
versus nenhum tratamento + citrato de clomifeno (17) Concepção natural (18) Complexo de vitamina B mais
metformina vs metformina
sozinha. Taxa cumulativa de gravidez em 3 meses (19) Taxa cumulativa de gravidez em 3 ciclos (20) Coenzima Q10 + citrato de
clomifeno versus citrato de clomifeno. relação sexual
programada

(F) Outro viés
O teste para diferenças de subgrupo não mostrou nenhuma evidência de 1.6 Gravidez clínica; tipo de antioxidante
diferença entre os subgrupos placebo e sem tratamento (Chi 2 = 0,31, df = 1, Ver Análise 1.6.
P = 0,58, I2 = 0%).
Consideramos cada tipo de antioxidante separadamente.
Análises de sensibilidade
1.6.1 A N-acetilcisteína foi associada a um aumento da taxa de gravidez
O uso de um modelo de efeitos aleatórios não alterou a direção dos resultados,
clínica quando comparada com placebo, nenhum tratamento ou tratamento
e o I 2 permaneceu em 63%.
padrão (OR 1,36, 95% CI 1,05 a 1,77; P = 0,02, , I 2 = 71%; 8 RCTs , 1590
1. Conduzimos uma análise de sensibilidade, excluindo estudos com alto risco mulheres). A heterogeneidade foi muito alta, talvez como resultado do alto
de viés em qualquer domínio. risco de viés para cegamento em Behrouzi 2017; Cheraghi 2016; Maged 2015
e o risco claro de viés para geração de sequência em Badawy 2006; Behrouzi
Dezesseis tentativas (Batioglu 2012; Behrouzi 2017; Bentov 2014; Cheraghi 2017; Cheraghi 2016 Mostajeran 2018; Rizk 2005; Salehpour 2012, ou o
2016; Cicek 2012; El Refaeey 2014; Eryilmaz 2011; Espino 2019 ; Lisi 2012; tratamento adicional de perfuração laparoscópica que as mulheres receberam
Lu 2018; Maged 2015 ; Sen Sharma 2017; Tunon 2017; Xu 2018; Youssef em Nasr 2010.
2015; Westphal 2006) teve uma classificação de alto risco em qualquer um ou
mais dos domínios de 'Risco de viés' (principalmente no domínio de cegamento
nos estudos sem tratamento) (consulte Características dos estudos incluídos). 1.6.2 Antioxidantes combinados (antioxidantes semelhantes foram combinados
Quando esses estudos foram removidos em uma análise de sensibilidade, em cada ensaio) foram associados a um aumento da taxa de gravidez clínica
permaneceu uma associação entre antioxidantes e um aumento da taxa de quando comparados ao placebo ou nenhum tratamento (OR 1,90, IC 95%
gravidez clínica quando comparado ao placebo (OR 1,74, IC 95% 1,45 a 2,08; 1,33 a 2,70; P < 0,001, I 2 = 70 % ; 5 RCTs, 689 mulheres). A heterogeneidade
P <0,001, I 2 = 78%; 19 RCTs, 3449 mulheres ) . A heterogeneidade foi alta. foi alta, com dois dos ensaios registrando um pequeno número de mulheres.
1.6.3 A melatonina foi associada a um aumento da taxa de gravidez clínica
2. Conduzimos uma análise de sensibilidade, excluindo estudos que usaram quando comparada com placebo, nenhum tratamento ou tratamento padrão
um medicamento para fertilidade (metformina, clomifeno ou letrozol) como (OR 1,66, IC 95% 1,12 a 2,47; P = 0,01, I 2 = 0%; 7 RCTs, 678 mulheres ) .
controle mais um placebo ou nenhum tratamento (esses agentes estavam nos
braços de intervenção e controle, com um antioxidante adicional no braço de
1.6.4 Não houve evidência clara de diferença na clínica
intervenção). Quando esses 13 ensaios foram removidos da análise (Badawy
2006; Behrouzi 2017; Cheraghi 2016; El Refaeey 2014; El Sharkwy 2019b; taxas de gravidez entre vitamina E e nenhum tratamento (OR 1,43, IC 95%
0,50 a 4,10; P = 0,51; 103 mulheres).
Espino 2019; Ismail 2014; Maged 2015; Mostajeran 2018; Rizk 2005;
Salehpour 2012; Schachter 2007; Sen Sharma 2017) permaneceu uma 1.6.5 Não houve evidência clara de diferença na clínica
associação entre antioxidantes e um aumento da taxa de gravidez clínica em
taxas de gravidez entre ácido ascórbico e placebo (OR 0,91, IC 95% 0,66 a
comparação com nenhum tratamento (OR 1,40, 95% CI 1,17 a 1,67; P <
1,25; P = 0,55, I 2 = 46%; 2 RCTs, 899 mulheres).
0,001, I 2 = 31%; 24 RCTs , 2968 mulheres). Dois ensaios (Cheraghi 2016;
Schachter 2007) foram multi-armados, mas apenas os braços com um 1.6.6 Não houve evidência clara de diferença na clínica
medicamento para fertilidade mais placebo/sem tratamento foram removidos taxas de gravidez entre L-arginina e placebo ou nenhum tratamento (OR 1,05,
nesta análise.
IC 95% 0,32 a 3,46; P = 0,94, I 2 = 67%; 2 RCTs, 71 mulheres).

1.6.7 Não houve evidência clara de diferença nas taxas de gravidez clínica entre Não houve evidência clara de diferença nas taxas de gravidez clínica quando os
mio-inositol mais ácido fólico e placebo ou nenhum tratamento (OR 1,24, IC 95% antioxidantes foram comparados com placebo, nenhum tratamento ou tratamento
0,50 a 3,06: P = 0,64; 94 mulheres). padrão em mulheres com subfertilidade tubária (OR 1,05, IC 95% 0,32 a 3,46; P =
0,94, I 2 = 67 % ; 2 RCTs, 71 mulheres).
1.6.8 CoQ10 foi associado a um aumento da taxa de gravidez clínica quando
comparado ao placebo ou nenhum tratamento (OR 2,49, IC 95% 1,50 a 4,13; P < 1.7.4 Indicações variáveis
0,001, I 2 = 47%; 4 RCTs , 397 mulheres).
Não houve evidência clara de diferença nas taxas de gravidez clínica quando os
1.6.9 A L-carnitina foi associada a um aumento da taxa de gravidez clínica quando antioxidantes foram comparados com placebo, nenhum tratamento ou tratamento
comparada ao placebo (OR 11,14, IC 95% 5,70 a 21,81; P < 0,001, I 2 = 85%; 2 padrão em mulheres com indicações variadas (OR 1,14, IC 95% 0,85 a 1,52; P =
RCTs, 450 mulheres). A alta heterogeneidade pode ser devida aos números muito 0,38, I 2 = 54 % ; 6 RCTs, 1135 mulheres).
altos de gravidez clínica no grupo de tratamento (42/85) quando comparados aos
números baixos no grupo de controle (1/85) em Ismail 2014.
1.7.5 Respostas ruins
1.6.10 Não houve evidência clara de diferença nas taxas de gravidez clínica entre Não houve evidência clara de diferença nas taxas de gravidez clínica quando os
vitamina D e placebo (OR 0,83, IC 95% 0,25 a 2,76; P = 0,76; 2 RCTs, 92 mulheres). antioxidantes foram comparados com placebo, nenhum tratamento ou tratamento
Rashidi 2009 não relatou nenhuma gravidez clínica em nenhum dos grupos de padrão em mulheres que responderam mal (OR 1,88, IC 95% 0,64 a 5,47; P = 0,25;
tratamento ou controle. 1 RCT, 65 mulheres ).
1.6.11 Não houve evidência clara de diferença nas taxas de gravidez clínica entre 1.7.6 Baixa reserva ovariana
o complexo de vitamina B nos dois braços de Schachter 2007 e placebo ou nenhum

tratamento (OR 1,94, 95% CI 0,82 a 4,58; P = 0,13, I 2 = 0 %; 1 RCT, 102 mulheres).
antioxidantes foram comparados com placebo, nenhum tratamento ou tratamento
padrão em mulheres com baixa reserva ovariana (OR 1,70, IC 95% 0,86 a 3,37; P
O teste para diferenças de subgrupos mostrou que havia diferenças entre os tipos = 0,13, I 2 = 0 % ; 2 RCTs, 266 mulheres).
=
de subgrupos de antioxidantes (Chi 2 51,55, df = 10, P < 0,001, I2 = 80,6%).
1.7.7 Endometriose
1.7 Taxa de gravidez clínica; indicações para subfertilidade

Ver Análise 1.7. antioxidantes foram comparados com placebo, nenhum tratamento ou tratamento
padrão em mulheres com endometriose (OR 1,19, 95% CI 0,71 a 1,98; P = 0,51; 1
1.7.1 Síndrome dos ovários policísticos RCT, 280 mulheres).
Os antioxidantes foram associados a um aumento da taxa de gravidez clínica 1.8 Taxa de gravidez clínica; FIV/ICSI
quando comparados com placebo, nenhum tratamento ou tratamento padrão em
mulheres com SOP (OR 4,24, IC 95% 3,23 a 5,56; P < 0,001, I2 = 51%; 15 RCTs, Ver Análise 1.8.
1908 mulheres ) .
1.7.2 Subfertilidade inexplicável antioxidantes foram comparados com placebo, nenhum tratamento ou tratamento
padrão em mulheres submetidas a FIV/ICSI (OR 1,15, IC 95% 0,95 a 1,40; P =
0,15, I 2 = 0%; 18 RCTs , 2341 mulheres).
antioxidantes foram comparados com placebo, nenhum tratamento ou tratamento
padrão em mulheres com subfertilidade inexplicável (OR 0,84, IC 95% 0,61 a 1,16;
Resultado secundário: eventos adversos
P = 0,29, I 2 = 0 % ; 4 RCTs, 997 mulheres).
1.9 Eventos adversos
Ver Análise 1.9; Figura 7

1.7.3 Subfertilidade tubária

Figura 7. Forest plot de comparação: 1 Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão,
resultado: 1,9 Eventos adversos.
Antioxidante(s) Placebo/Sem tratamento Razão de probabilidade Razão de probabilidade Risco de viés
1.9.1 Aborto Agrawal

2012 Badawy 1 30 4 28 5,6% 0,21 [0,02 , 1,98] + + + + ? +
2006 Battaglia 27 404 29 400 37,8% 0,92 [0,53 , 1.58] ? + + + ? +
1999 Battaglia 3 17 0 17 0,6% 8,45 [0,40 , 177.29] + + ? + ? +
2002 Behrouzi 0 18 0 19 Não estimável + + + ? ? +

2017 Bentov 1 52 0 54 0,7% 3,17 [0,13 , 79,71] ? ? - + ? +
2014 Cicek 2 17 0 22 0,5% 7,26 [0,33 , 161,84] + ? + - + -
2012 0 53 1 50 2,1% 0,31 [0,01 , 7.75] + ? - - ? +

2 55 0 55 0,7% 5,19 [0,24 , 110,57] + + - + + +
El Refaeey 2014
El Sharkwy 2019b 7 140 2 140 2,6% 3,63 [0,74 , 17.80] + + + + ? +
1 30 1 30 1,3% 1,00 [0,06 , 16.76] + - - + ? +
Eryilmaz 2011
0 20 0 10 Não estimável + ? - + ? +
Espino 2019
Fernando 2018 0 120 0 40 Não estimável + + + + + +
ismail 2014 2 85 4 85 5,4% 0,49 [0,09 , 2.74] + + + + ? +
Jahromi 2017 2 40 0 40 0,7% 5,26 [0,24 113,11]
, + + + + + +
Nasr 2010 2 30 4 30 5,2% 0,46 [0,08 , 2.75] + ? + + ? +
Panti Abubakar 2015 4 100 0 100 0,7% 9,37 [0,50 , 176,43] + + + + ? ?
Polak de Fried 2013 2 26 2 26 2,6% 1,00 [0,13 , 7.69] + ? + + ? ?
Rizzo 2010 2 32 2 33 2,6% 1,03 [0,14 , 7.81] + ? + +
Schachter 2007 (1) 7 27 7 28 7,1% 1,05] [0,31 , 3.53] + + ?? + ?? +
Schachter 2007 (2) 5 24 7 23 7,9% 0,60 [0,16] , 2.27] + + ? + ? +

Sen Sharma 2017 1 32 1 30 1,4% 0,94 [0,06 , 15.66] ? ? - + ? ?
Tunon 2017 4 60 5 60 6,5% 0,79 [0,20 , 3.08] ? ? - + ? +
3 53 1 40 1,5% 2,34 [0,23 , 23.38] ? ? + + - +
Westphal 2006
Xu 2018 2 93 2 93 2,7% 1,00 [0,14 , 7.25] + + - + + +
Youssef 2015 5 112 3 106 4,1% 1,60 [0,37 , 6.89] + + - + + +
Subtotal (IC 95%) 1670 1559 100,0% 1,13 [0,82 , 1,55]


1.9.2 Gravidez múltipla

Badawy 2006 8 404 12 400 31,1% 0,65 [0,26 , 1.62] ? + + + ? +
Behrouzi 2017 1 52 0 54 1,3% 3,17 [0,13 , 79,71] ? ? - + ? +
1 55 0 55 1,3% 3,06 [0,12 , 76.64] + + - + + +
El Refaeey 2014
ismail 2014 5 85 0 85 1,2% 11,68 [0,64 , 214.68] + + + + ? +
Nasr 2010 0 30 0 30 Não estimável + + + +
Polak de Fried 2013 3 26 1 26 2,3% 3,26 [0,32 , 33.61] + ?? + + ?? ?
Salehpour 2012 1 90 2 90 5,2% 0,49 [0,04 , 5.55] ? ? + + ? +

Xu 2018 4 93 3 93 7,6% 1,35 [0,29 , 6.20] + + - + + +
Youssef 2015 18 112 22 106 50,0% 0,73 [0,37 , 1.46] + + - + + +
Subtotal (IC 95%) 947 939 100,0% 1,00 [0,63 , 1.56]


1.9.3 Distúrbios gastrointestinais Ismail

2014 4 85 2 85 42,7% 2,05 [0,37 , 11h50] + + + + +
0 40 1 40 33,2% 0,33 [0,01 , 8.22] + + - ? ?? +
Maged 2015
3 53 1 40 24,1% 2,34 [0,23 , 23.38] ? ? + + - +
Westphal 2006
Subtotal (IC 95%) 178 165 100,0% 1,55 [0,47 , 5.10]

1.9.4 Gravidez ectópica

Agrawal 2012 30 0 28 20,1% 2,90 [0,11 , 74.13] + + + + ? +
Behrouzi 2017 11 52 0 54 19,5% 3,17 [0,13 , 79,71] ? ? - + ? +
Fernando 2018 (3) 0 120 0 40 Não estimável + + + + + +

Jahromi 2017 0 40 1 40 60,5% 0,33 [0,01 , 8.22] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 242 162 100,0% 1,40 [0,27 , 7.20]



Eventos totais: 2 1
Heterogeneidade: Chi² = 1,23, df = 2 (P = 0,54); I² = 0%

Teste para efeito geral: Z = 0,40 (P = 0,69)
1.9.5 Dor de cabeça

Fernando 2018 54 120 20 40 94,4% 0,82 [0,40 , 1.68] + + + + + +
ismail 2014 2 85 1 85 5,6% 2,02 [0,18 , 22.75] + + + + ? +
Subtotal (IC 95%) 205 125 100,0% 0,89 [0,45 , 1,75]


1.9.6 Congênita (falta de rim)

Fernando 2018 (4) 1 120 0 40 100,0% 1,02 [0,04 , 25.46] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 120 40 100,0% 1,02 [0,04 , 25.46]

Heterogeneidade: Não aplicável

1.9.7 Baixo peso ao nascer < 2.500

g Fernando 2018 (3) 0 120 1 40 100,0% 0,11 [0,00 , 2.74] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 120 40 100,0% 0,11 [0,00 , 2.74]

Total de 0 1
eventos: Heterogeneidade: Não

aplicável Teste para efeito geral: Z = 1,35 (P = 0,18)
1.9.8 Nascimento prematuro
Fernando 2018 (5) 2 120 0 40 43,1% 1,71 [0,08 , 36.35] + + + + + +

Nasr 2010 1 30 1 30 56,9% 1,00 [0,06 , 16.76] + ? + + ? +
Subtotal (IC 95%) 150 70 100,0% 1,31 [0,17 , 9.93]


1.9.9 Placenta prévia

Fernando 2018 (6) 1 120 0 40 100,0% 1,02 [0,04 , 25.46] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 120 40 100,0% 1,02 [0,04 , 25.46]


1.9.10 Pré-eclâmpsia
Fernando 2018 (7) 2 120 0 40 100,0% 1,71 [0,08 , 36.35] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 120 40 100,0% 1,71 [0,08 , 36.35]


1.9.11 Fadiga
Fernando 2018 34 120 7 40 100,0% 1,86 [0,75 , 4.62] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 120 40 100,0% 1,86 [0,75 , 4.62]

Total de 34 7

1.9.12 Síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)

Rizk 2005 0 75 0 75 Não estimável ? + + + ? +
Subtotal (IC 95%) 75 75 Não estimável


Teste para efeito geral: Não aplicável
0,002 0,1 Favorece 1 10 500

notas de rodapé antioxidante(s) Favorece placebo/sem tratamento
(1) Complexo de vitamina B mais metformina versus metformina (sem tratamento)

(2) Complexo de vitamina B versus nenhum
tratamento (3) 3 braços ativos; braços de melatonina 2 mg, 4 mg, 8 mg versus placebo, os eventos e números totais para os grupos ativos e o placebo foram combinados

(2) Complexo de vitamina B versus nenhum tratamento
(3) 3 braços ativos; melatonina 2 mg, 4 mg, 8 mg braços versus placebo, os eventos e números totais para os grupos ativos e placebo foram combinados (4) O rim ausente estava no grupo de 2
mg de melatonina. 3 braços ativos; melatonina 2 mg, 4 mg, 8 mg braços versus placebo, os eventos e números totais para os grupos ativos e placebo foram com (5) Nascimentos entre 34 e 37 semanas estavam no grupo de 2 mg e 8 mg de melatonina. 3
braços ativos; braços de melatonina 2 mg, 4 mg, 8 mg versus placebo, os eventos e números totais para os grupos ativos e (6) Placenta prévia estava no grupo de 2 mg de melatonina. 3 braços ativos; braços de melatonina 2 mg, 4 mg, 8 mg versus
placebo, os eventos e números totais para os grupos ativos e placebo foram combinados (7) A pré-eclâmpsia ocorreu nos braços de 4 mg e 8 mg de melatonina. 3 braços ativos; melatonina 2 mg, 4 mg, 8 mg braços versus placebo, os eventos e números
totais para os grupos ativos e o placebo foram c

(F) Outro viés
Subagrupamos os dados de eventos adversos de acordo com os tipos de eventos 1.9.4 Gravidez ectópica
que ocorreram, conforme relatado pelos estudos. Estes incluíram aborto
Quatro estudos (Agrawal 2012; Behrouzi 2017; Fernando 2018; Jahromi 2017)
espontâneo, gravidez múltipla, distúrbios gastrointestinais, gravidez ectópica e
relataram gravidez ectópica. Não houve diferença entre os grupos (OR 1,40, IC
dor de cabeça, congênito (falta renal), baixo peso ao nascer, parto prematuro,
95% 0,27 a 7,20; P = 0,69, I 2 = 0%; 4 RCTs, 404 mulheres, evidência de baixa
placenta prévia, pré-eclâmpsia, fadiga e OHSS. Não havia evidências para
qualidade). Isso significa que, com uma taxa de gravidez ectópica de 0,6% na
sugerir uma associação entre antioxidantes e eventos adversos, mas os dados
população de controle, seria esperado que o uso de antioxidantes resultasse em
eram limitados, com 24 estudos relatando aborto espontâneo, nove estudos
uma taxa de gravidez ectópica entre 0,2% e 4% (Resumo dos achados 1).
relatando gravidez múltipla, três relatando problemas gastrointestinais, quatro
relatando gravidez ectópica, dois relatando dor de cabeça e parto prematuro , e
um relatando anormalidade congênita (falta de rim), baixo peso ao nascer, 1.9.5 Dor de cabeça
placenta prévia, pré-eclâmpsia, fadiga e OHSS.
Dois estudos (Fernando 2018; Ismail 2014) relataram dor de cabeça.
Não houve diferença entre os grupos (OR 0,89, IC 95% 0,45 a 1,75; P = 0,73, I
2 = 0%; 2 RCTs, 330 mulheres; evidência de qualidade moderada). Isso significa
1.9.1 Aborto espontâneo
que com uma taxa de 17% de dor de cabeça na população controle, seria
Não houve diferença nas taxas de aborto espontâneo quando os antioxidantes esperado que o uso de antioxidantes resultasse em uma taxa de cefaléia entre
foram comparados com placebo ou nenhum tratamento (OR 1,13, IC 95% 0,82 8% e 26%.
a 1,55; P = 0,46, I 2 = 0%; 24 RCTs, 3229 mulheres; evidência de baixa
1.9.6 Anomalia congênita (falta de rim)
qualidade). Isso significa que, dada a taxa de 5% de abortos espontâneos na
população de controle, seria esperado que o uso de antioxidantes resultasse em
Fernando 2018 relatou uma anomalia congênita. Não houve evidência clara de
uma taxa de aborto espontâneo entre 4% e 7% (Resumo das descobertas 1). A
diferença entre os grupos (OR 1,02, IC 95% 0,04 a 25,46; P = 0,99; 160
maioria dos ensaios nesta análise era pequena, embora um ensaio (Badawy
mulheres; evidência de qualidade muito baixa).
2006) tenha inscrito 804 mulheres. Não houve eventos em três dos estudos
(Battaglia 2002; Espino 2019; Fernando 2018). 1.9.7 Baixo peso ao nascer < 2.500 g
1.9.2 Gravidez múltipla Fernando 2018 relatou baixo peso ao nascer. Não houve evidência clara de
Não houve diferença nas taxas de gravidez múltipla quando os antioxidantes diferença entre os grupos (OR 0,11, IC 95% 0,00 a 2,74; P = 0,18; 160 mulheres;
foram comparados com placebo ou nenhum tratamento (OR 1,00, 95% CI 0,63 evidência de qualidade muito baixa).
a 1,56; P = 0,99, I 2 = 0%; 9 RCTs, 1886 mulheres; evidência de baixa qualidade;
Figura 7). Isso significa que, se a taxa de gravidez múltipla na população de
controle for de 4%, espera-se que o uso de antioxidantes resulte em uma taxa Dois estudos (Fernando 2018; Nasr 2010) relataram um parto prematuro.
de gravidez múltipla entre 3% e 7% (Resumo dos resultados 1). Não houve Não houve evidência clara de diferença entre os grupos (OR 1,31, IC 95% 0,17
eventos relatados em um dos estudos (Nasr 2010).
a 9,93; P = 0,80, I 2 = 0%; 2 RCTs, 220 mulheres; evidência de qualidade
moderada). de 1% de parto prematuro na população de controle, seria esperado
que o uso de antioxidantes resultasse em uma taxa de parto prematuro entre
1.9.3 Distúrbios gastrointestinais
0,2% e 13%.
Três estudos relataram distúrbios gastrointestinais (Cicek 2012; Maged 2015;
Westphal 2006). Não houve diferença nos distúrbios gastrointestinais quando os
antioxidantes foram comparados com placebo ou nenhum tratamento (OR 1,55, 1.9.9 Placenta prévia
95% CI 0,47 a 5,10; P = 0,47, I 2 = 0%; 3 RCTs , 343 mulheres; evidência de
Fernando 2018 informou sobre placenta prévia. Não houve evidência clara de
baixa qualidade; Figura 7 ). Isso significa que, com uma taxa de distúrbios
gastrointestinais de 2% na população de controle, o uso de antioxidantes deveria diferença entre os grupos (OR 1,02, IC 95% 0,04 a 25,46; P = 0,99; 160
resultar em uma taxa entre 1% e 11% (Resumo das descobertas 1). mulheres; evidência de qualidade muito baixa).


Fernando 2018 relatou sobre pré-eclâmpsia. Não houve evidência clara de 2. Antioxidantes cabeça-a-cabeça
diferença entre os grupos (OR 1,71, IC 95% 0,08 a 36,35; P = 0,73; 160
Três ensaios (El Sharkwy 2019a; Espino 2019; Fernando 2018) foram
mulheres; evidência de qualidade muito baixa).
incluídos na comparação direta. El Sharkwy 2019a inscreveu mulheres com
1.9.11 Fadiga SOP submetidas à indução da ovulação, Espino 2019 incluiu mulheres com
subfertilidade inexplicável submetidas à fertilização in vitro e Fernando
Fernando 2018 relatou fadiga. Não houve evidência clara de diferença 2018 inscreveu mulheres com várias indicações que também estavam
entre os grupos (OR 1,86, IC 95% 0,75 a 4,62; P = 0,18; 160 mulheres; submetidas à fertilização in vitro.
evidência de qualidade muito baixa).
Desfecho primário: Nascido vivo
1.9.12 Síndrome de hiperestimulação ovariana
2.1 Nascido vivo; tipo de antioxidante
Rizk 2005 relatou sobre OHSS, mas não houve eventos no grupo de Ver Análise 2.1; Figura 8
antioxidantes ou placebo.
Figura 8. Forest plot de comparação: 2 Antioxidantes frente a frente, resultado: 2.1 Nascidos vivos; tipo
de antioxidante (concepções naturais e tratamentos de fertilidade).
Dose baixa de melatonina Dose mais alta de melatonina Razão de probabilidade Razão de probabilidade Risco de viés
2.1.1 Dose mais baixa de melatonina versus dose mais alta de

3 10 3 10 18,2% 1,00 [0,15 , 6.77] + ? - + ? +
melatonina Espino 2019 (1)
Fernando 2018 (2) 17 80 9 40 81,8% 0,93 [0,37 , 2.32] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 90 50 100,0% 0,94 [0,41 , 2.15]


Total (IC 95%) 90 50 100,0% 0,94 [0,41 , 2.15]


para efeito geral: Z = 0,14 (P = 0,89) Favorece dose mais alta Favorece a dose mais baixa
Teste para diferenças de subgrupo: Não aplicável
notas de rodapé
(1) 3mg de melatonina vs 6mg. Baixo risco de cegueira aqui, mas alto risco para comparação de melatonina versus nenhum tratamento
(2) Números nos braços de melatonina 2 mg e 4 mg foram combinados versus 8 mg

(F) Outro viés
Consideramos cada tipo de antioxidante separadamente. (Guinama, Valência, Espanha) que foi encapsulado em cápsulas idênticas
de gelatina de duas peças (contendo 3 mg ou 6 mg de melatonina) e
2.1.1 Dois ensaios (Espino 2019; Fernando 2018) relataram nascidos vivos. distribuído em recipientes idênticos de 50 cápsulas". ', embora não seja
Não houve diferença entre a dose mais baixa e mais alta de melatonina possível cegar; "A qualidade do embrião foi classificada por embriologistas
(OR 0,94, 95% CI 0,41 a 2,15; P = 0,89, I 2 = 0%; 2 RCTs, 140 mulheres; cegos"
evidência de baixa qualidade). Isso sugere que entre as mulheres subférteis
com uma taxa esperada de nascidos vivos de 24%, a taxa entre as mulheres
que usam uma dose mais baixa de melatonina em comparação com uma 2.2 Nascido vivo; indicações para subfertilidade
dose mais alta seria entre 12% e 40% (Resumo dos resultados 2 ) .
Ver Análise 2.2
Análise sensitiva
2.2.1 Subfertilidade inexplicável
Não foi possível realizar uma análise de sensibilidade em nenhuma das
análises frente a frente, pois não havia estudos com alto risco de viés em O Espino 2019 inscreveu mulheres com subfertilidade inexplicável. Não
nenhum domínio. O Espino 2019 parece ter um alto risco de viés para houve evidência clara de diferença entre os grupos (OR 1,00, IC 95% 0,15
a 6,77; P = 1,00; 20 mulheres).
cegar na tabela 'Risco de viés' (consulte Características dos estudos
incluídos), mas esse é apenas o caso da comparação antioxidante versus
placebo/sem tratamento. Na comparação frente a frente, o Espino 2019
explica claramente a cegueira."Os tratamentos com melatonina incluíam
uma fórmula de melatonina de liberação imediata

Fernando 2018 inscreveu mulheres com indicações variadas. Não houve evidência doses de melatonina foram usadas (OR 0,94, IC 95% 0,41 a 2,15; P = 0,89, I 2 =
clara de diferença entre os grupos (OR 0,93, IC 95% 0,37 a 2,32; P = 0,88; 120 0%; 2 RCTs, 140 mulheres).
mulheres).
Desfecho secundário: Gravidez clínica
2.3 Nascido Vivo; FIV/ICSI
Três estudos (El Sharkwy 2019a; Espino 2019; Fernando 2018) relataram gravidez
Ver Análise 2.3 clínica.
Dois estudos (Espino 2019; Fernando 2018) incluíram mulheres submetidas a 2.4 Gravidez clínica; tipo de antioxidante
fertilização in vitro. Não houve evidência clara de diferença nas taxas de nascidos
Ver Análise 2.4; Figura 9.
vivos em mulheres submetidas a fertilização in vitro quando inferior versus superior
Figura 9. Forest plot de comparação: 2 Antioxidantes frente a frente, resultado: 2.4 Gravidez clínica;
tipo de antioxidante (concepções naturais e tratamentos de fertilidade).
Antioxidante a Antioxidante b Razão de probabilidade Razão de probabilidade Risco de viés
2.4.1 N-acetilcisteína versus L-carnitina El

Sharkwy 2019a (1) 10 82 12 82 100,0% 0,81 [0,33 , 2,00] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 82 82 100,0% 0,81 [0,33 , 2,00]

Total de 10 12


3 10 3 10 18,2% 1,00 [0,15 , 6.77] + ? - + ? +
melatonina Espino 2019 (2)
Fernando 2018 (3) 17 80 9 40 81,8% 0,93 [0,37 , 2.32] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 90 50 100,0% 0,94 [0,41 , 2.15]


Teste para diferenças de subgrupo: Chi² = 0,06, df = 1 (P = 0,81), I² = 0% 0,01 0,1 1 10 100
Favorece o antioxidante b Favorece o antioxidante a
notas de rodapé
(1) CC mais 600 mg de N-acetilcisteína + placebo versus CC mais 3 g de l-carnitina oral + placebo (OI)
(2) Melatonina 3 mg versus 6 mg

(F) Outro viés
2.4.1 El Sharkwy 2019a relatou sobre N-acetilcisteína versus L carnitina. Não houve 2.5.1 Síndrome dos ovários policísticos
evidência clara de diferença entre esses dois antioxidantes (OR 0,81, 95% CI 0,33
a 2,00; P = 0,65; 164 mulheres). El Sharkwy 2019a inscreveu mulheres com SOP. Não houve evidência clara de
diferença entre os grupos (OR 0,81, IC 95% 0,33 a 2,00; P = 0,65; 164 mulheres).
2.4.2 Espino 2019 e Fernando 2018 relataram diferentes doses de melatonina. Não
houve diferença nas taxas de gravidez clínica entre uma dose menor e maior de 2.5.2 Subfertilidade inexplicável
melatonina (OR 0,94, IC 95% 0,41 a 2,15; P = 0,89, I 2 = 0%; 140 mulheres;
O Espino 2019 inscreveu mulheres com subfertilidade inexplicável. Não houve
evidência de baixa qualidade). Isso sugere que entre as mulheres subférteis com
evidência clara de diferença entre os grupos (OR 1,00, IC 95% 0,15 a 6,77; P =
uma taxa de gravidez clínica esperada de 24%, a taxa entre as mulheres que usam
1,00; 20 mulheres).
uma dose mais baixa de melatonina em comparação com uma dose mais alta seria
entre 12% e 40% (Resumo dos resultados 2 ) . 2.5.3 Indicações variáveis
Fernando 2018 inscreveu mulheres com vários motivos para sua subfertilidade. Não
2.5 Gravidez clínica; indicações para subfertilidade houve evidência clara de diferença entre os grupos (OR 0,93, IC 95% 0,37 a 2,32;
P = 0,88; 120 mulheres).
Ver Análise 2.5

2.6 Gravidez clínica; FIV/ICSI Resultado secundário: eventos adversos

2.7 Eventos adversos
Dois estudos ( Espino 2019; Fernando 2018) relataram mulheres
submetidas a fertilização in vitro/ICSI. Não houve evidência clara de
Ver Análise 2.7; Figura 10
diferença entre os grupos (OR 0,94, IC 95% 0,41 a 2,15; P = 0,89, I2 =
0%; 140 mulheres).

Figura 10. Forest plot de comparação: 2 antioxidantes frente a frente, resultado: 2,7 eventos adversos.
Antioxidante a Antioxidante b Razão de probabilidade Razão de probabilidade Risco de viés
2.7.1 Aborto El
Sharkwy 2019a (1) 6 82 4 82 100,0% 1,54 [0,42 , 5.67] + + + + + +
Espino 2019 (2) 0 10 0 10 Não estimável + ? - + ? +
Fernando 2018 (3) 0 80 0 40 Não estimável + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 172 132 100,0% 1,54 [0,42 , 5.67]



Fernando 2018 0 80 0 40 Não estimável + + + + + +



Fernando 2018 1 80 0 40 100,0% 1,53 [0,06 , 38.36] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 80 40 100,0% 1,53 [0,06 , 38.36]



g Fernando 2018 0 80 0 40 Não estimável + + + + + +


2.7.5 Nascimento entre 34 e 37 semanas

Fernando 2018 1 80 1 40 100,0% 0,49 [0,03 , 8.10] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 80 40 100,0% 0,49 [0,03 , 8.10]



Fernando 2018 1 80 0 40 100,0% 1,53 [0,06 , 38.36] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 80 40 100,0% 1,53 [0,06 , 38.36]


Fernando 2018 1 80 1 40 100,0% 0,49 [0,03 , 8.10] + + + + + +
Subtotal (IC 95%) 80 40 100,0% 0,49 [0,03 , 8.10]


0,01 0,1 1 10 100

notas de rodapé Favorece o antioxidante a Favorece o antioxidante b
(1) Antioxidante 'a' é NAC versus Antioxidante 'b' L-carnitina

(3) Números nos braços de melatonina 2 mg e 4 mg combinados versus melatonina 8 mg



(F) Outro viés
Subagrupamos os dados de eventos adversos de acordo com o tipo de eventos Não houve evidência clara de uma diferença entre a dose mais baixa ou mais alta
ocorridos, conforme relatado pelos estudos. Estes incluíram aborto espontâneo, de melatonina (OR 0,49, 95% CI 0,03 a 8,10; P = 0,62; 120 mulheres).
gravidez ectópica e dor de cabeça, congênito (falta de rim), baixo peso ao nascer,
nascimento entre 34 e 37 semanas de placenta prévia e pré-eclâmpsia. Não havia
evidências que sugerissem uma associação entre antioxidantes e eventos DISCUSSÃO
adversos, mas os dados eram muito limitados, com apenas três estudos relatando
aborto espontâneo e apenas um estudo relatando os eventos adversos restantes. Resumo dos principais resultados
Eficácia dos antioxidantes versus placebo ou nenhum tratamento
2.7.1 Aborto espontâneo Evidências de qualidade muito baixa significam que não temos certeza se os
antioxidantes melhoram a taxa de nascidos vivos em comparação com placebo
Três ensaios (El Sharkwy 2019a; Espino 2019; Fernando 2018) relatam aborto ou nenhum tratamento/tratamento padrão. Treze estudos com um total de 1.227
espontâneo, mas não houve eventos em Espino 2019 ou Fernando 2018. Não mulheres relataram nascimentos vivos (Resumo dos resultados 1). As diferenças
houve evidência clara de diferença entre NAC e L-carnitina em El Sharkwy 2019a
entre as tentativas (heterogeneidade) foram baixas (I 2 = 29% com um modelo de
(OR 1,54 , IC 95% 0,42 a 5,67; P = 0,52; 3 ECRs, 304 mulheres; evidência de
efeito fixo).
baixa qualidade).
Isso sugere que entre mulheres subférteis com uma taxa esperada de aborto Realizamos análises de subgrupos, de acordo com nosso protocolo, por tipo de
espontâneo de 3,0%, a taxa entre mulheres que usam NAC versus L-carnitina comparação e tipo de antioxidante. A associação entre antioxidantes e aumento
seria entre 1,3% e 15% (Resumo dos achados 2). da taxa de nascidos vivos persistiu.
Houve uma associação entre o uso de antioxidantes combinados e aumento de
nascidos vivos, mas a heterogeneidade foi alta.
Fernando 2018 relatou sobre gravidez ectópica e cefaléia, congênita (falta de rim),
Quando consideramos indicações específicas para subfertilidade, houve
baixo peso ao nascer, nascimento entre 34 e 37 semanas, placenta prévia e pré- associação entre o uso de antioxidantes e aumento
eclâmpsia.
nascidos vivos entre mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP) e
aqueles estudos que incluíram mulheres com várias indicações de subfertilidade.
Não houve gravidezes ectópicas nem na dose mais baixa nem na mais alta de
Não encontramos diferença entre antioxidantes e aumento da taxa de nascidos
melatonina.
vivos entre mulheres submetidas a fertilização in vitro ou ICSI.
.2.7.3 Congênita (falta de rim)
Realizamos uma análise de sensibilidade excluindo estudos com alto risco de viés
Não houve nenhuma evidência clara de uma diferença entre o menor ou o em qualquer domínio e aqueles que usaram ácido fólico ou um medicamento para
melatonina em dose mais alta (OR 1,53, 95% CI 0,06 a 38,36; P = 0,80; 120 fertilidade como controle (esses estavam nos braços de intervenção e controle
mulheres). com um antioxidante além da intervenção e classificados como nenhum
tratamento). Quando esses estudos foram removidos da análise, permaneceu
2.7.4 Baixo peso ao nascer < 2.500 g uma associação entre antioxidantes e um aumento na taxa de nascidos vivos,
com heterogeneidade moderadamente baixa.
Não houve bebês nascidos com baixo peso ao nascer nos grupos de melatonina
de dose mais baixa ou mais alta. Antioxidantes podem melhorar a taxa de gravidez clínica quando comparados com
placebo ou nenhum tratamento, embora a qualidade dessa evidência tenha sido
avaliada como baixa (Resumo dos achados 1).
A heterogeneidade foi moderada, mas não houve evidência de que os efeitos
Não houve evidência clara de uma diferença entre a dose mais baixa ou mais alta
diferissem por tipo de controle (placebo ou nenhum tratamento).
de melatonina (OR 0,49, 95% CI 0,03 a 8,10; P = 0,62; 120 mulheres).
Realizamos análises de sensibilidade excluindo estudos com alto risco de viés e
aqueles que usavam um agente padrão ou de co-intervenção como controle.
Permaneceu uma associação entre o aumento das taxas de gravidez clínica e
antioxidantes na análise quando esses ensaios foram removidos.
Não houve evidência clara de diferença entre a dose mais baixa ou mais alta de
melatonina (OR 1,53, IC 95% 0,06 a 38,36; P = 0,80; 120 mulheres).
Quando consideramos intervenções antioxidantes individuais separadamente, N-
acetilcisteína, 'antioxidantes combinados', melatonina,
2.7.7 Pré-eclâmpsia CoQ10 e L-carnitina mostraram uma associação entre antioxidante e aumento da
taxa de gravidez clínica, embora heterogeneidade na N-acetilcisteína, 'antioxidantes
combinados e L-carnitina

grupos foi alto. Não encontramos diferença entre ácido ascórbico, L-arginina, Houve evidências insuficientes para tirar conclusões sobre eventos adversos,
vitamina D ou complexo de vitamina B e taxa de gravidez clínica, embora esses como aborto espontâneo, gravidez múltipla, distúrbios gastrointestinais,
subgrupos contivessem apenas três ou menos ensaios. gravidez ectópica, dor de cabeça ou parto prematuro ao comparar diferentes
antioxidantes.
Quando consideramos 'indicações para subfertilidade' específicas, encontramos
uma associação entre antioxidantes e aumento da fertilidade clínica.
Integridade geral e aplicabilidade das evidências
gravidez em mulheres com SOP. A heterogeneidade aqui foi moderada, o que
Dos 63 ensaios incluídos nesta revisão, 42 relataram gravidez clínica, mas
provavelmente se deve aos antioxidantes variados, conforme mostrado por um
apenas 13 estudos relataram nascidos vivos. Aborto espontâneo, eventos
resultado significativo no teste de diferenças de subgrupo. Não encontramos
nocivos e custos dos estudos incluídos geralmente não foram bem relatados.
diferença entre os antioxidantes e as taxas de gravidez clínica em mulheres
Vinte e cinco estudos relataram aborto espontâneo, nove relataram gravidez
com subfertilidade inexplicável, com subfertilidade tubária, com indicações
múltipla, três estudos discutiram distúrbios gastrointestinais, quatro gravidez
variadas ou em estudos que incluíram mulheres com baixa reserva ovariana.
ectópica, dois síndrome de hiperestimulação ovariana, dois parto prematuro e
um para dor de cabeça, anomalia congênita (falta de um rim), baixo peso ao
Não houve associação entre antioxidantes e nascer, placenta prévia, pré-eclâmpsia e fadiga. Os ensaios foram geralmente
taxas de gravidez em mulheres submetidas a fertilização in vitro ou ICSI. bastante pequenos e a heterogeneidade entre eles foi considerada baixa em
geral, com exceção da análise clínica da gravidez.
Não havia evidências suficientes para tirar conclusões sobre eventos adversos,
como aborto espontâneo, gravidez múltipla, distúrbios gastrointestinais,
gravidez ectópica, dor de cabeça ou parto prematuro ao comparar antioxidantes
com placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão. Classificamos a Os antioxidantes melatonina e CoQ10 podem ter tido efeitos benéficos nos
qualidade da evidência para aborto espontâneo, gravidez múltipla e distúrbios resultados desta revisão e, embora esse também tenha sido o caso da
gastrointestinais como moderada a muito baixa (Resumo dos achados 1). Os combinação de antioxidantes e N-acetilcisteína, essas análises mostraram
resultados de anomalia congênita, baixo peso ao nascer, placenta prévia, pré- grandes diferenças entre os ensaios, portanto, não podemos ter certeza sobre
eclâmpsia, fadiga e síndrome de hiperestimulação ovariana foram relatados esse resultado. Da mesma forma, as indicações para subfertilidade dentro dos
por apenas um estudo. ensaios eram representativas da população subfértil em geral, mas além dos
ensaios sobre SOP (com 16 ensaios em todas as comparações), havia muito
poucos ensaios específicos para uma indicação de subfertilidade (seis para
Eficácia de antioxidantes versus antioxidantes frente a frente indicações variadas, quatro para subfertilidade inexplicável, dois para
subfertilidade tubária, dois para reserva ovariana insuficiente, um para
endometriose e um para respondedores insatisfatórios), e quando o
Evidências de baixa qualidade indicam que não houve diferença entre doses
agrupamento era possível dentro dessas indicações, tínhamos que levar em
mais baixas e mais altas de melatonina nas taxas de nascidos vivos. Dois
consideração que as mulheres também estavam recebendo diferentes tipos de
estudos com um total de 140 mulheres relataram nascimentos vivos (Resumo
antioxidantes e intervenções adjuvantes diferenciadas, como perfuração
dos achados 2). As diferenças entre as tentativas (heterogeneidade) foram
ovariana laparoscópica, relação sexual programada ou fertilização in vitro/ICSI.
baixas (I 2 = 0% com um modelo de efeito fixo).
Além da SOP, foi difícil mostrar qualquer benefício ou dano dos antioxidantes
para uma indicação particular de subfertilidade.
Um ensaio recrutou mulheres com subfertilidade inexplicável e o outro incluiu
mulheres com várias indicações de subfertilidade, portanto não pudemos fazer
nenhuma suposição sobre o uso de diferentes doses de melatonina para
Apenas três estudos foram incluídos na análise direta, e apenas dois deles
diferentes indicações de subfertilidade. Também não foi possível realizar uma
usaram os mesmos antioxidantes, que agrupamos como doses mais baixas e
análise de sensibilidade, pois nenhum dos estudos foi classificado com alto
mais altas de melatonina; não encontramos diferenças em nascidos vivos,
risco de viés em qualquer domínio.
gravidez clínica ou eventos adversos entre as diferentes dosagens.
Não encontramos nenhuma diferença clara entre diferentes doses de melatonina e um
aumento na taxa de nascidos vivos entre mulheres submetidas a fertilização in vitro ou
ICSI. Qualidade da evidência
A qualidade da evidência de acordo com as tabelas de 'Resumo dos
Três estudos com um total de 304 mulheres relataram gravidez clínica. Não achados' (Resumo dos achados 1; Resumo dos achados 2) foi considerada
houve evidência clara de diferença entre doses mais baixas e mais altas de baixa a muito baixa para todos os desfechos no tratamento antioxidante versus
melatonina para aumentar as taxas de gravidez clínica, com a qualidade dessa placebo/sem tratamento e no head-to comparações de cabeça A
evidência avaliada como baixa (Resumo dos resultados 2). A heterogeneidade heterogeneidade para o desfecho de nascidos vivos na comparação
foi baixa. Um único estudo estudou o efeito da N-acetilcisteína versus L- antioxidante versus placebo/sem tratamento foi de 29% e 63% para gravidez
carnitina na gravidez clínica. clínica.
A qualidade geral das evidências foi limitada por sérios riscos de viés associados
Todos os três ensaios nesta análise incluíram mulheres com diferentes a relatórios inadequados de métodos, imprecisão e inconsistência, levando a
indicações de subfertilidade. um rebaixamento das evidências. O risco de viés dentro da evidência (devido
a limitações metodológicas) foi moderadamente alto (ver Figura 2; Figura 3; e
Não houve diferença com doses mais baixas ou mais altas de melatonina e
Características dos estudos incluídos). de mulheres.
gravidez clínica em mulheres submetidas a fertilização in vitro ou ICSI. Também
não foi possível realizar uma análise de sensibilidade, pois nenhum dos estudos
foi considerado com risco baixo ou incerto de viés em qualquer domínio.

O gráfico de funil para gravidez clínica (Figura 4) não foi simétrica, o que sugere mulheres com SOP. Eles relataram que há alguma evidência para os efeitos
que o elevado número de pequenos estudos pode ter tido um efeito excessivamente benéficos da suplementação de vitamina D na disfunção menstrual, mas a evidência
positivo nos resultados globais. atual é limitada e são necessários estudos randomizados controlados adicionais.
Esse alto risco de viés nos estudos incluídos também é descrito em outras revisões
de antioxidantes (Lu 2012; Showell 2011) e parece ser comum nessa área da
medicina complementar. Duas revisões da Cochrane (Bjelakovic 2008; Bjelakovic 2012) relataram um risco
aumentado de mortalidade associado ao uso de antioxidantes suplementares.
Possíveis vieses no processo de revisão Bjelakovic 2012 encontrou esta associação com beta-caroteno e possivelmente
vitamina E e vitamina A, mas não com vitamina C ou selênio. A revisão incluiu
Pode ter havido algum potencial de viés no processo de revisão, pois houve participantes saudáveis e participantes com várias doenças estáveis.
algumas alterações no protocolo. Isso incluiu acréscimos e exclusões aos critérios
de inclusão/exclusão e às análises de subgrupo (consulte Diferenças entre o
Bjelakovic 2008 relatou o uso de antioxidantes (beta-caroteno, vitamina A, vitamina
protocolo e a revisão).
C e vitamina E) para prevenir cânceres gastrointestinais e descobriu que pode haver
Nenhuma dessas alterações foi feita como resultado dos achados dos estudos
um risco aumentado de mortalidade para os participantes que tomam esses
incluídos, mas sim para melhorar a estrutura da revisão.
antioxidantes. Os autores da revisão descobriram que o selênio pode ter efeitos
preventivos sobre cânceres gastrointestinais. Nenhuma das revisões apóia o uso
Concordâncias e discordâncias com outros estudos
de antioxidantes como medida preventiva e exige regulamentações mais rígidas.
ou revisões
Bjelakovic 2008 sugere que os antioxidantes devem ser regulamentados como
Os resultados de nossa revisão estão de acordo com os de outras revisões drogas.
publicadas. Sekhon 2010 e Grajecki 2012 concluíram que, apesar dos numerosos
avanços nessa área e dos possíveis efeitos positivos dos antioxidantes, há
Uma revisão de revisões sistemáticas, Elnashar 2019, concordou com nossa
necessidade de mais investigações usando ensaios controlados randomizados de
revisão, pois encontrou uma associação com antioxidantes e um aumento nas
melhor qualidade em uma população maior para determinar a eficácia e a segurança
taxas de gravidez clínica, o que também foi o caso de mulheres com SOP. No
desses suplementos. Uma revisão Cochrane, Antioxidantes para subfertilidade
entanto, diferentemente de nossa revisão, não foi encontrada associação com
masculina (Smits 2019), encontrou um pequeno efeito significativo a favor de
nascido vivo e uso de antioxidantes. A visão geral resume que há necessidade de
antioxidantes para gravidez e nascimento e nenhuma associação aparente com
mais estudos randomizados em populações maiores para determinar a eicácia e a
nenhum evento adverso relatado, mas havia muito poucos estudos semelhantes
segurança.
para fornecer evidências conclusivas. Outra revisão Cochrane (Showell 2018)
mostrou incerteza no uso de mioinositol para mulheres com SOP.
AUTORES ' CONCLUSÕES
Implicações para a Prática

Semelhante aos resultados de nossa revisão, Arhin 2017 afirma que "dentro dos Nesta revisão, há evidências de baixa a muito baixa qualidade para mostrar que
limites desta revisão, os micronutrientes parecem influenciar positivamente os tomar um antioxidante pode trazer benefícios para mulheres subférteis. Não há
resultados da taxa de gravidez e nascidos vivos em casais submetidos à fertilização evidências suficientes para tirar conclusões sobre eventos adversos. Neste
in vitro e pedem ensaios clínicos maiores para fortalecer as evidências". No entanto, momento, há evidências limitadas em apoio de antioxidantes orais suplementares
esta revisão inclui mulheres e homens e também inclui estudos não aleatórios.
para mulheres subférteis.
Implicações para a pesquisa

Zhang 2020, analisa o uso de CoQ10 para respondedores fracos e discute um de
nossos estudos incluídos (Xu 2018), conclui que CoQ10 tem boas perspectivas São necessários mais estudos controlados por placebo, randomizados e bem
para mulheres que responderam mal, mas os resultados precisam ser confirmados desenhados para avaliar qualquer evidência de benefícios ou danos ou ambos de
com estudos adicionais. Isso está de acordo antioxidantes suplementares para mulheres subférteis. Novos ensaios devem
com as conclusões da CoQ10 em nossa revisão. Também de acordo com nossa declarar a priori que irão relatar e acompanhar os resultados de nascidos vivos,
revisão, a visão geral do Pundir 2019 diz que há evidências de baixa ou muito baixa gravidez clínica e eventos adversos. Mais testes comparativos de alta qualidade
qualidade para sugerir que a suplementação com NAC pode melhorar as taxas de também são necessários para avaliar quais antioxidantes
ovulação e gravidez em mulheres com SOP, mas elas precisam ser avaliadas por
pesquisadores com poder adequado e ensaios clínicos randomizados bem fornecem benefícios ou malefícios quando comparados a outros antioxidantes para
conduzidos. Thakker 2015 mulheres subférteis.
também diz, embora com mais positividade, que "NAC mostrou melhora significativa
RECONHECIMENTOS
na taxa de gravidez e ovulação em comparação com o placebo.
Os autores desejam agradecer às seguintes pessoas por fornecer informações

valiosas que ajudaram na redação desta revisão:
taxa de nascidos vivos em períodos de acompanhamento mais longos".
Dr Mustafa Naziroÿlu por fornecer informações sobre o julgamento Ozkaya 2011;

Da mesma forma que as conclusões de nossa revisão, Lagana 2018 descobriu que
o uso de mio-inositol em mulheres sem SOP fez pouca diferença em quaisquer
outros resultados, exceto pela redução na quantidade de gonadotrofinas usadas na Aboubakr Elnashar por fornecer informações sobre os julgamentos Elnashar 2005
fertilização in vitro. Uma revisão sistemática de Pacis 2015 não encontrou nenhuma e Elnashar 2007;
evidência para apoiar o uso de vitamina D em mulheres em TARV. Outras três
revisões sistemáticas (Fang 2017; Irani 2014; Thomson 2012) analisaram a vitamina Dra. Rina Agrawal por fornecer informações sobre o julgamento Agrawal 2012 e por
D para subférteis nos informar sobre seu novo julgamento em andamento;

Dr Mohamed Youssef por fornecer informações sobre o julgamento Dr Vahid Seyfoddin por fornecer a tradução do julgamento
Aboulfoutouh 2011 e por nos informar que este estudo está prestes a ser Mohammadbeigi 2012
publicado;
Grupo Cochrane de Ginecologia e Fertilidade.
Dr Badawy por fornecer informações sobre o julgamento Badawy 2006;
Jane Clarke, que iniciou e conceituou a revisão, extraiu o conjunto inicial de
Dr Lisi por fornecer informações sobre o julgamento Lisi 2012; dados e escreveu o primeiro rascunho da revisão.
Dr. Battaglia por fornecer dados sobre o julgamento Battaglia 2002; e A Dra. Julie Brown auxiliou na avaliação dos ensaios para inclusão, extraiu
os dados, auxiliou na análise dos dados e ajudou na redação da revisão
Dr Eryilmaz por fornecer informações sobre o julgamento Eryilmaz 2011 original.
Professora Joanne Barnes

Os autores da atualização de 2020 que o Dr. Roos Smits, a Sra. Ann Fonfa
e a Sra. Anne Lethaby pela arbitragem do dra.

REFERÊNCIAS
Referências a estudos incluídos nesta revisão Caballero 2016 {somente dados publicados}
Agrawal 2012 {somente dados publicados} Caballero T, Fiameni F, Valcarcel A, Buzzi J. Suplementação
dietética com coenzima Q10 em pacientes com baixa resposta
Agrawal R, Burt E, Gallagher AM, Butler L, Venkatakrishnan R, Peitsidis P.
submetidos a tratamento de FIV-ICSI. Fertilty and Sterility
Estudo randomizado prospectivo de múltiplos micronutrientes
2016;106(Suplemento 3):e58.
em mulheres subférteis submetidas à indução da ovulação: um estudo
piloto. Biomedicina Reprodutiva Online 2012;24(1):54-60. Carlomagno 2012 {somente dados publicados}
Carlomagno G, Montanino Oliva M, Rose SJ, Unfer V. Myo inositol:
Al-Alousi 2018 {somente dados publicados} estimulação ovariana e resultados de fertilização in vitro. Fertility and
Sterility 2012;98 Supl 1(3):S74-S75 Resumo no:O-251.
Al-Alousi TA, Al-Allak MM, Aziz AA, Al Ghazali BS. O efeito do ômega-3
no número de óvulos recuperados, taxa de fertilização e classificação Cheraghi 2016 {somente dados publicados}
do embrião em mulheres subférteis submetidas à injeção
* Cheraghi E, Mehranjani MS, Shariatzadeh MA, Esfahani MH, Ebrahimi Z.
intracitoplasmática de espermatozoides. Biomedical and
N-Acetilcisteína melhora a qualidade do oócito e do embrião em
Pharmacology Journal 2018;11(4):2221-32.
pacientes com síndrome dos ovários policísticos submetidos à injeção
Badawy 2006 {somente dados publicados} intracitoplasmática de esperma: uma alternativa à metformina.
Reprodução, Fertilidade e Desenvolvimento 2016;28(6):723-31.
Badawy A, El Nashar AB, El Totongy M. Citrato de clomifeno mais N-
acetilcisteína versus citrato de clomifeno para aumentar a ovulação no Cheraghi E, Mehranjani MS, Shariatzadeh MA, Nasr E, Alani B.
tratamento da infertilidade inexplicável: um estudo randomizado duplo- A N-acetilcisteína, comparada à metformina, melhora o perfil de
cego controlado. Fertility and Sterility 2006;86(3):647-50. expressão do fator de diferenciação do crescimento-9 e do receptor
tirosina quinase c-kit nos oócitos de pacientes com síndrome do ovário
policístico. International Journal of Fertility & Sterility 2018;11(4):270-8.
Batioglu 2012 {somente dados publicados}
Batioglu AS, Sahin U, Gurlek B, Ozturk N, Unsal E. A eficácia da

administração de melatonina na qualidade do oócito. Endocrinologia Cheraghi E, Shariatzadeh MA, Soleimani M, Nasr Esfahani MH, Ebrahimi
Ginecológica 2012;28(2):91-3. Z. Associação de alterações endócrinas do fluido folicular com morfologia
e qualidade do oócito em pacientes com SOP submetidas ao
Battaglia 1999 {somente dados publicados} tratamento com metformina e N-acetilcisteína.
Battaglia C, Salvatori M, Maxia N, Petraglia F, Facchinetti F, Volpe A. International Journal of Fertility & Sterility 2013;7 Supl 1:44.
Tratamento adjuvante com L-arginina para fertilização in vitro
Cheraghi E, Soleimani Mehranjani M, Ali Shariatzadeh M, Nasr Esfahani M,
em pacientes com baixa resposta. Reprodução Humana 1999;14(7):1690-7.
Ebrahimi Z. A coadministração de metformina e N acetil cisteína não melhora
as manifestações clínicas em indivíduos com SOP submetidos a ICSI.
Battaglia 2002 {somente dados publicados} International Journal of Fertility & Sterility 2014;8(2):119-28.
Battaglia C, Regani G, Marsella T, Facchinetti F, Volpe A, Venturoli

S. Tratamento adjuvante com L-arginina na hiperestimulação ovariana
Cheraghi E, Soleimani Mehranjani M, Shariatzadeh SM, Nasr Esfahani
controlada: um estudo randomizado duplo-cego. Reprodução Humana
MH, Ebrahimi Z. Mudanças na expressão de GDF-9 e BMP-15 em
2002;17(3):659-65.
oócitos de pacientes com SOP em tratamento com N-acetilcisteína.
International Journal of Fertility & Sterility 2014;8 Supl 1:201.
Behrouzi 2017 {somente dados publicados}
Behrouzi Lak T, Haj Shafia M, Talebi E, Bahrami Bukani M, Mehrshad

A, Zarei L. Avaliação do efeito da n-acetilcisteína na indução da ovulação: Choi 2012 {somente dados publicados}
Resposta de pacientes candidatas à inseminação intrauterina. International
Choi SY, Kim CH, Ahn JW, Kwon SK, Lee KH, Kang BM. Efeito da
Journal of Fertility and Sterility 2016;10(Suplemento 1):85.
suplementação de cálcio e vitamina D na necrose tumoral do fluido
folicular-alfa e interleucina-6 e resultados de FIV/ICSI em pacientes inférteis
com síndrome dos ovários policísticos. Fertility and Sterility 2012;98 Supl
* Behrouzi Lak T, Hajshafiha M, Nanbakhsh F, Oshnouei S.
1(3):S208-S209 Resumo no:P-326.
N-acetilcisteína na indução da ovulação de mulheres com
SOP submetidas a inseminação intrauterina: um RCT.
Cicek 2012 {somente dados publicados}
Jornal Internacional de Biomedicina Reprodutiva (Yazd, Irã) 2017;15(4):203-8.
Cicek N, Eryilmaz OG, Sarikaya E, Gulerman C, Genc Y. Vitamina E: Efeito
na estimulação ovariana controlada de mulheres inférteis inexplicáveis.
Bentov 2014 {somente dados publicados} Jornal de Reprodução Assistida e Genética 2012;29(4):325-8.
Bentov Y, Hannam T, Jurisicova A, Esfandiari N, Casper RF.

Suplementação com coenzima Q10 e aneuploidia oocitária em
Daneshbodi 2013 {somente dados publicados}
mulheres submetidas a tratamento FIV-ICSI. Insights de Medicina
Daneshbodi H, Vaziri N, Nadjarzadeh A, Lotfi MH, Mozaari Khosravi H.
Clínica. Saúde Reprodutiva 2014;8:31-6.
Efeito da suplementação de ômega-3 nas gonadotrofinas e
nos níveis de prolactina em mulheres com policístico

síndrome do ovário: um estudo controlado randomizado duplo-cego. ensaio clínico randomizado cego controlado por placebo. Reprodução
Jornal Iraniano de Medicina Reprodutiva 2013;11:58-9. Humana (Oxford, Inglaterra) 2017;32(Supl 1):i54.
* Nadjarzadeh A, Dehghani-Firouzabadi R, Daneshbodi H, Lotfi MH, * Fernando S, Wallace EM, Vollenhoven B, Lolatgis N, Hope N, Wong M,
Vaziri N, Mozaari-Khosravi H. Efeito da suplementação de ômega-3 et al. Melatonina na tecnologia de reprodução assistida: um ensaio clínico
na visfatina, adiponectina e índices antropométricos em mulheres com piloto duplo-cego randomizado controlado por placebo.
síndrome do ovário policístico. Jornal de Reprodução e Infertilidade Frontiers in Endocrinology 2018;9(101555782):545.
2015;16(4):212-220.
Gerli 2007 {somente dados publicados}
Deeba 2015 {somente dados publicados} Gerli S, Mignosa M, Di Renzo GC. Efeitos do inositol na função ovariana
Deeba F, Fatima P. Múltiplos micronutrientes (MMN) em mulheres e fatores metabólicos em mulheres com SOP: uma
inférteis submetidas à indução da ovulação: um estudo de controle ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo. Revisão Europeia
randomizado. Jornal de Pesquisa em Obstetrícia e Ginecologia 2015;41:170. de Ciências Médicas e Farmacológicas 2003;7(6):151-9.
* Gerli S, Papaleo E, Ferrari A, Di Renzo G. Randomizado, duplo-cego

El Refaeey 2014 {somente dados publicados} controlado por placebo: efeitos do mio-inositol na função ovariana e
fatores metabólicos em mulheres com SOP.
El Refaeey A, Selem A, Badawy A. Coenzima Q10 combinada e citrato
de clomifeno para indução da ovulação na síndrome do ovário policístico European Review for Medical and Pharmacolgical Sciences
resistente ao citrato de clomifeno. Biomedicina Reprodutiva Online 2007;11(5):347-54.
2014;29(1):119-24.
Ghomian 2019 {somente dados publicados}
El Sharkwy 2019a {somente dados publicados} Ghomian N, Khadem N, Moeindarbari S, Abdolrazagh A.

El Sharkwy IA, Abd El Aziz WM. Ensaio controlado randomizado de N- Comparação da taxa de gravidez em pacientes com síndrome dos
acetilcisteína versus L-carnitina entre mulheres com síndrome do ovários policísticos tratadas apenas com clomifeno e em
ovário policístico resistente a citrato de clomifeno. combinação com n-acetilcisteína: um ensaio clínico randomizado.
Jornal Internacional de Ginecologia e Obstetrícia Jornal Internacional de Ciências da Saúde e da Reprodução da Mulher
2019;147(1):59-64. 2019;7(2):185-9.
El Sharkwy 2019b {somente dados publicados} Griesinger 2002 {somente dados publicados}
El Sharkwy I, Sharaf El-Din M. l-Carnitina mais metformina em mulheres Griesinger G, Franke K, Kinast C, Kutzelnigg A, Riedinger S, Kulin S,
com SOP obesas resistentes ao clomifeno, efeitos reprodutivos e et al. Suplemento de ácido ascórbico durante a fase lútea na
metabólicos: um ensaio clínico randomizado. Endocrinologia Ginecológica fertilização in vitro. Jornal de Reprodução Assistida e Genética
2002;19(4):164-8.
2019;35(8):701-5.
Eryilmaz 2011 {somente dados publicados} Hashemi 2017 {somente dados publicados}
Eryilmaz OG, Devran A, Sarikaya E, Aksakal FN, Hashemi Z, Sharifi N, Khani B, Aghadavod E, Asemi Z. Os efeitos da
Mollamahmutoglu L, Cicek N. A melatonina melhora o oócito e o embrião suplementação de vitamina E na espessura endometrial e expressão gênica
em pacientes de fertilização in vitro com distúrbios do sono, mas não do fator de crescimento endotelial vascular e citocinas inflamatórias entre
melhora os problemas de sono. Jornal de Reprodução Assistida e mulheres com falha de implantação. Jornal de Medicina Materno-Fetal
e Neonatal 2017;32(1):95-102.
Genética 2011;28(9):815-20.
Espino 2019 {somente dados publicados}

Hefny 2018 {somente dados publicados}
Espino J, Macedo M, Lozano G, Ortiz A, Rodriguez C,
Rodriguez AB, et al. Impacto da suplementação de melatonina em Hefny M, Mohammad M, Wafa Y. Eect da N-acetilcisteína como adjuvante
mulheres com infertilidade inexplicada submetidas a tratamento de do citrato de clomifeno para indução da ovulação em pacientes com
fertilidade. Antioxidantes (Basileia, Suíça) 2019;8(9):1-11. síndrome dos ovários policísticos. BJOG 2018;125:38-9.
Fernando 2018 {somente dados publicados} Heidar 2019 {apenas dados publicados}
Fernando S, Biggs SN, Horne RS, Vollenhoven B, Lolatgis N, Hope N, Heidar Z, Hamzepour N, Zadeh Modarres S, Mirzamoradi M, Aghadavod
et al. O impacto da melatonina nos padrões de sono de mulheres E, Pourhanifeh MH, et al. Os efeitos da suplementação de selênio nos
submetidas à fertilização in vitro: um ECR duplo-cego. Reprodução sintomas clínicos e na expressão gênica relacionada à inflamação e ao
Humana Aberta 2017;2017(4):1-10. fator de crescimento endotelial vascular em mulheres inférteis candidatas à
fertilização in vitro. Biological Trace Element Research 2019;193(2):319-25.
Fernando S, Wallace E, Biggs S, Horne R, Rombauts L. Melatonina na
tecnologia de reprodução assistida (MIART) - o tratamento oral com
melatonina durante a estimulação ovariana não afeta o sono - um estudo Ismail 2014 {somente dados publicados}
randomizado duplo-cego controlado por placebo. Reproductive Sciences * Ismail AM, Hamed AH, Saso S, Thabet HH. Adicionar L-carnitina a
2017;24(1 Suplemento 1):297A. mulheres com SOP resistentes ao clomifeno melhora a qualidade da
ovulação e a taxa de gravidez. Um ensaio clínico randomizado.
Fernando S, Wallace E, Rombauts L. Melatonina na tecnologia de Jornal Europeu de Obstetrícia, Ginecologia e Biologia Reprodutiva
reprodução assistida: o ensaio MIART - um duplo piloto 2014;180:148-52.

Salem HT, Ismail A. L-carnitina como um tratamento em PCO resistente Mier-Cabrera 2008 {somente dados publicados}
ao clomifeno para melhorar a qualidade da ovulação e o resultado Mier-Cabrera J, Geenera-Garcia M, De la Jara-Diaz, Perichart Perera Otilla,
da gravidez; um tratamento inovador. Reprodução Humana 2012;27:Número Vadillo-Ortega F, Hernandez-Guerrero C.
do Resumo: P-529.
Efeito da suplementação de vitaminas C e E em marcadores de estresse
oxidativo periférico e taxa de gravidez em mulheres com endometriose.
Jahromi 2017 {somente dados publicados}
Jornal Internacional de Ginecologia e Obstetrícia 2008;100:252-6.
Jahromi BN, Sadeghi S, Alipour S, Parsanezhad ME, Alamdarloo
SM. Efeito da melatonina no resultado dos ciclos da técnica de reprodução
assistida em mulheres com reserva ovariana diminuída: um ensaio Mohammadbeigi 2012 {somente dados publicados}
clínico randomizado duplo-cego.
Mohammadbeigi R, Afkhamzadeh A, Daneshpour NS. O efeito do cálcio-
Jornal Iraniano de Ciências Médicas 2017;42(1):73-8. vitamina D na eicácia da indução da ovulação em mulheres inférteis com
síndrome dos ovários policísticos. Jornal Iraniano de Obstetrícia,
Jamilian 2018 {somente dados publicados}
Ginecologia e Infertilidade 2012;15:7-13.
Jamilian M, Zadeh Modarres S, Amiri SM, Karimi M, Mafi A,
Ostadmohammadi V, et al. As influências da suplementação de cromo Mokhtari 2016 {somente dados publicados}
no controle glicêmico, marcadores de risco cardiometabólico e estresse Mokhtari V, Afsharian P, Shahhoseini M, Kalantar SM, Moini A.
oxidativo em mulheres inférteis com síndrome dos ovários policísticos Eicácia da n-acetilcisteína na implantação por efeito na expressão do
candidatas à fertilização in vitro: um estudo randomizado, duplo-cego, gene HOXA9: um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo.
controlado por placebo. Biological Trace Element Research 2018;185(1):48-55. International Journal of Fertility and Sterility 2016;10(Suplemento 1):102.
Keikha 2010 {somente dados publicados} Mokhtari 2019 {somente dados publicados}
Keikha F. Combinação N-acetilcisteína e citrato de clomifeno na síndrome do Mokhtari F, Akbari AF, Azmoodeh O, Bakhtiyari M, Almasi Hashiani A.
ovário policístico resistente ao citrato de clomifeno. Efeitos da administração de melatonina em produtos químicos
Jornal Iraniano de Medicina Reprodutiva 2010;8:12-3. taxas de gravidez de pacientes com síndrome dos ovários policísticos
submetidas a inseminação intra-uterina: um ensaio clínico
Kim 2006 {somente dados não publicados}
randomizado. Jornal Internacional de Fertilidade e Esterilidade
Kim C, Lee S, Koo Y, Lee H, Lee Y, Jeon I, et al. O tratamento com N- 2019;13(3):225-9.
acetilcisteína melhora a sensibilidade à insulina, a resposta ovariana à
gonadotrofina e o resultado da fertilização in vitro em pacientes com Mostajeran 2018 {somente dados publicados}
síndrome dos ovários policísticos. In: Anais da Conferência ESHRE. Vol. I. 18 - Mostajeran F, Tehrani HG, Rahbary B. N-Acetilcisteína como adjuvante do
21 de junho de 2006:178.
letrozol para indução da ovulação em pacientes inférteis com síndrome
dos ovários policísticos. Pesquisa Biomédica Avançada 2018;7(101586897):100.
Kim 2010 {somente dados publicados}
Kim CH, Yoon JW, Ahn JW, Kang HJ, Lee JW, Kang BM. O efeito da
suplementação com ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 em ciclos de Nasr 2010 { dados publicados e não publicados}10.1016/
injeção intracitoplasmática de esperma para pacientes inférteis com história de j.rbmo.200912.012
falha total inexplicada da fertilização. Fertility and Sterility 2010;94(4):S242. Nasr A. Eect da N-acetil-cisteína aer perfuração ovariana em mulheres
Resumo no P-518. com SOP resistentes ao citrato de clomifeno: um estudo piloto.
Biomedicina reprodutiva online 2010;20(3):403-9.
Lisi 2012 {apenas dados publicados}
Lisi F, Carfagna P, Oliva MM, Rago R, Lisi R, Poverini R, et al. Pré- Ozkaya 2011 {somente dados publicados}
tratamento com mio-inositol em pacientes com síndrome dos ovários não * Ozkaya MO, NazIroglu M, Barak C, Berkkanoglu M. Efeitos da
policísticos submetidas a estimulação folicular múltipla para fertilização in suplementação multivitamínica/mineral nos níveis de oligoelementos no
vitro: um estudo piloto. Biologia Reprodutiva e Endocrinologia 2012;10:52. soro e fluido folicular de mulheres submetidas à fertilização in vitro (FIV).
[DOI: 10.1186/1477-7827-10-52]
Biological Trace Element Research 2011;139(1):1-9.
Lu 2018 {somente dados publicados}
Lu X, Wu Z, Wang M, Cheng W. Efeitos da vitamina C no resultado Ozkaya MO, Nazrolu M. A suplementação multivitamínica e
da fertilização in vitro - transferência de embriões na endometriose: mineral modula o estresse oxidativo e os níveis de vitaminas antioxidantes no
um estudo controlado randomizado. Journal of International Medical soro e fluido folicular de mulheres submetidas à fertilização in
Research 2018;46(11):4624-33. vitro. Fertility and Sterility 2010;94(6):2465-6.
Maged 2015 {somente dados publicados}
Maged AM, Elsawah H, Abdelhafez A, Bakry A, Mostafa WA. Panti Abubakar 2015 {somente dados publicados}
O efeito adjuvante da metformina e N-acetilcisteína ao citrato de Panti Abubakar A, Egondu Shehu C, Saidu Y, Nwobodo EI, Tunau Abubakar K,
clomifeno na indução da ovulação em pacientes com síndrome dos ovários Jimoh A, et al. Estresse oxidativo e suplementação antioxidante em
policísticos. Gynecological Endocrinology 2015;31(8):635-8. pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP). Jornal Internacional de
Ginecologia e Obstetrícia 2015;131 Supl 5:E505.

Polak de Fried 2013 {somente dados publicados} pacientes com síndrome dos ovários policísticos. Iranian Journal of
Polak de Fried E, Bossi NM, Notrica JA, Vazquez Levin MH. Reproductive Medicine 2012;10 Supl 1:18 Resumo no: O-30.
O tratamento com vitamina D não melhora as taxas de gravidez em

* Salehpour S, Akbari Sene A, Saharkhiz N, Sohrabi MR, Moghimian
pacientes submetidos à arte: um estudo prospectivo, randomizado,
F. N-acetilcisteína como adjuvante do citrato de clomifeno para indução bem-
duplo-cego controlado por placebo. Fertilidade e Esterilidade
sucedida da ovulação em pacientes inférteis com síndrome dos ovários
2013;100(Supl):S493.
policísticos. Jornal de pesquisa em obstetrícia e ginecologia
Rasekhjahromi 2018 {somente dados publicados} 2012;38:1182-6.
Rasekhjahromi A, Babaarabi ZZ, Ebrahimi M, Jahromi MN. Schachter 2007 {somente dados publicados}
Comparação de vitamina E suficiente e insuficiente no tratamento de pacientes
Schachter M, Raziel A, Strassburger D, Rotem C, Ron-El R, Friedler S.
inférteis com SOP. Jornal Internacional de Ginecologia e Obstetrícia
Estudo prospectivo e randomizado de metformina e vitaminas para a
2018;143(Suplemento 3):343.
redução da homocisteína plasmática na síndrome do ovário policístico
Rashidi 2009 {somente dados publicados} resistente à insulina. Fertilidade e Esterilidade. 2007;88(1):227-30.
Rashidi B, Haghollahia F, Shariata M, Zayeriia F. Os efeitos do cálcio-

vitamina D e metformina na síndrome dos ovários policísticos: um Schillaci 2012 {somente dados publicados}
estudo piloto. Jornal taiwanês de Obstetrícia e Ginecologia 2009;48(2):142-7.
Schillaci R, Mangione D, Lo Monte G, Vassiliadis A. Suplementação de
inositol e resultado da fertilização in vitro: dados preliminares. Revista
Razavi 2015 {somente dados publicados} Italiana de Ginecologia e Obstetrícia 2012;24(1):38-44.
Razavi M, Jamilian M, Kashan ZF, Heidar Z, Mohseni M, Ghandi Y, Sen Sharma 2017 {somente dados publicados}
et al. Suplementação de selênio e os efeitos nos resultados reprodutivos,
Sen Sharma D. Co-enzima Q10-A antioxidante mitocondrial - uma nova
biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo em mulheres com
esperança para o sucesso na infertilidade na síndrome do ovário
síndrome dos ovários policísticos.
policístico resistente ao citrato de clomifeno. BJOG
Hormone and Metabolic Research 2015;48(3):185-90.
2017;124(Suplemento 1):9.
Rizk 2005 {somente dados publicados}

Siavashani 2018 {somente dados publicados}
* Rizk A, Bedaiwy M, Al-Inany H. N-acetil-cisteína é um novo adjuvante do
Siavashani AM, Zadeh Modarres S, Mirhosseini N, Aghadavod
citrato de clomifeno em pacientes resistentes ao citrato de clomifeno com
E, Salehpour S, Asemi Z. Os efeitos da suplementação de cromo na
síndrome dos ovários policísticos. Fertility and Sterility 2005;83(2):367-70.
expressão gênica de insulina, lipídios e marcadores inflamatórios em
mulheres inférteis com candidatas à fertilização in vitro com síndrome dos
Rizk A, Bedaiwy M, El Enany H. N-acetil-cisteína é um novo adjuvante ovários policísticos: estudo randomizado , duplo-cego, controlado por
do citrato de clomifeno em pacientes resistentes ao citrato de clomifeno com placebo. Frontiers in Endocrinology 2018;9(101555782):726.
síndrome dos ovários policísticos. Reprodução Humana; Resumos da 20ª

Reunião Anual da ESHRE, 27 a 30 de junho. 2004 2004;19:i53.
Taylor 2018 {somente dados publicados}
Taylor TH, Das D, Patrick JL, Katz S, Johnson LN, Crain J.

Rizzo 2010 {somente dados publicados} Taxas de euploidia embrionária de pacientes com idade materna
Rizzo P, Raone E, Benedetto V. Efeito do tratamento com mio-inositol avançada (AMA) com e sem suplementação de coenzima Q10
mais ácido fólico mais melatonina em comparação com um tratamento com (COQ10): um estudo piloto e um estudo de controle randomizado.
mio-inositol mais ácido fólico na qualidade do oócito e no resultado da gravidez Fertilidade e Esterilidade. Conferência: 74º Congresso Anual da Sociedade
em ciclos de fertilização in vitro: um estudo clínico prospectivo. Revisão Americana de Medicina Reprodutiva, ASRM 2018. Denver Colorado, EUA
2018;110(4):e406.
Europeia de Ciências Médicas e Farmacológicas 2010;14(6):555-61.
Tunon 2017 {somente dados publicados}
Salehpour 2009 {somente dados publicados} Tunon JM, Trilles PP, Molina MG, Duvison MH, Pastor BM, Martin PS,
Salehpour S, Tohidi M, Akhound M, Amirzargar N. N acetilcisteína, um et al. Um estudo prospectivo randomizado duplo-cego para avaliar a eficácia
novo remédio para a síndrome dos ovários policísticos. da terapia anterior com melatonina, mio-inositol, ácido fólico e selênio na
Jornal Internacional de Fertilidade e Esterilidade 2009;3(2):66-73. melhora dos resultados de um tratamento de reprodução assistida. Clinical
Medicine Insights: Therapeutics 2017;9:sem paginação.
Salehpour 2012 {somente dados publicados}
Salehpour S, Akbari Sene A, Saharkhiz N, Sohrabi M, Moghimian

Valeri 2015 {somente dados publicados}
F. N-acetil-cisteína como adjuvante do citrato de clomifeno para indução bem-
sucedida da ovulação em pacientes inférteis com síndrome dos Valeri C, Sbracia G, Selman H, Antonini G, Pacchiarotti A.
ovários policísticos. Jornal Iraniano de Medicina Reprodutiva 2012;10:9. Efeitos benéficos da melatonina em oócitos e qualidade embrionária em
pacientes idosos de fertilização in vitro. Reprodução Humana 2015;30:i48-9.
Salehpour S, Akbari Sene A, Saharkhiz N, Sohrabi M, Moghimian Westphal 2006 {somente dados publicados}
F. N-acetil-cisteína como adjuvante do citrato de clomifeno para indução bem- Westphal LM, Polan ML, Trant AS. Estudo duplo-cego, controlado por
sucedida da ovulação em inférteis placebo de Fertilityblend: um suplemento nutricional

para melhorar a fertilidade em mulheres. Obstetrícia e Ginecologia Ghotbi S, Parsanezhad ME, Dehbashi S, Alborzi S, Alborzi M.
Clínica e Experimental 2006;33(4):205-8. Terapia com pentoxifilina após cirurgia laparoscópica para diferentes
estágios da endometriose: um estudo prospectivo, duplo-cego,
Xu 2018 {somente dados publicados} randomizado, controlado por placebo. Jornal de Ginecologia Minimamente
* Xu Y, Nisenblat V, Lu C, Li R, Qiao J, Zhen X, et al. O pré-tratamento com Invasiva 2007;14(1):54-8.
coenzima Q10 melhora a resposta ovariana e a qualidade do embrião em
mulheres jovens de baixo prognóstico com diminuição da reserva ovariana: Aleyas em 2009 {somente dados publicados}
um estudo controlado randomizado. Reproductive Biology and Endocrinology Aleyasin A, Aghahosseini M, Mohseni M, Mahavi A. Efeitos da pentoxifilina
2018;16(1):Número do artigo: 29. e vitamina E na taxa de gravidez em mulheres inférteis por ZIFT: um
ensaio clínico randomizado. Jornal Iraniano de Medicina Reprodutiva
Xu Y, Zhen X. O pré-tratamento com coenzima Q10 melhora a resposta 2009;7:175-9.
ovariana e a qualidade do embrião em mulheres jovens de baixo
prognóstico com diminuição da reserva ovariana: um estudo prospectivo Al-Omari 2003 {somente dados publicados}
controlado randomizado. Reprodução Humana. Conferência: 34ª Reunião Al-Omari W, Abdul-Qadder A, Sulaiman W, Taher M. Os antioxidantes melhoram
Anual da Sociedade Europeia de Reprodução Humana e a resposta metabólica e ovariana na síndrome dos ovários policsíticos. Em:
Embriologia. ESHRE. Barcelona, Espanha 2018;33 Supl 1(2018):i299-i300. ESHRE. Vol. xviii. 2003:84.
Ardabili 2012 {somente dados publicados}

Youssef 2015 {somente dados publicados}
Ardabili HR, Gargari BP, Farzadi L. A suplementação de vitamina D não tem
Aboulfoutouh I, Youssef M, Khattab S. A suplementação com efeito na avaliação da resistência à insulina em mulheres com
antioxidantes pode melhorar os resultados de ICSI/FIV em mulheres síndrome dos ovários policísticos e deficiência de vitamina D. Nutrition
submetidas a ciclos de tratamento de FIV/ICSI? Estudo randomizado Research 2012;32(3):195-201.
controlado. Fertilidade e Esterilidade 2011;96 Supl 3:S242-9.
Asadi 2014 {somente dados publicados}
* Youssef MA, Abdelmoty HI, Elashmwi HA, Abduljawad EM, Elghamary
Asadi M, Matin N, Frootan M, Mohamadpour J, Qorbani M, Tanha FD.
N, Magdy A, et al. Suplementação de antioxidantes orais para mulheres com
A vitamina D melhora a espessura endometrial em mulheres com SOP que
infertilidade inexplicável submetidas a ICSI/FIV: estudo controlado
precisam de inseminação intrauterina: um estudo randomizado
randomizado. Fertilidade Humana 2015;18(1):38-42.
ensaio duplo-cego controlado por placebo. Arquivos de Ginecologia e
Zadeh Modarres 2018 {apenas dados publicados} Obstetrícia 2014;289(4):865-870.
Zadeh Modarres S, Heidar Z, Foroozanfard F, Rahmati Z, Aghadavod

Baillargeon 2004 {somente dados publicados}
E, Asemi Z. Os efeitos da suplementação de selênio na
Baillargeon JP, Iuorno MJ, Jakubowicz DJ, Apridonidze T, He N, Nestler JE. A
expressão gênica relacionada à insulina e lipídios em mulheres
terapia com metformina aumenta a liberação estimulada por insulina do
inférteis com síndrome dos ovários policísticos candidatas à
mediador inositolfosfoglicano contendo D-chiro-inositol em mulheres com
fertilização in vitro: estudo randomizado, duplo-cego , ensaio controlado por
síndrome dos ovários policísticos. Journal of Clinical Endocrinology &
placebo. Biological Trace Element Research 2018;183(2):218-25.
Metabolism 2004;89(1):242-9.
Balasch 1997 {somente dados publicados}
Referências a estudos excluídos desta revisão Balasch J, Creus M, Fabregues F, Carmona F, Martinez-Roman S, Manau D,
et al. Pentoxifilina versus placebo no tratamento da infertilidade associada à
Aflatoonian 2014 {somente dados publicados} endometriose mínima ou leve.
Aflatoonian A, Arabjahvani F, Eekhar M, Sayadi M. Efeito do tratamento Reprodução Humana 1997;12(9):2046-50.
de insuficiência de vitamina D nos resultados de fertilidade em ciclos de
transferência de embriões congelados e descongelados: um ensaio Benelli 2016 {somente dados publicados}
clínico randomizado. Jornal Iraniano de Medicina Reprodutiva Benelli E, Del Ghianda S, Di Cosmo C, Tonacchera M. Uma terapia
2014;12(9):595-600. combinada com mio-inositol e d-chiro-inositol melhora os parâmetros
endócrinos e a resistência à insulina em mulheres jovens com excesso
Aksoy 2010 {somente dados publicados} de peso com SOP. Jornal Internacional de Endocrinologia
Aksoy AN, Kadanali S. Avaliando os efeitos da adição de vitamina E 2016;2016:3204083.
ao citrato de clomifeno na receptividade endometrial: um estudo
prospectivo controlado. Turkiye Klinikleri Jinekoloji Obstetrik Bonakdaran 2012 {somente dados publicados}
2010;20(2):71-6. Bonakdaran S, Khorasani ZM, Davachi B, Shakeri MT.
Comparação dos efeitos do calcitriol e da metformina nas consequências
Alborzi 2007 {somente dados publicados} clínicas e metabólicas da síndrome dos ovários policísticos.
Alborzi S, Ghotbi S, Parsanezhad ME, Dehbashi S, Alborzi S, Alborzi M. Jornal Iraniano de Obstetrícia, Ginecologia e Infertilidade
Terapia com pentoxifilina após cirurgia laparoscópica para diferentes estágios 2012;14(8):16-24.
da endometriose: um estudo prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado
por placebo. Jornal de Ginecologia Minimamente Invasiva 2007;14(1):54-8. Cheang 2008 {somente dados publicados}
Cheang KI, Baillargeon JP, Essah PA, Ostlund RE Jr, Apridonize

T, Islam L, et al. Liberação estimulada por insulina do mediador inositol
fosfoglicano contendo d quiro-inositol

correlaciona-se com a sensibilidade à insulina em mulheres com Farzadi 2006 {somente dados publicados}
síndrome dos ovários policísticos. Metabolism: Clinical and Farzadi L, Salman Zadeh S. A terapia com metformina afeta 50 pacientes
Experimental 2008;57(10):1390-7. com SOP resistentes ao citrato de clomifeno. Journal of Medical Sciences
2006;6(5):765-71.
Ciotta 2012 {somente dados publicados}
Ciotta L, Stracquadanio M, Pagano I, Formuso C, Di Leo S, Cianci A. Fatemi 2017 {somente dados publicados}
Tratamento com D-chiro-inositol em pacientes com síndrome dos ovários Fatemi F, Mohammadzadeh A, Sadeghi MR, Akhondi MM, Kamali K,
policísticos. Giornale Italiano di Ostetricia e Ginecologia 2012;34(1):145-8. Jouhari S, et al. Os suplementos dietéticos melhoram os resultados da ICSI
na síndrome do ovário policístico em mulheres inférteis?
Jornal de reprodução e infertilidade. 2º Congresso Internacional da
Costantino 2009 {apenas dados publicados}
Sociedade Iraniana de Embriologia e Biologia Reprodutiva, ISERB 2016.
Costantino D, Minozzi G, Minozzi F, Guaraldi C. Efeitos metabólicos e República Islâmica do Irã 2016;17 Suppl 2(2):31-2.
hormonais do mio-inositol em mulheres com síndrome dos ovários
policísticos: um estudo duplo-cego. Revisão Europeia de Ciências
Médicas e Farmacológicas 2009;13(2):105-10. * Fatemi F, Mohammadzadeh A, Sadeghi MR, Akhondi MM,
Mohammadmoradi S, Kamali K, et al. Papel da suplementação de
Creus 2008 {somente dados publicados} vitamina E e D3 nos resultados da injeção intracitoplasmática de
Creus M, Fabregues F, Carmona F, Del Pino M, Manau D, Balasch espermatozóides em mulheres com síndrome do ovário policístico:
J. Cirurgia laparoscópica combinada e terapia com pentoxifilina para um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo. Nutrição
tratamento da infertilidade associada à endometriose: um estudo preliminar. Clínica ESPEN 2017;18:23-30.
Reprodução Humana 2008;23:1910-6.
Firouzabadi 2012 {somente dados publicados}
Crha 2003 {somente dados publicados} Firouzabadi RD, Aflatoonian A, Modarresi S, Sekhavat L, Mohammad
Crha I, Hruba D, Ventruba P, Fiala J, Totusek J, Visnova H. Taheri S. Efeitos terapêuticos da suplementação de cálcio e vitamina D em
Ácido ascórbico e tratamento da infertilidade. Central European mulheres com SOP. Terapias Complementares na Prática Clínica
Journal of Public Health 2003;11(2):63-7. 2012;18(2):85-8.
Dastorani 2018 {somente dados publicados} Genazzani 2008 {somente dados publicados}
Dastorani M, Aghadavod E, Mirhosseini N, Foroozanfard F, Zadeh Modarres Genazzani AD, Lanzoni C, Ricchieri F, Jasonni VM. A
S, Amiri Siavashani M, et al. Os efeitos da suplementação de vitamina D administração de mio inositol afeta positivamente a hiperinsulinemia e
nos perfis metabólicos e na expressão gênica da insulina e no metabolismo os parâmetros hormonais em pacientes com sobrepeso e síndrome
lipídico em candidatos inférteis à síndrome dos ovários policísticos para dos ovários policísticos. Gynecological Endocrinology 2008;24(3):139-44.
fertilização in vitro. Reproductive Biology and Endocrinology
2018;16(1):Número do artigo: 94.
Hashim 2010 {somente dados publicados}
Elgindy 2010 {somente dados publicados} Hashim HA, Anwar K, El-Fatah RA. N-acetilcisteína mais citrato de
Elgindy EA, El-Huseiny AM, Mostafa MI, Gaballah AM, Ahmed TA. clomifeno versus metformina e citrato de clomifeno no tratamento da síndrome
N-acetilcisteína: pode ser uma terapia adjuvante eficaz em ciclos de ICSI. do ovário policístico resistente ao clomifeno: um estudo controlado
Em: ASRM. Vol. 90. setembro de 2008:suppl 1. randomizado. Journal of Women's Health 2010;19(11):2043-8.
* Elgindy EA, El-Huseiny AM, Mostafa MI, Gaballah AM, Ahmed

TA. N-acetilcisteína: pode ser uma terapia adjuvante eficaz em ciclos de Hebisha 2016 {somente dados publicados}
ICSI? Um estudo preliminar. Biomedicina Reprodutiva Online Hebisha SA, Abdelhaleem BA, Salaam HN. Fluido folicular
2010;20(6):789-96. homocisteína com estimulação ovariana suplementada com acetil
cisteína: relação com produção de oócitos e resultado do ciclo ICSI.
Elnashar 2007 {somente dados publicados}
Biomedicina reprodutiva online 2016;32:S5.
Elnashar A, Fahmy M, Mansour A, Ibrahim K. N-acetilcisteína versus
metformina no tratamento da síndrome do ovário policístico resistente ao * Hebisha SA, Mahmoud HM. Níveis de homocisteína no fluido folicular
citrato de clomifeno: um estudo randomizado. In: 12ª Reunião Anual da com estimulação ovariana suplementada com acetil cisteína: correlação
Sociedade de Fertilidade do Oriente Médio. Vol. 10 Supl 1. 2005. com produção de oócitos e resultado de ICSI. Jornal Internacional de
Pesquisa Avançada 2016;4(9):1906-9.
Elnashar A, Fahmy M, Mansour A, Ibrahim K. N-acetilcisteína vs. metformina Hebisha SA, Omran MS, Sallam HN, Ahmed AI. Níveis de homocisteína
no tratamento da síndrome do ovário policístico resistente ao citrato de no fluido folicular com N-acetilcisteína suplementado com
clomifeno: um estudo prospectivo randomizado controlado. Fertility hiperestimulação ovariana controlada, correlação com rendimento oocitário
and Sterility 2007;88(2):407-11. e resultado do ciclo ICSI. Fertilidade e Esterilidade 2015;104 Supl(3):e324.
* Elnashar A Fahmy M Mansour A Ibrahim K. N-acetil cisteína vs. metformina

no tratamento da síndrome do ovário policístico resistente ao citrato de Henmi 2003 {somente dados publicados}
clomifeno: um estudo prospectivo randomizado controlado. Fertility Henmi H, Endo T, Kitajima Y, Manase K, Hata H, Kudo R. Efeitos da
and Sterility 2007;88(2):406-9. suplementação de ácido ascórbico nos níveis séricos de progesterona

em pacientes com defeito na fase lútea. Fertilidade e Esterilidade Kilicdag 2005 {somente dados publicados}
2003;80(2):459-61.
Kilicdag EB, Bagis T, Tarim E, Aslan E, Erkanli S, Simsek E, et al. A
administração de vitaminas do grupo B reduz a homocisteína circulante
Hernández-Yero 2012 {somente dados publicados}
em pacientes com síndrome do ovário policístico tratados com metformina:
Hernández-Yero A, Santana Pérez F, Ovies Carballo G, Cabrera- um estudo randomizado. Reprodução Humana 2005;20(6):1521-8.
Rode E. A terapia com Diamel na síndrome dos ovários
policísticos reduz a hiperinsulinemia, a resistência à insulina e a
hiperandrogenemia. Jornal Internacional de Endocrinologia 2012:382719. Le Donne 2012 {somente dados publicados}
Le Donne M, Alibrandi A, Giarrusso R, Lo Monaco I, Muraca U.

Dieta, metformina e inositol em mulheres com sobrepeso e obesidade com
Immediata 2014 {somente dados publicados}
síndrome dos ovários policísticos: efeitos na composição corporal.
Immediata V, Romualdi D, De Cicco S, Tagliaferri V, Di Florio C, Cirella E, et Minerva Ginecologica 2012;64(1):23-9.
al. Metformina versus mioinositol: qual é melhor em pacientes obesas
com SOP - um estudo cruzado sobre efeitos clínicos, endócrinos e Li 2013 {somente dados publicados}
metabólicos. Reprodução Humana 2014;29 Supl 1:i334 Resumo no: P-522. Li Y, Ma H, Zhang Y, Kuang H, Ng EHY, Hou L, et al. Efeito da berberina
na resistência à insulina em mulheres com síndrome dos ovários
policísticos: protocolo de estudo para um estudo controlado multicêntrico
Iuorno 2002 {somente dados publicados}
randomizado. Trials 2013;14(1):226.
Iuorno MJ, Jakubowicz DJ, Baillargeon JP, Dillon P, Gunn RD, Allan G, et
al. Efeitos do d-chiro-inositol em mulheres magras com a síndrome dos ovários Mokhtari 2016a {somente dados publicados}
policísticos. Endcrine Practice 2002;8(6):417-23. * Mokhtari V, Afsharian P, Shahhoseini M, Kalantar SM, Moini A.
Eicácia da n-acetilcisteína na implantação por efeito na expressão do
Jamilian 2016a {somente dados publicados}
gene HOXA9: um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo.
* Jamilian M, Bahmani F, Siavashani MA, Mazloomi M, Asemi Z, Esmaillzadeh International Journal of Fertility and Sterility 2016;10(Suplemento 1):102.
A. Os efeitos da suplementação de cromo nos perfis endócrinos,
biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo em mulheres com síndrome
dos ovários policísticos: estudo randomizado, duplo-cego, placebo julgamento Salmani B, Teimoorbakhsh E, Shahhoseini M, Akhlaghi AA, Moeini A,
controlado. Pesquisa biológica de oligoelementos: 2016;172(1):72-8. Afsharian P. Eect de N-acetil cisteína na expressão de genes de redução de
oxidação durante a janela de implantação em falha de implantação
recorrente: um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo, fase
Siavashani MA, Jamilian M, Karamali M, Khassaf A, Hosseini A, Sharif R, et II. Reprodução Humana 2018;33(Suplemento 1):i358-i359.
al. Os efeitos da suplementação de cromo nos perfis endócrinos,
biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo em mulheres com síndrome
dos ovários policísticos: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por Moosavifar 2010 {somente dados publicados}
placebo. Jornal de reprodução e infertilidade. 2º Congresso Internacional da Moosavifar N, Mohammadpour AH, Jallali M, Karimiz G, Saberi H.
Sociedade Iraniana de Embriologia e Biologia Reprodutiva, ISERB 2016. Avaliação do efeito da silimarina na apoptose das células da granulosa e
República Islâmica do Irã 2016;17 Suppl 2(2):189-90. desenvolvimento folicular em pacientes submetidos à fertilização in vitro.
Jornal de Saúde do Mediterrâneo Oriental 2010;16(6):642-5.
Jamilian 2016b {somente dados publicados}
Jamilian M, Foroozanfard F, Bahmani F, Talaee R, Monavari M, Asemi Z. Nazzaro 2011 {somente dados publicados}
Efeitos da suplementação de zinco nos resultados endócrinos em Nazzaro A, Salerno A, Marino S, Granato C, Pastore E. A adição de
mulheres com síndrome dos ovários policísticos: um estudo melatonina ao mio-inositol mais ácido fólico melhora a qualidade do oócito e
randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Biological Trace Element o resultado da gravidez no ciclo de fertilização in vitro: um ensaio
Research 2016;170(2):271-8. clínico prospectivo. Reprodução Humana 2011;26:i227-8.
Kamencic 2008 {somente dados publicados} Nestler 1999 {somente dados publicados}
* Kamencic H, Thiel JA. Pentoxifilina aer cirurgia conservadora para Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P, Gunn RD, Allan G.
endometriose: um estudo randomizado e controlado. Efeitos ovulatórios e metabólicos do D-chiro-inositol na síndrome dos
Jornal de Ginecologia Minimamente Invasiva 2008;15(1):62-6. ovários policísticos. New England Journal of Medicine 1999;340(17):1314-20.
Thiel JA, Kamencic H. Pentoxifilina (trental) após cirurgia conservadora para

endometriose: um ensaio clínico randomizado [resumo]. Nestler 2001 {somente dados publicados}
Journal of Minimally Invasive Gynecology 2006;(13 Supl 5):S10.
Nestler J, Gunn R, Bates S, Gregory J, Jacobson W, Rogol A.
Kermack 2017 {somente dados publicados} D-chiro-inositol (INS-1) aumenta a taxa ovulatória em mulheres
oligomenorréicas e hiperandrogênicas com a síndrome dos ovários
Kermack AJ, Lowen PK, Wellstead SJ, Fisk HL, Montag M, Houghton
policísticos. Fertility and Sterility 2001;76(3 Supl 1):S110-1.
FD, et al. Estudo PREPARE: um estudo randomizado duplo-cego
controlado de um suplemento dietético rico em ômega 3 e vitamina D
pré-concepcional em casais submetidos a tratamento de reprodução
assistida. Reprodução Humana 2017;32(Suplemento 1):i290.

Nichols 2010 {somente dados publicados} casais tratados por infertilidade inexplicável. Fertility and Sterility
Nichols J. Um estudo randomizado controlado para comparar as taxas de 2014;101(3):759-66.
concepção para pré-concepção de ácido fólico 400 mg por dia versus

Salem 2012 {somente dados publicados}
Pregnacare Plus na concepção assistida. Plataforma Internacional
de Registro de Ensaios Clínicos da Organização Mundial da Saúde 2010. Salem HT, Ismail A. L-carnitina como um tratamento em PCO resistente
[ISRCTN23488518] ao clomifeno para melhorar a qualidade da ovulação e o resultado da gravidez;
um tratamento inovador. Reprodução Humana. 28ª Reunião Anual da Sociedade
Nordio 2012 {somente dados publicados} Europeia de Reprodução Humana e Embriologia, ESHRE 2012. Istanbul
Nordio M, Proietti E. A terapia combinada com mio-inositol e D-chiro-inositol Turquia 2012;27 Supl 2(ii302- ii337):Número do Resumo: P-529.
reduz o risco de doença metabólica em pacientes com excesso de peso
com SOP em comparação com a suplementação de mio-inositol
Santanam 2003 {somente dados publicados}
sozinha. Revisão Europeia de Ciências Médicas e Farmacológicas
2012;16(5):575-81. Santanam N, Kavtaradze N, Dominguez C, Rock J,
Partasarathy S, Murphy A. Suplementação antioxidante reduz quimiocinas totais
Oner 2011 {somente dados publicados} e citocinas inflamatórias em mulheres com endometriose. Fertilidade e
Oner G, Muderris II. Efeitos clínicos, endócrinos e metabólicos da metformina Esterilidade 2003;80(Supl 3):S32-3.
Resumo nº: O-85.
versus N-acetilcisteína em mulheres com síndrome dos ovários policísticos.
Jornal Europeu de Obstetrícia, Ginecologia e Biologia Reprodutiva
Taheri 2015 {somente dados publicados}
2011;159(1):127-31.
Taheri M, Modarres M, Abdollahi A. O efeito da suplementação de
Pal 2016 {somente dados publicados} vitamina d nos níveis de hormônio anti-mulleriano em mulheres em
Pal L, Zhang H, Williams J, Santoro NF, Diamond MP, Schla WD, et al. O status idade reprodutiva. Reprodução, Fertilidade e Desenvolvimento
da vitamina D está relacionado ao resultado reprodutivo em mulheres 2015;27:185-6.
com síndrome dos ovários policísticos: análise secundária de um estudo

Tamura 2008 {somente dados publicados}
controlado randomizado multicêntrico. Journal of Clinical Endocrinology and
Metabolism 2016;101(8):3027-35. Tamura H, Takasaki A, Miwa I, Taniguchi K, Maekawa R, Asada H, et al. O
estresse oxidativo prejudica a qualidade do oócito e a melatonina protege
Papaleo 2007 {somente dados publicados} os oócitos dos danos dos radicais livres e melhora a taxa de fertilização.
Journal of Pineal Research 2008;44(3):280-7.
Papaleo E, Unfer V, Baillargeon JP, De Santis L, Fusi F, Brigante C et al. Mio-
inositol em pacientes com síndrome dos ovários policísticos: um novo método
Twigt 2011 {somente dados publicados}
para indução da ovulação. Endocrinologia Ginecológica
2007;23(12):700-3. Twigt JM, Hammiche F, Sinclair KD, Beckers NG, Visser JA, Lindemans
J, et al. O uso de ácido fólico antes da concepção modula o estradiol e as
Papaleo 2008 {somente dados publicados} respostas foliculares à estimulação ovariana.
Papaleo E, De Santis, Baillargeon JP, Zacchè M, Fusi FM, Brigante Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
2011;96(2):E322-9.
C, et al. Comparação de mio-inositol mais ácido fólico versus citrato de
clomifeno para tratamento de primeira linha em mulheres com síndrome
Vargas 2011 {somente dados publicados}
dos ovários policísticos. Reprodução Humana: 24ª Reunião Anual da
ESHRE, Barcelona, 6-9 de julho de 2008 2008;23 Suppl 1:Abstract No: Vargas ML, Almario RU, Buchan W, Kim K, Karakas SE. Efeitos metabólicos e
O-251 Oral. endócrinos de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa versus ômega-3
essenciais na síndrome dos ovários policísticos.
Pasha 2011 {somente dados não publicados} Metabolism 2011;60(12):1711-8.
Paxá NG. Avaliação do efeito da Ca-vitamina D e metformina na
Yoon 2010 {dados publicados e não publicados}
SOP. Portal de Pesquisa da Plataforma Internacional de Registro de Ensaios
Clínicos da OMS. [IRCT: IRCT201009131760N9] Yoon JW, Kim CH, Ahn JW, Kang HJ, Song BM. Efeito dos ácidos
graxos poliinsaturados ômega-3 e metformina na morfologia ovariana
Pizzo 2014 {somente dados publicados} e fluxo sanguíneo intra-ovariano em pacientes com síndrome dos ovários
Pizzo A, Lagana AS, Barbaro L. Comparação entre os efeitos do mio- policísticos. Fertility and Sterility 2010;94/4(Resumo nº P-346):S194.
inositol e D-chiro-inositol na função ovariana e fatores metabólicos em [ISSN: 0015-0282]
mulheres com SOP. Endocrinologia Ginecológica 2014;30(3):205-8.
Referências a estudos em andamento

Raone 2010 {somente dados publicados} ChiCTR1800019772 {somente dados publicados}
Raone E, Rizzo P, Benedetto V. Agentes sensibilizadores de insulina sozinhos ChiCTR1800019772. Efeito dos ácidos graxos ômega-3 na qualidade do
e em co-tratamento com r-FSH para indução de ovulação em mulheres com
oócito e no desenvolvimento embrionário inicial em mulheres idosas
SOP. Gynecological Endocrinology 2010;26(4):275-80. inférteis. www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=33415 (recebido pela
primeira vez em 28 de novembro de 2018).
Ruder 2014 {somente dados publicados}
Ruder EH, Hartman TJ, Reindollar RH, Goldman MB. Ingestão de ChiCTR-IPR-15006369 {somente dados não publicados}
antioxidantes na dieta feminina e tempo até a gravidez entre ChiCTR-IPR-15006369. A melhora da receptividade endometrial em
pacientes com SOP pela vitamina D3: um estudo prospectivo

ensaio clínico randomizado controlado. www.chictr.org.cn/ showproj.aspx? mulheres com falha recorrente de implantação. en.irct.ir/trial/30417 (recebido pela primeira
proj=10938 (recebido pela primeira vez em 8 de agosto de 2015). vez em 14 de abril de 2018).
CTRI/2012/08/002943 {somente dados não publicados} IRCT201510266917N3 {somente dados não publicados}
CTRI/2012/08/002943. Suplemento nutricional para mulheres com síndrome dos ovários IRCT201510266917N3. Efeito do comprimido de tiamina (B1) na saúde geral e no
policísticos ou subfertilidade. www.ctri.nic.in/ Clinicaltrials/pmaindet2.php? sucesso do tratamento em mulheres inférteis com síndrome dos ovários policísticos.
trialid=5002 (recebido pela primeira vez em 31 de agosto de 2012). en.irct.ir/trial/7348 (recebido pela primeira vez em 1º de maio de 2016).
IRCT2016022821653N5 {somente dados não publicados}

EUCTR2015-004233-27-IT {apenas dados não publicados} IRCT2016022821653N5. A influência da vitamina D e da vitamina
EUCTR2015-004233-27. Resultados da Suplementação de Vitamina D na Tecnologia de E no tratamento de mulheres inférteis com síndrome dos ovários policísticos.
Reprodução Assistida (ART): um ensaio clínico controlado randomizado e uma en.irct.ir/trial/18910 (recebido pela primeira vez em 25 de outubro de 2016).
investigação dos mecanismos biológicos envolvidos. https://www.clinicaltrialsregister.eu/
ctr-search/search?query=eudract_number:2015-004233-27 (recebido pela primeira IRCT20160410027311N6 {somente dados não publicados}
vez em 22 de setembro de 2015). IRCT20160410027311N6. O efeito da suplementação de selênio e vit E na
melhora da oogênese em mulheres inférteis com insuficiência ovariana prematura oculta:

um ensaio clínico controlado randomizado. en.irct.ir/trial/22404 (recebido pela
* Paoni A, Somigliana E, Sarais V, Ferrari S, Reschini M, Makieva S, et al. primeira vez em 30 de abril de 2018).
Efeito da suplementação de vitamina D nos resultados da tecnologia de
reprodução assistida (ART) e nos mecanismos biológicos subjacentes:
protocolo de um ensaio clínico controlado randomizado. O estudo "suplementação de ISRCTN23488518 {somente dados publicados}
vitamina D e resultado reprodutivo" (SUNDRO). BMC Gravidez e Parto 2019; 1º
ISRCTN23488518. Um estudo controlado randomizado para comparar as taxas de
de novembro; 19(1):395. [DOI: 10.1186/ s12884-019-2538-6]
concepção de ácido fólico pré-concepcional 400 mg por dia versus
Pregnacare Plus na concepção assistida. http://www.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?
TrialID=ISRCTN23488518 (recebido pela primeira vez em 10 de julho de 2007).
IRCT201009131760N9. Avaliação do efeito do cálcio-vitamina JPRN-UMIN000016992 {somente dados não publicados}

D e metformina na síndrome dos ovários policísticos. en.irct.ir/trial/1273 (recebido JPR-UMIN000016992. Ensaio controlado randomizado duplo-cego para avaliar o
pela primeira vez em 3 de abril de 2011).
efeito de suplementos dietéticos, própolis, geléia real e resveratrol no tratamento da
infertilidade de mulheres idosas. upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr_e/ctr_view.cgi?
recptno=R000019631 (recebido pela primeira vez em 31 de março de 2015).
IRCT201112148408N1. Avaliação dos efeitos da suplementação de cálcio e
vitamina D nos resultados de ovulação e fertilidade de pacientes com síndrome dos

ovários policísticos encaminhados à Clínica de Infertilidade do Hospital Imam NCT01019785 {somente dados não publicados}
Khomeini em 2011 e 2012 para fertilização in vitro. en.irct.ir/trial/8878 (recebido pela
NCT01019785. Vitamina D durante a fertilização in vitro (FIV) - um estudo
primeira vez em 17 de agosto de 2012).
prospectivo randomizado (entrega). Clinicaltrials.gov/ show/NCT01019785 (recebido
pela primeira vez em 25 de novembro de 2009)2.
[CLINICALTRIALS.GOV: NCT01019785]
IRCT201207156420N11 {apenas dados não publicados}
IRCT201207156420N11. Efeito do tratamento da deficiência de vitamina D NCT01267604 {somente dados não publicados}
nos resultados de fertilidade em ciclos de transferência de embriões congelados NCT01267604. Estimulação ovariana: inositol e melatonina
e descongelados. www.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?
[Melhorando a recuperação de oócitos usando uma terapia combinada de
TrialID=IRCT201207156420N11 2013 (recebido pela primeira vez em 24 de dezembro de
hormônio folículo estimulante recombinante (rFSH) e inositol e melatonina].
2013).
Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01267604 (recebido pela primeira vez em 28 de dezembro
de 2010). [NCT01267604]
IRCT2012120311430N2 {apenas dados não publicados}
IRCT2012120311430N2. A eicácia da vitamina D3 em pacientes com falha repetida NCT01659788 {somente dados não publicados}
de ART (Técnica de Reprodução Assistida). en.irct.ir/trial/11701 (recebido pela primeira
NCT01659788. Co Enzima Q10 melhora o resultado da fertilização in vitro
vez em 20 de abril de 2013).
com idade reprodutiva avançada. clinictrials.gov/ct2/show/NCT01659788 (recebido
pela primeira vez em 8 de agosto de 2012).
IRCT201306115942N2. Efeitos de tratamentos antioxidantes nos resultados da NCT01665547 {somente dados não publicados}
gravidez. apps.who.int/trialsearch/Trial2.aspx?
NCT01665547. A adição de L-carnitina no ovário policístico resistente ao
TrialID=IRCT201306115942N2%20 (recebido pela primeira vez em 26 de agosto
clomifeno melhora a qualidade da ovulação e o resultado da gravidez.
de 2013).
clinictrials.gov/ct2/show/NCT01665547 (recebido pela primeira vez em 15 de agosto de
2012).
IRCT20150831023831N2. Efeito da N-acetilcisteína na expressão de genes

de oxidação-redução (FKBP4, PRDX6, NRF1,NRF2, GPX3 e MTHFR) durante
a janela de implantação em

NCT01782911 {somente dados publicados} NCT04019899 {somente dados não publicados}
NCT01782911. Efeito do resveratol nos parâmetros metabólicos e na qualidade oocitária NCT04019899. Mio-inositol e vitamina D3 durante a fertilização in vitro.
em pacientes com SOP (RES-FIV). clinictrials.gov/ct2/show/NCT01782911 (recebido clinictrials.gov/show/NCT04019899 (recebido pela primeira vez em 15 de julho de
pela primeira vez em 4 de fevereiro de 2013). 2019).
NCT01896492 {somente dados não publicados} PACTR201902584533870 {apenas dados não publicados}
NCT01896492. Clomifeno mais N-acetilcisteína para indução da ovulação em SOP PACTR201902584533870. A L-carnitina poderia ajudar os respondedores
recém-diagnosticada. clinictrials.gov/ct2/ show/NCT01896492 (recebido pela fracos à estimulação ovariana? pactr.samrc.ac.za/ TrialDisplay.aspx?
primeira vez em 11 de julho de 2013). TrialID=5916 (recebido pela primeira vez em 12 de fevereiro de 2019).
NCT02058212 {somente dados publicados} TCTR20171109001 {somente dados não publicados}

NCT02058212. Uso de antioxidante em mulheres com endometriose para TCTR20171109001. Efeito do suplemento de 1.000 mg de ácido
melhorar a injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI). ascórbico durante a estimulação ovariana na taxa de fertilização:
clinictrials.gov/ct2/show/NCT02058212 (recebido pela primeira vez em 10 de ensaio duplo-cego randomizado controlado. www.clinicaltrials.in.th/
fevereiro de 2014). index.php?

tp=regtrials&menu=trialsearch&smenu=fulltext&task=search&task2=view1 (recebido pela primeira vez
NCT02239107 {somente dados não publicados} em 5 de novembro de 2017).
NCT02239107. N-acetilcisteína para indução da ovulação na síndrome do ovário
policístico resistente ao citrato de clomifeno. Clinicaltrials.gov/ct2/show/
NCT02239107 (recebido pela primeira vez em 12 de setembro de 2014). Referências adicionais
Agarwal 2012
NCT02993588 {somente dados não publicados} Agarwal A, Aponte-Mellado A, Premkumar BJ, Shaman A, Gupta S. Os efeitos
do estresse oxidativo na reprodução feminina: uma revisão. Biologia Reprodutiva e
NCT02993588. Impacto da melatonina nos resultados de FIV/ICSI em potenciais
Endocrinologia 2012;10:49.
respondedores pobres. Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02993588 (recebido pela
primeira vez em 15 de dezembro de 2016). Arhin 2017
NCT03023514 {somente dados publicados} Arhin SK, Zhao Y, Lu X, Chetry M, Lu J. Efeito da suplementação de micronutrientes
nos resultados da fertilização in vitro: uma revisão sistemática da literatura.
NCT03023514. Suplementação com ácido lipóico na fertilização in
Biomedicina reprodutiva online 2017;35(6):715-22.
vitro. clinictrials.gov/ct2/show/NCT03023514 (recebido pela primeira vez em 18
de janeiro de 2017).
Badawy 2007
NCT03085030 {somente dados não publicados} Badawy A, State O, Abdelgawad S. N-acetilcisteína e citrato de clomifeno
para indução da ovulação na síndrome do ovário policístico: um estudo cruzado. Acta
NCT03085030. Os antioxidantes podem afetar a taxa de gravidez em
Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 2007;86(2):218-22.
pacientes com baixo número esperado de recuperação de óvulos em ciclos de fertilização
in vitro. Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03085030 (recebido pela primeira vez em
21 de março de 2017).
Bjelakovic 2008
NCT03117725 {somente dados não publicados} Bjelakovic G, Nikolova D, Simonetti RG, Gluud C. Suplementos antioxidantes para
prevenir cânceres gastrointestinais. Banco de Dados Cochrane de Revisões
NCT03117725. Estudo da melatonina Entre respondedor diminuído e normal
Sistemáticas 2008, Edição 3. Art. Não: CD004183. [DOI:
na fertilização in vitro. clinictrials.gov/ct2/show/NCT03117725 (recebido
10.1002/14651858.CD004183.pub3]
pela primeira vez em 18 de abril de 2017).
Bjelakovic 2012
NCT03306745 {somente dados não publicados}
Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud LL, Simonetti RG, Gluud C.
NCT03306745. Suplementação de micronutrientes na síndrome PCO.
Suplementos antioxidantes para prevenção da mortalidade em participantes
Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03306745 (recebido pela primeira vez em 11 de
saudáveis e pacientes com várias doenças.
outubro de 2017).
Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas 2012, Edição 3.
Art. Não: CD007176. [DOI: 10.1002/14651858.CD007176.pub2]
NCT03396380 {somente dados não publicados}
NCT03396380. Efeito do suplemento de vitamina D na indução da ovulação em Boivin 2007

mulheres com sobrepeso com síndrome dos ovários policísticos. clinictrials.gov/
Boivin J, Bunting L, Collins JA, Nygren KG. Estimativas internacionais de
ct2/show/NCT03396380 (recebido pela primeira vez em 11 de janeiro de 2018).
prevalência de infertilidade e procura de tratamento: necessidade potencial e
demanda por cuidados médicos de infertilidade. Reprodução Humana (Oxford,
NCT03476564 {somente dados não publicados} Inglaterra) 2007;22(6):1506-12.
NCT03476564. Efeitos da pentoxifilina e vitamina E na taxa de gravidez Chandra 2013

em mulheres inférteis tratadas por ICSI:. clinictrials.gov/ct2/show/
Chandra A, Copen CE, Stephen EH. Infertilidade e fecundidade prejudicada nos
NCT03476564 (recebido pela primeira vez em 26 de março de 2018).
Estados Unidos, 1982-2010: dados da Pesquisa Nacional de Crescimento
Familiar. Relatórios Nacionais de Estatísticas de Saúde 2013;67:1-18.

Charvarro 2008 Gupta 2007

Chavarro JE, Rich-Edwards JW, Rosner BA, Willett WC. Uso de Gupta S, Agarwal A, Banerjee J, Alvarez JG. O papel do estresse oxidativo
multivitaminas, ingestão de vitaminas do complexo B e risco de no aborto espontâneo e perda gestacional recorrente: uma revisão
infertilidade ovulatória. Fertilidade e Esterilidade 2008;89:668-76. sistemática. Obstetrical and Gynecological Survey 2007;62(5):335-47.
Clarke 2010
Clarke J, Van Rumste M, Farquhar C, Johnson N, Mol B, Haggarty 2006

Herbison P. Medindo resultados em testes de fertilidade - Haggarty P, McCallum H, McBain H, Andrews K, Duthie S, McNeill
podemos confiar nas taxas de gravidez clínica? Fertility and G, et al. Efeito das vitaminas B e genética no sucesso da fertilização
Sterility 2010;94(5):1647-51. in vitro: estudo de coorte prospectivo. Lancet 2006;367(9521):1513-9.
Deeks 2019
Hart 2003
Deeks JJ, Higgins JP, Altman DG (editores). Capítulo 10: Análise de dados
e realização de meta-análises. In: Higgins JP, Thomas J, Chandler J, Hart R. Infertilidade inexplicável, endometriose e miomas. BMJ
Cumpston M, Li T, Page MJ, e outros (editores). Manual Cochrane para 2003;327(7417):721-4.
revisões sistemáticas de intervenções versão 6.0 (atualizado em
julho de 2019). A Colaboração Cochrane, 2019. Higgins 2019
Disponível em www.training.cochrane.org/handbook. Higgins JP, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, e outros
(editores). Manual Cochrane para revisões sistemáticas de intervenções
Dias 2006
versão 6.0 (atualizado em agosto de 2019). The Cochrane Collaboration,
Dias S, McNamee R, Vail A. Evidência para melhorar a qualidade dos 2019. Disponível em www.training.cochrane.org/handbook.
relatórios de ensaios clínicos randomizados em subfertilidade.
Reprodução Humana 2006;21(10):2617-27.
Irani 2014
Ebisch 2007
Irani M, Merhi Z. Papel da vitamina D na fisiologia ovariana e sua
Ebisch I, Thomas C, Peters W, Braat D, Steegers-Theunissen R. implicação na reprodução: uma revisão sistemática. Fertility and Sterility
A importância do folato, zinco e antioxidantes na patogênese e 2014;102(2):460-8.e3.
prevenção da subfertilidade. Atualização em Reprodução
Ko 2012
Humana 2007;13(2):163-74.
Ko EY, Sabanegh ES Jr. O papel dos suplementos de venda
Elnashar 2019
livre no tratamento da infertilidade masculina - fato ou ficção?
Elnashar A. Antioxidantes para infertilidade feminina: Revisão de Journal of Andrology 2012;33(3):292-308.
revisões sistemáticas. European Journal of Obstetrics Gynecology and
Reproductive Biology 2019;234:e84. Lagoa 2018
Lagana AS, Vitagliano A, Noventa M, Ambrosini G, D'Anna R.
Fang 2017 A suplementação de mio-inositol reduz a quantidade de
Fang F, Ni K, Cai Y, Shang J, Zhang X, Xiong C. Efeito da suplementação gonadotrofinas e a duração da estimulação ovariana em mulheres
de vitamina D na síndrome do ovário policístico: uma revisão sistemática e submetidas a fertilização in vitro: uma revisão sistemática e meta-
meta-análise de ensaios clínicos randomizados. análise de ensaios clínicos randomizados. Arquivos de Ginecologia
Terapias Complementares na Prática Clínica 2017;26:53-60. e Obstetrícia 2018;298(4):675-84.
Relatório de Suplemento Global 2016 Ledee-Bataille 2002
Relatório de Suplemento Global de 2016. www.marketresearch.com/ Ledee-Bataille N, Olivennes F, Lefaix JL, Chaouat G, Frydman R, Delanian
Nutrition-Business-Journal-v2520/Global S. Tratamento combinado de pentoxifilina e tocoferol para
Supplement-10063772/ 2016. mulheres receptoras com endométrio fino inscritas em um programa
de doação de oócitos. Reprodução Humana 2002;17:1249-53.
Relatório Global de Suplementos
2019 Relatório Global de Suplementos 2019. https://store.newhope.com/
Lefebvre 2011
products/2019-global-supplement-report 2019.
Lefebvre C, Manheimer E, Glanville J. Capítulo 6: Procurando estudos.
GRADEpro GDT 2015 [Programa de computador] In: Higgins JP, Green S, editor(es). Manual Cochrane para revisões
Grupo de Trabalho GRADE, Universidade McMaster GRADEpro GDT. sistemáticas de intervenções Versão 5.1.0 (atualizado em março de 2011).
Versão acessada em 28 de fevereiro de 2017. Hamilton (ON): The Cochrane Collaboration, 2011. Disponível em handbook.cochrane.org.
GRADE Working Group, McMaster University, 2015.
Grajecki 2012 Levin 2012
Grajecki D, Zyriax BC, Buhling KJ. O efeito de suplementos de Levin I, Almog B, Shwartz T, Gold V, Ben-Yosef D, Shaubi M, et al.
micronutrientes na fertilidade feminina: uma revisão sistemática. Arquivos Efeitos da biópsia de corpo polar a laser na qualidade do embrião.
de Ginecologia e Obstetrícia 2012;285(5):1463-71. Fertility and Sterility 2012;97(5):1085-8.

Lu 2012 RevMan 2014 [Programa de computador]

Lu D, Song H, Li Y, Clarke J, Shi G. Pentoxifilina para Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration Review Manager
endometriose. Banco de Dados Cochrane de Revisões 5 (RevMan 5). Versão 5.3. Copenhagen: Nordic Cochrane Centre,
Sistemáticas 2012, Edição 1. Art. Não: CD007677. The Cochrane Collaboration, 2014.
[DOI: 10.1002/14651858.CD007677.pub3]
Ruder 2008
Mascarenhas 2012
Ruder EH, Hartman TJ, Blumberg J, Goldman MB. Estresse oxidativo
Mascarenhas MN, Flaxman SR, Boerma T, Vanderpoel S, Stevens e antioxidantes: exposição e impacto na fertilidade feminina.
GA. Tendências nacionais, regionais e globais na prevalência de Atualização em Reprodução Humana 2008;14(4):345-57.
infertilidade desde 1990: uma análise sistemática de 277 pesquisas
Schünemann 2019
de saúde. PLOS Medicine 2012;9(12):e1001356.
Schünemann HJ, Higgins JP, Vist GE, Glasziou P, Akl EA, Skoetz
Nestler 1998
N, et al. Capítulo 14: Preenchimento das tabelas de 'Resumo das
Nestler JE. Mio-inositolfosfoglicanos (IPGs) como mediadores das descobertas' e classificação da certeza das evidências. In: Higgins JP,
ações esteroidogênicas da insulina. Journal of BasicClinical Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, e outros (editores).
Physiological Pharmacology 1998;9(2-4):197-204. Manual Cochrane para revisões sistemáticas de intervenções versão 6.0
(atualizado em julho de 2019). The Cochrane Collaboration, 2019.
Notícias do NHS 2011
Disponível em www.training.cochrane.org/handbook.
NHS. Suplementos: quem precisa deles? escolhas do NHS.
Sekhon 2010
www.nhs.uk/news/2011/05May/Documents/
BtH_supplements.pdf (Acessado em 25 de junho de 2017). Sekhon L, Gupta S, Kim Y, Agarwal A. Infertilidade feminina e
antioxidantes. Current Women's Health Reviews 2010;6:84-95.
O'Reilly 2014
Showell 2011
O'Reilly E, Sevigny M, Sabarre KA, Phillips KP. Perspectivas dos
praticantes de medicina complementar e alternativa (CAM) no apoio e Showell MG, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ.
Antioxidantes para subfertilidade masculina. Banco de Dados
tratamento da infertilidade. BMC Medicina Complementar e Alternativa
2014;14:394. Cochrane de Revisões Sistemáticas 2011, Edição 1. Art. Não:
CD007411. [DOI: 10.1002/14651858.CD007411.pub2]
Pacis 2015
Showell 2018
Pacis MM, Fortin CN, Zarek SM, Mumford SL, Segars JH.
Vitamina D e reprodução assistida: a vitamina D deve ser Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hodgson R, Farquhar
rotineiramente rastreada e reposta antes da ART? Uma revisão C. Inositol para mulheres subférteis com síndrome dos ovários policísticos.
sistemática. Jornal de Reprodução Assistida e Genética Cochrane Database of Systematic Reviews 2018;(12).
2015;32(3):323-35. [DOI: 10.1002/14651858.CD012378.pub2] [CD012378]
Página 2019 Smits 2019
Página MJ, Higgins JP, Sterne JA. Capítulo 13: Avaliação do risco de viés Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Yazdani A, Stankiewicz MT, Jordan
devido à falta de resultados em uma síntese. In: Higgins JP, Thomas J, V, Showell MG. Antioxidantes para subfertilidade masculina.
Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, e outros (editores). Manual Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas 2019;(3).
Cochrane para revisões sistemáticas de intervenções versão 6.0 [DOI: 10.1002/14651858.CD007411.pub4] [CD007411]
(atualizado em julho de 2019). A Colaboração Cochrane, 2019.
Stankiewicz 2007
Disponível em www.training.cochrane.org/handbook.
Stankiewicz M, Smith C, Alino H, Norman R. O uso de medicina
Comissão Prática da ARSM 2020
e terapias complementares por pacientes atendidos em uma
Comitê de Prática da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva. unidade de medicina reprodutiva no sul da Austrália: uma pesquisa
Definições de infertilidade e perda recorrente de gravidez: uma opinião do prospectiva. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and
comitê. Fertilidade e Esterilidade 2020;114(3):533-5. Gynecology 2007;47(2):145-9. [DOI: 10.1111/j.1479-828X.2007.00702.x]
Pundir 2019
Takasaki 2009
Pundir J, Charles D, Sabatini L, Hiam D, Jitpiriyaroj S, Teede H, et al.
Visão geral de revisões sistemáticas de intervenções não farmacológicas Takasaki A, Tamura H, Taniguchi K, Asada H, Taketani T,
em mulheres com síndrome dos ovários policísticos. Matsuoka A, et al. Fluxo sanguíneo lúteo e função lútea. Journal of Ovarian
Atualização em Reprodução Humana 2019;25(2):243-56. Research 2009;2:1.
Reportlinker. com 2010 Thakker 2015
Reportlinker com. Indústria de vitaminas e suplementos: Thakker D, Raval A, Patel I, Walia R. N-acetilcisteína para
relatórios de pesquisa de mercado, estatísticas e análises, síndrome dos ovários policísticos: uma revisão sistemática e meta-
2010. www.reportlinker.com/ci02037/Vitamin-and-Supplement.html análise de ensaios clínicos randomizados controlados. Obstetrics and
(Acessado em 26 de junho 20.10). Gynecology International 2015;2015:817849.

Thomson 2012 Zhao 2006
Thomson RL, Spedding S, Buckley JD. Vitamina D na etiologia e manejo da Zhao W, Mosley BS, Cleves MA, Melnyk S, James SJ, Hobbs CA.
síndrome dos ovários policísticos. Clinical Endocrinology 2012;77(3):343-50. Defeitos do tubo neural e biomarcadores maternos
metabolismo do folato, homocisteína e glutationa. Pesquisa de Defeitos
Congênitos Parte A: Teratologia Clínica e Molecular 2006;76(4):230-6.
Tremellen 2008
[DOI: 10.1002/bdra.20240]
Tremellen K. Estresse oxidativo e infertilidade masculina - uma perspectiva
clínica. Atualização em Reprodução Humana 2008;14(3):243-58.
Referências a outras versões publicadas desta revisão
Wathes 2007
Clarke 2009
Wathes DC, Abayasekara DR, Aitken RJ. Ácidos graxos poliinsaturados na
Clarke J, Showell MG, Hart RJ, Agarwal A, Gupta S.
reprodução masculina e feminina. Biologia da Reprodução 2007;77(2):190-201. Antioxidantes para a subfertilidade feminina. Banco de Dados
Cochrane de Revisões Sistemáticas 2009, Edição 2. Art. Não:
CD007807. [DOI: 10.1002/14651858.CD007807]
Zegers-Hochschild 2009
Zegers-Hochschild F, Adamson GD, De Mouzon J, Ishihara O, Mansour R, Showell 2013

Nygren K, et al. O Comitê Internacional para Monitoramento de
Showell MG, Brown J, Clarke J, Hart RJ. Antioxidantes para a subfertilidade
Tecnologia de Reprodução Assistida (ICMART) e o glossário revisado da
feminina. Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas 2013, Edição
Organização Mundial da Saúde (OMS) da terminologia de ART, 2009. Fertility
8. Art. Não: CD007807. [DOI: 10.1002/14651858.CD007807.pub2]
and Sterility 2009; 92(5):1520-4.
Zhang 2020
Showell 2017
Zhang Y, Zhang C, Shu J, Guo J, Chang HM, Leung PC, et al.
Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ.
Estratégias de tratamento adjuvante na estimulação ovariana para respondedores
Antioxidantes para a subfertilidade feminina. Banco de Dados Cochrane de Revisões
fracos submetidos à fertilização in vitro: uma revisão sistemática e metanálise
Sistemáticas 2017, Edição 7. Art. Não: CD007807. [DOI: 10.1002/14651858.CD007807.pub3]
de rede. Atualização em Reprodução Humana 2020;26(2):247-63.
* Indica a principal publicação do estudo
CARACTERÍSTICAS DOS ESTUDOS
Características dos estudos incluídos [ordenados por ID do estudo]
Agrawal 2012
características do estudo
Métodos Ensaio prospectivo randomizado
participantes Mulheres atendidas em uma clínica de fertilidade de um hospital universitário submetidas à indução da ovulação por intervalo
programado (N = 58). Idade média de 32,2 anos (intervalo de 19 a 40)
Critérios de inclusão: infertilidade anovulatória, pelo menos 12 meses de infertilidade inexplicável, SOP, hipotireoidismo ou
endometriose mínima
Critérios de exclusão: mulheres cujos parceiros tiveram anormalidades no sêmen e aquelas que tomaram multivitaminas (exceto
folato) 6 semanas antes do recrutamento
Mulheres com doença tubária, endometriose moderada e grave, distúrbios médicos ou hemoglobinopatias; fumantes, com
ingestão excessiva de álcool ou IMC < 19 ou > 34 kg/m2
Intervenções 1. Múltiplos micronutrientes (MMN): (n = 30) 1 comprimido por dia até a conclusão do estudo (3 ciclos de tratamento).
As mulheres que engravidavam podiam continuar se quisessem.
Esses micronutrientes consistem em tiamina, riboflavina, niacina B3, vitaminas B6 e B12, folato, vitaminas C, A e D, cálcio, fósforo,
magnésio, sódio, potássio, cloreto, ferro, zinco, cobre, selênio, iodo, vitamina E, vitamina K, L-arginina, inositol, N-acetilcisteína,
biotina, ácido pantotênico Idade média = 32,2 ± 0,65
2. Ácido fólico (n = 28): 1 comprimido ao dia. Idade média = 32,5 ± 0,83

Agrawal 2012 (Continuação)

As mulheres foram submetidas à indução da ovulação com citrato de clomifeno ou gonadotrofina menopáusica humana aproximadamente
4 semanas após o início do MMN ou ácido fólico e continuaram até o final do estudo, que foi de 3 ciclos, mesmo se a gravidez fosse
alcançada.
Resultados Gravidez clínica
Gravidez em andamento
Aborto espontâneo
Gravidez ectópica
Notas 2 mulheres não completaram o estudo - 1 de cada grupo. Razões dadas: 1 mulher no grupo de controle parou porque queria
tomar os micronutrientes e 1 no grupo de tratamento parou por causa de náusea
O julgamento é autofinanciado. O autor declarou em um e-mail recebido em 13 de fevereiro que o estudo não foi financiado.
Recrutado entre fevereiro e agosto de 2009
Número de registro do teste: Desconhecido
Localização: Londres Reino Unido
Consentimento informado
Aprovação ética
Cálculo do poder do tamanho da amostra realizado
ITT realizado
Autor enviado por e-mail em 12 de janeiro de 2012 sobre se as mulheres tiveram IUI ou relações sexuais programadas. O autor
respondeu em 7 de fevereiro de 2012 dizendo que todas as mulheres tiveram relações sexuais programadas, não IUI. Este e-mail
também forneceu dados de eventos adversos (dados de aborto espontâneo e gravidez ectópica) para o primeiro ciclo. O Dr. Agrawal
também está recrutando para um novo estudo.
Autor enviado por e-mail em 9 de agosto de 2012 perguntando sobre quaisquer dados de nascidos vivos. O autor respondeu dizendo que os dados
de nascidos vivos não estavam disponíveis.
Risco de viés
Viés Julgamento dos autores Suporte para julgamento
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "A randomização de terceiros... foi realizada pelo departamento de pesquisa e desenvolvimento
(viés de seleção) da University College London e dos Royal Free Hospitals usando estratificação..." "Os participantes
foram alocados aleatoriamente".
Comentário: E-mail enviado em 12 de janeiro de 2012 solicitando métodos de randomização.
O autor respondeu em 13 de fevereiro de 2012 dizendo: "os indivíduos foram randomizados em 2 grupos
por randomização por computador".
Ocultação de alocação (viés de Baixo risco Citação: "A randomização de terceiros e a ocultação de alocação foram realizadas pelo departamento
seleção) de pesquisa e desenvolvimento da University College London e dos Royal Free Hospitals usando
estratificação e envelopes numerados".
Cegueira (viés de desempenho Baixo risco Citação: "Mulheres, cuidadores e investigadores desconheciam a alocação do tratamento".
e viés de detecção)
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco ITT foi realizado e explicações dadas para os 2 desistentes (1 de cada grupo)
(viés de atrito)

Agrawal 2012 (Continuação)

Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro do teste desconhecido. Resultados, incluindo gravidez clínica
e nascidos vivos foram declarados no texto, são relatados.
Outro viés Baixo risco Nenhum outro viés encontrado
Al Alousi 2018
Métodos Ensaio controlado randomizado
participantes Mulheres atendidas em uma clínica de fertilidade, submetidas a ICSI (N = 118 randomizadas)
Critérios de inclusão: Mulheres com idade entre 20 e 40 anos, idade média de todas as participantes 29,37 anos. IMC
entre 18 e 34,99 kg/m2, 1º ou 2º ciclo de ICSI, e amostra de esperma fresco (não aspirado)
Critérios de exclusão: Mulheres com distúrbios médicos, por exemplo, diabetes mellitus, hipertensão ou tireóide
doenças, coleta de esperma por aspiração do epidídimo, PESA e TESE, esperma congelado, consumo de
qualquer medicamento nas últimas 12 semanas que possa influenciar a dosagem hormonal, história de qualquer dieta nos últimos 3
meses, consumo de tabaco e álcool e suplementação de n-3 PUFAs nos últimos 3 meses
meses
Intervenções 1. As mulheres do grupo A receberam ômega-3 por 8 semanas, antes de iniciar o protocolo ICSI (N = 60).
1000 mg x 1 cápsula todos os dias composto por 180 mg de ácido eicosapentaenóico (EPA) e 120 mg de ácido docosa hexaenóico
(DHA). Idade média = 29,22 ± 5,74
2. Placebo por 8 semanas, antes de iniciar o protocolo ICSI (N = 58). A cápsula contém 500 mg de parafina
fabricado pela Alzahravi Pharmacology Company. Idade média = 29,60 ± 5,34
Resultados qualidade do embrião
Número de folículos
Número de oócitos
taxas de fertilização
Proporção de folículo/oócitos recuperados
Número de oócitos em metáfase II
Número de embriões grau I
Gravidez
Notas 3 mulheres não completaram o estudo - 1 da intervenção e 2 do controle, motivos para não dar
pt
Localização: Hospital Universitário Al-Sadr/Centro de Fertilidade/Departamento de fertilização in vitro na cidade de Najaf Al-Ashraf, Iraque
Prazo: de janeiro de 2017 a fevereiro de 2018
Número de registro do teste: desconhecido
Consentimento informado: desconhecido
Aprovação ética: desconhecida

Cálculo do poder do tamanho da amostra realizado
Financiamento: Desconhecido

Al-Alousi 2018 (Continuação)

Conflito de interesses: desconhecido
ITT não realizado
A gravidez resultante é possivelmente bioquímica; não há definição, mas mencione "teste de gravidez",
positivo ou negativo
O autor enviou um e-mail em 14 de janeiro de 2020 com perguntas sobre definição de gravidez, outros resultados clínicos, estudo
número de registro e detalhes RoB
E-mail do autor: tk_says@yahoo.com
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Métodos desconhecidos de randomização

(viés de seleção)
Ocultação de alocação Risco pouco claro Métodos desconhecidos de ocultação de alocação

Cegueira (desempenho Baixo risco Grupo de resultado: duplo-cego

viés e viés de detecção)
Todos os resultados Citação: "Nem o pesquisador nem as mulheres sabiam qual grupo leva então-3 ou
placebo até o final da pesquisa. Todos
As cápsulas de placebo e ômega-3 são semelhantes e não podem ser distinguidas
uns dos outros (mesma forma de embalagem, mesma forma, mesmo tamanho e cor)"
Dados de resultados incompletos Baixo risco 3 mulheres desistiram após a randomização – os grupos foram explicados, mas os motivos não
(viés de atrito) dado
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Registro de teste indisponível
Badawy 2006
Métodos Estudo prospectivo randomizado duplo-cego controlado
participantes Mulheres que frequentam um ambulatório de fertilidade para tratamento de problemas inexplicados de fertilidade (n =
804)
Idade média: Grupo de tratamento: 27,9 anos; Grupo de controle 28,1 anos
Critérios de inclusão: Todas as mulheres tiveram pelo menos 1 ano de casamento sem concepção, subfertilidade inexplicável e ciclos de
ovulação normais; tubos eram patentes
Critérios de exclusão: qualquer motivo conhecido de subfertilidade
relação sexual programada
Intervenções 1. N-acetilcisteína 1200 mg: 1 comprimido por dia mais citrato de clomifeno 50 mg: 1 comprimido duas vezes por dia durante 5
dias, começando no dia 2 do ciclo (n = 404)

Badawy 2006 (Continuação)

2. Placebo mais citrato de clomifeno: 50 mg 1 comprimido duas vezes ao dia (n = 400)
Duração do tratamento: 1 ciclo
Resultados Número e tamanho dos folículos
perfis hormonais
Espessura endometrial
Gravidez clínica
Aborto espontâneo
gravidez múltipla
Sem perda de acompanhamento
Notas Realizado em 1 centro em Mansoura, Egito. Aprovação ética e consentimentos informados obtidos
Julgamento decorreu de outubro de 2003 a abril de 2005
Fonte de financiamento não informada
Autor contatado em 13 de fevereiro de 2013 sobre métodos de randomização. Autor respondeu em 11 de fevereiro
2013 fornecendo dados para gravidez múltipla e aborto espontâneo.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Nenhuma descrição da geração de sequência além de:
Citação: "Os pacientes foram alocados aleatoriamente para o grupo experimental".
Ocultação de alocação Baixo risco Foram utilizados envelopes selados, opacos, numerados sequencialmente e idênticos
Cegueira (desempenho Baixo risco Participantes, investigadores, avaliadores de resultados e médicos eram cegos
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Sem desistências ou desistências

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Resultados declarados no texto múltiplo
gravidez e aborto - relatados, embora não inicialmente declarados como resultados de interesse
Batioglu 2012

Batioglu 2012 (Continuação)
participantes Mulheres com infertilidade primária entre 20 e 40 anos submetidas a fertilização in vitro (N = 85)
Critérios de inclusão: menstruação regular, sem terapia medicamentosa hormonal ou não hormonal por menos de 3
meses e nenhuma doença sistêmica
Critérios de exclusão: endometriose grave, fator masculino grave (azoospermia), hipogonadismo com
Nível de FSH < 13. Também foram excluídos os participantes com ciclos cancelados
Intervenções 1. Melatonina 3 mg: 1 comprimido por dia (n = 40)
2. Sem tratamento (N = 45)
Resultados Resultado primário: número de oócitos morfologicamente maduros recuperados (Mll oócitos)
Resultado secundário: taxa de fertilização, qualidade do embrião e taxa de gravidez
Notas Nenhuma informação sobre números de abortos espontâneos

Fontes de financiamento não mencionadas
Dados clínicos de gravidez (não químicos) usados na meta-análise
Julgamento realizado na Turquia, datas do estudo não informadas
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Randomização assistida por computador 1:1.
Ocultação de alocação Risco pouco claro Nenhuma menção à ocultação de alocação

Cegueira (desempenho Alto risco Embiologista foi a única pessoa cega

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco ITT usado. Nenhuma desistência foi relatada
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Alto risco Número de registro de teste não disponível. Não está claro por que os números de gravidez química são
menores do que os números de gravidez clínica
Bataglia 1999
participantes Mulheres atendidas em clínicas de fertilidade que falharam em um ciclo de fertilização in vitro (respostas fracas) (N = 34). Idade média: 40 ± 2,1
anos, faixa de 37 a 44 anos. Submetidos a fertilização in vitro
Inclusão: Mulheres inférteis com infertilidade tubária que não fizeram tratamentos hormonais 4 meses antes
ao 1º tratamento de fertilização in vitro

Bataglia 1999 (Continuação)

Exclusão: Doença intercorrente, IMC > 30, endometriose, cisto ovariano funcional ou ovariectomia, regular
exercício, fumantes pesados (> 10 por dia), pressão arterial diastólica > 90 mmHg
Intervenções 1. L arginina oral 16 g: 1 comprimido por dia (N = 17)
Duração: do 1º dia do ciclo menstrual até o final do ciclo de fertilização in vitro
Resultados Avaliação hormonal e bioquímica
taxas de cancelamento de fertilização in vitro
Número de ovócitos e embriões
Taxas de gravidez clínica
Notas Conduzido na Itália, as datas do estudo não foram informadas
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Tabela de números aleatórios
Ocultação de alocação Baixo risco Envelopes selados com numeração sequencial

Cegueira (desempenho Risco pouco claro obscuro

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Sem desistências

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Resultados relatados, incluindo clínica
gravidez
Bataglia 2002
participantes Mulheres que frequentam a Clínica de Infertilidade da Universidade de Modena (N = 37)

Idade média (média ± DP): 33,8 ± 3,1 anos (intervalo 28 - 37 anos), duração média da infertilidade 6,8 ± 3,8 (intervalo
4 - 12 anos).
Critérios de inclusão: Todas as participantes foram selecionadas entre mulheres que sofriam de infertilidade tubária. Elas tinham ciclos
menstruais regulares (28 ± 4 dias) e suas parceiras eram férteis de acordo com a World
Padrões da Organização de Saúde

Bataglia 2002 (Continuação)

Critérios de exclusão: participantes com doença intercorrente, IMC ÿ 30, endometriose, função ovariana
cisto, SOP, ressecção ovariana unilateral ou ovariectomia, participantes que fizeram exercícios regulares,
fumantes (> 10 cigarros por dia), hipertensos (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg e/ou
pressão diastólica > 90 mm Hg) e mulheres que receberam tratamentos hormonais nos 4 meses anteriores à primeira tentativa de fertilização
in vitro
Intervenções 1. L-arginina 4 gramas: 4 vezes ao dia (N = 18)
2. Placebo (N = 19).
Ambos os grupos foram submetidos a fertilização in vitro com protocolo longo de agonista do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH).
e FSH puro
Duração: 10, 12 dias
Resultados Taxas de gravidez clínica
Efeitos colaterais
Número e diâmetro folicular
nascido vivo
Notas O consentimento e a aprovação ética foram obtidos e o estudo foi conduzido em Modena, Itália, datas do estudo
não reportado
32 participantes completaram o teste, com 5 desistências devido a má resposta.
O autor recebeu um e-mail em 16 de agosto de 2012 e 12 de fevereiro de 2013 solicitando o número de nascidos vivos
para cada grupo. Autor respondeu em 14 de fevereiro de 2013, fornecendo dados para nascidos vivos e abortos espontâneos
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Tabela de números aleatórios".

Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "abertura de envelopes lacrados numerados sequencialmente contendo alocação de tratamento".
Cegueira (desempenho Baixo risco Investigadores, participantes e avaliadores de resultados eram cegos
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Risco pouco claro 37 mulheres foram inscritas e os investigadores declararam
(viés de atrito)
Todos os resultados Citação: "Todos os 34 pacientes completaram o estudo".
Comentário: Números dados para desistentes de cada grupo. Entramos em contato com os autores a
respeito deste ITT não utilizado. Cinco foram cancelados por causa de
"má resposta".
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro O número de registro do estudo não está disponível, mas os principais resultados foram relatados, incluindo
nascido vivo

Behrouzi 2017
participantes Mulheres com SOP candidatas a IUI (N = 100)
Critérios de inclusão: idade de 18 a 38 anos, com 2 de 3 critérios de oligo ou anovulação crônica, sinais clínicos ou laboratoriais
de hiperandrogenismo, achados ultrassonográficos de SOP (com base nos critérios de Rotterdam). Também a presença de exames
laboratoriais normais de tireoide, prolactina e histerossalpingografia normais e ultrassonografia transvaginal normal
Critérios de exclusão: presença de cisto ovariano, FSH > 10 UI/L, mulheres com OHSS e homens em fertilidade
Intervenções 1. 100 mg CC (Clomid©, Hoechest Marion Russel, Cairo, Egito) e 5 mg de letrozol (Novartis Pharma Services, Basel, Suíça) +
1,2 gr NAC (Sedico, Cairo, ARE) diariamente, do dia 3 ao 7 do ciclo menstrual por 1 ciclo. NAC foi dado aos participantes na forma
de pó inserido em pequenas bolsas para ser diluído em 1 copo padrão de água e tomado por via oral em 2 doses diárias divididas.
Idade média (anos) 27,53 ± 4,16 (N = 49)
2. O grupo de controle teve o mesmo regime de drogas sem NAC. Idade média (anos) 27,14 ± 4,49 0,64 (N = 48)
Duração do tratamento: 1 ciclo
Resultados Número de folículos maduros

Número de injeções de GONAL-F
Espessura endometrial (mm)
Dias de administração de HCG
Dias de IUI realizando
Taxa de gravidez; gravidez clínica é definida no texto (página 204)
taxa de aborto
Taxa de gravidez ectópica
gravidez gemelar
Notas 100 mulheres foram mencionadas no texto como aleatórias (página 204), mas 106 mulheres no diagrama de fluxo, os motivos e
os números das desistências correspondem às informações do diagrama de fluxo
Localização: Kosar Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Shahid Motahhari Hospital, Urmia University of Medical Sciences,
Irã
Prazo: Desconhecido
Número de registro do teste: IRCT2016030826962NI
Consentimento informado: "Os participantes foram informados de que sua participação era voluntária e o consentimento por escrito
foi obtido de todos os participantes".
Aprovação ética: "Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética da Urmia University of Medical Sciences (Ir.UMSU.rec.1393.179)"
Cálculo do poder do tamanho da amostra: realizado
Financiamento: O trabalho é concedido pelo vice-pesquisador da Universidade de Urmia
Conflito de interesses: Os autores relatam não haver conflitos de interesse
ITT: Não realizado
E-mail do autor: ta.behroozi@gmail.com

Behrouzi 2017 (Continuação)

Número de telefone do autor: (+98) 4432225777
O autor enviou um e-mail em 15 de janeiro de 2020 e pediu para confirmar os métodos de randomização, alocação
ocultação e se possuem dados de nascidos vivos. E-mail não entregue
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: “os participantes foram randomizados usando envelopes fechados (A e B) em
(viés de seleção) dois grupos:” “método aleatório simples”
Ocultação de alocação Risco pouco claro Desconhecido
Cegueira (desempenho Alto risco Controle é 'sem tratamento'; nenhuma menção de cegueira
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Números foram contabilizados, mas nenhuma razão dada
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro do estudo fornecido, mas não conseguimos encontrar detalhes sobre a OMS
Portal ou Clinicaltrials.gov. Gravidez clínica e taxa de aborto espontâneo relatada
Bentov 2014
Métodos Ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo
participantes Pacientes de FIV/ICSI (N = 39)
Critérios de inclusão: infertilidade requerendo fertilização in vitro–ICSI e idade de 35 a 43 anos, idade média; CoQ10 39,0 ± 0,79 e
coloque bo 39,1 ± 0,52
Critérios de exclusão: índice de massa corporal (IMC) >38 kg/m2; fase folicular precoce (dia 2 – 4) nível sérico de FSH
>20 mUI/mL; cavidade uterina anormal evidenciada por sono-histerografia ou histerossalpingografia; qualquer
uso atual de medicação esteróide sistêmica ou qualquer tratamento de infertilidade dentro de 3 meses da inscrição no estudo; qualquer
contra-indicação para estar grávida e levar uma gravidez até o fim; contra-indicação para
o uso de supositórios de CoQ10, superfact, menopur, hCG, estrase e progesterona; qualquer ovário ou
anormalidade abdominal que pode interferir na avaliação adequada do TVS; ausência de 1 ou ambos os ovários;
doença sistêmica clinicamente relevante (por exemplo, diabetes insulino-dependente, disfunção adrenal, lesão orgânica tracraniana,
SOP, hiperprolactinemia ou tumor hipotalâmico) ou doença grave (neoplasia); história (nos últimos 12 meses) ou abuso atual de álcool
ou drogas; administração de qualquer investigação
drogas dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo; qualquer condição médica que possa interferir no
absorção, distribuição, metabolismo ou excreção das drogas do estudo; doenças gastrointestinais; síndromes de má absorção; e
disfunção hepática; sangramento ginecológico inexplicável; esperma ejaculado não
suficiente para ICSI; sangue de triagem de hiperestimulação ovariana controlada anormal (COH) feito para ambos
parceiros, incluindo prolactina, hormônio estimulante da tireoide, sorologia para HIV, sorologia para hepatite B e C,
rubéola, grupo e triagem e sorologia para sífilis antes da participação no estudo; o uso simultâneo
de qualquer um dos seguintes medicamentos: daunorrubicina, doxorrubicina, medicamentos para pressão arterial, varfarina, timo lol,
atorvastatina, cerivastatina, lovastatina, pravastatina, sinvastatina, gemfibrozil, antidepressivo tricíclico
medicamentos (incluindo amitriptilina, amoxapina, clomipramina, desipramina, doxepina, imipramina,

Bentov 2014 (Continuação)

nortriptilina, protriptilina e trimipramina), multivitaminas ou qualquer suplemento vitamínico, exceto ácido fólico
Intervenções 1. CoQ10 600 mg: 1 comprimido ao dia no café da manhã (N = 17)
2. Placebo - cápsulas idênticas contendo óleo de arroz e amido (N = 22)
Duração do tratamento até 3 ciclos se não ocorrer gravidez. Todos os participantes tomaram CoQ10 ou placebo por 2 meses. No dia
3 do ciclo seguinte, iniciaram a estimulação ovariana para fertilização in vitro enquanto continuavam a consumir os suplementos.
Resultados Resultado primário: número de ovos euploides por recuperação
Resultado secundário: taxa cumulativa de gravidez por recuperação e taxa cumulativa de nascidos vivos por recuperação
Notas 12 (5 desistentes) do grupo CoQ10 e 15 (7 desistentes) do grupo placebo completaram o estudo e 10 do grupo CoQ10 e 14 do
grupo placebo completaram um ciclo de fertilização in vitro/ICSI. Ao todo, houve 15 desistências desde o recrutamento até o final do
estudo; 6 mulheres retiraram-se do estudo por motivos pessoais, 3 por conceber espontaneamente, 2 por má adesão, 1 por não
atingir o IMC alvo e 3 por causa de resposta ovariana ruim
A inscrição dos participantes no estudo começou em 2010 e foi encerrada em junho de 2012 antes do tamanho da amostra ser atingido,
devido a um artigo publicado em maio de 2012 por Levin et al descrevendo os efeitos negativos da biópsia do corpo polar na
embriogênese.
No grupo CoQ10, 30,8% das mulheres foram tratadas com o protocolo lúteo longo de agonista de GnRH, em comparação com
7,7% no grupo placebo. O resto dos participantes em ambos os grupos foram tratados com o protocolo de surto de microdose curta
2 centros
Toronto Canadá
Registro de teste nº: NCT01048385
Consentimento informado: sim
Aprovação ética: sim
Financiamento; Ferring Pharmaceuticals forneceu Menopur
Conflito de interesses; um dos autores tem um papel de consultor com Fertility Neutraceuticals envolvido na fabricação e distribuição de
CoQ10
E-mail enviado ao autor sobre nascido vivo, gravidez clínica, desistências e ocultação de alocação em 24 de novembro de 2015
'bentov@lunenfeld.ca', sem resposta
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Os pacientes foram designados em ordem cronológica de acordo com o dia da inscrição no
(viés de seleção) estudo para uma randomização gerada por computador"
Ocultação de alocação (viés de Risco pouco claro Citação: "Cada participante inscrito recebeu um pacote pré-atribuído contendo placebo ou CoQ10
seleção) durante o estudo".
Cegueira (viés de desempenho Baixo risco Citação: "O estudo foi um estudo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado".
e viés de detecção) "Tanto o médico quanto o paciente estavam cegos quanto à atribuição dos pacientes".
Todos os resultados

Bentov 2014 (Continuação)
Dados de resultados incompletos Alto risco Citação: "No momento em que o estudo foi encerrado (junho de 2012), recrutamos um total de 39 pacientes
(viés de atrito) que foram avaliados e randomizados (17 para o grupo CoQ10 e 22 para o grupo placebo). Apenas 27
Todos os resultados iniciaram o tratamento com o suplementos (12 do grupo CoQ10 e 15 do grupo placebo). Ao todo, 24
pacientes completaram o ciclo de tratamento e fizeram uma biópsia de corpo polar (PB BX) e transferência
de embriões (10 do grupo CoQ10 e 14 do grupo placebo ). Seis pacientes retiraram-se do estudo por
motivos pessoais, três por concepção espontânea, duas por má adesão, uma por não atingir o IMC alvo
e três por causa da resposta ovariana fraca."
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Ambos os desfechos primários e secundários, incluindo nascidos vivos, foram relatados nos Métodos foram
relatados nos Resultados. Protocolo disponível.
Outro viés Alto risco Citação: "No entanto, devido ao término prematuro do estudo, o grupo CoQ10 tinha apenas um terço
e o grupo de controle metade do número alvo".
Comentário: O término precoce do estudo por razões de segurança do embrião pode causar uma
superestimação do efeito da intervenção
Caballero 2016
participantes Mulheres que frequentam uma clínica de fertilização in vitro (N = 78)
Critérios de inclusão: respondedores ruins de 36 a 40 anos em um ciclo anterior de fertilização in vitro de acordo com os critérios de Bolonha
(N = 78)
Critérios de exclusão: desconhecido
Intervenções 1. Coenzima Q10 600 mg 2x/dia por 12 semanas. Idade média 37,8 (N = Desconhecido)
2. Nenhum tratamento por 12 semanas. Idade média 37,2 (N = Desconhecido)
Tratamento durante 12 semanas
Resultados Número de oócitos recuperados
Número de embriões de boa qualidade
taxa de implantação
Taxa de gravidez clínica (batimento cardíaco fetal em 7 semanas)
nascido vivo
Notas Localização: IFER Instituto de Ginecologia v Fertilidad, Buenos Aires, Argentina

Prazo: Desconhecido

Consentimento informado: Desconhecido
Aprovação ética: Desconhecido

Cálculo do poder do tamanho da amostra: Desconhecido
Conflito de interesses: Desconhecido
ITT: Autor
desconhecido e-mail: consultas@ifer.com.ar (e-mail da instituição)

Caballero 2016 (Continuação)

Telefone do autor:
resumo da conferência
Autor enviado via e-mail institucional 15.01.20.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Desconhecido
Cegueira (desempenho Alto risco O controle é 'sem tratamento', mas não está claro se os avaliadores eram cegos ou
viés e viés de detecção) não
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Risco pouco claro Desconhecido
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Nascido vivo mencionado nos Métodos, mas não relatado, embora este seja um resumo de conferência,
portanto, pode não ter os dados ainda. Número de registro de avaliação indisponível
Carlomagno 2012
Métodos RCT duplo-cego
participantes Mulheres submetidas a ICSI (N não declarado)
Intervenções 1. Myo-inostol 4 g e ácido fólico 400 ÿg: 1 comprimido de cada um por dia (n não especificado)
2. Ácido fólico 400 ÿg: 1 comprimido por dia (n não especificado)
Tomado por 3 meses antes da ICSI e durante a gravidez
Resultados Total de unidades rFSH
Número de dias de estimulação
Taxa de fertilização e clivagem
qualidade do embrião
Taxa bioquímica de gravidez
Taxa de gravidez clínica
Notas Conduzido na Itália, as datas do estudo não foram informadas
Resumo da conferência; porcentagens dadas, mas nenhum número total de participantes disponível

Carlomagno 2012 (Continuação)

Financiamento por meio de doação institucional. Um autor era funcionário de uma empresa farmacêutica
Email enviado ao autor em 24 de novembro de 2015 Gianfranco.carlomagno@gmail.com; Sem resposta.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: "Os pacientes foram aleatoriamente designados para dois grupos; MI tratado ou colocado
(viés de seleção) bo"
Ocultação de alocação Risco pouco claro Não mencionado

Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "Duplo cego"

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Risco pouco claro Não mencionado

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível
Outro viés Risco pouco claro Resumo da conferência - números de referência pouco claros
Cheraghi 2016
Métodos Estudo piloto prospectivo randomizado controlado por placebo
participantes Mulheres iranianas inférteis com SOP, com idades entre 25 e 35 anos, submetidas a tratamento com ICSI (N = 80)
Critérios de inclusão: mulheres que atenderam aos critérios de Rotterdam para SOP
Critérios de exclusão: Hipersensibilidade a MET (metformina) ou NAC, fatores de infertilidade que não sejam
anovulação, infertilidade masculina, patologias orgânicas pélvicas, hiperplasia adrenal congênita, disfunção da tireoide, síndrome de
Cushing, hiperprolactinemia, neoplasia secretora de andrógenos, diabetes mellitus,
consumo de medicamentos que afetam o metabolismo de carboidratos e análogos hormonais, exceto
progesterona 2 meses antes da inclusão no estudo e doença hepática ou renal grave
Intervenções 4 grupos (N = 20 em cada, 5 desistentes de cada)
1. Placebo sais de reidratação oral; 3 vezes ao dia
2. Metformina 500 mg: 1 comprimido 3 vezes ao dia
3. NAC 600 mg: 1 comprimido 3 vezes ao dia
4. Metformina 500 mg: 1 comprimido 3 vezes ao dia + NAC 600 mg: 1 comprimido 3 vezes ao dia
Todos os tratamentos foram administrados por 6 semanas
Resultados Qualidade oocitária e embrionária
Parâmetros endócrinos

Cheraghi 2016 (continuação)

Gravidez clínica
Efeitos colaterais
Notas Local: Irã
Prazo: o estudo decorreu de julho de 2012 a fevereiro de 2013

Número de registo do ensaio: IRCT201204159476N1
Cálculo do poder do tamanho da amostra: desconhecido
Financiamento: Universidade de Arak
Conflito de interesses: os autores declaram não haver conflitos de interesse
ITT: Não, 15 mulheres por grupo foram analisadas

E-mail do autor: M-soleimani@araku.ac.ir
Autor enviado por e-mail sobre RoB, informações sobre nascidos vivos e aborto espontâneo; Sem resposta. Autor enviado por e-mail novamente
15.01.20.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Estado "aleatório", mas método não descrito
Ocultação de alocação Risco pouco claro Não declarado
Cegueira (desempenho Alto risco Duplo-cego controlado por placebo, mas o grupo placebo recebeu sais de reidratação oral, que geralmente
viés e viés de detecção) estão em solução, enquanto os tratamentos foram comprimidos
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Alto risco Desistentes contabilizados, mas > 25% de abandono
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Número de registro de teste disponível. Gravidez clínica relatada
Choi 2012
Métodos Estudo controlado randomizado prospectivo
participantes Mulheres inférteis com SOP (N = 100) submetidas a FIV/ICSI
Intervenções 1. Cálcio 400 mg + vitamina D 1000 UI: 1 de cada comprimido por dia (N = 50)
2. Placebo (N = 50)
Administrado no dia inicial do pré-tratamento com CO, seguido de estimulação ovariana controlada (COS) usando
Antagonista de GnRH para FIV/ICSI. Cálcio 400 mg/dia com vitamina D 1.000 UI/dia ou placebo foi administrado uma vez ao dia desde
o dia inicial do CO até o dia da injeção de gonadotrofina coriônica humana (hCG)

Choi 2012 (Continuação)
Resultados Dose total e dias de rhFSH administrados
Número de oócitos recuperados, maduros e fertilizados e embriões de grau 1 ou 2

Concentrações de FF TNF-a e IL-6 na recuperação de oócitos
Taxa de implantação de embriões
taxa de aborto
Notas Coréia, datas de estudo não relatadas
Nenhum dado para gravidez clínica ou nascido vivo declarado no resumo da conferência; enviado por e-mail ao coautor CH
Kim; chnkim@amc.seoul.kr, perguntando sobre o risco de viés, qualquer publicação completa do estudo e se eles
tinha qualquer gravidez clínica e dados de aborto espontâneo. Sem resposta.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: "pacientes inférteis com SOP foram randomizados"
Cegueira (desempenho Risco pouco claro Desconhecido

Todos os resultados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro do estudo não disponível, gravidez clínica e aborto espontâneo
taxa relatada
Outro viés Risco pouco claro Resumo da conferência - características básicas pouco claras
Cicek 2012
participantes Mulheres com diagnóstico de infertilidade inexplicada submetidas à indução da ovulação e IUI (N = 107)
Critérios de inclusão: sem problemas ovulatórios, histerossalpingografia e laparoscopia normais. Amostra de homens normais
Critérios de exclusão: endometriose, hipertensão, diabetes, mioma uterino, cisto ovariano, excesso de álcool, cafeína, doença crônica e
tabagismo
Intervenções 1. Vitamina E: 400 UI: um comprimido por dia do 3º ao 5º dia do ciclo menstrual até a injeção de hCG. (N = 53)

Cicek 2012 (Continuação)

4 mulheres foram perdidas no acompanhamento como resultado do consumo incorreto da dose (N = 3) e cancelamento do ciclo
(N = 1). ITT não usado no teste
Resultados Resultado primário: taxa de gravidez em curso
Resultados secundários: taxa de gravidez bioquímica e clínica, número de folículos, espessura do endométrio, taxa de implantação
Notas O estudo foi realizado entre junho de 2011 e dezembro de 2011 na Turquia
Tamanho da amostra calculado
Ética aprovada e consentimento por escrito obtido
Financiamento não relatado, mas autores dizem não ter conflito de interesse
Autor enviado por e-mail em 9 de agosto de 2012 sobre o número de mulheres perdidas do tratamento e/ou controle
grupo. Dados adicionados. Faremos análise de sensibilidade para qualidade se não recebermos uma resposta do autor
em relação ao ITT. Sem resposta
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Atribuído aleatoriamente de acordo com uma tabela de randomização

Cegueira (desempenho Alto risco Não cego, pois o controle era nenhum tratamento
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Alto risco Razões e números para atrito foram dados, mas não ficou claro se eram de grupos de tratamento ou de
(viés de atrito) controle. ITT não usado
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro do estudo não disponível, gravidez clínica relatada
Daneshbodi 2013
Métodos Ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo
participantes Mulheres com sobrepeso e obesas com SOP, (N = 84)
Critérios de inclusão: critérios diagnósticos de SOP baseados nos Critérios de Rotterdam, idade entre 20 e 40 anos
anos e IMC de 25 - 40
Critérios de exclusão: doença metabólica, doença da tireoide, hiperprolactinemia, hipercortisolemia, hiperplasia adrenal congênita, síndrome
de Cushing, distúrbio hipofisário, neoplasia, doença renal e hepática

Daneshbodi 2013 (Continuação)

alivia, história de ingestão de qualquer medicamento durante os últimos 3 meses que possa afetar a sensibilidade à insulina ou
perfil hormonal, tais como: anticoncepcionais orais, glicocorticoides, agentes indutores da ovulação, antidiabéticos e antiobesidade, medicamentos
estrogênicos, antiandrogênicos ou anti-hipertensivos, em uso de qualquer
dieta alimentar nos últimos 6 meses, qualquer dependência de tabaco e álcool, uso de suplemento de ômega-3 nos últimos
3 meses, menopausa, alergia a frutos do mar e uso de anticoagulantes. Foram excluídas mulheres que precisassem de ACO para tratamento,
não estivessem dispostas a participar do estudo, não obedecessem aos protocolos
do estudo, ou não conseguiu digerir mais de 20% dos suplementos
Intervenções 1. Ômega 3 oral; 3 cápsulas de ômega-3 todos os dias durante 8 semanas. Cada cápsula de ômega-3 continha 180
mg de EPA e 120 mg de DHA. A média de idade foi de 26,9 ± 5,9 anos
2. Placebo; incluiu 1 g de parafina (Zahravi, Irã), Idade média foi de 26,9 ± 5,0 anos
Duração do tratamento; 8 semanas
Resultados Marcadores bioquímicos (FSH, LH, prolactina)
Notas Em 17 de outubro de 2012, adicionamos o texto completo Nadjarzadeh 2015, tornando-se a referência principal. O relatório original deste
estudo foi um resumo da conferência, Daneshbodi 2013. Pudemos adicionar dados à tabela de características e risco de viés, mas mantivemos
o nome original do estudo como
Daneshbodi 2013
Conduzido no Irã, as datas do estudo não foram informadas
Registro Iraniano de Ensaios Clínicos (Registro nº IRCT2012071410281N1 e IRCT201112318564N1)
Fonte de financiamento não informada, os autores declaram não haver conflito de interesses
Autor enviado por e-mail para RoB e dados de gravidez. Sem resposta.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória (viés Risco pouco claro Comentário: Métodos desconhecidos
de seleção)
Citação: “Os indivíduos foram divididos aleatoriamente em dois grupos de A e B para reduzir
o preconceito”.
Cegueira (desempenho Baixo risco Duplo-cego (controle placebo)

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Citação: "Neste estudo, uma das participantes engravidou e deixou a
(viés de atrito) estudar. 5 participantes desistiram por terem tomado menos de 20% das nossas cápsulas. Os restantes 78
Todos os resultados participantes completaram o estudo. Finalmente, 78 pessoas
(92,8%) entre os pacientes, 39 pacientes no grupo que recebeu ômega-3 e 39 pacientes
pacientes no grupo que recebeu placebo, terminaram o estudo de oito semanas."
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro O número de registro do estudo está disponível, mas nenhum resultado da gravidez foi relatado

Deeba 2015
participantes Mulheres inférteis na unidade de fertilidade de Bangladesh (N = 156) submetidas à indução da ovulação com clomifeno
citrato
Intervenções 1. Suplementação multinutriente; antioxidantes incluídos desconhecidos e dosagem
2. Ácido fólico; dosagem desconhecida
Resultados gravidez quimica
Gravidez clínica
taxa de ovulação
Notas Apenas resumo da conferência, detalhes limitados
Situado em Bangladesh, as datas do estudo não foram informadas
Autor enviado por e-mail para RoB informações e dados. Sem resposta
Risco de viés
Geração de sequência aleatória (viés Risco pouco claro Não declarado
de seleção)
Cegueira (desempenho Risco pouco claro Não declarado

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Risco pouco claro Não declarado
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Gravidez clínica relatada nos Métodos, mas não nos Resultados;
este é um resumo de conferência, então eles podem não ter
os dados ainda
Outro viés Risco pouco claro Resumo da conferência - características básicas pouco claras
El Refaeey 2014
Métodos Ensaio controlado randomizado prospectivo
participantes Mulheres com SOP resistente a citrato de clomifeno atendidas em um ambulatório de fertilidade Intercurso cronometrado (N = 110)

El Refaeey 2014 (continuação)

Critérios de inclusão: diagnóstico de SOP. Todas as mulheres foram previamente tratadas com 150 mg de clomifeno cit diariamente
por 5 dias por ciclo, por 2 ou 3 ciclos com anovulação persistente ou ovular com endométrio muito fino (< 5 mm). Todas as mulheres
tinham trompas de falópio patentes
Critérios de exclusão: mulheres com hiperprolactinemia, hipercorticismo e disfunção tireoidiana e

mulheres que recebem medicamentos como medicamentos para baixar o colesterol, betabloqueadores e antidepressivos tricíclicos
Intervenções 1. CoQ10 60 mg: 3 cápsulas ao dia + citrato de clomifeno 150 mg: 1 comprimido ao dia, do 2º ao 6º dia do ciclo
começando no dia 2 do ciclo e até o dia da administração de hCG (N = 55)
2. Citrato de clomifeno 150 mg: 1 comprimido por dia a partir do dia 2 do ciclo por 5 dias (N = 55)
A duração média do tratamento com CoQ10 no 1º ciclo foi de 16,2 ± 2,1 dias e no 2º ciclo 17,1 ±
2,9 dias
Resultados Desfechos primários: número de folículos em crescimento e maduros, estradiol sérico, progesterona sérica,
taxa de ovulação, espessura endometrial
Desfechos secundários: gravidez clínica (visualização ultrassonográfica do saco gestacional com pólo fetal pulsante) e aborto
espontâneo (interrupção espontânea de uma gravidez clínica antes de 20 semanas de gestação)
Notas Cálculo do tamanho da amostra feito
4 desistentes da intervenção e 5 do grupo controle
Egito
Duração do teste de janeiro de 2010 a janeiro de 2013
O estudo foi aprovado pelo comitê de ética do departamento e todos os participantes deram
consentimento antes da inclusão no estudo (referência do comitê nº 231, aprovada em 12 de dezembro de 2009)
Este estudo está registrado em ClinicalTrials.gov (ID NCT01910766)
E-mail para o autor sobre dados de nascidos vivos e ocultação de alocação enviado em 26 de novembro de 2015. Sem resposta.
Espessura endometrial; diferença significativa a favor do grupo de tratamento vs controle
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Os pacientes foram alocados aleatoriamente usando uma tabela randômica gerada por
(viés de seleção) computador"
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "envelopes lacrados" "O processo de alocação foi feito por terceiros
(viés de seleção) (enfermeira)"
Cegueira (desempenho Alto risco Citação: "Os médicos que monitoram os ciclos desconheciam o protocolo de
viés e viés de detecção) cada grupo"
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Desistências contabilizadas de cada braço

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Número de registro de teste disponível. Todos os resultados foram relatados conforme indicado em
os Métodos, incluindo gravidez clínica e aborto espontâneo

El Refaeey 2014 (continuação)
El Sharkwy 2019a
Métodos Ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego paralelo
participantes Mulheres com SOP resistente a CC atendidas na clínica de infertilidade Indução da ovulação (N = 164)
Critérios de inclusão: Idade 18 – 40 anos; infertilidade por > 1 ano; SOP, definida pela versão revisada de Rotterdam 2003
critério 7 como a presença de 2 de 3 características (oligo e/ou anovulação, sinais clínicos e/ou bioquímicos
de hiperandrogenismo e ovário policístico); e resistência CC, definida como falha em atingir
maturação folicular após 3 ciclos consecutivos de indução com CC na dose de 150 mg/dia por 5 dias.
Critérios de exclusão: Outras causas de infertilidade (por exemplo, fator masculino ou tubário), distúrbios endócrinos, como disfunção
tireoidiana e hiperprolactinemia, e tratamento hormonal ou ingestão de qualquer medicamento que afete o metabolismo de carboidratos
ou lipídios nos 3 meses anteriores ao estudo
Intervenções 1. 150 mg/dia de CC do dia 3 até o dia 7 do ciclo menstrual, mais 600 mg de N-acetilcisteína oral
(um sachê de pó para diluição em água) e uma cápsula placebo semelhante à cápsula de L-carnitina, 3
vezes diariamente. Idade média 26,6 ± 1,5 (N = 82)
2. 150 mg/dia de CC do dia 3 até o dia 7 do ciclo menstrual, mais 3 g de L-carnitina oral e sachês place bo contendo uma solução de
reidratação oral especificamente projetada para parecer semelhante àquelas que contêm N-acetilcisteína Idade média 26,2 ± 2,8 (N = 82)
Período de tratamento: 3 meses
Ovulação
Perfil metabólico (marcadores de resistência à insulina e perfil lipídico)
Notas Localização: Faculdade de Medicina do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Universidade de Zagazig, Egito
Prazo: entre 01 de janeiro de 2017 e 31 de março de 2018
Número de registro do teste: NCT03164421
Aprovação ética: da Universidade de Zagazig
Cálculo do poder do tamanho da amostra: sim
Financiamento: desconhecido
Conflito de interesses: nenhum conflito declarado
ITT: não
E-mail do autor: Ibrahimsharkwy@yahoo.com
Autor enviado por e-mail em 15 de janeiro de 2020 para perguntar se eles têm dados de nascidos vivos ou quaisquer outros dados de eventos adversos. Não
resposta até 26 de agosto de 2020.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: “As mulheres elegíveis que consentiram foram alocadas aleatoriamente para receber
(viés de seleção) CC mais N-acetilcisteína ou CC mais l-carnitina por meio de tabelas de randomização geradas por
computador que garantiram uma distribuição de 1:1 de mulheres entre os
dois grupos de estudo”. (página 61)

El Sharkwy 2019a (Continuação)
Ocultação de alocação Baixo risco As alocações foram escondidas em envelopes opacos, selados e numerados em série. O código de
(viés de seleção) randomização era conhecido apenas pelo farmacêutico que dispensava os medicamentos (página 61)
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: “As mulheres e os médicos estavam cegos para a alocação.” (página 61)
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Atrito contabilizado.

(viés de atrito)
Todos os resultados Citação: “Duas mulheres no grupo da l-carnitina foram subseqüentemente perdidas do
acompanhamento e excluídas da análise”
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco O número de registro do estudo está disponível, gravidez clínica relatada
El Sharkwy 2019b
Métodos Ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego paralelo
participantes Mulheres com SOP e resistência ao CC que frequentaram a clínica de infertilidade. Indução da ovulação (N = 280)
Critérios de inclusão: mulheres obesas resistentes ao citrato de clomifeno com SOP diagnosticadas com base no
critérios revisados de Rotterdam 2003. A presença de 2 de 3 critérios (oligo e/ou anovulação,
e/ou sinais bioquímicos de hiperandrogenismo e ovário policístico) foi recomendado como diagnóstico
de SOP. A resistência ao CC foi definida como falha em atingir a maturação folicular adequada após 3 ciclos de indução consecutivos
com CC a 150 mg/dia por 5 dias
Critérios de exclusão: fumantes, usuários de drogas, pessoas com outras causas de infertilidade, como fator masculino ou
fator tubário e aqueles com distúrbios endócrinos, como disfunção da tireoide e hiperprolactinemia
Intervenções 1. CC mais metformina e L-carnitina: 150 mg/d CC do dia 3 ao dia 7 do ciclo menstrual mais L carnitina oral (3 g) e metformina 850
mg (1 comprimido por dia), então a dose foi dobrada após 1 semana para 1700
mg/d (2 comprimidos por dia). Idade média 25,7 anos ± 1,7 (N = 140)
2. CC mais metformina e placebo: 150 mg/d CC do dia 3 ao dia 7 do ciclo menstrual mais placebo
e metformina 850 mg (1 comprimido por dia), então a dose foi dobrada após 1 semana para 1700 mg/dia (2 comprimidos
diário). Idade média 26,1 ± 2,2 (N = 140)
Tratamento por 3 meses
Níveis hormonais e alterações no perfil metabólico
Ovulação
Taxas de aborto espontâneo no primeiro trimestre (13 semanas)
Notas Localização: Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Faculdade de Medicina, Universidade de Zagazig, Egito
Prazo: entre janeiro de 2017 e março de 2018
Número de registro do teste: não fornecido

El Sharkwy 2019b (Continuação)

Financiamento: desconhecido
Conflito de interesses: os autores não têm nenhum conflito de interesse a revelar
ITT: não
E-mail do autor: IbrahimSharkwy@yahoo.com
O artigo afirma que "este estudo tem algumas limitações, os efeitos colaterais dos medicamentos não foram avaliados, não incluímos
mulheres obesas sem SOP como grupo de controle e a taxa de nascidos vivos não foi
considerado" (página 704). As taxas de aborto foram relatadas
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "A randomização foi criada pelo computador" (página 702)
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "A Alocação foi escondida em envelopes opacos, selados e numerados em série" (página
(viés de seleção) 702)
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "Todas as mulheres, médicos assistentes e investigadores estavam cegos para
viés e viés de detecção) alocação de tratamento" (página 702)
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Grupo de resultado: Citação: "As 280 mulheres consentidas foram alocadas aleatoriamente
(viés de atrito) para o grupo 1 (N = 140) ou grupo 2 (N = 140). Seis mulheres foram excluídas da análise por perda de
Todos os resultados seguimento: duas mulheres do grupo 1 e quatro mulheres do grupo
2" (página 702)
Todos os números de abandono explicados e contabilizados. ITT não usado
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Gravidez clínica e aborto espontâneo são relatados. Nascido vivo e efeitos colaterais de
medicamentos não são informados. O número de registro do teste não está disponível
Eryilmaz 2011
Métodos Ensaio clínico controlado randomizado de centro único
participantes Mulheres submetidas a fertilização in vitro com distúrbios do sono (N = 63) de 24 a 38 anos
Critérios de inclusão: infertilidade inexplicável, sem problemas ovulatórios, histerossalpingografia ou laparoscopia normais e amostra
de sêmen normal
Critérios de exclusão: uso crônico de drogas, história de > 1 falha de fertilização, hipertensão, diabetes,
mioma, cisto ovariano e tabagismo
Intervenções 1. Melatonina 3mg; 1 comprimido por dia, tomado às 22:00-23:00 do 3º ao 5º dia do ciclo menstrual até
a injeção de hCG (N = 30)
Resultados Resultado primário: qualidade do oócito

Eryilmaz 2011 (Continuação)

Desfechos secundários: taxa de falha de fertilização, número de folículos, número de oócitos recuperados, número de milhões de
oócitos, taxa de fertilização, número de embriões transferidos, qualidade do embrião, taxa de implantação
e taxa de gravidez clínica
Notas Julgamento realizado na Turquia
Ética aprovada, consentimento informado por escrito obtido. Os autores declaram não haver conflitos de interesse
Cálculo de potência realizado
Autor enviado por e-mail em 9 de agosto de 2012 sobre qual grupo ou grupos perderam as 3 mulheres. Dados adicionados. Testado
para contatar o autor novamente em relação aos dados de nascidos vivos em 5 de fevereiro de 2013. O autor respondeu em 7 de fevereiro
2013, dizendo que os 3 desistentes eram do grupo de tratamento e que não houve ocultação de alocação
foi realizado e não havia dados de nascidos vivos porque os participantes eram principalmente de áreas rurais
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Os participantes foram designados aleatoriamente de acordo com uma tabela de randomização
Ocultação de alocação Alto risco Sem ocultação de alocação

Cegueira (desempenho Alto risco Sem cegueira, pois o controle não é tratamento
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Desistências explicadas

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Gravidez clínica relatada
Espino 2019
participantes Clínica de infertilidade, fertilização in vitro (N = 30)
Critérios de inclusão: Infertilidade inexplicável (IU) foram mulheres submetidas a um segundo ciclo de fertilização in vitro que apresentaram
ovulação normal e qualquer patologia tubária verificada por história menstrual e gograma de histerossalpina e seus cônjuges eram
normospérmicos de acordo com os critérios da OMS
Critérios de exclusão: < 18 anos, fumantes ativos ou em uso concomitante de outras terapias adjuvantes (p.
ervas chinesas) (para evitar fatores de confusão, uma vez que tais ervas podem conter altas concentrações de melatonina). As mulheres
também foram excluídas se tivessem histórico de distúrbios autoimunes/hipersensibilidade a
melatonina ou seus metabólitos (para evitar possíveis efeitos colaterais) ou foram incapazes/não quiseram cumprir
os procedimentos de estudo. Pacientes e voluntários saudáveis foram excluídos se tivessem feito uso indevido de álcool no
3 meses anteriores

Espino 2019 (Continuação)
Intervenções 1. Grupo 3: mulheres que tomaram uma dose diária de 3 mg de melatonina; melatonina foi tomada 1 hora antes de dormir por um
período que vai desde a primeira consulta para controlar a estimulação ovariana até o
dia da punção folicular, ou seja, por 40 dias. Idade média; 34,73 ± 3,03 (N = 10)
2. Grupo 2: mulheres com IU que não faziam uso de melatonina. Idade média; 35,93 ± 3,20 (N = 10)
3. Grupo 4: mulheres com IU que tomaram uma dose diária de 6 mg de melatonina; melatonina foi tomada 1 hora antes
dormir por um período que vai desde a primeira consulta para controlar a estimulação ovariana até o
dia da punção folicular, ou seja, por 40 dias. Idade média; 36,22 ± 2,71 (N = 10)
NB Grupo 1 é um grupo de 10 mulheres férteis normais, mas estas não foram randomizadas
Resultados Biomarcadores do balanço oxidativo
Número e qualidade dos ovócitos
Porcentagem de ovócitos fertilizados
Número de embriões transferíveis
Porcentagem de gestações clínicas/ciclo
Aborto espontâneo
Número de gestações a termo
Notas Local: Centro de Reprodução Humana Assistida (CERHA, Badajoz, Espanha)

Prazo: desconhecido
Número de registro do teste: desconhecido

Cálculo do poder do tamanho da amostra: desconhecido
Financiamento: Este estudo foi financiado pela FundeSalud (CO-14-87 e UEx 063/15; cofinanciado pela Fer ring, MSD e EMB) e
Junta de Extremadura (GR18040). J. Espino possui uma bolsa financiada por
Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (IJCI-2016-28030).
Conflito de interesses: Os autores declaram não haver conflito de interesses
ITT: sim
E-mail do autor: jespino@unex.es
Número de telefone/fax do autor: +34-924-289-388
NB os dados de CP e LB foram inseridos por mulher, assumindo que havia apenas uma
ciclo e que não houve gravidez múltipla. Enviei um e-mail ao autor (16 de janeiro de 2020) para esclarecimentos, sem resposta em 25 de
agosto de 2020.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Tais pacientes foram divididos aleatoriamente em três grupos de 10 mulheres
(viés de seleção) usando uma lista de números aleatórios gerada por computador" (página 2/11)
Ocultação de alocação Risco pouco claro Métodos de ocultação de alocação desconhecidos

Cegueira (desempenho Alto risco O domínio RoB para cegueira é de alto risco na melatonina versus sem tratamento
viés e viés de detecção) comparação e baixo risco apenas para os tratamentos cabeça-a-cabeça;
Todos os resultados
Citação: "Os tratamentos com melatonina incluíam melatonina de liberação imediata para fórmula
(Guinama, Valência, Espanha) que foi encapsulada em duas peças idênticas
cápsulas de gelatina (contendo 3 mg ou 6 mg de melatonina) e dispensadas em embalagens idênticas
de 50 cápsulas".

Espino 2019 (Continuação)

o controle é 'sem tratamento', portanto, não é possível, embora; "Qualidade do embrião
foi classificado por embriologistas cegos" (página 2/11).
Dados de resultados incompletos Baixo risco Sem atrito
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Gravidez clínica relatada. Nenhum número de registro de teste disponível
Fernando 2018
participantes Critérios de inclusão: As mulheres eram elegíveis se (i) estivessem passando pelo primeiro ciclo de fertilização in vitro/ICSI, (ii) fossem
em ciclo antagonista, (iii) tinham idade entre 18 e 45 anos, e (iv) tinham um IMC entre 18 e
35 (média de idade 35,4 ± 4,2) (N = 160)
Critérios de exclusão: endometriose não tratada, malformações uterinas, grandes miomas distorcidos ou pólipos endometriais, doença
autoimune, uso concomitante de outras terapias adjuvantes, malignidade, triagem genética pré-implantação, sensibilidade conhecida à
melatonina ou uso concomitante de medicamentos
conhecido por interagir com melatonina (antidepressivos, antiepilépticos ou hipnóticos)
Intervenções 1. Melatonina 2 mg 2/dia (idade média 35,0 ± 4,1) (N = 41)
2. Melatonina 4 mg 2/dia (idade média 36,0 ± 4,2) (N = 39)
3. Melatonina 8 mg 2/dia (idade média 35,4 ± 4,4) (N = 40)
4. Placebo (média de idade 35,2 ± 4,2) (N = 40)
Citação: "uma cápsula duas vezes por dia (uma vez entre as 08:00 e as 10:00 e uma vez entre as 20:00 e as 22:00)
desde o dia 2 do ciclo até a noite anterior à coleta dos ovócitos"
Resultados Taxa de gravidez clínica (presença de gravidez intrauterina viva detectada em ultrassom transvaginal
ultrassom com 6 a 8 semanas de gestação)
Taxa de nascidos vivos
Número e qualidade de ovócitos e embriões
Número de ovócitos fertilizados
Número de embriões usados
Taxas de aborto espontâneo
complicações na gravidez
Eventos adversos, incluindo cancelamentos de ciclos ("Cada participante também manteve um diário documentando a conformidade e os
eventos adversos")
Notas Localização: Monash IVF: Austrália

Prazo: entre setembro de 2014 e setembro de 2016
Número de registro do teste: ACTRN12613001317785

Fernanda 2018 (Continuação)

Cálculo do poder do tamanho da amostra: o artigo declara "Não havia testes randomizados bem projetados anteriormente
estudos controlados por placebo nos quais basear um cálculo de poder para gravidez clínica ou nascido vivo
avaliar. Portanto, este foi concebido como um estudo piloto com um tamanho de amostra de conveniência"
Financiamento: SF é financiado por uma bolsa de estudos de pesquisa clínica de pós-graduação do NHMRC (APP1074342).
O financiamento do estudo foi fornecido pela Ella Macknight Memorial Scholarship (RANZCOG) e pela Monash
Fundação de Pesquisa e Educação de FIV (PY12_15). EW é apoiado por um Programa de Subsídio do NHMRC
(APP1113902).
Conflito de interesses: "LR é acionista minoritário do Monash IVF Group, tem concessões irrestritas de
MSDÿ , Merck-Seronoÿ , e Ferringÿ e recebe honorários de consultoria da Ferringÿ"
ITT: sim
E-mail do autor: shavi.fernando@hudson.org.au
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Cada dose do medicamento do estudo recebeu aleatoriamente uma designação de letra ("A"
(viés de seleção) a "D") usando um gerador de números aleatórios pelo independente do estudo.
Conselho de Monitoramento e Segurança de Dados (DSMB).
Para evitar viés de seleção, a randomização foi realizada usando o método de minimização,
considerando fatores conhecidos por afetar o resultado usado em pequenos
tentativas (20). A minimização ponderada foi realizada usando a idade (ponderação de 20),
paridade (ponderação de 10), IMC (ponderação de 5) e tabagismo (ponderação de
de 1) em tempo real na inscrição usando software de minimização (MUI Online Mini mization R,
powered by Qminim R )"
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "Essa alocação só era do conhecimento do DSMB e da farmácia do hospital responsável pela
(viés de seleção) rotulagem e dispensação do medicamento até o término do ensaio"
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "Todos os investigadores, clínicos e participantes do estudo permaneceram cegos
viés e viés de detecção) durante todo o julgamento. Todos os frascos e cápsulas de medicamentos eram de aparência idêntica"
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Números de abandono de cada grupo fornecidos junto com os motivos e ITT usados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Número de registro de teste disponível. Todos os resultados relatados em Métodos estão em
os resultados. Dados de nascidos vivos e gravidez clínica fornecidos
Gerli 2007
Métodos Ensaio randomizado duplo-cego
participantes Mulheres com oligomenorréia ou amenorréia e SOP foram recrutadas de ginecologia, endocrinologia
e clínicas de fertilidade. As mulheres tinham menos de 35 anos de idade, idade média de 29,7 (N = 92)
"A infertilidade foi uma doença em apenas metade dos pacientes em cada grupo. Não houve diferença nas proporções de mulheres
inférteis com os grupos".

Gerli 2007 (Continuação)

Critérios de exclusão: hiperprolactinemia, tratamento hormonal, função tireoidiana anormal, congênito
hiperplasia adrenal
Intervenções 1. Infolicÿ, uma combinação de mio-inositol 2g mais ácido fólico 400 ÿg: 1 comprimido duas vezes ao dia (N = 45). Significar
idade 29,0
2. Ácido fólico 400 ÿg: 1 comprimido duas vezes ao dia (N = 47). Idade média 29,7
Duração: 16 semanas
Resultados frequência de ovulação
níveis hormonais
Gravidez
Notas "A aprovação do comitê de ética foi obtida antes do estudo, e o consentimento informado por escrito foi dado
por cada paciente".
Ensaio realizado na Itália, datas do estudo não informadas
Cálculo de potência realizado
Altas desistências, > 30% no grupo de tratamento.
Incluído, mas dados não usados, já que metade dos participantes não queria engravidar. O estudo está incluído no
base que metade dos participantes eram de uma clínica de subfertilidade
Autores contatados (maio de 2010) para solicitar quaisquer resultados de gravidez considerados e para perguntar se o
autores do papel têm os dados individuais em que as mulheres em cada grupo eram inférteis. Sem resposta como
de 12 de junho de 2013
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "A randomização foi realizada de forma duplo-cega; os pacientes receberam MYO
(viés de seleção) combinado com ácido fólico (Inofolic®) ou apenas ácido fólico como
placebo, de acordo com o código fornecido pela randomização gerada por computador."
Ocultação de alocação Risco pouco claro não descrito

Cegueira (desempenho Risco pouco claro Descrito como "moda duplo-cego" ("controle placebo", porém o controle é
viés e viés de detecção) ácido fólico considerado como nenhum tratamento)
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Alto risco Citação: "A alta taxa de abandono no braço mio-inositol (mais de 30%) não é tabela".
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Alto risco Apenas metade das participantes declarou antes do estudo que queria engravidar. Sem ITT para o
resultado da gravidez. 1 aborto foi relatado, mas nenhum
detalhes sobre se isso ocorreu no grupo de tratamento ou no grupo de controle. Aborto espontâneo não
pré-especificado como resultado de interesse. Número de registro de teste não
disponível

Ghomian 2019
Métodos Ensaio clínico randomizado controlado paralelo cego
participantes Mulheres que frequentam uma clínica de infertilidade para relações sexuais programadas. Os participantes eram obrigados a ter
coito programado 24 a 36 horas após a injeção de hCG. (Idade média 28,6 ± 6,5) (N = 66)
Critérios de inclusão: (1) idade > 18 anos, (2) abertura de pelo menos 1 das tubas uterinas com base na imagem histeroalpingográfica,
(3) ausência de doenças endócrinas (por exemplo, hiperprolactinemia, hipotireoidismo e
síndrome de Cushing), (4) análise de sêmen normal (espermograma) do parceiro e (5) confirmação
de infertilidade devido a SOP com base nos critérios de Rotterdam por ter pelo menos 2 de 3 critérios, incluindo
oligomenorreia ou amenorreia, hiperandrogenismo clínico ou laboratorial e detecção de policísticos
ovário no ultrassom
Critérios de exclusão: mudança no diagnóstico da doença durante o período da pesquisa e

falta de vontade de cooperar conosco na condução do estudo
Intervenções 1,100 mg de clomifeno (ou seja, 2 comprimidos de 50 mg) juntamente com 1200 mg de NAC (ou seja, 2 comprimidos de 600 mg, feitos por
Fluid UI MUCIL Co., Irã) (idade média 28,7 ± 6,9) (N = 33)
2,100 mg de clomifeno (ou seja, 2 comprimidos de 50 mg, fabricados pela Iran Hormone Co., Irã) (idade média 28,5 ± 6,2) (N =
33)
Tomado do dia 3 ao dia 7 do ciclo menstrual
Resultados Espessura endometrial média

Tamanhos médios dos folículos
Número médio de folículos
resultado beta-hCG positivo
Notas Localização: Clínica de Infertilidade Milad em Mashhad, Irã

Prazo: Em 2015

Consentimento informado: Sim
Aprovação ética: Sim

Financiamento: Departamento de Pesquisa da Mashhad University of Medical Sciences apoiou o estudo
ITT: Sim
E-mail do autor: ghomiann@mums.ac.ir
E-mail enviado ao autor em 22 de janeiro de 2020 referente; o período de tempo do estudo, dados clínicos, ocultação de alocação,
cegamento e quaisquer desistências
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: “técnica de amostragem aleatória simples” “usando um número aleatório
(viés de seleção) tabela, os pacientes foram divididos em dois grupos de controle e intervenção” (página 186)
Cegueira (desempenho Alto risco Citação: “Este ensaio clínico randomizado controlado cego” Desconhecido quem foi
viés e viés de detecção) cego (página 186). O controle é nenhum tratamento

Ghomian 2019 (Continuação)

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Nenhuma menção a desistências. ITT usado
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro do estudo disponível, mas apenas gravidez bioquímica relatada
Griesinger 2002
Métodos Estudo prospectivo, randomizado, controlado por placebo, comparativo de grupo, duplo-cego
participantes Mulheres subférteis com 1º ciclo de fertilização in vitro < 40 anos com idade média de 31,73 ± 4,4 anos (N = 620)
10% descreveram como fator de infertilidade masculino, e os dados associados não foram apresentados separadamente
Critérios de inclusão: infertilidade tubária, idiopática e masculina foram incluídos
Critérios de exclusão: mulheres com ciclos repetidos de fertilização in vitro e mulheres com doença renal ou gastrointestinal
Intervenções 1. Ácido ascórbico 1 g: 1 comprimido por dia (N = 172)
2. Ácido ascórbico 5 g: 1 comprimido ao dia (N = 153)
3. Ácido ascórbico 10 g: 1 comprimido por dia (N = 136)
4. Placebo (N = 158)
Duração 1 ciclo
Resultados Taxa de gravidez clínica confirmada por batimentos cardíacos fetais em 8 semanas
Taxa de implantação por transferência de embrião
Notas 1 mulher perdeu o acompanhamento - sem explicação. Tentei entrar em contato com o autor. Sem resposta
10% das mulheres tiveram parceiros com infertilidade masculina
Ensaio conduzido em 2 clínicas em Budapeste, Hungria (N = 237) e Viena, Áustria (N = 383)
Nenhum cálculo de potência realizado
As gestações foram confirmadas em 8 semanas sem mais acompanhamento; autores contatados a respeito disso. Não
resposta até 12 de junho de 2013
Não há clareza sobre o número de ciclos de tratamento envolvidos neste estudo
Aprovação ética não obtida porque "um estudo sobre suplementação vitamínica não está sujeito à aprovação do IRB".
Os formulários de consentimento foram assinados.
Risco de viés

Griesinger 2002 (Continuação)
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: "Este estudo prospectivo randomizado duplo-cego". Método não descrito
Ocultação de alocação Baixo risco Por uma farmácia independente em Viena "preparada e codificada por número".
Cegueira (desempenho Baixo risco Mulheres e médicos eram cegos: "estudo duplo-cego".
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco 1 conjunto de dados do participante considerado ausente, mas não explicado; os autores contataram ed
(viés de atrito) sobre isso
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Resultados clínicos relatados
Outro viés Risco pouco claro Números de grupo de linha de base desiguais
Hashemi 2017
Métodos Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, paralelo
participantes Mulheres com falhas repetidas de implantação atendidas em uma clínica de ginecologia (sem tratamento de fertilidade) (N =
40)
Critérios de inclusão: mulheres com falha de implantação; faixa etária de 20 a 35 anos. (diz 18 - 37 anos em
o resumo)
Critérios de exclusão: Ter útero anormal e SOP, intolerância à glicose, doença da tireoide, ter
doenças autoimunes ou câncer, tabagismo e falta de intenção de continuar a cooperação no
estudar
Intervenções 1. Vitamina E 400 UI (idade média 32,2 ± 2,3) (N = 20)
O tratamento é de 12 semanas
Resultados Espessura endometrial
Perfis metabólicos
Expressão gênica relacionada ao VEGF
Receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDL) oxidado
Citocinas inflamatórias [IL-1, IL-6, IL-8]
Fator de necrose tumoral alfa (TNF-a)
Notas Localização: Uma clínica de ginecologia afiliada à Universidade de Ciências Médicas de Isfahan (IUMS), Isfahan, Irã
Prazo: entre junho de 2016 e setembro de 2016

Hashemi 2017 (Continuação)

Financiamento: O presente estudo foi apoiado por uma bolsa do Vice-Chancellor for Research, KUMS e
Irã
Conflito de interesses: "Nenhum potencial conflito de interesses foi relatado pelos autores"
ITT: sim
E-mail do autor: asemi_r@yahoo.com e aghadavod_m@yahoo.com
O autor enviou um e-mail em 22 de janeiro de 2020 perguntando se algum estudo adicional está sendo feito com os resultados da gravidez
e ocultação de alocação. Dr Asemi respondeu em 23 de janeiro de 2020 dizendo que não havia dados clínicos e
eles usaram "randomização bloqueada estratificada" para ocultar a alocação. Enviado por e-mail ao Dr. Asemi em 23 de janeiro
2020 pedindo esclarecimentos sobre ocultação de alocação
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "A randomização e alocação em dois grupos foram feitas usando uma tabela de números
(viés de seleção) aleatórios por uma equipe treinada como cegueira" (página 2)
Citação: Resposta do autor de "randomização bloqueada estratificada" da solicitação por e-mail
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: “ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo”
viés e viés de detecção) Citação: “As cápsulas de vitamina E e de placebo tinham embalagens semelhantes e os pacientes e
Todos os resultados pesquisadores desconheciam o conteúdo da embalagem até o
fim do estudo”.
Dados de resultados incompletos Baixo risco 2 participantes foram perdidos para acompanhamento, números e grupos contabilizados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Registro de estudo disponível, mas nenhum resultado clínico relatado
Hefny 2018
participantes Mulheres inférteis atendidas em uma clínica de Ginecologia e Obstetrícia. Mulheres com SOP submetidas a cirurgia cronometrada
relação sexual (idade média =?) (N = 200)
Critérios de inclusão: mulheres inférteis com SOP
Intervenções 1. Citrato de clomifeno 100 mg/dia mais NAC 1,2 g/dia (N =?))
2. Citrato de clomifeno 100 mg/dia mais placebo (N =?)
Tratamento por 5 dias começando no dia 3 do ciclo
Resultados O número de folículos > 18 mm no dia da administração de hCG

Hefny 2018 (Continuação)

Taxas de ovulação
A espessura média do endométrio
Gravidez
Nenhum efeito colateral adverso e nenhum caso de OHSS foram observados no grupo que recebeu NAC
Notas resumo da conferência
Localização: Obstetrícia e Ginecologia, El Hussein University Hospital, Cairo, Egito

Prazo: Desconhecido


ITT: desconhecido
E-mail do autor: Desconhecido e incapaz de encontrar
Risco de viés
Geração de sequência aleatória (viés Risco pouco claro Citação: "Dividido aleatoriamente"
de seleção)
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "Duplo-cego controlado por placebo"

Todos os resultados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Outro viés Risco pouco claro Resumo da conferência - características básicas incertas
Heidar 2019
Métodos Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo - paralelo
participantes Mulheres com SOP que frequentam clínica de infertilidade FIV (N = 40)
Critérios de inclusão: Mulheres com SOP, de 18 a 40 anos, candidatas à FIV sem FIV anterior,
foram aleatoriamente incluídos nesta investigação. Para confirmar o diagnóstico de SOP, foram usados os critérios de Rotterdam
Critérios de exclusão: mulheres com anormalidades metabólicas, como diabetes, intolerância à glicose,
e disfunção da tireoide

Heidar 2019 (Continuação)
Intervenções 1. 200 ÿg/dia de selênio como levedura de selênio (Nature Made, Califórnia, EUA) (idade média 32,1 ± 4,7) (N = 20)
Tratamento por 8 semanas
Resultados Expressão do gene TNF-ÿ

Expressão gênica associada à inflamação
Número de oócitos recuperados
Número de oócitos fertilizados
taxa de fertilização
taxa de gravidez
Número de embriões
Notas Localização: Hospital Mahdieh, Teerã, Irã

Prazo: entre fevereiro e agosto de 2018
Aprovação ética: sim "Conformidade com os Padrões Éticos"
Cálculo do poder do tamanho da amostra: não "Devido à falta de evidências sobre a dosagem apropriada de selênio para pacientes
inférteis com SOP candidatas à fertilização in vitro, usamos a dose de selênio mencionada acima
com base em um estudo anterior em pacientes com SOP"
Financiamento: Este estudo foi apoiado por uma bolsa do vice-chanceler de pesquisa, Shahid Beheshti
Universidade de Ciências Médicas, Teerã, Irã
Conflito de interesses: "Os autores declaram não haver conflito de interesses"
ITT: não
E-mail do autor: asemi_r@yahoo.com
Autor enviado por e-mail em 22 de janeiro de 2020 perguntando se as mulheres haviam se submetido a fertilização in vitro durante o estudo,
definição dos dados da gravidez, quaisquer dados de nascidos vivos ou dados de eventos adversos e métodos de ocultação de alocação
Asemi respondeu em 23 de janeiro de 2020 dizendo que sim, as mulheres estavam passando por fertilização in vitro no momento do julgamento.
Enviado por e-mail ao Dr. Asemi em 23 de janeiro de 2020, solicitando esclarecimentos sobre ocultação de alocação e gravidez clínica.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Para randomizar os pacientes inscritos, foram usados números aleatórios gerados por
(viés de seleção) computador"
Ocultação de alocação Risco pouco claro Citação: "Alocação e randomização foram ocultadas tanto dos participantes quanto dos pesquisadores
(viés de seleção) até a conclusão das análises finais"
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: “ensaio duplo-cego, controlado por placebo”
viés e viés de detecção) Citação: “Placebos e suplementos de selênio foram exatamente iguais em termos de
Todos os resultados aparência, cheiro, forma e embalagem”.
Dados de resultados incompletos Baixo risco Desistências explicadas

(viés de atrito)
Todos os resultados Citação: "Duas desistências foram relatadas em cada grupo de intervenção, por motivos pessoais"

Heidar 2019 (Continuação)
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Número de registro do estudo disponível, resultados clínicos relatados apenas na seção de resultados
ismail 2014
Métodos Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos
participantes Mulheres inférteis com SOP resistente ao clomifeno. Idade média: Grupo de tratamento: 24,6 ± 3,2; Ao controle
grupo: 24,8 ± 2,7. Indução da ovulação com relação sexual programada (N = 170)
Critério de inclusão; < 35 anos de idade, apresentando infertilidade primária ou secundária após
relação sexual por pelo menos 1 ano e com diagnóstico de SOP sem outras anormalidades
Critério de exclusão; Valores de FSH ÿ 10UI/ml
Intervenções 1. Citrato de clomifeno 250 mg: 1 comprimido por dia do dia 3 ao dia 7 do ciclo mais oral-carnitina 3 g: 1
comprimido por dia desde o dia 3 até ao dia do primeiro teste de gravidez positivo (N = 85)
2. Citrato de clomifeno 250 mg: 1 comprimido por dia mais placebo (N = 85)
Todos os participantes receberam citrato de clomifeno do dia 3 ao dia 7 do ciclo.
Resultados Taxa de gravidez clínica
Aborto espontâneo
Gravidez múltipla
taxa de ovulação
Dias até a injeção de hCG
Número de folículos
Número de gestações
Parâmetros laboratoriais
Notas Todos os participantes foram orientados sobre sua participação no estudo. Um consentimento informado assinado foi
obtido. Os participantes tiveram o direito de se recusar a participar ou desistir do estudo a qualquer momento
sem que lhe sejam negados os cuidados clínicos completos regulares. Informações pessoais e dados médicos coletados
estavam sujeitos à confidencialidade e não foram disponibilizados a terceiros.
Hospital de Saúde da Mulher, Universidade de Assiut, Assiut, Egito
O estudo foi realizado entre janeiro de 2010 e março de 2012
Cálculo do tamanho da amostra feito
"Os autores não têm nenhum conflito a revelar"
E-mail: 'prof.alaaismail@aun.edu.eg' e 'alaaeldeen.mahmoud@med.au.edu.eg'

Ismail 2014 (Continuação)

E-mail enviado ao autor em 26 de novembro de 2015 sobre dados de nascidos vivos; autor respondeu em 7 de dezembro
2015 dizendo que não há dados de nascidos vivos
17 de outubro de 2019 adicionamos subestudo; Salem 2012, há alguma discrepância entre as doses
de clomifeno nos dois artigos - o resumo da conferência Salem afirma que o grupo A tinha 100mg
clomifeno, enquanto o Grupo b tinha 150mg e os dados de gravidez são diferentes, mas isso provavelmente se deve a
publicação do resumo do congresso.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "números gerados por computador"
Citação: "randomizado de acordo com tabelas de randomização geradas por computador
para garantir um número igual de pacientes em cada braço (proporção de 1:1)".
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "usando envelopes selados previamente preparados com
(viés de seleção) números"
Citação: "Durante o estudo, o acesso ao código de randomização estava disponível

apenas ao farmacêutico que fabricava o placebo e embalava os envelopes e não estava disponível
para nenhum dos médicos assistentes ou pacientes".
Citação: "As cápsulas foram colocadas em sacos e depois armazenadas em envelopes numerados de
1 a 170. Os envelopes foram numerados"
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "duplo cego"

Todos os resultados Citação: "As cápsulas de placebo foram especialmente fabricadas para serem idênticas às
as cápsulas de L-carnitina".
Dados de resultados incompletos Baixo risco 18/170 desistentes com números por grupo e motivos apresentados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Todos os resultados declarados nos Métodos
foi reportado
Jahromi 2017
Métodos Ensaio clínico duplo-cego, randomizado, paralelo
participantes Mulheres inférteis com reserva ovariana diminuída que foram encaminhadas ao centro de infertilidade. FIV (N = 80)
Critérios de inclusão: Pouca reserva ovariana ART pela primeira vez, fator masculino normal, cavidade uterina normal e presença de
2 dos 3 critérios a seguir: 1) somatório de AFC bilateral ÿ 6, 2) AMH ÿ 1 e 3)
FSH basal no 3º dia do ciclo menstrual ÿ 10. Esses casos são rotineiramente candidatos à doação de óvulos em nosso centro.
Casais que insistiram em fazer a TARV com o uso de seus próprios ovócitos foram inscritos no
este projeto

Jahromi 2017 (Continuação)
Intervenções 1. Melatonina 3 mg 1 cápsula todas as noites a partir do 5º dia do ciclo menstrual anterior ao ciclo planejado para estimulação com
gonadotrofina (idade média 35 ± 5,1) (N = 40)
Resultados Duração da estimulação

Estradiol na injeção de HCG
Dose de gonadotrofina menopáusica humana
Ovócitos em estágio de vesícula germinativa
Ovócitos em estágio de maturação I (MI)
Ovócitos em estágio de maturação II (MII
Nº de embriões transferidos
Embriões no grau 1
Embriões no grau 2
Embriões no grau 3
Embriões no grau 4
Mulheres que tiveram ovócitos maduros (MII)
Mulheres que tiveram embriões de grau 1
Mulheres que tiveram embriões de alta qualidade
Mulheres cujos embriões foram transferidos
gravidez bioquimica
Gravidez clínica
Aborto espontâneo
Notas Localização: Centro de Infertilidade, Hospital Materno-Infantil, afiliado à Shiraz University of Medical
Ciências, Irã
Prazo: entre 2014 e 2015. Período de 12 meses com início em junho de 2014
Financiamento: O presente artigo foi parcialmente extraído de uma tese escrita por Sara Sadeghi e foi financiado pela Shiraz University
of Medical Sciences (grant # 92-5250)
Conflito de interesses: "nenhum declarado"
ITT: não
E-mail do autor: namavarb@sums.ac.ir
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "tabela de randomização" (página 74)
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "os farmacêuticos especificavam cada embalagem que continha o place bo ou melatonina com
(viés de seleção) um número de código de 101 a 200 com base em uma tabela de randomização. As embalagens
preparadas, cada uma contendo 50 cápsulas, eram oferecidas

aos participantes de forma ordenada a partir de sua entrada no projeto. Assim, os pacientes ou os
médicos não sabiam qual embalagem continha
o placebo ou a melatonina" (página 74)
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "Cápsulas contendo 3 mg de melatonina (Nature Made Nutritional Prod ucts, Mission Hills,
viés e viés de detecção) EUA) e placebos com as mesmas formas foram preparados
Todos os resultados para o estudo da Divisão Farmacêutica da Shiraz University of Medical
Ciências. Para projetar uma randomização simples, duplo-cega" (página 74)
Dados de resultados incompletos Baixo risco Razões e números de cada grupo dado
(viés de atrito)

Jahromi 2017 (Continuação)

Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Número de registro do estudo e relatórios de gravidez clínica
jamiliano 2018
Métodos Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
participantes Mulheres inférteis com SOP candidatas à fertilização in vitro (mas não passando por fertilização in vitro no momento deste estudo) sem
fertilização in vitro anterior, com idade entre 18 e 40 anos, que foram encaminhadas para o Research and Clinical Center for Infertility and
Clínica Kosar, Arak, Irã (N = 40)
Critérios de inclusão: O diagnóstico de SOP foi feito de acordo com os critérios de Rotterdam
Critérios de exclusão: distúrbios metabólicos, incluindo tumores secretores de andrógenos, disfunção da tireoide, diabetes ou intolerância
à glicose no momento da inscrição
Intervenções 1. 200 ÿg/dia de cromo como picolinato de cromo (Nature Made, Califórnia, EUA). Idade média (anos)
32,3 ± 3,0 (N = 20)
2. Placebo (Barij Essence, Kashan, Irã). Idade média (anos) 30,3 ± 4,6 0 (N = 20)
tratamento por 8 semanas
Resultados estado glicêmico

Resistência à insulina (HOMA-IR)
Notas Localização: Centro de Pesquisa em Endocrinologia e Metabolismo, Departamento de Ginecologia e Obstetrícia,

Escola de Medicina, Universidade de Ciências Médicas de Arak, Arak, Irã
Prazo: entre maio de 2017 e agosto de 2017
Financiamento: Este estudo foi apoiado por uma bolsa do Vice-reitor de Pesquisa, Arak University of
Ciências Médicas, Arak, Irã
ITT: sim
E-mail do autor: Zatollah Asemi (último autor) asemi_r@yahoo.com
O autor enviou um e-mail em 22 de janeiro de 2020 sobre os resultados clínicos e se as mulheres passaram por fertilização in vitro
O autor respondeu em 23 de janeiro de 2020 dizendo que as mulheres não estavam passando por fertilização in vitro no momento do julgamento e
não houve desfechos clínicos
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: “A atribuição de randomização foi realizada usando dados gerados por computador
(viés de seleção) Números aleatórios."
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: “Suplementos de cromo e placebos estavam na mesma forma de embalagem. A randomização
(viés de seleção) e a alocação foram ocultadas dos pesquisadores e
participantes até a conclusão das análises finais. Outra pessoa, que estava

Jamiliano 2018 (Continuação)

não envolvidos no estudo e sem conhecimento das sequências aleatórias, atribuíram aos sujeitos os frascos
numerados de comprimidos”.
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: “ensaio duplo-cego, controlado por placebo”
viés e viés de detecção) Citação: “as alocações foram escondidas dos pesquisadores e participantes até
Todos os resultados as análises finais foram concluídas.”
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro do estudo fornecido, mas nenhum resultado clínico relatado, o título
diz que o candidato à fertilização in vitro esperaria que os resultados da gravidez fossem fornecidos
Keikha 2010
Métodos Ensaio de controle randomizado duplo-cego
participantes Mulheres de 18 a 41 anos com SOP resistente ao clomifeno que frequentaram uma clínica de fertilidade no Irã (N =
93)
Intervenções 1. NAC oral 1,2 g: 1 comprimido por dia (N = 53)
2. Vitamina C (?dose) (N = 40)
Resultados níveis de estradiol
Número de folículos > 18 mm
Notas Conduzido no Irã, o estudo começou em 2010 (final desconhecido)
Duração do teste desconhecida
Tentei entrar em contato com o autor em relação aos dados da gravidez, número ímpar em cada grupo. Sem resposta.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória (viés Risco pouco claro Não declarado
de seleção)
Cegueira (desempenho Risco pouco claro Duplo-cego (outro antioxidante, não placebo)
Todos os resultados

Keikha 2010 (Continuação)
Dados de resultados incompletos Alto risco Número ímpar em cada grupo

(viés de atrito)
Todos os resultados
Kim 2006
participantes Mulheres inférteis de 25 a 39 anos com SOP submetidas a fertilização in vitro (N = 58)
Intervenções 1. NAC 400 mg: 1 comprimido duas vezes ao dia (N = desconhecido)
2. Placebo (N = desconhecido)
Duração 13 - 15 semanas.
Resultados Sensibilidade à insulina
Níveis endócrinos
estimulação ovariana
Número e tamanho dos folículos
Número e qualidade dos embriões transferidos
taxa de gravidez
Aborto espontâneo
Taxas de síndrome de hiperestimulação ovariana
Notas Somente resumo da conferência
Julgamento realizado na Coréia, datas do estudo não informadas
Os autores contatados para solicitar dados do resultado da gravidez e protocolo do estudo para avaliar o risco de viés
elementos. Nenhuma resposta até 14 de setembro de 2011
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: "Os pacientes designados aleatoriamente..." Sem descrição do método de geração de
(viés de seleção) sequência

Kim 2006 (Continuação)

Todos os resultados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Kim 2010
Métodos Estudo prospectivo randomizado controlado
participantes Mulheres inférteis com história de falha total inexplicada da fertilização submetidas a ICSI (N = 98). idades
não dado
Critérios de inclusão: desconhecido
Intervenções 1. Ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (o-3 PUFAs) 1000 mg: 1 comprimido por dia (N = desconhecido)
2. Controle desconhecido (N = desconhecido)
Resultados Dose total de FSH humano recombinante (rh) e dias necessários
Implantação de embrião
Notas Somente resumo da conferência
Julgamento realizado na Coréia, datas do estudo não informadas
Os autores enviaram um e-mail em 22 de novembro de 2011 sobre risco de viés, dados de gravidez por mulher, números em
grupos intervenção e controle e critérios de inclusão/exclusão. Sem resposta
Risco de viés

Kim 2010 (Continuação)
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro

Citação: "Estudo controlado randomizado prospectivo" - sem explicação.

Todos os resultados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Gravidez clínica relatada em métodos
Lisi 2012
Métodos Estudo piloto randomizado, aberto e multicêntrico
participantes Mulheres inférteis submetidas a FIV/ICSI, idade média 34,4 ± 3,4 (N = 100)
Critérios de exclusão: mulheres com SOP, com qualquer doença endócrina ou metabólica, em uso de qualquer hormônio
tratamento, com IMC > 30 kg/m2
Intervenções 1. Mio-inositiol 4000 mg: "em duas administrações por dia" + ácido fólico 400 µg: 1 comprimido por dia (N = 50)
2. Ácido fólico 400 µg: 1 comprimido por dia (N = 50)
Duração do tratamento 3 meses, duração do ensaio 12 meses
Resultados Duração da estimulação
Quantidade total de gonadotrofinas necessária
Gravidez clínica
Notas Centro de Pesquisa em Medicina Reprodutiva, Clinica Villa Mafalda, Roma, Itália, estudo realizado em janeiro
2011 a janeiro de 2012
Número de registro NCT01338844
Autor enviado por e-mail em 13 de fevereiro de 2013 sobre randomização, ocultação de alocação e dados de nascidos vivos.
A professora Lisi respondeu, esclarecendo essas dúvidas
Risco de viés

Lisi 2012 (Continuação)
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Block randomisation in a computer-generated sequence" está escrito
(viés de seleção) no artigo e em correspondência posterior do autor..."Sobre randomização, um software de computador
gerou 100 números de 1 a 10.000, e
os números foram guardados em envelopes lacrados e abertos no dia do preparo e explicação do
protocolo de estimulação aos pacientes. Pacientes com
números ímpares foram atribuídos a ácido fólico, mio-inositol e rhFSH; pacientes com
número par foi atribuído ao ácido fólico e rFSH". Não tenho certeza se isso pode
ser quase randomizado. Solicitamos mais informações ao autor. Autor
respondeu: "O envelope do lado de fora tinha 100 números em ordem e foi aberto dessa
ordem; os números de fora eram diferentes dos números de dentro".
Ocultação de alocação Baixo risco Os envelopes eram numerados sequencialmente e eram opacos
Cegueira (desempenho Alto risco De rótulo aberto, embora os avaliadores de resultados fossem participantes cegos, não
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Sem desistências

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Número de registro do teste fornecido. Gravidez clínica relatada
Lu 2018
participantes Mulheres com endometriose submetidas a FIV-ET foram recrutadas no Departamento de Medicina Reprodutiva (N = 280)
Critérios de inclusão: 2 anos de infertilidade e tratamento de infertilidade necessário por FIV pela primeira vez, e
tinham um ciclo menstrual regular com um nível de FSH < 10 UI/L no dia 2 do ciclo foram incluídas neste estudo.
Mulheres com endometriose (EMs) que foram diagnosticadas por laparoscopia convencional ou laparotomia
e estadiados de acordo com a classificação revisada da American Fertility Society foram incluídos
Critérios de exclusão: (1) EMs complicados por doenças endócrinas, como diabetes mellitus, POCS, disfunção hipotalâmica-
hipofisária ou disfunção tireoidiana; (2) história de doença autoimune, doença cardiovascular e disfunção hepática e renal; (3)
administração de uma ICSI ao marido devido a
astenospermia e oligospermia graves; (4) tratamento com contraceptivos orais e agonistas do hormônio liberador de gonadotropina em
3 meses; e (5) história de abuso de álcool e drogas e
administração de vitaminas
Intervenções 1. 1000 mg/dia de VitC oral (Shanghai Sine Pharmaceutical Laboratories Co. Ltd., Xangai, China).
Idade média 31,5 ± 3,5 (N = 160)
2. Nenhum tratamento. Idade média 31,9 ± 3,0 (N = 120)
O período de tratamento foi de 2 meses antes do tratamento de FIV-ET até 2 semanas após o ET (tratamento com EMs
grupo)

Lu 2018 (Continuação)
Os participantes elegíveis foram randomizados em uma proporção de 4:3
Há também um grupo sem endometriose chamado 'grupo de controle' no artigo (N = 150) que não foi randomizado, portanto, os dados não
foram usados
Resultados A taxa de fertilização foi calculada como o número de embriões clivados dividido pelo número de
ovócitos em metáfase II.
A qualidade do embrião foi avaliada pela classificação de Veeck, sendo os graus I e II considerados embriões de alta qualidade
Gravidez clínica foi definida como a identificação de um saco gestacional em pacientes séricas positivas para gonadotrofina coriônica
humana por meio de exame ultrassonográfico.
A taxa de implantação foi definida como o número de sacos gestacionais por embrião transferido
Notas Localização: Hospital Maternidade e Saúde Infantil da Paz Internacional, Escola de Medicina, Universidade Shanghai Jiao tong, China
Prazo: de junho de 2013 a dezembro de 2016
Número de registro do teste: não encontrado

Financiamento: Este estudo foi financiado pelo Projeto Líder da Comissão de Ciência e Tecnologia da
Município de Xangai (número da concessão: 134119a8000).
ITT: não
E-mail do autor: Weiweicheng038@163.com
Autor enviado por e-mail em 22 de janeiro de 2020 para; Métodos RoB, dados de nascidos vivos, aborto espontâneo e eventos adversos e
número de registro de teste
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: “Este estudo randomizado controlado” (página 4626)
Ocultação de alocação Risco pouco claro Nenhuma menção de ocultação de alocação no papel
Cegueira (desempenho Alto risco Nenhuma menção de cegueira no papel, e o controle não é nenhum tratamento
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Desistências e números explicados

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Não foi possível encontrar o número de registro do teste. Gravidez clínica relatada
Maged 2015

Maged 2015 (Continuação)
Métodos Estudo randomizado
participantes Mulheres com SOP (com base nos critérios de Rotterdam, ESHRE/ASRM 2004), o diagnóstico de SOP é determinado pela presença
de 2 das seguintes condições: oligo-ovulação ou anovulação, hiperandrogenismo e ovários policísticos detectados por ultrassonografia
com a presença de 12 ou mais folículos
medindo 2 a 9 mm de diâmetro e/ou pelo menos 1 ovário aumentado (410 cm). Nenhum dos participantes teve
história de resistência ao citrato de clomifeno (N = 120)
A idade média foi de 26 anos para todos os 3 grupos

Critérios de exclusão: mulheres com anormalidades endocrinológicas, como disfunção da tireoide ou níveis anormais de prolactina,
aquelas com disfunções hipotalâmicas ou hipofisárias avaliadas por gonadotropina baixa
nível, outras causas de infertilidade como fator tubário avaliado por HSG ou laparoscopia, cavidade uterina anormal avaliada por sono-
histrografia ou histeroscopia e fator masculino, avaliado por análise de sêmen. Mulheres com cistos ovarianos e aquelas com alergia aos
medicamentos do estudo também foram excluídas do
o estudo. Mulheres que receberam qualquer medicação hormonal (exceto progesterona para retirada
sangramento) nos últimos 3 meses antes do estudo também foram excluídos
Intervenções 1. Citrato de clomifeno 100 mg por via oral em 2 doses divididas ao dia. Sem tratamento (N = 40)
2. NAC 1200 mg em 2 doses divididas ao dia (na forma de pó inserido em pequenas bolsas para ser diluído
em um copo padrão de água do dia 3 até o dia 7 do ciclo menstrual) (N = 40)
3. Metformina 500 mg: 1 comprimido 3 vezes ao dia (N = 40)
Período de tratamento; do dia 3 ao dia 7 do ciclo menstrual, o tratamento foi repetido em mulheres não grávidas
casos por 3 ciclos sucessivos
Resultados Gravidez clínica (definida como a presença de saco gestacional contendo corações fetais na ultrassonografia
Varredura)
Ocorrência e dia da ovulação
Espessura e padrão endometrial
Número e tamanho dos folículos
Notas Realizado no Egito
Período de teste; setembro de 2012 a março de 2014.
Ahmed Mohamed Maged, Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Hospital Kasr Aini Universidade do Cairo, 135 King Faisal
Street Haram Giza, Cairo, Egito. Tel: 0105227404. Fax:35873103. E-mail prof.ahmed maged@gmail.com. E-mail enviado em 13 de
outubro de 2016 sobre nascidos vivos e quaisquer desistências. Sem resposta.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Os participantes foram randomizados no início de cada ciclo por selado opaco
(viés de seleção) envelopes contendo números gerados aleatoriamente em 3 grupos
Ocultação de alocação Baixo risco Os participantes foram randomizados no início de cada ciclo por selado opaco
(viés de seleção) envelopes contendo números gerados aleatoriamente em 3 grupos
Cegueira (desempenho Alto risco Sem ofuscamento

Todos os resultados

Maged 2015 (Continuação)
Dados de resultados incompletos Risco pouco claro Números analisados em cada grupo não são dados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Gravidez clínica relatada
Mier-Cabrera 2008
participantes Mulheres inférteis com endometriose peritoneal estágio 1 ou 2 diagnosticadas por laparoscopia (N = 36). Todas as participantes
tiveram fulguração de implantes endometriais. Idade média: Grupo de tratamento 32,7 ± 2,36; Placebo
grupo 32,7 ± 2,36
Critérios de inclusão: mulheres entre 25 e 35 anos com diagnóstico de

endometriose em laparoscopia exploratória, com parceiro fértil
Critérios de exclusão: mulheres que referiram ter feito uso de suplementos nutricionais no último ano;
que apresentavam doença inflamatória pélvica ou distúrbios autoimunes, endócrinos ou metabólicos; ou quem fez
não concordar em participar ou faltou a uma consulta médica
Intervenções 1. Vitaminas C 343 mg + Vitamina E 84 mg: em forma de barra, 1 barra por dia (N = 18)
2. Placebo (N = 18)
Duração do julgamento foi de 6 meses
Acompanhamento por até 9 meses após o julgamento
Resultados Nascido vivo (sem dados disponíveis)
Gravidez (sem explicação se as gestações foram bioquímicas, clínicas ou em curso). "Nenhum

as pacientes ficaram grávidas durante o ensaio. Uma vez que o estudo terminou, os pacientes foram acompanhados por 9
meses para uma possível gravidez". A taxa de gravidez foi de 19% (3 de 16) no grupo de suplementação
e 12% (2 de 18) no placebo
MDA, marcadores de estresse oxidativo obtidos durante a laparoscopia exploratória
Notas Consentimento assinado
A ética foi aprovada
O estudo foi realizado no Instituto Nacional de Perinatologia “Isidro Espinosa de los Reyes” em
Cidade do México, datas do estudo não informadas
Financiamento dado como uma bolsa do Consejo Nacional de Ciencia Tecnologia México.
Cálculo de potência feito.
Tentei entrar em contato com o autor. Autor contatado novamente em 12 de fevereiro de 2013 para perguntar sobre gravidez clínica
e nascido vivo. Sem resposta
Risco de viés

Mier-Cabrera 2008 (Continuação)
Geração de sequência aleatória Baixo risco Foi feita referência ao uso de 'códigos de randomização', e os investigadores
(viés de seleção) declarou,
Citação: "Trinta e seis participantes foram designados aleatoriamente".
Comentário: Autores contatados a respeito deste
Ocultação de alocação Risco pouco claro Não declarado no papel. Autores contatados a respeito disso. A resposta foi,
Citação: "as mulheres foram alocadas aleatoriamente dependendo da cor de uma bola
tiraram de um container"
Cegueira (desempenho Baixo risco As mulheres ficaram cegas. Os bares eram "bares de aparência e sabor idênticos". Os autores
viés e viés de detecção) contataram sobre isso e confirmaram que os investigadores, os avaliadores e os clínicos também
Todos os resultados eram cegos.
Citação: "Os códigos de randomização foram desbloqueados no final do estudo".
Dados de resultados incompletos Risco pouco claro 2 mulheres no grupo de tratamento desistiram "por motivos pessoais". ITT não aplicado
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Alto risco Os investigadores declararam que iriam coletar as taxas de nascidos vivos, mas relataram apenas as
taxas de gravidez. Número de registro de teste não disponível
Mohammadbeigi 2012
participantes Mulheres inférteis com SOP (N = 44). Relação natural ou programada
Idade média: Grupo de tratamento: 26,5 anos (20 - 43); Grupo de controle: 29 anos (23 - 26)
Critérios de inclusão: infertilidade primária ou secundária devido a SOP de acordo com os critérios de Rotterdam, incluindo
oligomenorreia, amenorreia, evidência clínica ou laboratorial de aumento do nível de androgênio ou ovários policísticos na ultrassonografia
Critérios de exclusão: quaisquer distúrbios glandulares definidos, como hipotireoidismo kaohsiung, hipotireoidismo, diabéticos e aumento
nos níveis de prolactina no sangue
Intervenções 1. Clomifeno 50 mg: 1 comprimido ao dia + 400 unidades de vitamina D + 1000 mg de cálcio: 1 comprimido ao dia (N = 22)
2. Clomifeno 50 mg + placebo: 1 comprimido ao dia (N = 22)
Duração: 3 ciclos menstruais (3 meses)
Resultados tamanho do folículo
Gravidez (não se sabe se é clínica ou bioquímica - a ultrassonografia foi feita para todos os participantes até 3 meses, mas pode ser
para avaliar o tamanho do folículo)
Notas Realizado no Irã

Mohammadbeigi 2012 (Continuação)

O julgamento foi executado entre 2010 e 2011.
O e-mail foi enviado ao autor em 30 de novembro de 2015 sobre dados e risco de viés robab20@ya hoo.com - sem resposta. O Dr.
Vahid Seyfoddin ajudou a traduzir os pontos-chave do artigo. Novo e-mail encontrado
nezhat79@gmail.com, e-mail enviado em 27 de setembro de 2016 sobre tamanho do bloco, ocultação de alocação
e dados clínicos da gravidez
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: "Os pacientes foram divididos em dois grupos (22 intervenções e 22 controles) usando o
(viés de seleção) método de randomização em bloco".
Comentário: Processo desconhecido de seleção de blocos
Ocultação de alocação Risco pouco claro Número de bloco desconhecido

Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "Especialistas fizeram apenas a randomização e os residentes administraram
viés e viés de detecção) estudo, os radiologistas ficaram cegos enquanto usavam o mesmo instrumento e apenas
Todos os resultados um praticante" (controle placebo)
Dados de resultados incompletos Baixo risco Citação: "Todos os participantes completaram o estudo"
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Desconhecido se as gestações relatadas foram bioquímicas ou clínicas. Protocolo profissional disponível
Mokhtari 2016
Métodos Estudo randomizado de centro único, duplo-cego, controlado por placebo
participantes Mulheres (idade: 22 - 40) com história de pelo menos 2 falhas repetidas de implantação (RIF). FIV (N = 30)
Intervenções 1. NAC 1200 mg/dia (N =?) (idade média =?)
2. Placebo (N = ?) (idade média = ?)
Por pelo menos 9 semanas antes de iniciar a estimulação ovariana
Resultados Nível do gene HOXA9
Localização: Centro Clínico e de Pesquisa para Infertilidade, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences,
Yazd, Irã
Prazo: Desconhecido

Mokhtari 2016 (Continuação)


ITT: Desconhecido
E-mail do autor: Desconhecido
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro métodos desconhecidos
Ocultação de alocação Risco pouco claro métodos desconhecidos
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "duplo cego, controlado por placebo"
Todos os resultados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro do estudo não disponível e sem resultados clínicos
Mokhtari 2019
Métodos Ensaio clínico randomizado duplo-cego - paralelo
participantes Mulheres com SOP atendidas em uma clínica de infertilidade para IUI (N = 198)
Critérios de inclusão: mulheres com SOP com idade entre 20 e 40 anos, maridos com espermogramas normais, histerossalpingografia
normal, critérios diagnósticos de Rotterdam para SOP,
sem doenças endócrinas subjacentes e sem uso de drogas hormonais nos últimos 3 meses
Critérios de exclusão: Ser deficiente em uma resposta ovariana adequada, sofrer de síndrome de hiperestimulação ovariana e não ter
histórico de tratamento para infertilidade
Intervenções 1. Comprimido de melatonina 3 mg (Nature Made, EUA) Idade média 28,4 ± 5,5 (N = 98)
2. Placebo (feito pela Faculdade de Farmácia, Universidade de Ciências Médicas de Teerã); idade média 29,3 ± 5,6
(N = 100)
Tratamento desde o 3º dia da menstruação até o dia da administração do hCG
Resultados Gravidez química
Espessura endometrial (ET) no dia da IUI

Mokhtari 2019 (Continuação)

Gravidez clínica
Notas Localização: POBox: 1598718311, Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Unidade de fertilização in vitro, Yas Hospital,
Universidade de Ciências Médicas de Teerã, Teerã, Irã
Prazo: de março de 2017 a setembro de 2017
Financiamento: Não há apoio financeiro
Conflito de interesses: Não há conflito de interesses
ITT: não
E-mail do autor: azmoudeh@sina.tums.ac.ir
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "os participantes foram divididos em um grupo de intervenção recebendo
(viés de seleção) melatonina e um grupo controle recebendo placebo usando uma técnica de randomização em bloco
balanceado. Considerando blocos de 4 neste estudo, o software Stata
foi usado para gerar sequências de números aleatórios de 1 a 6 até o número desejado
tamanho da amostra foi alcançado. Uma vez que o número total de modos para definir duas pessoas
nos blocos de 4 foi de 6 modos, se o número gerado excedeu 6, o próximo
número foi regenerado independentemente do número anterior".
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "Preparando as sequências de alocação aleatória dos participantes,
(viés de seleção) colocá-los em envelopes herméticos selados e numerá-los com um número de série de cinco dígitos
foram todos realizados por uma terceira pessoa que não estava envolvida
no desenho do estudo. Todos os envelopes (n = 188) com uma série aleatória de 5 dígitos
número foram abertos imediatamente após a conclusão das informações básicas
e exame dos participantes. Em seguida, os participantes foram designados para
os grupos de intervenção ou controle".
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: ensaio controlado por placebo "duplo-cego randomizado"
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Desistências e razões explicadas

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Número de registro do estudo fornecido e gravidez clínica relatada
Mostajeran 2018
participantes Mulheres que frequentam um centro de infertilidade, relações sexuais programadas com indução da ovulação (N = 130)
Critérios de inclusão: Todas as mulheres inférteis que foram encaminhadas ao nosso centro com SOP (com base em Rotterdam
critérios, ESHRE/ASRM 2004), idade 20 – 35 anos, IMC < 35 kg/m2, ambos os tubos patentes confirmados por his

Mostajeran 2018 (Continuação)

terossalpingografia e com resultados normais da análise do sêmen do parceiro (volume total > 2 mL, concentração > 20 milhões/mL,
motilidade total > 50% e morfologia normal > 14%) foram incluídos no estudo.
Nenhuma das mulheres ou seus parceiros masculinos tiveram qualquer disfunção sexual que interferisse no sucesso do relacionamento.
curso.
Critérios de exclusão: Disfunção tireoidiana, hiperprolactinemia, história de formação de cisto ovariano grande (> 6 cm) e asma e/ou alergia
a medicamentos foram excluídos do estudo. As mulheres que receberam qualquer medicação hormonal (exceto progesterona para
sangramento de privação) e metformina também foram excluídas do estudo
Intervenções 1. Letrozol 5 mg mais 1200 mg NAC (produzido por OSVE Company). Do 3º ao 7º dia do ciclo menstrual, o NAC foi administrado às
participantes na forma de pó inserido em pequenas bolsas para ser diluído em 1 copo padrão de água e tomado por via oral em 2 doses
diárias divididas Idade média (ano) 29,1 ± 3,7 (N = 65)
2. Letrozol 5 mg mais placebo. Idade média (ano) 30,3 ± 3,9 (N = 65)
Resultados gravidez bioquimica
Gravidez clínica
Tamanho do folículo
Ovulação
Notas Localização: Centro de Infertilidade da Universidade de Isfahan, Hospital Shahid Beheshti, Irã
Período: entre 2015 e 2016
Número de registro do teste: não

Financiamento: Apoio financeiro e patrocínio Nil
Conflito de interesses: Não há conflitos de interesse
ITT: não
E-mail do autor: f_mostajeran@med.mui.ac.ir
O autor enviou um e-mail em 23 de janeiro de 2020 perguntando se os dados para gravidez na Tabela 2 são gravidez bioquímica ou
clínica, sobre uma discrepância nos números e porcentagens fornecidas, além de perguntas sobre RoB.
O e-mail para o Dr. Mostajeran não pôde ser entregue, então reenviei para o Dr. Ghoreieshi perguntando se eles o passariam:
elham_ghoreishi63@yahoo.com
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: “ensaio clínico randomizado”
(viés de seleção) Métodos não explicados
Ocultação de alocação (viés de Risco pouco claro Métodos não explicados

seleção)
Cegueira (viés de desempenho Baixo risco Citação: “duplo cego controlado por placebo”
e viés de detecção) Citação: “O SRO em pó foi dado aos pacientes nos mesmos bolsos que o NAC”
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Desistências e razões explicadas

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Não foi possível encontrar o número de registro do teste

Mostajeran 2018 (Continuação)
Nasr 2010
Métodos Estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
participantes Mulheres submetidas à perfuração ovariana laparoscópica unilateral (LOD) para SOP resistente ao clomifeno (N =
60)
18 - 38 anos; idade média: grupo de tratamento 28,4 ± 4,2; grupo placebo 29,2 ± 3,7, com pelo menos 2 anos
de infertilidade devido a anovulação, trompas de falópio patentes, análise de sêmen normal
Os critérios de exclusão incluíram nenhum tratamento hormonal por 3 meses antes da inscrição e quaisquer contra-indicações para
anestesia ou laparoscopia
Intervenções 1. NAC 1,2 gramas: 1 saqueta por dia durante 5 dias, começando no dia 3 do ciclo (imediatamente após LOD) durante 12
ciclos consecutivos (N = 30)
2. Placebo (N = 30)
Ambos os grupos também tiveram LOD
Acompanhamento por monitoramento do ciclo e coito programado por um ano. Nenhuma mulher foi perdida no seguimento.
Resultados Desfecho primário: gravidez bioquímica
Desfechos secundários: ovulação, número de folículos, espessura endometrial, gravidez clínica, aborto espontâneo, gravidez múltipla,
gravidez em andamento, número de partos prematuros, nascidos vivos
Notas Julgamento ocorreu no Egito entre janeiro de 2005 e junho de 2007
Ética obtida.
Consentimento informado por escrito.
Espessura endometrial; diferença significativa a favor do grupo de tratamento
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Estudo piloto randomizado duplo-cego controlado por placebo", "números aleatórios gerados
(viés de seleção) por computador".
Ocultação de alocação Risco pouco claro Citação: "Envelopes lacrados".

Cegueira (desempenho Baixo risco Duplo-cego.

Todos os resultados Citação: "Os sachês de placebo foram especialmente fabricados para serem idênticos aos
as saquetas de NAC". "Ao longo do estudo, o acesso ao código de randomização
estava disponível apenas para o farmacêutico e não estava disponível para o tratamento ginecologista
ou pacientes".

Nasr 2010 (Continuação)
Dados de resultados incompletos Baixo risco Nenhuma mulher perdeu o acompanhamento
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Todos os resultados relatados
Ozkaya 2011
Métodos Ensaio randomizado
participantes Mulheres submetidas a fertilização in vitro com idade entre 22 e 43 anos. Idade média do grupo de tratamento: 30,7 ± 4,5; grupo placebo: 28,8 ±
3.2) (N = 56)
Critérios de inclusão: não fumantes, livres de doenças graves, incluindo hipertensão, todos interessados em engravidar
Critérios de exclusão: mioma, adenomiose, anomalia congênita, tumores ovarianos, uso prolongado de hormônios ou medicamentos
Intervenções 1. Multivitamínico/mineral (contendo vitaminas A, B, C, D, E e H, cálcio, ácido fólico, ácido nicotínico, ferro,
magnésio, fósforo cobre, manganês e zinco): 1 comprimido por dia (N = 26)
2. Placebo (doce) (N = 30).
por 45 dias
Resultados fluido folicular
Notas Realizado na Turquia
3 grupos foram usados no estudo. O 1º grupo consistia em controles pareados por idade, então não usamos
esses dados nesta revisão. Os 2º e 3º grupos foram designados aleatoriamente
O autor enviou um e-mail em 1º de agosto de 2012 para solicitar quaisquer dados sobre gravidez, nascido vivo ou eventos adversos. O autor
respondeu em 13 de agosto de 2012. Nenhum resultado apropriado para esta revisão.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Randomizado por uma lista gerada por computador
Ocultação de alocação Risco pouco claro Não mencionado
Cegueira (desempenho Alto risco Placebo usado foi doce

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Risco pouco claro Nenhum mencionado
(viés de atrito)

Ozkaya 2011 (Continuação)

Todos os resultados
Panti Abubakar 2015
participantes Mulheres com SOP tendo citrato de clomifeno para indução da ovulação (coito programado) (N = 200)
Intervenções 1. Suplementação antioxidante combinada; vitacap que contém vitamina A (palmitato) 5000 iu, vi tamin B1 (mononitrato de tiamina) 5
mg, vitamina B6 (piridoxina HCL) 2 mg, vitamina B12 (cianocobal amina 5 mg, vitamina C 75 mg, vitamina D3 (colecalciferol) 400 iu ,
Vitamina E (acetato de d-alfa tecoferol)
15 mg, nicotinamida 45 mg, ácido fólico 1000 mcg, fumerato ferroso 50 mg, fosfato de cálcio dibásico
70 mg, sulfato de cobre 0,1 mg, sulfato de manganês 0,01 mg, sulfato de zinco 50 mg, iodeto de potássio
0,025 mg e óxido de magnésio 0,5 mg: 1 vitacap por dia (N = 100)
2. Placebo; contendo ácido fólico e fersolato. 1 comprimido por dia (N = 100)
Tratamento administrado por 6 meses
Resultados nascido vivo
Gravidez clínica
regularização menstrual
Notas Conduzido na Nigéria, as datas do estudo não foram informadas
kapanti2002@yahoo.co.uk, e-mail enviado em 18 de outubro de 2016. Autor respondeu em 20 de outubro de 2016 com live
dados de nascimento. Realocação do autor por e-mail, ocultação de envelopes ímpares e pares em 25 de janeiro de 2017
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "As mulheres foram randomizadas em dois grupos, escolhendo um dos
(viés de seleção) dois envelopes fechados. dentro do envelope está escrito número ímpar ou par. O
número ímpar para intervenção e número par para controle. A seleção de
número ímpar e par para intervenção e grupo de controle foi feito por sorteio
moeda"
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "As mulheres foram randomizadas em dois grupos, escolhendo um dos
(viés de seleção) dois envelopes fechados, dentro do envelope está escrito número ímpar ou par".
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "O estudo foi cego. O paciente não sabia" um placebo foi
viés e viés de detecção) usado
Todos os resultados

Panti Abubakar 2015 (Continuação)
Dados de resultados incompletos Baixo risco Desistentes contabilizados

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Desfechos nascidos vivos e gravidez clínica relatados
Polak de Fried 2013
Métodos Estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego controlado por placebo
participantes Mulheres inférteis submetidas a FIV/ICSI, 34 mulheres com ciclos ICSI e 18 doações de ovócitos (N = 52)
Intervenções 1. Vitamina D 100.000 UI: 1 comprimido por mês (N = 26)
2. Placebo (N = 26)
Duração do teste; 5 meses consecutivos
Resultados Espessura endometrial
taxa de cancelamento
Número de embriões transferidos
nascido vivo
Notas Realizado na Argentina, datas do estudo não informadas
E-mail do autor; ester_polak@cermed.com. Autor contatado em 20 de novembro de 2015 sobre risco

de fatores de viés e dados de nascidos vivos. A autora respondeu em 14 de dezembro de 2015 sobre desistências, aborto espontâneo,
efeitos adversos e nascidos vivos. Julgamento ainda não publicado como texto completo
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Fiy dois pacientes foram randomizados por computador"

Polak de Fried 2013 (Continuação)
Cegueira (viés de desempenho Baixo risco Citação: "Duplo cego" (controle placebo)
e viés de detecção)
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Citação: e-mail "sem desistências" do autor
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Relata gravidez clínica e nascido vivo
Rasekhjahromi 2018
Métodos Ensaio de controle randomizado
participantes Mulheres com SOP atendidas em uma clínica de infertilidade. Idade média desconhecida (N = 144)
Critérios de inclusão: mulheres inférteis com SOP

Intervenções 1. Vitamina E + metformina e didrogesterona (N = 36)
2. Metformina e didrogesterona (sem tratamento) (N = 36)
Mulheres com deficiência de vitamina E estavam em outros 2 grupos (intervenção e sem tratamento) de 36 mulheres (N = 72), não incluídas
nesta revisão devido à deficiência de vitamina
Tempo de tratamento desconhecido
Resultados tamanho folicular
IMC
Gravidez
Local: Irã
Prazo: Desconhecido


ITT: Desconhecido
E-mail do autor: Desconhecido
Citação: "Neste ensaio clínico, 144 pacientes inférteis com SOP foram encaminhadas à clínica Dr.rasekh, Jahrom, Irã, divididas
aleatoriamente em dois grupos (grupos com níveis suficientes e insuficientes). Cada um desses dois grupos foi dividido aleatoriamente
em grupos de caso e controle (36 participantes em cada grupo). Regime medicamentoso usual de SOP iniciado para todos os grupos
(metformina e didrogestrona).

Rasekhjahromi 2018 (continuação)

Enviado por e-mail em 23 de janeiro de 2020, Dr. Hosseinpoor (masoomehosseinpoor@yahoo.com), co-autor
outros papéis com o Dr. Rasekhjahromi, fazendo perguntas sobre; RoB, nascido vivo, gravidez clínica e
dados de eventos adversos. Existe um número de registro do estudo e dados separados para deficientes em vit E
e mulheres suficientes. Quando foi realizado o julgamento? Ainda sem resposta - 25 de agosto de 2020.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: “aleatoriamente divididos em grupos de caso e controle”
Cegueira (desempenho Alto risco O controle é nenhum tratamento

Todos os resultados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível
relato)
Rashidi 2009
Métodos Ensaio clínico randomizado
participantes Mulheres inférteis com SOP (N = 60). Idade média Grupo de tratamento: 24,95 ± 3,56, Grupos de controle 25,8 ± 4,61
e 26,9 ± 4,44, respectivamente
Critérios de inclusão: oligomenorreia/amenorreia, hiperandrogenismo, ovários policísticos na ultrassonografia transvagi nal.
Critérios de exclusão: mulheres com doença sistêmica, fator masculino de infertilidade coexistente ou histerossalpingografia
anormal. concepção natural
Intervenções 1. Cálcio 1.000 mg + vitamina D 400 UI (N = 20) Este braço não é usado na análise.
2. Cálcio 1000 mg + vitamina D 400 UI + metformina 1500 mg: 1 comprimido de cada um por dia (N = 20)
3. Metformina 1500 mg: 1 comprimido por dia (N = 20)
Trial durou 3 meses com um acompanhamento de 3 meses.
Resultados Resposta folicular
Frequência do ciclo menstrual
gravidez quimica
Gravidez clínica

Rashidi 2009 (Continuação)

Nenhuma gravidez ocorreu em nenhum dos grupos
Notas Julgamento realizado no Irã, estudo executado a partir de fevereiro de 2004 (data final desconhecida)
Tentei entrar em contato com os autores sobre ocultação de alocação e ocultação em 13 de fevereiro de 2013. Sem resposta
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Os participantes foram divididos em 3 grupos com o uso de uma tabela de números aleatórios

Cegueira (desempenho Risco pouco claro Nenhuma menção de cegueira

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Sem desistências do julgamento

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Relatou apenas gravidez química. Número de registro de teste não disponível
Razavi 2015
Métodos Ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo
participantes Mulheres inférteis com SOP 18 - 40 anos (N = 64)
Idade média: 25,1 ± 4,5 vs 25,4 ± 4,9 anos, P = 0,85
Critérios de inclusão: idade entre 18 e 40 anos com SOP de acordo com os critérios de Rotterdam
Critérios de exclusão: níveis elevados de prolactina, distúrbio da tireoide ou diabetes tipo 2 e congênito
hiperplasia adrenal. Além disso, todas as mulheres com SOP apresentavam testes de função renal basais normais, bilirrubina,
e aminotransferases
Intervenções 1. Selênio 200 ug: 1 comprimido por dia + metformina 500 mg: que foi elevado gradualmente durante as primeiras 3 semanas para
incorporar os efeitos colaterais até que os participantes tomassem um total de 1500 mg
por dia (N = 32)
2. Placebo mais metformina: mesma dosagem acima (N = 32)
O tratamento durou 8 semanas
O julgamento ocorreu de outubro de 2014 a dezembro de 2014
Resultados Taxas de gravidez (bioquímica)

Razavi 2015 (Continuação)

Níveis hormonais
Notas Realizado no Irã
Trial foi apoiado por uma bolsa institucional.
Número do ensaio clínico: IRCT201412295623N33
Detalhes de contato: Dr. Z Asemi; asemi_r@yahoo.com. Email enviado em 18 de outubro de 2016 sobre
dados de gravidez e tamanho do bloco. Sem resposta
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "os pacientes com SOP foram divididos aleatoriamente em 2 grupos" "A localização do paciente
(viés de seleção) e o tamanho do bloco foram obtidos usando tabelas de números aleatórios".
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "No momento da randomização, envelopes selados e numerados seqüencialmente
(viés de seleção) foram abertos. A alocação para o grupo de estudo foi ocultada até que o
análises foram concluídas".
Cegueira (desempenho Baixo risco Suplementos e placebos estavam na mesma forma de embalagem e os participantes e pesquisador
viés e viés de detecção) não estavam cientes do conteúdo da embalagem até o
Todos os resultados fim do julgamento
Dados de resultados incompletos Baixo risco Razões e números para desistências de cada grupo foram fornecidos. ITT usado
(viés de atrito) na análise
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro do estudo disponível, apenas taxas bioquímicas de gravidez relatadas ed
Rizk 2005
Métodos Estudo controlado por placebo, duplo-cego, randomizado
participantes Mulheres diagnosticadas com SOP resistente ao citrato de clomifeno (N = 150) com idade entre 18 e 39 anos, submetidas a
terapia para infertilidade. Relação cronometrada. Idade média Grupo de tratamento: 28,9 ± 4,7, Grupo placebo 28,4 ±
5.7.
Critérios de inclusão: resistente ao citrato de clomifeno, pelo menos 1 tubo patente, análise de sêmen adequada de acordo com as
diretrizes da OMS, sem tratamento hormonal
Critérios de exclusão: tratamento hormonal dentro de 2 meses do estudo, nenhum participante havia tomado medicação para afetar o
metabolismo de carboidratos, hiperprolactinemia, hipercorticismo ou disfunção da tireoide
Intervenções 1. NAC 1,2 g: 1 comprimido por dia + citrato de clomifeno 100 mg: 1 comprimido por dia durante 5 dias, começando no dia 3 do
ciclo por 1 ciclo (N = 75)
2. Placebo + citrato de clomifeno 100 mg: 1 comprimido por dia (N = 75)
Resultados taxa de ovulação

Rizk 2005 (Continuação)

Taxa de gravidez em curso, no entanto, apenas a taxa de gravidez relatada
Número de folículos de 18 mm
Níveis hormonais
Síndrome de hiperestimulação ovariana (OHSS)
gestações múltiplas
Notas Hospital universitário de centro único e prática privada de infertilidade no Egito
Julgamento realizado de março de 2002 a novembro de 2003.
Consentimento informado.
Sem menção à fonte de financiamento
Os dados para aborto espontâneo e gravidez múltipla não estão na meta-análise, pois parecem distorcer os dados, pois
não houve gestações ou eventos de nascidos vivos no grupo de controle, portanto, não houve abortos espontâneos. A intervenção
parece pior em termos de aborto quando é simplesmente devido ao grupo de intervenção ter gravidez
e nascido vivo. Autor enviado por e-mail em 7 de setembro de 2012 sobre a taxa de gravidez no grupo de controle
e pedindo dados de nascidos vivos. Autor respondeu em 09.10.12, confirmando que não houve nenhuma gravidez em
o grupo de controle e sem dados de nascidos vivos
Espessura endometrial; diferença significativa a favor do grupo de tratamento vs controle; ver resumo da conferência
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: "Os pacientes foram designados aleatoriamente para receber CC e NAC ou
(viés de seleção) placebo". Método não descrito
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "A alocação foi feita por uma terceira (enfermeira)".
Citação: "Usando envelopes lacrados".
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "O NAC e o placebo foram fornecidos em sachês idênticos. Os pacientes
viés e viés de detecção) e o médico que monitorava os ciclos desconhecia a identidade de cada
Todos os resultados medicamento".
Dados de resultados incompletos Baixo risco Nenhuma desistência foi relatada

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Nenhum relatório seletivo conhecido
Rizzo 2010
Métodos Ensaio clínico prospectivo randomizado

Rizzo 2010 (Continuação)
participantes Mulheres com baixa qualidade oocitária detectada em ciclos anteriores de fertilização in vitro (N = 65). De 35 a 42 anos. Idade média
Grupo de tratamento 37,81 ± 2,61, Placebo 38,09 ± 1,97
FIV
Intervenções 1. Mio-inositol 2 g + ácido fólico 200 mg + melatonina 3 mg: cada comprimido duas vezes ao dia (N = 32)
2. Mio-inositol 2 g + ácido fólico 200 mg: cada comprimido duas vezes ao dia (N = 33)
Administrado continuamente a partir do dia da administração de GnRH
Resultados qualidade do embrião
Taxa de gravidez, bioquímica e clínica
Número total de oócitos recuperados (oócitos imaturos e maduros)
Taxa de fertilização por número de oócitos recuperados e taxa de clivagem embrionária
Aborto espontâneo definido como uma perda de gravidez de 5 a 12 semanas de gravidez
Notas Local: Messina, Itália, datas do estudo não informadas
Todos os participantes deram consentimento informado por escrito para o procedimento, e o estudo foi aprovado pelo
comitê de ética local.
Fonte de financiamento incerta.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Randomizado:

Citação: "De acordo com uma tabela de randomização, os pacientes foram designados para receber
ou 2g..."

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Sem perdas de seguimento

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Dados fornecidos para todos os resultados relatados
No texto
Salehpour 2009
Métodos Estudo randomizado, controlado, duplo-cego

Salehpour 2009 (Continuação)
participantes Mulheres com SOP que frequentam clínica de fertilização in vitro (N = 46); Idade média Grupo de tratamento: 27; Grupo de controle 28
Critérios de exclusão: fatores de infertilidade além de anovulação, outras patologias, consumo de hormônios
por menos de 2 meses antes da inscrição.
Intervenções 1. NAC 200 mg: 1 comprimido 3 vezes ao dia (N = 23)
2. Placebo (N = 23)
7 mulheres perderam o acompanhamento. Os motivos descritos foram intolerância ao cheiro de medicamentos e sangue
amostras inadequadas para o estudo
Tratamento 6 semanas de duração
Acompanhamento 6 semanas
Resultados Ovulação
Peso
Endócrino
Fatores metabólicos e hormonais
Notas Julgamento realizado em Teerã, Irã, de fevereiro de 2007 a fevereiro de 2008
Consentimento informado.
Cálculo de potência.
Ética aprovada.
A fonte de financiamento declarou: "a pesquisa é apoiada pela Shahid Beheshti Medical University"
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: "A fim de minimizar os efeitos de fatores de confusão através de um método randomizado". Método
(viés de seleção) não declarado
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: "Os medicamentos eram fornecidos às pacientes por uma parteira. Tanto a paciente quanto
viés e viés de detecção) médico estavam cegos para o tipo de regime de tratamento".
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Risco pouco claro 14 desistentes; 7 de cada braço, razões geralmente descritas, mas não para cada
(viés de atrito) mulher
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Todos os resultados descritos no texto
foi reportado

Salehpour 2012
Métodos Estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo
participantes Mulheres inférteis com SOP submetidas a relações sexuais programadas (N = 180)
As mulheres tinham entre 20 e 35 anos
Critérios de inclusão: duração da infertilidade < 10 anos, IMC < 35 kg/m2, ambos os tubos participantes confirmados por
histerossalpingografia ou laparoscopia e com resultados normais da análise de sêmen do parceiro
(volume total > 2 cc, concentração > 20 milhões/ml, motilidade total > 50%, morfologia normal > 14%)
Critérios de exclusão: disfunção tireoidiana, hiperprolactinemia, hipercorticismo, história de ovário volumoso

formação de cistos (> 6 cm), história de distúrbio visual causado por citrato de clomifeno e, finalmente, história de asma e/ou alergia a
medicamentos. Mulheres que receberam algum medicamento hormonal (exceto progesterona para sangramento de privação) ou
medicamentos que afetam o metabolismo da glicose por pelo menos 3
meses anteriores ao estudo também foram excluídos; também sem disfunção sexual
Intervenções 1. NAC 1,2 g: 1 saqueta por dia (dividida em 2 doses por dia) + citrato de clomifeno 100 mg: 1 comprimido por dia (N
= 90)
2. Placebo + citrato de clomifeno 100 mg/dia divididos e administrados em 2 doses ao dia administrados por 5 dias iniciando
no dia 3 do ciclo. A relação sexual programada ocorreu após um gatilho de hCG (N = 90)
8 mulheres no 1º grupo e 4 no 2º grupo saíram do estudo devido à ingestão inadequada de medicamentos ou interrupção do ciclo;
também 1 mulher saiu do grupo placebo devido ao desenvolvimento de um cisto ovariano
Resultados Número de folículos > 18 mm
Taxas de ovulação
taxas de gravidez
Efeitos adversos incluindo gravidez múltipla
Síndrome de hiperestimulação ovariana
Notas Ensaio realizado no Shahid Beheshti University of Medical Sciences IVF Center, Taleghani Hospital,
Irã entre janeiro de 2008 e dezembro de 2009
Consentimento informado
cálculo de potência
Ética aprovada
Solicitação de reimpressão para: Dr. Azadeh Akbari Sene, Centro de fertilização in vitro, Pesquisa em infertilidade e saúde reprodutiva
Center, Taleghani Hospital, Velenjak st, Teerã, Irã. E-mail: doctor_asturias@yahoo.com. RM-P enviou um
e-mail 12 de dezembro de 2015. Sem resposta
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Citação: "Em seguida, os pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos".

Salehpour 2012 (continuação)
Cegueira (desempenho Baixo risco Duplo-cego. No 2º grupo, além de 100 mg diários de CC, os participantes receberam um placebo (pó
viés e viés de detecção) de solução de reidratação oral) do dia 3 ao dia 7.
Todos os resultados O pó de SRO foi dado aos participantes nos mesmos pacotes que o NAC
Dados de resultados incompletos Baixo risco As desistências foram explicadas

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Todos os resultados descritos no texto
foi reportado
Schachter 2007
Métodos Ensaio randomizado
participantes Mulheres inférteis diagnosticadas com SOP resistente à insulina (N = 102)
18 mulheres foram agendadas para indução da ovulação e 84 para fertilização in vitro/ICSI
Idade média: 28,8 ± 0,4 anos
Intervenções 1. Ácido fólico 0,4 mg por dia (N = 23)
2. Metformina 1700 mg por dia (2 doses divididas de comprimidos de 850 mg) + ácido fólico 0,4 mg: 1 comprimido por dia (N =
28)
3. Complexo de vitaminas B (50 mg B6, 400 ug de ácido fólico, 500 ug de B12, 1 g de trimetilglicina e 6 mg de piridox al-5-fosfato): 1
comprimido por dia (N = 24)
4. Metformina 1700 mg por dia (2 doses divididas de comprimidos de 850 mg) + complexo de vitamina B: 1 comprimido por dia (N =
27)
As mulheres foram recrutadas ao longo de 14 meses e os resultados foram medidos ao longo de 3 ciclos
Todos os grupos receberam ácido fólico
Resultados níveis de homocisteína
Taxa cumulativa de gravidez clínica em 3 ciclos
Taxa de gravidez em curso
Notas Israel Tel Aviv, datas do estudo não informadas
Dr. Morey Schachter ivfdoc@asaf.health.gov.il. E-mail enviado em 8 de dezembro de 2015, sem resposta
Os custos de laboratório foram parcialmente financiados por uma empresa produtora de vitaminas e suplementos
Risco de viés

Schachter 2007 (Continuação)
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Esses 102 pacientes foram randomizados antes do tratamento e, após o consentimento
(viés de seleção) informado, designados para um dos quatro grupos abrindo envelopes selados contendo números
de atribuição aleatórios gerados por computador"
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "Envelopes lacrados contendo números de atribuição aleatórios gerados por computador"

Todos os resultados

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste não disponível. Nenhum relatório seletivo conhecido, em andamento
taxa de gravidez relatada
Schillaci 2012
Métodos Ensaio controlado aleatório
participantes Pacientes com resposta ruim receberam ICSI, devido à baixa recuperação esperada de oócitos e na tentativa
para aumentar a taxa de fertilização do oócito.
Critérios de inclusão: Mulheres com “resposta fraca” foram classificadas com base em sua história anamnéstica de resposta ruim em
ciclos de estimulação anteriores (< 3 folículos e níveis de estradiol < 600 pg/ml em hCG
dia), idade < 40; duração da infertilidade ÿ 2 anos; < 3 tentativas anteriores de TARV com resposta ruim documentada;
triagem negativa para perda gestacional recorrente (mapeamento cromossômico, ANA, ENA, APA, trombofilia
triagem); nenhuma outra terapia de sensibilização ou estimulação ovariana por pelo menos 3 meses (metformina, indutores de ovulação).
Os participantes incluídos foram examinados por um exame transvaginal pélvico basal por US
no dia do recrutamento, no dia 5 de um ciclo espontâneo ou sangramento de privação após progesterona
administração (N = 12)
Critérios de exclusão: mulheres com contraindicação aos indutores de ovulação, como cistos ovarianos
Intervenções 1. 2 g de mio-inositol mais 200 ÿg de ácido fólico duas vezes ao dia. Idade média 36 ± 4,5 (N = 6)
2. 400 ÿg de ácido fólico uma vez ao dia. Idade média 34,2 ± 5,4 (N = 6)
Tratamento por pelo menos 1 mês antes da administração de GnRH-a
Resultados Número de ciclos com resposta

rFSH dose média (UI)
Duração média da estimulação (dias)
Número de ciclos com > 2 folículos > 16 mm hCG dia
Número de oócitos recuperados na coleta
Número de gestações (definição desconhecida)
Número de abortos
Número de ciclos cancelados (sem hCG) para resposta ausente ou < 2 folículos
Notas Localização: Unidade de fertilização in vitro, Divisão de Obstetrícia e Ginecologia, Universidade de Palermo, Itália
Prazo: De janeiro de 2010 a setembro de 2010

Schillaci 2012 (Continuação)


ITT: Não
E-mail do autor: D. Mangione, e-mail não fornecido. Tentei entrar em contato com o professor Schillaci através do Research Gate - perguntando
se havia uma publicação adicional para esses resultados preliminares, sem resposta em 25 de agosto de 2020
Risco de viés
Geração de sequência aleatória (viés Risco pouco claro Desconhecido
de seleção)
Cegueira (desempenho Alto risco Provavelmente não cego, pois o grupo de tratamento está recebendo 2 g de mio-inositol mais 200
viés e viés de detecção) ÿg de ácido fólico duas vezes ao dia, enquanto o grupo controle está recebendo 400 ÿg de ácido fólico
Todos os resultados ácido uma vez por dia
Dados de resultados incompletos Alto risco Apenas resultados preliminares. Os números dados no texto (p 41) são diferentes dos
(viés de atrito) números na tabela de características da linha de base (p 42). Parece haver 2
Todos os resultados desistências do grupo de intervenção, mas as razões não foram fornecidas
Sen Sharma 2017
Métodos Ensaio controlado aleatório
participantes Mulheres com SOP atendidas na clínica de infertilidade. Relação cronometrada. Idade média desconhecida
Critérios de inclusão: mulheres inférteis com SOP resistentes ao tratamento com 100 mg CC por 5 dias por ciclo
com anovulação persistente (N = 62)
Critérios de exclusão: Mulheres com hiperprolactinemia, disfunção tireoidiana ou parâmetros de sêmen anormais
Intervenções 1. CoQ10 do dia 1 do ciclo (60 mg três vezes ao dia) + CC 100 mg do dia 2 ao dia 6 do ciclo + FSH 75 UI por via intramuscular nos dias 3, 5, 7 e 9
(N = 32)
2. CC 100 mg do dia 2 ao dia 6 + FSH 75 UI por via intramuscular nos dias 3, 5, 7 e 9 do ciclo (sem tratamento) (N = 30)
Resultados Tamanho do folículo amadurecido

Sen Sharma 2017 (Continuação)

Gravidez clínica
taxa de aborto
Localização: Divisional Railway Hospital, Alipurduar Junction, West Bengal, Índia

Prazo: Desconhecido


ITT: Desconhecido
E-mail do autor: Desconhecido. Dr Debjani SenSharma, incapaz de encontrar detalhes de contato após banco de dados, Google
e pesquisa no facebook
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Desconhecido. As mulheres com "anovulação persistente foram randomizadas para ..."
Cegueira (desempenho Alto risco O controle é nenhum tratamento

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Sem perda de acompanhamento
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro de teste indisponível. Relata gravidez clínica, mas não
nascido vivo
Siavashani 2018
participantes Mulheres inférteis com SOP, de 18 a 40 anos submetidas a fertilização in vitro (N = 40)
Critérios de inclusão: Candidato a FIV sem histórico anterior de FIV
Critérios de exclusão: mulheres com anormalidades metabólicas, incluindo disfunção da tireoide, diabetes ou intolerância à glicose, foram
excluídas do estudo
Intervenções 1. 200 ÿg/dia picolinato de cromo (Nature Made, Califórnia, EUA) Idade média 33,8 ± 1,9 (N = 20)
2. Placebo (Barij Essence, Kashan, Irã) Idade média 33,3 ± 2,7 (N = 20)

Siavashani 2018 (Continuação)

Resultados Níveis séricos de proteína C-reativa de alta sensibilidade (us-CRP)
Perfis metabólicos
Os seguintes resultados foram relatados na seção Resultados do artigo, mas não em Métodos...
taxa de gravidez
Número de embriões
Notas Localização: Hospital Taleghani, Teerã, Irã

Prazo: Entre fevereiro e maio de 2018
Número de registo do ensaio: IRCT20170513033941N
Consentimento informado: Sim
Aprovação ética: aprovado pelo comitê de ética em pesquisa de Shahid Beheshti

Financiamento: Este estudo foi apoiado por uma bolsa do Vice-reitor de Pesquisa, Shahid Beheshti
Universidade de Ciências Médicas e Teerã, Irã
ITT: não
E-mail do autor: Shahrzad Zadeh Modarres e-mail sharzad.modarres@sbmu.ac.ir, Zatollah Asemi e-mail asemi_r@yahoo.com
Autores enviados por e-mail em 30 de janeiro de 2020 perguntando se Siavashani 2016 faz parte deste estudo. O autor respondeu dizendo
que eram ensaios diferentes Siavashani 2016 foi excluído devido à população errada, ou seja, mulheres com SOP que não pretendem
engravidar Os dados da gravidez foram adicionados à Tabela
2 como desconhecidos se são clínicos ou bioquímicos
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: “Este estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo”
(viés de seleção) Citação: “A randomização foi feita usando números aleatórios gerados por computador.”
Ocultação de alocação (viés de Baixo risco Citação: "A randomização e o processo de alocação foram ocultados tanto dos pesquisadores quanto dos
seleção) participantes até a conclusão das análises finais. Outra pessoa, não envolvida no estudo e inconsciente
das sequências aleatórias, atribuiu aos sujeitos os frascos numerados de comprimidos".
Cegueira (viés de desempenho Baixo risco Citação: "ensaio duplo-cego, controlado por placebo"
e viés de detecção) Citação: “Suplementos de cromo e placebos foram combinados em termos de forma, aparência,
Todos os resultados cheiro e embalagem”
Dados de resultados incompletos Baixo risco Citação: "Três desistências foram relatadas em cada grupo de intervenção, por motivos pessoais".
(viés de atrito)
Todos os resultados
Comentário: Portanto, no geral, 34 participantes [mulheres inférteis com SOP candidatas a fertilização in
vitro recebendo cromo (N = 17) e placebo (N = 17)] concluíram o estudo

Siavashani 2018 (Continuação)

(Figura 1). Usando a abordagem ITT, todos os 40 participantes (20 em cada grupo) foram incluídos na
análise final dos dados.
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Tem um número de registro de ensaio e a gravidez é relatada, embora seja relatada na seção Resultados
(não em Métodos); também não há definições de gravidez, tão incerto se bioquímico ou clínico
Taylor 2018
Métodos Estudo piloto duplo-cego randomizado controlado paralelo
participantes Critérios de inclusão: Mulheres de 'idade materna avançada', 36 - 42 anos, AMH ÿ 2,0 ng/mL, 1º ciclo de
Tratamento de fertilização in vitro e contagem de folículos antrais (AFC) entre ÿ 6 e ÿ 19. Idade média desconhecida. (N = 21)
Intervenções 1. CoQ10 (125 mg/duas vezes ao dia; Grupo 2) (N = 12)
2. Placebo (N = 9)
Tratamento por 3 meses antes da fertilização in vitro
Resultados O número médio de ovos recuperados, maturidade e fertilização
Número de embriões euplóides
Localização: Reproductive Endocrinology Associates of Charlotte, Charlotte, NC EUA

Prazo: 2015
Número de registro do teste: NCT02119117


Financiamento: Apoiado por: Ferring Pharmaceuticals e Theralogix Nutritional Science
ITT: Desconhecido
E-mail do autor: tyltaylor@gmail.com
E-mail enviado ao autor em 30 de janeiro de 2020 solicitando RoB, prazo, número de registro do estudo e dados clínicos
resultados. O autor respondeu em 04 de fevereiro de 2020, fornecendo prazo, detalhes do RoB, número de registro do estudo e
que não houve eventos adversos registrados. O autor também respondeu em 11 de fevereiro de 2020 dizendo que não há dados clínicos
ou de nascidos vivos disponíveis
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "gerador de números aleatórios"

Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "envelopes fechados"


Taylor 2018 (Continuação)
Cegueira (desempenho Baixo risco Citação: “Paciente, médico, embriologista e laboratório PGS estavam todos cegos para qual
viés e viés de detecção) suplemento que o paciente recebeu”
Todos os resultados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro do estudo fornecido, mas nenhum resultado de nascimento ou gravidez
relatado
Outro viés Baixo risco Outro viés desconhecido
Tunon 2017
Métodos Ensaio de controle randomizado
participantes Mulheres atendidas em uma clínica de infertilidade para ICSI (N = 120)
Critérios de inclusão: Mulheres que atendem aos critérios para realização do tratamento FIV-ICSI, de acordo com a rotina diária
protocolos de prática clínica. Idade 18 - 41 anos no momento da inscrição, IMC de 18 a 29 kg/m2 e ciclo ovulatório normal de 24 - 35 dias
Critérios de exclusão: Azoospermia; presença de anormalidades anatômicas do sistema reprodutor que

pode interferir na implantação ou gravidez; outras condições médicas que causam distúrbios ovulatórios,
tais como hiperprolactinemia, hipotireoidismo e hiperplasia adrenal; e hipersensibilidade a humanos
preparações de gonadotropina ou qualquer um dos medicamentos ou suplementos alimentares utilizados no estudo
Intervenções 1. Antioxidante combinado; Grupo Seidiv. A medicação continha 2 g de mio-inositol, 0,975 mg de

melatonina, 200 ÿg de ácido fólico e 27,5 ÿg de selênio (Seidivid), ingestão oral diária de 2 sachês (intervalo do jejum e jantar, antes ou após
as refeições). Idade média 34,88 ± 4,69 (N = 60)
2. Controle desconhecido, considerado sem tratamento, pois não há menção de placebo. Idade média 34,32 ± 5,85 (N =
60)
Tratamento por pelo menos 2 meses antes da punção ovariana
Resultados Número de metáfase II (MII)

Número de folículos (ÿ16 mm no dia da injeção)
Número de embriões de boa qualidade e de embriões para vitrificação
Taxa de gravidez bioquímica e clínica
Aborto espontâneo
nascido vivo
Notas Localização: Unidade de Reprodução Humana, Ginemed, Sevilha, Espanha. 2. DIATROS Clínica de Atención a la Mu jer, Barcelona,
Espanha
Prazo: Desconhecido


Financiamento: O(s) autor(es) declararam recebimento do seguinte apoio financeiro para a pesquisa, autoria,
e/ou publicação deste artigo: Este estudo é apoiado pelo financiamento fornecido pelo Laboratório SEID
SA Fabrica o produto Seidivid

Tunon 2017 (Continuação)

Conflito de interesses: O(s) autor(es) declara(m) não haver nenhum potencial conflito de interesses com relação à pesquisa, autoria e/ou
publicação deste artigo
ITT: Desconhecido
E-mail do autor: rschez.borrego@diatros.com
Autores enviados por e-mail em 30 de janeiro de 2020 perguntando se o controle recebeu um placebo ou nenhum tratamento. Todos
Domínios RoB, exceto desgaste, Prazo do teste.
Risco de viés
Geração de sequência aleatória (viés Risco pouco claro Citação: “Na primeira visita, os participantes foram randomizados pela equipe de enfermagem em um
de seleção) proporção de 1:1 em ambos os grupos de tratamento.”
Comentário: métodos desconhecidos
Cegueira (desempenho Alto risco Citação: “Um paralelo de estudo duplo-cego, randomizado e prospectivo”
Todos os resultados Comentário: Não tenho certeza de qual é o controle. Não está claro quem estava cego e não
menção de placebo
Dados de resultados incompletos Baixo risco Citação: “9 pacientes do grupo controle e 10 do grupo Seidivid foram
(viés de atrito) excluídos por descumprimento do protocolo proposto, fornecendo um número de 51 no grupo controle e 50 no
Todos os resultados grupo Seidivid”
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Não foi possível encontrar o número de registro do teste. Nascido vivo e gravidez clínica
relatado
Valeri 2015
Métodos Ensaio controlado randomizado duplo-cego
participantes Mulheres inférteis com idade > 40 anos submetidas a fertilização in vitro (N = 358)
Intervenções 1. Melatonina 5 mg: 1 comprimido por dia (N = 178)
O julgamento ocorreu de julho de 2009 a dezembro de 2013
Resultados Maturidade oocitária
Estresse oxidativo
Capacidade antioxidante
Concentração de progesterona no fluido folicular
Grau de embrião
Notas Conduzido na Itália, o julgamento decorreu de julho de 2009 a dezembro de 2013

Valeri 2015 (Continuação)

Ensaio financiado por empresa farmacêutica
Registro de teste nº: NCT01540747
E-mail enviado ao Dr. Pacchiarotti sobre os métodos deste estudo. Dr Pacchiarotti respondeu em 20 de março
2017 dando algumas informações sobre métodos
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco gerado por computador

Cegueira (desempenho Risco pouco claro Duplo-cego, mas o controle não é tratamento
Todos os resultados
(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro Número de registro do estudo disponível, porém gravidez clínica e nascido vivo
não reportado
Westphal 2006
participantes Mulheres inférteis (N = 93). Idade média Grupo de tratamento: 35,4; Grupo placebo 34,8
Critérios de inclusão: mulheres de 24 a 42 anos, tentando engravidar sem sucesso por 6 a 36 meses
Critérios de exclusão: qualquer mulher em tratamento farmacológico para infertilidade por 2 meses antes
início do julgamento.
Intervenções 1. Mistura de fertilidade: cápsulas contendo frutos castos, aminoácidos do chá verde, L-arginina, vitaminas E, B6 e
B12 e ácido fólico, ferro, magnésio, zinco e selênio. 3 cápsulas por dia durante 3 ciclos menstruais (N = 53)
2. Placebo (N = 40)
Duração do tratamento: 3 ciclos menstruais, depois as mulheres receberam mais 3 meses de tratamento aberto
mistura de fertilidade após a conclusão do estudo, com monitoramento apenas da gravidez e efeitos colaterais
Duração do teste: 4 meses
Resultados Alterações da temperatura corporal basal
Duração do ciclo menstrual
taxas de gravidez

Westphal 2006 (Continuação)

Efeitos colaterais
Níveis de progesterona na fase lútea média
Aborto espontâneo
Notas Nenhum cálculo de potência realizado
A aprovação do conselho de revisão institucional foi obtida para o estudo
Conduzido nos EUA, as datas do estudo não foram informadas
Financiamento indicado: Fundação David Sen Lin
Sem perda de seguimento.
14 grávidas no grupo de tratamento nos primeiros 3 meses, depois 17 em 6 meses, mas os segundos 3 meses foram
não cego; portanto, apenas os dados dos primeiros 3 meses usados. Nem todas as mulheres no estudo receberam os 3 extras
meses de tratamento ou placebo
Os dados de aborto espontâneo e efeitos colaterais não podem ser usados, pois incluem dados dos últimos 3 meses, quando não
todas as mulheres receberam tratamento ou placebo nesta fase.
Tentei entrar em contato com o autor em 25 de novembro de 2009 por e-mail, correio e fax, sem resposta. tentei entrar em contato
autor novamente sobre nascido vivo, sem resposta
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Risco pouco claro Descrito como randomizado; mecanismo não informado.
Citação: "Fertilty Blend5 (FB), administrado de forma randomizada, duplo-cego,
moda controlada por placebo".
Ocultação de alocação Risco pouco claro Mecanismo não declarado. Autores contatados em maio de 2010 sobre este
Cegueira (desempenho Baixo risco Declarado como sendo duplo-cego, sem explicação clara. Autores contatados a respeito disso.
viés e viés de detecção) controle placebo
Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Sem desistências ou desistências

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Alto risco Número de registro de teste não disponível. Dados sobre aborto espontâneo e efeitos colaterais
não pode ser usado na análise, pois esses dados foram combinados com os dados extra abertos de 3
meses. Nem todas as mulheres receberam tratamento ou placebo neste
Estágio
Xu 2018

Xu 2018 (Continuação)
participantes Mulheres subférteis que frequentam a clínica de fertilização in vitro
Critérios de inclusão: Foram abordadas reserva ovariana pobre e foram encaminhadas para ciclo de FIV-ET em nossa instituição.
A POR foi definida de acordo com os critérios da ESHRE Bologna. Idade < 35 anos, hormônio anti-Mulleriano (AMH) < 1,2 ng/ml e
contagem de folículos antrais (AFC) < 5, os parâmetros que corresponderam a um grupo 3 de baixo prognóstico pela estratificação
POSEIDON (N = 186)
Critérios de exclusão: Idade ÿ 35 anos, história de cirurgia ovariana, doença endócrina ou autoimune (por exemplo, diabetes, doença
da tireoide ou presença de anticorpos antitireoidianos ou SOP), anormalidade cromossômica, malformações uterinas, > 3 ciclos
anteriores de fertilização in vitro, tratamento com colesterol -medicamentos redutores, tratamento anterior com antioxidantes (últimos
5 anos) ou alergia conhecida à CoQ10 ou ao ubiquinol (a isoforma solúvel em água da CoQ10).
Intervenções 1. Administração oral de CoQ10 (GNC Holdings Inc., Pittsburg, PA, EUA) 200 mg 3 vezes ao dia. O tratamento ART (FIV ou ICSI) foi
iniciado no primeiro ciclo menstrual após a conclusão do tratamento com CoQ10.
Idade média 32,50 ± 3,3 (N = 93). Conforme analisado N = 76 (16 interromperam a intervenção e 1 mudou a decisão de ter ART)
2. Nenhum tratamento. O grupo de controle começou a ART (FIV ou ICSI) após a inscrição sem nenhum tratamento adicional.
Idade média 31,92 ± 3,68 (N = 93). Conforme analisado N = 93
O tratamento é por um período de 60 dias de forma aberta
Resultados Número de embriões de 3 dias de alta qualidade gerados a partir de 1 ciclo de estimulação
Parâmetros de resposta ovariana (duração da estimulação, dose total de gonadotrofinas, pico do nível de E2 e espessura endometrial no
dia do gatilho do hCG)
Parâmetros embriológicos (número de oócitos recuperados, taxa de fertilização, número de participantes com embriões congelados e
número de participantes que não conseguiram a transferência de embriões)
Parâmetros clínicos; aborto espontâneo, gravidez clínica e taxa de nascidos vivos
Notas Local: Reproductive Medical Center of the Peking University Third Hospital, um hospital universitário terciário e um centro de excelência
em Medicina Reprodutiva na China Prazo: A randomização foi realizada durante o período
de 14 meses (entre 02 de junho de 2015 e 31 de julho de 2016)
Número de registro do estudo: ChiCTR-IPR-17010945

Consentimento informado:
sim Aprovação ética: sim
Financiamento: Este estudo foi apoiado pelo projeto de pesquisa e desenvolvimento chave nacional
(2016YFC1000302) e a fundação de pesquisa científica para o Ministério da Educação (A70538–3).
Conflito de interesses: Os autores declaram não haver conflitos de interesse ITT: não E-mail do autor:
janez2012@sina.com; yushu57200@126.com
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "usando os códigos de randomização gerados por computador"
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "códigos de randomização, que foram então colocados nos envelopes selados, opacos e
(viés de seleção) numerados sequencialmente por um terceiro (enfermeiro) que não estava diretamente envolvido no
tratamento do paciente ou no processo de randomização".

Xu 2018 (Continuação)
Cegueira (desempenho Alto risco Citação: “Os participantes do estudo e os investigadores não estavam cegos para o
viés e viés de detecção) agrupamento de pacientes”
Todos os resultados Citação: “moda open label”
Dados de resultados incompletos Baixo risco Todos os abandonos foram contabilizados, embora 18% de perda no grupo de tratamento e zero no
(viés de atrito) o controle
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco O estudo tem um número de registro experimental e relata nascido vivo, gravidez clínica e aborto
espontâneo
Youssef 2015
participantes Casais inférteis com infertilidade inexplicável que buscam tratamento com ICSI/FIV após pelo menos 3 ciclos anteriores de IUI falhados
(N = 218). Idade média Grupo de tratamento: 30,9 anos; Grupo de controle: 30,6
Critérios de inclusão: mulheres < 40 anos com ciclos ovulatórios normais, linha de base normal; FSH 12 UI/l,
hormônio estimulante da tireoide, níveis de prolactina, patência tubária na histerossalpingografia, ultrassonografia transvaginal normal,
presença de ambos os ovários e achados normais na laparoscopia. Todos os parceiros do sexo masculino tiveram uma análise de
sêmen normal pelos critérios da OMS
Critérios de exclusão: Casais que receberam qualquer forma de suplementação vitamínica por um período de 3
meses antes do início do tratamento
Intervenções As mulheres em ambos os grupos receberam uma dose diária de 2,5 mg de ácido fólico.
1. OCTATRON ® NERHADOU INTERNATIONAL (composição; vitamina A 3000 UI; d-alfa tocoferol

ácido; (vitamina E) 15 UI; ácido ascórbico (vitamina C) 90 mg; Zinco (aminoácido quelatado) 11 mg; molibdênio (aminoácido
quelatado) 45 ÿg; selênio (aminoácido quelatado) 55 ÿg, biotina 10 ÿg e misto
bioflavonoide 100 mg): 1 cápsula ao dia (n= 112)
2. Ácido fólico 2,5 mg: 1 comprimido por dia (N = 106)
O tratamento durou 2 meses e meio
7 mulheres perdidas de cada braço com explicação
Resultados O desfecho primário foi o número de oócitos maduros
Os desfechos secundários foram a taxa de gravidez clínica, definida como o aparecimento de gravidez intra-uterina
saco com pulsação cardíaca fetal em 7 semanas
Número de embriões transferidos e criopreservados
Taxa de gravidez múltipla

Taxa de aborto precoce
Duração da estimulação
Quantidade de FSH

Youssef 2015 (Continuação)
Notas Cairo, Egito
O julgamento ocorreu de fevereiro de 2011 a março de 2013
"Na confirmação da gravidez, ambos os grupos receberam suplementação de antioxidante e ácido fólico durante
o primeiro trimestre com acompanhamento de acordo com a política deste galope. Conformidade dos participantescom
tratamento, ou seja, a ingestão de suplementos foi confirmada e registrada a cada visita pelo cuidador
médicos".
Este artigo é a versão publicada de Aboulfoutouh 2011 na primeira versão da revisão
E-mail e carta enviada aos autores em 9 de agosto de 2012 perguntando sobre os tipos de antioxidantes usados e ITT no
resultado da gravidez. Os autores responderam com informações de dados. As participantes foram acompanhadas apenas até a gravidez
clínica, portanto, não são fornecidos dados de nascidos vivos
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "Desenvolvemos uma lista gerada por computador para randomização"
Comentário: de um e-mail recebido em 12 de dezembro de 2015
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "envelopes opacos fechados usados para ocultação por enfermeira terceirizada"
Comentário: de um e-mail recebido em 12 de dezembro de 2015
Cegueira (desempenho Alto risco Sem cegueira; controle não é tratamento

Todos os resultados
Dados de resultados incompletos Baixo risco Atrito explicado

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Baixo risco Resultados relatados. Protocolo disponível
Zadeh Modarres 2018
participantes Mulheres inférteis com SOP atendidas em uma clínica de infertilidade "candidatas à fertilização in vitro" (N = 40)
Critérios de inclusão: mulheres de 18 a 40 anos com diagnóstico de SOP de acordo com os critérios de Rotterdam
quem eram candidatos a fertilização in vitro
Critérios de exclusão: gestantes e mulheres com níveis elevados de prolactina, distúrbios da tireoide e
doenças endócrinas
Intervenções 1. 200 µg de selênio por dia como selênio. Idade média 31,1 ± 4,7 (N = 20)
2. Placebo Idade média 31,4 ± 3,6 (N = 20).


Zadeh Modarres 2018 (Continuação)
Resultados Expressão gênica de PPAR-ÿ
Transportador de glicose 1 (GLUT-1)
Níveis de expressão gênica do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR)

Lipoproteína(a) [LP(a)]
Notas Localização: Centro Clínico e de Pesquisa para Infertilidade e Clínica Mahdieh, Teerã, Irã
Prazo: entre abril de 2017 e julho de 2017
Número de registo do ensaio: IRCT201704245623N113 e?IRCT201701025623N100 (mesma população,
nomes de contato, anos e intervenção, embora tenha resultados metabólicos) ou IRCT20170513033941N23
(mesma população, nomes de contato, anos e intervenção, embora tenha resultados de expressão gênica)

Cálculo do poder do tamanho da amostra: não
Financiamento: Este estudo foi financiado por uma bolsa do vice-reitor de pesquisa, Shahid Beheshti,
Universidade de Ciências Médicas, Teerã, Irã
ITT: sim
E-mail do autor: asemi_r@yahoo.com. Enviado por e-mail ao Dr. Asemi em 03 de fevereiro de 2020 solicitando métodos de ocultação
de alocação. O autor respondeu em 03 de fevereiro de 2020 dizendo "A randomização foi conduzida por um
equipe treinada em um local diferente do julgamento".
Risco de viés
Geração de sequência aleatória Baixo risco Citação: "A atribuição de randomização foi realizada usando
(viés de seleção) números aleatórios como cegueira por uma parteira treinada na clínica".
Ocultação de alocação Baixo risco Citação: "A randomização foi conduzida por uma equipe treinada em um local diferente do ensaio"
Cegueira (desempenho Baixo risco Duplo cego.

Todos os resultados Citação: "Os comprimidos de suplemento de selênio e placebo (celulose) eram idênticos
em cor, forma, tamanho e embalagem e foram fabricados pela Nature Made
(Califórnia, EUA) e Barij Essence (Kashan, Irã), respectivamente".

(viés de atrito)
Todos os resultados
Relato seletivo (viés de relato) Risco pouco claro O número de registro do estudo está disponível, mas os resultados clínicos não foram relatados e o título
do estudo diz "candidatos à fertilização in vitro", portanto, seria de esperar que os resultados clínicos fossem
ser relatado
17B-E2: 17B estradiol; ASRM: Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva; IMC: índice de massa corporal; CC: citrato de clomifeno; DHA:
ácido docosahexaenóico; EPA: ácido eicosapentaenóico; ESHRE: Sociedade Europeia de Reprodução Humana e Embriologia; FSH: folículo
hormônio estimulante; GnRH: hormônio liberador de gonadotrofinas; hCG: gonadotrofina coriônica humana; HSG: histerossalpingografia;
ICSI: injeção intracitoplasmática de espermatozoides; ITT: intenção de tratar; FIV: fertilização in vitro; MDA: malondialdeído; N: número; NAC: N acetilcisteína; CO: anticoncepcional
oral; SHO: síndrome de hiperestimulação ovariana; SOP: síndrome dos ovários policísticos; PESA: percutâneo
aspiração de esperma epididimário; PUFA: ácido graxo poliinsaturado; rFSH: hormônio folículo estimulante recombinante; DP: desvio padrão;
TESE: extração de espermatozoides testiculares; VEGF: fator de crescimento endotelial vascular; OMS: Organização Mundial da Saúde

Características dos estudos excluídos [ordenados por ID do estudo]
Estudar Motivo da exclusão
Aflatoonian 2014 See More A população era deficiente em vitamina D
Aksoy 2010 Não é um estudo randomizado
Alborzi 2007 A intervenção pentoxifilina é um medicamento prescrito em vez de um suplemento antioxidante
Aleias em 2009 A intervenção pentoxifilina é um medicamento prescrito em vez de um suplemento antioxidante
Al Omari 2003 Ensaio não randomizado. "Quarenta e dois SOP inférteis foram divididos em três grupos".
Ardabili 2012 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população é, portanto, inadequada para
inclusão nesta revisão
Asadi 2014 Vitamina D não administrada por via oral, mas por injeção no músculo
Baillargeon 2004 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população é, portanto, inadequada para
Balasch 1997 A intervenção pentoxifilina é um medicamento prescrito em vez de um suplemento antioxidante
Benelli 2016 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população é, portanto, inadequada para
Bonakdaran 2012 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população é, portanto, inadequada para
Cheang 2008 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população é, portanto, inadequada para
Ciota 2012 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população é, portanto, inadequada para
Costantino 2009 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população é, portanto, inadequada para
Creus 2008 A intervenção pentoxifilina é um medicamento prescrito em vez de um suplemento antioxidante
Crha 2003 Não é um RCT. "pacientes para os conjuntos suplementados e de controle foram selecionados pelo caso-controle
método de acordo com sua idade e hábitos de fumar ou não fumar."
Dastorani 2018 População inelegível. As mulheres inscritas eram deficientes em vitamina D
Elgindy 2010 Os participantes eram mulheres férteis com parceiros masculinos inférteis.
Elnashar 2007 Intervenções N-acetil-cisteína versus metformina
Farzadi 2006 A intervenção versus controle usada neste estudo foi metformina versus placebo
Fatmi 2017 População inelegível. 87% das mulheres no estudo eram deficientes em vitamina D
Firouzabadi 2012 83% das mulheres inscritas eram deficientes em vitamina D

Genazani 2008 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população é, portanto, inadequada para
Hashim 2010 Intervenções N-acetilcisteína mais citrato de clomifeno versus metformina mais citrato de clomifeno
Hebisa 2016 Mulheres inscritas que compareceram à clínica de infertilidade devido a problemas de fator masculino
Hemi 2003 Descrito como randomizado, mas os autores confirmaram o processo de alocação como "tratamentos alternativos".
Além disso, 28/46 no braço do placebo retiraram-se devido a dificuldades de viagem e movimento para fora da área
de estudo. Não foram relatadas retiradas do braço de tratamento. não havia
Intenção de tratar
Hernández-Yero 2012 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada
para inclusão nesta revisão
Imediata 2014 Comparação inelegível; Inositol vs metformina
julho de 2002 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada
Jamiliano 2016a Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada
para inclusão nesta revisão.
Jamiliano 2016b Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada
Kamencic 2008 Este estudo incluiu mulheres com endometriose, mas elas não pretendiam engravidar.
Portanto, a população não é adequada para inclusão nesta revisão
Kermack 2017 Comparador inadequado, ou seja, bebida antioxidante + azeite versus bebida antioxidante + óleo de girassol
Kilicdag 2005 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada
Le Donne 2012 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada
Li 2013 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada
Mokhtari 2016a População inelegível. Amostras de tecido endometrial foram coletadas em uma biópsia para medir a expressão gênica,
este estudo nunca teve a intenção de medir os resultados clínicos
Moosavifar 2010 As participantes não eram mulheres subférteis; elas eram parceiras de homens subférteis
Nazaro 2011 Não randomizado. Tentativa de contato com os autores sobre alocação de sequência via e-mail 10 de novembro de 2011
Nestler 1999 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada
Nestler 2001 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada
Nichols 2010 Investigador principal confirmado (maio de 2010). Declarou que o julgamento foi abandonado antes do recrutamento
por falta de financiamento

Nórdio 2012 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada para
Oner 2011 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada para
Amigo 2016 Uma análise secundária de um RCT medindo os resultados da indução da ovulação (OI) em mulheres com síndrome dos
ovários policísticos (SOP).
Papaleo 2007 Não é um estudo randomizado controlado
Papaleo 2008 Intervenções mio-inositol mais ácido fólico versus citrato de clomifeno
Paxá 2011 População inadequada
Pizzo 2014 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada para
Raffone 2010 Intervenções mio-inositol mais ácido fólico versus metformina
Ruder 2014 Uma análise secundária de um RCT sobre a relação custo-eficácia da via rápida para fertilização in vitro
Salém 2012 Diferentes doses de clomifeno em cada braço, ou seja, L-carnitina 3 g mais clomifeno 100 mg (n = 85)
versus clomifeno 150 mg (n = 85)
Santana 2003 A população incluída aqui eram mulheres com endometriose, e o estudo teve como objetivo mostrar diferenças nos marcadores
inflamatórios. Essas mulheres não estavam frequentando uma clínica de fertilidade
Taheri 2015 População é deficiente em vitamina D
Tamura 2008 Um estudo quase randomizado. "Os pacientes foram divididos em dois grupos". E-mail enviado perguntando sobre
randomização, mas não entregue. Carta enviada à Universidade do Texas em 12 de janeiro de 2012. Carta devolvida a
remetente 17 de fevereiro de 2012
Twigt 2011 Os participantes foram aleatoriamente designados para diferentes protocolos de estimulação e não para ácido fólico. Todos
os participantes tomaram ácido fólico
Vargas 2011 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada para
Yoon 2010 Este estudo incluiu mulheres com SOP, mas elas não pretendiam engravidar. A população, portanto, não é adequada para
SOP: síndrome dos ovários policísticos; RCT: ensaio controlado randomizado
Características dos estudos em andamento [ordenados por ID do estudo]
ChiCTR1800019772
Nome do estudo Efeito dos ácidos graxos ômega-3 na qualidade do oócito e no desenvolvimento inicial do embrião em idosas inférteis
mulheres
Métodos Ensaio controlado paralelo randomizado
participantes Critério de inclusão:

ChiCTR1800019772 (Continuação)
• De 35 a 42 anos
• Passar por ciclo de fertilização in vitro ou ICSI
• Indução de ovulação de curto prazo
• Ácido graxo ômega-3 não foi ingerido nos últimos 3 meses
Critério de exclusão:
• Ressecção de cisto ovariano após ovariectomia unilateral no passado

• Malformações uterinas, como útero unilateral, útero mediastinal, útero duplo, útero bicornado, etc.
• Cariótipos anormais (incluindo polimorfismo) dos cromossomos do marido ou dela mesma

• Sofrer de doenças que não são adequadas para tecnologia de reprodução assistida ou para a corrente
gravidez
Intervenções Grupo DHA: tratamento com DHA por 6 a 8 semanas;
Grupo ALA: tratamento com ALA por 6 a 8 semanas;
Grupo placebo: tratamento com placebo por 6 a 8 semanas
Resultados Resultado(s) primário(s):

nível de DHA e ALA no soro; nível de DHA e ALA no fluido folicular; taxa de maturação oocitária; taxa de embriões de alta
qualidade
Resultado(s) secundário(s):
Altura; peso; cintura; hipline
Data de início -1 de dezembro de 2018
Informações de contato Ling Geng

Endereço: 157 Jingliu Road, Jinan, Shandong, China
Telefone: +86 0531-85651391
E-mail:gengling@sduivf.com
Afiliação: Centro de Medicina Reprodutiva afiliado à Universidade de Shandong
Tiantian Zhang
Endereço: 157 Jingliu Road, Jinan, Shandong, China
Telefone: +86 17862963456
E-mail: zhangtiantian@sduivf.com
Afiliação: Centro de Medicina Reprodutiva afiliado à Universidade de Shandong
Notas Status de recrutamento: recrutando
ChiCTR-IPR-15006369
Nome do estudo A melhora da receptividade endometrial em pacientes com SOP pela vitamina D3: um ensaio clínico randomizado
controlado prospectivo
Métodos Ensaio controlado paralelo randomizado
• Deficiência de vitaminas (< 20 ng/mL);

• Pacientes anovulatórias com SOP;
• Todos os pacientes foram excluídos de outros distúrbios endócrinos e não usaram drogas hormonais para
quase 3 meses;
Idade: 25 - 39

ChiCTR-IPR-15006369 (Continuação)
• Malformação do útero: como útero unicórnio, útero bicornis, septo uterino não tratado, etc. • Histórico de doenças endometriais:
como aderência intrauterina, tuberculose da cavidade uterina, displasia grave do endométrio, etc. • Miomas múltiplos ou endometrioma
que causa opressão do útero • Pólipos
endometriais múltiplos e recorrentes • Tuberculose pélvica, endometriose
Idade mínima: 25; máximo: 39
Intervenções Placebo de obesidade por 3 meses; Vitamina D3: Vitamina D3 por 3 meses;
Não-obesidade-placebo: Placebo por 3 meses;
Não obesidade-vitamina D3: Vitamina D3 por 3 meses;

Resultado(s) Secundário(s):
Taxa de implantação embrionária; taxa de nascidos vivos; taxa de aborto; taxa de parto prematuro
Data de início 01 de janeiro de 2016
Informações de contato Liang Wu

Endereço: Centro de Medicina Reprodutiva, Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Zhengzhou, 1 Jian she load, Zhengzhou,
Henan, China Telefone: +86 13203813873 E-
mail: rbny@163.com Afiliação: Centro
de Medicina Reprodutiva,
Primeiro Hospital Afiliado de Zhengzhou Universidade
Notas Situação do recrutamento: pendente
CTRI/2012/08/002943
Nome do estudo Suplemento nutricional para mulheres com síndrome dos ovários policísticos ou subfertilidade
Métodos Estudo randomizado, de grupo paralelo, controlado por placebo

Método de geração de sequência de randomização: randomização gerada por computador
Método de ocultação de alocação: pré-numerado ou codificado idêntico
Cegueira e mascaramento de contêineres: cegos para participantes e investigadores
participantes Critérios de inclusão: Mulheres entre 18 e 38 anos com SOP
Presença de quaisquer 2 dos seguintes parâmetros: (critérios de Rotterdam 2003)
• Oligomenorreia e/ou anovulação • Hiperandrogenismo
(clínico e/ou bioquímico) (escore de Ferriman-Gallwey > 8); biológico (luteína

relação hormônio ising (LH)/FSH > 2)
OU
• Mulheres subférteis
• Parceiro masculino sexualmente ativo com potencial para gerar um filho • Ovários
policísticos com exclusão de outras etiologias • Mulheres com cavidade
uterina normal

CTRI/2012/08/002943 (Continuação)
• Participantes com intolerância à glicose ou resistência à insulina • Atividade física normal
confirmada por exame físico e clínico e exames laboratoriais de rotina, incluindo aspartato aminotransferase (AST), alanina
aminotransferase (ALT), hematologia, exame de urina de rotina e medição da temperatura oral e sinais vitais
Intervenções Intervenção 1: suplementação de múltiplos micronutrientes: 1 comprimido de Fórmula A + 1 comprimido de Fórmula B juntos após
a refeição principal duas vezes ao dia durante 4 meses
Ingredientes Fórmula A: N-acetil L-cisteína, magnésio elementar, zinco, ferro, manganês, cobre, selênio, iodo, cromo
Ingredientes Fórmula B: inositol, vitamina C, ácido para-amino-benzóico, acetato de vitamina E, L-arginina,

D-chiro-inositol, vitamina do complexo B
Intervenção de controle 1: comprimidos de placebo para Fórmula A: 1 comprimido após a refeição principal duas vezes ao dia
durante 4 meses
Intervenção de controle 2: comprimidos de placebo para Fórmula B: 1 comprimido após a refeição principal duas vezes ao dia
durante 4 meses
Resultados Melhoria no estado geral da SOP ou infertilidade
• Ponto do tempo: dias 30, 60, 90 e 120
Melhoria em diferentes parâmetros que definem o estado de SOP ou níveis hormonais semelhantes à infertilidade, resistência à
insulina, peso e segurança da terapia
• Ponto do tempo: dias 30, 60, 90 e 120
Data de início 31 de agosto de 2012
Informações de contato Dr. Yashwant Mane
Dr Yashwant Mane Atharva Infertilidade e bebê de proveta
Center Jagir Complex Dwarka, Nasik, Índia
422011
Nashik,
MAHARASHTRA
Índia
tel: 02532598953
e-mail: drysmane7473@yahoo.co.in
Notas Aberto a recrutamento
EUCTR2015-004233-27-IT
Nome do estudo Suplementação de vitamina D nos resultados da Tecnologia de Reprodução Assistida (ART): um ensaio clínico controlado
randomizado e uma investigação dos mecanismos biológicos envolvidos
Métodos Randomizado: simples-cego: grupo paralelo: placebo
• Mulheres com indicação para FIV
• Idade 18 - 39 anos •
Menos de 3 ciclos anteriores de fertilização in vitro

EUCTR2015-004233-27-IT (Continuação) •
IMC 18 - 25
Os participantes do estudo são menores de 18 anos? não: Número de participantes para esta faixa etária: 1
F.1.2 Adultos (18 - 64 anos) sim; F.1.2.1 Número de participantes para esta faixa etária: 630
F.1.3 Idosos (65+ anos): não; F.1.3.1 Número de indivíduos para esta faixa etária
• Reserva ovariana reduzida (AMH < 0,5 ug/l) • Ciclos de

congelamento/descongelamento
• Origem cirúrgica dos espermatozoides •
Doenças crônicas
Intervenções VITAMINA D3
Placebo
Resultados Desfecho(s) primário(s):

Objetivo principal: o estudo visa determinar os potenciais benefícios da suplementação de vitamina D na melhoria da taxa de
gravidez clínica em mulheres submetidas a ART Desfecho(s) primário(s): taxa de
gravidez clínica por captação de oócitos após a primeira transferência de embriões Objetivo secundário : investigar se a
suplementação com vitamina D pode melhorar parâmetros clínicos e embriológicos como: número de ciclos cancelados, número
de oócitos disponíveis, número de embriões de boa qualidade, unidades de FSH administradas por oócito recuperado, taxa de
implantação de embriões transferidos.
Investigar o efeito da suplementação de vitamina D na qualidade do oócito e do endométrio em nível molecular por meio de
uma análise comparativa entre participantes tratados e não tratados com base na análise de células do cumulus, fluidos
foliculares e endometriais Ponto(s) de avaliação deste ponto final: 10 semanas após
a transferência do embrião Resultado(s) secundário(s): Ponto(s) final(ais) secundário(s): taxa de
parto e resultado obstétrico
Ponto(s) de avaliação deste ponto final: 1 ano após a transferência do embrião
Data de início 23 de junho de 2016
Informações de contato UOSD CENTRO PMA

Endereço: VIA FANTI, N. 6 20122 MILANO Itália
Telefone: 0255036582 E-mail:
centrosterilita@policlinico.mi.it Filiação:
FONDAZIONE IRCCS CA' GRANDA OSPEDALE MAGGIORE POLICLINICO
Notas O recrutamento autorizado pode estar em andamento ou concluído
IRCT201009131760N9
Nome do estudo Avaliação do efeito de Ca-Vitamina D e metformina na SOP
Métodos Randomizado, simples-cego
• Faixa etária reprodutiva de 18 a 35 anos • De

acordo com os critérios de Rotterdam, a presença de 2 das 3 características a seguir foi re
necessários para inclusão no estudo: ÿ
Oligomenorreia/amenorreia; ÿ Achados
químicos ou clínicos de hiperandrogenismo;

IRCT201009131760N9 (Continuação)
ÿ Ovários policísticos na ultrassonografia transvaginal.
Mulheres com doenças sistêmicas, como síndrome de Cushing, hiperparatireoidismo ou hiperprolactinemia, tumores
secretores de andrógenos, história de cirurgia abdominal/pélvica, infertilidade de fator masculino coexistente ou
histerossalpingografia anormal
Intervenções • Metformina mg/d 1500 por 3 meses

• Cálcio (1000 m) + Vitamina D 400 UI por 3 meses
• Cálcio (1.000 m) + Vitamina D 400 UI + metformina mg/d 1.500 por três meses
Resultados Resultados primários:

Cálcio e vitamina D. Ponto de tempo: Após 3 meses. Método de medição: Laboratório
Crescimento folicular. Ponto de tempo: Após 3 meses. Método de medição: Ultrassom
Regular a menstruação. Ponto de tempo: Após 3 meses. Método de medição: intervalos de 35 a 21 dias
com padrão
Taxa de gravidez. Ponto de tempo: Após 3 meses. Método de medição: Ultrassom
Data de início 23 de setembro de 2010
Informações de contato Nargess Gholizadeh Pasha

Endereço: Fatemehzahra Fertility & Reproductive Health Research Center - Noshirvani street
4719173716 Babol Irã (República Islâmica da)
Telefone: +98 11 1227 4881
E-mail: ngh_pa@yahoo.com
Afiliação: Fatemehzahra Fertility & Reproductive Health Research Center
Seddigheh Esmaeilzadeh
Endereço: Fatemehzahra Fertility & Reproductive Health Research, rua Noshirvani 4719173716
Babol Irã (República Islâmica da)
Telefone: +98 11 1227 4881
E-mail: sesmael@yahoo.com
Afiliação: Fatemehzahra Fertility & Reproductive Health Research Center
Notas Situação do recrutamento: completo
IRCT201112148408N1
Nome do estudo Avaliação dos efeitos do suplemento de cálcio-vitamina D na ovulação e nos resultados de fertilidade de
pacientes com síndrome dos ovários policísticos encaminhados à Clínica de Infertilidade do Hospital Imam Khomeini em
2011 e 2012 para fertilização in vitro
Métodos Randomização: randomizado. Cegueira: duplo-cego. Placebo: usado
participantes Ciclos menstruais anormais (oligomenorreia ou amenorreia); ovário policístico confirmado por ultrassonografia;
hiperandrogenismo
Intervenções Intervenção 1: Os participantes do grupo de controle não recebem administração de rotina de combinações de cálcio-D
Intervenção 2: Grupo de intervenção, comprimidos suplementares de 1000 mg de cálcio combinados com 400
UI de vitamina D são administradas (por via oral) duas vezes ao dia durante 3 meses
Resultados Gravidez. Ponto de tempo: 2 e 12 semanas. Método de medição: ultrassonografia e bioquímica

Data de início 21 de janeiro de 2012
Informações de contato Azadeh Mahdian
Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Hospital Vali-e-Asr, Complexo Hospitalar Imam Khomeini,

Keshavarz Boulevard
Teerã, Irã
mahdian@razi.tums.ac.ir
Notas
IRCT201207156420N11
Nome do estudo Tratamento da deficiência de vitamina D em ciclos reprodutivos assistidos
Métodos Randomizado
• Mulheres que desejam transferir embriões criopreservados
• > 40 anos
• < 20 anos
• História de distúrbio endócrino
• Endometriose grave
• Doença sistêmica;
• Falha de implantação repetida
• Aborto repetido
• Anomalia uterina congênita ou adquirida com ou sem operação
• Ciclos de recebimento de doação
Intervenções 50.000 unidades de vitamina D por via oral todas as semanas durante 8 a 10 semanas antes de iniciar o ciclo de transferência de embriões ver
sus nenhum tratamento
Resultados Desfecho(s) primário(s):

Gravidez química. Timepoint: 14 dias após a transferência do embrião. Método de medição: Soro B hcg
Resultado(s) secundário(s);
Gravidez clínica. Timepoint: 28 dias após a transferência do embrião. Método de medição: vaginal
sonografia
Data de início 25 de setembro de 2013
Informações de contato Abbas Aflatoonian

Endereço: Avenida Bouali, Safayeh Yazd Irã (República Islâmica do)
Telefone: +98 35 1824 7085
E-mail: Abbas_aflatoonian@yahoo.com
Afiliação: Yazd research center for infertility
Maryam Eekhar
Endereço: Avenida Bouali, Safayeh Yazd Irã (República Islâmica do)
Telefone: +98 35 1824 7085
Evidências confiáveis.
Cochrane
E-mail: eftekhar@ssu.ac.ir
Afiliação: Yazd Research and Clinical Center for Infertility
Notas Completo
en.irct.ir/trial/6868
IRCT2012120311430N2
Nome do estudo A eficácia da vitD3 em pacientes com falha na ART (Técnica de Reprodução Assistida)
Métodos Randomizado, duplo-cego
• Mulheres inférteis de 20 a 35 anos com 2 ou mais falhas anteriores de fertilização in vitro, sem uso de vitamina D e
Cálcio de 3 meses antes
• Distúrbios médicos não tratados

• Endometriose
• Responde mal •
Hidrossalpinge na ultrassonografia • Análise

de sêmen anormal (forma anormal > 96%, A+B = 32%) • Uso de drogas que
afetam o sistema imunológico • Trombofilia (homozigoto

PAI-I, homozigoto C677T, homozigoto A1908C, heterozigoto
A1908C-C977T) •
Distúrbio hormonal (FSH > 12, PCO) • Distúrbios
anatômicos
• Distúrbios genéticos
• Distúrbios infecciosos
Intervenções Grupo Controle: Comprimido de Ca duas vezes ao dia

Intervenção 1: Comprimido Ca-vitamina D duas vezes ao dia
Resultados Taxa de aborto. Ponto de tempo: a cada 2 meses. Método de medição: ßhCG e ultrassonografia Taxa de gravidez.
Timepoint: 14 dias após a transferência do embrião. Método de medição: ßhCG, 14 dias após a transferência do embrião
Data de início 21 de abril de 2013
Informações de contato Dr Zafardoost Simin

Endereço: Shariati-Yakhchal 194191133194 Teerã Irã (República Islâmica da)
Telefone: +98 21 2264 4701 Email:
siminzafardoost@yahoo.com; s.zafardoost@avicenna.ac.ir Afiliação: Centro de
infertilidade e perda recorrente de gravidez
Notas Completo
en.irct.ir/trial/11701

IRCT201306115942N2
Nome do estudo Efeitos de tratamentos antioxidantes nos resultados da gravidez
Métodos Randomizado, não cego, sem placebo, atribuição paralela
Análise hormonal normal; mulheres inférteis candidatas ao método IIU; idade mínima de 25 anos e
< 40 anos; IMC mínimo de 19 kg/m2 e < 30 kg/m2; pelo menos 1 trompa de falópio aberta em histerossalp ingografia; a
ausência de cervicite ou lesão cervical clínica; SDF (fragmentação do DNA do esperma) <
30%; a ausência de infecção em glândulas acessórias; falta de dependência de drogas e tabagismo; a falta
de varicocele
Menstruação irregular; galactorreia; histerossalpingografia anormal; obstrução em falópio;

adesão de falópio; cirurgia peritoneal médica anterior; infecção em glândulas acessórias
Idade mínima: 25 anos; máximo: 40 anos
Intervenções Intervenção 1: Vitamina C por via oral administrada diariamente com dosagem de 1000 mg por 2 meses
Intervenção 2: Grupo controle sem nenhum tratamento
Intervenção 3: Suplemento de zinco por via oral administrado diariamente com dosagem de 30 mg por 2 meses
Intervenção 4: Vitamina E por via oral administrada diariamente com dosagem de 400 mg por 2 meses
Intervenção 5: suplemento W3 administrado por via oral diariamente com dosagem de 1000 mg por 2 meses

Fragmentação do DNA espermático. Timepoint: Antes da interposição, 2 meses após a interposição. Método
de medição: Observação com microscópio óptico
Resultados da gravidez. Ponto de tempo: 2 semanas após IUI. Método de medição: ocorrência de gravidez após
teste positivo de HCG no sangue
Informações de contato Aliye Ghasemzadeh

Endereço: Hospital Al-Zahra, Bagshomal Crossroad, Southern Artesh St., Tabriz Tabriz Iran (Islamic
República da)
Telefone: +98 914 340 7313
E-mail: gasemzadeha@tbzmed.ac.ir
Filiação: Tabriz University of Medical Sciences
Aliye Ghasemzadeh
Endereço: Hospital Al-Zahra, Bagshomal Crossroad, Southern Artesh St., Tabriz Tabriz Iran (Islamic
República da)
Telefone: +98 914 340 7313
E-mail: gasemzadeha@tbzmed.ac.ir
Notas Completo
IRCT20150831023831N2
Nome do estudo Efeito da N-acetilcisteína na expressão de genes de oxidação-redução durante a janela de implantação
em mulheres com falha de implantação recorrente

Métodos Alocação paralela, randomizada, duplo-cega, controlada por placebo

Finalidade: Pesquisa em serviços de saúde
Descrição da randomização: randomização de bloco permutado
Descrição cega: participante e avaliador estão cegos
• Idade entre 20 e 40 anos

• Pelo menos duas vezes falha de implantação
• IMC na faixa normal
• Os participantes prescreveram medicamentos como ácido fólico, ferro, multivitaminas e suplementos em geral
estatuto de igualdade
• Ciclo menstrual irregular
• Tomando medicamentos hormonais, exceto medicamentos para tireoide
• Mulheres com cariótipo anormal ou distúrbios cromossômicos
• Mulheres com problemas de coagulação

Sexo: Feminino
Intervenções Grupo intervenção: administrar 1200 mg de comprimidos efervescentes de N-acetilcisteína (NAC) diariamente por
cerca de 6 semanas
Grupo controle: administrar 1200 mg de comprimidos efervescentes de placebo diariamente por cerca de 6 semanas

Expressão gênica relacionada à implantação. Timepoint: 9 semanas após a intervenção. Método de medição: PCR em tempo
real
Gravidez clínica. Timepoint: 2 semanas após a transferência do embrião. Método de medição: Medição de ß-hCG sérico
quantitativo
Data de início 22 de maio de 2015
Informações de contato Dr. Parvaneh Afsharian
Endereço: Eastern Hafez street, Bani Hashem square, Resalat Highway 16635148 Tehran Iran (Islamic
República da)
Telefone: +98 21 2356 2674
E-mail: pafshar@royaninstitute.org
Filiação: Instituto Royan
Notas Completo
IRCT201510266917N3
Nome do estudo Efeito do comprimido de tiamina (B1) na saúde geral e no sucesso do tratamento em mulheres inférteis com
síndrome dos ovários policísticos
Métodos Atribuição paralela, randomizada, triplo-cega, controlada por placebo
Finalidade: Tratamento
Outras características do projeto: estudo randomizado usando bloqueio

• Mulheres com SOP de acordo com os critérios de Rotterdam •

idade 18 - 40 anos •
Concordar em participar do estudo •
Não fazer uso de álcool
• Não faz uso de drogas psicológicas •

Não adicto ou com histórico de dependência; •
Sem doenças subjacentes
• Não usou B1 no último mês
• Não usou medicamento complementar no último mês • pelo

menos 3 períodos de tratamento para infertilidade
• Não concorda em continuar no estudo • Sintomas

alérgicos • Uso incorreto
de medicamentos •
Tratamento de infertilidade interrompido
Sexo: Feminino
Intervenções Grupo de intervenção 1: comprimidos de vitamina B1 de 300 mg (produto HAKIM Pharmaceutical Company) uma vez
pela manhã por um período de 4 semanas Intervenção 2: Grupo controle: comprimidos de placebo 300 mg (produto
Empresa Farmacêutica HAKIM)
Saúde geral. Timepoint: antes e depois da intervenção. Método de medição: questionário padrão Tratamento bem-
sucedido.
Timepoint: antes e depois da intervenção. Método de medição: teste de gravidez positivo Resultado(s) secundário(s):
B-HCG. Timepoint:
Antes e depois do
experimento. Método de medição: ensaio hormonal
Data de início 22 de dezembro de 2015
Informações de contato Leila Amini

Endereço: Rua Valiasr Teerã Irã (República Islâmica da)
Telefone: +98 21 8820 8159 E-
mail: l-amini@tums.ac.ir
Afiliação: Escola de Enfermagem e Obstetrícia do Irã
Mahtab moti
Endereço: Rua Valiasr Teerã Irã (República Islâmica da)
Telefone: +98 21 8820 8159 E-
mail: mahtab_moti@gmail.com Afiliação:
Escola de Enfermagem e Obstetrícia do Irã
Notas Completo
IRCT2016022821653N5
Nome do estudo Avaliação do efeito da adição de vitamina D e vitamina E à metformina com regime de didrogesterona no tratamento
de mulheres inférteis com síndrome dos ovários policísticos

• Mulheres inférteis com síndrome dos ovários policísticos (SOP) ÿ que não tiveram histórico de gravidez após 12
meses de relações sexuais desprotegidas
• Mulheres com outras causas de infertilidade, como endometriose

• Doenças internas e cirúrgicas
• Mulheres que não têm critérios de síndrome dos ovários policísticos (SOP)
Intervenções Grupo de intervenção 1: Metformina mais didrogesterona mais vitamina E
Grupo de intervenção 2: Metformina mais didrogesterona mais vitamina D
Grupo controle: Metformina mais didrogesterona
Resultados Espessura endometrial. Timepoint: Antes da intervenção e 3 meses após a intervenção. Método de
medição: ultrassonografia
Tamanho do folículo. Timepoint: Antes da intervenção e 3 meses após a intervenção. Método de medição: ultrassonografia
Disciplina menstrual. Timepoint: Antes da intervenção e 3 meses após a intervenção. Método de

medida: sonografia.
Gravidez. Timepoint: Antes da intervenção e 3 meses após a intervenção. Método de medição: BHCG
Peso. Timepoint: Antes da intervenção e 3 meses após a intervenção. Método de medição:

Escala
Informações de contato Fatemeh Kargarfard

Endereço: Alley 5. Fard asadi avenue 7416653134 Jahrom Iran (República Islâmica do)
Telefone: +7 1330990
E-mail: fatimehkargarfard@yahoo.com
Filiação: Jahrom University of Medical Science
Dr Kavous Solhjo
Endereço: Universidade Jahrom de Ciências Médicas, Motahari Boulevard Jahrom Irã (República Islâmica
de)
Telefone: +98 71 5444 0821
E-mail: sohjo@jums.ac.ir
Filiação: Jahrom University of Medical Science
Notas Completo
IRCT20160410027311N6
Nome do estudo O efeito da suplementação de selênio e vit E na melhora da oogênese em mulheres inférteis
com insuficiência ovariana prematura oculta: ensaio clínico controlado randomizado
Métodos Randomizado, triplo-cego, controlado por placebo, atribuição paralela
Finalidade: Tratamento
Descrição da randomização: Os participantes serão atribuídos aleatoriamente de 1 a 1 usando o bloco 4 e 6

método imediatamente antes do início da intervenção Descrição do cegamento: Ocultar a alocação por um não

traficante é feito na amostragem; a intervenção recebida (droga ou placebo) é colocada nos vidros opacos em branco
numerados, identificando assim a colocação dos indivíduos. Os copos serão numerados de 1 a 70. A primeira pessoa
receberá o copo número um, e isso continuará até o final da amostragem
• Fornecimento de consentimento informado

por escrito • Mulheres com idade
entre 20 e 40 anos •
Ciclo menstrual • Com
ambos os ovários • Nenhuma evidência de distúrbios endócrinos (diabetes, distúrbios da tireoide, doença de Addison, etc.) solicitando
a mulher e verificando os resultados dos exames anteriores
• POI oculto (hormônio AMH < 1 ng/ml, reserva ovariana reduzida, < 5 folículos antrais, volume ovariano reduzido para <
2,5 centímetros cúbicos ou todos os 3 casos)
• IMC < 30, o peso e a altura neste estudo serão medidos pelo pesquisador e o IMC será calculado de acordo com a
fórmula IMC = PESO (kg)/ALTURA ( m2)
• Toxicodependência e tabagismo •
Tendência a usar óvulos doados •
Evidência de IOP OVERT (FSH > 15 ou amenorreia por > 3 meses) • Suplementação
de selênio e vitamina E 3 meses antes do início da intervenção • História de radioterapia e quimioterapia •
Uso de anticoagulantes (a coadministração de vitamina
E com esses medicamentos aumenta o risco de sangramento
ing)

Sexo: Feminino
Intervenções O grupo de intervenção receberá 1 comprimido de selênio 200 microgramas diariamente e 1 vitamina E 400 unidades
por dia durante 90 dias
Grupo controle: placebo de selênio e vitamina E por 90 dias
Concentração de hormônio antimulleriano (AMH). Timepoint: Antes do início da intervenção e 12 meses após a
intervenção. Método de medição: Amostragem de sangue da veia braquial no dia do encaminhamento e testada com
kit ELISA Número de folículos antrais ovarianos.
Timepoint: Antes do início da intervenção e 12 meses após a intervenção. Método de medição: Ultrassonografia
transvaginal do ovário no 3º dia do ciclo menstrual, realizada por um radiologista Desfecho(s) secundário(s)
Volume ovariano. Timepoint: Antes do início da intervenção e 12 meses após a intervenção.

Método de medição: Volume ovariano com o mesmo ultrassom no 3º dia de menstruação usando a seguinte
fórmula: volume ovariano = comprimento × altura × largura × p/6, calculado para cada ovário separadamente A
incidência de efeitos
colaterais de selênio e vitamina E e seu placebo. Timepoint: Após o término da intervenção. Método de medição: Lista
de verificação fornecida durante suplementos ou placebo ID(s) secundária(s)
Informações de contato Behnaz Sadeghzadeh Oskouei

Endereço: Faculdade de Enfermagem e Obstetrícia, South Shariati Street 5138947977 Tabriz Iran (Islamic Re public
of)
Telefone: +98 41 3479 0364

E-mail: sadeghzadehb@tbzmed.ac.ir
Safiyeh Farhadi Dizaji

Endereço: Departamento de Obstetrícia, Faculdade de Enfermagem e Obstetrícia, South Shariati Street, Tabriz, Irã
5138947977 Tabriz Irã (República Islâmica da)
Telefone: +98 41 3479 6770
E-mail: s63farhad i@gmail.com
Notas Recrutamento
ISRCTN23488518
Nome do estudo Um estudo controlado randomizado para comparar as taxas de concepção para ácido fólico pré-concepcional 400 mg
diariamente versus Pregnacare Plus na concepção assistida
• Mulheres subférteis agendadas para fertilização in vitro ou IUI
• Idade < 35 anos
• Infertilidade com duração > 6 meses
• Idade > 35 anos
• Condições médicas gerais que tornam uma mulher inadequada para a concepção assistida (por exemplo,
obesidade)
• Mulheres cuja compreensão do inglês é insuficiente para consentir em participar
Intervenções Ácido fólico (400 mcg) versus Pregnacare Plus (contém ácido fólico 400 mcg e 17 outros micronutrientes) administrado por 10
semanas antes da concepção assistida e acompanhamento até 20 semanas naquelas que engravidaram. Os participantes
também serão monitorados quanto ao estado nutricional
Resultados Resultado(s) primário(s)
Sobrevivência de gravidez de concepção assistida até 20 semanas, ou falha na concepção e falha na sobrevivência da gravidez
até 20 semanas
Resultado(s) secundário(s)
Duração da gravidez
Peso ao nascer (expresso como percentil de peso ao nascer em relação à duração da gravidez)
Circunferência abdominal
Circunferência da cabeça
Data de início 01 de novembro de 2007
Informações de contato John Nichols
Endereço: 60 Manor Way Onslow Village GU2 7RR Guildford Reino Unido
Telefone: +44 (0)1483 564967
E-mail: drjaan@ntlworld.com
Notas Completo

JPRN-UMIN000016992
Nome do estudo Ensaio controlado randomizado duplo-cego para avaliar o efeito de suplementos dietéticos, própolis, geléia real e
resveratrol para tratamento de infertilidade de mulheres idosas
Métodos Paralelo aleatório
• Mulheres inférteis submetidas a tratamento de FIV-ET • >

38 anos de idade e < 48 anos de idade quando recebemos o consentimento informado por escrito •
Pacientes ambulatoriais em nosso
hospital • Mulheres dando consentimento informado por escrito após explicação deste estudo clínico
• Mulheres com ingestão de outros suplementos dietéticos dentro de 1 ciclo menstrual antes do início
de estudo
• Mulheres consideradas inadequadas para este estudo pelos médicos

Sexo: Feminino
Intervenções Duração da ingestão: 6 meses 1.

Própolis ou placebo: 2 comprimidos após cada refeição, 3 vezes ao dia
Terapia combinada: 1 injeção de FSH/hMG (150 - 300 UI) ao dia até a maturação dos folículos, 1 injeção de hCG
(5000 - 10.000 UI) por dia quando os folículos estiverem maduros
Realizar várias FIVs durante 6 meses inclusive ao final de 6 meses de ingestão Realizar exame
de sangue, exame do líquido folicular e análises citológicas em células ovarianas no momento da captação do
oócito Duração da
ingestão: 6 meses 2. Geléia real ou
placebo: 2 comprimidos após cada refeição, 3 vezes ao dia Terapia combinada:
1 injeção de FSH/hMG (150 - 300 UI) ao dia até a maturação dos folículos, 1 injeção de hCG (5.000 - 10.000 UI) ao
dia quando os folículos madura Realizar várias FIV durante 6
meses inclusive ao final de 6 meses de ingestão Realizar exame de sangue, exame de líquido
folicular e análises citológicas em células ovarianas no momento da captação de ovócitos Duração da ingestão: 6
meses 3.
Resveratrol ou placebo: 1 comprimido
após refeição matinal, uma vez ao dia Terapia combinada: 1 injeção de FSH/
hMG (150 - 300 UI) ao dia até a maturação dos folículos, 1 injeção de hCG (5.000 - 10.000 UI) ao dia quando os
folículos amadurecem Realizar várias FIVs durante 6 meses,
incluindo pelo ao final de 6 meses de ingestão Realizar exame de sangue, exame de líquido
folicular e análises citológicas em células ovarianas no momento da captação do oócito
Resultados Resultado(s) primário(s)

Usando os critérios de Veeck para a classificação de embriões com sua morfologia que reflete a qualidade do oócito,
pontuamos a qualidade do embrião de dia 2 ou 3 obtido em ciclos de fertilização in vitro durante 6 meses do tratamento
com suplemento dietético e comparamos seus valores com os de controles placebo Resultado secundário
(s)
Comparamos as proporções de fertilização (oócitos fertilizados/oócitos recuperados), gravidez (ciclos de gravidez/ciclos
de transferência de embriões), aborto (ciclos de aborto/ciclos de gravidez) entre o tratamento com suplemento dietético
e os grupos placebo. Também comparamos a concentração de marcadores para estresse oxidativo e fatores
relacionados ao sistema imunológico (citocinas inflamatórias e autoanticorpos)
Data de início 31 de março de 2015
Informações de contato Kazuhiro Kawamura

Endereço: 2-16-1 Sugao, Miyamaeku, Kawasakishi, Kanagawa Japão Telefone:
044-977-8111(ramal 3332)
E-mail: kazuhironanami@gmail.com
Cochrane
JPRN-UMIN000016992 (Continuação)
Filiação: Obstetrícia e Ginecologia da Faculdade de Medicina da Universidade St. Marianna
Notas Status de recrutamento: recrutando
NCT01019785
Nome do estudo Vitamina D durante a fertilização in vitro (FIV) - um estudo prospectivo randomizado
Métodos Estudo duplo-cego randomizado
participantes Tamanho da amostra alvo: 1000 mulheres > 18 anos de idade iniciando o tratamento de fertilização in vitro na Suécia
Intervenções Suplementação dietética: ergocalciferol (vitamina D), alta (100.000 U) uma vez ou baixa dose (500
você uma vez)
Resultados Gravidez bioquímica, nascidos vivos, taxa de bebês para levar para casa, OHSS e taxa de complicações na gravidez
(gravidez, hipertensão, PIG, diabetes)
Data de início novembro de 2009
Informações de contato Pelle G. Lindqvist
Hospital Universitário Karolinska
Huddinge
Identificador ClinicalTrials.gov NCT01019785.
Notas
clinictrials.gov/ct2/show/NCT01019785?term=NCT01019785&rank=1
NCT01267604
Nome do estudo Melhorando a recuperação de oócitos usando uma terapia combinada de hormônio folículo-estimulante recombinante
(rFSH) e inositol e melatonina
Métodos Estudo randomizado duplo-cego (participante, investigador) controlado
participantes Mulheres de 18 a 39 anos submetidas a técnicas de reprodução assistida (ART) devido à infertilidade masculina
IMC 18 - 30 kg/m2
Menos de 3 recuperações anteriores de oócitos
Sem problemas de fertilidade
Intervenções FSH recombinante: 225 UI rFSH
Medicamento: FSH recombinante (rFSH) 225 UI
Experimental: FSH inositol melatonina recombinante
225 UI rFSH, 4 g de inositol e 3 mg de melatonina suplemento dietético: rFSH + inositol + melatonina
225 UI de rFSH, 4 g de inositol, 3 mg de melatonina
Resultados Primário: número total de ovócitos, número de gestações clínicas, taxa de nascidos vivos

NCT01267604 (Continuação)
Data de início dezembro de 2010
Informações de contato Vittorio Unfer, MD
+39 0640500835
vunfer@gmail.com
Gianfranco Carlomagno, PhD
gianfranco.carlomagno@gmail.com
Universidade de Modena e Reggio Emilia Recrutamento
Reggio Emilia, Itália, 42100
Contato: Giovanni Battista La Sala, MD
+39 0522 296464
giovanni.lasala@asmn.re.it
Investigador principal: Giovanni Battista La Sala, MD
Centro de Investigação em Medicina Reprodutiva Villa Mafalda Recrutamento
Roma, Itália, 00199
Notas Pode não se tornar um estudo incluído porque todas as mulheres são férteis, mas têm parceiros masculinos subférteis
ClinicalTrials.gov Identificador: NCT01267604.
Recrutamento.
Ensaio encontrado em Clinicaltrials.gov em 7 de agosto de 2012
NCT01659788
Nome do estudo Coenzima Q10 melhora o resultado da fertilização in vitro em mulheres em idade reprodutiva avançada
Métodos Randomizado, atribuição paralela, duplo-cego (participante, investigador)
participantes Mulheres com fertilização in vitro em idade reprodutiva avançada

Idade: 38 a 43 anos
Intervenções Tratamento concomitante com coenzima Q10 vs placebo
Resultados Nível de produção de ATP
Atividade enzimática associada à esteriodogênese
resposta ovariana
Taxa cumulativa de prenhez por recuperação
Taxa cumulativa de nascidos vivos por recuperação

Data de início setembro de 2012
Informações de contato Hadassah Organização Médica
Notas Estado: estado desconhecido
NCT01665547
Nome do estudo A adição de L-carnitina no ovário policístico resistente ao clomifeno melhora a qualidade da ovulação e
resultado da gravidez
Métodos Atribuição de grupo único. Mascaramento: quádruplo (participante, prestador de cuidados, investigador, resultados
assessor)
participantes Mulher com SOP

Idade: 18 a 35 anos
Intervenções L-carnitina
Resultados indução de ovulação
Gravidez
Data de início julho de 2012
Informações de contato Hospital Universitário de Saúde da Mulher, Egito
Notas Status desconhecido
NCT01782911
Nome do estudo Efeito do resveratrol nos parâmetros metabólicos e qualidade oocitária em pacientes com SOP (RES-IVF)
Métodos Randomizado
participantes Mulheres com SOP
Intervenções Resveratrol versus placebo
Resultados Implantação
taxas de gravidez
Data de início Fevereiro de 2013
Informações de contato Israel Ortega, Médico, Madrid
91 180 2900
mailto:israel.ortega%40ivi.es?subject=NCT01782911, MAD-IO-01-2013-01, Efeito do resveratrol sobre

Parâmetros Metabólicos e Qualidade Oocitária em Pacientes com SOP
Notas Ainda não está recrutando

NCT01896492
Nome do estudo Clomifeno mais N-acetilcisteína para indução da ovulação em SOP recém-diagnosticada
Métodos Randomizado, atribuição de grupo único, triplo-cego (participante, prestador de cuidados, investigador)
participantes Mulheres com SOP

Idade: 18 a 35 anos
Intervenções Intervenção: citrato de clomifeno mais N-acetilcisteína
Grupo controle: citrato de clomifeno
Incluir relações públicas
Número de folículos ÿ 18 mm
Concentração sérica de E2, P sérico
Data de início janeiro de 2011
Informações de contato Hospital Universitário de Saúde da Mulher, Egito
Notas Estado: concluído
NCT02058212
Nome do estudo Uso de antioxidante em mulheres com endometriose para melhorar a injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)
(ROS)
Título oficial: A suplementação de antioxidantes para mulheres com endometriose submetidas a ICSI altera os níveis de espécies
reativas de oxigênio (ROS) e afeta o resultado da gravidez
Métodos Randomizado, atribuição paralela, simples-cego (participante)
participantes Mulheres com endometriose submetidas a fertilização in vitro, 20 - 40 anos
Intervenções Droga: ascorbato 1000 mg, vitamina E 400, zinco e selênio
Resultados Gravidez
Data de início março de 2013
Informações de contato Olfat Nouh Riad, Professor Assistente, Universidade do Cairo
Centro egípcio para fertilização in vitro
Maadi, Egito, 11451
Notas ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02058212
Cochrane
NCT02239107
Nome do estudo N-acetilcisteína para indução da ovulação na síndrome dos ovários policísticos resistentes ao citrato de clomifeno
Métodos Randomizado, atribuição paralela, open-label.
Objetivo principal: Tratamento
participantes Mulher com SOP

Idade: 18 a 39 anos
Intervenções N-Acetilcisteína
taxa de gravidez
Data de início janeiro de 2012
Informações de contato Universidade de Assiut (Egito)
Notas Estado: concluído
NCT02993588
Nome do estudo Impacto da melatonina nos resultados de fertilização in vitro/ICSI em potenciais respondedores fracos
Métodos Randomizado, atribuição paralela, duplo-cego (participante, prestador de cuidados).
participantes Fêmea
Idade: 30 a 42 anos
FIV. resposta ovariana pobre
Intervenções Melatonina, placebo
Resultados Número total de oócitos maduros recuperados
Data de início dezembro de 2016
Informações de contato Osama Abdalmageed, Universidade de Assiut, Egito
Notas ClinicalTrials.gov/show/NCT02993588
NCT03023514
Nome do estudo Suplementação de ácido lipóico na fertilização in vitro
Métodos Alocação: aleatória
participantes Mulheres com infertilidade - de 30 a 50 anos
Intervenções Suplemento dietético: ácido lipóico oral

Droga: progesterona vaginal
Resultados Número de implantes por ciclo
Número de gestações bioquímicas por grupo
Número de gestações clínicas por grupo
Número de nascidos vivos por grupo
Número de abortos espontâneos por grupo
Data de início 2015
Informações de contato Lo.Li.Pharma srl
NCT03085030
Nome do estudo Os antioxidantes podem afetar a taxa de gravidez em pacientes com baixo número esperado de recuperação de óvulos na fertilização in vitro
ciclos?
Métodos Randomizado, atribuição paralela, quádruplo-cego (participante, prestador de cuidados, investigador, avaliador de
resultados)
participantes Mulheres com infertilidade

Idade: 20 a 40 anos
Intervenções Fórmula antioxidante vs placebo
Resultados taxa de gravidez
Número de ovos de boa qualidade
Número de embriões de grau 1 e 2
Data de início 01 de abril de 2017
Informações de contato Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, Hospital Kasr Al-Ainy, Cairo, Grande Cairo, Egito
NCT03117725
Nome do estudo Estudo de melatonina entre respondedor diminuído e normal em fertilização in vitro
Métodos Randomizado, atribuição cruzada, duplo-cego (participante, investigador)
Objetivo principal: Cuidados de suporte

participantes Mulheres com infertilidade, com idade entre 20 e 40 anos
Intervenções Melatonina vs placebo
Resultados Qualidade do ovócito
Taxa bioquímica de gravidez
Números de oócitos adquiridos
Comparando o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh
Marcador (nível de melatonina, receptor, 8-OHdg) no soro, fluido folicular e endométrio durante FIV
Informações de contato Bundang CHA Medical Center, Seongnam si, Gyeonggi Do, Coréia, República da
Notas Inscrevendo-se por convite
ClinicalTrials.gov/show/NCT03117725
NCT03306745
Nome do estudo Suplementação de micronutrientes na síndrome de PCO
Métodos Randomizado, atribuição paralela, duplo-cego (participante, investigador)
participantes SOP
Mulheres com infertilidade
Deficiência de micronutrientes
Intervenções Suplemento alimentar: Profertil feminino
Suplemento dietético: ácido fólico 400 mg
Resultados Hormônio antimulleriano (AMH), testosterona, androstenediona
Informações de contato Universidade Médica de Viena, Divisão Clínica de Endocrinologia Ginecológica e Reprodutiva
Medicina, Viena, Áustria
Notas Concluído

NCT03396380
Nome do estudo Efeito do suplemento de vitamina D na indução da ovulação em mulheres com sobrepeso com policístico
síndrome do ovário
Métodos Randomizado, atribuição paralela, triplo-cego (participante, prestador de cuidados, avaliador de resultados)
participantes Mulheres de 25 a 35 anos
Intervenções Vitamina D com cálcio e citrato de clomifeno
Placebo Oral Tablet com cálcio e citrato de clomifeno
Resultados Taxa de ovulação
Número de folículos em crescimento
taxas de gravidez
Efeitos adversos
Data de início 01 de julho de 2017
Informações de contato AinShams University Maternity Hospital, Cairo, Abbassya, Egito
NCT03476564
Nome do estudo Efeitos da pentoxifilina e vitamina E na taxa de gravidez em mulheres inférteis tratadas por ICSI
Métodos Randomizado, atribuição paralela, simples-cego (participante)
Objetivo principal: cuidados de suporte
participantes Mulheres com infertilidade de 20 a 39 anos
Intervenções Pentoxifilina e Vitamina E
Resultados Taxa de gravidez clínica
Data de início 2018
Informações de contato Hospital de Ensino El Galaa, Cairo, Ghamra, Egito
Notas Situação: Ainda não está recrutando
NCT04019899
Nome do estudo Mio-inositol e vitamina D3 durante a fertilização in vitro

Métodos Randomizado, atribuição paralela, rótulo aberto
• Mulheres inférteis submetidas a fertilização in
vitro • IMC (kg/m2): 18,5 - 24,9 •
FSH basal no dia 3 < 15 mIU/ml
• Presença de resistência à insulina (IR) •
Hiperglicemia, hiperprolactinemia, hipotireoidismo ou excesso de androgênio • Diagnóstico de SOP (de
acordo com Rotterdam ESHRE-ASRM Sponsored PCOS consenso workshop

grupo)
• ingestão de hormônios ou drogas que podem potencialmente influenciar a ovulação • FSH > 15
no dia 3
Intervenções 1. 2 g de Mio-Inositol, 50 mg de Alfa-Lactalbumina e 200 µg de ácido fólico (1 sachê/dia pela manhã): desde o primeiro dia do ciclo
menstrual até 14 dias após a transferência do embrião. Se ocorrer gravidez, até a 12ª semana de gestação 2. 600 mg de Mio-
Inositol, 200 µg de ácido fólico, 1 mg de
melatonina (1 cápsula/dia à noite): desde o primeiro dia do ciclo menstrual até a administração de hCG. Se ocorrer gravidez, até a
12ª semana de gestação
3. 600 mg de Myo-Inositol, 200 µg de ácido fólico, 1 mg de melatonina, 50 µg de vitamina D3 na forma de colecalciferol (1 cápsula/dia
à noite) substitui o tratamento anterior na administração de hCG e dura até 14 dias após a transferência do embrião. Se ocorrer
gravidez, até a 12ª semana de gestação
Resultados Taxa de implantação às 6 semanas de gravidez

Número de sacos gestacionais observados na triagem ecográfica dividido pelo número de embriões transferidos
Qualidade oocitária e embrionária 12 dias e 15 dias após o início da Hiperestimulação Ovariana Controlada
Classificação dos aspectos morfológicos ao microscópio óptico

Gravidez clínica aos 14 dias da transferência do embrião
Teste de beta-hCG positivo após transferência de embriões
Informações de contato Itália, Clínica Alma Res, Roma, RM, Itália, 00198
Parte responsável: Lo.Li.Pharma srl Outros

números de identificação do estudo:000153
Notas Data de conclusão do estudo: 31 de maio de 2019
PACTR201902584533870
Nome do estudo A L-carnitina poderia ajudar os respondedores fracos à estimulação ovariana?
Métodos Randomizado (randomização de bloco permutado, envelopes opacos selados)
• Mulheres inférteis resistentes à estimulação

PACTR201902584533870 (Continuação)
• Quaisquer outras causas de infertilidade
Intervenções l carnitina
Placebo
Resposta à ovulação
Data de início 28 de fevereiro de 2019
Informações de contato Elsayedamr Basma

Endereço: 30 Garden City Smouha 21615 Alexandria Egito
Telefone: 00201223106023
E-mail: elsayedamr@yahoo.com
Afiliação: Gerente de Informações do Paciente
Eman Abdelfattah
Endereço: 514 Elhoryaa Road Elwezara Bolkely 21531 Alexandria Egito
Telefone: 00201284374180
E-mail: Eman0eman0eman7@gmail.com
Filiação: Professor Assistente de Obstetrícia e Ginecologia Faculdade de Medicina da Universidade de
Alexandria
Notas Pendente
TCTR20171109001
Nome do estudo Efeito do suplemento de 1000 mg de ácido ascórbico durante a estimulação ovariana na taxa de fertilização: ensaio duplo-
cego randomizado controlado
• mulheres inférteis
• Fumar, beber álcool ou abuso de drogas

• Suplemento de vitamina C dentro de 3 meses
• Síndromes inflamatórias intestinais ou síndrome de má absorção
• Doença renal crônica
• Contra-indicação para ingestão de vitamina C: hemocromatose, alergia
Intervenções Vitamina C (ácido ascórbico) 500 mg duas vezes ao dia
Placebo
Resultados Resultado(s) Primário(s):

Taxa de fertilização 1 ano e meio, por microscopia
Resultado(s) Secundário(s):
Capacidade antioxidante total 1 ano e meio, por teste ELISA
Data de início 01 de dezembro de 2017
Informações de contato Kingkaew Mingsuttiporn

TCTR20171109001 (Continuação)
Endereço: 111/159 Manthana praram 5 village, Mahasawa, Bangkruai Nonthaburi 11130 11130 Non thaburi Tailândia
Telefone: 66896150509
E-mail: kingkaew.msp@gmail.com
Afiliação: Hospital Siriraj
Notas Situação do recrutamento: pendente (ainda não está recrutando)
ALA; ácido aminolevulínico; IMC: índice de massa corporal; DHA: ácido docosahexenoico; ELISA: ácido imunossorvente ligado a enzima; SOP: policístico
síndrome do ovário; PCR: reação em cadeia da polimerase
DADOS E ANÁLISES
Comparação 1. Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão
Resultado ou título do subgrupo Nº de estudos Nº de método estatístico Tamanho do efeito
participantes
1.1 Nascido vivo; antioxidantes vs 13 1227 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,81 [1,36, 2,43]
placebo ou nenhum tratamento/
tratamento padrão (concepções
naturais e tratamentos de fertilidade)
1.1.1 Placebo 7 628 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,89 [1,18, 3,03]
1.1.2 Nenhum tratamento 6 599 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,77 [1,22, 2,56]
1.2 Nascido vivo; tipo de antioxidante 13 1227 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,81 [1,36, 2,43]
1.2.1 N-acetil-cisteína 1 60 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 3,00 [1,05, 8,60]
1.2.2 L-arginina 1 37 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 0,43 [0,09, 2,09]
1.2.3 CoQ10 2 225 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,50 [0,78, 2,88]
1.2.4 Vitamina D 1 52 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 0,79 [0,21, 3,02]
1.2.5 Vitamina do complexo B 1 102 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 2,07 [0,93, 4,57]
1.2.6 Antioxidantes combinados 3 378 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 2,59 [1,52, 4,40]
1.2.7 Vitamina E 1 103 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,43 [0,50, 4,10]
1.2.8 Melatonina 3 270 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,60 [0,68, 3,76]
1.3 Nascido vivo; indicações para 11 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) Apenas subtotais
subfertilidade
1.3.1 Síndrome do ovário 3 362 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 3,34 [1,90, 5,86]
policístico
1.3.2 Subfertilidade tubária 1 37 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 0,43 [0,09, 2,09]

Resultado ou título do subgrupo Nº de estudos Nº de participantes método estatístico Tamanho do efeito
1.3.3 Indicações variáveis 3 338 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,70 [1,02, 2,83]
1.3.4 Subfertilidade inexplicável 2 133 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,50 [0,60, 3,72]
1.3.5 Baixa reserva ovariana 2 266 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,75 [0,83, 3,67]
1.4 Nascido vivo; FIV/ICSI 9 806 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,36 [0,96, 1,93]
1.5 Gravidez clínica; um 35 5165 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,65 [1,43, 1,89]
antioxidante vs placebo ou não
tratamento/tratamento padrão
(concepções naturais e tratamentos
de fertilidade)
1.5.1 Placebo 17 3292 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,70 [1,42, 2,05]
1.5.2 Sem tratamento/padrão 19 1873 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,57 [1,28, 1,94]
tratamento
1.6 Gravidez clínica; tipo de 35 5165 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,65 [1,43, 1,89]
antioxidante
1.6.1 N-acetilcisteína 8 1590 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,36 [1,05, 1,77]
1.6.2 Antioxidantes combinados 5 689 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,90 [1,33, 2,70]
1.6.3 Melatonina 7 678 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,66 [1,12, 2,47]
1.6.4 Vitamina E 1 103 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,43 [0,50, 4,10]
1.6.5 Ácido ascórbico 2 899 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 0,91 [0,66, 1,25]
1.6.6 L-arginina 2 71 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,05 [0,32, 3,46]
1.6.7 Mio-inositol mais fólico 1 94 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,24 [0,50, 3,06]
ácido
1.6.8 CoQ10 4 397 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 2,49 [1,50, 4,13]
1.6.9 L-carnitina 2 450 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 11.14 [5.70, 21.81]
1.6.10 Vitamina D 2 92 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 0,83 [0,25, 2,76]
1.6.11 Vitamina do complexo B 1 102 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,94 [0,82, 4,58]
1.7 Gravidez clínica; indicações para 31 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) Apenas subtotais
subfertilidade
1.7.1 Síndrome do ovário 15 1908 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 4,24 [3,23, 5,56]
policístico
1.7.2 Inexplicável 4 997 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 0,84 [0,61, 1,16]
1.7.3 Subfertilidade tubária 2 71 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,05 [0,32, 3,46]

participantes
1.7.4 Indicações variáveis 6 1135 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,14 [0,85, 1,52]
1.7.5 Respostas ruins 1 65 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,88 [0,64, 5,47]
1.7.6 Baixa reserva ovariana 2 266 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,70 [0,86, 3,37]
1.7.7 Endometriose 1 280 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,19 [0,71, 1,98]
1.8 Gravidez clínica; FIV/ICSI 18 2341 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,15 [0,95, 1,40]
1.9 Eventos adversos 27 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) Apenas subtotais
1.9.1 Aborto espontâneo 24 3229 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,13 [0,82, 1,55]
1.9.2 Gravidez múltipla 9 1886 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,00 [0,63, 1,56]
1.9.3 Distúrbios gastrointestinais 3 343 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,55 [0,47, 5,10]
1.9.4 Gravidez ectópica 4 404 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,40 [0,27, 7,20]
1.9.5 Dor de cabeça 2 330 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 0,89 [0,45, 1,75]
1.9.6 Congênita (falta de rim) 1 160 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,02 [0,04, 25,46]
1.9.7 Baixo peso ao nascer < 2.500 1 160 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 0,11 [0,00, 2,74]
g
1.9.8 Nascimento prematuro 2 220 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,31 [0,17, 9,93]
1.9.9 Placenta prévia 1 160 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,02 [0,04, 25,46]
1.9.10 Pré-eclâmpsia 1 160 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,71 [0,08, 36,35]
1.9.11 Fadiga 1 160 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) 1,86 [0,75, 4,62]
1.9.12 Síndrome de 1 150 Razão de chances (MH, fixo, 95% CI) Não estimável
hiperestimulação ovariana (OHSS)

Análise 1.1. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum

tratamento/tratamento padrão, Resultado 1: Nascido vivo; antioxidantes vs
placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão (concepções naturais e tratamentos de fertilidade)
Antioxidante Placebo/Sem tratamento Razão de probabilidade Razão de probabilidade
Estudo ou Subgrupo Eventos Total Eventos Total Peso HM, Fixo, IC 95% HM, Fixo, IC 95%
1.1.1 Placebo
Bataglia 2002 (1) 3 18 6 19 7,0% 0,43 [0,09 , 2.09]

Bentov 2014 (2) 4 17 6 22 5,8% 0,82 [0,19 , 3.54]
Fernando 2018 (3) 26 120 6 40 10,2% 1,57 [0,59 , 4.14]
Jahromi 2017 0 40 0 40 Não estimável]
Nasr 2010 (4) 20 30 12 30 5,8% 3,00 [1,05 , 8.60]

Panti Abubakar 2015 18 100 2 100 2,4% 10,76 [2,42 , 47.73]
Polak de Fried 2013 5 26 6 26 7,0% 0,79 [0,21 , 3.02]
Subtotal (IC 95%) 351 277 38,1% 1,89 [1,18 , 3.03]

1.1.2 Nenhum tratamento
Agrawal 2012 (5) 18 30 7 28 4,2% 4,50 [1,46 , 13.86]

Cicek 2012 (6) 10 53 7 50 8,4% 1,43 [0,50 , 4.10]
Espino 2019 (7) 6 20 2 10 2,7% 1,71 [0,28 , 10.59]
Schachter 2007 (8) 13 24 7 23 4,7% 2,70 [0,82 , 8.94]
Schachter 2007 (9) 14 27 11 28 7,5% 1,66 [0,57 , 4,85]
Tunon 2017 (10) 24 60 22 60 19,0% 1,15 [0,55 , 2.41]
Xu 2018 22 93 14 93 15,4% 1,75 [0,83 , 3.67]
Subtotal (IC 95%) 307 292 61,9% 1,77 [1,22 , 2.56]

Total (IC 95%) 658 569 100,0% 1,81 [1,36 , 2.43]


para efeito geral: Z = 4,03 (P < 0,0001) Favorece placebo/sem tratamento Favorece o antioxidante
notas de rodapé
(1) As mulheres também estão passando por

fertilização in vitro/ICSI (2) Estudo encerrado devido a razões de segurança do embrião antes de atingir o número alvo
de mulheres inscritas (3) 3 braços ativos; os números dos grupos ativos foram
combinados (4) As mulheres também estão passando por perfuração
ovariana laparoscópica (5) Taxa
de gravidez contínua (6) Taxa de gravidez contínua. Mulheres
em IUI (7) Consideradas de alto risco como não cegando (risco baixo para a comparação frente a frente quando há cegamento). julgamento de 3 braços; os grupos de tratamento
foram combinados (8) Taxa de gravidez em curso. 84 dessas mulheres foram submetidas à FIV/ICSI e 18 à indução da ovulação.
(9) Taxa de gravidez em curso. 82 dessas mulheres foram submetidas a fertilização in vitro/ICSI e 18 indução de
ovulação (10) Antioxidantes combinados

Análise 1.2. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão, Resultado
2: Nascido vivo; tipo de antioxidante
Antioxidante(s) Placebo/Sem tratamento Razão de probabilidade Razão de probabilidade
1.2.1 N-acetil-cisteína
Nasr 2010 20 30 12 30 5,8% 3,00 [1,05 , 8.60]
Subtotal (IC 95%) 30 30 5,8% 3,00 [1,05 , 8.60]

1.2.2 L-arginina
Battaglia 2002 3 18 6 19 7,0% 0,43 [0,09 , 2.09]
Subtotal (95% CI) 18 19 7,0% 0,43 [0,09 , 2.09]

1.2.3 CoQ10
Bentov 2014 (1) 4 17 6 22 5,8% 0,82 [0,19 , 3.54]
Xu 2018 22 93 14 93 15,4% 1,75 [0,83 , 3.67]
Subtotal (IC 95%) 110 115 21,2% 1,50 [0,78 , 2.88]

1.2.4 Vitamina D
Polak de Fried 2013 5 26 6 26 7,0% 0,79 [0,21 , 3.02]
Subtotal (IC 95%) 26 26 7,0% 0,79 [0,21 , 3.02]

1.2.5 Complexo de vitamina

B Schachter 2007 (2) 13 24 7 23 4,7% 2,70 [0,82 , 8.94]
Schachter 2007 (3) 14 27 11 28 7,5% 1,66 [0,57 , 4,85]
Subtotal (IC 95%) 51 51 12,2% 2,07 [0,93 , 4.57]

1.2.6 Antioxidantes combinados
Agrawal 2012 (4) 18 30 7 28 4,2% 4,50 [1,46 , 13.86]

Panti Abubakar 2015 (5) 18 100 2 100 2,4% 10,76 [2,42 , 47.73]
Tunon 2017 (6) 24 60 22 60 19,0% 1,15 [0,55 , 2.41]
Subtotal (IC 95%) 190 188 25,6% 2,59 [1,52 , 4.40]

1.2.7 Vitamina E
Cicek 2012 10 53 7 50 8,4% 1,43 [0,50 , 4.10]
Subtotal (IC 95%) 53 50 8,4% 1,43 [0,50 , 4.10]

1.2.8 Melatonina
Espino 2019 (7) 6 20 2 10 2,7% 1,71 [0,28 , 10.59]

Fernando 2018 (8) 26 120 6 40 10,2% 1,57 [0,59 , 4.14]
Jahromi 2017 0 40 0 40 Não estimável

Análise 1.2. (Contínuo)

Fernando 2018 (8) 26 120 6 40 10,2% 1,57 [0,59 , 4.14]
Subtotal (IC 95%) 180 90 12,9% 1,60 [0,68 , 3.76]


Total (IC 95%) 658 569 100,0% 1,81 [1,36 , 2.43]


para efeito geral: Z = 4,03 (P < 0,0001) Favorece placebo/sem tratamento Favorece o(s) antioxidante(s)
Teste para diferenças de subgrupo: Chi² = 7,96, df = 7 (P = 0,34), I² = 12,0%
notas de rodapé
(1) Estudo encerrado devido a razões de segurança do embrião antes de atingir o número alvo de mulheres inscritas

(4) Múltiplos micronutrientes (MMN)
(5) Vitacap
(6) Seidivid
(7) julgamento de 3 armas; os grupos de tratamento foram
combinados (8) 3 braços ativos, os eventos e os números totais dos grupos ativos foram combinados


tratamento/tratamento padrão, Resultado 3: Nascido vivo; indicações para subfertilidade
1.3.1 Síndrome dos ovários

policísticos Nasr 2010 20 30 12 30 28,3% 3,00 [1,05 , 8.60]
Panti Abubakar 2015 18 100 2 100 11,6% 10,76 [2,42 , 47.73]
Schachter 2007 14 27 11 28 36,8% 1,66 [0,57 , 4,85]
Schachter 2007 13 24 7 23 23,2% 2,70 [0,82 , 8.94]
Subtotal (IC 95%) 181 181 100,0% 3,34 [1,90 , 5.86]

para efeito geral: Z = 4,20 (P < 0,0001)
1.3.2 Subfertilidade tubária

Battaglia 2002 3 18 6 19 100,0% 0,43 [0,09 , 2.09]
Subtotal (95% CI) 18 19 100,0% 0,43 [0,09 , 2.09]


Agrawal 2012 18 30 7 28 12,5% 4,50 [1,46 , 13.86]
Fernando 2018 (1) 26 120 6 40 30,5% 1,57 [0,59 , 4.14]
Tunon 2017 24 60 22 60 57,0% 1,15 [0,55 , 2.41]
Subtotal (IC 95%) 210 128 100,0% 1,70 [1,02 , 2.83]

1.3.4 Subfertilidade inexplicada

Cicek 2012 10 53 7 50 75,8% 1,43 [0,50 , 4.10]
Espino 2019 (2) 6 20 2 10 24,2% 1,71 [0,28 , 10.59]
Subtotal (IC 95%) 73 60 100,0% 1,50 [0,60 , 3.72]


Xu 2018 22 93 14 93 100,0% 1,75 [0,83 , 3.67]
Subtotal (IC 95%) 133 133 100,0% 1,75 [0,83 , 3.67]

0,01 0,1 1 10 100

notas de rodapé Favorece placebo/sem tratamento Favorece o antioxidante
(1) 3 braços ativos; os eventos e os números totais para os grupos ativos foram combinados (2) tentativa
de 3 braços; grupos de tratamento foram combinados

Análise 1.4. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou

nenhum tratamento/tratamento padrão, Resultado 4: Nascido vivo; FIV/ICSI
Bataglia 2002 3 18 6 19 8,8% 0,43 [0,09 , 2.09]

Bentov 2014 4 17 6 22 7,3% 0,82 [0,19 , 3.54]
Espino 2019 (1) 6 20 2 10 3,4% 1,71 [0,28 , 10.59]
Fernando 2018 (2) 26 120 6 40 12,8% 1,57 [0,59 , 4.14]
Polak de Fried 2013 5 26 6 26 8,8% 0,79 [0,21 , 3.02]
Schachter 2007 14 27 11 28 9,5% 1,66 [0,57 , 4,85]
Schachter 2007 13 24 7 23 6,0% 2,70 [0,82 , 8.94]
Tunon 2017 24 60 22 60 24,0% 1,15 [0,55 , 2.41]
Xu 2018 22 93 14 93 19,4% 1,75 [0,83 , 3.67]
Total (IC 95%) 445 361 100,0% 1,36 [0,96 , 1.93]

Heterogeneidade: Chi² = 5,29, df = 8 (P = 0,73); I² = 0% Teste 0,01 0,1 Favorece 1 10 100

para efeito geral: Z = 1,74 (P = 0,08) placebo/sem tratamento Favorece os antioxidantes
notas de rodapé
(1) teste de 3 armas; os grupos de tratamento foram

combinados (2) 3 braços ativos; os números dos grupos ativos foram combinados

Análise 1.5. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão, Resultado 5: Clínico
gravidez; antioxidantes vs placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão (concepções naturais e
tratamentos de fertilidade)
1.5.1 Placebo
Badawy 2006 63 404 79 400 21,0% 0,75 [0,52 , 1.08]

Bataglia 2002 3 18 6 19 1,5% 0,43 [0,09 , 2.09]
Bentov 2014 (1) 6 17 6 22 1,1% 1,45 [0,37 , 5.71]
Cheraghi 2016 3 20 2 20 0,5% 1,59 [0,24 , 10.70]
El Sharkwy 2019b (2) 39 140 9 140 2,0% 5,62 [2,60 , 12.14]
Fernando 2018 (3) 26 120 6 40 2,2% 1,57 [0,59 , 4.14]
Griesinger 2002 (4) 104 461 44 158 15,9% 0,75 [0,50 , 1.14]
Ismail 2014 (5) 42 85 1 85 0,2% 82,05 [10,92 , 616,59]
Jahromi 2017 2 40 1 40 0,3% 2,05 [0,18 , 23.59]
Mokhtari 2019 (6) 26 98 15 100 3,4% 2,05 [1,01 , 4.16]
Mostajeran 2018 (7) 12 65 4 65 1,0% 3,45 [1,05 , 11h35]
Nasr 2010 21 30 13 30 1,2% 3,05 [1,05 , 8.84]
Panti Abubakar 2015 22 100 2 100 0,5% 13,82 [3,15 , 60.58]
Polak de Fried 2013 7 26 8 26 1,8% 0,83 [0,25 , 2.76]
Rizk 2005 (8) 16 75 0 75 0,1% 41,87 [2,46 , 712,37]
Salehpour 2012 (9) 17 90 8 90 2,0% 2,39 [0,97 , 5.86]
Westphal 2006 (10) 14 53 4 40 1,1% 3,23 [0,97 , 10.73]
Subtotal (IC 95%) 1842 1450 56,0% 1,70 [1,42 , 2.05]
Heterogeneidade: Chi² = 79,33, df = 16 (P < 0,00001); I² = 80%

Teste para efeito geral: Z = 5,65 (P <0,00001)
1.5.2 Sem tratamento/tratamento padrão
Agrawal 2012 (11) 20 30 11 28 1,2% 3,09 [1,06 , 9.04]

Batioglu 2012 20 40 18 45 2,7% 1,50 [0,63 , 3.55]
Bataglia 1999 3 17 0 17 0,1% 8,45 [0,40 , 177.29]
Behrouzi 2017 16 52 9 54 1,9% 2,22 [0,88 , 5.61]
Cheraghi 2016 (12) 2 20 4 20 1,1% 0,44 [0,07 , 2.76]
Cicek 2012 (13) 10 53 7 50 1,8% 1,43 [0,50 , 4.10]
El Refaeey 2014 (14) 19 55 3 55 0,6% 9.15 [2.52 , 33.22]
Eryilmaz 2011 7 30 7 30 1,7% 1,00 [0,30 , 3.31]
Espino 2019 (15) 6 20 2 10 0,6% 1,71 [0,28 , 10.59]
Lisi 2012 14 47 12 47 2,6% 1,24 [0,50 , 3.06]
Lu 2018 54 160 36 120 8,6% 1,19 [0,71 , 1,98]
Mago 2015 (16) 8 40 4 40 1,0% 2,25 [0,62 , 8.18]
Rashidi 2009 (17) 0 20 0 20 Não estimável
Rizzo 2010 12 32 8 33 1,5% 1,88 [0,64 , 5.47]
Schachter 2007 (18) 21 27 18 28 1,2% 1,94 [0,59 , 6.40]
Schachter 2007 (19) 18 24 14 23 1,1% 1,93 [0,55 , 6.71]
Sen Sharma 2017 (20) 7 32 3 30 0,8% 2,52 [0,59 , 10.83]
Tunon 2017 28 60 27 60 4,5% 1,07 [0,52 , 2.19]
Xu 2018 24 93 16 93 3,7% 1,67 [0,82 , 3.41]
Youssef 2015 43 112 36 106 7,2% 1,21 [0,70 , 2.11]
Subtotal (IC 95%) 964 909 44,0% 1,57 [1,28 , 1,94]

Teste para efeito geral: Z = 4,23 (P <0,0001)
Total (IC 95%) 2806 2359 100,0% 1,65 [1,43 , 1.89]

Heterogeneidade: Chi² = 95,61, df = 35 (P < 0,00001); I² = 63% 0,001 0,1 1 10 1000

Teste para efeito geral: Z = 7,05 (P <0,00001) Favorece o placebo/sem tratamento Favorece os antioxidantes
notas de rodapé
(1) Estudo encerrado devido a razões de segurança do embrião
(2) CC mais metformina e L-carnitina versus CC mais metformina e placebo


notas de rodapé
(1) Estudo encerrado por motivos de segurança do embrião (2) CC mais
metformina e L-carnitina versus CC mais metformina e placebo (3) 3 braços ativos; os números para os grupos ativos
foram combinados (4) Os 3 braços ativos versus placebo deste estudo foram combinados (5) relação sexual
programada SOP clomifeno + carnitina vs clomifeno + placebo (6) Mulheres com SOP submetidas a IUI (7)
relação sexual programada com indução de ovulação. Letrozol + NAC vs letrozol + placebo (8) N-acetilcisteína mais
citrato de clomifeno versus placebo mais citrato de clomifeno
(9) NAC + clomifeno vs placebo + clomifeno (10) As mulheres estão concebendo naturalmente. Apenas dados dos primeiros 3 meses
usados (11) Agrawal 2012 e Lisi 2012 usam ácido fólico 400 mcg (tratamento padrão) como controle (12) ensaio de 4 grupos; NAC
mais metformina versus metformina (13) Mulheres submetidas a IUI (14)
Dados por mulher durante 2 ciclos de relação sexual programada. CoQ10 + clomifeno versus clomifeno
(15) ensaio de 3 braços; grupos de tratamento foram combinados (16) N-acetilcisteína mais citrato de clomifeno versus nenhum
tratamento + citrato de clomifeno (17) Concepção natural (18) Complexo de vitamina B
mais metformina vs metformina sozinha.
Taxa cumulativa de gravidez em 3 meses (19) Taxa cumulativa de gravidez em 3 ciclos (20) Coenzima Q10 + citrato de clomifeno versus citrato de
clomifeno. relação sexual programada

6: Gravidez clínica; tipo de antioxidante
1.6.1 N-acetilcisteína
Badawy 2006 (1) 63 404 79 400 21,0% 0,75 [0,52 , 1.08]
Behrouzi 2017 16 52 9 54 1,9% 2,22 [0,88 , 5.61]
Cheraghi 2016 (2) 5 40 6 40 1,6% 0,81 [0,23 , 2,90]
Mago 2015 (3) 8 40 4 40 1,0% 2,25 [0,62 , 8.18]
Mostajeran 2018 (4) 12 65 4 65 1,0% 3,45 [1,05 , 11h35]
Nasr 2010 (5) 21 30 13 30 1,2% 3,05 [1,05 , 8.84]
Rizk 2005 (1) 16 75 0 75 0,1% 41,87 [2,46 , 712,37]
Salehpour 2012 17 90 8 90 2,0% 2,39 [0,97 , 5.86]
Subtotal (IC 95%) 796 794 30,0% 1,36 [1,05 , 1.77]

1.6.2 Antioxidantes combinados
Agrawal 2012 20 30 11 28 1,2% 3,09 [1,06 , 9.04]

Panti Abubakar 2015 22 100 2 100 0,5% 13,82 [3,15 , 60.58]
Tunon 2017 28 60 27 60 4,5% 1,07 [0,52 , 2.19]
Westphal 2006 14 53 4 40 1,1% 3,23 [0,97 , 10,73]
Youssef 2015 43 112 36 106 7,2% 1,21 [0,70 , 2,11]
Subtotal (IC 95%) 355 334 14,4% 1,90 [1,33 , 2,70]

1.6.3 Melatonina
Batioglu 2012 20 40 18 45 2,7% 1,50 [0,63 , 3.55]

Eryilmaz 2011 7 30 7 30 1,7% 1,00 [0,30 , 3.31]
Espino 2019 (6) 6 20 2 10 0,6% 1,71 [0,28 , 10.59]
Fernando 2018 (7) 26 120 6 40 2,2% 1,57 [0,59 , 4.14]
Jahromi 2017 2 40 1 40 0,3% 2,05 [0,18 , 23.59]
Mokhtari 2019 26 98 15 100 3,4% 2,05 [1,01 , 4.16]
Rizzo 2010 12 32 8 33 1,5% 1,88 [0,64 , 5.47]
Subtotal (IC 95%) 380 298 12,4% 1,66 [1,12 , 2.47]

1.6.4 Vitamina E
Cicek 2012 10 53 7 50 1,8% 1,43 [0,50 , 4.10]
Subtotal (IC 95%) 53 50 1,8% 1,43 [0,50 , 4.10]

1.6.5 Ácido ascórbico
Griesinger 2002 (8) 104 461 44 158 15,9% 0,75 [0,50 , 1.14]
Lu 2018 54 160 36 120 8,6% 1,19 [0,71 , 1,98]
Subtotal (IC 95%) 621 278 24,5% 0,91 [0,66 , 1.25]

1.6.6 L-arginina
Battaglia 1999 3 17 0 17 0,1% 8,45 [0,40 , 177.29]
Battaglia 2002 3 18 6 19 1,5% 0,43 [0,09 , 2.09]
Subtotal (95% CI) 35 36 1,7% 1,05 [0,32 , 3.46]


Subtotal (IC 95%) 35 36 1,7% 1,05 [0,32 , 3.46]

1.6.7 Mio-inositol mais ácido fólico

Lisi 2012 14 47 12 47 2,6% 1,24 [0,50 , 3.06]
Subtotal (IC 95%) 47 47 2,6% 1,24 [0,50 , 3.06]

1.6.8 CoQ10
Bentov 2014 (9) 6 17 6 22 1,1% 1,45 [0,37 , 5.71]
El Refaeey 2014 (10) 19 55 3 55 0,6% 9.15 [2.52 , 33.22]
Sen Sharma 2017 7 32 3 30 0,8% 2,52 [0,59 , 10.83]
Xu 2018 24 93 16 93 3,7% 1,67 [0,82 , 3.41]
Subtotal (IC 95%) 197 200 6,2% 2,49 [1,50 , 4.13]

1.6.9 L-carnitina
El Sharkwy 2019b 39 140 9 140 2,0% 5,62 [2,60 , 12.14]

ismail 2014 42 85 1 85 0,2% 82,05 [10,92 , 616,59]
Subtotal (IC 95%) 225 225 2,2% 11.14 [5.70 , 21.81]

Teste para efeito geral: Z = 7,04 (P < 0,00001)
1.6.10 Vitamina D
Polak de Fried 2013 7 26 8 26 1,8% 0,83 [0,25 , 2.76]
Rashidi 2009 (11) 0 20 0 20 Não estimável
Subtotal (IC 95%) 46 46 1,8% 0,83 [0,25 , 2.76]


1.6.11 Complexo de vitamina

B Schachter 2007 (12) 18 24 14 23 1,1% 1,93 [0,55 , 6.71]
Schachter 2007 (13) 21 27 18 28 1,2% 1,94 [0,59 , 6.40]
Subtotal (IC 95%) 51 51 2,4% 1,94 [0,82 , 4.58]

Total (IC 95%) 2806 2359 100,0% 1,65 [1,43 , 1.89]

Heterogeneidade: Chi² = 94,83, df = 34 (P < 0,00001); I² = 64% 0,001 0,1 1 10 1000

Teste para efeito geral: Z = 7,05 (P < 0,00001) Favorece placebo/sem tratamento Favorece o(s) antioxidante(s)
Teste para diferenças de subgrupo: Chi² = 51,55, df = 10 (P < 0,00001), I² = 80,6%
notas de rodapé
(1) N-acetilcisteína mais citrato de clomifeno versus placebo mais citrato de clomifeno (2) 2
braços ativos reunidos aqui
(3) N-acetilcisteína mais citrato de clomifeno versus citrato de clomifeno (4)
1200 mg de NAC mais 5 mg de leterozol versus 5 mg de leterozol mais placebo
(5) Ambos os grupos tiveram perfuração ovariana
laparoscópica (6) ensaio de 3 braços; os grupos de
tratamento foram combinados (7) 3 braços ativos; os números para os grupos
ativos foram combinados (8) 3 braços ativos foram agrupados


(7) 3 braços ativos; os números para os grupos ativos foram combinados (8)
3 braços ativos foram agrupados (9)
Estudo encerrado devido a razões de segurança do
embrião (10) Dados por mulheres durante 2 ciclos, relação
sexual programada (11) Vitamina D e cálcio + metformina versus
metformina (12) Taxa acumulada de gravidez em 3 meses.
(13) Complexo de vitamina B mais metformina versus metformina. Taxa cumulativa de gravidez em 3 meses

7: Gravidez clínica; indicações para subfertilidade
1.7.1 Síndrome dos ovários

policísticos Behrouzi 2017 16 52 9 54 10,8% 2,22 [0,88 , 5.61]
Cheraghi 2016 3 20 2 20 3,0% 1,59 [0,24 , 10.70]
El Refaeey 2014 (1) 19 55 3 55 3,5% 9,15 [2,52 , 33.22]
El Sharkwy 2019b 39 140 9 140 11,5% 5,62 [2,60 , 12.14]
Ismail 2014 (2) 42 85 1 85 0,9% 82,05 [10,92 , 616,59]
Maged 2015 8 40 4 40 5,7% 2,25 [0,62 , 8,18]
Mokhtari 2019 26 98 15 100 19,3% 2,05 [1,01 , 4.16]
Mostajeran 2018 12 65 4 65 5,8% 3,45 [1,05 , 11h35]
Nasr 2010 21 30 13 30 6,9% 3,05 [1,05 , 8.84]
Panti Abubakar 2015 22 100 2 100 2,8% 13,82 [3,15 , 60.58]
Rashidi 2009 0 20 0 20 Não estimável
Rizk 2005 (3) 16 75 0 75 0,7% 41,87 [2,46 , 712,37]

Salehpour 2012 17 90 8 90 11,5% 2,39 [0,97 , 5.86]
Schachter 2007 (4) 21 27 18 28 7,0% 1,94 [0,59 , 6.40]
Schachter 2007 (4) 18 24 14 23 6,3% 1,93 [0,55 , 6.71]
Sen Sharma 2017 7 32 3 30 4,3% 2,52 [0,59 , 10.83]
Subtotal (IC 95%) 953 955 100,0% 4,24 [3,23 , 5.56]

Teste para efeito geral: Z = 10,39 (P < 0,00001)
1.7.2 Inexplicável
Badawy 2006 63 404 79 400 83,7% 0,75 [0,52 , 1.08]
Cicek 2012 10 53 7 50 7,3% 1,43 [0,50 , 4.10]
Eryilmaz 2011 7 30 7 30 6,7% 1,00 [0,30 , 3.31]
Espino 2019 (5) 6 20 2 10 2,3% 1,71 [0,28 , 10.59]
Subtotal (IC 95%) 507 490 100,0% 0,84 [0,61 , 1.16]

1.7.3 Subfertilidade
tubária Battaglia 3 17 0 17 7,6% 8,45 [0,40 , 177.29]
1999 Battaglia 3 18 6 19 92,4% 0,43 [0,09 , 2.09]
2002 Subtotal (IC 95%) 35 36 100,0% 1,05 [0,32 , 3.46]


Agrawal 2012 20 30 11 28 4,3% 3,09 [1,06 , 9.04]
Batioglu 2012 20 40 18 45 9,6% 1,50 [0,63 , 3.55]
Fernando 2018 (6) 26 120 6 40 8,0% 1,57 [0,59 , 4.14]
Griesinger 2002 104 461 44 158 57,8% 0,75 [0,50 , 1.14]
Tunon 2017 28 60 27 60 16,4% 1,07 [0,52 , 2.19]
Westphal 2006 14 53 4 40 3,8% 3,23 [0,97 , 10.73]
Subtotal (IC 95%) 764 371 100,0% 1,14 [0,85 , 1.52]

1.7.5 Respostas ruins

Rizzo 2010 12 32 8 33 100,0% 1,88 [0,64 , 5.47]
Subtotal (IC 95%) 32 33 100,0% 1,88 [0,64 , 5.47]




Jahromi 2017 2 40 1 40 7,4% 2,05 [0,18 , 23.59]
Xu 2018 24 93 16 93 92,6% 1,67 [0,82 , 3.41]
Subtotal (IC 95%) 133 133 100,0% 1,70 [0,86 , 3.37]

1.7.7 Endometriose
Lu 2018 54 160 36 120 100,0% 1,19 [0,71 , 1,98]
Subtotal (IC 95%) 160 120 100,0% 1,19 [0,71 , 1,98]

0,001 0,1 1 10 1000

notas de rodapé Favorece placebo/sem tratamento Favorece o antioxidante
(1) Dados por mulher durante 2 ciclos, relação sexual programada. COQ10 + clomifeno vs clomifeno
(2) Intercurso programado
(3) Antioxidante mais citrato de clomifeno versus placebo mais citrato de clomifeno
(4) Taxa de gravidez acumulada
(5) teste de 3 armas; grupos de tratamento foram combinados
(6) 3 braços ativos; números totais foram combinados


tratamento/tratamento padrão, Resultado 8: Gravidez clínica; FIV/ICSI
Favorece placebo/sem tratamento Placebo/Sem tratamento Razão de probabilidade Razão de probabilidade
Batioglu 2012 20 40 18 45 4,4% 1,50 [0,63 , 3.55]

Bataglia 1999 3 17 0 17 0,2% 8,45 [0,40 , 177.29]
Bataglia 2002 3 18 6 19 2,5% 0,43 [0,09 , 2.09]
Bentov 2014 (1) 6 17 6 22 1,8% 1,45 [0,37 , 5.71]
Cheraghi 2016 (2) 5 40 6 40 2,7% 0,81 [0,23 , 2,90]
Eryilmaz 2011 7 30 7 30 2,8% 1,00 [0,30 , 3.31]
Espino 2019 (3) 6 20 2 10 1,0% 1,71 [0,28 , 10.59]
Fernando 2018 (4) 26 120 6 40 3,7% 1,57 [0,59 , 4.14]
Griesinger 2002 (5) 104 461 44 158 26,4% 0,75 [0,50 , 1.14]
Jahromi 2017 2 40 1 40 0,5% 2,05 [0,18 , 23.59]
Lisi 2012 14 47 12 47 4,4% 1,24 [0,50 , 3.06]
Lu 2018 54 160 36 120 14,2% 1,19 [0,71 , 1,98]
Polak de Fried 2013 8 26 10 26 3,6% 0,71 [0,23 , 2.24]
Rizzo 2010 12 32 8 33 2,6% 1,88 [0,64 , 5.47]
Schachter 2007 (6) 21 27 18 28 2,0% 1,94 [0,59 , 6.40]
Schachter 2007 (7) 18 24 14 23 1,9% 1,93 [0,55 , 6.71]
Tunon 2017 28 60 27 60 7,5% 1,07 [0,52 , 2.19]
Xu 2018 24 93 16 93 6,2% 1,67 [0,82] , 3.41]
Youssef 2015 43 112 36 106 11,8% 1,21 [0,70 , 2.11]
Total (IC 95%) 1384 957 100,0% 1,15 [0,95 , 1.40]

Heterogeneidade: Chi² = 12,85, df = 18 (P = 0,80); I² = 0% 0,005 0,1 Favorece 1 10 200

Teste para efeito geral: Z = 1,43 (P = 0,15) placebo/sem tratamento Favorece os antioxidantes
notas de rodapé
(2) 2 braços ativos e de controle foram combinados

(3) "Mulheres submetidas ao segundo ciclo de fertilização in vitro". julgamento de 3 braços; grupos de tratamento foram combinados
(4) 3 braços ativos; números para os grupos ativos foram combinados

(5) 3 braços ativos deste estudo foram combinados
(6) Complexo de vitamina B + metformina versus metformina
(7) Taxa de gravidez clínica cumulativa em 3 ciclos. 84 mulheres de 102 foram submetidas a fertilização in vitro, 18 tiveram indução da ovulação

Análise 1.9. Comparação 1: Antioxidante(s) versus placebo ou nenhum tratamento/tratamento padrão,

Resultado 9: Eventos adversos
1.9.1 Aborto Agrawal

2012 Badawy 1 30 4 28 5,6% 0,21 [0,02 , 1,98]
2006 Battaglia 27 404 29 400 37,8% 0,92 [0,53 , 1.58]
1999 Battaglia 3 17 0 17 0,6% 8,45 [0,40 , 177.29]
2002 Behrouzi 0 18 0 19 Não estimável
2017 1 52 0 54 0,7% 3,17 [0,13 , 79,71]
Bentov 2014 2 17 0 22 0,5% 7,26 [0,33 , 161,84]
Cicek 2012 0 53 1 50 2,1% 0,31 [0,01 , 7.75]
El Refaeey 2014 2 55 0 55 0,7% 5,19 [0,24 , 110,57]
El Sharkwy 2019b 7 140 2 140 2,6% 3,63 [0,74 , 17.80]
Eryilmaz 2011 1 30 1 30 1,3% 1,00 [0,06 , 16.76]
Espino 2019 0 20 0 10 Não estimável
Fernando 2018 0 120 0 40 Não estimável
ismail 2014 2 85 4 85 5,4% 0,49 [0,09 , 2.74]
Jahromi 2017 2 40 0 40 0,7% 5,26 [0,24 , 113.11]
Nasr 2010 2 30 4 30 5,2% 0,46 [0,08 , 2.75]
Panti Abubakar 2015 4 100 0 100 0,7% 9,37 [0,50 , 176,43]
Polak de Fried 2013 2 26 2 26 2,6% 1,00 [0,13 , 7.69]
Rizzo 2010 2 32 2 33 2,6% 1,03 [0,14 , 7.81]
Schachter 2007 (1) 7 27 7 28 7,1% 1,05] [0,31 , 3.53]
Schachter 2007 (2) 5 24 7 23 7,9% 0,60 [0,16] , 2.27]

Sen Sharma 2017 1 32 1 30 1,4% 0,94 [0,06 , 15.66]
Tunon 2017 4 60 5 60 6,5% 0,79 [0,20 , 3.08]
Westphal 2006 3 53 1 40 1,5% 2,34 [0,23 , 23.38]
Xu 2018 2 93 2 93 2,7% 1,00 [0,14 , 7.25]
Youssef 2015 5 112 3 106 4,1% 1,60 [0,37 , 6.89]
Subtotal (IC 95%) 1670 1559 100,0% 1,13 [0,82 , 1,55]

1.9.2 Gravidez múltipla

Badawy 2006 8 404 12 400 31,1% 0,65 [0,26 , 1.62]
Behrouzi 2017 1 52 0 54 1,3% 3,17 [0,13 , 79,71]
El Refaeey 2014 1 55 0 55 1,3% 3,06 [0,12 , 76.64]
ismail 2014 5 85 0 85 1,2% 11,68 [0,64 , 214.68]
Nasr 2010 0 30 0 30 Não estimável
Polak de Fried 2013 3 26 1 26 2,3% 3,26 [0,32 , 33.61]
Salehpour 2012 1 90 2 90 5,2% 0,49 [0,04 , 5.55]
Xu 2018 4 93 3 93 7,6% 1,35 [0,29 , 6.20]
Youssef 2015 18 112 22 106 50,0% 0,73 [0,37 , 1.46]
Subtotal (IC 95%) 947 939 100,0% 1,00 [0,63 , 1.56]

1.9.3 Distúrbios gastrointestinais

ismail 2014 4 85 2 85 42,7% 2,05 [0,37 , 11h50]
Maged 2015 0 40 1 40 33,2% 0,33 [0,01 , 8.22]
Westphal 2006 3 53 1 40 24,1% 2,34 [0,23 , 23.38]
Subtotal (IC 95%) 178 165 100,0% 1,55 [0,47 , 5.10]


Agrawal 2012 1 30 0 28 20,1% 2,90 [0,11 , 74.13]
Behrouzi 2017 1 52 0 54 19,5% 3,17 [0,13 , 79,71]
Fernando 2018 (3) 0 120 0 40 Não estimável


Agrawal 2012 1 30 0 28 20,1% 2,90 [0,11 , 74.13]
Behrouzi 2017 1 52 0 54 19,5% 3,17 [0,13 , 79,71]
Jahromi 2017 0 40 1 40 60,5% 0,33 [0,01 , 8.22]
Subtotal (IC 95%) 242 162 100,0% 1,40 [0,27 , 7.20]

1.9.5 Dor de cabeça

Fernando 2018 54 120 20 40 94,4% 0,82 [0,40 , 1.68]
ismail 2014 2 85 1 85 5,6% 2,02 [0,18 , 22.75]
Subtotal (IC 95%) 205 125 100,0% 0,89 [0,45 , 1,75]


Fernando 2018 (4) 1 120 0 40 100,0% 1,02 [0,04 , 25.46]
Subtotal (IC 95%) 120 40 100,0% 1,02 [0,04 , 25.46]


g Fernando 2018 (3) 0 120 1 40 100,0% 0,11 [0,00 , 2.74]
Subtotal (IC 95%) 120 40 100,0% 0,11 [0,00 , 2.74]

Fernando 2018 (5) 2 120 0 40 43,1% 1,71 [0,08 , 36.35]

Nasr 2010 1 30 1 30 56,9% 1,00 [0,06 , 16.76]
Subtotal (IC 95%) 150 70 100,0% 1,31 [0,17 , 9.93]


Fernando 2018 (6) 1 120 0 40 100,0% 1,02 [0,04 , 25.46]
Subtotal (IC 95%) 120 40 100,0% 1,02 [0,04 , 25.46]

Fernando 2018 (7) 2 120 0 40 100,0% 1,71 [0,08 , 36.35]
Subtotal (IC 95%) 120 40 100,0% 1,71 [0,08 , 36.35]

1.9.11 Fadiga
Fernando 2018 34 120 7 40 100,0% 1,86 [0,75 , 4.62]
Subtotal (IC 95%) 120 40 100,0% 1,86 [0,75 , 4.62]


Rizk 2005 0 75 0 75 Não estimável


Rizk 2005 0 75 0 75 Não estimável
0,002 0,1 1 10 500

notas de rodapé Favorece antioxidante(s) Favorece placebo/sem tratamento
(3) 3 braços ativos; braços de melatonina 2 mg, 4 mg, 8 mg versus placebo, os eventos e números totais para os grupos ativos e o placebo foram combinados
(4) O rim ausente estava no grupo de 2 mg de melatonina. 3 braços ativos; melatonina 2 mg, 4 mg, 8 mg braços versus placebo, os eventos e números totais para os grupos ativos e placebo (5) Nascimentos entre 34 e 37 semanas estavam
no grupo de 2 mg e 8 mg de melatonina. 3 braços ativos; melatonina 2 mg, 4 mg, 8 mg braços versus placebo, os eventos e números totais para o ativo (6) Placenta praevia estava no grupo de 2 mg de melatonina. 3 braços ativos; melatonina
2 mg, 4 mg, 8 mg braços versus placebo, os eventos e números totais para os grupos ativos e o placebo hav (7) A pré-eclâmpsia estava nos braços de 4 mg e 8 mg de melatonina. 3 braços ativos; melatonina 2 mg, 4 mg, 8 mg braços versus
placebo, os eventos e números totais para os grupos ativos e o local
Comparação 2. Antioxidantes frente a frente
Resultado ou título do subgrupo Nº de estudos Nº de participantes método estatístico Tamanho do efeito
2.1 Nascido vivo; tipo de antioxidante 2 140 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,94 [0,41, 2,15]
(concepções naturais e passando por CI)
tratamentos de fertilidade)
2.1.1 Dose mais baixa de melatonina versus 2 140 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,94 [0,41, 2,15]
dose mais alta de melatonina CI)
2.2 Nascido Vivo; indicações para subfertilidade 2 Razão de chances (MH, Fixo, 95% Apenas subtotais
CI)
2.2.1 Subfertilidade inexplicável 1 20 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 1,00 [0,15, 6,77]
CI)
2.2.2 Indicações Variáveis 1 120 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,93 [0,37, 2,32]
CI)
2.3 Nascido Vivo; FIV/ICSI 2 140 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,94 [0,41, 2,15]
CI)
2.4 Gravidez clínica; tipo de antioxidante 3 Razão de chances (MH, Fixo, 95% Apenas subtotais
(concepções naturais e tratamentos de CI)
fertilidade em andamento)
2.4.1 N-acetilcisteína versus L-carnitina 1 164 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,81 [0,33, 2,00]
CI)
2.4.2 Dose mais baixa de melatonina versus 2 140 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,94 [0,41, 2,15]
dose mais alta de melatonina CI)
2.5 Gravidez clínica; indicações para 3 Razão de chances (MH, Fixo, 95% Apenas subtotais
subfertilidade CI)
2.5.1 Síndrome dos ovários policísticos 1 164 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,81 [0,33, 2,00]
CI)

participantes
2.5.2 Subfertilidade inexplicável 1 20 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 1,00 [0,15, 6,77]
CI)
2.5.3 Indicações variáveis 1 120 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,93 [0,37, 2,32]
CI)
2.6 Gravidez clínica; FIV/ICSI 2 140 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,94 [0,41, 2,15]
CI)
2.7 Eventos adversos 3 Razão de chances (MH, Fixo, 95% Apenas subtotais
CI)
2.7.1 Aborto espontâneo 3 304 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 1,54 [0,42, 5,67]
CI)
2.7.2 Gravidez ectópica 1 120 Razão de chances (MH, Fixo, 95% Não estimável
CI)
2.7.3 Congênita (falta de rim) 1 120 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 1,53 [0,06, 38,36]
CI)
2.7.4 Baixo peso ao nascer < 2.500 g 1 120 Razão de chances (MH, Fixo, 95% Não estimável
CI)
2.7.5 Nascimento entre 34 e 37 semanas 1 120 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,49 [0,03, 8,10]
CI)
2.7.6 Placenta prévia 1 120 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 1,53 [0,06, 38,36]
CI)
2.7.7 Pré-eclâmpsia 1 120 Razão de chances (MH, Fixo, 95% 0,49 [0,03, 8,10]
CI)

Análise 2.1. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 1: Nascido

vivo; tipo de antioxidante (concepções naturais e tratamentos de fertilidade)
Dose baixa de melatonina Dose mais alta de melatonina Razão de probabilidade Razão de probabilidade

melatonina Espino 2019 (1) 3 10 3 10 18,2% 1,00 [0,15 , 6.77]
Fernando 2018 (2) 17 80 9 40 81,8% 0,93 [0,37 , 2.32]
Subtotal (IC 95%) 90 50 100,0% 0,94 [0,41 , 2.15]

Total (IC 95%) 90 50 100,0% 0,94 [0,41 , 2.15]


para efeito geral: Z = 0,14 (P = 0,89) Favorece dose mais alta Favorece a dose mais baixa
notas de rodapé
(1) 3mg de melatonina vs 6mg. Baixo risco de cegueira aqui, mas alto risco para comparação de melatonina versus nenhum tratamento
Análise 2.2. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 2: Nascido Vivo; indicações para subfertilidade
Experimental Ao controle Razão de probabilidade Razão de probabilidade
2.2.1 Infertilidade inexplicada

Espino 2019 3 10 3 10 100,0% 1,00 [0,15 , 6.77]
Subtotal (95% CI) 10 10 100,0% 1,00 [0,15 , 6.77]

2.2.2 Indicações Variáveis

Fernando 2018 17 80 9 40 100,0% 0,93 [0,37 , 2.32]
Subtotal (IC 95%) 80 40 100,0% 0,93 [0,37 , 2.32]

Favorece o antioxidante a Favorece o antioxidante b

Análise 2.3. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 3: Nascido Vivo; FIV/ICSI
Espino 2019 3 10 3 10 18,2% 1,00 [0,15 , 6.77]

Fernando 2018 17 80 9 40 81,8% 0,93 [0,37 , 2.32]
Total (IC 95%) 90 50 100,0% 0,94 [0,41 , 2.15]


para efeito geral: Z = 0,14 (P = 0,89) Favorece o antioxidante a Favorece o antioxidante b
Análise 2.4. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 4: Gravidez clínica;

tipo de antioxidante (concepções naturais e tratamentos de fertilidade)
Antioxidante a Antioxidante b Razão de probabilidade Razão de probabilidade
2.4.1 N-acetilcisteína versus L-carnitina El

Sharkwy 2019a (1) 10 82 12 82 100,0% 0,81 [0,33 , 2,00]
Subtotal (IC 95%) 82 82 100,0% 0,81 [0,33 , 2,00]


3 2018 (3)
melatonina Espino 2019 (2) 10 Fernando 3 10 18,2% 1,00 [0,15 , 6.77]
17 80 9 40 81,8% 0,93 [0,37 , 2.32]
Subtotal (IC 95%) 90 50 100,0% 0,94 [0,41 , 2.15]

Favorece o antioxidante b Favorece o antioxidante a
notas de rodapé
(1) CC mais 600 mg de N-acetilcisteína + placebo versus CC mais 3 g de l-carnitina oral + placebo (OI)

Análise 2.5. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 5: Gravidez clínica; indicações para subfertilidade
2.5.1 Síndrome do ovário policístico

El Sharkwy 2019a 10 Subtotal (95% CI) 82 12 82 100,0% 0,81 [0,33 , 2,00]
82 82 100,0% 0,81 [0,33 , 2,00]

2.5.2 Infertilidade inexplicada

Espino 2019 3 10 3 10 100,0% 1,00 [0,15 , 6.77]
Subtotal (95% CI) 10 10 100,0% 1,00 [0,15 , 6.77]


Fernando 2018 17 80 9 40 100,0% 0,93 [0,37 , 2.32]
Subtotal (IC 95%) 80 40 100,0% 0,93 [0,37 , 2.32]

Favorece o antioxidante a Favorece o antioxidante b
Análise 2.6. Comparação 2: Antioxidantes frente a frente, Resultado 6: Gravidez clínica; FIV/ICSI
Espino 2019 3 10 3 10 18,2% 1,00 [0,15 , 6.77]

Fernando 2018 17 80 9 40 81,8% 0,93 [0,37 , 2.32]
Total (IC 95%) 90 50 100,0% 0,94 [0,41 , 2.15]


para efeito geral: Z = 0,14 (P = 0,89) Favorece o antioxidante a Favorece o antioxidante b

Análise 2.7. Comparação 2: Antioxidantes diretos, Resultado 7: Eventos adversos
Antioxidante a Antioxidante b Razão de probabilidade Razão de probabilidade
2.7.1 Aborto El
Sharkwy 2019a (1) 6 82 4 82 100,0% 1,54 [0,42 , 5.67]
Espino 2019 (2) 0 10 0 10 Não estimável
Subtotal (IC 95%) 172 132 100,0% 1,54 [0,42 , 5.67]



Fernando 2018 0 80 0 40 Não estimável



Fernando 2018 1 80 0 40 100,0% 1,53 [0,06 , 38.36]
Subtotal (IC 95%) 80 40 100,0% 1,53 [0,06 , 38.36]


g Fernando 2018 0 80 0 40 Não estimável



Fernando 2018 1 80 1 40 100,0% 0,49 [0,03 , 8.10]
Subtotal (IC 95%) 80 40 100,0% 0,49 [0,03 , 8.10]


Fernando 2018 1 80 0 40 100,0% 1,53 [0,06 , 38.36]
Subtotal (IC 95%) 80 40 100,0% 1,53 [0,06 , 38.36]

Fernando 2018 1 80 1 40 100,0% 0,49 [0,03 , 8.10]
Subtotal (IC 95%) 80 40 100,0% 0,49 [0,03 , 8.10]

0,01 0,1 1 10 100



0,01 0,1 1 10 100

(3) Números nos braços de melatonina 2 mg e 4 mg combinados versus melatonina 8 mg
TABELAS ADICIONAIS
Tabela 1. Gerli 2007- dados não incluídos na meta-análise

Resultado Dados Notas
Taxa de gravidez clínica; mio-inositol + ácido fólico 23/04 Apenas 42 das 92 mulheres inscritas neste estudo declararam
o desejo de engravidar
-
Taxa de gravidez clínica; ácido fólico + placebo 1/19
Taxa de aborto; mio-inositol + ácido fólico Aborto relatado, 1 aborto ocorreu no primeiro trimestre, mas
mas desconhecido se não se sabe de qual grupo
de tratamento ou controle
Desconhecido -
Taxa de aborto; ácido fólico + placebo
Tabela 2. Dados 'bioquímicos' e 'gravidez' para os estudos que não relataram especificamente 'gravidez clínica'
Julgamento
Gravidez no grupo de antioxidantes Gravidez no grupo de controle
Mier-Cabrera 2008 0/16 (vitaminas C + E), no acompanhamento durante 9 meses 3/16 0/18 (placebo), no acompanhamento durante 9 meses
18/02
Mohammadbeigi 2012 22/09 (vitamina D) 22/07 (placebo)
Razavi 2015 6/32 (selênio) 1/32 (placebo)
Al Alousi 2018 20/60 (ômega) 15/58 (placebo)
Ghomian 2019 33/07 (NAC + CC) 33/05 (CC)
Heidar 2019 6/20 (selênio) 5/20 (placebo)
Siavashani 2018 5/20 (cromo) 4/20 (placebo)
Schillaci 2012 0/6 (mio-inositol + 200 µg de ácido fólico duas vezes ao dia) 0/6 (400 µg de ácido fólico uma vez ao dia)
CC: citrato de clomifeno; NAC: N-acetilcisteína
APÊNDICES
Apêndice 1. Estratégia de busca de registros especializados em Ginecologia e Fertilidade da Cochrane

plataforma PROCITE

Pesquisado em 12 de setembro de 2019
Palavras-chave CONTÉM "antioxidantes" ou "antioxidante" ou "níveis de antioxidantes" ou "vitamina" ou "vitamina A" ou "vitamina B" ou "Vitamina
B-12" ou "Vitamin-B-12-Therapeutic-Use" ou "vitamina B6" ou "vitamina C" ou "Vitamina D" ou "vitamina E" ou "vitaminas" ou "selênio" ou "ácido fólico" ou "glutationa" ou
"antioxidante Menevit" ou "carniteno" ou "carnitina" ou "ácido ascórbico" ou "zinco" ou "ácidos graxos" ou "óleo" ou "óleos de peixe" ou "extratos de plantas" ou "tocoferol"
ou "ubiquinol" ou "coenzima Q10" ou "multivitaminas" ou "N-acetil cisteína" ou "L-acetil carnitina" ou "acetil L-carnitina" ou "acetilcisteína" ou "alfa tocoferol" ou "picnogenol"
ou "Myo -inositol" ou "inositol" ou "melatonina" ou
Título CONTÉM "antioxidantes" ou "antioxidante" ou "níveis de antioxidantes" ou "vitamina" ou "vitamina A" ou "vitamina B" ou "Vitamina-B-12" ou
"Vitamin-B-12-Therapeutic-Use" ou "vitamina B6" ou "vitamina C" ou "vitamina D" ou "vitamina E" ou "vitaminas" ou "selênio" ou "ácido fólico" ou "glutationa" ou " Menevit
anti-oxidante" ou "carniteno" ou "carnitina" ou "ácido ascórbico" ou "zinco" ou "mio-inositol" ou "inositol" ou "melatonina"
Palavras-chave CONTÉM "FIV" ou "ICSI" ou "fertilização in vitro " ou "procedimento de fertilização in vitro" ou "fertilização in vitro" ou "injeção intracitoplasmática de
esperma" ou "injeção intracitoplasmática de esperma morfologicamente selecionado" ou "superovulação" ou " indução de superovulação" ou "IIU" ou "inseminação
intrauterina" ou "Inseminação intrauterina" ou "ART" ou "inseminação artificial" ou "técnicas de reprodução assistida" ou "subfertilidade feminina" ou "Síndrome do ovário
policístico" ou "SOP" ou " endometriose" ou "subfertilidade" ou "infertilidade inexplicada e relacionada à endometriose" ou "infertilidade inexplicável" ou "subfertilidade
inexplicável" ou Título CONTÉM "FIV" ou
"ICSI" ou "fertilização in vitro" ou "procedimento de fertilização in vitro" ou "fertilização in vitro" ou "injeção intracitoplasmática de esperma" ou "injeção intracitoplasmática de
esperma morfologicamente selecionado" ou "superovulação" ou "indução de superovulação" ou "IIU " ou "inseminação intra-uterina" ou "Síndrome do Ovário Policístico" ou
"subfertilidade"
(529 registros)
Apêndice 2. Cochrane CENTRAL Register ofStudies Online (CRSO)

plataforma web
#1 DESCRITOR DE MALHA Antioxidantes EXPLODEM TODAS AS ÁRVORES 14668
#2 MESH DESCRIPTOR removedores de radicais livres EXPLODE TODAS AS ÁRVORES

4969 #3 (antioxidante* ou eliminador de radicais*):TI,AB,KY 11407
Nº 4 DESCRITOR DE MALHA Vitaminas EXPLODEM TODAS AS ÁRVORES 17099
#5 DESCRITOR DE MALHA Ácido Ascórbico EXPLODE TODAS AS
ÁRVORES 2104 #6
vitamina*:TI,AB,KY 27018 #7 (zinco ou selênio):TI,AB,KY 8015
#8 (Glutationa* ou folato):TI,AB,KY 5278 #9
(ubiquina* ou ácido fólico):TI,AB,KY 4764 #10
(coenzima q10):TI,AB,KY 795
Nº 11 DESCRITOR DE MALHA Acetilcarnitina EXPLODE TODAS AS ÁRVORES 119
#12 MALHA DESCRIPTOR Carnitina EXPLODE TODAS AS ÁRVORES 586
#13 (carnitina* ou carotenóide):TI,AB,KY 2146 #14
(astaxantina* ou licopeno):TI,AB,KY 736 #15
multivitamínico*:TI,AB,KY 1083 #16
(ácido ascórbico):TI, AB,KY 3505 #17 n-
acetilcisteína:TI,AB,KY 1464
Nº 18 DESCRITOR DE MALHA Acetilcisteína EXPLODE TODAS AS ÁRVORES 959
#19 MESH DESCRIPTOR alfa-Tocoferol EXPLODE TODAS AS ÁRVORES 546 #20
alfa-tocoferol:TI,AB,KY 2320 #21 (peixe adj2
óleo*):TI,AB,KY 2718 #22 omega:TI,AB,KY
5664
Nº 23 DESCRITOR DE MALHA Óleos de peixe EXPLODEM TODAS AS ÁRVORES 3136
#24 (ácido graxo*):TI,AB,KY 15640 #25

l-arginina:TI,AB,KY 1345 #26 (n
acetilcisteína):TI,AB,KY 372 #27
melatonina:TI,AB,KY 2372 #28
(suplemento dietético*):TI,AB,KY 12103
#29 MESH DESCRIPTOR Suplementos dietéticos EXPLODE TODAS AS ÁRVORES 11121
#30 (suplemento nutricional*):TI,AB,KY 2241 #31
micronutriente*:TI,AB,KY 2343
#32 Nutracêutico*:TI,AB,KY 507 #33
(mioinositol ou mesoinositol ou inositol):TI,AB,KY 706

#34 MALHA DESCRIPTOR Inositol EXPLODE TODAS AS ÁRVORES 413

#35 MALHA DESCRIPTOR Pentoxifilina EXPLODE TODAS AS ÁRVORES 535
#36 Pentoxifilina:TI,AB,KY 1133
#37 #1 OU #2 OU #3 OU #4 OU #5 OU #6 OU #7 OU #8 OU #9 OU #10 OU #11 OU #12 OU #13 OU #14 OU #15 OU #16 OU Nº 17 OU Nº 18 OU Nº 19 OU
#20 OU #21 OU #22 OU #23 OU #24 OU #25 OU #26 OU #27 OU #28 OU #29 OU #30 OU #31 OU #32 OU #33 OU #34 OU #35 OU #36 85690
#38 MESH DESCRIPTOR Transferência de Embriões EXPLODE TODAS AS ÁRVORES
1058 #39 MESH DESCRIPTOR Fertilization in Vitro EXPLODE TODAS AS ÁRVORES 1997
#40 MESH DESCRIPTOR Injeções de esperma intracitoplasmática EXPLODE TODAS AS ÁRVORES 525 #41
(embrião* adj2 transfer*):TI,AB,KY 3717 # 42 (fertilização
in vitro):TI,AB,KY 3231 #43 ivf:TI,AB,KY 5281
#44 icsi:TI,AB,KY 2536
#45 (injeção intracitoplasmática
de esperma*):TI,AB,KY 1833 # 46 (blastocisto* adj2 transfer*):TI,AB,KY
379 #47 MESH DESCRIPTOR Técnicas de Reprodução
Assistida EXPLODE TODAS AS ÁRVORES 3062 #48 (reprodução assistida*):TI,AB,KY 1349 #49 (inseminação
artificial):TI, AB,KY 242 #50 MESH DESCRIPTOR
Inseminação Artificial EXPLODE TODAS AS
ÁRVORES 358 #51 IUI:TI,AB,KY 839 #52 (inseminação intrauterina*):TI,AB,KY 952 #53
(indução de
ovulação*):TI,AB ,KY 2494 #54 (ovar* adj2
estimulado*):TI,AB,KY 2106 #55
superovulato*:TI,AB,KY 213 #56 (hiperestimulação
ovariana):TI,AB,KY 1345 #57
COH:TI,AB ,KY 385 #58 infértil*:TI,AB,KY 7867 #59
subfértil*:TI,AB,KY 888 #60
(ovar* adj2 induction):TI,AB,KY
231 #61 #38 OU #39 OU #40 OU
#41 OU #42 OU #43 OU #44 OU #45 OU #46 OU
#47 OU #48 OU #49 OU #50 OU #51 OU #52 OU #53 OU #54 OU #55
OU Nº 56 OU Nº 57 OU Nº 58 OU Nº 59 OU Nº 60 14082
#62 #37 E #61 798
Apêndice 3. Estratégia de busca MEDLINE
plataforma OVID
Pesquisado de 1946 a 12 de setembro de 2019
1 exp antioxidantes/ ou eliminadores de radicais livres/ (450779) 2

(antioxidantes$ ou eliminadores de radicais).tw. (187413) 3 exp
vitaminas/ ou exp ácido ascórbico/ ou exp ácido dehidroascórbico/ ou exp vitamina a/ ou exp vitamina e/ ou exp vitamina u/ ou exp alfa tocoferol/ ou exp betacaroteno/ ou exp beta-
tocoferol/ ou exp gama-tocoferol/ (333915) 4 vitamina$.tw. (199584) 5 exp Zinc/ (58586) 6 (zinco ou selênio).tw. (133593) 7
exp Selenium/ (20073) 8 exp
Glutationa Peroxidase/
ou exp ácido fólico/ (55638)
9 (Glutationa$ ou folato).tw. (145559) 10 exp

Ubiquinona/ (8918) 11 (ubiquina$
ou ácido fólico).tw. (27862) 12 coenzima q10.tw.
(3284) 13 exp Carnitina/ (9416) 14
(carnitina$ ou carotenóide$).tw.
(33590) 15 (astaxantina$ ou licopeno$).tw. (6542) 16
multivitamínico$.tw. (3648) 17 (betacaroteno$ ou
betacaroteno$).tw. (13423) 18 ácido
ascórbico.tw. (30335) 19 n-acetilcisteína.tw. (10906) 20 exp
Acetilcisteína/ (12772) 21 alfa-
tocoferol$.tw. (15310) 22 (peixe adj2
óleo$).tw. (10343) 23 omega$.tw.
(49466) 24 exp ácidos graxos/ ou exp óleos
de peixe/ ou exp óleo de fígado de
bacalhau/ ou exp ácidos
graxos, ômega-3/ ou exp óleos vegetais/ (472246)

25 ácido graxo $.tw. (203789)

26 (planta adj4 óleo$).tw. (2856)
27 l-arginina$.tw. (33412) 28
(flavonoide$ ou quercetina).tw. (48080) 29 exp
Flavonóides/ (107908) 30
riboflavina$.tw. (9909) 31
picnogenol$.tw. (384) 32
luteína$.tw. (37948) 33
ácido lipóico$.tw. (4356) 34
n acetilcisteína.tw. (3417) 35
melatonin.tw. (23152) 36
suplemento dietético$.tw. (17596) 37
suplemento nutricional$.tw. (5939) 38
micronutrientes$.tw. (14121)
39 Nutracêuticos$.tw. (2640) 40
exp Cromo/ ou cromo.tw. ou chromax.tw. (34790) 41 (mioinositol ou
mesoinositol ou Inositol).tw. (36790) 42 exp Inositol/ (22811) 43
exp Pentoxifilina/ ou
Pentoxifilina$.tw. (5203) 44 ou/1-43 (1789053) 45 exp
Infertilidade Feminina/
(27850) 46 feminino$ subfertil$.tw. (83)
47 mulheres$ infertilidade$.tw.
(1599) 48 (subfertil$ adj5
mulheres).tw. (585) 49 (mulheres inférteis$
adj5).tw. (8464) 50 $feminino fertilidade.tw.
(2144) 51 (fertilização in vitro ou
injeção intracitoplasmática de esperma).tw. (8444) 52 inseminação intrauterina$.tw.
(2418) 53 (ivf ou icsi ou iui).tw. (27383) 54
fertilização in vitro.tw. (20500)
55 ART.tw. (93602)
56 Reprodução assistida.tw. (14069) 57
indução de ovulação.tw. (3491) 58
hiperestimulação ovariana.tw. (4914) 59 ou/
45-58 (165914) 60
ensaio controlado randomizado.pt. (489083) 61
ensaio clínico controlado.pt. (93275) 62
randomizado.ab. (454403) 63
placebo.tw. (206202) 64
ensaios clínicos como topic.sh. (188281)
65 random.ab. (318000) 66
trial.ti. (204626) 67
(cruzamento ou cruzamento ou cruzamento).tw. (81635) 68
ou/60-67 (1267341) 69
(animais não (humanos e animais)).sh. (4584154) 70 68 não
69 (1164369) 71 44 e 59
e 70 (865)
Apêndice 4. Estratégia de busca do Embase
plataforma OVID
1 exp antioxidantes/ ou eliminadores de radicais livres/ (201452)

2 (antioxidantes$ ou eliminadores de radicais).tw. (244217)
3 vitamina$.tw. (237423) 4
exp vitamina/ ou exp ácido ascórbico/ ou exp carotenóide/ ou exp tocoferol/ (573159) 5 exp Zinco/
(100860) 6 (zinco ou
selênio).tw. (147362) 7 exp Selênio/
(35153) 8 exp picolinato de
cromo/ ou Cromo.tw. ou chromax.tw. (25942) 9 exp Glutationa Peroxidase/ ou
exp ácido fólico/ (93347)


Ubiquinona/ (7145) 12 (ubiquina$
ou ácido fólico).tw. (31265) 13 coenzima
q10.tw. (4641) 14 exp Carnitina/
(14458) 15 (carnitina$ ou
carotenóide$).tw. (37897) 16 (astaxantina$ ou
licopeno$).tw. (7735) 17 multivitamínico$.tw. (4983)
18 (betacaroteno$ ou
betacaroteno$).tw. (15246) 19 ácido ascórbico.tw. (31529) 20
n-acetilcisteína.tw. (14087) 21 exp
acetilcisteína/ (34238) 22 n-acetil-
cisteína.tw. (4679) 23 alfa-tocoferol$.tw.
(16240) 24 (peixe adj2 óleo$).tw.
(13130) 25 omega$.tw. (50193) 26 ácido
graxo$.tw. (226006) 27 exp óleo
comestível/ ou exp óleo de
rícino/ ou exp óleo de fígado de
bacalhau/ ou exp óleo de peixe/ ou exp lyprinol/ ou exp azeite/ ou exp óleo de salmoura/ ou exp ácido graxo/ ou exp ácido graxo essencial/ ou exp ácido araquidônico/ ou exp
ácido linoléico/ ou exp ácido linolênico/ ou exp ácido gama linolênico/ ou exp ácido graxo insaturado/ ou exp ácido graxo ômega 3/ ou exp ácido graxo ômega 6/ ou exp ácido
graxo poliinsaturado/ (553010) 28 (planta adj4 óleo$).tw. (3955) 29 l-arginina$.tw. (37405) 30 (flavonoide$ ou quercetina).tw. (67755) 31 riboflavina$.tw.
(9540) 32 picnogenol$.tw. (491) 33
ácido lipóico$.tw. (5383) 34
melatonin.tw. (28312) 35 suplemento dietético$.tw.
(21900) 36 micronutrientes$.tw.
(18636) 37 suplemento
nutricional$.tw. (8229)
38 Nutracêutico$.tw. (7566) 39 exp

inositol/ (10942)
40 (Inositol ou mesoinositol ou mioinositol).tw. (39887) 41 exp
Pentoxifilina/ ou Pentoxifilina$.tw. (13513) 42 ou/1-41 (1914706)
43 exp Infertilidade
Feminina/ (41066) 44 (feminino$ adj2
subfértil$).tw. (219) 45 (feminino$ adj2
infértil$).tw. (2861) 46 (subfertil$ adj2
mulheres).tw. (741) 47 (mulheres inférteis
adj2).tw. (9098) 48 (feminino$ adj2
fertilidade).tw. (3341) 49 (fertilização in vitro
ou injeção intracitoplasmática de esperma).tw. (11556) 50 (inseminação adj3
intrauterina$).tw. (3737) 51 (ivf ou icsi ou iui).tw. (47478)
52 fertilização in vitro.tw. (26672)
53 Técnica de reprodução artificial$.tw. (204)

54 Reprodução assistida.tw. (21695) 55 exp
inseminação artificial/ ou exp fertilização in vitro/ ou exp injeção intracitoplasmática de esperma/ ou exp inseminação intrauterina/ (77680) 56 exp Superovulação/ (2788)
57 Superovulação.tw. (2305) 58 ou/

43-57 (144258)
59 Ensaio Clínico/ (952533)
60 Ensaio controlado randomizado/ (565.068) 61
randomização exp/ (84.159)
62 Procedimento simples cego/ (36462)
63 Procedimento duplo-cego/(162252)
64 Procedimento de Cruzamento/(60492)
65 Placebo/ (327459)
66 Ensaio controlado randomizado$.tw. (210783)
67 Rct.tw. (33803) 68
alocação aleatória.tw. (1909)

69 alocados aleatoriamente.tw. (33204)

70 alocados aleatoriamente.tw. (2474)
71 (alocado adj2 aleatório).tw. (809)
72 Simples blind$.tw. (23300)
73 Duplo cego$.tw. (195064) 74
((agudo ou triplo) adj blind$).tw. (1005) 75
placebo$.tw. (290276) 76
estudo prospectivo/ (548416) 77 ou/
59-76 (2077888) 78
estudo de caso/ (64016)
79 relato de caso.tw. (380889)
80 resumo relatório/ ou carta/ (1072000) 81
ou/78-80 (1507016) 82
77 não 81 (2026320) 83
42 e 58 e 82 (1562)
Apêndice 5. Estratégia de pesquisa do PsycINFO
plataforma OVID
1 exp Antioxidantes/ (2646) 2

(antioxidantes$ ou eliminadores de radicais).tw. (5404)
3 exp Vitaminas/ (4662) 4
vitamina$.tw. (7099) 5
exp Zinco/ (816) 6
(zinco ou selênio).tw. (2421)
7 (Glutationa$ ou folato).tw. (3760) 8
(ubiquina$ ou ácido fólico).tw. (870) 9
(coenzima q10 ou cromo). tw. (328) 10
(carnitina$ ou carotenóide$).tw. (791) 11
multivitamínico$.tw. (241) 12
(betacaroteno$ ou betacaroteno$).tw. (146) 13 ácido
ascórbico.tw. (428) 14 n-
acetilcisteína.tw. (417) 15 alfa-
tocoferol$.tw. (226) 16 (peixe adj2
óleo$).tw. (307) 17 omega$.tw.
(2730) 18 exp Ácidos
Graxos/ (4830) 19 ácido
graxo$.tw. (4449) 20 l-
arginina$.tw. (1109) 21
melatonin.tw. (4582) 22
suplemento dietético$.tw. (991) 23
suplemento nutricional$.tw. (579) 24
micronutrientes$.tw. (626)
25 Nutracêuticos$.tw. (107)
26 (Pentoxifilina ou mioinositol ou inositol).tw. (1693) 27 ou/1-26
(34273) 28 exp
Infertilidade/ (2093) 29
(feminino$ adj2 subfertil$).tw. (2) 30
(feminino$ adj2 infértil$).tw. (210) 31
(subfertil$ adj2 mulheres).tw. (8) 32
(infértil$ adj2 mulheres).tw. (464) 33
feminino$ fertilidade.tw. (151) 34
(fertilização in vitro ou injeção intracitoplasmática de esperma).tw. (165) 35
inseminação intrauterina$.tw. (27) 36 (ivf ou
icsi ou iui).tw. (604) 37 fertilização
in vitro.tw. (654)
38 Técnica de reprodução artificial$.tw. (15)
39 Reprodução assistida.tw. (925) 40
ou/28-39 (3533) 41
27 e 40 (31)

Apêndice 6. Estratégia de busca da AMED
plataforma OVID
1 exp Antioxidantes/ ou exp Free radicals/ (2511) 2

(antioxidantes$ ou eliminadores de radicais).tw. (3507) 3
exp Vitaminas/ ou exp Suplementos dietéticos/ (4384) 4 exp
Ácido ascórbico/ (308) 5
vitamina$.tw. (2623) 6
exp Zinco/ (126) 7
(zinco ou selênio).tw. (505)
Selênio/ (106) 10
(ubiquina$ ou ácido fólico). tw. (190) 11
coenzima q10.tw. (88) 12 exp
Carnitina/ (20) 13
crómio.tw. (91) 14
(carnitina$ ou carotenóide$).tw. (237) 15
multivitamínicos$.tw. (70) 16
ácido ascórbico.tw. (519) 17
n-acetilcisteína. tw. (35)
18 Acetilcisteína.tw. (37) 19
alfa-tocoferol$.tw. (91) 20 (peixe
adj2 óleo$).tw. (193) 21
omega$.tw. (280) 22
exp Ácidos graxos/ (651) 23
exp Óleos de peixe/ (118)
24 Ácido graxo$.tw. (977)
25 (planta adj4 óleo$).tw. (1089)
26 l-arginina$.tw. (142) 27
(flavonoide$ ou quercetina).tw. (1920) 28
riboflavina$.tw. (24) 29
picnogenol$.tw. (18) 30
micronutrientes$.tw. (126) 31
nutriceutical$.tw. (10) 32
suplemento dietético $.tw. (1841)
33 Pentoxifilina$.tw. (12) 34
(mioinositol ou inositol). tw. (58) 35
melatonina.tw. (119) 36
ou/1-35 (11918) 37
exp Infertilidade feminina/ (203) 38
(feminina$ adj3 subfértil$).tw. (0) 39
(feminino$ adj3 infértil$).tw. (211) 40
(subfertil$ adj3 mulheres).tw. (2) 41
(mulheres inférteis$ adj3).tw. (41) 42
feminino$ fertilidade.tw. (8) 43
(fertilização in vitro ou injeção intracitoplasmática de esperma).tw. (24) 44
inseminação intrauterina$.tw. (7) 45 (ivf ou
icsi ou iui).tw. (50) 46 fertilização
in vitro.tw. (28) 47 reprodução
assistida$ techn$.tw. (23) 48 ou/37-47 (264)
49 36 e 48 (5)
Apêndice 7. Estratégia de busca CINAHL
plataforma EBSCO
S63 S50 E S62 96

S62 S51 OU S52 OU S53 OU S54 OU S55 OU S56 OU S57 OU S58 OU S59 OU S60 OU S61 1.348.929
S61 TX alocar* aleatório* 10.957
S60 (MH "Estudos Quantitativos") 23.242
S59 (MH "Placebos") 11.447
S58 TX placebo* 58.990
S57 TX aleatório* alocado* 10.957
S56 (MH "Atribuição Aleatória") 56.426
S55 TX randomi* controle* teste* 174.871
S54 TX ( (singl* n1 blind*) or(singl* n1 mask*) ) or TX ( (double* n1 blind*) or(double* n1 mask*) ) or TX ( (tripl* n1 blind*) or( tripl* n1 mask*) ) ou TX ( (agudos* n1 blind*) ou (agudos*
n1 mask*) ) 1.031.287
S53 TX clinic* n1 trial* 250.249
S52 PT Ensaio clínico 86.854
S51 (MH "Ensaios Clínicos+") 266.333
S50 S26 E S49 375
S49 S27 OU S28 OU S29 OU S30 OU S31 OU S32 OU S33 OU S34 OU S35 OU S36 OU S37 OU S38 OU S39 OU S40 OU S41 OU S42 OU S43 OU
S44 OU S45 OU S46 OU S47 OU S48 15.649
S48 TX inseminação intra-uterina 29
S47 TX ciclo natural* 363
S46 TX relação sexual programada 38
S45 TX (indução de ovários* N2) 34

S44 TX COH 232
S43 TX hiperestimulação ovariana 808
S42 TX superovulação* 82
S41 TX indução de ovulação* 1.720
S40 TX inseminação intrauterina 461
S39 TX IUI 335
S38 TX inseminação artificial 769
S37 TX reprodução assistida* 3.692
S36 (MM "Inseminação Artificial") 428
S35 (MM "Técnicas de Reprodução+") 8.754
S34 TX injeção intracitoplasmática de esperma* 864
S33 Embrião TX* Transferência N3* 2.981
S32 TX ovar* N3 hiperestimulante* 813
S31 TX ovário* N3 estimulado* 968
S30 TX FIV ou TX ICSI 4.829
S29 (MM "Fertilização in Vitro") 3.357
S28 TX fertilização in vitro 6.786
S27 TX fertilização in vitro 6.786
S26 S1 OU S2 OU S3 OU S4 OU S5 OU S6 OU S7 OU S8 OU S9 OU S10 OU S11 OU S12 OU S13 OU S14 OU S15 OU S16 OU S17 OU S18 OU S19
OU S20 OU S21 OU S22 OU S23 OU S24 OU S25 160.786
S25 TX Nutracêutico* 1.625
S24 TX micronutriente* 6.074
Suplemento nutricional S23 TX* 2.855
Suplemento dietético S22 TX* 39.500
S21 TX melatonina 3.042
S20 TX n acetil cisteína 472
S19 TX l-arginina 1.681
S18 TX (óleo N2 de peixe*) 4.039
S17 (MH "Acetilcisteína") 1.450
S16 TX n-acetilcisteína 1.204
S15 TX ácido ascórbico 5.628
Multivitamínico S14 TX* 1.563
S13 TX(astaxantina* ou licopeno*) 1.286
S12 TX (carnitina* ou carotenóide*) 4.485
S11 (MM "Carnitina") 665
S10 TX coenzima q10 645
S9 TX (ubiquina* ou ácido fólico) 8.278
S8 TX (zinco ou selênio) 10.413
S7 TX ômega $ 2.692
Ácido graxo S6 TX* 27.131
S5 (MH "Ácidos Graxos, Ômega 3") OU (MH "Ácidos Graxos, Insaturados+") 23.362
Vitamina S4 TX* 53.224

S3 (MH "Vitaminas+") 47.086

S2 TX antioxidante* 27.638
S1 (MM "Antioxidantes+") 9.064
Apêndice 8. Estratégias de pesquisa para Portal da OMS (ICTRP), Clinicaltrials.gov, Google, DARE, Web of Knowledge e
OpenGrey
plataformas web
'antioxidantes e subfertilidade', 'antioxidantes e infertilidade', 'vitamina e subfertilidade', 'vitamina e infertilidade', 'N-acetil-cisteína e

subfertilidade', 'N-acetilcisteína e infertilidade', 'mio-inositol e subfertilidade', 'mio-inositol e subfertilidade', 'ácidos graxos e subfertilidade' e
'ácidos graxos e infertilidade'
O QUE ' S NOVO
Data Evento Descrição
9 de novembro de 2020 Alteradas Correção de erro de digitação no resumo em linguagem simples.
HISTÓRIA
Protocolo publicado pela primeira vez: Edição 2, 2009

Revisão publicada pela primeira vez: Edição 8, 2013
28 de maio de 2020 Nova citação necessária e conclusões A remoção de estudos de pentoxifilina e de mio-inositol
mudou em mulheres com síndrome dos ovários policísticos, e a adição de
novos estudos levou a uma mudança nas conclusões desta revisão.
28 de maio de 2020 Nova pesquisa foi realizada Removemos dos estudos de revisão que analisavam o mio-inosi tol para
mulheres com síndrome dos ovários policísticos, pois agora são
incluído em outra revisão Cochrane publicada (Showell 2018)
(Ciotta 2012; Papaleo 2008; Raffone 2010).
Mudamos quatro estudos de pentoxifilina anteriormente incluídos para

estudos excluídos, pois a pentoxifilina é um medicamento prescrito em vez de
do que um suplemento antioxidante de venda livre (Alborzi 2007;
Aleya em 2009; Balasch 1997; Creus 2008).
16 de outubro de 2017 Alteradas Algumas referências atualizadas e corrigidas
28 de junho de 2017 Nova citação necessária e conclusões Com a adição de novos estudos, os dados agora mostram uma associação
mudou entre o uso de antioxidantes e nascidos vivos e gravidez clínica.
28 de junho de 2017 Nova pesquisa foi realizada Atualizada. Vinte e três novas tentativas adicionadas, perfazendo um total de
50 estudos agora incluídos nesta revisão atualizada. novos estudos
adicionado:Battaglia 1999; Bentov 2014; Brusco 2013; Carlomagno
2012; Cheraghi 2016; Choi 2012; Colazingari 2013; Daneshbo de 2013;
Deeba 2015; El Refaeey 2014; Ismail 2014; Keikha 2010;
Lesoine 2016; Maged 2015; Mohammadbeigi 2012; Pacchiarot

em 2016; Panti Abubakar 2015; Polaco de Frito 2013; Razavi 2015;

Rosalbino 2012; Salehpour 2012; Schachter 2007; Valério 2015.
22 de abril de 2008 Alteradas Convertido para o novo formato de revisão.
9 de agosto de 2007 Nova citação necessária e grandes Alteração substantiva

mudanças
CONTRIBUIÇÕES DOS AUTORES
Marian Showell conduziu as buscas, avaliou estudos para inclusão, extraiu dados, analisou os dados e escreveu a revisão.
Rebecca Mackenzie-Proctor ajudou na avaliação dos ensaios para inclusão, extraiu os dados, ajudou na análise dos dados e ajudou na redação da revisão
atualizada.
Vanessa Jordan auxiliou com a metodologia na revisão atualizada e comentou sobre os dras.
Roger Hart ajudou na redação da revisão e forneceu aconselhamento clínico.
DECLARAÇÕES DE INTERESSE
Roger Hart é o diretor médico da Fertility Specialists da WA e acionista da Western IVF. Ele recebeu patrocínio educacional da Merck Serono e da Ferring
Pharmaceuticals e faz parte do conselho consultivo médico da MSD e da Ferring Pharmaceuticals.
Rebecca Mackenzie-Proctor: nenhum conflito de interesse a declarar
Vanessa Jordan: nenhum conflito de interesse a declarar
Marian Showell: nenhum conflito de interesse a declarar
FONTES DE SUPORTE
Fontes internas
• NZ GOVT MOH, Nova Zelândia
Fontes externas
• Nenhum outro
DIFERENÇAS ENTRE PROTOCOLO E REVISÃO
Aer publicação do protocolo:
• dois dos cinco autores do protocolo (Agarwal A, Gupta S) desistiram de participar da revisão. • removemos o
resultado secundário da taxa de natimortalidade por mulher. • removemos o critério
de exclusão 'Estudos que relataram exclusivamente mulheres que fizeram quimioterapia anteriormente' como não sendo clinicamente relevantes para esta
revisão. • expandimos os critérios de
inclusão de participantes para incluir mulheres em TARV. Os critérios de exclusão agora abrangem ensaios que registram exclusivamente mulheres férteis que
frequentam uma clínica de fertilidade por causa da infertilidade do parceiro masculino e mulheres com deficiência de vitamina D. • os critérios de
exclusão para intervenções agora cobrem apenas antioxidantes versus drogas de fertilidade como controles, já que eles próprios são agentes ativos.
Eles podem incluir metformina ou citrato de clomifeno.
• a revisão inclui uma análise de subgrupo com base no tipo de problema de subfertilidade, incluindo mulheres com SOP, endometriose, má
respondedores e subfertilidade tubária e inexplicada, bem como um subgrupo de mulheres submetidas a fertilização in vitro ou ICSI.
• criamos uma comparação separada para a pentoxifilina, pois tínhamos preocupações de que este medicamento não fosse puramente antioxidante
capacidades.
• atualizamos a estratégia de busca. •
adicionamos duas tabelas de 'Resumo das descobertas'.

• onde tínhamos dados de ensaios multi-armados, reunimos os braços de intervenção versus o braço de controle. Isso difere do protocolo,
onde dissemos que iríamos dividir os braços de intervenção. Isso foi feito a conselho de um estatístico.
• decidimos, com aconselhamento clínico, que trataríamos os ensaios usando ácido fólico (< 1 mg) como controle como avaliação do tratamento padrão, e
os incluiria no subgrupo 'sem tratamento'.
Para a atualização de 2017:
• analisamos estudos que usaram um antioxidante mais um antioxidante versus os mesmos antioxidantes mais placebo/sem tratamento ou tratamento padrão na comparação
'Antioxidantes versus nenhum tratamento', enquanto na revisão original eles foram considerados frente a frente.
• antes da atualização de 2017, a estimativa efetiva utilizada era a razão de chances de Peto. Como isso não é recomendado como uma abordagem padrão para meta-
análise, a menos que os efeitos da intervenção sejam pequenos (razões de chances próximas a um) e os eventos não sejam particularmente comuns (Higgins 2019),
usamos a razão de chances de Mantel-Haenszel para a atualização de 2017.
Para a atualização de 2020:
• Removemos a pentoxifilina dos critérios de inclusão por orientação clínica, pois foi considerada um medicamento e não um medicamento exagerado
contra-suplemento, e os estudos anteriormente incluídos foram excluídos.
• Os ensaios que usaram inositol para mulheres subférteis com síndrome dos ovários policísticos foram removidos, pois agora estão incluídos em um novo
Revisão Cochrane sobre este tópico (Showell 2018).
• Também expandimos o critério de exclusão de apenas mulheres com deficiência de vitamina D para qualquer deficiência de vitamina.
TERMOS DO ÍNDICE
Títulos de assuntos médicos (MeSH)
Aborto Espontâneo [epidemiologia]; Administração Oral; Antioxidantes [*administração & dosagem] [efeitos adversos]; Infertilidade,
Feminino [*quimioterapia]; Nascido Vivo [epidemiologia]; Minerais [administração & dosagem]; Estresse oxidativo; Pentoxifilina [efeitos adversos] [uso terapêutico];
Placebos [administração & dosagem]; Taxa de Gravidez; Gravidez Múltipla; Ensaios controlados randomizados como
Tema; Vitaminas [administração & dosagem]
palavras de verificação MeSH
Fêmea; Humanos; Gravidez

(PT) Antioxidants For Female Subfertility

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Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas

Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão)

Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ

Showell MG, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Hart RJ.

Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão)

Cochrane Evidências confiáveis.

Figura 1................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 13

Figura 2................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 18

Figura 3................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 20

Figura 4................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 22

Figura 5................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 23

Figura 6................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 26

Figura 7................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 29

Figura 8................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 32

Figura 9................................................. ................................................ ................................................ ............................................. 33

Figura 10................................................. ................................................ ................................................ ......................................................... 35

Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão) eu

Cochrane Evidências confiáveis.

CONTRIBUIÇÕES DOS AUTORES ........................................ ................................................ ................................................ ................ 189

Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão) ii

Cochrane Evidências confiáveis.

Antioxidantes para subfertilidade feminina

Marian G Showell 1, Rebecca Mackenzie-Proctor 2, Vanessa Jordan 1, Roger J Hart 3

Contato: Marian G Showell, m.showell@auckland.ac.nz.

Grupo editorial: Cochrane Gynecology and Fertility Group.

Coleta e análise de dados

Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão) 1

Cochrane Evidências confiáveis.

Conclusões dos autores

RESUMO EM LINGUAGEM CLARA

Vitaminas e minerais para subfertilidade em mulheres

Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão) 2

Cochrane Evidências confiáveis.

Fontes de financiamento foram relatadas por apenas 27 dos 63 estudos incluídos.

Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão) 3

f( RESUMO DAS CONCLUSÕES

Paciente ou população: mulheres com subfertilidade

Resultados efeito relativo

Sem um Com antioxi Diferença (NOTA)

Eventos adversos - Aborto ÿ de

Eventos adversos - Preg múltipla

Antioxidante(s) pode(m) resultar em pouca ou

4 ÿ de participantes: 343 8,8 a mais) distúrbios triintestinais

Eventos adversos - Gravidez ectópica

IC: Intervalo de confiança; OU: Razão de chances

Grades de evidência do Grupo de Trabalho GRADE

Resumo das descobertas 2. Antioxidantes frente a frente para subfertilidade feminina

Antioxidantes cabeça-a-cabeça para a subfertilidade feminina

Resultados efeito relativo

Gravidez clínica; tipo de antioxidante (concepções

Gravidez clínica; tipo de antioxidante (concepções

Dose mais baixa de melatonina versus dose mais

IC: Intervalo de confiança; OU: Razão de chances

Grades de evidência do Grupo de Trabalho GRADE

Cochrane Evidências confiáveis.

FUNDO oxidação de outras moléculas, e potencialmente de redução da produção

Descrição da intervenção O mercado global de vitaminas e suplementos cresceu exponencialmente

Antioxidantes para subfertilidade feminina (revisão) 8

Cochrane Evidências confiáveis.

fertilidade e se está associada a algum dano. clomifeno.

Tipos de medidas de resultados

Critérios para considerar estudos para esta revisão Resultados secundários