18/03/2021

Reações de substituição em anéis

aromáticos e heteroaromáticos

Substituição eletrofílica aromática

Halogenação

Nitração

Sulfonação

Alquilação

Acilação

Substituição eletrofílica aromática

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Substituição eletrofílica aromática

Orto-para Meta
Ativador forte Desativador moderado

Ativador moderado

Desativador forte
Ativador fraco

Desativador fraco

Substituição eletrofílica aromática

• Substituição eletrofílica aromática em anéis heteroaromáticos
• Anéis de 5 membros são ricos em elétrons – Química similar à química de anéis
benzênicos ativados

• Reação de substituição eletrofílica aromática no pirrol

lenta rápida

Substituição eletrofílica aromática

• Substituição eletrofílica aromática em anéis heteroaromáticos
• Reatividade em anéis aromáticos de 5 membros

- Furano – Oxigênio é mais

eletronegativo do que
nitrogênio e estabiliza menos a
Pirrol Furano Tiofeno Benzeno carga positiva do intermediário.
- Tiofeno – Par de elétrons no
oribtal 3p com sobreposição
menos eficiente aos orbitais 2p
dos carbonos no sist. aromático

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Substituição eletrofílica aromática

• Substituição eletrofílica aromática em anéis heteroaromáticos
• Exemplos
Bromação do furano

2-bromofurano
3-bromo-2,5-dimetilfurano
Nitração do pirrol

2-metil-5-nitropirrol

Substituição eletrofílica aromática

• Substituição eletrofílica aromática em anéis heteroaromáticos
Reações de acilação

2-acetiltiofeno

2-acetilfurano

2-acetilpirrol

Substituição eletrofílica aromática

• Substituição eletrofílica aromática em anéis heteroaromáticos
• Seletividade – As substituições ocorrem principalmente na posição 2 do anel
• Formas de ressonância

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Substituição eletrofílica aromática

• Substituição eletrofílica aromática em anéis heteroaromáticos
• Piridina – Anel com baixa densidade eletrônica

• Muito pouco reativa em reações de substituição eletrofílica aromática

Benzeno Piridina

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Substituição eletrofílica aromática

• Substituição eletrofílica aromática em anéis heteroaromáticos
• Substituição na piridina: Condições drásticas com rendimento ruim
Halogenação

3-bromopiridina (30%)

Sulfonação

Ácido-3-piridinosulfônico (71%)

Nitração

3-nitropiridina (22%)

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Substituição eletrofílica aromática

• Substituição eletrofílica aromática em anéis heteroaromáticos
• Seletividade – As substituições ocorrem principalmente na posição 3 do anel

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Reações com sais de arildiazônio

• Sais de arildiazônio são sintetizados a partir de anilinas
• Reação de diazotação

o-Toluidina

- Intermediário sinteticamente importante

- Substituição do sal de diazônio

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Reações com sais de arildiazônio

• Reações de Sandmeyer
• Substituição de sais de arildiazônio com haletos ou nitrila
• São utilizados reagentes de cobre (CuCN, CuBr ou CuCl) - Mecanismo radicalar
Halogenações

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Reações com sais de arildiazônio

• Reações de Sandmeyer
• Substituição de sais de arildiazônio com haletos ou nitrila
• São utilizados reagentes de cobre (CuCN, CuBr ou CuCl) - Mecanismo radicalar
Substituição por nitrila

- Outros sais de cloro, bromo e nitrila não podem ser utilizados

- Cobre funciona como iniciador radicalar

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Reações com sais de arildiazônio

• Outras halogenações
Substituição por iodo

Substituição por flúor (Balz – Schiemann)

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Reações com sais de arildiazônio

• Substituição por hidroxila

Método alternativo: H2SO4

aquecimento

• Deaminação

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Reações com sais de arildiazônio

• Acoplamento diazóico
• Produção de corantes azóicos

Reação Geral

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Reações com sais de arildiazônio

• Acoplamento diazóico
• Produção de corantes azóicos

Exemplos

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Substituição Nucleofílica Aromática

• Anéis aromáticos halogenados desativados podem participar em
reações de substituição com nucleófilos
• Ligação C-X em haletos de vinila e de arila são menores e mais fortes
• Csp2 – Elétrons mais próximos do núcleo
• Ressonância – Característica de dupla ligação

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Substituição Nucleofílica Aromática

• Anéis aromáticos halogenados desativados podem participar em
reações de substituição com nucleófilos
• Mecanismo não é SN2 – Benzeno impede o ataque pela retaguarda

Sem reação

• Mecanismo não é SN1 – Cátion fenila é muito instável

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Substituição Nucleofílica Aromática

• Mecanismo: Adição-Eliminação (SNAr)

Adição Eliminação
Lenta Rápida

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Substituição Nucleofílica Aromática

• Mecanismo: Adição-Eliminação (SNAr)
• Intermediário carbânion estabilizado por ressonância

Forma de ressonância
mais estável – Carga
negativa no oxigênio

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Substituição Nucleofílica Aromática

• Substratos ideais: Anéis aromáticos desativados

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Substituição Nucleofílica Aromática

• Outros exemplos

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Substituição Nucleofílica Aromática

• Piridina pode ser utilizada em reações SNAr
• Reatividade similar a de benzenos desativados
lenta rápida

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Substituição Nucleofílica Aromática

• Piridina pode ser utilizada em reações SNAr
• Reatividade similar a de benzenos desativados
lenta rápida

Exemplos

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Substituição Nucleofílica Aromática

• Piridina pode ser utilizada em reações SNAr
• Seletividade – Piridinas halogenadas nas posições 2 e 4

Mais estável

Mais estável

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Intermediário Benzino
• Algumas reações de substituição em anéis aromáticos ocorrem com
formação de intermediário benzino.
• Substituição de halobenzeno não ativado
• Condições drásticas: Base muito forte e/ou alta pressão e temperatura
Síntese de fenóis Síntese de anilinas

Fenilação

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Intermediário Benzino
• Evidências para o mecanismo
• Marcação do clorobenzeno com carbono-14

clorobenzeno Quantidade aproximadamente igual

dos dois produtos é formada
Conclusão: Formação de
intermediário simétrico onde os dois
carbonos com NH2 são equivalentes

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Intermediário Benzino
• Evidências para o mecanismo
• Marcação do clorobenzeno com carbono-14

clorobenzeno Quantidade aproximadamente igual

dos dois produtos é formada
Conclusão: Formação de
intermediário simétrico onde os dois
carbonos com NH2 são equivalentes

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Intermediário Benzino

Ligação tripla
muito distorcida
- não é linear Formação de ligação π pela sobreposição de orbitais sp2

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Intermediário Benzino
• Mecanismo: Eliminação – Adição

Eliminação

Benzino

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Intermediário Benzino
• Mecanismo: Eliminação – Adição

Adição

Benzino

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