QUÍMICA ORGÂNICA III – QUI 232

UNIDADE 5: FENÓIS E HALETOS

DE ARILA

Patrícia Fontes Pinheiro

1
 FENOL
➢ Quando um grupo hidroxila estiver ligado a um anel benzênico, a combinação
do anel e da hidroxila será chamada de fenol. Fenóis diferem
significativamente dos álcoois em termos da acidez relativa, e, assim, são
considerados um grupo funcional distinto.

2
 FENOL
➢ Circule os átomos que constituem os grupos (a) fenol e (b) álcool no estradiol.
(c) Classifique o álcool.

Álcool
secundário
Fenol

3
 FENOL
Função orgânica caracterizada por uma ou mais hidroxilas
ligadas a um anel benzênico.
-Séc. XIX foi descoberto que o fenol
apresentava propriedades desinfetantes.

Isso resultou seu uso como ingredientes

de produtos de higiene, como sabão,
além da tentativa de seu uso para
reduzir o mau cheiro de esgotos.
4
Louis Pasteur (1822 - 1895) foi um cientista
francês que realizou importantes descobertas nas Joseph Lister (1827 - 1912), foi um
áreas da medicina, microbiologia e química. Entre médico, cirurgião e pesquisador
as descobertas de Pasteur, destacam-se: britânico, pioneiro nas técnicas de
❖ o conceito de que doenças são causadas por antissepsia nas cirurgias, considerado
microrganismos; o "pai" da cirurgia moderna.
❖ o processo de pasteurização;
❖ a vacinação contra a raiva;
❖ o estabelecimento da teoria da biogênese.

5
-Com a descoberta de Louis Pasteur (XIX) sobre o conceito
de que doenças são causadas por microrganismos, em 1867
Joseph Lister passou a utilizar o fenol como antisséptico em
cirurgias.

6
- O uso do fenol como antisséptico em cirurgias resultou na
redução de infecções pós-operatórias, transformando a
prática cirúrgica.

7
-Efeito colateral: o fenol causava queimaduras severas, por
isso foi substituído por outros derivados sintéticos, como o 4-
hexilresorcinol, que é mais efetivo e causa menos dano à
pele. Assim, como o hexaclorofeno que passou a ser utilizado
para esse fim.

8
 -Vários derivados do fenol apresentam atividades:
Antisséptica Desinfetante Anestésica
Por isso, são encontrados em diversos produtos comerciais:

Sabões
Pastilhas Medicinais
Desodorantes

Cremes para dores musculares Soluções para gargarejo 9

FENÓIS E SUAS APLICAÇÕES

Desinfetante
bucal e caseiro

Pastilha para
garganta. 10
FENÓIS E SUAS APLICAÇÕES

Antisséptico: desnatura
proteínas das bactérias.

É utilizado para
a assepsia de mãos antes
de cirurgias, higiene íntima
feminina e desinfecção de
objetos.
11
FENÓIS E SUAS APLICAÇÕES

Utilizado em desinfetante
bucal, contra dores articulares
e musculares.
Usado em perfumaria, sabor
de doces e medicamentos
(flavorizante).
12
FENÓIS E SUAS APLICAÇÕES

Pomada para
queimadura Detonadores e
explosivos

13
 FENÓIS E SUAS APLICAÇÕES

Antioxidantes: utilizados para retardar a rancificação de

alimentos e cosmésticos, que contêm ácidos graxos
insaturados e, na gasolina, para prefinir a polimerização.
14
 FENÓIS E SUAS APLICAÇÕES

Indicada no clareamento gradual de

manchas, como melasma, sardas,
lentigos senis, e outras condições
em que ocorre hiperpigmentação
por produção excessiva de
melanina.

15
FENÓIS E SUAS APLICAÇÕES

Substâncias facilmente
oxidadas, por isso são
utilizadas como reveladores
de fotografia em preto e
branco.

16
FENÓIS E SUAS APLICAÇÕES

17
 FENÓIS E SUAS APLICAÇÕES

Durante o processo de revelação, o fenol é oxidado, e

o íon Ag+, disperso em um gel na forma de AgBr é
reduzido. 18
 FENÓIS E SUAS APLICAÇÕES

É a principal substância psicoativa encontrada nas

plantas do gênero Cannabis. 19
 FENOL
Alcatrão de hulha
➢ Ele é originário da Coqueria, no processo de
coqueificação do carvão, no qual as partes voláteis
do carvão são separadas durante o aquecimento
formando gases. Esse gás contém certa quantidade
de alcatrão, arrastado ou em forma de vapor, que é
decantado e forma o Alcatrão de Hulha.

✓ O carvão coque é um subproduto do carvão mineral, é obtido através

do processo denominado de coqueificação, onde o carvão mineral é
submetido a altas temperaturas na ausência de oxigênio. O coque
aparece ao final da queima, na forma de um resíduo sólido e poroso. 20
 FENÓIS – FONTES NATURAIS

Cravo-da-Índia

Antisséptico, anestésico, usado para para o alívio de dores

de dente. Seus efeitos medicinais auxiliam no tratamento de
náuseas, flatulências, indigestão e diarreia.
21
Nomenclatura dos Fenóis
➢ Em muitos compostos, o fenol é o nome de base:

Fenol 4-Metilfenol 4-Clorofenol 2-Nitrofenol 3-Bromofenol

(p-clorofenol) (o-nitrofenol) (m-bromofenol)

22
Nomenclatura dos Fenóis
➢ Os metilfenóis são comumente chamados de cresóis:

2-Metilfenol 3-Metilfenol 4-Metilfenol

23
Nomenclatura dos Fenóis
➢ Os benzenedióis também têm nomes comuns:

Benzeno-1,2-diol Benzeno-1,3-diol Benzeno-1,4-diol

(Catecol) (Resorcinol) (Hidroxiquinona)

24
 Nomenclatura dos Fenóis
➢ Os compostos que têm um grupo hidroxila ligado a um anel benzenoide
policíclico são quimicamente semelhantes aos fenóis, mas são chamados de
naftóis e fenantróis, por exemplo :

1-Naftol 2-Naftol 9-Fenantrol

(α-naftol) (β-naftol)

25
 Síntese de Fenóis
➢ A síntese laboratorial mais importante de fenóis é por hidrólise de sais de
arenediazônio.
➢ Método é altamente versátil e as condições necessárias para a etapa de
diazotização e hidrólise são suaves. Isso significa que outros grupos presentes
no anel provavelmente não serão afetados.
Reação Geral

Exemplo Específico

26
 Síntese de Fenóis - INDUSTRIAL
➢ A produção mundial de fenol (que na indústria às vezes é chamado de
ácido carbólico) é superior a 3 milhões de toneladas por ano. Vários
métodos têm sido usados ​para sintetizar fenol comercialmente.

1. Hidrólise de clorobenzeno (processo Dow).

27
2. A partir do Hidroperóxido de Cumeno: processo barato, ocorre a conversão do benzeno e do
propeno em dois produtos de valor agregado (fenol e acetona).

Reação 1:
Alquilação de Friedel Crafts.

Reação 2:
Oxidação do cumeno.

Reação 3: Rearranjo hidrolítico.

28
Mecanismos:
Reação 1: Alquilação de Friedel Crafts.

29
30
 Reação 2: Oxidação do cumeno (Reação radicalar).

Iniciação:

Propagação:

31
Reação 3: Rearranjo hidrolítico.

32
Reações de Fenóis como ácidos

33
Reações de Fenóis como ácidos
➢ Os fenóis são ácidos mais forte que álcoois. O ácido acético é um ácido
mais forte do que o fenol:

Cicloexanol Fenol
pKa = 18 pKa = 9,89 Ácido acético
pKa = 4,76
➢ O anel benzênico do fenol atua como se fosse um
grupo que retira elétrons quando comparado
com o anel ciclohexano do ciclohexanol.
➢ O átomo de carbono que carrega o grupo hidroxila no fenol
é hibridizado com sp2, enquanto no ciclohexano é
hibridizado com sp3. Devido ao seu caráter maior, os átomos
de carbono hibridizados com sp2 são mais eletronegativos
do que os átomos de carbono com hibridização com sp3.
34
 Reações de Fenóis como ácidos
➢ Outro fator que influencia a distribuição de elétrons pode ser as
contribuições para o híbrido de ressonância geral do fenol feito pelas
estruturas 2-4.

35
 Reações de Fenóis como ácidos
➢ De acordo com a teoria da ressonância, tais estruturas deveriam
estabilizar o íon fenóxido mais do que as estruturas 2-4 estabilizam o
fenol. (Nenhuma estrutura de ressonância pode ser escrita para o
ciclohexanol ou seu ânion, é claro.)
➢ Maior estabilização do íon fenóxido (a base conjugada) do que do fenol
(o ácido) tem um efeito de fortalecimento do ácido

36
Reações de Fenóis como ácidos
Classifique os seguintes compostos em ordem crescente de acidez. Justifique.

37
 Distinguindo e Separando Fenóis de Álcoois e
de Ácidos Carboxílicos
➢ Os fenóis se dissolvem em hidróxido de sódio, enquanto muitos álcoois
de 6 carbonos não se dissolvem, esse fato nos fornece uma maneira de
distinguir e separar fenóis de muitos álcoois.

Ácido mais forte Base mais Base mais Ácido mais fraco
pKa~ 10 forte fraca pKa = 16
(ligeiramente (solúvel)
solúvel)

Ácido mais fraco Base mais Base mais Ácido mais forte
pKa~ 18 (muito pouco fraca forte pKa = 16
solúvel) 38
➢ Muitos fenóis não são solúveis em bicarbonato de sódio (NaHCO3) aquoso,
porém os ácidos carboxílicos são solúveis. Portanto, o NaHCO3 aquoso fornece
um método para distinguir e separar muitos fenóis dos ácidos carboxílicos.

39
❖ Seu instrutor de laboratório lhe dá uma mistura de 4-metilfenol, ácido benzóico e
tolueno. Suponha que você tenha ácidos, bases e solventes comuns de laboratório e
explique como você faria para separar essa mistura usando as diferenças de solubilidade
de seus componentes.

40
 FENÓIS – FONTE DE INSPIRAÇÃO PARA
SEMISSINTÉTICOS
• História da Aspirina®

Há mais de 3.500 anos: o pó

amargo extraído da casca e das
folhas do salgueiro era capaz de
aliviar as dores e diminuir a
inflamação.

41
 História da Aspirina®
• Em 1829: H. Leroux (farmacêutico) isolou a
salicina de cascas da planta chamada salgueiro.

42
 História da Aspirina®
• Em 1838, o químico italiano Raffaele Piria descreveu a
descoberta de uma substância nova, o ácido salicílico,
através da hidrólise da salicina, em glicose e álcool
salicílico, seguida da oxidação deste.

43
História da Aspirina®

Sucesso no combate às dores e

à inflamação, mas que tinha um
sabor bastante amargo e
causava dores de estômago
intensas.

44
 História da Aspirina®

• 1897: o químico alemão Felix Hoffmann procurava

uma alternativa ao ácido salicílico que fosse melhor
tolerada pelos doentes, pois o seu pai sofria de
reumatismo crónico que combatia diariamente com
ácido salicílico, o que lhe causava sérios problemas de
estômago e um desagradável sabor na boca.

45
 História da Aspirina®

• Em 1897, o laboratório farmacêutico alemão Bayer

conjugou quimicamente o ácido salicílico com acetato,
criando o ácido acetilsalicílico (Aspirina), que
descobriram ser menos tóxico:

46
FENÓIS – FONTE DE INSPIRAÇÃO PARA
SEMISSINTÉTICOS

47
Indicado como anti-inflamatório não esteroide, para alívio de
dores e como antitérmico. Adicionalmente, em baixas doses, o
ácido acetilsalicílico é usado em adultos como inibidor da
agregação plaquetária, para reduzir o risco de infarto agudo
do miocárdio, prevenir o AVC, angina de peito e tromboses em
pessoas que apresentam alguns fatores de risco.
48
Industrialmente -Síntese da Aspirina®

49
➢ Em 1893, Von Mering descobriu o acetaminofeno (paracetamol),
que possuía propriedades tanto analgésicas quanto antipiréticas.
Na década de 50, o paracetamol foi introduzido no mercado.
A acetanilida foi descoberta, de forma acidental,
decorrente de um erro farmacêutico. Na Universidade de
Estrasburgo (França), dois pesquisadores (Cahn e Hepp)
tratavam de doentes com cargas parasitárias,
administrando naftaleno a eles. Contudo, após um
intervalo de tempo verificaram que, embora o fármaco não
tivesse apresentado o efeito desejado, um dos pacientes
veio a apresentar acentuada redução da temperatura
corporal, e acabaram por constatar que na verdade fizeram
a troca do naftaleno por acetanilida, que rapidamente foi
introduzida na terapêutica, com o nome de “antifebrina”.

Serendipidade:
A palavra, que significa “acaso feliz”, ajuda a moldar a ciência até hoje

50
FENOL – Síntese do herbicida 2,4-D

51
 Reações do Grupo O-H de Fenóis
➢Síntese de Ésteres: Fenol + Anidrido (meio básico) ou Fenol + Cloreto de Acila (meio básico)

52
 Reações do Grupo O-H de Fenóis
➢Síntese de Williamson: eterificação – Fenol + Haleto de Alquila (meio básico)

53
 Reações do Grupo O-H de Fenóis
➢Síntese de Williamson: eterificação – Fenol (meio básico) + Grupo Alquila
ligado a um grupo abandonador:

54
 Quebra dos Alquil Aril Éteres
➢ Quando éteres alquilarílicos reagem com ácidos fortes, como HI e HBr, a reação produz
um haleto de alquila e um fenol.

55
 Rearranjo de Claisen
➢ O aquecimento do éter alilfenílico a 200 °C efetua uma reação intramolecular chamada de
rearranjo de Claisen. O produto do rearranjo é o-alilfenol:

56
 Rearranjo de Claisen

➢ O que são os compostos A e B na seguinte sequência?

57
 Quinonas
➢ A oxidação da hidroquinona (1,4-benzenodiol) produz um composto conhecido como p-
benzoquinona. Essa reação é reverssível.

Hidroquinona p-Benzoquinona

58
 Quinonas
➢ A Ubiquinona (também chamada de Coenzima Q10, Coenzima Q e abreviada
como CoQ10, CoQ, Q10 ou Q) é uma benzoquinona presente em praticamente
todas as células do organismo que participa dos processos de produção de
ATP.
➢ Essas quinonas são encontradas na membrana mitocondrial interna de todas
as células vivas). Ubiquinonas também são chamadas de coenzimas Q (CoQ).

59
 Quinonas
➢ Na cadeia de transporte de elétrons, as ubiquinonas funcionam aceitando dois elétrons
e dois átomos de hidrogênio para se tornar uma hidroquinona. A forma de
hidroquinona carrega os dois elétrons para o próximo aceptor na cadeia:

60
 Quinonas
O besouro bombardeiro se defende borrifando um jato
de p-benzoquinonas quentes (100 ° C) e nocivas em um
atacante. O besouro mistura p-hidroquinonas e
peróxido de hidrogênio de um reservatório abdominal
com enzimas de outro reservatório. As enzimas
convertem o peróxido de hidrogênio em oxigênio, que
por sua vez oxida as p-hidroquinonas em p-
benzoquinonas e impulsiona explosivamente o spray
irritante no atacante. Fotos de T. Eisner e D.
Aneshansley (Cornell University) mostraram que o
incrível besouro bombardeiro pode direcionar sua
pulverização em praticamente qualquer direção, até Hidroquinona p-Benzoquinona
mesmo paralela às costas, para afastar um predador.

61
Haletos de Arila: Substituição Aromática
Nucleofílica

✓ Podemos entender essa falta de reatividade com base em vários fatores. O anel de benzeno de um
haleto de arila evita o ataque do lado posterior em uma reação SN2:

62
Substituição Aromática Nucleofílica: Adição-
eliminação
➢A substituição
nucleofílica aromática
pode ocorrer quando
grupos fortes de retirada
de elétrons são orto ou
para em relação ao
átomo de halogênio:

63
Substituição Aromática Nucleofílica: Adição-
eliminação
➢ O mecanismo que opera nessas reações é um mecanismo de adição-eliminação
envolvendo a formação de um carbanião com elétrons deslocalizados, denominado
intermediário de Meisenheimer. O processo é denominado substituição nucleofílica
aromática (SNAr).

Carbânion
(intermediário
Meisenheimer)

64
Substituição Aromática Nucleofílica: Adição-
eliminação

Especialmente estável
(cargas negativas estão
em átomos de
oxigênio).

65
 Substituição Aromática Nucleofílica:
Eliminação-Adição - BENZINO
➢ O bromobenzeno reage com a base muito poderosa, -:NH2, em amônia líquida:

Essas reações ocorrem por meio de um mecanismo de eliminação-

adição que envolve a formação de um intermediário altamente instável
chamado benzino (ou desidrobenzeno).

66
Substituição Aromática Nucleofílica:
Eliminação-Adição - BENZINO

67
❖ A primeira evidência clara foi um experimento feito por J. D. Roberts em 1953 - que marcou o início da
química da benzino.
❖ Roberts mostrou que quando o clorobenzeno marcado com 14C (C *) é tratado com íon amida na
amônia líquida, a anilina produzida tem o rótulo igualmente dividido entre as posições 1 e 2. Este
resultado é consistente com o seguinte mecanismo de eliminação-adição, mas, é claro, não é de
todo consistente com um deslocamento direto ou com um mecanismo de adição-eliminação. (Por
quê?)

68
 ✓ Quando o derivado orto 1 é tratado com amideto de sódio, o único produto orgânico obtido
é m- (trifluorometil) anilina:

❖ Este resultado também pode ser explicado por um mecanismo de adição de eliminação. A primeira
etapa produz a benzino 2:

69
❖ Esta benzina, então, adiciona um íon amida de forma a produzir o carbânion 3 mais
estável, em vez do carbânion 4 menos estável:

Carbânion
menos estável

Carbânion mais estável

(A carga negativa está mais
perto do grupo eletronegativo
trifluorometil) 70
 BENZINO em reações de Diels Alder
➢ Os intermediários de Benzyne foram “aprisionados” através do uso de reações de
Diels-Alder. Um método conveniente para gerar benzina é a diazotização de ácido
antranílico (ácido 2-aminobenzóico) seguido pela eliminação de CO2 e N2:

71
 BENZINO em reações de Diels Alder
✓ Quando o benzino é gerada na presença do furano de dieno, o produto é um aduto
de Diels-Alder:

72
➢ Em uma aplicação fascinante da química
hospéde-hospedeiro (uma área fundada
pelo falecido D. Cram, e pela qual ele
compartilhou o Prêmio Nobel de Química
em 1987), o próprio benzino foi
aprisionada em temperatura muito baixa
dentro de um recipiente molecular
chamado hemicarcerando. Sob essas
condições, R. Warmuth e Cram
descobriram que o benzino encarcerada
estava suficientemente estabilizado para
que seus espectros de 1H e 13CNMR
fossem registrados, antes de finalmente
sofrer uma reação de Diels-Alder com a
molécula receptora.
73
https://taticts.wixsite.com/bioindicadores/introduo-c1zwl 74
75
 Referências
• BRUICE, P. Química Orgânica, vol.2, 4 ed. São Paulo, Pearson, 2006.
• CLAYDEN, J.; REEVES, N. Organic Chemistry. Oxford University Press: United
Kingdom, 2000.
• SOLOMONS, G.; FRYHLE, C. B. Química Orgânica, v. 2, 10ª edição, (traduzida da
original - John Wiley & Sons, Inc), Rio de Janeiro: LTC - Livros Técnicos e Científicos
Editora,, 2013.

76