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Validação de Sistemas
Computadorizados
A etapa de validação é crucial para o atendimento às demandas legais
e a atuação global das companhias. Em resumo, o que se busca é garantir
a confiabilidade do processo que está sendo controlado

Alberto Paz

A
implementação de sofistica-
dos sistemas automatizados
nos processos de produção é
um fato irreversível, principalmen-
te por propiciar o gerenciamento
completo da operação, a partir dos
parâmetros pré-estabelecidos,
pré-estabelecidos, geran-
do maior competitividade, confiabi-
lidade e controle das operações. O
que tem demandado grande debate
na indústria farmacêutica, cosmética
e veterinária é a etapa de valida-
ção desses sistemas, chamada CSV –
Computer System Validation. O FDA
norte-americano, por exemplo, tem
inúmeros documentos relacionados
aos temas de sistemas computacio-
nais e validação.
A maior demanda pela validação
está relacionada basicamente a dois
pontos: exigência legal e atuação glo-
bal das companhias. “A ANVISA –
Agência de Vigilância Sanitária e o
MAPA – Ministério da Agricultura,
Pecuária e Abastecimento têm cobra-
do com mais contundência a execução
do CSV nas indústrias que regulam,
seja para sistemas de gerenciamento
seja para sistemas embarcados em
equipamento”, comenta Mário Brenga
Giampietro, especialista em valida-
ção de sistemas da Pharmaster. “E, na
outra ponta, atende a necessidade de
expandir os negócios globalmente,
tendo então que atender às agências
reguladoras internacionais, como, por
exemplo, EMEA, FDA e INVIMA”.
Segundo Giampietro, além desses
dois pontos, a expansão dos negócios
tem envolvido também a terceiriza-
ção de parte
produtivo, ou de
e isso todo oexige
também processo
que
a empresa mantenedora das marcas
tenha um robusto processo de CSV,
de forma a garantir que seus produ-
tos mantenham a qualidade espera-
da. E, finalmente, as indústrias estão
exigindo CSV de seus parceiros, tais
como empresas de pesquisas clínicas
e fornecedores de equipamentos e
sistemas. “Ou seja, para ser fornece-
dor das indústrias é necessário ter
o processo de CSV implantado ou
dominá-lo”, observa.
A importância
temas da validação
computadorizados estáderela-
sis-
cionada diretamente ao impacto na
saúde do paciente, na qualidade do
O que é o GAMP?
Abreviação de Good Automated
Manufacturing Practice, o GAMP é
o resultado direto do aumento da
necessidade da indústria farmacêu-
tica em regulamentar o segmento.
O GAMP foi ajustado
a compreensão e a até promover
interpretação
dos regulamentos e a melhoria da
comunicação dentro do segmento
farmacêutico, dos usuários, dos for-
necedores e dos órgãos reguladores.
GAMP 5 são as diretrizes mais
utilizadas e aceitas internacional-
mente para validação de sistemas
produto e na integridade dos dados
que devem provar que o sistema fez
exatamente aquilo que deveria fazer.
Silvia Martins, especialista
to e engenheira no assun-
da Eurotherm, expli-
ca que no ciclo de vida do GAMP
– Good Automated Manufacturing
computadorizados. Suas diretrizes
são elaboradas pelo ISPE e pelo
Fórum GAMP.
O GAMP 5 auxilia na organização
e desenvolvimento de:
- validação de sistemas automati-
zados usando o conceito pros-
pectivo e retrospectivo durante
o ciclo de vida do produto;
- métodos para assegurar que siste-
mas automatizados
automatizados permaneçam
em estado de validado, uma vez
validado e em funcionamento.
Practice – um guia para validação de
sistemas, busca atender dois obje-
tivos: documentação do projeto e
desafio do sistema.
“No primeiro item, os requisitos
de usuário somado aos documen-
tos de especificação fornecem os
 capa

©
Figura 1 Primary o
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Responsibility y
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Regulated S
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I
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Company 2
0
0
8

User Requirements Requirements

Specification Testing

Functional Functional
Specification Testing

Specification Design Integration

Specification Testing Verification

Module (Unit) Module (Unit)

Specification Testing

Supplier
Code Modules

Supplier Knowledge and Technical Expertise Supplier

QMS

Comentário:
a. documentação de projeto: os requisitos de usuário somado aos
documentos de especificação documentam o projeto do sistema e seu
desenvolvimento. O lado esquerdo do ciclo de vida em ‘V’ da validação traz
muitos benefícios, como, por exemplo, evitar que o usuário fique totalmente
dependente do fornecedor e, quando houver a saída de algum profissional
da equipe interna, a informação sobre aquele determinado sistema não
se perca.
b. desafio do sistema: o lado direito do ciclo de vida em ‘V’ é composto pelo
protocolo de testes e seu devido uso
u so para testar o sistema. Basicamente, o
conteúdo destes testes deve contemplar as funções que o sistema executa,
primordialmente as funções críticas, e também aquelas que o sistema
não pode fazer, exemplo: o agitador de um determinado reator não pode
funcionar quando estiver adicionando matéria-prima, ou seja, um teste para
cobrir essa função que não deve acontecer deve ser contemplado.

Informações: Silvia Martins, Eurotherm

parâmetros do projeto do sistema e star-up de uma indústria, seu desen-

seu desenvolvimento. Já o desafio, é
composto pelo protocolo de testes e
seu devido uso para testar o sistema”
sistema”,,
diz Silvia Martins (veja figura 1).
Projeto, o começo da
excelência
Todos os profissionais envolvidos
com o CSV indicam que, apesar de
ser uma das últimas etapas antes do
volvimento deve ser concebido ainda
na fase inicial do projeto. “Quando
se está produzindo as regras básicas
que vão definir o perfil de uma deter-
minada planta, no chamado VMP
– Validation Master Plan, em algum
momento o usuário vai se deparar
com a necessidade de contemplar a
automação. Nesse momento, estabe-
lece-se qual processo será automatiza-
do, quais os níveis de exigências para
o processo produtivo, como será o controle de qualidade e
ambiental – a automação dos sistemas de ar-condicionado,
ar-condicionado,
tão importante em indústrias que necessitam operar com
temperaturas estáveis e possuem áreas limpas”,
limpas”, argumenta
Renato Gomide Rahal, consultor de projetos.
É dentro do VMP,
VMP, portanto, que se define quais as
a s neces-
sidades de validação, que variam conforme a tecnologia
envolvida
mas) podem na‘rodar’
produção. “Via de máquina
em qualquer regra, softwares
que seja(progra-
progra-
mável, como, por exemplo, CLPs (Controladores Lógicos
Programáveis). E são esses CLPs que coletam dados de
campo e, em função do programa e parâmetros gravados,
controlam o processo garantindo que o sistema faça o que
foi estabelecido previamente. A única forma de conferir
esse resultado é testando, desafiando o programa e/ou
seus equipamentos. Uma vez feito isso pode-se afirmar que
o sistema esta validado. O CSV
CSV,, em resumo, tem como fun-
ção garantir a confiabilidade do processo que está sendo
controlado”, diz Rahal.
Definir todas as necessidades na fase de projeto é um
grande desafio para os profissionais, pois por vezes faltam

determinados parâmetros
fases. Além disso, que serão
a dinâmica das conhecidos
etapas de em outras
instalação
e produção gera eventuais discrepâncias que levam a
retrabalhos. Quanto maior o detalhamento do projeto e

O que é um processo de validação?

Validar é o ato de comprovar, de acordo com as nor-
mas e padrões previamente estabelecidos, de que os
processos de fato conduzem aos resultados esperados
e projetados.
A validação consiste em estabelecer evidências
documentadas, com alto nível de segurança, de que
um processo específico terá desempenho efetivo e
produzirá consistentemente
da suas especificações um resultado
e características que aten-
previamente
determinadas.
capa
a avaliação de todas as nuances que
envolvem a instalação de uma linha
de produção, menor serão os prejuí-
zos decorrentes.
Ocorre
tema que a implantação
automatizado requer de
umaumsérie
sis-
de etapas que, bem consolidadas, se
constitui em um dos pontos princi-
pais para garantir a excelência da ins-
talação. O usuário vai ter que avaliar: a
qualificação do programa/instalação,
verificando se os requerimentos do
usuário estão corretos; a qualificação
da operação; a qualificação da perfor-
mance, quando se desafia o programa
para avaliar sua resposta. “Essa é uma
apresentação simplista, evidente, pois
cada etapa abre uma série de itens de
avaliação com análise de criticidade,
para prever
a queda situações
de energia atípicas,
elétrica, como
ou definir
níveis de acessibilidade do operador
para mudar determinado parâmetro”,
conta Rahal.
Como se trata de um sistema com-
plexo e oneroso para as empresas,
pode-se querer ‘queimar’ etapas e o
resultado normalmente é que duran-
te a operação percebe-se alguma não
conformidade. “O impacto é muito
negativo. Então é fundamental
que o projeto seja o mais pró-
ximo possível da realidade. Por
vezes, é difícil passar
ao cliente-final, poisesse conceito
o processo
envolve várias etapas, e, ao final,
o que fica é a pergunta: o sistema
está funcionando de maneira a
atender os meus requisitos? E isso
só poderá ser respondido com
garantia total da validação, e para
termos uma resposta positiva é
necessário que o ‘alicerce’ esteja
bem estruturado”,
estruturado”, explica Rahal.
O supervisor da Pharmaster,
Mario Giampietro, comenta que
é necessário otimizar os investi-
mentos e recursos para alcançar o
nível de atendimento às exigências
das agências reguladoras quanto à
ISPE
O ISPE (Engineering
Pharmaceutical Innovation) é uma
instituição que tem como objetivo
desenvolverr profissionais ao trazer
desenvolve
inovações técnicas e operacionais
para a comunidade
indústrias de ciênciasque
daatua
vida.nas
No
ISPE, os profissionais encontram
suporte técnico e treinamentos
treinamentos
para diversos assuntos
a ssuntos relacionados
às normas GAMP. Para mais
informações, acesse:
www.ispe.org.br.
validação dos sistemas computadori-
zados. “A empresa deve se estruturar
para a validação tendo em vista que se
trata de um processo contínuo, para
o qual existem
aplicados”, diz ciclos de vida Segundo
Giampietro. a serem
ele, esses ciclos de vida, quando aplica-
dos desde o início do projeto, permi-
tem que os sistemas e equipamentos
adquiridos sejam adequados aos pro-
cessos que visam controlar, atendam as
legislações, tenham seus cronogramas
de implantação considerados todas
as atividades dimensionadas, possu-
A importância
da validação
está relacionada
diretamente ao
impacto na saúde
do paciente, na
qualidade do produto
e na integridade
dos dados
 A norma 21 CRF - Part 11
Em 1991, membros da indústria
farmacêutica americana realiza-
ram um encontro com a FDA para
determinar como eles poderiam
acomodar sistemas de registro
eletrônico de documentos (sem
o uso de papel) de acordo com
as normas 210 e 211 da Current
Good Manufacturing Practice .
A FDA criou uma força-tarefa
para Assinatura e Identificação
Eletrônicas que desenvolveu um
conjunto de diretrizes uniforme
para a agência aceitar registros e
assinaturas eletrônicas em todas
as áreas deste programa.
O resultado final providenciaria
um critério segundo qual a FDA
iria considerara registros
equivalentes registroseletrônicos
em papel,
e assinaturas eletrônicas equiva-
lentes às assinaturas manuscritas
tradicionais.
A norma 21 CRF – Part 11 aplica-
am os recursos humanos e financeiros
dimensionados e, finalmente, fabri-
quem um produto com a qualidade
especificada.
Apesar do grande conhecimento
das indústrias sobre essas necessida-
des, algumas situações encontradas
por vezes geram situações inusitadas
na fase de projeto. Os consultores
se a qualquer registro em papel,
exigido pelo estatuto ou regula-
mento da agência, e substitui
qualquer regra atual para estes,
pois admite o uso de registros
eletrônicos em lugar dos regis-
tros em papel. Assinaturas ele-
trônicas que atenderem à norma
serão consideradas equivalentes a
assinaturas manuscritas, rubricas
ou quaisquer outras autentica-
ções requeridas pelo regulamento
da agência.
21 CRF – Part 11 significa CRF:
Code of Federal Regulations, con-
junto de legislações das agências
federais norte-americanas; 21:
título do CRF contendo a legisla-
ção do FDA; Part 11: parte
par te do títu-
lo 21 que estabelece regras sobre
registros eletrônicos e assinaturas
eletrônicas.
Informações: Microblau e Pharmaster
relatam, por exemplo, se depararem
com CLP já comprados antes do início
do projeto. “Não me parece adequa-
do comprar equipamentos antes de
dimensionar as necessidades geren-
ciais, mas temos que nos adequar à
cultura das empresas, um desafio a
mais na implantação de um projeto
com excelência”, diz Rahal.
capa

Silvia Martins explica que a Part 11

se consolidou como regra geral e isso
traz vantagens para os envolvidos
envolvidos nes-
se processo, notadamente os usuários
finais. “Quando se pensa em validação
de sistemas, já nos lembramos de
documentos, ou seja, devemos docu-
mentar e desafiar
que deixemos o sistema
provas de forma
documentais de
que o sistema está cumprindo com as
funções definidas pelo usuário. Como
a Part 11 é uma norma bastante con-
sistente, tão madura quanto o Guia
do GAMP, e pelo fato de se referenciar
à norma, acabou-se tendo como regra
o atendimento a Part 11 para que o
sistema seja validável. Essa estratégia
evita que o usuário adquira um siste-
ma, gaste recursos humanos e finan-
ceiros para implementá-lo e validá-lo
com o risco de chegar ao final e não

A 21 CRF Part-11 ocupa-se

garantam em estabelecer regras
a rastreabilidade que
e a segu- conseguir atribuir
de validável”, ao sistema
argumenta Silvia.o status
Criada pelo FDA para fomentar o rança das informações existent
existentes
es den- Outro ponto importante lembrado
uso de tecnologia no mercado (veja tro de um sistema computadorizado. pela especialista da Eurotherm, empre-
box), o 21 CRF Part-11 – sobre assi- “O conteúdo dessa norma, criada em sa que dispõe de soluções de automa-
naturas e registros eletrônicos – pre- 1997, fornece a base para que o usu- ção para controle e registro validáveis
ário implemente uma de chão de fábrica – que atendem o
política interna de 21 CRF – Part 11 e entregam docu-
privilégios de acesso e mentação da validação seguindo as
senhas de forma que diretrizes do GAMP5, para o atendi-
os eventos do sistema mento da Part 11 é não focar somente
sejam incontestáveis. O os softwares que compõem a solução,
atendimento
atendime nto a norma é
uma ferramenta fabu- A Part 11 se
losa para aumentar
velocidade na investi-a
gação de discrepâncias”,
consolidou como
explica Silvia Martins,
da Eurotherm. regra e isso traz
As funções de sof-
tware que atendem os
requisitos da Part 11
vantagens para
são intrínsecos ao sis-
tema, ou seja, não se os envolvidos
trata de documentos:
tratam-se de funções no processo,
de software e hardware
que juntos são capa-
zes de guardar todos
notadamente os
os eventos de operação
e processo. usuários finais
mas ampliar os conceitos e envolver
todos os componentes do sistema
onde os usuários tenham acesso de
comunicação, por exemplo, nas inter-
faces homem-máquina (IHMs).
Os cuidados dos usuários
Marcelo Decanio de Oliveira, chefe
de automação, energias e qualificação
da Boehringer Ingelheim e chairman
do comitê GAMP – ISPE Afiliada
Brasil, comenta que a validação ade-
quada gera menos correções após
a implantação, e isso é importante
para a competitividade do negócio.
Em termos regulatórios, ele acredita
em exigências crescentes no mercado
nacional, com possível aprofunda-
mento quando da próxima edição da
RDC 210. “Acredito que a validação
de sistemas computadorizados
ser enfatizada vai
exigindo-se mais deta-
lhamento”.
Ele reforça que a excelência na vali-
dação começa na fase de
conceitual de projeto, e a
abordagem deve ser baseada
em riscos. “Por isso devemos
fazer testes exaustivamente,
cobrindo todos os riscos de
acordo com o sistema de
produção desejado.
deve ser avaliado caso aTudo
caso
de acordo com a complexi-
dade da operação”, observa.
Silvia Martins, da
Eurotherm, diz que atual-
mente o maior cuidado que
o usuário deve ter na con-
tratação é o atendimento ao
21 CRF – Part 11. “Como já
comentado, essa norma se tornou (que deve trazer informações como:
referência. Quando da contratação quem acessa o sistema, de onde, o
de serviços, o usuário pode dar rele- que fez, quando fez, porquê fez) e
vância a dois pontos que considero os inviolabilidade dos arquivos (a Part
mais
e quedifíceis
existemde mais
atendimento
esforçosado
norma
for- 11 exige que
históricos do os arquivos
processo de dados
somado aos
necedor. São eles: audit trail – regis- eventos do audit trail sejam arquivos
tro de ações do usuário do sistema não editáveis.” u