ARTIGO DE REVISÃO ISSN 2238-1589

TESTE DE LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO: APLICAÇÕES E

CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DE DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS
EM MODELOS ANIMAIS
Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto1, Gui Mi Ko1,2, Valderez Bastos Valero-Lapchik3,
Carolina Batista Ariza3, Marimélia Porcionatto3

O teste de labirinto em cruz elevado representa importante instrumento de pesquisa na 1 Disciplina de Biologia Molecular,
RESUMO

área experimental para estudos de comportamentos relacionados à ansiedade, em es- Departamento de Bioquímica – UNIFESP
pecial na análise do efeito farmacológico de novas drogas para esses transtornos. Esse 2 CEDEME – UNIFESP
teste tem sido utilizado como principal ferramenta no processo de desenvolvimento de 3 Laboratório de Experimentação Animal
- – INFAR – UNIFESP
volvidos em Neurologia e Psiquiatria. Apesar de sua criação há mais de 50 anos, foram
Autor para correspondência:
necessários cerca de 30 anos para o uso efetivo do teste de labirinto em cruz elevado
Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto
em investigações pré-clínicas em Farmacologia. Somente em 1987, houve o primeiro E-mail: wladimirbvrpinto@gmail.com
uso do teste de forma sistematizada em camundongos. Por se tratar de método de baixo
- Recebido para publicação: 10/09/2011
senta uma revisão da metodologia e dos parâmetros avaliados, os fatores extrínsecos Aceito para publicação: 10/12/2011
e intrínsecos ao organismo animal e os modelos experimentais utilizados no teste de
labirinto em cruz elevado.

Palavras-chave: Labirinto em Cruz Elevado. Modelos Animais. Testes Comportamentais.

1 Introdução

- -

102 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012

 Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto, Gui Mi Ko, Valderez Bastos Valero-Lapchik, Carolina Batista Ariza, Marimélia Porcionatto

-
-

- -

14
9

Teste de campo aberto (open- )

Teste de comportamento agressivo-defensivo
Teste de labirinto em cruz elevado ( - )
Teste de labirinto aquático de Morris ( )
Teste de labirinto radial ( )
Teste de enterrar defensivo condicionado
Caixa de movimentação espontânea
Teste de suspensão pela cauda
Caixa luz-escuro ou claro-escuro ( - , )
Labirinto em zero elevado ( - )
Teste de - (campo vazado) e -
Teste de interação social ( )
Teste de competição social ( )
Paradigma de livre exploração ( )
Vocalização ultrassônica ( )
Hipofagia induzida pela novidade ( - )

Quadro 1 - Principais testes comportamentais utilizados na rotina de estudo em doenças neuropsiquiátricas

RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012 103

TESTE DE LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO: APLICAÇÕES E CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DE DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS EM MODELOS ANIMAIS

bright-spaceanxiety open-
-spaceanxiety-likebehavior
-

- -

- Teste de labirinto em cruz elevado:

A ideia do approach-avoidconflict e o papel do
sistema neurossensorial nos comportamentos
incondicionados

-
-

preyer -

16

gentlewhiskerstimulation

17

- approach-
-

-
-
-

-
26-29

- -

104 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012

 Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto, Gui Mi Ko, Valderez Bastos Valero-Lapchik, Carolina Batista Ariza, Marimélia Porcionatto

- -
-
-
24

one-
trialtolerance
-
Metodologia empregada no teste de labirinto em
cruz elevado

-
-

- -

-
dos

-
-

-
-
riskassessment -

22 one-trialtolerance

RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012 105

TESTE DE LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO: APLICAÇÕES E CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DE DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS EM MODELOS ANIMAIS

- -
-

- 42

44

- -

24

106 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012

 Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto, Gui Mi Ko, Valderez Bastos Valero-Lapchik, Carolina Batista Ariza, Marimélia Porcionatto

Parâmetros avaliados no teste de labirinto em cruz

elevado

-
de headdippings ou head-dips

22

freezing
freezing
grooming
grooming
stretchedattendpostures

rearing
-

RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012 107

TESTE DE LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO: APLICAÇÕES E CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DE DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS EM MODELOS ANIMAIS

21 -

- 24

- -

head-dippings

49 -

- 24

108 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012

 Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto, Gui Mi Ko, Valderez Bastos Valero-Lapchik, Carolina Batista Ariza, Marimélia Porcionatto

Tempo gasto nos braços fechados ou abertos

Primeiro sítio escolhido após o início do teste
Porcentagem de tempo gasto nos braços fechados ou abertos em relação ao tempo total de teste
Número total de entradas nos braços abertos e fechados em conjunto
Número de entradas nos braços fechados ou abertos (incluindo a análise para cada braço separadamente)
Porcentagem de entradas nos braços abertos em relação ao número total de entradas
Porcentagem de entradas nos braços fechados em relação ao número total de entradas
Distância total percorrida nos braços abertos e fechados
Distância total percorrida nos braços fechados ou abertos
Porcentagem de distância percorrida nos braços fechados em relação à distância total
Porcentagem de distância percorrida nos braços abertos em relação à distância total percorrida
Número total de ou

Número de episódios de (ou congelamento) e tempo total gasto em

Número de eventos de (ou autolimpeza) e tempo total gasto em
Número total de espreitas ou
Número total de eventos de

Quadro 2 - Parâmetros e índices comportamentais tradicionais e modernos avaliados no teste de labirinto em

cruz elevado

22

RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012 109

TESTE DE LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO: APLICAÇÕES E CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DE DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS EM MODELOS ANIMAIS

headdippings

27 -

-
-

-
- do27

-
-

.
headdippings

,
-

110 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012

 Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto, Gui Mi Ko, Valderez Bastos Valero-Lapchik, Carolina Batista Ariza, Marimélia Porcionatto

riskassessment
head-dippings e de

headdippings -

Fatores extrínsecos ao organismo animal -

relacionados ao desempenho no teste de labirinto -
em cruz elevado

- -

24

RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012 111

TESTE DE LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO: APLICAÇÕES E CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DE DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS EM MODELOS ANIMAIS

sham

-
freezing

- -

24

-
- -
freezing

Fatores intrínsecos ao organismo animal

relacionados ao desempenho no teste de labirinto
em cruz elevado

112 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012

 Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto, Gui Mi Ko, Valderez Bastos Valero-Lapchik, Carolina Batista Ariza, Marimélia Porcionatto

Paredes dos braços fechados (opacas, transparentes)

Tipo de transporte do animal ao local de teste
Nível de iluminação do local de teste
Ruídos ambientais internos e externos ao local de teste
Procedimentos invasivos prévios (injeção intraperitoneal, dentre outros)
Privação de sono (permanente ou transitória)
Manipulação e manuseio prévios dos animais
Isolamento ambiental ou alojamento conjunto
Nível de luminosidade e condições prévias do biotério
Alternância de temperatura entre altos e baixos graus
Condições de estresse classicamente utilizadas (odores animais, estímulos elétricos prévios e exposição
à água)

Quadro 3 - Principais fatores extrínsecos moduladores do desempenho observado no labirinto em cruz elevado

- -

64
61

rea-
ring stretchedattendpostures
headdippings
groo- 62

ming19
-
-

RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012 113

TESTE DE LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO: APLICAÇÕES E CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DE DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS EM MODELOS ANIMAIS

64

- -

-
te -
-

69

-
-
66

-
one-trialtolerance
spontaneouslyhypertensiverats
67

shift

71

-
-

- -
72

114 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012

 Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto, Gui Mi Ko, Valderez Bastos Valero-Lapchik, Carolina Batista Ariza, Marimélia Porcionatto

-
1A
-

-
-

-
-
as -
-

Modelos experimentais animais do teste de labirinto

em cruz elevado

- -

A -
-

Modelos experimentais animais genéticos

Idade dos animais

Exposição prévia ao teste (etapas de teste e de reteste)

Quadro 4 - Principais fatores intrínsecos moduladores do desempenho observado no labirinto em cruz elevado

RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012 115

TESTE DE LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO: APLICAÇÕES E CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DE DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS EM MODELOS ANIMAIS

-
-

74

- -

2 -
-

76

forwardge-
netics
-

-
1A

-
-

77 -

one-trialtolerance

116 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012

 Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto, Gui Mi Ko, Valderez Bastos Valero-Lapchik, Carolina Batista Ariza, Marimélia Porcionatto

2 conclusões

- -
-

-
-
-

TEST ELEVATED PLUS MAZE: APPLICATIONS AND CONTRIBUTIONS

TO THE STUDY OF ANIMAL DISEASE MODELS IN NEUROLOGY AND
PSYCHIATRY DISORDERS

The elevated plus maze test is an important research tool in experimental studies of
ABSTRACT

anxiety-related behaviors, especially linked to the pharmacological effect of new drug

for these disorders. This test has been used as the main instrument in the development
of experimental animal models, representative of the pathophysiological mechanisms
involved in Neurology and Psychiatry. Although its creation over 50 years, it took about
30 years to be in effective use in preclinical investigations in Pharmacology. Only in

disseminated methodology and simple way to perform, this article presents a review
of methodology and the parameters evaluated, the extrinsic and intrinsic factors to the
animal and the experimental models used in the elevated plus maze.

Keywords:

RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012 117

 TESTE DE LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO: APLICAÇÕES E CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DE DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS EM MODELOS ANIMAIS
REFERêNCias

118 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012

 Wladimir Bocca Vieira de Rezende Pinto, Gui Mi Ko, Valderez Bastos Valero-Lapchik, Carolina Batista Ariza, Marimélia Porcionatto

REFERêNCias

RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012 119

 TESTE DE LABIRINTO EM CRUZ ELEVADO: APLICAÇÕES E CONTRIBUIÇÕES NO ESTUDO DE DOENÇAS NEUROPSIQUIÁTRICAS EM MODELOS ANIMAIS
REFERêNCias

1A

120 RESBCAL, São Paulo, v.1 n.1, p. 102-120, jan./fev./mar. 2012