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HEPATITES VIRAIS
(A, B e C)

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Hepatite

Fígado Álcool
Drogas
Hepatite
Doença
Hepatite é um termo geral para a inflamacão
autoimune
do fígado. Suas causas incluem uso de álcool,
drogas, uso de medicamentos e doenças
autoimune, mas a causa mais comum é a
infecção viral. 1,2,3

Infecção Viral
Hepatite A

Hepatite B
> A hepatite viral é a principal causa de câncer hepático.
Hepatite C > É também o motivo mais comum para transplantes de
Hepatites D, E e F fígado no mundo.
> A maioria das pessoas que apresentam hepatite viral não
sabem que estão infectadas. 4

Mauss et al. Textbook of Hepatology, 6th ed. 2014

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Diagnóstico Clínico

• Período de Incubação: 45 a 180 dias

• Período Prodrômico: 4 a 7 dias. Febre, astenia, dores musculares, cefaléia, náuseas,
vômitos, artralgias e outros.
• Período de Estado: colúria, icterícia e hipo ou acolia fecal, prurido cutâneo,
hepatomegalia discreta, ligeiramente dolorosa, e esplenomegalia (20% casos).
• Período de Convalescença: recuperação clínica anormalidades laboratoriais,
normalizam-se em até 6 meses.

Hepatite A

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Hepatite A

- Causada por um picornavírus (Picornaviridae)

do gênero Hepatovírus (enterovírus 72)

- RNA fs, não envelopado, icosaédrico, 27 nm

Hepatite A
Características clínicas:

- período de incubação 3-5 semanas

- mais leve do que Hep B e C
- infecções assintomáticas são comuns,
especialmente em crianças
- adultos (em particular gestantes) doença severa
- convalescença pode ser prolongada
- não há casos crônicos

Complicações:

-Hepatite fulminante = rara (0.1% dos casos)

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Hepatite A

Epidemiologia
- endêmica na maioria dos países

- declinando nos países desenvolvidos

- alta incidência em populações

economicamente mais pobres

- associada a baixas condições de

sanitarismo

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Hepatite A

Transmissão:
- Via fecal-oral (contato, fômites)
- Alimentos manipulados
- Contaminação de águas
- Frutos do mar em águas poluídas
- Sistema de esgotos deficientes

Hepatite A

Patogenia

Vírus penetra via TGI => hepatócitos

Viremia é passageira

Vírus eliminado nas fezes duas semanas

antes dos sinais clínicos

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Hepatite A

from L. Stannard, with permission

Hepatite A

Diagnóstico:

- IgM anti- HAV no soro

DIAGNOSTICO DE
INFECÇÃO AGUDA

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Hepatite B

HEPATITE B
Epidemiologia

• Cerca de 1/3 da população mundial tem evidência sorológica

de infecção atual ou passada de infecção pelo HBV

• 350 milhões cronicamente infectados

• 1 milhão de mortes por ano por cirrose e/ou carcinoma

hepatocelular

• 5-10% dos transplantes de fígado

• Genótipos A, B, C, D, E, F, G, H

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Fatores de Risco Associado a

Infecção por VHB, 1990-2000, Estados Unidos
Uso de drogas
Outros* 15% injetáveis 14% Contato Sexual com
pacientes com
Hepatite B 13%

Contato intimo com

pacientes com
hepatite B 2%

Homens que fazem

sexo com homens
6%
Desconhecida 32%
Auto
Transfussão Medicaões 1%
Sanguínea 0% Multiplos parceiros
Sexuais 17% Hemodialise 0%

*Outros: cirurgias, cirurgias odontológigas, tatuagens, acunpultura, etc.

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Quem deve ser submetido a triagem

sorológica?

HBsAg / IgG antiHBc

História de hemotransfusão

Comunicantes sexuais
Vacinação dos
Comunicantes domésticos susceptíveis

Filhos de mães portadoras do vírus B

 Pacientes HIV positivo

 Pacientes renais crônicos/tratamento hemodialítico

 Grávidas

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Diagnóstico Sorológico
Fase HBsAg HbeAg Anti-HBc Anti-HBs Anti-HBe

Aguda + + + (IgG e IgM) - -

Resolução + - + (IgG e IgM) - +

Cura - - + (IgG) + +

Crônica + + ou - + (IgG) - + ou -

Vacinação - - - + -

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VACINA

A mãe portadora crônica

sadia do HBV e o RN.

• 90% se tornarão portadores crônicos.

• 25% dessas irão desenvolver cirrose.
• Imunoglobulina hiperimune e a vacina ao
nascimento, evitam 95% das infecções.
• O aleitamento não esta contra-indicado.

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Hepatite C
Do diagnóstico ao tratamento

Alexandre M. Portelinha Filho

Infectologista

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Hepatite

Fígado Álcool
Drogas
Hepatite
Doença
Hepatite é um termo geral para a inflamacão
autoimune
do fígado. Suas causas incluem uso de álcool,
drogas, uso de medicamentos e doenças
autoimune, mas a causa mais comum é a
infecção viral. 1,2,3

Infecção Viral
Hepatite A

Hepatite B
> A hepatite viral é a principal causa de câncer hepático.
Hepatite C > É também o motivo mais comum para transplantes de
Hepatites D, E e F fígado no mundo.
> A maioria das pessoas que apresentam hepatite viral não
sabem que estão infectadas. 4

Mauss et al. Textbook of Hepatology, 6th ed. 2014

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O vírus

- Inicialmente chamado de Não

A/Não B – descoberto em 1989
(triagem nos bancos de sangue
em 1993)
- RNA Vírus
- Familia do flavivirus (mesma
família da dengue, febre
amarela, febre do Nilo) não
transmissível por artrópodes
- Genoma de RNA simples que
funciona como um RNAm
- Não se integra do DNA
cromossomal

Mauss et al. Textbook of Hepatology, 6th ed. 2014

O vírus - Genótipos
O HCV é classificado em seis genótipos principais, e diversos subtipos, como no GT 1
em 1a e 1b, de acordo com sequência genômica viral.

Genótipo 1 (1a, 1b, etc) Genótipo 3 Genótipo 5

Genótipo 2 Genótipo 4 Genótipo 6

No Brasil, assim como ao redor do mundo, os genótipos 1 e 3 são os mais prevalentes.

O genótipo é um importante preditor da

resposta ao tratamento e duração da terapia.

Definição da estratégias de
tratamento adequada

Canpiotto et al. Geographic distribution of Hepatitis C virus genotypes

Brasil, Braz J Med Res 38(1) 2005

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O vírus – Genótipos no Brasil

1.5 a 2 milhões de pacientes com Hepatite C no Brasil1

Distribuição dos genótipos de HCV no Brasil

5%

A distribuição entre os sub-

30% Genótipo 1 genótipos 1a e 1b é
praticamente idêntica
Genótipo 3 (~50% de cada)
65% Genótipos 2, 4 e 5

* Genótipo 6 = 0% neste estudo

Canpiotto et al. Geographic distribution of Hepatitis C virus genotypes

Brasil, Braz J Med Res 38(1) 2005

Prevalência Global da HVC

Prevalência
• Cerca de 1,2 milhões de brasileiros infectados > 10%
• 1/3 das causas de cirrose; 1/4 das causas de CHC 2.5% to 10.0%
• Mortalidade anual – 15-30% CH descompensada; 80-90% CHC 1.0% to 2.5%
NA
http://www.who.int/ith/es/index.html.

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O problema

1.2 a 1.5 milhões de infectados no Brasil

Razavi, et al..Journal of Viral Hepatitis, 2014, 21, (Suppl. 1), 34–59

Transmissão
Transfusão sanguínea (1993)
• Parenteral UDI
Acidente pérfuro cortante

• Sexual

• Vertical

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ASSOCIAÇÃO DA AMOSTRA QUANTO AO PASSADO DE

USO DE SERINGAS DE VIDRO COM A POSITIVIDADE
DO ANTI VHC

p=0,01

Oliveira CV. Tese 2012 ; Arch Gast 2015”

Populações com altas prevalencias ou

com risco de exposição para o VHC
• Pessoas que fizeram procedimentos médicos ,odontológicos ou
estéticos (manicures) em locais sem contole de infecções.
• Transfundidos antes do anti-HCV estar disponível ou se não
realizado na rotina ( antes de 1993) e transplantes.
• Usuários de drogas injetáveis ou inalatórias.
• Pessoas com tatoo, piercing ou escarificações feitas sem controle.
• RN nascidos de mães com HVC.
• Indivíduos HIV(+).
• HSH com práticas sexuais de risco
• Prisioneiros, sem teto,etc...
• 40% (?)
WHO guidelinesr the screening,care and treatment of persons with hepatitis C infection; April 2014

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Evolução e Complicações

Hepatite Cirrose Carcinoma

Crônica Hepatocelular
Infecção (normalmente assintomática) (com cirrose)

Semanas a Resolução espontânea Progressão para

meses Hepatite C crônica
(15%−25%) (70%−90%)

20 anos Infecção crônica não evolui Evolução para Cirrose e Progressão para
Progressão para
ou + além da inflamação progressão lenta; Cirrose
Carcinoma
hepática e/ou fibrose paciente vai a óbito por Descompensada e
Hepatocelular
moderada nos primeiros 20 outras causas Insuficiência Hepática
(1%−5%)
anos (60%−80%)* (10%−15%) (10%−20%)

World Health Organization. Hepatitis C. 2002. http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo2003/en/.

EVOLUÇÃO CRÔNICA

Quadro Clínico
 A maioria dos pacientes com
Hepatite C crônica não
apresenta sintomas
— Eventualmente os sintomas
aparecem na fase aguda

 A suspeita pode vir de

avaliações clínicas e testes de
rotina (TGO, TGP,
plaquetopenia, FAN, FR, etc)

Webster DP Lancet. 2015 ;385(9973):1124-35

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Cirrose

Varizes de esôfago Ascite

Compensada Descompensada

Estádio 1 Estádio 2 Estádio 3 Estádio 4

Sem Varizes Varizes Varizes Ascite

Sem Ascite Sem Ascite Ascite Hemorrágica

1% 3,4% 20% 57%

Morte

World Health Organization. Hepatitis C. 2002. http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo2003/en/.

Hepatite C não é uma doença que acomete apenas o

fígado!

Doença em SNC1,2 Fadiga

Doença endocrinológica2 Depressão

Doença dermatológica1,2

Doença cardiovascular2
Social/legal
consequências
Doenças hematológicas2

Doenças renais2

Doenças reumatológicas1,2

CNS, central nervous system.

1. Cacoub P, et al. Medicine 2000;79:47–56. 2. Mauss S, et al. In: Hepatology – A Clinical Textbook, 2014.

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Mortalidade pelo VHC vem aumentando

quando comparada a do VHB e HIV
7

6
Annual age-adjusted mortality
(Rate per 100,000 persons)

3
HIV
2 Hepatitis C
Hepatitis B
1

0
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Year

Ly KN, et al. Ann Intern Med 2012;156:271–8

DIAGNÓSTICO

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Diagnóstico

•Detecção de anticorpos anti-HCV

Anti-HCV •Não-quantitativo
•Identifica pacientes que já tiveram contato com o HCV em algum momento
Se positivo

Mauss et al. Textbook of Hepatology, 6th ed. 2014

Diagnóstico

•Detecção de anticorpos anti-HCV

Anti-HCV •Não-quantitativo
•Identifica pacientes que já tiveram contato com o HCV em algum momento
Se positivo
• Quantificação de RNA por PCR para diagnóstico de doença
PCR ativa e acompanhamento
Quantitativo
—A carga viral é mensurada através da PCR
• Identifica pacientes com infecção aguda, crônica ou já
resolvida

Mauss et al. Textbook of Hepatology, 6th ed. 2014

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Diagnóstico

•Detecção de anticorpos anti-HCV

Anti-HCV •Não-quantitativo
•Identifica pacientes que já tiveram contato com o HCV em algum momento
Se positivo
• Quantificação de RNA por PCR para diagnóstico de doença
PCR ativa e acompanhamento
Quantitativo
—A carga viral é mensurada através do PCR
• Identifica pacientes com infecção aguda, crônica ou já
resolvida

PCR • Teste molecular para identificação do genótipo (1a, 1b,2, 3,

Genotipagem etc)
• Usado para orientar as decisões referentes ao tipo
Estadiamento da e duração da terapêutica
Fibrose

Mauss et al. Textbook of Hepatology, 6th ed. 2014

HCV
TRATAMENTO

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Objetivo do Tratamento
O tratamento farmacológico é capaz de atingir a cura desta doença.
OBJETIVO PRINCIPAL DO TRATAMENTO
Resposta Virológica Sustentada (RVS) Cura da Hepatite C
 Definido pelo alcance de níveis indetectáveis de RNA
viral após 12 (RVS12) ou 24 (RVS24) semanas após o
fim do tratamento.

Hepatite C curada
Fim do Tratamento
HCV RNA, log10 IU/mL

farmacológico

RVS 12 RVS 24

Limite inferior quantificável

do teste de PCR (LLOQ)

Semana X Semana X Semana X

Fim do + 12 semanas + 24 semanas
Tratamento
http://www.hcvguidelines.org/full-report/hcv-testing-and-linkage-care

O avanço no tratamento da
Hepatite C
Razavi et al. J. Viral Hepat. 21: 34-59, 2014

IPs
IFN-
free
2015

2012
90% a
100%
70%

IP/ PegIFN/R IFN -free

TVR ou BOC SOF+DCV±RBV ou
IFN 24 sem IFN 48 sem IFN/RBV IFN/RBV PegIFN PegIFN/RBV pegIFNalfa/RBV SOF+SMV±RBV
(diariamente) 3 vezes/semana 24 sem 48 sem 48 sem 48 sem 24-48 sem 12 ou 24 sem

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Comparativo da terapia
com e sem Interferon

http://www.hcvguidelines.org/full-report/hcv-testing-and-linkage-care

SOFOSBUVIR + LEDIPAVIR

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SOFOSBUVIR + VELPATASVIR

1 CP DIA

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SBH & SBI & AMB

Obrigado

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