Neurodesenvolvimento e

Generalidades do SN

Profa. Marcela
B. Echeverry
https://embryology.med.unsw.edu.au/embryology/index.php/Carnegie_Stages
Weeks
O Nodo de Hansen
estimula uma
sinalização que
promove a formação
da placa neural.
Migração das células da Cresta Neural

Ectodermo
Células da cresta neural

Tubo neural

Notocorda

Células da cresta neural

Mesodermo Ectodermo

Células lisas musculares

Osteoblastos Melanócitos
Adipócitos Células de Schwann
condrócitos Neurônios
 Indução da Placa Neural

❖Estrutura da ectoderme
❖Sinal químico da mesoderme
❖Totipotentes → Pluripotente →
Multipotentes: transformam-se em
células maduras do SN
Fases do Desenvolvimento Neural

✓ Indução da placa neural

❖Proliferação neural
❖Migração
❖Crescimento axonal e formação
sináptica
❖Morte celular e rearranjo sináptico
Proliferação
Migração

• Glia Radial: Neurônios

sem dendritos
• Agregação
 Desenvolvimento de um córtex giro -encefálico

MZ: marginal zone; CP: cortical plate; IZ: intermediate zone; SVZ: subventricular zone; VZ: ventricular zone
 DNA-associated protein Trnp1 as a regulator of cerebral cortex

Low expression
of Trnp1

Trnp1 Regulates Expansion and Folding of the Mammalian Cerebral Cortex by Control of Radial Glial Fate
Glia radial
G1: síntese de RNA, proteínas e
organelas celulares
S: duplica o DNA
G2: Condensa o material genético e se
prepara para a divisão celular
M: Mitose
 Proliferação
Wnt: são moléculas secretadas
tipicamente associadas à
membrana celular e que se
difundem a pequenas distâncias
e ligam-se a um receptor
denominado frizzled. Quando
Wnt liga-se ao receptor, uma
proteína intracelular chamada
B-catenina se move para o
núcleo, ativando a transcrição
de genes específicos.
Esta molécula está envolvido na
polarização antero-posterior.
Genes Homeobox
 Epiderme
Proliferação Gradiente de
BMP
Placa Neural Bone morphogenetic protein signaling
BMP (proteínas morfogenéticas ósseas):
proteína pertencente à família TGF-β
(fator de crescimento transformante-
beta), liga-se a um receptor. Após isso,
ocorre fosforilação de um outro grupo
de proteínas, que formam complexos
direcionados ao núcleo. Eles encontram
sequências de DNA conhecidas como
elementos responsivos ao BMP,
induzindo a transcrição de genes
específicos.
A baixa concentração de BMP leva à
formação de tecido neural, enquanto
que a alta concentração, forma-se a
epiderme.
Se BMP inibido, a via Smad é inativa,
permitindo a produção de Sox,
induzindo a síntese de genes pró-
neurais.
 fibroblast growth
factors (FGFs) and
insulin-like growth
factors (IGFs) are also
potent neural inducers

Integration of IGF, FGF, and

anti-BMP signals via Smad1
phosphorylation in neural
induction
Bone morphogenetic protein
signaling: a promising target
for white matter protection in
perinatal brain injury

In the fetal subventricular zone, BMP inhibits oligodendrogliogenesis and promotes

astrogliogenesis synergistically with the Janus kinase/signal transducers and activators of
transcription (JAK/STAT) pathway (Fukuda et al., 2007).
 Crescimento Axonal
Cone de crescimento
Movimento amebóide – sinais atrativos e repulsores
Axônios
“seguidores”
Locais de poucas
dúvidas

Pontos de escolha

Próximos aos alvos

“ramificados”
Crescimento Axonal

Cell adhesion molecule

Moléculas de aderência
 Embriões de
camundongos
E18.5
BDNF expression in the
mouse embryonic brain is
at E11.5

Ausente em cérebro mas presente em cartilagem

Repulsão e atração

NrCAM: Neuronal Cell Adhesion Molecule

GDNF: Glial Cell Derived Neurotrophic Factor
SCF: Skp/Cullin/F box; They are expressed in primary
cortical neurons and the growth cones
 NTFs desempenham funções cruciais na
sinaptogênese
Effects of Neurotrophic Factors in Glial Cells in the Central Nervous
System: Expression and Properties in Neurodegeneration and Injury
Front. Physiol., 26 April 2019 | https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00486
It had been long known that primary dopamine neurons survive better when cultured in conditioned
medium collected from astrocyte cultures. Later it was discovered that one of the factors mediating this
neuroprotective effect was GDNF, which is now recognized as one of the most potent NTFs promoting
dopamine neuron survival (Lin et al., 1993).
• GDNF é uma neurotrofina, assim como brain-derived neurotrophic factor (BDNF), NGF (nerve growth
fator), and neurotrophin-3 (NT-3)
• Fatores neurotróficos (NTFs) são geralmente proteínas secretadas extracelularmente e possui um
receptor
• No cérebro de camundongo adulto, altos níveis de mRNA BDNF são detetados no cortex, hipocampo e
áreas olfativas
Synaptogenesis:
It requires a coordinated set of actions, including the assembly of pre-synaptic and post-
synaptic structures, which are essential for the neurotransmitter flux in the synaptic cleft
(Pfrieger, 2010). Theories of “tripartite” and “quadripartite” synapses propose that pre- and
post-synaptic terminals cooperate with supporting cells of the nervous system, such as
astrocytes and microglia (Araque et al., 1999; Schafer et al., 2013).
 NTFs desempenham funções cruciais na
sinaptogênese
• Tripartite synapses: O BDNF secretado por astrócitos mais tarde mostrou não estar
envolvido na formação de sinapses, mas apenas afetou a modulação de sinapses
GABAérgicas
• BDNF derivado da microglia estava envolvido no desenvolvimento da sinapse
glutamatérgica no hipocampo e na sinaptogênese dependente da aprendizagem motora
(Roumier et al., 2004; Parkhurst et al., 2013)
• BDNF e GDNF microglial como facilitadores da religação neuronal pós-AVC
NTFs desempenham funções cruciais na
neurodegeneração

• Altered temporal
regulation in glial cells
Astrocyte Heterogeneity: Impact to Brain Aging
and Disease
Front. Aging Neurosci., 19 March 2019 | https://doi.org/10.3389/fnagi.2019.00059
 Astrocyte Heterogeneity: Impact to Brain Aging
and Disease
Front. Aging Neurosci., 19 March 2019 | https://doi.org/10.3389/fnagi.2019.00059

Glial fibrillary acidic protein (GFAP): marcar astrócito

Pleiotropic Mitochondria: The Influence of Mitochondria on
Neuronal Development and Disease
The Journal of Neuroscience, October 16, 2019 • 39(42):8200–8208

29
 Endoplasmic reticulum-mitochondria
tethering (quasi-synaptic structure)
• “network structure” that
facilitates the formation of
inter-organellar connections.
As a result, mitochondria-
associated ER membranes
(MAMs);
• Physiological functions
including lipid synthesis and
exchange, calcium signaling,
bioenergetics, and apoptosis;
• Dysfunction of MAMs have
been involved in various
neurodegenerative disorders
including Alzheimer’s disease,
Several organelles were identified, including Mfn1/2 tether, amyotrophic lateral sclerosis,
Fis1-Bap31 tether, VAPB-PTPIP51 tether and IP3R- and Parkinson’s disease.
grp75-VDAC1 tripartite complex. The latter is essential
for the efficient Ca2+ transfer from the ER to
mitochondria.
Liu and Zhu Translational Neurodegeneration (2017)
30 6:21
DOI 10.1186/s40035-017-0092-6
 Endoplasmic Reticulum–Mitochondria
Contact Sites and Neurodegeneration
Front. Cell Dev. Biol., 18 June 2020
| https://doi.org/10.3389/fcell.2020.00428

IP3R-grp75-VDAC1 tripartite complex. The latter is essential for the

efficient Ca2+ transfer from the ER to mitochondria.
 OBRIGADA

Neurônio Cortical