Semana Que Vem Um Pouco de

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Manuscrito_f1a22521839cd31afa9b003e6e2834e4
Quem é mais afetado pela exposição pré-natal ao álcool: meninos ou meninas?
Philip A. Maio1,2,3; Bárbara Tabachnick4; Julie M. Hasken1 ; Anna-Susan Marais2 ;
Marlene M. de Vries2 ; Ronel Barnard2 ; Belinda Joubert2 ; Marise Cloete2 ; Isabel Botha2 ;
Wendy O. Kalberg3 ; David Buckley3 ; Zachary R. Burroughs5 ; Heidre Bezuidenhout3 ;
Luther K. Robinson6 ; Melanie A. Manning7 ; Colleen M. Adnams8 ; Soraya Seedat2 ;
Charles DH Parry2,9; H. Eugene Hoyme10,11
1Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, Instituto de Pesquisa em Nutrição
2Universidade Stellenbosch, Faculdade de Medicina e Ciências da Saúde
3A Universidade do Novo México, Centro sobre Alcoolismo, Abuso de Substâncias e Dependências
4Universidade Estadual da Califórnia, Northridge
5CatawbaFaculdade
6Universidade Estadual de Nova York, Buffalo, Departamento de Pediatria
7Escola de Medicina da Universidade de Stanford, Departamentos de Patologia e Pediatria
8Universidade da Cidade do Cabo, Departamento de Psiquiatria e Saúde Mental
9Unidade de Pesquisa sobre Álcool, Tabaco e Outras Drogas, Pesquisa Médica Sul-Africana
Conselho
10Sanford Research, Faculdade de Medicina de Sanford da Universidade de Dakota do Sul, Departamento de
Pediatria
11Universidade Estadual do Arizona, Departamento de Pediatria
Correspondência:
Philip A. May, Ph.D.,
Instituto de Pesquisa em Nutrição, Departamento de Nutrição,
Escola Gillings de Saúde Pública Global, Universidade da Carolina do Norte – Chapel Hill,
500 Laureate Way, Kannapolis, Carolina do Norte, 28081.
philip_may@unc.edu.
Telefone: (704) 250-5002.
© 2017 publicado pela Elsevier. Este manuscrito está disponível sob a licença de usuário da Elsevier
https://www.elsevier.com/open-access/userlicense/1.0/
Abstrato
Objetivo: Examinar os resultados entre meninos e meninas associados ao consumo pré-natal de álcool
exposição.
Métodos: Meninos e meninas com transtornos do espectro alcoólico fetal (TEAF) e selecionados aleatoriamente
os controles foram comparados em uma variedade de características físicas e neurocomportamentais.
Resultados: As proporções entre os sexos indicaram que o consumo excessivo de álcool materno pode ter
diminuição da viabilidade do nascimento e da sobrevivência dos meninos no pós-parto mais do que das meninas aos sete anos de idade. Caso
comparações de controle de uma variedade de características físicas e neurocomportamentais aos sete anos indicam que
ambos os sexos foram afetados de forma semelhante para a maioria das variáveis. No entanto, as meninas expostas ao álcool
tiveram significativamente mais dismorfologia geral do que os meninos e tiveram desempenho significativamente pior em
testes de QI não-verbais do que os homens. Uma análise de regressão sequencial em três etapas, controlando
múltiplas covariáveis, indicou ainda que a dismorfologia entre as meninas era significativamente mais
associado a cinco variáveis de consumo materno e três fatores de risco maternos distais. No entanto,
o modelo geral, que incluiu cinco medidas neurocomportamentais associadas na etapa três, foi
não significativo (p = 0,09, teste bicaudal). Uma análise de regressão logística sequencial separada de
preditores de um diagnóstico de FASD, no entanto, indicaram resultados significativamente mais negativos
geral para meninas do que para meninos (Nagelkerke R2 = 0,42 para meninos e 0,54 para meninas, z = -2,9, p = 0,004).
Conclusão: Meninos e meninas tiveram resultados semelhantes quando a exposição pré-natal ao álcool foi
ligada ao fraco desenvolvimento físico e neurocognitivo. No entanto, as proporções entre os sexos implicam
menor viabilidade e sobrevivência dos homens na primeira série, e as meninas têm mais dismorfologia e
comprometimento neurocognitivo do que os meninos, resultando em uma maior probabilidade de diagnóstico de TEAF.
Palavras-chave: exposição pré-natal ao álcool; distúrbios do espectro alcoólico fetal; meninos e meninas; proporção de sexo;
dismorfologia; neurocomportamento
2
1.0 introdução
O álcool etílico é teratogênico quando consumido por mulheres no período pré-natal e
freqüentemente causa distúrbios do espectro alcoólico fetal (FASD) na prole. Beber compulsivamente é
definido pelo Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo como 4 bebidas ou mais por
ocasião para as mulheres (NIAAA, 2004). Em estudos de epidemiologia clínica na África do Sul (SA), o
definição de consumo excessivo de álcool foi reduzida para 3 ou mais bebidas por ocasião, porque resultados negativos
efeitos sobre a prole foram observados repetidamente neste nível. O consumo excessivo de álcool produz
altas concentrações de etanol no feto vulnerável e causa mais danos do que outros padrões
de consumo. Crianças e suas mães residentes em cinco comunidades de Western Cape
A Província (WCP) da SA foi estudada ao longo de duas décadas, produzindo uma grande base de dados epidemiológica.
A prevalência de FASD nessas comunidades tem sido a mais alta relatada no mundo. Trinta e quatro
por cento para 51% das mulheres nessas comunidades relatam beber (3+) durante a gravidez, muitas
bebedores bebem compulsivamente regularmente e as taxas de TEAF total chegam a 18-26% (Croxford e
Viljoen, 1999; Maio et al., 2013a, 2016a, 2016b).
1.1 Sobrevivência Masculina e Feminina
A biologia determina que as taxas de sobrevivência de embriões e fetos masculinos e femininos são diferentes.
A sobrevivência feminina é globalmente mais baixa no período pré-natal, embora existam
estágios gestacionais em que os embriões e fetos masculinos são menos robustos (Austad, 2015; Orzack et al.,
2015). A mortalidade perinatal, infantil precoce e infantil é geralmente mais elevada entre os homens (Badari et al.,
1991), particularmente no período neonatal (Hadar et al., 2012; Imaizumi, 1994). Além disso, masculino
fetos e recém-nascidos são mais afetados negativamente por estressores maternos (por exemplo, baixa gestação
peso, idade materna avançada e maior gravidez) em comparação com o sexo feminino (Navara, 2014;
Matthews et al., 2005; Rueness et al., 2012). Além disso, homens e mulheres são diferentemente
3
afetado em uma variedade de defeitos congênitos, como estenose pilórica hipertrófica (Vermes et al., 2016),
trissomia 18, trissomia 13 (Baty et al., 1994) e defeitos do tubo neural (Pei et al., 2003).
1.2 Diferenças sexuais na presença de álcool
Numa revisão de estudos em humanos e animais, os descendentes que foram expostos durante o período pré-natal a
o álcool demonstrou frequentemente respostas melhoradas a factores de stress, tais como choques intermitentes nas patas,
sensibilidade ao ruído e agitação. Respostas semelhantes ocorreram em ratas com exposição pré-natal a
cocaína e morfina (Weinberg et al., 2008). O consumo pesado de álcool pré-natal aumenta
risco de aborto espontâneo, nado-morto, síndrome de morte súbita infantil e pequeno risco gestacional
idade, especialmente em mulheres com 30 anos ou mais (Cavallo et al., 1995; Chiffarino et al., 2006; Joshua).
e outros, 2002; Windham e outros, 1992). Alguns pesquisadores perguntaram se a mortalidade sexual diferencial
da exposição pré-natal ao álcool altera as proporções sexuais em humanos (Qazi e Masakawa, 1976). Outros
não encontraram evidências que apoiassem uma proporção sexual alterada em pequenas amostras clínicas (Abel, 1979).
Em relação à resposta auditiva a estímulos e outras ativações neurofisiológicas em
córtex temporal medial, foi relatado que a exposição pré-natal ao álcool produz
respostas diferenciais em homens e mulheres (Abel, 1989; Tesche et al., 2014).
1.3 Objetivo deste artigo
Este artigo examinou as diferenças nos resultados entre meninos e meninas expostos a vários
quantidades de álcool no pré-natal. Existe uma suscetibilidade diferencial aos efeitos negativos do
álcool com base no sexo, medido por proporções de sexo, análises de caso-controle e correlação múltipla
modelos? Dados da população geral foram usados para explorar se meninos de seis e sete anos
apresentam resultados pré-natais mais negativos induzidos pelo álcool do que as meninas ou vice-versa.
2. Métodos
2.1 Categorias Diagnósticas para TEAF: Inclusão na Amostra
4
Para receber um di
(Hoyme et al., 2005). Crianças com SAF apresentam deficiências de crescimento, faciais e outras
dismorfologia, atraso cognitivo e, muitas vezes, problemas comportamentais significativos. Crianças com parcial
A SAF (PFAS) tem problemas semelhantes aos da SAF, mas com menos deficiência de crescimento. Crianças
com transtornos do neurodesenvolvimento relacionados ao álcool (ARND) têm pouca dismorfologia, mas têm
problemas cognitivos e comportamentais significativos (Hoyme et al., 2005, 2016). Crianças com álcool -
defeitos congênitos relacionados (ARBD) têm uma anomalia estrutural/fisiológica importante que provavelmente era
causada pela exposição pré-natal ao álcool, mas sem problemas cognitivos/comportamentais significativos. Final
diagnósticos no conjunto de dados foram feitos pelo dismorfologista pediátrico em um caso multidisciplinar
conferência de membros da equipe revisando dados coletados nas áreas física, neurocognitiva,
domínios de risco comportamental e materno.
2.2 Amostragem e Procedimentos de Amostragem – um Processo de Três Níveis
A amostra é originária de seis averiguações de casos ativos, estudos populacionais em geral
coletados para uma investigação epidemiológica mais ampla da prevalência e características do TEAF em
uma importante região agrícola do WCP (May et al., 2005, 2007, 2013a, 2016a, 2016b). Pais
e tutores de todas as crianças matriculadas nas classes de primeira série em todas as escolas dessas regiões
forneceu consentimento para 77% das crianças participarem dos estudos.
As crianças foram avaliadas quanto às características do TEAF e da exposição ao álcool em um estudo de três níveis.
processo. No Nível I, todos os alunos da primeira série consentidos foram medidos quanto à altura, peso e
circunferência occipitofrontal (cefálica) (OFC). Crianças com percentil ÿ25 de altura, peso,
e/ou OFC foram avançados para o Nível II, juntamente com crianças escolhidas aleatoriamente em funções escolares como
controles potenciais.
5
No Nível II, cada criança recebeu um exame de dismorfologia por
dismorfologistas cegos de qualquer informação prévia sobre as crianças. Uma vez que os exames foram
concluída, todas as crianças com suspeita de ter um FASD, e todas as potenciais selecionadas aleatoriamente
os controles foram avançados para o Nível III.
Todas as crianças do Nível III participaram de testes cognitivos e comportamentais. Traços cognitivos
foram avaliados com: Testes de Recepção de Gramática (TROG) (Bishop, 1989), uma medida de
QI verbal, Matrizes Progressivas Coloridas para QI não verbal (Raven, 1981) e o Weschler
Escalas de inteligência para crianças (WISC-IV) Pontuação em escala de dígitos para funcionamento executivo
(Wechsler, 1997). Formulário de relatório do professor de Achenbach (Achenbach e Rescorla, 2001)
avaliaram desatenção e comportamentos problemáticos totais.
2.3 Questionário Materno e Medição do Uso de Álcool
As mães de todas as crianças do estudo no Nível III participaram de entrevistas maternas de pré-natal
risco semelhante a muitos estudos anteriores de SA realizados pelos autores e outros (Jacobson et al., 2008; May et
al., 2005, 2008, 2013b; Viljoen et al., 2002). Todas as entrevistas foram administradas em campo por
pessoal experiente que fala africâner. Os itens foram cuidadosamente sequenciados para aumentar a sensibilidade e
precisão, abrangendo variáveis sobre saúde geral, reprodução, nutrição, álcool e outras drogas
uso e status socioeconômico (SES). Perguntas sobre bebida seguiram um cronograma, acompanhamento
sequência (Sobel et al., 1988, 2001), e utilizou imagens de metodologia de embarcações adaptadas ao
produtos alcoólicos e práticas de consumo comuns e locais (Kaskutas e Graves, 2000, 2001;
Kaskutas e Kerr, 2008). Um registro retrospectivo de consumo de álcool de sete dias
durante a semana anterior à entrevista foi incorporada às questões nutricionais. Atual
os dados sobre o consumo de álcool estabelecem uma compreensão básica do uso de álcool e ajudam na calibração precisa do
quantidade de consumo, frequência e tempo gestacional para perguntas subsequentes sobre álcool
6
consumo 3 meses antes da gravidez índice e por trimestre durante a gravidez (May et
al., 2000, 2005, 2008; Viljoen et al., 2002). Esse sequenciamento minimiza a subnotificação (Alvik
e outros, 2006). Relatos retrospectivos do uso de álcool durante a gravidez são considerados mais precisos
para determinar a experiência de consumo de álcool no pré-natal do que aqueles relatados no pré-natal (Czarnecki et al.,
1990; Hannigan et al., 2010). Esses métodos funcionam bem, especialmente incorporados a uma dieta
inventário (King, 1994).
2.4 Composição da Amostra
Incluídos aqui em todas as análises, exceto na Figura 1, estão dados de 1.545 crianças (791 meninos e
754 meninas) de estudos comunitários sobre a prevalência e características do TEAF em cinco
comunidades. A Figura 1, que analisa as proporções sexuais, utiliza casos adicionais e controles aleatórios
de um sexto estudo onde os diagnósticos foram finalizados, mas o banco de dados detalhado das características não foi
pronto para outras análises. A idade média dos participantes foi de 6,8 anos (DP = 8,7 meses). Cinquenta-
quatro por cento das crianças (n = 841) foram diagnosticadas com um dos três FASD específicos
diagnósticos: FAS, PFAS e ARND. Para este artigo, todos os diagnósticos de TEAF estão agrupados.
Além disso, há 704 crianças com funcionamento normal que foram selecionadas aleatoriamente para entrada
nos estudos. Alguns desses controles (27%) foram expostos ao álcool no período pré-natal. Para a maioria
variáveis havia dados completos sobre 430 meninos com TEAF e 97 expostos ao álcool e 264
meninos de controle não expostos. Havia 411 meninas com TEAF, 95 expostas ao álcool e 248
meninas de controle não expostas.
2.5 Análise Estatística
As análises estatísticas foram realizadas pelo SPSS 24 (IBM, 2015). Meninos e meninas eram
comparados, segregados por sexo, entre grupos de diagnóstico para análises estatísticas usando qui-quadrado
7
testes para variáveis categóricas e análise de variância unidirecional (ANOVA) para variáveis contínuas
variáveis. Os testes C de Dunnett foram utilizados para comparar diferenças pareadas entre grupos.
A análise avançada de correlação múltipla foi realizada por meio de modelos de regressão sequencial
utilizando variáveis independentes idênticas e duas variáveis dependentes diferentes: 1.) características físicas
e dismorfologia e 2.) crianças com diagnóstico de TEAF vs. Aplicações específicas de
essas técnicas são descritas em detalhes na seção de resultados.
2.6 Análise da Proporção Sexual
A proporção entre os sexos é uma medida padrão e descritiva da distribuição dos sexos, expressa como a proporção entre
homens para 100 mulheres (Barclay, 1958; Yusuf et al., 2014). Usado rotineiramente por demógrafos, sexo
proporção é uma medida única que resume a composição sexual em grandes amostras ou populações inteiras
como censos e relatórios estatísticos vitais. A proporção entre os sexos ao nascer nas sociedades desenvolvidas é geralmente de 104
para 106, pois um excesso de homens nasce sob condições sociais e ambientais favoráveis e estáveis
condições. Na África do Sul, a proporção global de sexos à nascença tem sido de 101 nos últimos anos (Estatísticas do Sul
África, 2012). Entre a maioria da população (de cor) nesta amostra, é 101,8 ao nascer e
101 para crianças de 5 a 9 anos. Para mostrar uma diferença estatística significativa com o sexo
proporções, geralmente são necessárias amostras muito grandes.
3. Resultados
3.1 Razões sexuais por exposição ao álcool e diagnósticos de FASD
A Figura 1 apresenta proporções sexuais por diagnóstico e duas medidas de exposição pré-natal ao álcool.
A proporção entre os sexos é mais baixa para crianças com SAF (98,5 meninos por 100 mulheres) no diagnóstico
repartição e significativamente mais elevada (mais rapazes do que raparigas) para controlos não expostos. Para o
segunda comparação, a exposição ao álcool há novamente significativamente mais homens do que mulheres em
grupos menos expostos ao álcool (108,2 e 112,2), e a proporção entre os sexos é mais baixa (menos homens) para
8
crianças expostas a níveis de álcool provenientes de três doses ou mais (3+) por ocasião (103,2). O terceiro
comparação indica que crianças expostas durante o período pré-natal a seis ou mais (6+) bebidas por dia de consumo
(consumo excessivo de álcool) têm uma proporção sexual significativamente menor (87,8). Portanto, a tendência é que
proporções sexuais mais altas (mais homens) nas categorias de nenhuma ou baixa exposição ao álcool, e proporções mais baixas
(menos homens) nas categorias expostas ao álcool. Diferenças estatísticas significativas são encontradas para
mais homens onde a exposição ao álcool é baixa e significativamente menos homens quando expostos 6+
bebidas por dia de consumo (z = 1,65, p = 0,05, unilateral). Os meninos são significativamente menos prevalentes do que
meninas de 6 a 7 anos de idade quando nascidas de mães que bebiam compulsivamente durante o período pré-natal.
3.2 Comparações de caso-controle de características de FASD dentro de cada sexo
Para comparações separadas de meninos versus meninos e de meninas versus meninas, houve
diferenças categóricas entre crianças com TEAF e os dois grupos de comparação normais para
a maioria das características físicas e medidas de crescimento (ver Tabela 2, parte A). Isto é esperado dado
que essas são variáveis ditadas pelos critérios diagnósticos do TEAF (Hoyme et al., 2005).
Praticamente todas as características formaram um padrão linear para cada sexo: crianças com TEAF foram as mais afetadas,
seguido por controles expostos e controles não expostos. Para os meninos houve uma diferença estatisticamente
diferença post-hoc significativa entre pares em todos os três grupos (FASD e expostos, FASD e
não expostos e expostos e não expostos) para duas variáveis: altura e comprimento da fissura palpebral
(PFL). Houve significância post-hoc entre dois dos grupos entre meninos (TEAF e
expostos e TEAF e não expostos) para as oito variáveis restantes: peso, OFC, massa corporal
índice (IMC), arco maxilar, arco mandibular, classificação da borda vermelha, classificação do filtro e total
escore de dismorfologia. O álcool exerce um efeito negativo significativo e mensurável até mesmo sobre o
meninos expostos encontrados dentro da faixa normal.
9
Para as meninas, houve diferenças significativas entre pares em todos os três grupos (FASD e
expostos, TEAF e não expostos e expostos e não expostos) para cinco variáveis: peso, IMC,
PFL, arco mandibular e escore de dismorfologia total (Tabela 1). Além disso, havia
diferenças significativas entre dois grupos (FASD e expostos e FASD e
não exposto) para as demais variáveis: altura, OFC, arco maxilar, classificação da borda vermelhão e
classificação do filtro. A exposição ao álcool teve um efeito mais significativo nas meninas que separaram
diagnóstico categórico e grupos de exposição ao álcool mais claramente do que em meninos.
Comparando entre os sexos (meninos e meninas) na Tabela 1, a média do escore total de dismorfologia
para meninas normais expostas ao álcool foi de 8,5 + 4,0, o que é significativamente maior do que os meninos, 6,8 +
3,8 (t=2,91, p=0,004). Nas outras duas categorias diagnósticas, crianças com TEAF e não expostas
crianças, as médias de pontuação de dismorfologia de menino versus menina são estatisticamente semelhantes.
A segunda seção (B) da Tabela 1 contém médias e desvios padrão de valores cognitivos
e medidas comportamentais para meninos e meninas. Crianças com TEAF tiveram desempenho significativamente pior
do que qualquer grupo de crianças de comparação em cada medida, conforme ditado pelo diagnóstico de FASD
critério. Os meninos tiveram diferenças significativas, médias e pareadas em análises post-hoc entre dois dos
os grupos de diagnóstico sobre medidas cognitivas e comportamentais: FASD e controles expostos e
FASD e meninos controle não expostos. O grupo FASD apresentou maior comprometimento cognitivo e
comportamentalmente mais problemático do que os grupos de controle, mas o padrão não era consistente no
direção prevista com a exposição ao álcool nos grupos de controle. Nenhum dos cinco problemas neurocomportamentais
medidas diferenciadas entre grupos de controle de meninos expostos e não expostos no esperado
direção.
10
Para as meninas houve diferença significativa entre TEAF e expostos e TEAF e
meninas não expostas para todas as medidas. Notavelmente, o QI não-verbal diferenciou-se significativamente em todos
grupos de diagnóstico feminino.
3.3 Logística Sequencial e Regressão Múltipla de Variáveis Associadas ao TEAF
Características Físicas e Dismorfologia
Diferenças sexuais na relação entre características físicas e escores de dismorfologia
foram examinados através de análises de regressão sequenciais separadas para meninos e meninas. Havia
1.533 crianças (776 meninos e 757 meninas) que tiveram pelo menos uma medida dentro da seguinte matriz
de medidas neuropsicológicas nos locais de coleta de dados em que essas medidas foram
administrado. Análises de regressão logística sequencial e múltipla foram ajustadas para o
seguintes covariáveis: consumo paterno (número de bebidas por ocasião durante a gravidez),
consumo semanal (bebidas maternas por semana durante a gravidez), consumo diário (bebidas maternas
por dia de consumo durante a gravidez) na etapa 1, e renda (renda familiar semanal total),
escolaridade materna (anos) e IMC materno na etapa 2. Na etapa 3 as variáveis neurocomportamentais
foram inseridos. A variável dependente foi o escore total de dismorfologia.
Pré-processamento de dados e suposições foram feitas, já que quase todas as covariáveis e
variáveis neurocomportamentais apresentaram distorções positivas graves. As transformações logarítmicas foram
aplicado a todas as três variáveis de consumo contínuo e a ambas as medidas de QI. Raiz quadrada
transformações foram aplicadas a problemas de comportamento e atenção, bem como ao Span de Dígitos. Semanalmente
a renda familiar foi tricotomizada (1 = 0 a 490 Rands, 2 = 500 a 1200 Rands, 3 = 1055 a
15.000 rands).
Foram encontrados valores faltantes para todas as variáveis e covariáveis neuropsicológicas, variando
de menos de 1% para as medidas neuropsicológicas para 37% para o consumo paterno. O padrão
11
de valores faltantes indicaram que eles não estavam faltando aleatoriamente. A abordagem adotada para lidar com
os dados faltantes foram imputação múltipla com m = 25. Variáveis dependentes e sexo foram omitidos
do processo de imputação para evitar overfitting. Eficiência relativa para todas as variáveis no final
modelo excedeu 0,98.
Uma regressão múltipla sequencial de três etapas examinou (1) a relação entre um conjunto de
variáveis de consumo de álcool e escore total de dismorfologia; (2) a previsibilidade adicional de
dismorfologia oferecida pela renda familiar, IMC materno e escolaridade materna; e (3)
a associação entre dismorfologia e funcionamento neuropsicológico da criança após
ajuste para consumo materno e covariáveis demográficas. Em cada etapa as variáveis inseridas foram
ajustados entre si e para variáveis inseridas em uma etapa anterior. A Tabela 2 resume a média
(mais de 25 imputações) R 2 , R ajustado 2 , e estatísticas demonstrando mudanças ao longo do sequencial
passos. A Tabela 3 fornece resultados agrupados de regressão múltipla sequencial onde os Modelos 1 e 2
incluem apenas covariáveis e o Modelo 3 inclui variáveis neuropsicológicas, bem como covariáveis.
As covariáveis de consumo na etapa 1 previram significativamente a dismorfologia, como esperado, para
meninos e meninas, com R2 ajustado médio (acima de 25 imputações) = 0,16 e 0,20, respectivamente,
p < 0,001. Observe, no entanto, na Tabela 3 que apenas uma das variáveis individuais de consumo,
número de bebidas por dia durante a gravidez, quando ajustados entre si, desde que
previsão estatisticamente significativa, p > 0,05, devido às altas correlações entre as variáveis do consumo de álcool.
Apenas o número de bebidas por dia (uma medida de compulsão) foi um preditor significativo de
dismorfologia para meninos e meninas. A falha das outras variáveis em fornecer resultados significativos
a previsão se deve às altas correlações entre as variáveis do consumo.
As três variáveis maternas inseridas na etapa 2 adicionaram significativamente à predição (Tabela 2),
2
com mudança média em R = 0,07 e 0,09 para meninos e meninas, respectivamente, p < 0,001, seguindo o
12
padrão no passo 1 de previsibilidade mais forte para as meninas do que para os meninos. A Tabela 3 mostra que entre os três
covariáveis, duas ofereceram previsibilidade estatisticamente significativa para meninos após ajuste para as demais
covariáveis: IMC materno com correlação semiparcial média quadrática = 0,018 e escolaridade materna
com correlação semiparcial média quadrática = 0,048. Para as meninas, apenas a educação materna era oferecida
previsibilidade estatisticamente significativa após ajuste para as covariáveis restantes, com média quadrada
correlações semiparciais de 0,076.
Mudança em R 2 na etapa 3, que mede o aprimoramento do modelo fornecido pelo
associação entre variáveis neuropsicológicas e dismorfologia após ajuste para
covariáveis, também foi maior para meninas, com mudança média em R 2 = 0,06, do que para meninos, com
mudança média em R 2 = 0,04, respectivamente. A diferença em R entre meninas e meninos, no entanto,
não conseguiu alcançar significância estatística, p = 0,09, teste bicaudal.
O padrão de associações neuropsicológicas com dismorfologia foi diferente para
homens e mulheres. Para os homens, após ajuste para covariáveis e outros preditores, apenas o QI verbal
(correlação semiparcial quadrada = 0,015) foi significativamente associada à dismorfologia total
pontuação; mas para mulheres, QI não verbal (correlação semiparcial quadrada = 0,018) e amplitude de dígitos
(correlação semiparcial quadrada = 0,009) foram significativamente associados a esse escore. O
sinais negativos dos coeficientes não padronizados na Tabela 3 confirmam que, como esperado, menores
escores de funcionamento intelectual foram associados a escores mais elevados de dismorfologia. Comportamento e
problemas de atenção não mostram associação estatisticamente significativa com dismorfologia após
ajuste para todas as outras variáveis.
3.4 Regressão de Variáveis Associadas ao Diagnóstico de TEAF
Diferenças sexuais na relação entre covariáveis, funcionamento neuropsicológico
e um diagnóstico de FASD foram examinados através de análises de regressão logística sequenciais separadas
para meninos e meninas. A amostra utilizada foi a mesma da regressão anterior. Sequencial
13
as análises de regressão logística foram novamente ajustadas para as mesmas covariáveis: consumo paterno,
consumo semanal, consumo diário no passo 1 e renda, escolaridade materna e IMC materno no
etapa 2. A variável dependente binária foi TEAF versus controle selecionado aleatoriamente. Dados
pré-processamento e suposições também foram as mesmas acima devido a sérios resultados positivos
assimetria em muitas variáveis. Transformações logarítmicas foram aplicadas às medidas de QI e
todas as três variáveis de consumo contínuo. Transformações de raiz quadrada foram aplicadas ao comportamento e
problemas de atenção, bem como Digit Span. A renda familiar semanal foi tricotomizada.
Valores faltantes foram encontrados para todos os preditores e covariáveis, e novamente múltiplos
imputação foi empregada para lidar com dados faltantes, com m = 25. Eficiências relativas para todos
variáveis nas análises foram superiores a 0,985. Variáveis dependentes e sexo foram omitidos
o processo de imputação para evitar overfitting.
Uma regressão múltipla sequencial de três etapas examinou (1) a relação entre
variáveis de consumo de álcool e diagnóstico de TEAF; (2) a previsibilidade adicional do diagnóstico de FASD
oferecido pela renda familiar, IMC materno e escolaridade materna; e (3) quanto mais
previsibilidade do diagnóstico de TEAF proporcionada pelo funcionamento neuropsicológico da criança. No
cada etapa as variáveis inseridas foram ajustadas umas para as outras e para as variáveis inseridas em um momento anterior.
2 , aumento em ÿ 2 , e classificação
etapa. A Tabela 4 resume as médias (mais de 25 imputações) de ÿ
sucesso nas etapas sequenciais. A Tabela 5 fornece resultados agrupados de logística sequencial
regressão na última etapa da análise, incluindo covariáveis das duas primeiras etapas e
preditores neuropsicológicos na etapa final.
O conjunto de covariáveis de consumo na etapa 1 previu significativamente o diagnóstico de TEAF, assim como
2
(5) = 144,7 e 161,5, respectivamente, ambos p <
esperado, tanto para meninos quanto para meninas, com ÿ médio
0,001, com Nagelkerke R2 = 0,30 e 0,34, respectivamente. Observe, no entanto, na Tabela 5 que praticamente nenhum
14
variáveis individuais de consumo, quando ajustadas entre si e todas as outras variáveis, desde que
previsão estatisticamente significativa, p > 0,05, devido à alta correlação. A única exceção foi
consumo excessivo de 3+ bebidas durante a gravidez afetou significativamente os resultados para as mulheres.
As três variáveis maternas inseridas na etapa 2 adicionaram significativamente à predição, com
mudança média em ÿ 2 (3) = 24,1 e 41,9 para meninos e meninas, respectivamente, ambos p < 0,001, seguindo
o padrão no passo 1 de previsibilidade mais forte para as meninas do que para os meninos. Neste ponto, Nagelkerke R2 =
0,34 e 0,41 para meninos e meninas, respectivamente. A Tabela 5 mostra que apenas a educação materna oferecida
previsibilidade estatisticamente significativa após ajuste para as demais variáveis, odds ratio =
0,887 para meninos e meninas, p = 0,003 e 0,006 para meninos e meninas, respectivamente. A proporção menos
maior que 1 indica que as chances de um diagnóstico de TEAF diminuíram à medida que a escolaridade materna aumentou.
Mudança em x 2 na etapa 3, que mede a contribuição das variáveis neuropsicológicas
à previsão após ajuste para todas as covariáveis, também foi maior para as meninas, com mudança média em
h 2 (5) = 87,5, do que para meninos, com variação média em ÿ 2 (5) = 48,6 , ambos p < 0,001, com final
Nagelkerke R2 = 0,42 e 0,54 para meninos e meninas, respectivamente. A diferença em r entre meninos
e meninas foi estatisticamente significativa, z = -2,9, p = 0,004.
O padrão dos preditores neuropsicológicos foi diferente para homens e mulheres. Para
homens, após ajuste para covariáveis e outros preditores, verbais (odds ratio = 0,532) e não
QI verbal (odds ratio = 0,338) previu significativamente o diagnóstico de TEAF; mas para mulheres, Digit
Span (odds ratio = 0,479), bem como verbal (odds ratio = 0,358) e QI não verbal (odds ratio =
0,376) previu significativamente esse diagnóstico. Os sinais negativos do não padronizado
coeficientes da Tabela 5, bem como os valores de odds ratio menores que 1, confirmam que, como esperado,
escores mais baixos de funcionamento intelectual foram associados a maiores chances de diagnóstico de TEAF.
15
Problemas de comportamento e atenção não fornecem previsão estatisticamente significativa de FASD após
ajuste para todas as outras variáveis.
4. Discussão
4.1 Descobertas da Proporção Sexual – Homens Mais Suscetíveis à Morte Precoce
A análise da razão sexual nesta população geral indicou que os homens eram significativamente menos
prevalente nos grupos expostos ao maior uso pré-natal de álcool, consumo excessivo de álcool (seis ou
mais por dia de consumo), onde as maiores concentrações de álcool no sangue são produzidas na mãe
e feto. Embora isso possa ser devido à distorção em uma amostra relativamente pequena para análise da proporção entre os sexos, é
parece improvável, uma vez que a tendência é clara em cada categoria de exposição ao álcool. Onde há menos
exposição ao álcool, há significativamente mais rapazes do que raparigas e onde há mais álcool
exposição há menos meninos. Os meninos parecem mais suscetíveis à exposição ao álcool desde a concepção
até os sete anos e uma redução na sua viabilidade geral quando expostos ao álcool no pré-natal.
Além disso, o grupo com diagnóstico de SAF, onde a exposição ao álcool foi maior (May et al.,
2005, 2008, 2013b), tem menos rapazes por 100 raparigas do que qualquer outra categoria diagnóstica. De forma similar,
categorias de exposição excessiva de 3 ou 6 bebidas ou mais por ocasião também tiveram menos homens do que
categorias menos expostas. Os homens são mais suscetíveis à mortalidade pré-natal e pós-parto por
exposição pré-natal ao álcool e, possivelmente, exposição ao álcool através da amamentação prolongada neste
população (May et al., 2016b). Além disso, na análise de regressão, a dismorfologia em meninos
(mas não nas meninas) foi significativamente relacionada ao baixo IMC materno, que está relacionado a altos níveis de
álcool entregue ao feto na literatura (Khaole et al., 2004; May et al., 2008, 2013b;
Navara, 2014).
4.2 Comparação de Caso-Controle – Mais Semelhanças do que Diferenças
16
Quando as características individuais masculinas e femininas foram comparadas entre diagnósticos, casos-controles
categorias, praticamente todo o crescimento físico, desenvolvimento e anomalias menores foram significativamente
diferente entre os grupos. Isso indica validade diagnóstica e categórica na amostra e uma
continuum semelhante de efeitos associados a várias exposições ao álcool no período pré-natal
para ambos os sexos. Para as características físicas mais ligadas ao TEAF (Tabela 1), ambos os sexos eram bastante
igualmente afetados pela exposição pré-natal ao álcool, com exceção das mulheres que exibiram
significativamente mais dismorfologia total e características cardinais associadas ao FASD. Regressão
dos preditores de dismorfologia mostraram a mesma tendência.
Nas comparações caso-controle de características cognitivas e comportamentais, um padrão semelhante foi
exibido por ambos os sexos. Crianças com TEAF e controles expostos ao álcool sofreram mais
medidas de desenvolvimento deprimidas do que os controles não expostos para cada medida. A única
A principal exceção foi que as meninas apresentaram pior desempenho de QI não-verbal do que os meninos, mesmo
as meninas de controle expostas tiveram um desempenho significativamente pior do que as meninas não expostas.
4.3 Análise de Correlação Múltipla – Desenvolvimento Feminino Associado Negativamente com
Exposição pré-natal ao álcool
A análise de correlação múltipla indicou que as meninas eram de fato mais afetadas que os meninos,
previsto tanto pela dismorfologia quanto pelo diagnóstico de FASD. A regressão múltipla sequencial
indicou que a dismorfologia estava mais fortemente associada às meninas ( R2 ajustado = 0,33) do que
meninos ( R ajustado 2 = 0,26). Mas mesmo que a dismorfologia tenha sido significativamente mais afetada por
cada conjunto de preditores (consumo de álcool, IMC materno, renda e educação) e variáveis associadas
(cognitivas e comportamentais) quando cada grupo entrou na regressão, as diferenças gerais em todos
características não foram estatisticamente significativas entre meninos e meninas.
17
Por outro lado, a análise de regressão logística sequencial das mesmas variáveis
associado ao diagnóstico de TEAF indicou uma diferença estatisticamente significativa entre meninos e
meninas (Nagelkerke R2 = 0,42 para meninos e 0,54 para meninas, z = -2,9, p = 0,004). As meninas eram mais altamente
afetados em cada etapa do modelo: consumo de álcool, fatores de risco distais maternos e variáveis cognitivas.
Embora meninos e meninas tenham sido significativamente afetados no domínio neuropsicológico,
as meninas foram mais afetadas negativamente e o padrão foi diferente para cada sexo. Verbal e não
a supressão do QI verbal foram os preditores significativos de um diagnóstico de TEAF para meninos. Para meninas,
A amplitude de dígitos (funcionamento executivo), o QI verbal e o QI não verbal previram significativamente um
Diagnóstico de FASD. O menor funcionamento intelectual foi maior entre as meninas com TEAF.
As variáveis comportamentais não diferenciaram significativamente os meninos das meninas.
4.4 Padrões das Várias Análises – Algumas Diferenças, mas Principalmente Semelhanças
Portanto, a partir das diversas análises concluímos que a capacidade de sobrevivência é reduzida mais para
homens do que mulheres pela exposição pré-natal ao álcool, particularmente quando a exposição ao álcool ocorre
em um padrão de farra. E pode ser que os homens mais afetados não sobrevivam ao período pré-natal
e que os homens gravemente afectados que sobrevivem podem ser particularmente vulneráveis no
períodos de vida neonatal, infantil, infantil e da primeira infância. Meninas altamente expostas ao álcool, no
por outro lado, podem sobreviver a esses mesmos estágios de desenvolvimento em maior número, mas sofrer mais
dismorfologia e atrasos no desenvolvimento, tanto físicos quanto cognitivos.
Esta análise elaborada das diferenças pode, no entanto, obscurecer as conclusões mais básicas da
estes dados. Tanto homens como mulheres expostos ao álcool no período pré-natal, particularmente aqueles
expostos ao consumo excessivo de álcool materno, são afetados de forma consistente e negativa de maneira semelhante.
formas, tanto físicas quanto neurocomportamentais. A exposição ao álcool no período pré-natal não é boa para
qualquer sexo.
18
4.5 Pontos Fortes e Limitações
Traços únicos desta população da África do Sul, como estilo de beber e desafios ambientais
para o desenvolvimento infantil, produzem altas taxas de exposição ao álcool e FASD e, portanto, fornecem
um número substancial de casos para estudar. Isto permitiu-nos a oportunidade de empreender este
análise bastante complexa para ver se havia diferenças entre meninos e meninas desde o pré-natal
exposição ao álcool. Existem algumas diferenças, mas ambos os sexos são geralmente afetados de forma semelhante.
caminhos.
No entanto, a singularidade desta subpopulação consumidora de álcool (por exemplo, consumo excessivo de álcool regularmente)
nos fins de semana por homens e mulheres e exposição frequente ao álcool através do leite materno) pode tornar
algumas destas descobertas são menos aplicáveis a outras populações que bebem de forma diferente e são menos
probabilidade de amamentar por longos períodos enquanto também bebe. Sentimos que essas descobertas são teoricamente
e praticamente aplicável a outras populações, mas a magnitude do efeito e o grau de
a aplicabilidade pode ser relativa. O leitor deve ser o juiz de quão aplicáveis as descobertas são para
outras populações e aplicações clínicas.
5. Conclusões
No geral, tanto os rapazes como as raparigas nestas comunidades da SA são consistentemente e de forma semelhante
afetado pela exposição pré-natal ao álcool na maior parte do desenvolvimento físico e cognitivo associado
com o desenvolvimento do cérebro e funcionamento geral. No entanto, a análise da proporção entre os sexos indicou que
a sobrevivência dos meninos pode ser mais afetada negativamente pela exposição ao álcool no período pré-natal e/ou
primeiros períodos pós-parto. A análise de correlação múltipla indicou que as meninas, em geral, eram mais
afetado negativamente pela exposição pré-natal ao álcool do que os meninos aos sete anos, particularmente em
desempenho cognitivo e dismorfologia total.
19
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Figura 1. Proporções sexuais por exposição ao álcool e TEAF, nível de exposição ao álcool e total de bebidas por dia de consumo.
115 115 115

*
112.2
111,4 *
* 110,6
110,1
110 110 * 110
108,2 108,2
105 104,2
103,2 105 105
1
100 98,5 100
Proporção
100
98,1
95
95 95
90
90 90 **
87,8
85
85 85
Normal, não Normal, Apenas FASD total FAS
exposto exposto Sem exposição EtOH exposto EtOH exposto Não <3 bebidas 3,0 - 5,0 6,0+
(sem compulsão) (compulsão 3+) bebidas bebidas
exposição
Por categorias de diagnóstico Nível de exposição ao álcool Total de bebidas por dia de consumo
1Homens por 100 mulheres
*teste z de proporções (meninos vs. meninas) significativo com teste unicaudal em p<0,05; mais homens do que mulheres. (Da esquerda para a direita: z=2,26, p=0,012;
z=1,89, p=0,029; z= 1,91, p=0,028; z=2,09, p=0,018)
**teste z de proporções (meninos vs. meninas) significativo com um teste unilateral em p<0,05; mais mulheres do que homens (z=1,65, p=0,0466).
Tabela 1. Características físicas da criança, características faciais cardinais de FAS para meninos e meninas por diagnóstico de FASD e exposição ao álcool para controles normais
selecionados aleatoriamente
Crianças com Crianças expostas ao Crianças não

A. Variáveis Físicas e Dismorfológicas TEAF álcool1 expostas1 Pontuação F valor p2
(n=430) (n=97) (n=264)
Rapazes Média (DP) Média (DP) Média (DP)
Altura (cm) 112,6 (6,0) 116,0 (5,8) 117,9 (6,3) 64,15 <.001abc
Peso (kg) 18,2 (3,1) 20,8 (3,6) 21,6 (4,2) 48,31 <.001ab
Índice de Massa Corporal da Criança (IMC) 14,2 (1,2) 15,3 (1,8) 15,3 (1,7) 52.271 <.001ab
Circunferência da cabeça (OFC em cm) 49,5 (2,1) 51,4 (1,1) 51,5 (1,5) 100.530 <.001ab
Comprimento da fissura palpebral (cm) 2,3 (0,1) 2,4 (0,1) 2,5 (0,1) 152.538 <.001abc
Arco Maxilar (cm) 23,4 (1,5) 24,1 (0,8) 24,1 (0,8) 23.703 <.001ab
Arco Mandibular (cm) 24,3 (1,5) 25,2 (1,0) 25,2 (1,0) 29.613 <.001ab
Fronteira Vermelhão 3,8 (0,6) 3,1 (0,7) 3,1 (0,8) 77.616 <.001ab
Filtro Suave 3,8 (0,7) 3,2 (0,7) 3,3 (0,7) 49.663 <.001ab
Pontuação Total de Dismorfologia 15,8 (4,7) 6,8 (3,8) 6,8 (4,2) 394.479 <.001ab
Garotas (n=411) (n=95) (n=248)
Altura (cm) 112,3 (5,8) 116,2 (7,6) 117,8 (6,4) 62.959 <.001ab
Peso (kg) 17,5 (2,9) 19,8 (3,5) 21,6 (4,1) 106.484 <.001abc
IMC da criança 13,8 (1,4) 14,7 (1,6) 15,5 (2,0) 72.739 <.001abc
Circunferência da cabeça (OFC em cm) 48,6 (3,7) 50,5 (1,6) 51,0 (2,1) 49.872 <.001ab
Comprimento da fissura palpebral (cm) 2,3 (0,1) 2,4 (0,1) 2,5 (0,4) 156.227 <.001abc
Arco Maxilar (cm) 23,1 (1,9) 23,8 (0,9) 24,0 (2,1) 13.449 <.001ab
Arco Mandibular (cm) 24,3 (1,0) 24,9 (1,1) 25,3 (1,0) 51.263 <.001abc
Classificação da Fronteira Vermillion3 3,9 (0,6) 3,2 (0,7) 3,0 (0,7) 110.075 <.001ab
Classificação do Smooth Philtrum3 3,7 (0,7) 3,2 (0,7) 3,1 (0,7) 51.934 <.001ab
Pontuação Total de Dismorfologia 15,6 (4,4) 8,5 (4,0) 6,3 (4,1) 397.906 <.001abc
B. Medidas de resultados cognitivos e comportamentais
Rapazes (n=421) (n=97) (n=248)
QI não verbal: percentil de matrizes progressivas Raven 13,2 (12,6) 24,0 (20,0) 24,3 (19,8) 43.389 <.001ab
Verbal: TROG (teste de recepção de gramática) 13,4 (17,5) 31,6 (25,2) 24,3 (22,5) 38.616 <.001ab
Span de dígitos: pontuação escalonada da memória de trabalho WISC 3,8 (2,5) 5,2 (2,3) 5,0 (2,6) 18.793 <.001ab
Problemas de comportamento: comportamento total do Achenbach TRF
Pontuação T 43,5 (33,0) 27,6 (27,5) 29,6 (26,2) 15,85 <.001ab
Problemas de atenção: desatenção do Achenbach TRF T-
pontuação 17,1 (12,1) 11,3 (11,2) 11,5 (10,7) 16.576 <.001ab
Garotas (n=400) (n=95) (n=237)
QI não verbal: percentil de matrizes progressivas Raven 12,9 (11,9) 19,7 (13,5) 25,5 (20,8) 49.483 <.001abc
Verbal: TROG (teste de recepção de gramática) 12,6 (15,9) 29,8 (23,1) 31,1 (25,0) 65.036 <.001ab
Span de dígitos: pontuação escalonada da memória de trabalho WISC 3,9 (2,6) 6,1 (2,7) 6,4 (2,9) 53.068 <.001ab
Problemas de comportamento: comportamento total do Achenbach TRF
39,6 (35,4) 17,9 (16,8) 20,1 (22,5) 29.281 <.001ab
Pontuação T
Problemas de atenção: desatenção do Achenbach TRF T-

14,3 (11,9) 8,0 (8,8) 7,9 (9,5) 22.479 <.001ab
pontuação
1Os dados apresentados para controles normais são apenas para aqueles que entraram no estudo por meio de
seleção aleatória. 2Os C post-hoc de Dunnett foram significativamente diferentes (p < 0,05) para: aFASD & Exposed; bFASD e não exposto; cExposto e não exposto
3
Classificação no guia de filtro labial Astley/Clarren.
Tabela 2. Resumo da média dos modelos em 25 imputações

Padrão
Erro da
R R2 ajustado R2 F
Sexo Modelo Quadrado estimativa Mudar alterar df1/df2
masculino 1 .16 .16 5,47 .16 22,74*5/580
2 .24 .23 5.23 0,07 18,70*3/577
.27 .26 4,13 .04 5,55*5/572
3 feminino 1 .21 .20 5,23 .21 29,22*5/559
.29 .28 4,95 .09 22,78*3/556
.35 .33 4,78 .06 9,34*5/551
2 3 *p < 0,001
Tabela 3. Pontuação total de dismorfologia prevista por oito covariáveis de consumo de álcool, maternas e demográficas e cinco indicadores neuropsicológicos para homens e mulheres,
agrupados em 25 imputações.
Coeficientes não Quadrado
padronizados B IC 95% para B Semiparcial
Modelo 1 Variável Std. Errar. 9,320 t p Correlação Inferior Superior*
(masculino) (Constante) ,439 21,254 < 0,001 0,273 0,935 0,292 0,770 8.459 10.182
Binge 3+ durante a gravidez Binge 0,194 0,803 0,242 0,809 -1,561 2,107 -1,380 <0,001
5+ durante a gravidez Número de 1,769 <0,001
bebidas por ocasião (pai do COI) durante a gravidez (log)

-.275 0,369 -.745 0,457 -1.003 0,453
0,001
Número de bebidas por dia durante a gravidez (log) 2,185 Número de bebidas por semana 0,780 2.800.006 1.478.140 0,640 3.730 0,028
durante a gravidez (log) 1,066 (Constante) 0,721 -0,352 2.484 0,005

2 3,592 <0,001 6.410 21.841
(masculino) Binge 3+ durante a gravidez Binge 1,094 0,274 -0,089 -0,785 2,767 -1,587 0,002
5+ durante a gravidez Número de 14.125.991 -.0693.932.905.7740,929 1,449 <0,001

-.513 0,357 -1,437 .152 -1.217 .191
0,006
Número de bebidas por dia durante a gravidez (log) 1,609 Número de bebidas por semana 0,736 2,186 ,030 3,064 ,686 ,661 ,509 1,802
0,154 ,322 -1,677 0,016
durante a gravidez (log) 0,454 Renda familiar semanal (tricotomizada) -0,540 IMC materno ,094 ,092 2,328 -3,053 ,002 -11,674 -2,541
-0,8945,100 <0,001 0,001
-7,107 Educação materna 2,533 (constante) 1,559 3,508 ,497 -1,171 0,006
0,018
0,048
3 4.098 4,478 <0,001 10,315 26,390

(masculino) Binge 3+ durante a gravidez Binge .886 1,022 ,307 2,644 ,393 ,695
-.832
1,790 0,002
5+ durante a gravidez Número de 18.352.906.299 .761 -1.193 <0,001

-.505 0,352 -1,434 0,153 -1.198 .189
0,006
Número de bebidas por dia de consumo durante a gravidez (log) 1,539 Número de bebidas 0,679 2,266 ,024 ,201 2,877 ,658 ,301 ,764 -1,094 1,489 0,015
por semana durante a gravidez (log) 0,198 Renda familiar semanal (tricotomizada) -0,360 ,318 -1,131 ,258 -,984 ,264 2,298 -2,868 ,004 -11,098 <0,001
IMC materno -6,590 Escolaridade materna 1,975 -2,083 ,506 3,907 <0,0 01 .984 2.967 0,003
0,016
0,029
QI não verbal (log) -0,954 0,710 -1,345 0,499 .179 -2,345 0,436 0,003
QI verbal (registro) -1,444 -2,895 0,425 -1,086 .004 -2,422 -0,466 0,015
Extensão de dígitos (sqrt) -0,461 0,157 -0,276 0,239 .278 -1,294 0,371 0,002
Problemas de comportamento (sqrt) -0,043 0,146 .782 -0,351 0,264 <0,001
Problemas de atenção (sqrt) 0,035 .884 -0,433 0,503 <0,001
(Constante) 8.960 0,535 16,752 < 0,001 0,868 7.900 10.020
1 (feminino) Binge 3+ durante a gravidez Binge 5+ .184 0,212 0,832 0,802 0,983 0,326 -1,517 1,885 -0,785 <0,001
durante a gravidez Número de bebidas .789 2,363 0,002
por ocasião (pai do COI) durante a gravidez (log)

0,293 0,371 0,790 0,431 -.439 1.024
0,002
Número de bebidas por dia durante a gravidez (log) 1,817 Número de bebidas por semana 0,853 2.129.037 1.687.092 0,111 3.523 0,027
durante a gravidez (log) 1,261 (Constante) 0,748 -0,209 2.732 0,007
2 8.109 2.172 .030 .351 0,788 15,431
(feminino) Binge 3+ durante a gravidez Binge 5+ .291 .726 .414 .679 -1,337 1.920 <0,001
durante a gravidez Número de bebidas .315 3.733.830.761 -1,178 1.807 <0,001
por ocasião (pai do COI) durante a gravidez (log)

.111 0,344 .321 0,748 -.568 0,789
<0,001
Número de bebidas por dia durante a gravidez (log) 1.231 Número de bebidas por semana 0,735 1,675 0,681 0,097 -0,230 2,691 0,014
durante a gravidez (log) 1.148 -0,548 Renda familiar semanal (tricotomizada) 1,687 0,324 -1,689 0,092 -0,189 2,484 0,006
2,322 -1,806 0,484 0,092 -1,184 ,089 0,006
IMC Materno -4.194 Escolaridade Materna 3.009 0,071 -8,749 ,360 0,007
6,222 < 0,001 2,060 3,958 0,076
(Constante) 4,208 <0,001 0,624 8.846 24.290
3 (feminino) Compulsão 3+ durante a gravidez 0,533 0,690 0,490 -1,078 2,084 -0,937 0,001
Compulsão 5+ durante a gravidez 16.568.503.508 3.937.806.737 1,953 0,001
Número de bebidas por ocasião (pai do COI) durante a gravidez (log)

0,079 0,332 0,237 0,813 -.576 0,734
0,000
Número de bebidas por dia durante a gravidez (log) 0,641 0,709 0,903 0,369 1,569 -0,768 2,049 0,004
Número de bebidas por semana durante a gravidez (log) 1,037 0,661 0,117 -0,950 0,342 -0,261 2,336 0,006
Renda familiar semanal (tricotomizada) -0,300 0,316 0,036 3,871 <0,001 -0,921 0,320 0,002
IMC materno -4,666 2,224 -2,098 0,493 -9,027 -0,305 0,009
Educação Materna 1,908 0,941 2,874 0,030
QI não verbal (log) -2,205 0,708 -3,115 0,002 0,519 -1,498 -3,593 0,018
QI verbal (registro) -0,777 0,134 0,387 -2,165 0,030 0,154 -1,794 0,004
Extensão de dígitos (sqrt) -0,838 0,583 0,560 0,236 -0,124 0,901 -1,596 0,009
Problemas de comportamento (sqrt) 0,090 *Correlação semiparcial -0,212 0,001
Problemas de atenção (sqrt) -0029 quadrada é a proporção de -0,493 -.817.240 -.079.392.434

<0,001
variância no Escore de Dismorfologia Total contribuída pela variável após o ajuste para todas as outras variáveis do modelo.
Tabela 4. Resumo das etapas sequenciais com médias (e desvios padrão) acima de 25 imputações Sucesso na classificação
(porcentagem)
Qui- Gastar- Nagelkerke
Etapa de gênero quadrado df aumento df R2 RS FASD Geral
quadrado controla
Macho 1 144,7 144,7 0,30 72,4 74,4 73,6
5 5
(3,04) (3,04) (0,005) (0,32) (0,62) (0,34)
2 168,7 24,1 0,34 69,3 75,6 73,0
8 3
(4,20) (2,85) (0,007) (1,16) (0,83) (0,86)
3 217,4 48,6 0,42 69,6 80,9 76,3
13 5
(3,60) (2,08) (0,006) (1,10) (0,44) (0,58)
Fêmea 1 161,5 5 161,5 5 0,34 74,3 74,2 74,2

(5,21) (5,21) (0,007) (0,54) (0,46) (0,35)
2 204,0 (5,55) 8 41,9 3 71,6 79,1 76,0
291,6 (4,69) 0,41 (1,13) (0,91) (0,75)
3 (5,24) 13 87,5 5 74,8 86,0 81,4
(3,77) (0,009) 0,54 (0,007)(0,88) (0,48) (0,43)
Tabela 5. Diagnóstico de controle de TEAF versus RS conforme previsto por oito covariáveis de consumo de álcool, maternas e demográficas e cinco indicadores
neuropsicológicos para homens e mulheres.
Razão de CI de 95% para EXP(B)

Gênero Variável B SE p probabilidade Inferior Superior 5.000
Binge masculino 3+ durante a gravidez 0,800 0,413 0,053 Exp (B) 2,226 0,991
Compulsão 5+ durante a gravidez -0,175 0,407 0,667 0,839 0,378 1.864

-0,104 0,270 0,701 0,901 0,529 1.534
Número de bebidas por dia durante a gravidez (log) 1.255 1.497 .402 3.506 0,186 66.073
Número de bebidas por semana durante a gravidez (log) 0,440 1.101 0,690 1.552 0,179 13.438
Renda familiar semanal (tricotomizada) 0,133 0,155 0,391 1.142 0,843 1.549
IMC materno -0,012 0,021 0,582 0,989 0,949 1.030
Educação Materna -0,120 0,041 0,003 0,887 0,818 0,961
QI não verbal (log) -1,086 0,361 0,003 0,338 0,166 0,686
QI verbal (registro) -0,631 0,238 0,008 0,532 0,334 0,847
Extensão de dígitos (sqrt) 0,007 0,232 0,976 1.007 0,639 1.588
Problemas de comportamento (sqrt) -0,017 0,080 0,833 0,983 0,841 1.150
Problemas de atenção (sqrt) 0,193 0,131 .141 1.213 0,938 1.568
Constante 1.876 0,929 0,044 6.528 1.056 40.375
Binge Feminino 3+ durante a gravidez 1,014 0,438 .021 2,756 1,167 6.507
Compulsão 5+ durante a gravidez -0,441 0,462 .339 0,643 0,260 1.592

-0,002 0,288 0,995 0,998 0,567 1.758
Número de bebidas por dia durante a gravidez (log) -0,952 1.639 0,562 0,386 0,015 9.617
Número de bebidas por semana durante a gravidez (log) 2,450 1,268 0,053 11,594 0,965 139.347
Renda familiar semanal (tricotomizada) 0,463 0,175 0,008 1,589 1,128 2.239
IMC materno -0,017 0,022 0,439 0,983 0,942 1.026
Educação Materna -0,132 0,047 0,006 0,877 0,799 0,962
QI não verbal (log) -0,978 0,426 0,022 0,376 0,163 0,868

QI verbal (registro) -1,027 0,289 <0,001 0,358 0,203 0,631

Extensão de dígitos (sqrt) -0,736 0,239 ,002 0,099 0,479 0,300 0,765
Problemas de comportamento (sqrt) 0,090 ,361 0,160 ,862 1,095 0,902 1,329
Problemas de atenção (sqrt) -0,028 1,068 ,001 0,972 0,710 1,332
Constante 3,500 33,121 4.079 268.941

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Versão do registro: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0376871617302491

Quem é mais afetado pela exposição pré-natal ao álcool: meninos ou meninas?

Philip A. Maio1,2,3; Bárbara Tabachnick4; Julie M. Hasken1 ; Anna-Susan Marais2 ;

Wendy O. Kalberg3 ; David Buckley3 ; Zachary R. Burroughs5 ; Heidre Bezuidenhout3 ;

Luther K. Robinson6 ; Melanie A. Manning7 ; Colleen M. Adnams8 ; Soraya Seedat2 ;

Charles DH Parry2,9; H. Eugene Hoyme10,11

1Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, Instituto de Pesquisa em Nutrição

2Universidade Stellenbosch, Faculdade de Medicina e Ciências da Saúde

3A Universidade do Novo México, Centro sobre Alcoolismo, Abuso de Substâncias e Dependências

4Universidade Estadual da Califórnia, Northridge

6Universidade Estadual de Nova York, Buffalo, Departamento de Pediatria

7Escola de Medicina da Universidade de Stanford, Departamentos de Patologia e Pediatria

8Universidade da Cidade do Cabo, Departamento de Psiquiatria e Saúde Mental

10Sanford Research, Faculdade de Medicina de Sanford da Universidade de Dakota do Sul, Departamento de

11Universidade Estadual do Arizona, Departamento de Pediatria

Philip A. May, Ph.D.,

Instituto de Pesquisa em Nutrição, Departamento de Nutrição,

500 Laureate Way, Kannapolis, Carolina do Norte, 28081.

Telefone: (704) 250-5002.

os controles foram comparados em uma variedade de características físicas e neurocomportamentais.

preditores de um diagnóstico de FASD, no entanto, indicaram resultados significativamente mais negativos

O álcool etílico é teratogênico quando consumido por mulheres no período pré-natal e

de consumo. Crianças e suas mães residentes em cinco comunidades de Western Cape

Viljoen, 1999; Maio et al., 2013a, 2016a, 2016b).

1.1 Sobrevivência Masculina e Feminina

A sobrevivência feminina é globalmente mais baixa no período pré-natal, embora existam

1.2 Diferenças sexuais na presença de álcool

Em relação à resposta auditiva a estímulos e outras ativações neurofisiológicas em

respostas diferenciais em homens e mulheres (Abel, 1989; Tesche et al., 2014).

1.3 Objetivo deste artigo

2.1 Categorias Diagnósticas para TEAF: Inclusão na Amostra

domínios de risco comportamental e materno.

2.2 Amostragem e Procedimentos de Amostragem – um Processo de Três Níveis

A amostra é originária de seis averiguações de casos ativos, estudos populacionais em geral

forneceu consentimento para 77% das crianças participarem dos estudos.

No Nível II, cada criança recebeu um exame de dismorfologia por

os controles foram avançados para o Nível III.

(Wechsler, 1997). Formulário de relatório do professor de Achenbach (Achenbach e Rescorla, 2001)

avaliaram desatenção e comportamentos problemáticos totais.

2.3 Questionário Materno e Medição do Uso de Álcool

Kaskutas e Kerr, 2008). Um registro retrospectivo de consumo de álcool de sete dias

durante a semana anterior à entrevista foi incorporada às questões nutricionais. Atual

inventário (King, 1994).

2.4 Composição da Amostra

754 meninas) de estudos comunitários sobre a prevalência e características do TEAF em cinco

meninas de controle não expostas.

2.5 Análise Estatística

e dismorfologia e 2.) crianças com diagnóstico de TEAF vs. Aplicações específicas de

essas técnicas são descritas em detalhes na seção de resultados.

2.6 Análise da Proporção Sexual

proporções, geralmente são necessárias amostras muito grandes.

3.1 Razões sexuais por exposição ao álcool e diagnósticos de FASD

3.2 Comparações de caso-controle de características de FASD dentro de cada sexo

meninos expostos encontrados dentro da faixa normal.

diferenças significativas entre dois grupos (FASD e expostos e FASD e

diagnóstico categórico e grupos de exposição ao álcool mais claramente do que em meninos.

os grupos de diagnóstico sobre medidas cognitivas e comportamentais: FASD e controles expostos e

Para as meninas houve diferença significativa entre TEAF e expostos e TEAF e

grupos de diagnóstico feminino.

3.3 Logística Sequencial e Regressão Múltipla de Variáveis Associadas ao TEAF

Características Físicas e Dismorfologia

Diferenças sexuais na relação entre características físicas e escores de dismorfologia