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MAPA – Material de Avaliação Prática da Aprendizagem

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Acadêmico: R.A:

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Instruções para Realização da Atividade

1. Todos os campos acima deverão ser devidamente preenchidos;

2. É obrigatória a utilização deste formulário para a realização do MAPA;
3. Esta é uma atividade individual. Caso identificado cópia de colegas, o
trabalho de ambos sofrerá decréscimo de nota;
4. Utilizando este formulário, realize sua atividade, salve em seu computador,
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5. Formatação exigida para esta atividade: documento Word, Fonte Arial ou
Times New Roman tamanho 12, Espaçamento entre linhas 1,5, texto
justificado;
6. Ao utilizar quaisquer materiais de pesquisa referencie conforme as normas
da ABNT;
7. No ambiente virtual da disciplina você encontrará orientações importantes
para elaboração desta atividade. Confira!
 8. Critérios de avaliação: Utilização do template; Atendimento ao Tema;
Constituição dos argumentos e organização das Ideias e atendimento às
normas ABNT.
9. Procure argumentar de forma clara e objetiva, de acordo com o conteúdo da
disciplina.

MAPA

ATIVIDADE MAPA

M.A.P.A – UNICESUMAR – 51-2024 – NUT - GENÉTICA E

EMBRIOLOGIA

Hipercolesterolemia familiar

Classicamente, a hipercolesterolemia familiar (HF) foi descrita como

doença de herança autossômica dominante (do tipo dominante
incompleta), caracterizada por elevação do colesterol total e do colesterol
LDL, causada por mutações no gene que codifica o receptor da LDL ou
nos genes codificadores da apo B e da pró-proteína convertase
subtilisina/kexina 9 (PCSK9).

O defeito primário mais comum na HF é uma mutação no gene específico

do receptor para LDL plasmático. Localizado na superfície das células
hepáticas e de outros órgãos, o receptor se liga ao LDL e facilita sua
captação, realizada por endocitose mediada pelo próprio receptor. A LDL
é degradada nos lisossomos e o colesterol é liberado na célula para uso
metabólico. Quando os receptores de LDL são defeituosos, o nível de
remoção de LDL do plasma diminui, e o nível plasmático de LDL aumenta
em proporção inversa ao número de receptores funcionais presentes.

Em pacientes heterozigotos, um gene defeituoso para o receptor de LDL

é herdado de um dos pais, e um gene normal do outro. Como dois genes
funcionais são necessários para manter o nível plasmático normal do
colesterol LDL, a ausência de um gene funcional causa um aumento no
nível de LDL para aproximadamente duas vezes o normal já na infância.

Os pacientes homozigotos herdam dois genes defeituosos,

consequentemente os receptores de LDL não têm funcionalidade e os
pacientes têm uma hipercolesterolemia grave (650 a 1.000 mg/dl).
O gene que codifica o receptor humano para LDL compreende
aproximadamente 45 mil pares de bases de DNA e se localiza no
cromossomo 19. O gene está dividido em 18 éxons e 17 íntrons. Há uma
forte correlação entre os domínios estruturais na proteína (receptor de
LDL) e a sequência dos éxons no gene. O receptor de LDL é uma proteína
composta de 839 aminoácidos, contendo vários domínios funcionais. A
produção é finamente regulada por um mecanismo de retroalimentação
sofisticado que controla a transcrição do gene LDLR em resposta a
variações no conteúdo intracelular de esteróis e da demanda celular de
colesterol.

Existem mais de 1.600 mutações do gene LDLR documentadas como

causadoras de HF até o momento. Essas mutações representam cerca
de 85 a 90% dos casos de HF. Um grande número de mutações no LDLR
foi catalogado em todo o mundo e os recursos de listagem podem ser
pesquisados.

Fonte: adaptado de: https://www.ahfcolesterol.org/prevencao-e-

tratamento/diagnostico-genetico-da-hipercolesterolemia-familiar. Acesso
em: 15 dez. 2023.

A Hipercolesterolemia familiar é uma doença genética em que o padrão

observado é de dominância incompleta. Em nosso organismo, existem
centenas de alelos caracterizados para o gene do receptor responsável
pela LDL (lipoproteína de baixa densidade). A presença do receptor
controla os níveis de colesterol (LDL) na corrente sanguínea. Infelizmente,
grande parte dos alelos variantes resulta em funções celulares anormais,
que levam a doenças cardiovasculares.

Na hipercolesterolemia, pessoas homozigotas recessivas (bb) têm

nenhum ou níveis muito baixos do receptor de LDL. Por isso, já na
infância, apresentam aterosclerose acelerada e, raramente, chegam na
idade adulta. Já os indivíduos homozigotos dominantes (BB) apresentam
níveis normais de receptor de LDL e não apresentam doenças
cardiovasculares causadas por hipercolesterolemia, enquanto os
indivíduos heterozigotos (Bb), por sua vez, apresentam metade do
número de LDL funcional e conseguem sobreviver até a meia-idade. Com
mudanças na alimentação e com uso de remédios que diminuem o
colesterol, muitos heterozigotos são capazes de viver mais.

Fonte: SILVA, L. R.; CAPPARROS, E. M. Genética e embriologia.

Maringá: UniCesumar, 2021.
Suponha que você esteja trabalhando com uma equipe multidisciplinar
com pesquisas e análises moleculares e genéticas em humanos. Para
análise de uma pessoa em que há suspeita de hipercolesterolemia, foi
realizado o sequenciamento de DNA do paciente.

Dentro de toda a sequência do gene, para nosso estudo, vamos restringir

nossas análises para apenas uma pequena parte do segmento do DNA.
Essa sequência em específico é apenas para identificação de um
pequeno trecho que codifica a seguinte sequência de 10 aminoácidos
presentes em pessoas que não possuem hipercolesterolemia, portanto,
apresentam o receptor celular de LDL normal:

ARGININA – SERINA – ARGININA – FENILALANINA – ISOLEUCINA –

ASPARAGINA – GLUTAMINA – LISINA – PROLINA – VALINA

Qualquer variação à sequência normal de aminoácidos compromete a

ação do receptor celular de LDL, causando a hipercolesterolemia familiar.

Após o sequenciamento, foi encontrada a seguinte sequência do gene

(DNA molde para transcrição do RNA mensageiro) do paciente
apresentada. Essa sequência é correspondente aos 10 aminoácido do
receptor de LDL na membrana celular.

Obs.: as sequências de aminoácidos e do DNA molde são apenas

representações para fins de estudos da atividade MAPA, e não
correspondem às sequências reais do gene. Como a sequência analisada
está dentro do gene, não levaremos em consideração aqui os códons
AUG (star códon) e UAG, UGA e UAA.

Levando em consideração todas as informações apresentadas no texto e

na situação, responda às seguintes questões para a resolução do caso:

1) De posse do conhecimento da sequência molde do DNA (gene),

necessária para a transcrição, apresente sua sequência do RNAm
(mensageiro) correspondente.

2) Após encontrar a sequência do RNAm do paciente (questão anterior),

realize a tradução e encontre a sequência de aminoácidos
correspondentes. Obs.: para responder a essa questão, utilize a tabela de
código genético apresentada ao final desta atividade.

3) De posse da sequência dos 10 aminoácidos, que fazem parte do

receptor celular de LDL, compare com a sequência de aminoácidos
encontradas em receptores normais e conclua sua análise: o paciente
apresenta ou não hipercolesterolemia familiar? Se sim, com chegou a
essa conclusão? Justifique.

TABELA DE CÓDIGO GENÉTICO