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O Papel do Magnésio e do Cálcio Séricos no

Associação entre os níveis de adiponectina e todas as causas
Mortalidade em pacientes com doença renal terminal
Anastasia Markaki1
, John Kyriazis2 *, Kostas Stylianou3 , George A. Fragkiadakis1 , Kostas ,
Perakis3 Andrew N. Margioris4 , Emmanuel S. Ganotakis5 , Eugene Daphnis3
1 Departamento de Nutrição e Dietética, Instituto Educacional Tecnológico de Creta, Creta, Grécia, 2Departamento de Nefrologia, Hospital Geral de Chios, Chios,
Grécia, 3Departamento de Nefrologia, Hospital Universitário de Heraklion, Heraklion, Creta, Grécia, 4 Departamento de Química Clínica, Faculdade de Medicina, Universidade de
Creta, Heraklion, Creta, Grécia, 5Departamento de Medicina Interna, Hospital Universitário de Heraklion, Heraklion, Creta, Grécia

Abstrato
Fundo: A adiponectina (ADPN) é a citocina específica de adipócitos mais abundante que desempenha um papel importante na homeostase
energética, regulando o metabolismo de lipídios e glicose. Estudos sobre o impacto da ADPN nos resultados clínicos produziram resultados
contraditórios até agora. Aqui, examinamos a associação de ADPN com níveis séricos de magnésio (s-Mg) e cálcio (s-Ca) e exploramos a
possibilidade de esses dois fatores modificarem a relação entre ADPN e mortalidade por todas as causas em pacientes com doença renal terminal
doença.

Metodologia/Principais Descobertas: Após a avaliação inicial, 47 pacientes em hemodiálise e 27 em diálise peritoneal foram acompanhados
por um período médio de 50 meses. Os níveis de S-Mg e s-Ca emergiram como preditores positivos e negativos dos níveis de ADPN, respectivamente.
Durante o período de acompanhamento ocorreram 18 óbitos. Houve um aumento significativo de 4% no risco de mortalidade por todas as causas
para cada incremento de 1 mg/ml de ADPN (HR bruto, 1,04; IC 95%, 1,01–1,07), mesmo após o ajuste para os níveis de s-Mg e s-Ca , modo de
diálise, idade, albumina e proteína C reativa. A análise de Cox estratificada por níveis de s-Mg (abaixo e acima do valor mediano de 2,45 mg/dl) e
níveis de s-Ca (abaixo e acima do valor mediano de 9,3 mg/dl), revelou ADPN apenas como um preditor independente de mortalidade total nos
grupos de baixo s-Mg e alto s-Ca. Além disso, níveis baixos de s-Mg e altos de s-Ca foram independentemente associados à desnutrição, inflamação,
enrijecimento arterial e risco de morte.

Conclusões/Significado: O valor preditivo da ADPN na mortalidade por todas as causas em pacientes com doença renal terminal parece ser
criticamente dependente dos níveis de s-Mg e s-Ca. Por outro lado, s-Mg e s-Ca podem impactar nos resultados clínicos modificando diretamente a
bioatividade do ADPN.

Citação: Markaki A, Kyriazis J, Stylianou K, Fragkiadakis GA, Perakis K, et al. (2012) O papel do magnésio sérico e do cálcio na associação entre os níveis de adiponectina e todas as causas de mortalidade em
pacientes com doença renal terminal. PLoS ONE 7(12): e52350. doi:10.1371/journal.pone.0052350

Editor: Leighton R. James, Universidade da Flórida, Estados Unidos da América

Recebido em 31 de julho de 2012; Aceito em 12 de novembro de 2012; Publicado em 20 de dezembro de 2012

Direitos autorais: 2012 Markaki et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Creative Commons Attribution License, que permite uso, distribuição e reprodução irrestritos em qualquer
meio, desde que o autor original e a fonte sejam creditados.

Financiamento: Não há fontes de financiamento externas atuais para este estudo.

Interesses concorrentes: Os autores declararam que não existem interesses concorrentes.

* E-mail: jks@otenet.gr

Introdução
O tecido adiposo não é apenas um órgão de armazenamento de
combustível, mas um órgão endócrino ativo, produzindo uma variedade de
substâncias bioativas denominadas adipocitocinas. A adiponectina (ADPN),
a adipocitocina derivada de adipócitos mais abundante, parece servir como
uma proteína reguladora central em muitas das vias fisiológicas que
controlam o metabolismo de lipídios e carboidratos e para mediar vários
processos vasculares [1]. A ADPN exibe propriedades sensibilizantes à
insulina, antiinflamatórias e antiaterogênicas [2] e tem sido associada a um
melhor controle glicêmico, melhora do perfil lipídico e redução da inflamação
em pacientes diabéticos [3]. Consequentemente, altas concentrações de
ADPN estão associadas a um perfil de risco cardiovascular (CV) favorável
[4], [5]; no entanto, altas concentrações de ADPN também foram associadas
ao aumento da mortalidade cardiovascular e por todas as causas [6], [7]. As
coisas se tornam mais complexas ao analisar as concentrações de ADPN
em relação aos resultados CV em pacientes com doença renal crônica
(DRC). Os níveis de ADPN são
consistentemente elevada entre pacientes com DRC e doença renal terminal
(DRCT) [8], [9], sendo negativamente correlacionada com a taxa de filtração
glomerular. No entanto, como a ADPN permanece elevada após o transplante
renal, outros fatores além da depuração prejudicada podem contribuir [10].
Estudos em pacientes pré-diálise [11], [12] e hemodiálise (HD) [13], [14],
[15] mostraram que níveis baixos de ADPN predizem piores desfechos
clínicos. No entanto, estudos mais recentes e de melhor poder em pacientes
pré-diálise [16] e HD [17] mostraram que níveis elevados de ADPN, e não
baixos, foram associados a pior mortalidade geral e CV. Da mesma forma,
níveis elevados de ADPN foram associados a resultados ruins em pacientes
com doença arterial coronariana e insuficiência cardíaca congestiva [18],
[19], [20]. Em conjunto, embora a ADPN possa ser um modulador potencial
do risco CV, tanto diretamente quanto por meio dos processos metabólicos
que elevam esse risco, as evidências epidemiológicas não têm
consistentemente apoiado níveis elevados como protetores para resultados
adversos.
Os dados conflitantes sobre os efeitos da ADPN nos resultados podem
ser causados por diferenças no desenho do estudo, critérios de inclusão, sexo

PLOS ONE | www.plosone.org 1 Dezembro 2012 | Volume 7 | Edição 12 | e52350

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e origem étnica. Além disso, o papel contraditório da ADPN pode estar
relacionado às suas associações concomitantes com emagrecimento,
inflamação, resistência à insulina e lesões vasculares [21], significando que as
diferenças na mortalidade podem ser atribuídas a diferenças nas variáveis que
foram ajustadas em análises multivariadas. Mais interessante, existem fatores,
como circunferência da cintura [22] e sexo [23], capazes de modificar a relação
entre ADPN e desfecho.
A esse respeito, com base em evidências publicadas que ligam o magnésio
sérico (s-Mg) e o cálcio (s-Ca) à ADPN em indivíduos saudáveis e resultados
em ESRD, levantamos a hipótese de que esses dois fatores poderiam modular
a associação entre ADPN
e resultados em indivíduos urêmicos. A ingestão dietética de Mg tem sido
associada ao aumento dos níveis de ADPN na população em geral [24], [25].
Em um estudo recente [26], tanto o ADPN quanto o Mg intracelular, fortemente
correlacionados entre si, foram menores em lactentes pequenos em comparação
com aqueles com idade gestacional adequada e, portanto, ambos foram
propostos como marcadores de crescimento fetal precoce e resistência à
insulina em idade adulta. Em relação ao s-Ca, em um estudo de base
populacional, onde as associações de s-Ca com fatores de risco cardiometabólicos foram
de bioimpedância (BIA-101; RJL/Akern Systems, Clinton Township, MI, EUA).
examinados, a adiponectina teve a associação negativa mais forte com o s-Ca
corrigido [27]. Além disso, níveis reduzidos de ADPN foram detectados em
pacientes com hiperparatireoidismo primário [28], [29], um estado caracterizado
por alto s-Ca e resistência à insulina. Finalmente, o impacto adverso do baixo s-
Mg [30] e elevado s-Ca [31] ou alto dialisato de cálcio (dCa) [32] nos resultados
clínicos foi bem documentado na DRC. Considerando tudo o que foi dito acima,
é necessário um exame mais aprofundado das inter-relações de ADPN com s-
Mg e s-Ca na mortalidade por todas as causas no cenário de ESRD.
O estudo atual foi realizado em pacientes com ESRD para examinar a) as
relações existentes de ADPN com s-Mg e s-Ca, b) a relação dos níveis de
ADPN com todas as causas de mortalidade e c) os possíveis efeitos de
modificação de s-Mg e s -Ca na associação entre níveis de ADPN e mortalidade
por todas as causas. Como as manipulações das concentrações de dCa
impactam no s-Ca, pois permitem alterações na carga de Ca, o papel do próprio
dCa em relação à ADPN e à mortalidade também foi examinado.
Materiais e métodos
Declaração de ética
O estudo foi realizado em estrita conformidade com as diretrizes éticas da
Declaração de Helsinque e foi aprovado pelo Comitê Científico de Ética do
Hospital Universitário de Heraklion, Grécia. Todos os participantes do estudo
forneceram consentimento informado por escrito.
População do estudo
O estudo foi realizado na unidade de diálise do Hospital Universitário de
Heraklion, na Grécia. Os pacientes foram incluídos quando estavam em terapia
renal substitutiva (TRS) por pelo menos 6 meses e tinham 18 anos ou mais. Os
critérios de exclusão incluíram doença maligna, doença inflamatória concomitante
e falta de vontade de participar. Quarenta e sete pacientes elegíveis para HD e
27 para diálise peritoneal (DP) foram recrutados entre outubro de 2007 e
novembro de 2008.
A etiologia da insuficiência renal foi nefroesclerose hipertensiva em 20 pacientes
(27%), nefropatia diabética em 14 (18,9%), frite por glomerulone em 11 (14,9%),
nefrite intersticial em 9 (12,2%), doença renal policística em 9 (12,2 %) e
indeterminado em 11 (14,9%).
Os pacientes inscritos em HD estavam em programa de diálise padrão de 4
horas, 3 vezes por semana, usando dialisato de bicarbonato e membranas de
diálise de alto fluxo (32%) ou baixo fluxo (68%) e visando um KT/V alvo mínimo
de 1,3. Todos os pacientes em HD foram dialisados contra um banho de
dialisato Mg de 0,5 mmol/l, enquanto 13 e 34 pacientes foram tratados com dCa
baixo (LdCa) de 1,25 mmol/l e dCa alto (HdCa) de
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Mg sérico, Ca, adiponectina e mortalidade na DRC
1,75 mmol/l, respectivamente. Os pacientes com DP estavam em um programa
de DP ambulatorial contínuo padrão (4 a 5 trocas por dia) com o objetivo de KT/
V semanal de 1,7 e depuração de creatinina de 70 L/semana. Todos os
pacientes em DP foram tratados com uma solução de diálise contendo Mg a 0,5
mmol/l, enquanto 18 e 9 pacientes foram tratados com LdCa de 1,25 mmol/le
HdCa de 1,75 mmol/l, respectivamente. O dCa foi selecionado visando manter
níveis séricos de cálcio e paratormônio séricos normais, após levar em
consideração fatores relacionados à carga de Ca, como tipo de quelante de
fósforo, vitamina D e prescrição de calcimiméticos. Em pacientes propensos a
hipotensão intradialítica, uma HdCa de 1,75 mmol/l foi frequentemente utilizada,
como forma de melhorar a instabilidade da pressão arterial intradialítica. A
prescrição de dCa permaneceu constante durante o período de acompanhamento.
Dados referentes à história de DCV, diabetes, hipertensão arterial e
medicamentos anti-hipertensivos foram obtidos dos prontuários dos pacientes.
Composição do corpo
No dia da coleta de sangue, a composição corporal foi avaliada com análise
A massa gorda e a massa livre de gordura foram padronizadas pelo quadrado
da altura (m2 ) e expressas em kg/m2 como índice de massa gorda (IMG) e
índice de massa livre de gordura, respectivamente.
Avaliação Antropométrica
As medidas antropométricas envolveram índice de massa corporal (IMC),
circunferência da cintura, dobra cutânea tricipital, circunferência braquial (CAM),
circunferência muscular braquial (CMB) e área muscular do braço (AMA).
MAMC e AMA foram calculados usando as fórmulas: MAMC (cm) = MAC (cm)
–3,146 Espessura da dobra cutânea do tríceps (cm).
2 /12.56.
AMA (cm2 ) = MAMC (cm)
Medições de Laboratório
Para testes laboratoriais, uma amostra de sangue foi coletada de uma veia
periférica em jejum. Amostras de sangue para determinação dos níveis de
interleucina-6 (IL-6), interleucina-8 (IL-8) e ADPN foram centrifugadas, separadas
e armazenadas a 280uC até análise. IL-6 e IL-8 foram medidos com um ensaio
imunométrico quimioluminescente, usando um analisador Immulite 1000
(Siemens Medical Solutions Diagnostics Limited, Reino Unido). A ADPN humana
total foi medida em amostras de soro usando kits de ensaio imunoenzimático
disponíveis comercialmente (R&D System, Minneapolis, MN, EUA) de acordo
com o protocolo do fabricante. O limite inferior de detecção para ADPN foi de
0,246 mg/ml e os coeficientes de variação inter e intra-ensaio foram de 5,8–
6,9% e 2,5–4,7%, respectivamente.
Hemoglobina, albumina sérica, pré-albumina, transferrina, creatina,
paratormônio, colesterol total, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL)
e lipoproteína de baixa densidade (LDL), triglicerídeos, Ca e Mg foram
determinados usando técnicas laboratoriais padrão. A proteína C-reativa (PCR)
foi dosada por nefelometria.
Acompanhamento Os dados de acompanhamento foram recuperados dos
registros clínicos e/ou atestados de óbito por pessoal que desconhecia as
avaliações antropométricas, de composição corporal e laboratoriais. O
acompanhamento começou na data de inscrição e terminou após a morte por
todas as causas ou 31 de dezembro de 2011, o que ocorrer primeiro. Nenhum paciente foi perdido p
acima.
Análise estatística
Para todas as análises estatísticas, o pacote estatístico SPSS/PC 18
(Chicago, IL) foi usado. Variáveis normalmente distribuídas foram
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Mg sérico, Ca, adiponectina e mortalidade na DRC

Tabela 1. Características dos pacientes classificados em níveis baixos e altos de adiponectina.

Característica Adiponectina baixa Adiponectina alta P Ajustado*

(n = 25) (n = 49) R P

Epidemiológica e clínica

58613 62615 0,240 – –

Idade (ano)

Sexo (masculino/feminino %) 56/44 55,1/44,9 0,941 – –

Diabetes (%) 16 20.4 0,647 – –

DCV (%) 24 18.4 0,569 – –

60/40 65,3/34,7 0,654 – –

Modo de diálise (HD/PD %)

61656 68644 0,556 – –

RRT vintage (meses)

36/49.9 64/53.1 0,369 – –

Dialisato Ca (Baixo/Alto %)

94614 94617 0,978 – –

Pressão arterial média (mmHg)

56 63.3 0,545 – –
Hipertensão (%)

16 6.1 0,170 – –
b-Bloqueadores (%)

IECAs + ARBs (%) 44.4 28.6 0,184 – –

CCB (%) 24 26,5 0,814 – –

Morte por todas as causas (%) 8 32,7 0,023 – –

antropométrico

Índice de massa corporal (Kg/m2 ) 28.162.7 24.763.1 ,0,001 20.120 0,311

10.762.5 8.563.0 0,003 – –

Índice de massa gorda (Kg/m2 )

Índice de massa magra (Kg/m2 ) 17.461.7 16.262.2 0,016 20.120 0,312

Circunferência da cintura (cm) 102.469.9 90.969.6 0,000 20.317 0,006

Espessura da dobra cutânea do tríceps (cm 1.860.8 1.460.7 0,049 0,002 0,984

Circunferência do braço (cm) 30.963.6 27.964.1 0,003 20.232 0,048

Circunferência muscular do braço (cm) 25.363.6 23.463.4 0,034 20.246 0,036

Área muscular do braço (cm2 ) 51.9615.8 44.7613.2 0,042 20.238 0,042

Inflamatório

Proteína C reativa (mg/dl) 0,37 (0,3–1,3) 0,46 (0,3–1,2) 0,909 20.131 0,268

Interleucina-6 (pg/ml) 5.3(3.2–9.0) 5,8 (4,3–11,3) 0,346 0,011 0,926

Interleucina-8 (pg/ml) 10,5 (6,9–19) 13,8 (10–22,4) 0,141 0,266 0,023

Nutricional e bioquímica

Albumina (g/dl) 4.060.36 3.8560.46 0,156 20.331 0,004

Pré-albumina (mg/dL) 30612 2769 0,197 20.109 0,357

Transferrina (mg/dl) 173641 164634 0,329 20.004 0,970

Hemoglobina (g/dl) 11.961.2 11.861.4 0,883 20.056 0,643

Creatinina (mg/dl) 8.262.7 8.962.7 0,924 20.166 0,159

Colesterol Total (mg/dl) 17463.3 171641 0,407 0,199 0,091

Colesterol HDL (mg/dl) 42614 5061 5 0,044 0,207 0,079

Colesterol LDL (mg/dl) 84625 85637 0,920 0,251 0,032

Triglicerídeos (mg/dl) 207 (160–311) 166 (99–216) 0,001 20.137 0,285

Paratormônio (pg/ml) 121 (61–205) 121 (58–169) 0,773 20.101 0,395

Cálcio (mg/dl) 9.360.8 9.260.8 0,560 20.293 0,012

Magnésio (mg/dl) 2.460.4 2.660.5 0,247 0,288 0,014

Fósforo (mg/dl) 5.261.2 5.161.1 0,701 20.076 0,581

11,7 (9,7–14,3) 23,5 (20–34,1) ,0,001 –

Adiponectina (mg/ml)

Valores expressos em média 6 DP ou mediana (intervalo interquartílico).

DCV, doença cardiovascular; HD, hemodiálise; DP, diálise peritoneal; TRS, terapia renal substitutiva; IECA, inibidores da enzima conversora de angiotensina; BRAs, bloqueadores dos receptores de
angiotensina; BCC, bloqueadores dos canais de cálcio.
*Coeficientes parciais de correlação entre adiponectina e características basais (antropométricas, inflamatórias e nutricionais) após correção para índice de massa gorda. doi:10.1371/journal.pone.0052350.t001

expressas como média 6DP e variáveis não normalmente distribuídas o último caso comparando o tercil específico de sexo mais baixo de
foram expressas como mediana (intervalo interquartil). ADPN foi ADPN (grupo ADPN baixo) aos tercis superiores (médio e superior)
examinado tanto como variável contínua quanto dicotômica, em (grupo ADPN alto). Os pontos de corte do tercil ADPN para homens foram 14,0 e

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22,9 mg/ml e 18,0 e 27,3 mg/ml para mulheres, respectivamente.
As diferenças nas características basais entre os grupos foram testadas
2
usando o teste x e o teste de Kruskall-Wallis conforme apropriado.
Análises de regressão univariada e multivariada foram usadas para
determinar associações entre as variáveis. A análise de Kaplan-Meier foi
usada para comparar a sobrevida de acordo com os níveis de ADPN.
Modelos de riscos proporcionais de Cox foram usados para avaliar a
relação entre ADPN e mortalidade por todas as causas inicialmente sem
ajuste e subsequentemente ajustando para variáveis relacionadas a ADPN
na linha de base (s-Mg, s-Ca e modo de diálise) e fatores de risco
tradicionais (idade, albumina, PCR) associado univariadamente com todas
as causas de mortalidade no nível P,0,05. Nesses modelos, tanto o Mg
quanto o Ca foram analisados como variáveis categóricas. Em relação ao
Mg, os pacientes foram classificados em dois grupos com base naqueles
que estavam abaixo do valor mediano (grupo Baixo Mg) de s-Mg (2,45 mg/
dl) e naqueles acima do valor mediano (grupo Alto Mg). Em relação ao Ca,
os pacientes foram classificados em dois grupos com base naqueles que
estavam abaixo do valor mediano (grupo Ca Baixo) de s-Ca (9,3 mg/dl) e
naqueles acima do valor mediano (grupo Ca Alto). Uma vez que dCa é o
determinante mais importante prescrito do balanço de cálcio em pacientes
em diálise e, como consequência, s-Ca é fortemente dependente de dCa,
como foi no presente estudo (rho = 0,362; p,0,002), um Cox separado a
análise foi feita estratificando os pacientes em dois grupos com base em
dCa, LdCa e HdCa, conforme definido anteriormente. Como ambas as
análises de Cox produziram resultados quase idênticos, apresentamos
apenas o modelo de Cox responsável por s Ca. A significância estatística
foi estabelecida no nível de P,0,05 (dois lados).
Resultados
Características gerais
A coorte do estudo consistiu em 74 pacientes com idade média de
65.615 anos (intervalo de 18 a 83). Quarenta e sete pacientes (28 homens
e 19 mulheres, idade média de 63.614 anos) estavam em tratamento de
HD e 27 pacientes (13 homens e 14 mulheres, idade média de 58.616
anos) foram tratados com DP. Diabetes e DCV foram detectados em 14
(18,9%) e 15 (20,3%) pacientes, respectivamente. Havia 45 (60,1%)
pacientes hipertensos e a maioria deles (n = 41) fazia uso de anti-
hipertensivos [b-bloqueadores, n = 7; bloqueadores dos canais de cálcio, n
= 19 e inibidores da enzima conversora da angiotensina/bloqueadores dos
receptores da angiotensina, n = 25]. A TRS foi mais curta em DP do que
em HD (44.637 vs. 78.650 meses; p,0,05).
Pacientes com níveis baixos versus altos de adiponectina
Vinte e cinco pacientes apresentavam níveis baixos de ADPN, conforme
definido na seção Métodos, enquanto 49 pacientes apresentavam níveis
elevados de ADPN. As características basais dos dois grupos são
apresentadas na Tabela 1. Os dois grupos não diferiram significativamente
entre si em termos de idade, sexo e modo de diálise, dCa, safra de TRS,
pressão arterial média, prevalência de diabetes, DCV e hipertensão, uso de
classe de agente anti-hipertensivo e causa de ESRD (dados não mostrados).
Não houve diferença nas concentrações médias de ADPN entre
homens (n = 41) e mulheres (n = 33) no estudo (22.615 vs. 25.613 mg/ml),
enquanto ADPN foi menor em HD em comparação com pacientes em DP
(21.612 vs. 28.616 mg/ml; p,0,05 ).
Todas as medidas antropométricas foram menores no grupo ADPN alto,
enquanto nenhuma diferença significativa foi encontrada em nenhum dos
parâmetros inflamatórios nos dois grupos. Com relação aos parâmetros
nutricionais, níveis mais elevados de colesterol HDL e níveis mais baixos
de triglicerídeos foram observados em pacientes com alta em comparação
com aqueles com baixa ADPN.
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Mg sérico, Ca, adiponectina e mortalidade na DRC
Determinantes dos níveis séricos de adiponectina A
adiponectina ajustada para IMG foi inversamente associada a quase
todas as medidas antropométricas, albumina sérica e s-Ca e positivamente
associada a IL-8, colesterol LDL e s-Mg (Tabela 1). Na análise de regressão
múltipla, onde variáveis significativas na análise univariada foram incluídas,
IMC, albumina e s-Ca mais baixos e s-Mg e IL-8 mais altos foram
associados a níveis mais elevados de ADPN (Tabela 2). O colesterol HDL
e o sexo não emergiram como determinantes independentes dos níveis de
ADPN. Este modelo explicou 43% da variabilidade nos níveis de
adiponectina.
Quando dCa foi inserido em vez de Ca sérico e FMI em vez de IMC, cada
um foi significativo (dados não mostrados). s-Mg foi inversamente
correlacionado com marcadores de inflamação (IL-6, PCR) e rigidez
arterial (pressão de pulso) e positivamente com marcadores nutricionais
(transferrina, creatinina), enquanto a correlação oposta foi observada entre
s-Ca e esses marcadores
(Tabela 3). Finalmente, o grupo HdCa apresentou PCR mais elevada [(0,46
(0,30–1,47) vs. 0,38 (0,30–0,94)] mg/dl; p = 0,040] do que o grupo LdCa
grupo.
Adiponectina e Mortalidade
Durante um período médio de acompanhamento de 50 meses, ocorreram
18 mortes. As causas de óbito foram DCV (n = 7), complicações infecciosas
(n = 6), neoplasias (n = 2), ruptura intestinal (n = 2) e cirrose (n = 1). Os
pacientes que faleceram apresentaram maior ADPN em comparação com
os pacientes sobreviventes (29.616 vs. 22.612 mg/ml; p = 0,040).
A análise de Kaplan-Meier (Figura 1) mostrou que os pacientes do grupo
ADPN alto tiveram uma taxa de sobrevida menor em comparação com
aqueles do grupo ADPN baixo (67% vs. 92%; regressão
p = 0,020).
de CoxNa não
análise
ajustada
de
(Tabela 4), cada 1 mg/ml de aumento na concentração sérica de ADPN
aumentou o risco de mortalidade por todas as causas em 4% (HR bruto,
1,04; IC 95%, 1,01–1,07). Esse risco elevado persistiu mesmo após o
ajuste para possíveis mediadores e fatores de confusão (HR, 1,07; IC 95%,
1,02–1,12). Os resultados permaneceram semelhantes quando dCa (LdCa/
HdCa) substituiu s-Ca (grupos Baixo/Alto Ca) no modelo; o mesmo
aconteceu quando o IMC substituiu a albumina, como um índice de
emagrecimento (dados não mostrados). Vale ressaltar que, no modelo
final, altos níveis de s-Ca e/ou HdCa emergiram como preditores
independentes de mortalidade por todas as causas, enquanto a associação
inversa significativa detectada entre níveis de s-Mg e mortalidade por todas
as causas foi perdida somente após o ajuste por idade.
Tabela 2. Análise de regressão múltipla para avaliação dos
preditores dos níveis séricos de adiponectina.
Parâmetro B Erro padrão Padrão beta P R parcial
Constante 97.268 22.221 ,0,000
21,050 0,359 20.287 0,005 20.334
IMC (Kg/m2 )
Mg (mg/dl) 7.996 3.065 0,260 0,011 0,302
Ca (mg/dl) 24.914 1.922 20.270 0,013 20.296
Interleucina-8 (pg/ml) 0,318 0,136 0,244 0,022 0,273
Albumina (g/dl) 26.876 3.421 20.214 0,048 20,237
Std beta, coeficientes de regressão padronizados; r, coeficiente de correlação; IMC,
índice de massa corporal; doi:10.1371/journal.pone.0052350.t002
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Mg sérico, Ca, adiponectina e mortalidade na DRC

Tabela 3. Correlações de magnésio sérico e cálcio com parâmetros subgrupos de s-Mg e s-Ca foram examinados (Tabela 5). Nos grupos de
basais selecionados. baixo Mg e alto Ca, ADPN foi um preditor significativo de todas as causas
de mortalidade, mesmo após o ajuste para idade, PCR e albumina.
Pelo contrário, nos grupos de alto Mg e baixo Ca, os níveis de ADPN não
Magnésio Cálcio foram preditivos de resultado em modelos brutos ou ajustados. Digno de
nota, uma interação significativa (p = 0,001) entre ADPN e dCa (LdCa/
Parâmetro ro P ro P
HdCa) também foi observada; a modificação do efeito de dCa na
Idade (s) 20,283 0,014 0,194 0,098 associação ADPN-mortalidade em magnitude e direção foi semelhante à
Dialisato Ca (LdCa/HdCa) 20,139 0,236 0,361 0,002 observada com s-Ca (dados não mostrados).

Pressão de pulso (mmHg) 20,274 0,018 0,248 0,033

Transferrina (mg/dl) 0,259 0,026 20,279 0,016

Discussão
Creatinina (mg/dl) 0,261 0,021 0,043 0,713

Interleucina-6 (pg/ml) 20,277 0,017
0,076 0,516
Interleucina-8 (pg/ml)
PCR (mg/dl) 20.251 0,031
LdCa, cálcio dialisado baixo; HdCa, alto dialisato de cálcio; PCR,
proteína C reativa. doi:10.1371/journal.pone.0052350.t003
Os níveis séricos de Mg e os níveis de Ca no dialisato influenciam a
relação entre a adiponectina e a mortalidade por todas as causas Em
seguida, examinamos se a adiponectina interagia com os níveis de s-
Mg (grupos de baixo/alto Mg) e s-Ca (grupos de baixo/alto Ca) para
modificar sua associação com mortalidade por todas as causas. Um termo
de interação entre a concentração de ADPN e os níveis de s-Mg foi
significativo (p = 0,002), após controlar os efeitos principais, albumina,
PCR e modo de diálise. O mesmo ocorreu (p = 0,001) para a interação
entre ADPN e s-Ca. Então, a associação entre ADPN (por 1 mg/ml) e
todas as causas de mortalidade por
0,101 0,391 O presente estudo mostrou que tanto o s-Mg quanto o s-Ca são os
0,232 0,047
principais determinantes dos níveis de ADPN em pacientes com
insuficiência renal terminal. ADPN foi positivamente associado com s-Mg
0,095 0,418
e negativamente com s-Ca. Além disso, foi demonstrada uma forte
associação entre níveis elevados de ADPN e mortalidade por todas as
causas, que persistiu após o ajuste multivariado para possíveis fatores de
confusão. Nosso principal achado foi que o valor preditivo do efeito dos
níveis de ADPN na mortalidade dependia criticamente das concentrações
de s-Mg e s-Ca, uma vez que altos níveis de ADPN não eram preditivos
de mortalidade por todas as causas em pacientes com alto s-Mg e baixo
níveis de s-Ca.
Neste estudo, confirmamos muitas das associações metabólicas
relatadas anteriormente com ADPN em pacientes não renais [2], [18], [19]
e renais [13], [16], [17]. Especificamente, em nosso estudo, IMC, albumina,
triglicerídeos e colesterol HDL mais baixos foram associados a níveis mais
elevados de ADPN. Nesse sentido, nossos achados estão de acordo com
a literatura e apóiam a validade de nosso conjunto de dados. Mais
importante ainda, este estudo documenta pela primeira vez a existência
de fortes associações positivas e negativas de ADPN com s-Mg e s-Ca,
respectivamente, em pacientes com ESRD. Essas associações foram
independentes entre si e independentes da composição corporal, estado
nutricional e inflamatório. Assim, nossos dados confirmam os resultados
de associações relatadas anteriormente de ADPN com s-Mg [24], [25],
[26] e s-Ca [27], [28], [29] em populações não renais e extensão adicional
esses achados na população ESRD, onde s-Mg [30] e s-Ca [31] impactam
fortemente nos resultados. Os mecanismos exatos subjacentes a essas
associações não são claros, mas o fato de que defeitos comuns no
metabolismo de Mg e Ca são relatados [33] relacionados ao metabolismo
da glicose, fornece uma possível explicação para isso. De fato, há
evidências suficientes para indicar que tanto a hipomagnesemia [34], [35]
quanto a hipercalcemia [36], [37] estão intimamente associadas à
resistência à insulina. Esses achados, em conjunto com a observação de
que os níveis de ADPN estão diminuídos em pacientes com diabetes tipo
2 e em estados de resistência à insulina, podem explicar pelo menos
parcialmente as associações positivas e negativas de ADPN com s-Mg e
s-Ca, respectivamente.

Nossos resultados indicaram que níveis elevados de ADPN foram um

Figura 1. Análises de Kaplan-Meier comparando o tercil específico de sexo
mais baixo de adiponecting (,14 para homens e ,18 mg/ml para mulheres)
com os tercis superiores (médio e mais alto). O número de pacientes em
risco é dado abaixo do gráfico. doi:10.1371/journal.pone.0052350.g001
preditor independente de mortalidade total em pacientes com insuficiência
renal terminal. Houve um aumento significativo de 7% no risco de morte
por qualquer causa para cada incremento de 1 mg/ml de ADPN. Além
disso, a taxa de sobrevida foi significativamente menor em pacientes nos
tercis específicos de sexo mais altos em comparação com aqueles no
tercil inferior de ADPN. Esses dados são consistentes com estudos
recentes, onde houve um aumento de 3% a 10,3% no risco de mortalidade
por todas as causas para cada incremento de 1 mg/ml de ADPN em
pacientes com DRC [16] e ESRD [17]. Uma vez que se presume que
ADPN possua propriedades antiaterogênicas e cardioprotetoras, a
associação de níveis elevados de ADPN com resultados clínicos adversos
pode ser explicada por uma secreção contrarreguladora aumentada de
ADPN para mitigar a inflamação, desnutrição e proteger contra danos endoteliais e aterogên

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Mg sérico, Ca, adiponectina e mortalidade na DRC

Tabela 4. Razões de risco brutas e ajustadas de adiponectina sérica (por 1 mg/ml) para previsão de mortalidade por todas as causas em 74 pacientes com insuficiência renal
terminal prevalentes.

Modelo 1 (não ajustado) Modelo 2 Modelo 3

Unidades variáveis de aumento)

RH (CI, 95%) P RH (CI, 95%) P RH (CI, 95%) P

Adiponectina (1 mg/ml) 1.04 (1.01–1.07) 0,013 1,08 (1,3–1,12) 0,000 1,07 (1,02–1,12) 0,005

Fatores relacionados a ADPN

Mg baixo (vs Mg alto) 4.04 (1.27–12.8) 0,018 1,16 (0,34–3,96) 0,813

Ca alto (vs Ca baixo) 5,82 (1,66–20,3) 0,006 5,39 (1,33–21,87) 0,018

PD (vs. HD) 2,93 (1,05–8,19) 0,040 3,14 (0,96–10,31) 0,059

Fatores de risco tradicionais

Albumina (1 g/dl) 0,27 (0,06–1,30) 0,102

PCR (1 mg/dl) 1,51 (0,99–2,30) 0,056

Idade (1 ano) 1,09 (1,03–1,16) 0,005

O ajuste dos dados para variáveis relacionadas à adiponectina (modelo 2), bem como para fatores de risco tradicionais (modelo 3), não modificou a relação entre níveis de adiponectina e mortalidade por todas
as causas.
ADPN, adiponectina; DP, diálise peritoneal; HD, hemodiálise. doi:10.1371/
journal.pone.0052350.t004

os estados nutricional e inflamatório foram determinantes independentes da ADPN
no início do estudo, eles não afetaram a associação de mortalidade da ADPN em
nosso estudo. Alternativamente, a existência de um estado de resistência à
adiponectina [38] talvez devido a atividades reduzidas de ligantes/receptores ou
regulação negativa dos receptores de adiponectina ou ambos podem desencadear
um aumento contra-regulatório da secreção de ADPN em pacientes com insuficiência
renal terminal de alto risco. Outra consideração é que um nível mais alto de
adiponectina pode induzir perda de energia protéica, uma condição associada à
desnutrição e inflamação [21]. Alegadamente, o ADPN pode aumentar o gasto de
energia e induzir a perda de peso através de um efeito direto no cérebro [39],
associando assim o aumento dos níveis de ADPN ao aumento da mortalidade em
pacientes com insuficiência renal terminal.
Por outro lado, devido à relação inversa entre adiponectina e massa gorda ou IMC, a
perda de peso aumenta os níveis plasmáticos de adiponectina [40] e, portanto, altos
níveis de ADPN em pacientes com insuficiência renal terminal podem ser um marcador
de processos de perda e mau prognóstico. No entanto, no presente estudo, o ajuste
para a composição corporal (IMC) não alterou o efeito da alta ADPN na mortalidade.
No entanto, também existem estudos, realizados na população geral [6], [7], DRC
[11], [12], [13] e ESRD [14], [15] [41], em que a menor níveis de ADPN teve o pior
resultado.
Tabela 5. Associação de adiponectina com mortalidade por todas as causas
estratificada por Mg sérico e cálcio dialisado.
As discrepâncias entre os estudos em pacientes com insuficiência renal terminal
podem ser explicadas por diferenças nas populações estudadas, critérios de inclusão,
método de diálise, influências de confusão de covariáveis, retenção diferente das
diferentes isoformas de ADPN na doença renal [42] e modificações pós-translacionais
na molécula de ADPN [23].
No estudo de Diez et al [41], composto por 98 pacientes em HD e 86 em DP, foi
relatada uma relação inversa entre os níveis de ADPN e todas as causas e mortalidade
por DCV. Além de um período de acompanhamento médio mais curto de 31,2 meses,
o tempo de diálise foi de 2,5 (1,7 a 11,5) meses em DP e 12,2 (4,8 a 43) meses em
pacientes em HD, enquanto os números correspondentes em nosso estudo foram de
36 (18 a 54 ) e 80 (36–108) meses em pacientes em DP e HD, respectivamente. Além
disso, os pacientes com DP tinham uma função renal residual média de 3,3 (0,5–6,9)
ml/min. Não se pode excluir que os efeitos benéficos da ADPN durante o período
inicial do tratamento de substituição renal se tornem prejudiciais ao longo do tempo,
particularmente quando o aumento compensatório da ADPN é esmagador. Essa
suposição é ainda apoiada por uma coorte de base populacional de 2.484 participantes
[43], com idades entre 50 e 75 anos, em que um ADPN mais alto foi associado a um
risco aumentado de mortalidade por DCV em pessoas com DCV prevalente [HR 1,27
(0,98–1,63) ] e com risco reduzido em pessoas sem DCV [HR 0,90 (0,73–1,11)]. Além
disso, dados sobre os níveis de s-Mg e s-Ca e prescrição de diálise não foram
relatados. Em contraste, a relação inversa entre níveis de ADPN e eventos
cardiovasculares em uma coorte de 227 pacientes em HD [13] pode ser potencialmente
explicada pelas concentrações de dialisato de Mg e Ca usadas em conjunto com os
achados do presente estudo, um tópico que será discutido mais tarde.

Por aumento de 1 mg/ml de adiponectina

Neste estudo, os níveis de s-Mg foram diretamente correlacionados com fatores

E/P não ajustado Ajustado* nutricionais e inversamente com pressão de pulso, uma estimativa bruta de rigidez
arterial, marcadores inflamatórios e idade.
HR (IC, 95%) P HR (CI, 95%) P
Além disso, os níveis de s-Mg previram a mortalidade total, mas essa associação
Estratificado por s-Mg dependeu amplamente da idade. Esses achados confirmam os resultados de estudos
Grupo de Mg baixo 12/37 1,08 (1,03–1,13) 0,003 1,09 (1,02–1,17) 0,011 anteriores que sustentam uma ligação entre baixos níveis de s-Mg e aterogênese [44]

Grupo Mg alto 6/37 1,04 (0,99–1,09) 0,114 1,03 (0,98–1,07) 0,273

ou calcificação arterial [45], desnutrição e aumento do risco de morte em pacientes
em HD [46].
Estratificado por s-Ca
Níveis elevados de s-Ca e tratamento com HdCa, ambos associados a um risco
Grupo Ca baixo 6/30 1,02 (0,98–1,07) 0,346 1,05 (0,98–1,13) 0,174
aumentado de sobrecarga de Ca, também foram associados à morbidade e
Grupo Ca alto 11/38 1,09 (1,03–1,15) 0,001 1,08 (1,01–1,16) 0,022 mortalidade [32], [47], [48]. Nossos dados concordam com esses relatos, mostrando
que tanto o aumento dos níveis de s-Ca quanto o uso de HdCa estão associados a
*ajustado para idade, proteína C reativa e albumina.
E/P, eventos/pacientes.
resultados clínicos adversos. De fato, níveis elevados de s-Ca foram associados a
doi:10.1371/journal.pone.0052350.t005 um efeito mais desvantajoso.

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perfil de risco metabólico, em termos de aumento da pressão de pulso e IL 8 e
menor transferrina, enquanto o tratamento com HdCa de 1,75 mmol/l foi associado
a aumento da PCR. Ambos aumentaram
Os níveis de s-Ca e HdCa previram independentemente a mortalidade total.
Assim, fornecemos evidências sólidas sugerindo que a deficiência de Mg e a
sobrecarga de Ca podem contribuir significativamente para a desnutrição,
inflamação, enrijecimento arterial e aumento da morte por DCV em pacientes
com insuficiência renal terminal [30], [31], [46], [47], [48] .
O achado mais importante deste estudo é que a associação entre ADPN e
mortalidade variou entre os subgrupos de pacientes estratificados por s-Mg e s-
Ca (e/ou dCa). Em contraste com os grupos de baixo s-Mg e alto s-Ca (e/ou
HdCa), os níveis de ADPN não foram preditivos de morte nos grupos de alto s-
Mg e baixo s-Ca (e/ou LdCa). Especulamos que a presença de resistência a
ADPN poderia ser mais pronunciada nos primeiros grupos, devido a um pior perfil
de risco de DCV, conforme discutido acima. Alternativamente, ADPN pode não
afetar diretamente o risco de morte, mas pode ser um marcador de outros riscos.
Outra possibilidade é que o s-Mg e o s-Ca podem impactar diretamente na
bioatividade dos isômeros ADPN na uremia. A ADPN circula no plasma como
adiponectina (trímero) de baixo peso molecular (LMW), adiponectina (hexâmero)
de peso molecular médio (MMW) e adiponectina (multímero) de peso molecular
alto (HMW). Embora HMW seja a isoforma mais abundante em pacientes com
ESRD [49], a distribuição e o papel de cada isoforma na DRC permanecem
amplamente desconhecidos. No entanto, evidências emergentes sugerem que
as isoformas LMW estão associadas a melhores resultados clínicos em
populações não urêmicas e urêmicas, em comparação com as outras isoformas.
As isoformas LMW foram associadas a um menor risco de DCV em crianças com
DRC estágio 2–4 [42] e, ao contrário das isoformas HMW, parecem exercer um
papel protetor em adultos mais velhos com doença coronariana prévia [50] e
levam a uma redução de risco de câncer de fígado [51]. Mais importante ainda,
um estudo recente demonstrou claramente que a formação da estrutura HMW
complexa totalmente desenvolvida de ADPN é influenciada pela presença de Ca
[52]. Em células de adipócitos humanos e de camundongos, a presença de Ca
levou a um aumento substancial na formação de adiponectina HMW, com uma
diminuição correspondente nos isômeros MMW e LMW, enquanto a ausência de
Ca teve o resultado oposto. Esses dados indicam que níveis baixos de s-Ca e/ou
níveis potencialmente altos de s-Mg podem estar associados a isoformas LMW
aumentadas e melhores resultados, enquanto níveis altos de s-Ca e/ou níveis
potencialmente baixos de s-Mg podem estar associados a isoformas HMW e
pobres prognóstico. Essa hipótese intrigante precisa ser confirmada em estudos
futuros.
Este estudo também pode ter importantes implicações clínicas.
De fato, se os níveis de s-Mg e s-Ca forem verdadeiros modificadores de efeito
da associação entre ADPN e mortalidade, então esses achados podem ter
impacto na prática clínica no manejo de pacientes com insuficiência renal terminal,
por meio de modificações nas prescrições de dialisato, particularmente no que
diz respeito para Mg e Ca e levar a melhores diretrizes para melhores resultados
em nossos pacientes de alto risco. A concentração mediana de s-Mg de 2,45 (2,3–
2,7) mg/dl, acima da qual foi observado um benefício de sobrevida neste estudo,
permaneceu dentro da faixa normal (1,7 a 2,67 mg/dl). Além disso, em um estudo
anterior [46] usando a mesma concentração de Mg no dialisato de 0,5 mmol/l, a
sobrevida foi significativamente maior em pacientes com concentração média de
s-Mg acima de 2,77 mg/dl, um valor considerado indicativo de hipermagnesemia
leve. É possível que, se níveis mais altos de dialisato de Mg tivessem sido
usados, o maior grau de hipermagnesemia resultante poderia ter resultado em
um resultado ainda melhor. Uma vez que a concentração de Mg no dialisato é um
determinante importante do equilíbrio de Mg em pacientes em HD e DP, um s-Mg
mais alto pode ser alcançado usando uma concentração de Mg no dialisato mais
alta (0,75 mmol/l) do que a atualmente usada (0,5 mmol/l) em muitos países.
Relatamos anteriormente [53] que após um tratamento de quatro semanas com
uma concentração de Mg no dialisato
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Mg sérico, Ca, adiponectina e mortalidade na DRC
de 0,75, 0,5 e 0,25 mmol/l, as concentrações médias de s-Mg foram 2,94, 2,57 e
2,21 mg/dl, respectivamente. As principais diretrizes não comentam sobre as
concentrações de Mg no dialisato e faltam estudos sobre esse tópico com
desfechos de morbidade e/ou mortalidade. Uma revisão recente [54] de Mg em
pacientes em diálise indicou que um dialisato de Mg de 0,75 mmol/l é susceptível
de causar hipermagnesemia leve, enquanto os níveis de s-Mg foram geralmente
normais a baixos quando as concentrações de 0,2 e 0,25 mmol/l de Mg foram
usadas. Os resultados foram inconsistentes (magnesemia normo na maioria dos
estudos) em relação ao dialisato de Mg de 0,5 mmol/l. Uma taxa de sobrevida
mais alta também foi observada em pacientes com concentração de s-Ca abaixo
da mediana de 9,3 (8,8–9,7) mg/dl e/ou usando LdCa de 1,25 mmol/l. As diretrizes
atuais [55] recomendam o uso de uma concentração de dCa de 1,25 a 1,5 mmol/
l em pacientes de HD e DP. No entanto, um estudo recente [56] mostrou que o
balanço de massa de Ca intradialítico foi quase neutro usando um dCa de 1,25
mmol/l, enquanto o tratamento com um dCa de 1,50 mmol/l resultou em ganho
de Ca durante a HD. Concentrações de dCa tão altas quanto 1,75 mmol/l devem
ser evitadas para evitar sobrecarga de cálcio e a indução de doença óssea
adinâmica. No entanto, a maioria dos estudos [57] mostrou um efeito positivo de
HdCa na estabilidade hemodinâmica durante a diálise em comparação com as
concentrações de LdCa. Considerando todos esses dados em conjunto, pode-se
especular que, aumentando a concentração de Mg no dialisato até 0,75 mmol/l e
diminuindo a concentração de dCa de 1,75 ou 1,50 para 1,25 mmol/l, o aumento
dos níveis de ADPN na uremia teria um efeito benéfico nos resultados.
Infelizmente, os níveis de Mg e Ca no dialisato não são relatados nos estudos
relevantes. No estudo de Zocalli et al [13], onde estes foram relatados, o uso de
um dialisato de alto Mg de 0,75 mmol/l e um LdCa de 1,25 mmol/l foram
associados a uma redução de risco CV de 3% para cada 1 mg /ml aumento nos
níveis plasmáticos de ADPN. Assim, recomendamos que os níveis de s-Mg e s-
Ca sejam levados em consideração ao avaliar o papel da ADPN nos resultados
da doença renal terminal e que os níveis ideais de s-Mg e s-Ca necessários para
uma vantagem de sobrevida em relação à ADPN sejam estabelecidos .
Este estudo tem várias limitações. Primeiro, devido ao pequeno número de
pacientes que morreram, o risco específico de mortalidade (isto é, DCV) não
pôde ser determinado e a generalização dos resultados do estudo pode ter sido
comprometida. A generalização também pode ter sido prejudicada pelo baixo
percentual de diabéticos, baixo número de comorbidades, falta de outros grupos
étnicos e pelo fato de um único centro ter participado do estudo. No entanto, este
estudo nos permitiu detectar uma forte associação ADPN-mortalidade em
pacientes com insuficiência renal terminal, cuja magnitude e direção foram
comparáveis às relatadas anteriormente em estudos relevantes da mesma [17]
ou de populações maiores [16]. No estudo de Ohashi et al [17], com tamanho
amostral (n = 75), número de óbitos (n = 15) e limiar de avaliação de mortalidade
(15 mg/ml) bastante semelhante ao nosso, a magnitude da associação entre
ADPN e mortalidade total foi comparável à nossa (10,3% vs. 7% de aumento de
risco ajustado para cada aumento de 1 mg/ml em ADPN). A robustez dessa
associação não diminuiu após o ajuste para possíveis fatores de confusão e/ou
mediadores nas análises agrupadas e de subgrupos. Em segundo lugar, medimos
o ADPN total e não suas várias isoformas, porque a metodologia relevante no
momento de nossas medições não estava disponível. Não obstante, uma vez
que este estava gerando um estudo de hipótese, uma avaliação mais aprofundada
dos isômeros ADPN será necessária para elucidar a diferença no efeito de cada
isômero ADPN nos resultados clínicos. Nesse sentido, o primeiro passo para
testar essa intrigante hipótese é confirmar as associações presumidas positivas
e negativas das isoformas LMW com s-Mg e s-Ca, respectivamente, e as
correspondentes associações opostas em relação às isoformas HMW em grandes
estudos transversais, e b) então verificar prospectivamente os efeitos favoráveis
e desfavoráveis do LMW
7 Dezembro 2012 | Volume 7 | Edição 12 | e52350
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e isoformas HMW, respectivamente, nos resultados em relação à concentração
alvo de s-Mg e s-Ca, por meio do uso e manipulação adequados da
concentração de Mg e Ca no banho de diálise.
Em terceiro lugar, o uso de uma única medição de linha de base para prever
eventos vários anos no futuro. No entanto, as concentrações séricas de
adiponectina parecem estáveis durante um período de 1 ano, com variação
mínima de curto prazo e alto grau de reprodutibilidade [58].
Em conclusão, mostramos que os níveis de s-Mg e s-Ca podem modificar o
efeito da ADPN na mortalidade por todas as causas, ajudando a desvendar a
controvérsia que cerca essa associação na literatura existente. ADPN alto foi
um preditor independente de risco de morte apenas em pacientes com níveis
baixos de s-Mg e altos de s-Ca, respectivamente, condições altamente
associadas a um pior risco de DCV
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Mg sérico, Ca, adiponectina e mortalidade na DRC
perfil e possivelmente um aumento acentuado na resistência ADPN.
Por outro lado, as melhores taxas de sobrevivência observadas com alto s-Mg
e baixo s-Ca podem ser causadas por bioatividades ADPN alteradas associadas
à redução do risco de morte. Estudos futuros são necessários para elucidar a
funções exatas de s-Mg e s-Ca na bioatividade ADPN em relação aos resultados
clínicos em ESRD.
Contribuições do autor
Concebeu e projetou os experimentos: AM GF KP KS ESG ED.
Realizou os experimentos: A. Markaki GF KP. Dados analisados: JK KS
ESG ED. Contribuição de reagentes/materiais/ferramentas de análise: A.
Markaki GF KP A. Margioris. Escreveu o artigo: A. Markaki JK KS A.
Margioris ESG ED.
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